LIVER LABORATORY EXAMINATION

dr. Siti Muchayat, MS., Sp PK (K) Bagian Patologi Klinik FK UGM

Yogyakarta

LIVER LABORATORY EXAMINATION

Semua pemeriksaan lab. yang mendeteksi dan mengukur gangguan fungsi hati.

Berdasarkan perubahan kualitatif dan kuantitatif dari bahan, dalam darah dan urine.

Dan memberi petunjuk adanya kerusakan hati.

13/05/2023 2

13/05/2023 3

Berpuluh macam tes faal hati telah dibuat,hanya beberapa yang bermanfaat klinis. Beberapa tes sangat peka tapi kurang spesifik atau sebaliknya.

Ini diakibatkan : Tidak adanya spesifisitas. Hati mempunyai fungsi metabolisme

yang beraneka ragam, hingga perlu kombinasi beberapa tes.

Hati mempunyai kapasitas fungsi cadangan yang sangat besar, hingga kerusakan fungsi hati yang berat baru diketahui.

KEGUNAAN Mendeteksi adanya kelainan hati. Menduga penyebab kelainan hati

(diagnosa spesifik). Mengetahui derajat beratnya

penyakit hati (prognosa). Melakukan follow-up dari

perjalanan penyakit hati, membuat evaluasi hasil pengobatan.

13/05/2023 4

Klasifikasi 1. Berdasarkan fungsi

detoksikasi & ekskresi Bilirubin serum dan urine. Urobilinogen & urobilin urine. Urobilinogen tinja. BSP & Garam empedu.

2. Berdasarkan kerusakan sel hati. Enzim sel hati: SGOT, SGPT, LDH, OCT, Guanase, ICD.

13/05/2023 5

3. Berdasarkan Kolestastis: Enzim saluran empedu: AP, Gamma GT,

LAP, 5-NT4. Berdasarkan fungsi metabolisme:

Met. KH: Galactose Tolerance Tes. Met. Lipid: Cholesterol Total, Ester. Met. Protein: Albumin, Globulin, faktor

koagulasi5. Berdasarkan Etiologi.

Serodiagnosis hepatitis virus. Circulating antibodies. Alpha Feto Protein (AFP). Carcinoembryonic Antigen (CEA).

13/05/2023 6

13/05/2023 7

13/05/2023 8

Sistim RES

13/05/2023 9

METABOLISME BILIRUBIN

13/05/2023 10

Pada R.E.S tu. sumsum tulang, limpa, hati, Erytrosit yang sudah tua dipecah menjadi:

Globin masuk protein pool.Heme menjadi bilirubin & besi ---> (iron

pool). Bilirubin yang terbentuk diangkut ke hati,

merupakan 80% bilirubin yang dihasilkan dalam sehari.

20% dari sumber lain nonheme porphyrin; myoglobin, catalase, cytochrome, tryptophan pyrolase.

13/05/2023 11

Bilirubin diangkut ke hati berikatan dengan protein plasma, sebagian besar oleh albumin, sisanya alpha globulin dll.

Bilirubin ini sifat fisis nonpolar (daya larut ke air rendah) tidak dapat menembus glomeruli -----> tidak terdapat dalam urin.

Bilirubin ini disebut Free bilirubin atau Un- conjugated bilirubin/Indirek bilirubin.

13/05/2023 12

Fraksi lain ikatan bilirubin-albumin komplek merupakan ikatan kovalen, dikenal dg. nama biliprotein dan delta fraction of bilirubin.

Normal konsentrasinya sangat rendah .

Bilirubin diangkut ke hati ±500 µmol (300 mg)/ hari, hati mampu menampung lebih banyak.

13/05/2023 13

Beberapa obat berkompetisi dengan bilirubin dalam ikatan dengan albumin, a.l. Media contrast, sulfonamid , salicylate dan obat anti inflamasi.

Ikatan ini dapat didisrupsi oleh konsentrasiyang tinggi dari fatty acid.

Bilirubin masuk sel hati (uptake) dg. proses aktif dan anionik difusi.

Dalam sitoplasma sebagai aseptor bilirubin; protein Y dan Z disebut ligandin.

13/05/2023 14

Dalam Smooth Endoplasmic Reticulum (microsome), Bili diconjugasi dg. Glukoronic asid (sebagian kecil dg. sulfuric asid & as. lainnya) ----> dg. bantuan enzim

Uridyl difosfat (UDP) Glucoronyl Transferase (enzim ini dapat diinduksi oleh phenobarbital) ------> Bilirubin Glukoronid sebagian besar Bili diglukoronid, sebagian kecil monoglukoronid.

Bili. ini disebut Conjugated bili. atau bili. Direk.

13/05/2023 15

Conjugated Bili. mempunyai daya larut dalam air sangat besar sifat fisisnya bipolar dikeluarkan lewat empedu.

Ekskresi Conjugated Bili. kedalam bile canaliculi, terjadi melawan gradient konsentrasi, mekanisme proses konsumsi energi tidak karakteristik.

Di Colon Bili. Direk mengalami hidrolisa -> (enzim bakteri) Beta Glukoronidase ----->

13/05/2023 16

Unconjugated Bili. ----->mengalami reduksi menjadi Urobilinogen ------> mengalami oksidasi -----> Urobilin.

Sebagian Urobilinogen direabsorpsi lagi, masuk ke Hati (Enterohepatik Sirkulasi),

Sebagian di ekskresi ke Ginjal.

Bilirubin dalam serum merupakan: resultante dari produksi bilirubin dg. kemampuan hati mengekskresi bili.

Pemeriksaan Bilirubin

13/05/2023 17

Prinsip:Bili. dg. reagen Diazo menghasilkan Azo-

bilirubin yang berwarna merah, dalam asid solusi pada 540 nm, intensitas warna diukur secara fotometrik atau manual. (Hijman van den Bergh).

Conjugated bili. yang memberi reaksi cepat

Unconjugated bili. memerlukan penambahan aselerator, memberi reaksi lambat.

13/05/2023 18

Dg. Bilirubinometer yaitu direk spektro-fotometer untuk mengukur Total bilirubin, dapat digunakan pada bayi.

Dg. Reflectance photometry, secara akurat mengukur Unconj. Bili , Conj. Bili dan delta fraction of Bili.

Pemeriksaan lain dg High Performance Chromatography, berdasar pemisahan diazotisasi bili.prot dari fraksi lain (anion exchange).

13/05/2023 19

Stabilitas :Unconj. Bili dan Conj. Bili bila terkena

sinar putih mengalami oksidasi & dehidrogenasi ------> biliverdin dan derivatnya.

Harga Normal tertinggi:Bili Direk 0,352 mg%.Bili Indirek 0,662mg%

Interpretasi Gangguan Metabolisme bilirubin:IKTERUS:

Peningkatan kadar bilirubin dlm plasma yang tampak secara klinis, warna kuning pada mukosa mulut, kulit dan sclera mata.

13/05/2023 20

13/05/2023 21

Ikterus :

* Bili Total > 2 mg%.* Hemolisis tanpa penyulit, Bili Total > 5 mg%.* Obstruksi o.k. keganasan, Bili Total → > 10 mg

%.* Obstruksi o.k. kalkuli, Bili Total → < 10 mg%.

Total bilirubin tidak untuk mengetahui beratnya penyakit.

BILIRUBIN DIREK

13/05/2023 22

Bilirubin Direk meningkat pada; Disfungsi hati, cholestasis dan indek yang peka untuk hepatitis ringan.

Bilirubin Direk meningkat tanpa adanya cholestasis pada; Chronic Idiopathic Jaundice disebabkan ketidakmampuan untuk mentransport Conjugated Bili ke bile canaliculi (defek ekskresi).

Terjadi pada: Dubin Johnson & Rotor Syndrome.

BILIRUBIN INDIREK

13/05/2023 23

Bilirubin Indirek meningkat o.k. :Produksi yang berlebihan dg. clearence hati

menurun → pada: Hemolisis, wanita hamil, Pemakaian oral kontrasepsi, latihan, alkohol, kontras cholecystografi, Gilbert ,s disease.

Gangguan Uptake & Transport di hati: Penyakit Gilbert Uptake menurun, physiological Neonatal Jaundice (protein Y rendah).

Gangguan Conjugasi:Neonatal Jaundice (bayi prematur - enzim UDPGT immatur).Sindrom Crigler-Najjar o.k. defisiensi kongenital UDPGT.

Unconjugated hiperbilirubinemia pada Newborn

Hiperbilirubinemia universal pada BBL, tidak dijumpai pada bayi fullterm.

Konsentrasi bilirubin meningkat cepat stl. lahir dari 1(2) mg% saat lahir, menjadi 6 mg% dalam 3 hari, kemudian menurun umur 1(2) minggu menjadi normal dewasa.

Pada keadaan ini predominan Unconj. Bil, Conj. Bili ±0,3 mg%.

13/05/2023 24

Penyebab : Eritrosit turnover dipercepat, hasilnya

pe bili untuk diconjugasi& ekskresi di hati -

Uptake bilirubin menurun saat lahir. Fetal liver def. UDPGT, walau stl. bbrp.

waktu normal. Ekskresi bilecanaliculer lambat, bakteri

intestin <, akibat peningkatan absorpsi bili (sirkulasi enterohepatik me).

Severe Unconj. Bili terjadi pada: Incompatible ABO (Ibu-Anak), Rhesus. 13/05/2023 25

Unconj. bili. me transien :Dapat pada bbrp. bayi full term. Transient Familial neonatal

Hiperbilirubinemiaselama 1 minggu tanpa komplikasi.

Penyebab: Inhibitor dari UDPGT timbul Kern

ikterus. Dapat o.k. Breast feeding Kern

ikterus . Kadar Unconj.Bili dapat > 15 mg/dl.

13/05/2023 26

KERN IKTERUS

13/05/2023 27

Unconj Bili melebihi kapasitas membawa albumin. Konsentrasi unconj bili yang tidak berikatan

berlebihan, solublelitas dalam air rendah, bersifat toxik pada sel, dalam plasma/space intraseluler sebagai matrik > lipophilik.

Pada otak terjadi staining Kern Ikterus berakibat fatal injury otak/ekstrem †.

Klasikal konsentrasi Bili u > 20 mg/dl : KI. Pada bayi BBLR dapat terjadi dg. konst bil u 12

mg/dl o.k pH plasma rendah, me Free Fatty Acid, obat - obatan berkompetisi.

GILBERT SYNDROME Relatif terjadi pada umur dws muda, dideteksi sbg.

Mild ikterus. Penyebab :

ikterus sekunder pd. puasa, pembatasan (diit) CH, pemberian obat tertt, nikotin,

Insidental cek up. Prevalensi 5%, asymptomatik, elevasi

ringan bili, tidak terdiagnosa.Defek dalam Uptake/ conjugasi.

Beberapa faktor berpengaruh thd kons. Bili. Fluktuatif:Illness, exercise, stress, pemberian obat yg.

merangsang enzim microsome, puasa 13/05/2023 28

CRIGLER-NAJJAR SYNDROME

Defisiensi parsial atau absen UDPGT Terbagi menjadi dua:

* Crigler – Najjar Syndrome I* Crigler – Najjar Syndrome II

13/05/2023 29

CRIGLER-NAJJAR SYNDROME I

13/05/2023 30

* Penyebab: Absen UDPGT.* Kasus jarang, biasanya fatal o.k. †.* Transmisi secara Autosomal Recessive

Inheritance, pada Familial consanguinity, hubungan dengan ras .

* Konsentrasi Unconj Bili > 20mg% s/d 50 mg%, tidak terdeteksi dalam urin.

* Bbrp. dapat hidup hingga anak-anak dengan penanganan 1 (multipel); exchange transfusion, photosensitip, plasmapheresis.

CRIGLER-NAJJAR SYNDROME II

13/05/2023 31

* Defisiensi ringan UDPGT.* Bili.Unconj. >10 mg% biasanya <

20 mg/dl, dalam urin .* Terjadi dalam Familial secara

spesifik Inheritance, yang tidak dapat dielusi.

* Symptom neurologi dan efek penyakit –

* Etiologi pasti tidak diketahui.

DUBBIN – JOHNSON SYNDROME

13/05/2023 32

* Kelainan Autosomal Recessive.* Penyebab/etiologi tidak diketahui.* Karakteristik Mild Jaundice o.k. Conj

Bili.* Total Bili bisa N, (<5 mg/dl).* Bila > mungkin o.k.:

Stress, Kehamilan, penyakit, obat termasuk pil kontrasepsi exaserbasi mild jaundice.

* Biasanya I tampak setelah pubertas.

* Hepar tampak hitam o.k. akumulasi pigmen empedu pada hepatosit, namun fungsi hati normal.

* Ekskresi anionik organik memanjang o.k. release lambat dari hepatosit

* Ekskresi Coproporphyrin dalam urin me (1/2).

* Proporsi coproporphyrin I : III sangat berubah.

13/05/2023 33

ROTOR SYNDROME

13/05/2023 34

* Jarang terjadi.* Merupakan Conjugated

Hiperbilirubinemia.* Hepar N, ekskresi anionik organik

memanjang. Ekskresi coproporphyrin dlm urin me.

* Etiologi tidak diketahui, Autosomal Recessive Inheritance.

BILIRUBIN URIN

13/05/2023 35

* Berasal Bili direk difiltrasi ginjal ok keln hati.

* Prinsip pemeriksaan: - Visuil warna urin kuning kecoklatan. - Zat warna metilen blue. - Oksidasi bilirubin (Harrison spot

tes). - Diazotisasi.* Interpretasi : Normal tidak terdeteksi dl urin.

Interpretasi* Bili sebagai Diagnosis dini viral

hepatitis sebelum timbul ikterus.* Pd viral Hepatitis fase

penyembuhan Bili urin negatip walau bili darah cukup tinggi.

* Pd proses hemolitik didapat bili urin positip akibat kerusakan hati sekunder.

13/05/2023 36

UROBILINOGEN & UROBILIN URIN

13/05/2023 37

* Berasal dari sirkulasi entero hepatik, urobilinogen mengalami oksidasi menjadi urobilin.

* Prinsip pem. dasar reaksi benzaldehyde.

Urobilinogen dioksidasi oleh iodin, + larutan zinc asetat zinc urobilin (flourescein hijau).

Riboflavin, acriflavin juga memberi flourescein hijau kekuningan.

Interpretasi:

13/05/2023 38

Urobilinogen meningkat.- Pembentukan bili me mis. Hemolisis.- Hepatitis infeksiosa & sirosis tanpa

ikterus.- Obstipasi kronis.Urobilinogen menurun- Obstruksi empedu intra &

ekstrahepatik.- Flora usus berkurang.

UROBILINOGEN TINJA* Prinsip pem sama urin.* Harga normal 30-300 mg/hr.* Interpretasi:

* Meningkat pada: anemia hemolitik.

* Menurun pada: obstruksi sal empedu

intra/ekstrahepatik Peny hati dg ikterus berat. Pend mendapat antibiotika.

13/05/2023 39

13/05/2023 40

13/05/2023 41

13/05/2023 42

13/05/2023 43

Test Fungsi HatiKERUSAKAN SEL HATI

13/05/2023 44

TRANSAMINASE

13/05/2023 45

* Enzim mengkatalisir pemindahan amino group dari asam amino ke keto acid.

* Aspartic acid +keto glutaric Oxalo-acetic acid + Glutamic acid. Alanine + keto glutaric acid Pyruvic acid + Glutamic acid.

* Kadar transaminase serum resultante yang masuk sirkulasi + yang hilang.

* Kegiatan enzimatik: dari destruksi dan pergantian sel.

* Me o.k. Kerusakan sel atau aktifitas sel me (iritasi sel).

LOKASI PADA ORGAN SGPT terbanyak pd hati, sedikit pada

jantung, ginjal, otot skelet. SGOT terbanyak pada jantung, hati,

otot skelet, ginjal, eritrosit.

13/05/2023 46

LOKASI PADA SEL HATI SGPT hanya terdapat pada sitoplasma. SGOT sebagian besar terikat pada

organella (mitokhondria), sebagian kecil pada sitoplasma.

Bila kerusakan /iritasi membran sel hati maka menonjol SGPT, bila organella SGOT.

Ratio harga normal SGOT/SGPT : 1,15.

13/05/2023 47

LACTIC DEHYDROGENASE (LDH)

13/05/2023 48

* Mengkatalisir proses oksidasi reversibel : laktat + pyruvat.

LDH * Laktat + NAD Pyruvat + NADH* Lokasi : terbanyak myocardium, otot skelet, hati, ginjal.* Ada 5 isoenzim LDH, spesifik untuk hati LDH5* Total LDH diukur secara spektrofotometer, isoenzim

secara elektroforesis. LDH1: 31% LDH2: 49,7% LDH3: 11 ,2%

LDH4: 4.5% LDH5: 3,6%

Interpretasi LDH me pada; peny hati, infark jantung

myocarditis, muscular dystrophi, anemi hemolitik7 pernisiosa, keganasan stem sel lekemia CML, infark paru, P. ginjal

LDH 5 me indikator peka kerusakan sel hati akut & kronis, nekrosis otot skelet & uremia.

13/05/2023 49

ORNITHINE CARBAMOYL TRANSFERASE (OCT)

Enzim yang mengkatalisir reaksi urea cycle.

Prinsip pem : Citrulline dilabel 14C, CO2 yang dihasilkan

diukur sebagai aktivitas enzim. Harga normal: <0,005 µmol/0,5/2 jam

13/05/2023 50

Carbamoyl phosphatase + ornithine

Citruline + H3PO4

OCT

Interpretasi OCT enzim mitokhondria, banyak di

hati, sedikit di mukosa intestin. Me indikator paling peka untuk

kerusakan sel hati dp transaminase. Kelemahan; juga me pada enteritis akut, infark intestin.

13/05/2023 51

GUANASE

13/05/2023 52

* Enzim mengkatalisir reaksi H2O Guanine Xanthine + NH3* Lokasi :

Banyak di jar hati, sedikit di ginjal, otak, serum hanya sedikit.

* Diukur secara spektrofotometris* Harga normal 3 U

Interpretasi Indikator kerusakan hati.

Nilai serum > 10-25X harga normal nekrosis hati akut.

Me sedikit pada sirosis, kholestasis.

13/05/2023 53

ISOCITRIT DEHYDROGENASE (ICD) Enzim mengkatalisir proses

oksidasi decarboxylasi dari: ISOCITRAT → KETO GLUTARAT Lokasi :

Banyak di hati, sedikit di jantung, otot skelet, eritrosit, otak, ginjal.

Prinsip pem. Spektrofotometer Harga normal: 50 – 260 U

13/05/2023 54

Interpretasi Tes yang peka & spesifik untuk:

Hepatitis infeksiosa, keganasan metastase ke hati.

Untuk nekrosis sel hati ICD < dp transaminase.

13/05/2023 55

TFH MENUNJUKKAN CHOLESTASIS ALKALI PHOSPHATASE

ALP : Enzim menghidrolisa phosphat ester pada susunan basa dengan membebaskan phosphat anorganik.

LOKASI:ALP banyak pada ; hati (bile canaliculi), tulang (osteoblast), Intestin (mukosa), ginjal, plasenta (kehamilan trimester III).

13/05/2023 56

Interpretasi Normal ALP hati diekskresi ke sal empedu Me ALP pada: Obstruksi sal empedu

(ALP) keluar dari sel masuk dalam cairan ekstraseluler, dg ikterus . Juga disebabkan aktifitas sel epitel saluran empedu me .

Pada Cholangitis; sel saluran empedu me-ngalami stimulasi, ALP me, dg SGOT& SGPT normal, ikterus -.

13/05/2023 57

Bila sebagian sal empedu tersumbat lesi lokal (Space-occupying lesion): terjadi peningkatan ALP yang tidak sebanding dengan peningkatan bilirubin plasma yang ringan.

ALP Me: Obstruksi intra/ekstrahepatik, keganasan hati, peny hati infiltrative (granuloma), absces hati. Juga pada peny tulang Osteitis deformans, Rickets, osteomalacia.

13/05/2023 58

ALP Me pada: Familial hipofosfatemia, hipothyroid, malnutrisi, def vit C.

Isoenzim ALP ada 5 tipe:1. pada jaringan hati2. pada tulang3. pada intestin4. pada ginjal5. pada placenta.

13/05/2023 59

GAMMA GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE (GT) Enzim ini menghidrolisa & trans

peptidasi glutamyl. LOKASI :

banyak jar. Hepatobilier dan jar lain, namun GGT paling spesifik untuk keln. Cholestasis.

Obat barbiturat & alkohol dapat menginduksi GGT me.

13/05/2023 60

LEUCINE AMINOPEPTIDASE (LAP) Enzim proteolitik menghidrolisa asam

amino pada ujung N terminal dr sejumlah protein dan polipeptida

Lokasi:Banyak pada hati & sistim bilier, juga pada

semua jaringan Interpretasi:

Indikator kurang peka utk kolestasis dp GGT/ALP, juga meningkat pada kehamilan T akhir, metastase Ca hati

13/05/2023 61

5’ NUCLEOTIDASE (5-NT) Enzim mengkatalisir proses hidrolisa 5’-

Nucleotida

Lokasi: banyak pada canaliculibilier & sinusoid

Interpretasi: kepekaan sama dgn ALP, < dari GGT

13/05/2023 62

Adenosinne-5’phosphate + H2O Adenosinase + H3PO4

13/05/2023 63

UROBILIN BILIRUBIN KUATBILI DIREK 16 mg%BILI TOTAL 20 mg%

UROBILIN BILIRUBIN BILI DIREK 5 mg%BILI TOTAL 9 mg%

UROBILIN BILIRUBIN BILI DIREK 1 mg%BILI TOTAL 5 mg%

IKTERUS

UROBILINBILIRUBIN

OBSTRUKTIVEINTRA/ EKSTRA

PARENKIMATUSHEPATITISSIROSIS HEPATISHEPATOMA

HEMOLITIK

13/05/2023 64

HEMOLISA GANGGUAN KONJUGASI

GANGGUAN UPTAKE

IKTERUS HEMOLITIK

• DARAH LENGKAP• RETIKULOSIT

• HAPUSAN DARAH

(GILBERT & CRIGLER)

GAGAL JANTUNG, PORTOSISTEMIIK SHUNT

13/05/2023 65

SANGAT TINGGI ↑

HEPATITIS AKUT PPT MEMANJANG

PENYAKIT HATI KRONIS, HEPATITIS KRONIS/SIROSIS

IKTERUS PARENKIMATUS

• SGOT/SGPT, KOLESTEROL• ALB/GLOB, PPT

• ALP

SGOT SGPT ↑ CHOL RENDAH

ALB/GLOB,

GLOB ↑

ALP ↑

AFP ↑

HEPATOMACARI KAUSA

13/05/2023 66

IKTERUS OBSTRUKTIF

• ALP/GGT me↑, 5-NT me↑,• CHOL me↑/, SGOT/SGPT N/↑

• ALBUMIN N/me• USG (pelebaran saluran empedu)

INTRA HEPATAL (HAV)

EKSTRA HEPATAL: TUMOR/BATU

TFH berdasar Fungsi Metabolisme

Metabolisme karbohidrat:Galactose tolerance test

Metabolisme Lipid:Cholesterol serum

13/05/2023 67

Galactose tolerance test

Pd hati normal galactose diubah → glukosa, disimpan sbg glykogen

Pd peny hati kemampuan diatas terganggu, galactose yg tdk dimetabolisir dikeluarkan ke urin

Prinsip pem.:Galactose secr oral/iv dosis tttWkt yg ttt sampel darah diambilGalaktose dlm darah dioksidasi, peroksida yg

terbentuk mengoksidir benzidin →diukur secr spektrofotometer

Benzoic & cyanid menghambat aktivitas Galactose oxidasi

13/05/2023 68

13/05/2023 69

Harga Normal: Oral 40 – 100 mg%IV ≤ 42 mg%

INTERPRETASI: Abnormal pd :

sirosishepatitis akutmetastase ca ke hati.

Dapat Normal pada:obstruksi bilier extrahepatik tanpa komplikasi.

CHOLESTEROL SERUM

13/05/2023 70

Cholesterol terutama dibuat di hati, bahan baku acetat, dan mengalami esterifikasi .

Asam empedu dibuat dari cholesterol. Sintesa cholesterol dipengaruhi oleh jumlah

asam empedu yang mengalami sirkulasi enterohepatik.

Bila sirkulasi ini terputus (Obstruksi saluran empedu) maka sintesa asam empedu dan cholesterol me. Jadi kenaikan chol o.k. Produksi yang me↑,

bukan o.k. retensi.

INTERPRETASI

13/05/2023 71

Pada Obstruksi bilier organik/ fungsionil esterifikasi ditekan akibat chol total me & Chol ester me.

Obstruksi bilier kronis (sirosis bilier primer) & striktura sal empedu pasca operasi. Chol sangat tinggi > 1000 mg%.

Pada Obstruksi bilier Akut: chol 300-400 mg%. - Pada peny hati Difus Akut/ kronis : Total Chol & chol ester me. - Pada sirosis hepatis : kadar chol normal, bila chol rendah sudah dikompensasi atau terjadi malnutrisi.

13/05/2023 72

SGOT

13/05/2023 73

ALBUMIN & GLOBULIN

* Hati sumber terpenting dari protein serum.

Protein serum yang dibuat dl sel hati : albumin, & globulin dan faktor pembekuan :

fibrinogen, prothrombin, faktor V, VII, X.* Gamma glob dibentuk di jaringan RES:

sinusoid hati, lien, sm tulang. * Perubahan fraksi protein yang paling

banyak pd peny hati yi; kadar glob me ( glob)

& alb me .

METABOLISME PROTEIN

Cara presipitasi

Pemisahan alb & glob dg garam, ditambah

reagen biuret, dibaca dg spektrofotometer.

Cara Elektroforesis Diperiksa kadar albumin, 1 glob, 2

glob, glob, glob. Cara imunoelektroforesis Diperiksa kadar Ig G, Ig A, Ig M, IgD. Sedangkan kadar Ig E dengan RIA.

PRINSIP PEMERIKSAAN

Cara Presipitasi Albumin : 3,5- 5,0 g% Globulin : 1,3-2,7 g% glob : 0,8-1,6 g% Cara Elektroforesis Albumin : 51,3-60,5 % 3,74-4,80

g% 1 glob : 5,1-7,4 % 0,38-0,52

g% 2 glob : 6,4-10,4 % 0,48-0,74

g% glob : 8,0-13,9 % 0,69-0,99

g% glob : 10,2-17,5 % 0,76-1,24

g%

Harga Normal

Imunoelektroforesis & RIA

orang dws : Ig G 650-1600 mg% Ig A 100-400 mg% Ig M 18-280 mg% Ig D 0-40 mg% Ig E < 300 U/ml

Serum Albumin kurang peka untuk deteksi

dysfungsi hati o.k. reserve hati yang besar.

Pada Hepatitis V Akut kadar Alb masih N, kecuali Hepatitis Fulminant Akut Alb me.

Peny hati berat dg kadar alb selalu rendah

prognose jelek.

Glob tidak untuk deteksi peny hati, tapi

membantu Dx spesifik . Pada Hepatitis V Akut & kronik persisten; glob < 2,5 %

INTERPRETASI

Interpretasi Glob > 3g% + Transaminase diatas 10X

batas atas N kronik Agressive Hepatitis, monitoring penyembuhan pe glob & pe

albumin. Sirosis berat (decompensated) ; alb < 2-

3g%, glob total > 3,5 g%.

Sirosis compensated : alb N, glob me persisten.

Sirosis post nekrotic : glob total s/d 5 g%

Interpretasi

1 glob meningkat / menurun pada peny hati.

2 glob me & alb me ; pada amebiasis hati.

Ig M me pada 70-80% pend sirosis bilier primer.

Ig A me pada 50% pend peny hati Alkoholik.

Ig G me pada 2/3 kasus Hepatitis kronik Agressive.

SINTESA FAKTOR KOAGULASI* Banyak faktor koagulasi disintesa

oleh parenhim hati.

* Faktor II, VII, X sintesanya tergantung adanya vit K disebut prothrombin komplek.

* Pada peny hati difus sehingga faktor koagulasi terganggu, namun tergantung pada half life tiap faktor koagulasi.

Urutan dari terpendek s/d terpanjang :

F VII, II, X, IX, V

* TFH untuk pembekuan darah PPT

* Prinsip Pem : Mengukur kecepatan perubahan dari

prothrombin menjadi thrombin dengan memberi

suspensi thromboplastin, lar Ca Cl2 dl plasma.

* Hasil pem : Waktu prothrombin dl detik. Prothrombin Content dl % dari normal

* Harga normal : PPT : 11-15 detik Beda Pend dan kontrol tidak lebih dari

2 detik. Prothrombin content N > 75 %.

* Interpretasi PPT memanjang pd ikterus

obstruktive (untuk absorpsi vit K), pd peny hati Akut & kronis.

Untuk membedakan o.k. Def vit K atau kerusakan parenhim hati dengan tes Vit K dari Koller.

* Pemberian suntikan vit K 5-10 mg, ses 24 jam diulangi pem PPT.

Bila gangguan parenhim hati tetap memanjang.

Bila defisiensi vit K, PPt menjadi normal

* PPT bukan indikator peka deteksi peny hati, mis. Sirosis dg PPT N, bila PPT memanjang prognose jelek terutama bila beda pend & kontrol > 4 detik

Tes Vit K dari Koller

• Enzim ini disintesa oleh sel hati.

• Ada 2 macam : - True Ch E (Acetyl cholinesterase) menghidrolisa cholin dari jaringan

saraf, eritrosit. - Unspesifik Ch E : pseudo esterase

banyak di hati, darah, mukosa intestin,

pankreas. Menghidrolisa acetyl cholin, cholin,

non cholin ester

cholinesterase serum

Interpretasio Dipakai sebagai Indek penyembuhan & prognosis dari hepatitis virus o.k. Ch E terendah pada puncak peny., lalu N pada fase penyembuhan.

o Pada sirosis dengan insuf. Ch E menurun. Sirosis tanpa insuf Ch E N.

o Pada sirosis Ch E terus rendah prognosa

jelek

Interpretasi

Ch E menurun (rendah) pada : - Peny hati kronis atau sirosis &

hepatitis akut yang parah. - Malnutrisi. - Keracunan insektisida.

Pengukuran Ch E penting utk prognosa peny hati ( sebanding dg pem Albumin & PPT) & meramal kemajuan terapi.

bile duct cancerRisk factors Patients with chronic ulcerative colitis who develop primary 

sclerosing cholangitis are prone to cholangiocarcinoma. The lifetime risk of developing this cancer is 10-20% with primary sclerosing cholangitis. Some patients with Crohn's disease may also be at risk.

Infection with the liver flukes Clonorchis sinensisand Opisthorchis viverrini have been causally linked. Ascaris lumbricoides infection has also been implicated.

Industrial chemical exposure: chemicals used in the aircraft, rubber and wood-finishing industries have been implicated

Thorium exposure is associated with an increase in cases of cholangiocarcinoma.[

Congenital abnormalities of the bile ducts, eg choledochal cysts. Caroli's disease (a rare congenital disorder of the intrahepatic bile

ducts associated with autosomal recessive polycystic kidney disease where the bile ducts become chronically dilated).

Recently implicated potential risk factors for the intrahepatic form include hepatitis C,HIV, cirrhosis and diabetes.

bile duct cancerThe patient usually presents with the following symptoms jaundice (yellowness of the skin) poor appetite , Weight loss is variable and weakness and

fatigue. hepatomegaly. Abdominal pain, right upper quadrant, in advanced disease. Pale-coloured stools, passage of dark urine, upper

gastrointestinal pain (dull ache in the upper right quadrant), weight loss, anorexia and general malaise are common features.

Pruritus  Splenomegaly is present if prolonged biliary obstruction has

caused secondary biliary cirrhosis. The presence of a palpable gallbladder (Courvoisier's sign)

may occur with tumours distal to the cystic duct.

Investigations Diagnosis: radiological investigations (including CT or MRI) and

pathological assessment from a biopsy, fine needle aspiration or biliary brush cytology

LFTs: elevated conjugated bilirubin. Cholestatic picture with markedly elevated alkaline phosphatase, gamma-GT elevated with aminotransferases affected minimally.

Prothrombin time and INR may be prolonged.

Tumour markers: carbohydrate antigen (CA) 19-9 and carcinoembryonic antigen(CEA) tumour markers may be raised (also found in other causes of obstructive jaundice). 

Alpha-fetoprotein is not produced by cholangiocarcinoma.

Sirkulating Tissue Antibodies

* Anti mitochondrial antibody (AMA)

* Anti smooth muscle antibody (ASMA)

* Anti nuclear antibody (ANA)

Anti mitochondrial Antibody AMA

* Prinsip pem: Fluorescent antibodi tehnik

* Interpretasi: Membantu membedakan peny sal

empedu atau sel hati. Lebih condong pd primary billiary

sirosis (80-90%), cryptogenik sirosis, Hepatitis Infeksiosa

Anti smooth muscle antibodi ASMA * Prinsip Pem: Cara Fluorescent antibodi tehnik

* Interpretasi - 50-80% pd pend kronik aktif

Hepatitis. - Sedikit pada; primary biliary

sirosis, infeksious mononucleosis, asthma,

bbp keganasan, yellow fever

Anti nuclear antibody ANA

* Prinsip pem : Cara Indirek Fluorescent antibody tehnik

* Interpretasi - Karakteristik untuk SLE & peny collagen lainnya - 20% pd pend kronik agresive

hepatitis & primary billiary sirosis

95

Hepatitis autoimun (HAI) : penyakit dengan gambaran nekroinflamasi hepar kronis yang

belum diketahui sebabnya.

Prevalensi HAI relatif rendah dibandingkan penyakit hepar kronis lain seperti hepatitis virus kronis atau penyakit hepar alkoholik.

Gambaran klinis HAI mirip dengan penyakit hepar kronis yang lain, sehingga HAI baru bisa ditegakkan setelah menyingkirkan banyak diagnosis banding.

Penting untuk membedakan HAI dengan penyakit hepar kronis lain karena sebagian besar kasus HAI berespon baik terhadap antiinflamasi dan imunosupresan.

Diagnosis awal dengan penatalaksanaan optimal memperpanjang

usia pasien, memperbaiki kualitas hidup dan menunda kebutuhan transplantasi 1.

96

Gambaran klinis penyakit mirip dengan penyakit hepatoseluler kronis lain dan tak ada petanda seroimunologis konvensional yang patognomonis untuk penyakit ini.

Beberapa petanda seroimunologis yang sering ditemukan pada HAI ditemukan juga pada penyakit hepar akut maupun kronis yang disebabkan oleh virus, obat, toksin atau proses imunologis, bahkan gambaran histologis juga tidak spesifik.

Sehingga diagnosis HAI baru bisa ditegakkan setelah menyingkirkan berbagai penyebab lain, seperti infeksi virus (HAV, HBV, HCV), obat-obat hepatotoksik (minocycline, nitrofurantoin, isoniazid, metildopa dan propiltiourasil), penyakit metabolik dan penyakit herediter seperti Wilson’s

Epidemiologi. Hepatitis autoimun (HAI) merupakan bentuk hepatitis kronis yang sering

ditemukan terutama pada populasi dengan haplotype HLA (Human Leucocyte Antigen)-B8 dan HLA-DR3.

Negara-negara Eropa Utara (0,1 per 100.000 penduduk), Amerika Utara (1,2 per 100.000 penduduk), Australia, dan semakin ke

arah ekuator prevalensinya semakin menurun2,5. Di Jerman, prevalensi HAI pada populasi hepatitis kronis sebesar 34%,

Australia sebesar 62%. Hongkong dan negara-negara Asia Timur lain, di mana prevalensi HLA-

B8 dan HLA-DR3 rendah, prevalensi HAI hanya 1% dari pasien hepatitis kronis.

HAI terutama diderita oleh wanita (wanita:laki-laki=3,6:1) . HAI merupakan penyebab 16% penyakit hepar kronik pada anak 6.

97

Klasifikasi. Terdapat 3 tipe HAI berdasarkan perbedaan petanda seroimunologis (tabel

1), yaitu : HAI tipe 1 (tipe klasik) Dahulu disebut sebagai lupoid hepatitis. Merupakan tipe yang paling sering, 80% dari HAI pada orang dewasa,

terutama pada wanita berusia < 40 tahun. Karakteristik : adanya anti nuclear antibody (ANA) dan atau smooth

muscle antibody (SMA) atau perinuclear Anti Neutrophyl Cytoplasmic Antibody (pANCA), hipergammaglobulinemia, disertai penyakit imunologi yang lain.

Haplotype HLA-A1, B8, DR3 atau DR4 ;positif, serta berespon terhadap terapi kortikosteroid.

Onset akut pada 40% kasus ,sering terdiagnosis sebagai hepatitis virus akut, tetapi terdapat tanda penyakit hepar kronis seperti hipoalbuminemia, hipergammaglobulinemia, gambaran hipertensi portal seperti trombositopenia, asites atau varises oesofagus .

98

HAI tipe 2Karakteristik adanya antibodi anti Liver-Kidney Microsome tipe 1 (Anti-LKM1)

dan / anti Liver Cytosol type 1 (anti LC-1) . Antigen utama dari anti LKM1 adalah sitokrom P450 IID6, suatu enzim yang

memetabolisme obat. HAI tipe 2 terutama terjadi pada anak-anak 2-14 tahun. Pada orang dewasa 4% pasien dengan hepatitis kronis. Sering didapatkan antibodi lain yang organ-specific, misalnya antithyroid

microsome, antithyroglobulin, anti insulin Langerhans dan anti sel parietal.

HAI tipe 2 lebih cepat berkembang menjadi sirosis dibandingkan tipe 1 (82% vs 43%) dalam 3 tahun.

Infeksi HCV berkaitan erat dengan anti LKM-1 seropositif, sehingga memunculkan spekulasi bahwa HCV merupakan etiologi HAI tipe 2, bahkan dahulu HAI tipe 2 dibagi menjadi 2 subklas yaitu tipe 2a (anti HCV seronegatif, usia lebih muda, terutama wanita) dan tipe 2b (anti HCV seropositif, usia lebih tua, terutama laki-laki) .

99

HAI tipe 3

Tipe yang paling akhir ditemukan, karakteristik adanya antibodi terhadap soluble liver antigen (Anti-SLA) atau antibodi terhadap liver-pancreas antigen (anti LP).

Terutama diderita oleh wanita (91%), dengan rerata umur 37 tahun. SMA, Anti LMA (Liver Membrane Antigen) dan AMA (Anti Mitochondrial Antibody) ditemukan pada masing-masing 35%, 26% dan 22% kasus 2,4.

100

* Penentuan virus penyebab dg Elektron mikroskop.* Penentuan produk virus

penyebab Immunoassay HA Ag, HBs Ag, HBc Ag, Hbe Ag, HBV

DNA Polimerase, HBV DNA Spesifik.* Penentuan respon tubuh

terhadap infeksi virus hepatitis Ig M anti HAV, Anti HBs, Anti HBc,

Anti Delta.

TFH SERODIAGNOSIS HEPATITIS

* Untuk diagnosis spesifik HV Akut.* Untuk penentuan prognosa.* Penentuan stadium infeksi.* Penilaian hasil terapi.

Pem Serologik penyebab HV - Virus Hepatitis A (HAV) - Virus Hepatitis B (HBV) - Virus Hepatitis Non A Non B (C,

D, E)

KEGUNAAN PETANDA SEROLOGIK HV

RNA virus Berhubungan dengan enteroviruses, family: heptovirus Hanya satu serotipe yang stabil Sulit ditumbuhkan pada kultur sel 4 genotypes

HEPATITIS VIRUS A

GAMBARAN KLINIS

Incubation period: Average 30 daysRange 15-

50 days Jaundice by <6 yrs, <10%

age group: 6-14 yrs, 40%-50%>14 yrs,

70%-80% Complications: Fulminant hepatitis

Cholestatic hepatitis

Relapsing hepatitis

Chronic sequelae: None

13/05/2023 104

HA Antigen, Anti HAV

Umum didapat dl tinja pend. Pd masa inkubasi, menghilang minggu III ses sakit.

Periode Viremia HAV sangat pendek, hingga pem dl darah

HA Ag

HEPATITIS VIRUS A

* Timbul saat ; gejala klink positif & terus me.

* Penting dalam serodiagnosis HAV : - Ig M anti HAV - Ig G anti HAV* Ig M anti HAV Puncak titer tercapai 1 minggu ses

sakit, menghilang dl 8 minggu. Positip menunjukkan hepatitis virus

Akut, infeksi HAV sedang berlangsung.

ANTI HAV

- Timbul set fase akut lewat, me dl 3-6

bulan ses infeksi, puncaknya 1-2 bl.ses sakit.

- Ig G anti HAV dapat bertahan lama, beberapa

tahun bahkan seumur hidup.

- Timbulnya Ig G anti HAV: Petunjuk timbulnya

kekebalan.

Ig G anti HAV

k o Ig G anti HAV

n IKTERUS Ig M anti HAV s r HAV Ag e l a t i f 25-45 hari 40-90 hari

Gambar : Serologi pend Hepatitis Akut tipe A

FecalHAV

Symptoms

0 1 2 3 4 5 6 12

24

Hepatitis A Infection

Total anti-HAV

Titre ALT

IgM anti-HAV

Months after exposure

Typical Serological Course

HBV Structure & Antigens Dane particle

HBsAg = surface (coat) protein ( 4 phenotypes : adw, adr, ayw and ayr)HBcAg = inner core protein (a single serotype) HBeAg = secreted protein; function unknown

Incubation period: Average 60-90 days

Range 45-180 days

Clinical illness (jaundice): <5 yrs, <10%5 yrs, 30%-

50% Acute case-fatality rate: 0.5%-1% Chronic infection: <5 yrs, 30%-90%

5 yrs, 2%-10% Premature mortality from

chronic liver disease: 15%-25%

Hepatitis B - Clinical Features

Spectrum of Chronic Hepatitis B Diseases

1Chronic Persistent Hepatitis - asymptomatic

2. Chronic Active Hepatitis - symptomatic exacerbations of hepatitis

3. Cirrhosis of Liver

4. Hepatocellular Carcinoma

* HBs Ag- Anti HBs HBc Ag - Anti HBc HBe Ag - Anti HBe HBV - DNA Polimerasi - DNA Spesifik

Hepatitis B Surface Antigen

* Manifestasi pertama dari infeksi HBV * Disintesa dl sitoplasma sel hati, kmdn dilepas kedalam sirkulasi darah

HEPATITIS VIRUS B

HBs Ag

HEPATITIS VIRUS B

* Positif pada masa inkubasi. Titer maksimal dicapai saat/ bbp waktu

set aktivitas enzim transaminasi abnormal

atau saat timbul gejala klinik.

* HBs Ag menetap selama Gejala Klinik masih ada, menghilang set 3 bulan.

* HBs Ag menetap > dari 6 bulan petunjuk Infeksi menahun , atau pembawa virus

(karier)

HBsAg

Hepatitis Core Antigen HBc Ag

* Terutama terdapat dl inti sel hepatosit.

* Positip dl darah dg pem khusus pemecahan

partikel Dane dan cara konsentrasi RIA.

Anti-HBc

Positif dalam darah : bbp waktu set HBs

Ag positip, selama periode viremia.

Menetap selama periode reaktivitas HBs

Ag pd bbp pend, dapat menetap >lama.

Pd periode reaktivitas HBs Ag terdapat Ig M

& Ig G Anti-HBc

• Sebagai parameter Diagnostik adanya infeksi

HBV Akut.

• Pada keadaan Window periode : HBs Ag

sudah negatip, tapi Anti-HBs belum ter-

bentuk, maka pem Ig M Anti-HBc merupakan

petunjuk stadium infeksi yang masih aktif atau

adanya replikasi virus yang aktif.

Ig M Anti-HBc

* Ig M Anti-HBc menetap > dari 6 bl HBV kronis

* Ig M Anti-HBc menghilang petunjuk proses

penyembuhan

* Positip petunjuk fase penyembuhan * Petunjuk pernah mengalami infeksi HBV

Ig M Anti HBc

Ig G Anti-HBc

Hepatitis B e Antigen HBe Ag

* Ditemukan bersama : HBs Ag titer tinggi, HBV-

DNA Polimerase & DNA Spesifik.

* Positip dalam inti sel hepatosit.

* Menunjukkan hub dg adanya replikasi HBV yg aktif & daya penularan tinggi

HBe Ag

* Mulai timbul 1 minggu set HBs Ag dalam

darah, pd fase dini HBV Akut yaitu bbp waktu

set keln biokimia darah.

* Menghilang 3 minggu > dulu dp HBs Ag

* Menetap > 10 minggu petunjuk proses

menahun/ karier

Anti-HBe

* deteksi segera set Hbe Ag

menghilang, pd akhir fase Akut HBV

* Serokonversi HBe Ag menjadi anti-Hbe :

- Petanda berakhirnya infeksi HBV - Petanda berakhirnya replikasi

virus - Tercapainya masa non replikatif - Penurunan daya penularan

* Positip fase dini bersamaan dg adanya HBs Ag,

namun menghilang > cepat

* Petunjuk proses replikasi HBV yang aktif.

* Bila menetap set periode Akut , petunjuk

proses menahun.

HBV DNA Spesifik & DNA Polimerase

SymptomsHBeAg anti-HBe

Total anti-HBc

IgM anti-HBc anti-HBsHBsAg

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

Acute Hepatitis B Virus Infection with RecoveryTypical Serologic Course

Weeks after Exposure

Titre

anti HBc anti HBs HBs Ag Ig M HBc anti HBe

HBe Ag

Picture: Serologic test of Acute Hepatitis B

HBs Ag

Ig M anti-HBc HBe Ag

anti-

HBc 1 2 3 4 12 months years primary infection chronic

infection

Picture: serologic test of chronic hepatitis B with

high of contagion

IgM anti-HBc

Total anti-HBcHBsAg

Acute(6 months)

HBeAg

Chronic(Years)

anti-HBe

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years

Weeks after Exposure

Titre

Progression to Chronic Hepatitis B Virus InfectionTypical Serologic Course

HBs Ag

anti-HBc

Ig M anti HBc

anti HBe HBe Ag

1 4 12 bulan tahun Infeksi primer nfeksi kronik anpa gejala

Gambar : Serologi Infeksi Kronik HBV Pembawa kronik dg daya penularan rendah

HEPATITIS C VIRUS

* Infeksi hepatitis C V mengakibatkan

spektrum klinik mulai: Hepatitis Akut, Hepatitis kronik,

Pembawa virus tanpa gejala (karier), sirosis

Hepatis, Carcinoma Hati Primer.

Incubation period: Average 6-7 wksRange 2-26

wksClinical illness (jaundice): 30-40% (20-30%)Chronic hepatitis: 70%Persistent infection: 85-100%Immunity: No protective

antibody response identified

Hepatitis C - Clinical Features

Transmisi HCV

- Jalur Parentral Faktor resiko virus; pasca transfusi, pemakaian obat parentral, kontak

darah akibat pekerjaan, hemodialisis

kronis.

- Jalur non Parentral Penularan seksual, intrafamili,

perinatal/ vertikal.

* Transmisi

- Jalur yang tidak diketahui faktor resiko

penularan ; Community acquired/ sporadik).

- Transmisi dari ibu ke bayi jarang.

- Transmisi lain : Saliva, urin, keringat (Nakato, 1992) - Jarang pada anak, kebanyakan pd

dewasa, makin tinggi usia makin besar

frekwensi anti HCV. 0-16 th (o%), 51-64 (2,78%)

Hepatitis C Virus Genome resembled that of a flavivirus positive stranded RNA genome of

around 10,000 bases 1 single reading frame, structural genes at the 5' end, the non-structural genes at the3’end. enveloped virus, virion thought to 30-60 nm in diameter morphological structure remains unknown HCV has been classified into a total of six genotypes (type 1 to 6) on the

basis of phylogenetic analysis Genotype 1 and 4 has a poorer prognosis and response to interferon

therapy, In Hong Kong, genotype 1 accounts for around 67% of cases and

genotype 6 around 25%.

MOLEKULAR BIOLOGI HCV

* Ukuran : 30-60 nm, terbungkus

kapsul sifat sitopatik.* Virus RNA, t.d. 9500 nukleotida, sifat

linier, untai tunggal, polaritas positip. Dg. Satu open reading frame (ORF =

gene) panjang, yang mampu mengkode

polipeptida besar 3000 as. Amino, dimulai dari Codon metionin.

13/05/2023 135

13/05/2023 136

13/05/2023 137

13/05/2023 138

Organisasi Struktural Genom HCV t.d. : Bagian Struktural (virion). Bagian protein non struktural

(NS)

Gene Struktural

* Mulai dr regio 5’ N Terminal dari prekursor

poliprotein, yg terdiri: polipeptida-nucleocapsid

pengikat RNA (C= core 17-22 kDa), diikuti

2 glikoprotein regio ”envelope” (pembungkus/

kapsul yaitu E1 = 32-35 kDa E2/NS1 62-72

kDa.

Organisasi protein non struktural

* Bagian Non struktural ditandai Domain protein:

NS2, NS3, NS4, NS5.

* Domain NS2, NS4 : sangat hidrofobik.

* Domain NS5 : sangat besar tampak pada poliprotein C Terminal. Bagian ini mempunyai urutan primer yang tgt RNA Polimerase virus.

Organisasi protein non struktural

* Regio 5 ’ : tidak mengalami translasi.

* Regio C : Konservasi tinggi diantara isolat.

* Domain E2/NS1 (regio ”envelope”): Regio Hipervariable sangat cepat

berubah-ubah. Memungkinkan virus Hepatitis C

menghindari mekanisme imunologik Host yang ditujukan pd protein envelope virus.

13/05/2023 142

Organisasi protein non struktural

* Pada ujung 3 : 5 regio mengkode gene NS ( NS1, NS2, NS3, NS4, NS5).

* Variasi urutan NS3 dan NS5: dibuat klasifikasi Subtipe dr HCV.

* Fungsi NS3 mengkode protein 60 kDa.

* Fungsi NS4 dalam sintesa protein belum diketahui.

Berhub dg Clone original (asli) 5-11 & urutan

nukleotida yg mengkode c 100-3.

Organisasi protein non struktural

* Fungsi NS5 : mengkode protein 116 kDa, mengkode sintesa RNA polimerase ”RNA dependent”, yang penting dalam replikasi virus.

* Genom HCV bersifat sangat Heterogenik, bahkan pada infeksi seorang individu, dapat terjadi perubahan konfigurasi genom virus.

Efek sitopatik langsung:

* Pada HCV bersifat sitopatik

langsung. Infiltrasi sel limfosit sedikit pada

daerah radang. Sehingga pd terapi Interferon

terjadi perbaikan kadar transaminase,

sehingga diduga peran interferon sebagai anti virus

GEJALA KLINIK

* Gejala klinik mirip HBV, > ringan,

asymptomatik (sebgn besar) dan Anikterik.

* Peningkatan ALT : - Monofasik : tinggi kmd menurun

rendah. - Bifasik : rendah diapit 2

( beberapa )puncak (Multifasik).

Gejala klinik

* Manifestasi Hepatitis fulminant

jarang.

* Kecenderungan menahun > tinggi HCV dp

HBV. > sering pasca transfusi (60%) dp

sporadik (20-30%).

* Sebagian berkembang kearah sirosis & Ca hati Primer.

PEM LAB

* Anti-HCV generasi I Menggunakan Protein NS c100-3 &

NS4. Kurang sensitip dipengaruhi sirkulasi

serum globulin pada autoimun kronik aktip hepatitis.

* Anti-HCV generasi II Protein struktural antigen C22

(Core), C33 (NS3), c100-3, > sensitip &

spesifik

Anti-HCV

hypervariableregion

capsid envelope

protein

protease/helicase

RNA-dependent

RNA polymerase

c22

5’

core

E1 E2 NS2

NS3

33c

NS4

c-100

NS5

3’

Hepatitis C Virus

Pem Lab* Anti-HCV generasi III generasi II ditambah Ag NS5 Core,

NS3, NS4, NS5.

* Protein NS5 : berkaitan dg Replikasi HCV & adanya antibodi terhadap NS5

Berkorelasi dg positivitas RNA HCV (PCR).

* Ig M Anti-HCV Untuk Diagnosis Infeksi Akut HCV. Untuk aktifitas HCV pd infeksi kronis. Untuk respon HCV kronis thdp Tx

Interferon.

HCV -RNA

Pem Lab

* Metoda Nucleic Acid Sequence

Based Amplification (NASBA). B DNA Signal Amplification.

* Metoda PCR

PCR-RNA

* Aplikasi - Menentukan aktivitas secara kuantitatip

pada HCV kronis. - Membantu menentukan prognosis

setelah Tx Interferon. - Mengukur respon pend terhadap Tx Interferon. - Evaluasi HC.

13/05/2023 154

Symptoms

anti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4

Hepatitis C Virus InfectionTypical Serologic Course

Titre

Months

YearsTime after Exposure

HEPATITIS D VIRUS

Merupakan virus defektif, yang membutuhkan komponen HBV untuk replikasi.

* HDV sangat patogenik. Menyebabkan HDV Akut & HDV

kronis.

* Ko-infeksi Hepatitis D terjadi: bila secara simultan terinfeksi HDV

& HBV.

* Gejala klinis ko-infeksi akut HBV-

HDV, mirip HB Akut. Kronisitas 10-15% dari HD-HB akut, akan menjadi > berat.

* Super infeksi Hep D terjadi; bila pend HB

kronis /pengidap, terinfeksi HDV.

HBsAg

RNA

antigenHepatitis D (Delta) Virus

Hepatitis D Virus

The delta agent is a defective virus which shows similarities with the viroids in plants.

The agent consists of a particle 35 nm in diameter consisting of the delta antigen surrounded by an outer coat of HBsAg.

The genome of the virus is very small and consists of a single-stranded RNA

Percutanous exposures injecting drug use

Permucosal exposures sex contact rcutanous exposures

Permucosal exposures sex contact

Hepatitis D Virus Modes of Transmission

Pem Lab

* Peningkatan Transaminase bifasik,

HBs Ag yang menurun. HDV-HBV Akut.

* Dx HDV Deteksi HD Ag pada jaringan

hati/ darah. Atau Deteksi serum Ig M Anti HDV.

anti-HBs

Symptoms

ALT Elevated

Total anti-HDV

IgM anti-HDV

HDV RNA

HBsAg

HBV - HDV CoinfectionTypical Serologic Course

Time after Exposure

Titre

Gejala klinis

HEPATITIS E VIRUS

- Ditularkan secara enterik, Kx menyerupai HA umumnya benigna, & tidak pernah kronis. - Terjadi di daerah-daerah sanitasi & tingkat kesehatan buruk.

* Merupakan virus RNA Termasuk kelompok virus Caliciviridae.

Hepatitis E Virus Calicivirus-like viruses unenveloped RNA virus, 32-34nm in

diameter +ve stranded RNA genome, 7.6 kb in

size. very labile and sensitive Can only be cultured recently

Incubation period: Average 40 daysRange 15-60

days Case-fatality rate: Overall, 1%-3%

Pregnant women, 15%-25%

Illness severity: Increased with age Chronic sequelae: None identified

Hepatitis E - Clinical Features

Gx Klinik

* Mortalitas HEV > dp HAV, didaerah epidemik 1-2 %.

* Masa inkubasi 15-60 hari. Diikuti fase preikterik 1-10 hari. Fase Ikterik 12-15 hari : terjadi

peningkatan kadar bilirubin & transaminase

* Ig M Anti-HEV dalam serum : menunjukkan infeksi

HEV Akut.

* HEV-RNA dalam tinja. Metoda IEM / PCR.

Pem Lab

Symptoms

ALT IgG anti-HEV

IgM anti-HEV

Virus in stool

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

11

12

13

Hepatitis E Virus Infection

Typical Serologic Course

Titer

Weeks after Exposure

HEPATITIS A B C D E

Genome RNA DNA RNA RNA RNA

Family Picorna Hepadna Flavi pesti viroid calici

Incubation time

15-45 days 30-180 days 15-150 days 30-180 days

15-60 days

TransmissionOral-Fecal

+ _ _ _ +

ParentralOthers

JarangFood/water borne

+Close contact,

FamilialTrans vertical

+Close

contact

+ Close

contact,

+Food/water borne

HEPATITIS A B C D E

Carrier/ _ 5-10% 50-75% + _

ChronisityCirrhosis

__

50%25%

40%20%

+ _

Hepatoma _ + +

Peak SGPTPhasicIcterus

800-1,000_+

1,000-1,500_

+/-

300-800Bi/multiple

+/-

100-1,500Bi+/-

800-1,000_+

13/05/2023 174

13/05/2023 175