ANTIHISTAMIN

Histamin adalah suatu alkaloid yang disimpan di dalam sel mast dan menimbulkan

berbagai proses faal dan patologi dalam tubuh. Pelepasan histamine terjadi akibat reaksi antigen-

antibodi atau kontak antara lain dengan obat, makanan, bahan kimia, dan venom. Histamin ini

kemudian mengadakan reaksi dengan reseptornya (H1 dan H2) yang tersebar di berbagai

jaringan tubuh. Perangsangan reseptor H1 menyebabkan kontraksi otot polos, peningkatan

permeabilitas kapiler, rasa sakit dan gatal di ujung saraf kulit, bronkospasme, dan reaksi mukus.

Perangsangan reseptor H2 terutama menyebabkan sekresi asam lambung.

Berdasarkan reseptornya maka obat antagonis histamin atau antihistamin terbagi menjadi

dua golongan, yaitu:

1. Antagonis histamin 1 (AH1)

a. Generasi 1: etanolamin, alkilamin, piperazin, etilendiamin, fenotiazin, piperidin

b. Generasi 2: feksofenidin, loratadin, cetirizin

2. Antagonis histamin 2 (AH2)

Contoh obat: cimetidin, ranitidin, famotidin

Antagonis Histamin 1 (AH1) Generasi 1

1. Alkylamines

Brompheniramine

Indikasi

Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek, mata

gatal, mata berair, dan bersin.

Kontraindikasi

Bayi prematur dan neonates.

Efek Samping

Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala,

penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang, ruam dan reaksi

hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek

ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi,

rambut rontok.

1

Mekanisme Kerja

Brompheniramine bekerja dengan bertindak sebagai antagonis dari reseptor histamin

H1. Selain berfungsi sebagai agen antikolinergik cukup efektif, kemungkinan agen

antimuskarinik mirip dengan antihistamin umum lainnya seperti diphenhydramine.

Efeknya pada sistem kolinergik dapat mencakup efek samping seperti mengantuk,

sedasi, mulut kering, tenggorokan kering, penglihatan kabur, dan peningkatan denyut

jantung.

Sediaan

Brompheniramine maleate powder, Brompheniramine 12 mg tablet kunyah.

Chlorpheniramine

Indikasi

Untuk pengobatan rinitis, urtikaria, asma dingin alergi, umum dan demam.

Kontraindikasi

Hipersensitif dan neonatus.

Efek Samping

Depresi SSP, sedasi, mengantuk, kelelahan, pusing. GI gangguan, anoreksia, atau

nafsu makan meningkat, nyeri epigastrium, mengaburkan visi, disuria, kekeringan

pada mulut, sesak di dada, hipotensi, kelemahan otot, tinitus, euphoria, nyeri kepala,

stimulasi SSP paradoks. Berpotensi fatal: Gagal jantung dan kegagalan pernapasan.

Mekanisme Kerja

Klorfeniramin mengikat ke reseptor H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen,

yang kemudian menyebabkan bantuan sementara dari gejala negatif yang dibawa oleh

histamin.

Sediaan

Chlorpheniramine powder, Chlorpheniramine 4 mg tablet.

2. Ethanolamines

Carbinoxamine

Indikasi

Untuk mengurangi gejala-gejala rinitis alergi musiman dan tanaman tahunan dan

rhinitis vasomotor, serta konjungtivitis alergi disebabkan oleh makanan dan alergen

hirup. Juga untuk menghilangkan reaksi alergi terhadap darah atau plasma, dan

2

pengelolaan gejala ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan

angioedema.

Kontraindikasi

Bayi prematur dan neonatus

Efek Samping

Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala,

penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang, ruam dan reaksi

hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek

ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi,

rambut rontok.

Mekanisme Kerja

Carbinoxamine merupakan turunan monoetanolamina (generasi 1 antihistamin)

dengan efek antimuskarinik dan serotonin antagonis. Hal ini dapat menyebabkan

sedasi dalam.

Sediaan

Carbinoxamine maleate 4 mg tablet.

Clemastine

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi seperti bersin,

pruritus, rhinorrhea, dan acrimation. Juga untuk pengelolaan ringan, manifestasi kulit

tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan angioedema. Digunakan sebagai

pengobatan sendiri untuk bantuan sementara dari gejala yang berhubungan dengan flu

biasa.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, glaukoma sudut sempit, neonatus, laktasi, porfiria.

Efek Samping

Mengantuk, depresi SSP, pusing, sedasi, diare, mual, muntah, penglihatan kabur,

sekret pernapasan menebal, tinnitus.

Mekanisme Kerja

3

Clemastine merupakan antagonis H1 dan selektif mengikat pada reseptor histamin

H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan

penghilang sementara dari gejala negatif yang dibawa oleh histamin.

Sediaan

Clemastine fumarate powder, Clemastine Fumarate 0.67 mg/5ml Syrup 120ml bottle,

Clemastine Fumarate 2.68 mg tablet, Clemastine Fumarate 1.34 mg tablet.

Dimenhydrinate

Indikasi

Digunakan untuk mengobati vertigo, mabuk perjalanan, dan mual yang berhubungan

dengan kehamilan.

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap dimenhidrinat, porfiria, neonatus, laktasi.

Efek Samping

Sedasi, mulut kering, menebalnya sekresi saluran pernafasan, sesak dada, bradikardia

disusul takikardia, aritmia, pandangan kabur, retensi urin, konstipasi, gangguan GI,

diskrasia darah. Stimulasi paradoks SSP dapat terjadi pada anak-anak dan kadang-

kadang pada orang dewasa.

Mekanisme Kerja

Dimenhydrinate adalah antihistamin yang juga memiliki efek sebagai penenang dan

antimuscarinic. Hal ini juga memberikan efek depresan pada fungsi labirin yang

mengalami hiperstimulasi.

Sediaan

Dimenhydrinate 50 mg/ml vial, Dimenhydrinate I.M. 50 mg/ml, Dimenhydrinate I.V.

10 mg/ml, Dimenhydrinate 100% powder, Dimenhydrinate 50 mg tablet.

Doxylamine

Indikasi

Digunakan sendiri sebagai bantuan tidur jangka pendek, dalam kombinasi dengan

obat lain sebagai dingin malam hari dan obat alergi lega. Juga digunakan dalam

kombinasi dengan Vitamin B6 (pyridoxine) untuk mencegah morning sickness pada

wanita hamil.

Kontraindikasi

4

Penyakit hati yang berat, hindari alkohol, bayi prematur atau neonatus.

Efek Samping

Reaksi akut distonik dan tahan lama gangguan kesadaran pada anak. SSP depresi

termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala, penurunan nilai

psikomotor dan efek antimuskarinik. Jarang ruam dan reaksi hipersensitivitas,

gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, efek ekstrapiramidal, tremor,

kebingungan, tinitus, hipotensi, rambut rontok.

Mekanisme Kerja

Memiliki efek antimuskarinik dan sedatif jelas.

Sediaan

Doxylamine succinate powder, Sleep aid 25 mg tablet.

3. Ethylenediamines

Antazoline

Indikasi: atopik konjungtivitis.

Kontraindikasi: hipersensitivitas.

Efek Samping: reaksi sensitivitas.

Mekanisme Kerja: antazoline adalah antihistamin etilendiamin-derivatif.

Sediaan: antazoline 0.5% and xylometazoline HCI 0.05%.

Pyrilamine

Indikasi

Mepyramine adalah antihistamin generasi pertama digunakan dalam mengobati

alergi, mengurangi gejala-gejala reaksi hipersensitivitas, dan pada gangguan gatal

kulit.

Kontraindikasi

Hati yang berat penyakit, bayi prematur atau penuh panjang neonatus; eksim

(topikal).

Efek Samping

Sedasi, efek antimuscarinic, depresi dan gangguan SSP; kadang-kadang, stimulasi

paradoks SSP; gangguan psikomotor, sakit kepala, palpitasi dan aritmia; kejang,

berkeringat, mialgia, paraesthesias, gejala ekstrapiramidal, tremor, tidur dan

5

gangguan GI, reaksi hipersensitivitas dan diskrasia darah, hipotensi ; rambut rontok;

tinnitus.

Mekanisme Kerja

Mepyramine adalah antihistamin etilendiamina berasal dengan muscarinic anti dan

sifat penenang.

Sediaan

Mepyramine 50 mg tablet, krim 2%.

4. Phenothiazines

Promethazine

Indikasi

Untuk pengobatan gangguan alergi, dan mual/ muntah.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, koma, porfiria, penyakit jantung, hipokalemia, intra-arteri atau SC

injeksi, neonatus dan anak-anak muda, kehamilan, menyusui.

Efek Samping

Depresi SSP, eksitasi paradoksikal di anak-anak, kekeringan pada mulut,

mengaburkan penglihatan, retensi urin, konstipasi, glaukoma, takikardia, sakit kepala,

hipotensi, tinnitus.

Mekanisme Kerja

Prometazin, turunan fenotiazin, blok reseptor dopaminergik postsynaptic di otak dan

memiliki efek α-adrenergik yang kuat memblokir. Kompetitif mengikat reseptor H1.

Sediaan

Promethazine HCl 50 mg Suppositoria

5. Piperazines

Buclizine

Indikasi

Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang berhubungan

dengan mabuk dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh masalah medis lainnya).

Kontraindikasi

Hipersensitif, neonatus

Efek Samping

6

Mengantuk, pusing, inkoordinasi, penglihatan kabur, retensi urin, muntah, ruam,

mulut kering, sakit kepala, mual, nyeri epigastrium, peningkatan berat badan dan

diare.

Mekanisme Kerja

Buclizine adalah antihistamin piperazine dengan sifat sedatif antimuscarinic dan

moderat. Hal ini digunakan terutama untuk efek antiemetik dan dalam pengobatan

migrain dalam kombinasi dengan analgesik.

Sediaan

Buclizine hydrochloride 12,5 mg, 25 mg or 50 mg tablet.

Cyclizine

Indikasi

Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang terkait dengan

mabuk perjalanan, dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh masalah medis lainnya).

Kontraindikasi

Prematur atau neonatus

Efek Samping

Depresi SSP mengantuk, kelelahan, pusing dan inkoordinasi. Sakit kepala, gangguan

psikomotor, mulut kering, penebalan sekresi lendir, penglihatan kabur, sulit kencing

atau menyakitkan, konstipasi dan peningkatan refluks lambung. Kadang-kadang,

gangguan GI, palpitasi dan aritmia. Ruam dan reaksi hipersensitivitas. Darah

diskrasia (jarang). Kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal,

tremor, gangguan tidur, tinnitus, hipotensi dan rambut rontok.

Mekanisme Kerja

Muntah (emesis) pada dasarnya adalah mekanisme perlindungan untuk

menghilangkan iritasi atau zat berbahaya dari saluran pencernaan bagian atas. Emesis

atau muntah dikontrol oleh pusat muntah di daerah medula otak, merupakan bagian

penting yang merupakan zona chemotrigger (CTZ). Pusat muntah memiliki neuron

yang kaya muscarinic sinapsis berisi kolinergik dan histamin. Jenis neuron secara

khusus terlibat dalam transmisi dari vestibular ke pusat muntah. Penyakit gerakan

terutama melibatkan stimulasi berlebihan dari jalur ini karena rangsangan sensorik

yang beragam. Oleh karena itu tindakan cyclizine yang bertindak untuk memblokir

7

reseptor histamin di pusat muntah dan dengan demikian mengurangi aktivitas di

sepanjang jalur tersebut. Selanjutnya sejak cyclizine memiliki sifat anti-kolinergik

properti juga, reseptor muskarinik sama-sama diblokir.

Sediaan

Cyclizine hydrochloride tablet 50 mg, Cyclizine lactate 50 mg IV/IM

Meclizine

Indikasi

Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, atau pusing yang terkait dengan

motion sickness.

Kontraindikasi

Bayi prematur dan neonatus

Mekanisme Kerja

Seiring dengan tindakannya sebagai antagonis di H1-reseptor, meclizine juga

memiliki antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan efek anestesi lokal.

Meclizine menekan rangsangan labirin dan stimulasi vestibular dan dapat

mempengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler.

Sediaan

Meclizine HCl 25 mg tablet, Meclizine hcl powder, Meclizine 12.5 mg tablet,

Meclizine HCl 12.5 mg tablet

Hydroxyzine

Indikasi

Untuk mengurangi gejala-gejala kecemasan dan ketegangan yang terkait dengan

psikoneurosis dan sebagai tambahan di negara penyakit organik di mana kecemasan

diwujudkan. Berguna dalam pengelolaan pruritus karena kondisi alergi seperti

urtikaria kronis.

Kontraindikasi

Porfiria, neonatus, kehamilan, menyusui.

Efek Samping

Depresi SSP, stimulasi SSP paradoks, mulut kering, sekresi pernapasan menebal,

sembelit, kabur visi, takikardia, gangguan GI, sakit kepala, hipotensi, tinnitus.

Mekanisme Kerja

8

Hidroksizin bersaing dengan histamin untuk mengikat pada tempat reseptor H1 pada

permukaan sel efektor, sehingga penekanan edema histaminic, rasa panas, dan

pruritus. Sifat obat penenang dari hidroksizin terjadi pada tingkat subkortikal dari

SSP. Sekunder untuk efek antikolinergik sentral, hidroksizin mungkin efektif sebagai

antiemetik.

Sediaan

Hydroxyzine Hcl 50 mg/ml, Hydroxyzine 50 mg/ml vial, Hydroxyzine 25 mg/ml vial,

Hydroxyzine hcl powder, Hydroxyzine pamoate powder, Hydroxyzine hcl 50 mg

tablet.

6. Piperidines

Azatadine

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala kongesti mukosa pernafasan atas di rhinitis abadi dan

alergi, dan untuk menghilangkan hidung tersumbat dan penyumbatan tuba estachius.

Kontraindikasi

Neonatus, pasien yang menerima terapi MAOI, laktasi.

Efek Samping

Mengantuk, pusing, sakit kepala, kelelahan, gugup, efek antikolinergik, sekresi

bronkial tebal; arthralgia, faringitis, nafsu makan meningkat, peningkatan berat

badan, mual, diare, sakit perut, mulut kering, gangguan kewaspadaan.

Mekanisme Kerja

Antihistamin seperti azatadine terlihat bersaing dengan histamin untuk histamin H1-

reseptor pada sel efektor. Para antihistamin menentang efek-efek farmakologis

histamin yang dimediasi melalui aktivasi reseptor H1-situs dan dengan demikian

mengurangi intensitas reaksi alergi dan jaringan respon cedera yang melibatkan

pelepasan histamin.

Sediaan

Azatadine tablet 1 mg.

Cyproheptadine

Indikasi

9

Untuk pengobatan alergi rhinitis abadi dan musiman, rhinitis vasomotor,

konjungtivitis alergi karena alergen inhalan dan makanan ringan, manifestasi kulit

tanpa komplikasi alergi dari ameliorasi urtikaria dan angioedema, reaksi alergi

terhadap darah atau plasma, urtikaria dingin, dermatographism, dan sebagai terapi

untuk anafilaksis tambahan untuk reaksi epinefrin.

Kontraindikasi

Glaukoma sudut sempit; asma serangan akut; obstruksi leher kandung kemih;

stenosing ulkus peptikum; obstruksi GIT; MAOIs terapi; hipersensitivitas; neonatus,

menyusui.

Efek Samping

Mengantuk ringan - sedang, kelelahan, mulut kering, gangguan GI, mual, nafsu

makan meningkat, berat berat dan alertness.

Mekanisme Kerja

Ciproheptadin adalah antihistamin penenang dengan antimuscarinic, antagonis

serotonin-dan memblokir saluran kalsium. Ia bersaing untuk H1-reseptor pada sel

efektor dalam GIT, pembuluh darah dan saluran pernafasan. Cyproheptadine

digunakan sebagai perangsang nafsu makan di beberapa negara.

Sediaan

Cyproheptadine hcl powder, Cyproheptadine HCl 4 mg tablet, Cyproheptadine 4 mg

tablet.

Ketotifen

Indikasi

Pengobatan kronis ringan anak-anak yang menderita asma atopik. Juga digunakan

sebagai pengobatan tunggal untuk menghilangkan sementara rasa gatal pada mata

karena konjungtivitis alergi (tetes mata).

Kontraindikasi

Serangan asma akut

Efek Samping

Sedasi, mengantuk, pusing, mulut kering, berat badan, peningkatan nafsu makan,

stimulasi SSP. Jarang, sistitis. Konjungtiva injeksi, sakit kepala dan rinitis (tetes

mata).

10

Mekanisme Kerja

Ketotifen adalah, relatif selektif non-kompetitif histamin antagonis (H1-reseptor) dan

stabilizer sel mast. Ketotifen menghambat pelepasan mediator dari sel mast yang

terlibat dalam reaksi hipersensitivitas. Chemotaxis menurun dan aktivasi eosinofil

juga telah dibuktikan. Ketotifen juga menghambat cAMP fosfodiesterase. Sifat

ketotifen yang dapat berkontribusi untuk aktivitas antialergi dan kemampuannya

untuk mempengaruhi patologi yang mendasari asma meliputi penghambatan

perkembangan reaktivitas hiper-jalan nafas berhubungan dengan aktivasi platelet oleh

PAF (Platelet Activating Factor), penghambatan PAF akibat akumulasi eosinofil dan

trombosit di dalam saluran udara, penekanan priming eosinofil oleh sitokin

rekombinan manusia dan antagonisme bronkokonstriksi karena leukotrien. Ketotifen

menghambat pelepasan mediator alergi seperti histamin, leukotrien C4 dan D4 (SRS-

A) dan PAF.

Sediaan

Ketotifen fumarate powder, Ketotifen fum 0.025% eye drops, ketotifen 1 mg tablet.

Antagonis Histamin 1 (AH1) Generasi 2

1. Levoterizine

Indikasi

Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek, mata

gatal, mata berair, dan bersin.

Kontraindikasi

Menyusui, Stadium akhir penyakit ginjal (CrCl <10 ml / menit) atau pasien

hemodialisis. Anak 6-11 tahun dengan kelainan ginjal.

Efek Samping

Kelelahan, mengantuk, mulut kering, nasopharyngitis, pireksia, batuk, epistaksis.

Mekanisme Kerja

Levocetirizine, sebuah isomer aktif cetirizine, selektif menghambat histamin H1-

reseptor.

Sediaan

Levocetirizine hydrochloride tablet 2,5 - 5 mg.

11

2. Cetirizine

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis,

alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik

kronis.

Kontraindikasi

Hipersensitif, menyusui

Efek Samping

Mengantuk, insomnia, malaise, sakit kepala, pusing, rasa tidak nyaman GI, mulut

kering, sakit perut, diare, mual, muntah; hipersensitivitas sesekali, epistaksis,

faringitis, bronkospasme.

Mekanisme Kerja

Cetirizine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 pada

permukaan sel efektor, sehingga menekan edema histaminic, rasa panas, dan pruritus.

Rendah insiden sedasi dapat dikaitkan dengan penurunan penetrasi cetirizine ke SSP

sebagai akibat dari gugus karboksil kurang lipofilik pada rantai samping etilamin.

Sediaan

Cetirizine HCl 10 mg tablet, Cetirizine HCl 5 mg tablet, Cetirizine hcl 5 mg tablet

kunyah, tablet Cetirizine hcl 10 mg, tablet Cetirizine hcl 5 mg.

3. Loratadin

Indikasi

Sebuah pengobatan tunggal yang digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan

sulfat pseudoefedrin untuk menghilangkan gejala rinitis alergi musiman. Juga

digunakan untuk mengurangi gejala-gejala pruritus, eritema, dan urtikaria yang

terkait dengan urtikaria idiopatik kronis pada pasien (tidak untuk anak di bawah 6

kecuali diarahkan oleh dokter

Kontraindikasi

Kehamilan, laktasi, anak <2 tahun.

Efek Samping

Kelelahan, pusing, pusing, mulut kering, sakit kepala, mual, mengantuk.

Mekanisme Kerja

12

Loratadine adalah antihistamin non-sedatif. Ia bekerja dengan selektif mengikat

histamin perifer H1-reseptor pada sel efektor.

Sediaan

Loratadine tablet 10 mg.

4. Desloratadin

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis,

alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik

kronis

Kontraindikasi

Hipersensitif.

Efek Samping

Sakit kepala, kelelahan, mengantuk, pusing, mual, dispepsia, xerostomia, dismenorea;

faringitis.

Mekanisme Kerja

Desloratadine adalah long-acting, trisiklik, non-sedatif, selektif antagonis histamin

H1-reseptor perifer yang menghambat pelepasan pro-inflamasi mediator dari sel mast

dan basofil manusia.

Sediaan

Desloratadine tablet 2,5 mg – 5 mg.

5. Ebastine

Indikasi

Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis,

alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik

kronis

Kontraindikasi

Hipersensitif, aritmia jantung

Efek Samping

Sakit kepala, mulut kering, mengantuk, faringitis, sakit perut, dispepsia, asthenia,

epistaksis, rhinitis, sinusitis, mual, insomnia.

Mekanisme Kerja

13

Ebastine, turunan piperidin, bersifat long-acting, nonsedating, generasi kedua

histamin reseptor antagonis yang mengikat secara istimewa pada reseptor H1 perifer.

Hal ini dimetabolisme untuk carebastine metabolit aktif. Ebastine memiliki anti

histamin, aktivitas antialergi dan mencegah histamin menyebabkan bronkokonstriksi.

Ebastine tidak memiliki efek samping sedatif atau antimuscarinic signifikan.

Sediaan

Ebastine tablet 10 mg.

6. Terfenadine

Indikasi

Untuk pengobatan rhinitis alergi, demam, dan gangguan kulit alergi.

Kontraindikasi

Porfiria

Efek Samping

Kecemasan, jantung berdebar, insomnia, gangguan GI ringan, eritema multiforme dan

galaktorea.

Berpotensi Fatal: Ventricular aritmia termasuk torsades de pointes. Palpitasi, pusing,

sinkop atau kejang-kejang mungkin menunjukkan aritmia. Hepatitis.

Mekanisme Kerja

Terfenadine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 di saluran

pencernaan, rahim, pembuluh darah besar, dan otot bronkial, mengikat reversibel

untuk H1-reseptor menekan pembentukan edema, rasa panas, dan pruritus yang

dihasilkan dari aktivitas histaminic. Sebagai obat tidak mudah melintasi sawar darah-

otak, depresi SSP minimal.

Sediaan

Terfenadine tablet 60 mg.

7. Fexofenadine

Indikasi

Untuk rinitis alergi musiman

Kontraindikasi

Hipersensitif

Efek Samping

14

Viral infeksi (dingin / flu); sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, mual,

dispepsia, dismenorea.

Mekanisme Kerja

Seperti blocker H1-lain, Fexofenadine bersaing dengan histamin bebas untuk

mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, pembuluh darah besar, dan otot

polos bronkus. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian

menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif (misalnya hidung tersumbat,

mata berair) disebabkan oleh histamin. Fexofenadine tidak menunjukkan efek

antidopaminergic, antikolinergik, memblokir efek alpha1-adrenergik atau beta-

adrenergik reseptor.

Sediaan

Fexofenadine hcl 180 mg tablet, Fexofenadine hcl 60 mg tablet

8. Levocabastine

Indikasi

Sebagai tetes mata untuk bantuan sementara dari tanda-tanda dan gejala

konjungtivitis alergi musiman. Juga digunakan sebagai obat semprot hidung untuk

rinitis alergi.

Kontraindikasi

Hipersensitif

Efek Samping

Pada mata : rasa menyengat sementara dan membakar mata, urtikaria, dispnea,

mengantuk dan sakit kepala. Nasal : Sakit kepala, iritasi hidung, mengantuk dan

kelelahan.

Mekanisme Kerja

Levocabastine selektif histamin H1 reseptor antagonis, bekerja dengan bersaing

dengan histamin untuk H1-reseptor pada sel efektor, mencegah, tetapi tidak

membalikkan, respon yang dimediasi oleh histamin saja. Levocabastine tidak

memblokir pelepasan histamin, melainkan, mencegah pengikatan histamin dan

aktivitas. Levocabastine juga mengikat neurotensin 2 reseptor dan berfungsi sebagai

agonis neurotensin. Hal ini dapat menyebabkan beberapa derajat analgesia.

Sediaan

15

Suspensi Levocabastine 0,05% (tetes mata) Nasal spray 0,05 %.

Antagonis Histamin 2 (AH2)

1. Cimetidine

Indikasi

Untuk pengobatan dan pengelolaan gangguan refluks asam (GERD), penyakit ulkus

peptikum, mulas, dan gangguan pencernaan asam.

Kontraindikasi

Hipersensitif, menyusui.

Efek Samping

Diare, pusing, kelelahan, ruam, sakit kepala, gangguan SSP, arthralgia, mialgia,

ginekomastia, alopoecia, diskrasia darah, nefritis, hepatitis, pankreatitis,

granulositopenia, reaksi hipersensitivitas.

Mekanisme Kerja

Simetidin mengikat ke reseptor H2-terletak pada membran basolateral dari sel parietal

lambung, memblokir efek histamin. Hal ini menyebabkan penghambatan kompetitif

dalam sekresi asam lambung dan mengurangi pengurangan volume lambung dan

keasaman.

Sediaan

Cimetidine 150 mg/ml vial, Cimetidine powder, Cimetidine HCl 300 mg/5ml

Solution, Cimetidine 200 mg tablet, Cimetidine 300 mg tablet, Cimetidine 400 mg

tablet, Cimetidine 800 mg tablet.

2. Ranitidine

Indikasi

Digunakan dalam pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD), dispepsia, profilaksis

stres ulkus, dan gastroesophageal reflux disease (GERD).

Kontraindikasi

Porfiria

Efek Samping

16

Sakit kepala, pusing. Jarang hepatitis, thrombocytopaenia, leucopaenia,

hipersensitivitas, kebingungan, ginekomastia, impotensi, mengantuk, vertigo,

halusinasi. Berpotensi fatal: Anafilaksis, reaksi hipersensitivitas.

Mekanisme Kerja

Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel parietal H2.

Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan makan-merangsang

sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua mekanisme: histamin dilepaskan

oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat reseptor sel parietal H2 yang

merangsang sekresi asam, dan zat lain yang mempromosikan sekresi asam (seperti

gastrin dan asetilkolin) memiliki efek yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor

H2 yang diblokir.

Sediaan

Ranitidine hcl powder, Ranitidine HCl 300 mg capsule, Ranitidine HCl 300 mg

tablet, Ranitidine 150 - 300 mg tablet, Ranitidine hcl 25 mg/ml vial.

3. Nizatidin

Indikasi

Untuk pengobatan asam refluks gangguan (GERD), penyakit ulkus peptikum, ulkus

lambung aktif jinak, dan ulkus duodenum aktif.

Kontraindikasi

Hipersensitif

Efek Samping

Sakit kepala, kecemasan, pusing, insomnia, mengantuk, gugup, pruritus, ruam, sakit

perut, anoreksia, sembelit, diare, mulut kering, perut kembung, mulas, mual, muntah,

peningkatan enzim hati, anemia, bronkospasme, kebingungan, eosinofilia,

ginekomastia, hepatitis, sakit kuning, edema laring, serum-sickness seperti reaksi,

trombositopenia takikardia,, vaskulitis ventrikel. Dilaporkan pada anak: demam, lekas

marah, batuk, hidung tersumbat, nasopharyngitis.

Berpotensi Fatal: Anafilaksis.

Mekanisme Kerja

Nizatidine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H2-pada membran

basolateral lambung sel parietal. Kompetitif inhibisi hasil dalam pengurangan basal

17

dan sekresi nokturnal asam lambung. Obat ini juga mengurangi respon terhadap

rangsangan asam lambung seperti makanan, kafein, insulin, betazole, atau

pentagastrin.

Sediaan

Nizatidine 300 mg kapsul, Nizatidine 150 mg kapsul.

4. Famotidine

Indikasi

Untuk pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD) dan gastroesophageal reflux

disease (GERD).

Kontraindikasi

Hipersensitif, menyusui

Efek Samping

Sakit kepala, pusing, sembelit, diare, mual, ruam, rasa tidak nyaman GI, kelelahan,

ginekomastia, impotensi.

Mekanisme Kerja

Famotidin mengikat kompetitif untuk H2-reseptor yang terletak pada membran

basolateral dari sel parietal, memblokir histamin. Hal ini menyebabkan penghambatan

kompetitif dalam mengurangi sekresi asam basal dan malam hari lambung dan

penurunan volume lambung, keasaman, dan jumlah asam lambung dilepaskan sebagai

respon terhadap rangsangan termasuk makanan, kafein, insulin, betazole, atau

pentagastrin.

Sediaan

Famotidine 40 mg tablet, Famotidine powder

5. Roxatidin

Indikasi

Untuk pengobatan gangguan dari daerah gastro-intestinal bagian atas yang

disebabkan oleh kelebihan asam klorida dalam jus lambung, yaitu ulkus duodenum,

ulkus lambung jinak. Juga untuk profilaksis ulkus lambung dan duodenum berulang

Kontraindikasi

Menyusui, porfiria

Efek Samping

18

Sesekali sakit kepala, gangguan GI, ginekomastia, alopecia, diskrasia darah,

pankreatitis, gangguan tidur, gelisah, jarang pusing. Reaksi hipersensitivitas misalnya

ruam dan gatal melaporkan sesekali. Perubahan denyut nadi dan gangguan transien

dorongan seksual. Kemungkinan peningkatan aktivitas enzim hati. Dapat mengurangi

leukosit dan/atau trombosit.

Mekanisme Kerja

Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel parietal H2.

Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan makan-merangsang

sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua mekanisme: histamin dilepaskan

oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat reseptor sel parietal H2 yang

merangsang sekresi asam, dan zat lain yang mempromosikan sekresi asam (seperti

gastrin dan asetilkolin) memiliki efek yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor

H2 yang diblokir.

Sediaan

Roxatidine tablet 75 mg, Roxatidine tablet 150 mg

6. Lafutidin

Indikasi

Ulkus Lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi mukosa lambung, obat Pre-

anestesi.

Kontraindikasi

Menyusui

Efek Samping

Konstipasi, hiperurikemia, peningkatan LFT dan total bilirubin, ginekomastia,

anoreksia, halusinasi. Berpotensi fatal: reaksi anafilaktik, darah diskrasia (misalnya

agranulositosis, trombositopenia) ulkus lambung dan duodenum, ulkus duodenum.

Mekanisme Kerja

Lafutidine adalah histamin H2-antagonis dengan aktivitas gastroprotektif. Hal ini

digunakan dalam pengobatan ulkus lambung dan sebelum anestesi umum untuk

mengurangi kejadian pneumonia aspirasi.

Sediaan

Lafutidine tablet 10 mg.

19

KORTIKOSTEROID TOPIKAL DAN SISTEMIK

1. .     Definisi

Kortikosteroid adalah suatu kelompok hormon steroid yang dihasilkan di bagian korteks

kelenjar adrenal sebagai tanggapan atas hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang dilepaskan

oleh kelenjar hipofisis. Hormon ini berperan pada banyak sistem fisiologis pada tubuh, misalnya

tanggapan terhadap stres, tanggapan sistem kekebalan tubuh, dan pengaturan inflamasi,

metabolisme karbohidrat, pemecahan protein, kadar elektrolit darah, serta tingkah laku.

Kelenjar adrenal terdiri dari 2 bagian yaitu bagian korteks dan medulla, sedangkan bagian

korteks terbagi lagi menjadi 2 zona yaitu fasikulata dan glomerulosa. Zona fasikulata

mempunyai peran yang lebih besar dibandingkan zona glomerulosa. Zona fasikulata

menghasilkan 2 jenis hormon yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. Golongan

glukokortikoid adalah kortikosteroid yang efek utamanya terhadap penyimpanan glikogen hepar

dan khasiat anti-inflamasinya nyata, sedangkan pengaruhnya pada keseimbangan air dan

elektrolit kecil atau tidak berarti. Prototip untuk golongan ini adalah kortisol dan kortison, yang

merupakan glukokortikoid alam. Terdapat juga glukokortikoid sintetik, misalnya prednisolon,

triamsinolon, dan betametason.

Golongan mineralokortikoid adalah kortikosteroid yang efek utamanya terhadap

keseimbangan air dan elektrolit menimbulkan efek retensi Na dan deplesi K, sedangkan

pengaruhnya terhadap penyimpanan glikogen hepar sangat kecil. Oleh karena itu

mineralokortikoid jarang digunakan dalam terapi. Prototip dari golongan ini adalah

desoksikortikosteron. Umumnya golongan ini tidak mempunyai khasiat anti-inflamasi yang

berarti, kecuali 9 α-fluorokortisol, meskipun demikian sediaan ini tidak pernah digunakan

sebagai obat anti-inflamasi karena efeknya pada keseimbangan air dan elektrolit terlalu besar.

Berdasarkan cara penggunaannya kortikosteroid dapat dibagi dua yaitu kortikosteroid sistemik

dan kortikosteroid topikal.

20

2.      Farmakologi

Semua hormon steroid sama-sama mempunyai rumus bangun

siklopentanoperhidrofenantren 17-karbon dengan 4 buah cincin yang diberi label A – D

(Gambar 1). Modifikasi dari struktur cincin dan struktur luar akan mengakibatkan perubahan

pada efektivitas dari steroid tersebut. Atom karbon tambahan dapat ditambahkan pada posisi 10

dan 13 atau sebagai rantai samping yang terikat pada C17. Semua steroid termasuk

glukokortikosteroid mempunyai struktur dasar 4 cincin kolestrol dengan 3 cincin heksana dan 1

cincin pentana.

 Hormon steroid adrenal disintesis dari kolestrol yang terutama berasal dari plasma.

Korteks adrenal mengubah asetat menjadi kolestrol, yang kemudian dengan bantuan enzim

diubah lebih lanjut menjadi kortikosteroid dengan 21 atom karbon dan androgen lemah dengan

19 atom karbon. Sebagian besar kolesterol yang digunakan untuk steroidogenesis ini berasal dari

luar (eksogen), baik pada keadaan basal maupun setelah pemberian ACTH.

Dalam korteks adrenal kortikosteroid tidak disimpan sehingga harus disintesis terus

menerus. Bila biosintesis berhenti, meskipun hanya untuk beberapa menit saja, jumlah yang

tersedia dalam kelenjar adrenal tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan normal. Oleh karenanya

kecepatan biosintesisnya disesuaikan dengan kecepatan sekresinya. Berikut adalah tabel yang

menunjukkan kecepatan sekresi dan kadar plasma kortikosteroid terpenting pada manusia.

Kecepatan sekresi

dalam keadaaan

optimal (mg/hari)

Kadar plasma

(μg/100ml)

Jam 08.00 Jam 16.00

Kortisol 20 16 4

Aldosteron 0,125 0,01 -

Pada pemeriksaan sampel dengan tes saliva sebanyak 4 kali dalam satu hari yaitu

sebelum sarapan pagi hari, siang, sore hari dan pada malam hari sebelum tidur. Pada pagi hari

kadar kortisol yang paling tinggi dibandingkan waktu lainnya yang membuat orang menjadi

lebih semangat dalam menjalani aktivitasnya. Orang yang sehat pengeluaran kortisol mengikuti

kurva dimana dapat dibuat grafik mulai menurunnya kadar kortisol hingga kadar terendah yaitu

pada pukul 11 malam dibuktikan dengan seseorang yang dapat beristirahat dengan cukup.

21

3.      Mekanisme Kerja

Kortikosteroid bekerja dengan mempengaruhi kecepatan sintesis protein. Molekul

hormon memasuki jaringan melalui membran plasma secara difusi pasif di jaringan target,

kemudian bereaksi dengan reseptor steroid. Kompleks ini mengalami perubahan bentuk, lalu

bergerak menuju nukleus dan berikatan dengan kromatin. Ikatan ini menstimulasi transkripsi

RNA dan sintesis protein spesifik. Induksi sintesis protein ini merupakan perantara efek

fisiologis steroid. Pada beberapa jaringan, misalnya hepar, hormon steroid merangsang

transkripsi dan sintesis protein spesifik; pada jaringan lain, misalnya sel limfoid dan fibroblas

hormon steroid merangsang sintesis protein yang sifatnya menghambat atau toksik terhadap sel-

sel limfoid, hal ini menimbulkan efek katabolik.

22

Gambar 1. Gambaran mekanisme kerja kortikosteroid

Metabolisme kortikosteroid sintetis sama dengan kortikosteroid alami. Kortisol (juga

disebut hydrocortison) memiliki berbagai efek fisiologis, termasuk regulasi metabolisme

perantara, fungsi kardiovaskuler, pertumbuhan dan imunitas. Sintesis dan sekresinya diregulasi

secara ketat oleh sistem saraf pusat yang sangat sensitif terhadap umpan balik negatif yang

ditimbulkan oleh kortisol dalam sirkulasi dan glukokortikoid eksogen (sintetis). Pada orang

dewasa normal, disekresi 10-20 mg kortisol setiap hari tanpa adanya stres. Pada plasma, kortisol

terikat pada protein dalam sirkulasi. Dalam kondisi normal sekitar 90% berikatan dengan

globulin-2 (CBG/ corticosteroid-binding globulin), sedangkan sisanya sekitar 5-10% terikat

lemah atau bebas dan tersedia untuk digunakan efeknya pada sel target. Jika kadar plasma

kortisol melebihi 20-30%, CBG menjadi jenuh dan konsentrasi kortisol bebas bertambah dengan

cepat. Kortikosteroid sintetis seperti dexametason terikat dengan albumin dalam jumlah besar

dibandingkan CBG.

Waktu paruh kortisol dalam sirkulasi, normalnya sekitar 60-90 menit, waktu paruh dapat

meningkat apabila hydrocortisone (prefarat farmasi kortisol) diberikan dalam jumlah besar, atau

pada saat terjadi stres, hipotiroidisme atau penyakit hati. Hanya 1% kortisol diekskresi tanpa

perubahan di urin sebagai kortisol bebas, sekitar 20% kortisol diubah menjadi kortison di ginjal

dan jaringan lain dengan reseptor mineralokortikoid sebelum mencapai hati. Perubahan struktur

kimia sangat mempengaruhi kecepatan absorpsi, mula kerja dan lama kerja juga mempengaruhi

23

afinitas terhadap reseptor, dan ikatan protein. Prednison adalah prodrug yang dengan cepat

diubah menjadi prednisolon bentuk aktifnya dalam tubuh.

Kortisol dan analog sintetiknya dapat mencegah atau menekan timbulnya gejala inflamasi

akibat radiasi, infeksi, zat kimia, mekanik, atau alergen. Secara mikroskopik obat ini

menghambat fenomena inflamasi dini yaitu edema, deposit fibrin, dilatasi kapiler, migrasi

leukosit ke tempat radang dan aktivitas fagositosis.  Selain itu juga dapat menghambat

manifestasi inflamasi yang telah lanjut yaitu proliferasi kapiler dan fibroblast, pengumpulan

kolagen dan pembentukan sikatriks. Hal ini karena efeknya yang besar terhadap konsentrasi,

distribusi dan fungsi leukosit perifer dan juga disebabkan oleh efek supresinya terhadap cytokyne

dan chemokyne imflamasi serta mediator inflamasi lipid dan glukolipid lainnya. Inflamasi, tanpa

memperhatikan penyebabnya, ditandai dengan ekstravasasi dan infiltrasi leukosit kedalam

jaringan yang mengalami inflamasi. Peristiwa tersebut diperantarai oleh serangkaian interaksi

yang komplek dengan molekul adhesi sel, khususnya yang berada pada sel endotel dan dihambat

oleh glukokortikoid. Sesudah pemberian dosis tunggal glukokortikoid dengan masa kerja

pendek, konsentrasi neutrofil meningkat , sedangkan limfosit, monosit dan eosinofil dan basofil

dalam sirkulasi tersebut berkurang jumlahnya. Perubahan tersebut menjadi maksimal dalam 6

jam dan menghilang setelah 24 jam. Peningkatan neutrofil tersebut disebabkan oleh peningkatan

aliran masuk ke dalam darah dari sum-sum tulang dan penurunan migrasi dari pembuluh darah,

sehingga menyebabkan penurunan jumlah sel pada tempat inflamasi.

                        Glukokortikoid juga menghambat fungsi makrofag jaringan dan sel penyebab antigen

lainnya. Kemampuan sel tersebut untuk bereaksi terhadap antigen dan mitogen diturunkan. Efek

terhadap makrofag tersebut terutama menandai dan membatasi kemampuannya untuk

memfagosit dan membunuh mikroorganisme serta menghasilkan tumor nekrosis factor-a,

interleukin-1, metalloproteinase dan activator plasminogen. Selain efeknya terhadap fungsi

leukosit, glukokortikoid mempengaruhi reaksi inflamasi dengan cara menurunkan sintesis

prostaglandin,leukotrien dan platelet-aktivating factor.

Efek katabolik dari kortikosteroid bisa dilihat pada kulit sebagai gambaran dasar dan

sepanjang penyembuhan luka. Konsepnya berguna untuk memisahkan efek ke dalam sel atau

struktur-struktur yang bertanggungjawab pada gambaran klinis ; keratinosik (atropi epidermal,

re-epitalisasi lambat), produksi fibrolas mengurangi kolagen dan bahan dasar (atropi dermal,

striae), efek vaskuler kebanyakan berhubungan dengan jaringan konektif vaskuler (telangiektasis,

24

purpura), dan kerusakan angiogenesis (pembentukan jaringan granulasi yang lambat). Khasiat

glukokortikoid adalah sebagai anti radang setempat, anti-proliferatif, dan imunosupresif. Melalui

proses penetrasi, glukokortikoid masuk ke dalam inti sel-sel lesi, berikatan dengan kromatin gen

tertentu, sehingga aktivitas sel-sel tersebut mengalami perubahan. Sel-sel ini dapat menghasilkan

protein baru yang dapat membentuk atau menggantikan sel-sel yang tidak berfungsi,

menghambat mitosis (anti-proliferatif), bergantung pada jenis dan stadium proses radang.

Glukokotikoid juga dapat mengadakan stabilisasi membran lisosom, sehingga enzim-enzim yang

dapat merusak jaringan tidak dikeluarkan.

Glukokortikoid topikal adalah obat yang paling banyak dan tersering dipakai. Efektifitas

kortikosteroid topikal bergantung pada jenis kortikosteroid dan penetrasi. Potensi kortikosteroid

ditentukan berdasarkan kemampuan menyebabkan vasokontriksi pada kulit hewan percobaan

dan pada manusia. Jelas ada hubungan dengan struktur kimiawi. Kortison, misalnya, tidak

berkhasiat secara topikal, karena kortison di dalam tubuh mengalami transformasi menjadi

dihidrokortison, sedangkan di kulit tidak menjadi proses itu. Hidrokortison efektif secara topikal

mulai konsentrasi 1%. Sejak tahun 1958, molekul hidrokortison banyak mengalami perubahan.

Pada umumnya molekul hidrokortison yang mengandung fluor digolongkan kortikosteroid poten.

Penetrasi perkutan lebih baik apabila yang dipakai adalah vehikulum yang bersifat tertutup. Di

antara jenis kemasan yang tersedia yaitu krem, gel, lotion, salep, fatty ointment (paling baik

penetrasinya). Kortikosteroid hanya sedikit diabsorpsi setelah pemberian pada kulit normal,

misalnya, kira-kira 1% dari dosis larutan hidrokortison yang diberikan pada lengan bawah

ventral diabsorpsi. Dibandingkan absorpsi di daerah lengan bawah, hidrokortison diabsorpsi 0,14

kali yang melalui daerah telapak kaki, 0,83 kali yang melalui daerah telapak tangan, 3,5 kali

yang melalui tengkorak kepala, 6 kali yang melalui dahi, 9 kali melalui vulva, dan 42 kali

melalui kulit scrotum. Penetrasi ditingkatkan beberapa kali pada daerah kulit yang terinfeksi

dermatitis atopik ; dan pada penyakit eksfoliatif berat, seperti psoriasis eritodermik, tampaknya

sedikit sawar untuk penetrasi.

Efektivitas kortisteroid bisa akibat dari sifat immunosupresifnya. Mekanisme yang

terlibat dalam efek ini kurang diketahui. Beberapa studi menunjukkan bahwa kortikosteroid bisa

menyebabkan pengurangan sel mast pada kulit. Hal ini bisa menjelaskan penggunaan

kortikosteroid topikal pada terapi urtikariapigmentosa.

Mekanisme sebenarnya dari efek anti-inflamasi sangat kompleks dan kurang dimengerti.

25

Dipercayai bahwa kortikosteroid menggunakan efek anti-inflamasinya dengan menginhibisi

pembentukan prostaglandin dan derivat lain pada jalur asam arakidonik. Mekanisme lain yang

turut memberikan efek anti-inflamasi kortikosteroid adalah menghibisi proses fagositosis dan

menstabilisasi membran lisosom dari sel-sel fagosit.

4.      Klasifikasi

Meskipun kortikosteroid mempunyai berbagai macam aktivitas biologik, umumnya

potensi sediaan alamiah maupun yang sintetik ditentukan oleh besarnya efek retensi natrium dan

penyimpanan glikogen di hepar atau besarnya khasiat anti-inflamasinya. Sediaan kortikosteroid

sistemik dapat dibedakan menjadi tiga golongan berdasarkan masa kerjanya, potensi

glukokortikoid, dosis ekuivalen dan potensi mineralokortikoid.

Tabel 1. Perbandingan potensi relatif dan dosis ekuivalen beberapa sediaan kortikosteroid

Keterangan:

* hanya berlaku untuk pemberian oral atau IV.

S = kerja singkat (t1/2 biologik 8-12 jam)

I  = intermediate, kerja sedang (t1/2 biologik 12-36 jam)

L = kerja lama (t1/2 biologik 36-72 jam)

                  Pada tabel diatas terlihat bahwa triamsinolon, parametason, betametason, dan

deksametason tidak mempunyai efek mineralokortikoid. Hampir semua golongan kortikosteroid

mempunyai efek glukokortikoid. Pada tabel ini obat disusun menurut kekuatan (potensi) dari

yang paling lemah sampai yang paling kuat. Parametason, betametason, dan deksametason

26

mempunyai potensi paling kuat dengan waktu paruh 36-72 jam. Sedangkan kortison dan

hidrokortison mempunyai waktu paruh paling singkat yaitu kurang dari 12 jam. Harus diingat

semakin kuat potensinya semakin besar efek samping yang terjadi.

Efektifitas kortiksteroid berhubungan dengan 4 hal yaitu vasokonstriksi, (antimitosis)

antiproliferatif, immunosupresif dan antiinflamasi. Steroid topikal menyebabkan vasokontriksi

pembuluh darah di bagian superfisial dermis, yang akan mengurangi eritema. Kemampuan untuk

menyebabkan vasokontriksi ini biasanya berhubungan dengan potensi anti-inflamasi, dan

biasanya vasokontriksi ini digunakan sebagai suatu tanda untuk mengetahui aktivitas klinik dari

suatu agen. Kombinasi ini digunakan untuk membagi kortikosteroid topikal mejadi 7 golongan

besar, diantaranya Golongan I yang paling kuat daya anti-inflamasi dan antimitotiknya (super

poten). Sebaliknya golongan VII yang terlemah (potensi lemah).

Tabel 2. Penggolongan kortikosteroid topikal berdasarkan potensi klinis :

Klasifikasi Nama Dagang Nama GenerikGolongan 1: (super poten)

Golongan II: (potensi tinggi)

Diprolene ointmentDiprolene AF creamPsorcon ointmentTemovate ointmentTemovate creamOlux foamUltravate ointmentUltravate cream

Cyclocort ointmentDiprosone ointmentElocon ointmentFlorone ointmentHalog ointmentHalog creamHalog solutionLidex ointmentLidex creamLidex gelLidex solutionMaxiflor ointmentMaxivate ointmentMaxivate creamTopicort ointmentTopicort creamTopicort gel

0,05% betamethason dipropionate

0,05% diflorasone diacetate0,05% clobetasol propionate

0,05% halobetasol propionate

0,1% amcinonide0,05% betamethasone dipropionate0,01% mometasone fuorate0,05% diflorasone diacetate0,01% halcinonide

0,05% fluocinonide

0,05% diflorasone diacetate0,05% betamethasone dipropionate

27

Golongan III: (potensi tinggi)

Golongan IV: (potensi medium)

Golongan V: (potensi medium)

Golongan VI: (potensi medium)

Aristocort A ointmentCultivate ointmentCyclocort creamCyclocort lotionDiprosone creamFlurone creamLidex E creamMaxiflor creamMaxivate lotionTopicort LP creamValisone ointment

Aristocort ointmentCordran ointmentElocon creamElocon lotionKenalog ointmentKenalog creamSynalar ointmentWestcort ointment

Cordran creamCutivate creamDermatop creamDiprosone lotionKenalog lotionLocoid ointmentLocoid creamSynalar creamTridesilon ointmentValisone creamWestcort cream

Aclovate ointmentAclovate creamAristocort creamDesowen creamKenalog creamKenalog lotionLocoid solutionSynalar creamSynalar solutionTridesilon creamValisone lotion

0,25% desoximetasone

0,05% desoximetasone

0,1% triamcinolone acetonide0,005% fluticasone propionate0,1 amcinonide

0,05% betamethasone dipropionate0,05% diflorosone diacetate0,05% fluocinonide0,05% diflorosone diacetate0,05% betamethasone dipropionate0,05% desoximetasone0,01% betamethasone valerate

0,1% triamcinolone acetonide0,05% flurandrenolide0,1% mometasone furoate

0,1% triamcinolone acetonide

0,025% fluocinolone acetonide0,2% hydrocortisone valerate

0,05% flurandrenolide0,05% fluticasone propionate0,1% prednicarbate0,05% betamethasone dipropionate0,1% triamcinolone acetonide0,1% hydrocortisone butyrate

0,025% fluocinolone acetonide0,05% desonide0,1% betamethasone valerate0,2% hydrocortisone valerate

0,05% aclometasone

0,1% triamcinolone acetonide0,05% desonide0,025% triamcinolone acetonide

28

Golongan VII: (potensi lemah)

Obat topical dengan hidrokortison,  dekametason, glumetalone, prednisolone, dan metilprednisolone

0,1% hydrocortisone butyrate0,01% fluocinolone acetonide

0,05% desonide0,1% betamethasone valerate

5.    Peggunaan Klinik

Kortikosteroid topikal dengan potensi kuat belum tentu merupakan obat pilihan untuk

suatu penyakit kulit. Perlu diperhatikan bahwa kortikosteroid topikal bersifat paliatif dan supresif

terhadap penyakit kulit dan bukan merupakan pengobatan kausal. Biasanya pada kelainan akut

dipakai kortikosteroid dengan potensi lemah contohnya pada anak-anak dan usia lanjut,

sedangkan pada kelainan subakut digunakan kortikosteroid sedang contonya pada dermatitis

kontak alergik, dermatitis seboroik dan dermatitis intertriginosa. Jika kelainan kronis dan tebal

dipakai kortikosteroid potensi kuat contohnya pada psoriasis, dermatitis atopik, dermatitis

dishidrotik, dan dermatitis numular.

      Pada dermatitis atopik yang penyebabnya belum diketahui, kortikosteroid dipakai dengan

harapan agar remisi lebih cepat terjadi. Yang harus diperhatikan adalah kadar kandungan

steroidnya. Dermatosis yang kurang responsif terhadap kortikosteroid ialah lupus eritematousus

diskoid, psoriasis di telapak tangan dan kaki, nekrobiosis lipiodika diabetikorum, vitiligo,

granuloma anulare, sarkoidosis, liken planus, pemfigoid, eksantema fikstum. Erupsi eksematosa

biasanya diatasi dengan salep hidrokortison 1%. Pada penyakit kulit akut dan berat serta pada

eksaserbasi penyakit kulit kronik, kortikosteroid diberikan secara sistemik.

      Pada pemberian kortikosteroid sistemik yang paling banyak digunakan adalah prednison

karena telah lama digunakan dan harganya murah. Bila ada gangguan hepar digunakan

prednisolon karena prednison dimetabolisme di hepar menjadi prednisolon. Kortikosteroid yang

memberi banyak efek mineralkortikoid jangan dipakai pada pemberian long term (lebih daripada

sebulan). Pada penyakit berat dan sukar menelan, misalnya toksik epidermal nekrolisis dan

sindrom Stevens-Jhonson harus diberikan kortikosteroid dengan dosis tinggi biasa secara

intravena. Jika masa kritis telah diatasi dan penderita telah dapat menelan diganti dengan tablet

prednison.

Pengobatan kortikosteroid pada bayi dan anak harus dilakukan dengan lebih hati-hati.

Penggunaan pada anak-anak memiliki efektifitas yang tinggi dan sedikit efek samping terhadap

29

pemberian kortikosteroid topikal dengan potensi lemah dan dalam jangka waktu yang singkat.

Sedangkan pada bayi memiliki risiko efek samping yang tinggi karena kulit bayi masih belum

sempurna dan fungsinya belum berkembang seutuhnya. Secara umum, kulit bayi lebih tipis,

ikatan sel-sel epidermisnya masih longgar, lebih cepat menyerap obat sehingga kemungkinan

efek toksis lebih cepat terjadi serta sistem imun belum berfungsi secara sempurna Pada bayi

prematur lebih berisiko karena kulitnya lebih tipis dan angka penetrasi obat topikal sangat tinggi.

Pada geriatri memiliki kulit yang tipis sehingga penetrasi steroid topikal meningkat. Selain itu,

pada geriatric juga telah mengalami  kulit yang atropi sekunder karena proses penuaan.

Kortikosteroid topikal harus digunakan secara tidak sering, waktu singkat dan dengan

pengawasan yang ketat.

 Kortikosteroid topikal tidak seharusnya dipakai sewaktu hamil kecuali dinyatakan perlu

atau sesuai oleh dokter untuk wanita yang hamil. Pada kasus kelahiran prematur, sering

digunakan steroid untuk mempercepat kematangan paru-paru janin (standar pelayanan).

Percobaan pada hewan menunjukkan penggunaan kortikosteroid pada kulit hewan hamil akan

menyebabkan abnormalitas pada pertumbuhan fetus. Percobaan pada hewan tidak ada kaitan

dengan efek pada manusia, tetapi mungkin ada sedikit resiko apabila steroid yang mencukupi di

absorbsi di kulit memasuki aliran darah wanita hamil terutama pada penggunaan dalam jumlah

yang besar, jangka waktu lama dan steroid potensi tinggi. Analisis yang baru saja dilakukan

memperlihatkan hubungan yang kecil tetapi penting antara kehamilan terutama trisemester

pertama dengan bimbing sumbing. Kemungkinannya 1 % dapat terjadi cleft lip atau cleft palate

saat penggunaan steroid selama kehamilan. Kortikosteroid sistemik yang biasa digunakan pada

saat kehamilan adalah prednison dan kortison. Sedangkan untuk topikal biasa digunakan

hidrokortison dan betametason. Begitu juga pada waktu menyusui, penggunaan kortikosteroid

topikal harus dihindari dan diperhatikan. Belum diketahui dengan pasti apakah steroid topikal

diekskresi melalui ASI, tetapi sebaiknya tidak digunakan pada wanita sedang menyusui.

Kortikosteroid dapat menyebabkan gangguan mental bagi penggunanya. Rata-rata dosis

yang dapat menyebabkan gangguan mental adalah 60 mg/hari, sedangkan dosis dibawah 30

mg/hari tidak bersifat buruk pada mental penggunanya. Bagi pengguna yang sebelumnya

memiliki gangguan jiwa dan sedang menggunakan pengobatan kortikosteroid sekitar 20% dapat

menginduksi timbulnya gangguan mental sedangkan 80% tidak.

30

6.      Dosis Dan Mekanisme Pemberian

Pada saat memilih kortikosteroid topikal dipilih yang sesuai, aman, efek samping sedikit

dan harga murah, disamping itu ada beberapa faktor yang perlu di pertimbangkan yaitu jenis

penyakit kulit, jenis vehikulum, kondisi penyakit yaitu stadium penyakit, luas/tidaknya lesi,

dalam/dangkalnya lesi dan lokalisasi lesi. Perlu juga dipertimbangkan umur penderita

Steroid topikal terdiri dari berbagai macam vehikulum dan bentuk dosis. Salep

(ointments) ialah bahan berlemak atau seperti lemak, yang pada suhu kamar berkonsistensi

seperti mentega. Bahan dasar biasanya vaselin, tetapi dapat pula lanolin atau minyak. Jenis ini

merupakan yang terbaik untuk pengobatan kulit yang kering karena banyak mengandung

pelembab. Selain itu juga baik untuk pengobatan pada kulit yang tebal contoh telapak tangan dan

kaki. Salep mampu melembabkan stratum korneum sehingga meningkatkan penyerapan dan

potensi obat. Krim adalah suspensi minyak dalam air. Krim memiliki komposisi yang bervariasi

dan biasanya lebih berminyak dibandingkan ointments tetapi berbeda pada daya hidrasi terhadap

kulit. Banyak pasien lebih mudah menemukan krim untuk kulit dan secara kosmetik lebih baik

dibandingkan ointments. Meskipun itu, krim terdiri dari emulsi dan bahan pengawet yang

mempermudah terjadi reaksi alergi pada beberapa pasien. Lotion (bedak kocok) tediri atas

campuran air dan bedak, yang biasanya ditambah dengan gliserin sebagai bahan perekat, lotion

mirip dengan krim. Lotion terdiri dari agents yang membantu melarutkan kortikosteroid dan

lebih mudah menyebar ke kulit. Solution tidak mengandung minyak tetapi kandungannya terdiri

dari air, alkohol dan propylene glycol. Gel komponen solid pada suhu kamar tetapi mencair pada

saat kontak dengan kulit. Lotion, solution, dan gel memiliki daya penyerapan yang lebih rendah

dibandingkan ointment tetapi berguna pada pengobatan area rambut contoh pada daerah scalp

dimana lebih berminyak dan secara kosmerik lebih tidak nyaman pada pasien.

Pada umumnya dianjurkan pemakaian salep 2-3 x/hari sampai penyakit tersebut sembuh.

Perlu dipertimbangkan adanya gejala takifilaksis. Takifilaksis ialah menurunnya respons kulit

terhadap glukokortikoid karena pemberian obat yang berulang-ulang berupa toleransi akut yang

berarti efek vasokonstriksinya akan menghilang, setelah diistirahatkan beberapa hari efek

vasokonstriksi akan timbul kembali dan akan menghilang lagi bila pengolesan obat tetap

dilanjutkan. Lama pemakaian kortikosteroid topikal sebaiknya tidak lebih dari 4-6 minggu untuk

steroid potensi lemah dan tidak lebih dari 2 minggu untuk potensi kuat.

Ada beberapa cara pemakaian dari kortikosteroid topikal, yakni :

31

1.      Pemakaian kortikosteroid topikal poten tidak dibenarkan pada bayi dan anak.

2.      Pemakaian kortikosteroid poten orang dewasa hanya 40 gram per minggu, sebaiknya jangan

lebih lama dari 2 minggu. Bila lesi sudah membaik, pilihlah salah satu dari golongan sedang dan

bila perlu diteruskan dengan hidrokortison asetat 1%.

3.      Jangan menyangka bahwa kortikosteroid topikal adalah obat mujarab (panacea) untuk semua

dermatosis. Apabila diagnosis suatu dermatosis tidak jelas, jangan pakai kortikosteroid poten

karena hal ini dapat mengaburkan ruam khas suatu dermatosis. Tinea dan scabies incognito

adalah tinea dan scabies dengan gambaran klinik tidak khas disebabkan pemakaian

kortikosteroid.

Kortikosteroid secara sistemik dapat diberikan secara intralesi, oral, intramuskular,

intravena. Pemilihan preparat yang digunakan tergantung dengan keparahan penyakit. Pada suatu

penyakit dimana kortikosteroid digunakan karena efek samping seperti pada alopesia areata,

kortikosteroid yang diberikan adalah kortikosteroid dengan masa kerja yang panjang.

Kortikosteroid biasanya digunakan setiap hari atau selang sehari. Initial dose yang dugunakan

untu mengontrol penyakit rata-rata dari 2,5 mg hingga beberapa ratus mg setiap hari. Jika

digunakan kurang dari 3-4 minggu, kortikosteroid diberhentikan tanpa tapering off. Dosis yang

paling kecil dengan masa kerja yang pendek dapat diberikan setiap pagi untuk meminimal efek

samping karena kortisol mencapai puncaknya sekitar jam 08.00 pagi dan terjadi umpan balik

yang maksimal dari seekresi ACTH. Sedangkan pada malam hari kortikosteroid  level yang

rendah dan dengan sekresi ACTH yang normal sehingga dosis rendah dari prednison (2,5 sampai

5mg) pada malam hari sebelum tidur dapat digunakan untuk memaksimalkan supresi adrenal

pada kasus akne maupun hirsustisme.

                        Pada pengobatan berbagai dermatosis dengan kortikosteroid, bila telah mengalami

perbaikan dosisnya diturunkan berangsur-angsur agar penyakitnya tidak mengalami

eksaaserbasi, tidak terjadi supresi korteks kelenjar adrenal dan sindrom putus obat. Jika terjadi

supresi korteks kelenjar adrenal, penderita tidak dapat melawan stress. Supresi terjadi kalau dosis

prednison melebihi 5 mg per hari dan kalau lebih dari sebulan. Pada sindrom putus obat terdapat

keluhan lemah, lelah, anoreksia dan demam ringan yang jaranng melebihi 39ºC. 6

            Penggunaan glukokortikoid jangka panjang yaitu lebih dari 3 sampai 4 minggu perlu

dilakukan penurunan dosis secara perlahan-lahan untuk mencari dosis pemeliharaan dan

menghindari terjadi supresi adrenal. Cara penurunan yang baik dengan menukar dari dosis

32

tunggal menjadi dosis selang sehari diikuti dengan penurunan jumlah dosis obat. Untuk

mencegah terjadinya supresi korteks kelenjar adrenal kortikosteroid dapat diberikan selang sehari

sebagai dosis tunggal pada pagi hari (jam8), karena kadar kortisol tertinggi dalam darah pada

pagi hari. Keburukan pemberian dosis selang sehari ialah pada hari bebas obat penyakit dapat

kambuh. Untuk mencegahnya, pada hari yang seharusnya bebas obat masih diberikan

kortikosteroid dengan dosis yang lebih rendah daripada dosis pada hari pemberian obat.

Kemudian perlahan-lahan dosisnya diturunkan. Bila dosis telah mencapi 7,5 mg prednison,

selanjutnya pada hari yang seharusnya bebas obat tidak diberikan kortikosteroid lagi. Alasannya

ialah bila diturunkan berarti hanya 5 mg dan dosis ini merupakan dosis fisiologik. Seterusnya

dapat diberikan selang sehari.

Tabel 3. Berbagai penyakit yang dapat diobati dengan kortikosteroid beserta dosisnya:

Nama penyakit Macam kortikosteroid dan dosisnya sehari

DermatitisErupsi alergi obat ringan

SJS berat dan NETEritrodermiaReaksi lepra

DLEPemfigoid bulosaPemfigus vulgarisPemfigus foliaseus

Pemfigus eritematosaPsoriasis pustulosa

Reaksi Jarish-Herxheimer

Prednison 4x5 mg atau 3x10mgPrednison 3x10 mg atau 4x10 mg

Deksametason 6x5 mgPrednison 3x10 mg atau 4x10 mg

Prednison 3x10 mgPrednison 3x10 mgPrednison 40-80 mgPrednison 60-150 mgPrednison 3x20 mgPrednison 3x20 mgPrednison 4x10 mgPrednison 20-40 mg

Dosis yang tertulis ialah dosis patokan untuk orang dewasa menurut pengalaman, tidak

bersifat mutlak karena bergantung pada respons penderita. Dosis untuk anak disesuaikan dengan

berat badan / umur. Jika setelah beberapa hari belum tampak perbaikan, dosis ditingkatkan

sampai ada perbaikan.

7.      Monitor

Dasar evaluasi yang digunakan sebelum dilakukan pengobatan kortikosteroid  untuk

mengurangi potensi terjadinya efek samping adalah riwayat personal dan keluarga dengan

perhatian khusus kepada penderita yang memiliki predisposisi diabetes, hipertensi,

hiperlipidemia, glaukoma dan penyakit yang terpengaruh dengan pengobatan steroid. Tekanan

33

darah dan berat badan harus tetap di ukur. Jika dilakukan pengobatan jangka lama perlu

dilakukan pemeriksaan mata, test PPD, pengukuran densitas tulang spinal dengan menggunakan

computed tomography (CT), dual-photon absorptiometry, atau dual-energy x ray absorptiometry

(DEXA).

Sedangkan selama penggunan kortikosteroid tetap perlu dilakukan evaluasi diantaranya

menanyakan kepada pasien terjadinya poliuri, polidipsi, nyeri abdomen, demam, gangguan tidur

dan efek psikologi. Penggunaan glukokortikoid dosis besar mempunyai kemungkinan terjadinya

efek yang serius terhadap afek bahkan psikosis. Berat badan dan tekanan darah tetap selalu di

monitor. Elektrolit serum, kadar gula darah puasa, kolesterol, dan trigliserida tetap diukur dengan

regular. Pemeriksaan tinja perlu dilakukan pada kasus darah yang menggumpal. Selain itu,

pemeriksaan lanjut pada mata karena ditakutkan terjadinya katarak dan glaukoma.

Tabel 4. Hal-hal yang perlu di monitor selama penggunaan glukokortikoid jangka panjang

No. Efek samping Monitor1.2.3.4.

5.6.

7.

8.

HipertensiBerat badan meningkatReaktivasi infeksiAbnormalitas metabolik

OsteoporosisMata        Katarak        GlaukomaUlkus peptik

Supresi kelenjar adrenal

Tekanan darahBerat badanPPD, (12 hari setelah pemakaian prednison)Elektrolit, lipid, glukosa (t.u penderita diabetes dan hiperlipidemia)Densitas tulang

Pemeriksaan slit lamp (setiap 6 sampai 12 bulan)Tekanan intraokular (saat bulan pertama dan ke enam)Pertimbangkan pengunaan antagonis H2 atau proton pump inhibitorDosis tunggal di pagi hari, periksa serum kortisol pada jam 8 pagi sebelum tapering off.

8. Efek Samping

Kortikosteroid merupakan obat yang mempunyai khasiat dan indikasi klinis yang sangat

luas. Manfaat dari preparat ini cukup besar tetapi karena efek samping yang tidak diharapkan

cukup banyak, maka dalam penggunaannya dibatasi.

Tabel 5. Efek samping kortikosteroid sistemik secara umum.

Tempat Macam efek samping

1.      Saluran cerna Hipersekresi asam lambung, mengubah proteksi gaster,

34

2.      Otot3.     Susunan saraf pusat

4.      Tulang

5.      Kulit

6.      Mata7.      Darah8.      Pembuluh darah9.     Kelenjar adrenal

bagian kortek10.  Metabolisme protein,

KH dan lemak11.  Elektrolit

12.  Sistem immunitas

ulkus peptikum/perforasi, pankreatitis, ileitis regional, kolitis ulseratif.Hipotrofi, fibrosis, miopati panggul/bahu.Perubahan kepribadian (euforia, insomnia, gelisah, mudah tersinggung, psikosis, paranoid, hiperkinesis, kecendrungan bunuh diri), nafsu makan bertambah.Osteoporosis,fraktur, kompresi vertebra, skoliosis, fraktur tulang panjang.Hirsutisme, hipotropi, strie atrofise, dermatosis akneiformis, purpura, telangiektasis.Glaukoma dan katarak subkapsular posteriorKenaikan Hb, eritrosit, leukosit dan limfositKenaikan tekanan darahAtrofi, tidak bisa melawan stres

Kehilangan protein (efek katabolik), hiperlipidemia,gula meninggi, obesitas, buffalo hump, perlemakan hati.

Retensi Na/air, kehilangan kalium (astenia, paralisis, tetani, aritmia kor)Menurun, rentan  terhadap infeksi, reaktivasi Tb dan herpes simplek, keganasan dapat timbul.

 

Efek samping pada tulang terjadi umumnya pada manula dan wanita saat menopause.

Efek samping lain adalah sindrom Cushing yang terdiri atas muka bulan, buffalo hump,

penebalan lemak supraklavikula, obesitas sentral, striae atrofise, purpura, dermatosis

akneformis dan hirsustisme. Selain itu juga gangguan menstruasi, nyeri kepala,

psedudotumor serebri, impotensi, hiperhidrosis, flushing, vertigo, hepatomegali dan keadaan

aterosklerosis dipercepat. Pada anak memperlambat pertumbuhan.

  Efek Samping Dari Penggunaan Singkat Steroids Sistemik

Jika sistemik steroids telah ditetapkan untuk satu bulan atau kurang, efek samping yang

serius jarang. Namun masalah yang mungkin timbul berikut:

Gangguan tidur

Meningkatkan nafsu makan

Meningkatkan berat badan

Efek psikologis, termasuk peningkatan atau penurunan energi

35

Jarang tetapi lebih mencemaskan dari efek samping penggunaan singkat dari

kortikosteroids termasuk: mania, kejiwaan, jantung, ulkus peptik, diabetes dan nekrosis aseptik

yang pinggul.

      Efek Samping Penggunaan Steroid dalam Jangka Waktu yang Lama

Pengurangan produksi cortisol sendiri. Selama dan setelah pengobatan steroid, maka

kelenjar adrenal memproduksi sendiri sedikit cortisol, yang dihasilkan dari kelenjar di

bawah otak-hypopituitary-adrenal (HPA) penindasan axis. Untuk sampai dua belas bulan

setelah steroids dihentikan, kurangnya respon terhadap steroid terhadap stres seperti

infeksi atau trauma dapat mengakibatkan sakit parah.

Osteoporosis terutama perokok, perempuan postmenopausal, orang tua, orang-orang yang

kurang berat atau yg tak bergerak, dan pasien dengan diabetes atau masalah paru-paru.

Osteoporosis dapat menyebabkan patah tulang belakang, ribs atau pinggul bersama

dengan sedikit trauma. Ini terjadi setelah tahun pertama dalam 10-20% dari pasien

dirawat dengan lebih dari 7.5mg Prednisone per hari. Hal ini diperkirakan hingga 50%

dari pasien dengan kortikosteroid oral akan mengalami patah tulang.

Penurunan pertumbuhan pada anak-anak, yang tidak dapat mengejar ketinggalan jika

steroids akan dihentikan (tetapi biasanya tidak).

Otot lemah, terutama di bahu dan otot paha.

Jarang, nekrosis avascular pada caput tulang paha (pemusnahan sendi pinggul).

Meningkatkan diabetes mellitus (gula darah tinggi).

Kenaikan lemak darah (trigliserida).

Redistribusi lemak tubuh: wajah bulan, punuk kerbau dan truncal obesity.

Retensi garam: kaki bengkak, menaikkan tekanan darah, meningkatkan berat badan  dan

gagal jantung.

Kegoyahan dan tremor.

Penyakit mata, khususnya glaukoma (peningkatan tekanan intraocular) dan katarak

subcapsular posterior.

Efek psikologis termasuk insomnia, perubahan mood, peningkatan energi, kegembiraan,

delirium atau depresi.

36

Sakit kepala dan menaikkan tekanan intrakranial.

Peningkatan resiko infeksi internal, terutama ketika dosis tinggi diresepkan (misalnya

tuberkulosis).

Ulkus peptikum, terutama pada pengobatan yang menggunakan anti-inflamasi.

Ada juga efek samping dari mengurangi dosis; termasuk kelelahan, sakit kepala, nyeri

otot dan sendi dan depresi.

Pada pengobatan jangka panjang harus waspada terhdap efek samping, hendaknya diperiksa

tekanan darah dan berat badan (seminggu sekali) terutama pada usia diatas 40 tahun dan

pemeriksaan laboratorium Hb, jumlah leukosit, hitung jenis, L.E.D, urin lengkap kadar Na dan K

dalam darah, gula darah (seminggu sekali), foto toraks, apakah ada tuberkulosis paru (3bulan

sekali).

Pada penggunan kortikosteroid topikal efek samping dapat terjadi apabila :

1. Penggunaan kortikosteroid topikal yang lama dan berlebihan.

2. Penggunaan kortikosteroid topikal dengan potensi kuat atau sangat kuat atau penggunaan

sangat oklusif.

Efek samping yang tidak diinginkan adalah berhubungan dengan sifat potensiasinya,

tetapi belum dibuktikan kemungkinan efek samping yang terpisah dari potensi, kecuali mungkin

merujuk kepada supresi dari adrenokortikal sistemik. Dengan ini efek samping hanya bisa

dielakkan sama ada dengan bergantung pada steroid yang lebih lemah atau mengetahui dengan

pasti tentang cara penggunaan, kapan, dan dimana harus digunakan jika menggunakan yang lebih

paten. Secara umum efek samping dari kortikosteroid topikal termasuk atrofi, striae atrofise,

telangiektasis, purpura, dermatosis akneformis, hipertrikosis setempat, hipopigmentasi,

dermatitis peroral.

Beberapa penulis membagi efek samping kortikosteroid kepada beberapa tingkat yaitu

      Efek Epidermal

1. Penipisan epidermal yang disertai dengan peningkatan aktivitas kinetik dermal, suatu

penurunan ketebalan rata-rata lapisan keratosit, dengan pendataran dari konvulsi dermo-

epidermal. Efek ini bisa dicegah dengan penggunaan tretinoin topikal secara konkomitan.

37

2. Inhibisi dari melanosit, suatu keadaan seperti vitiligo, telah ditemukan. Komplikasi ini

muncul pada keadaan oklusi steroid atau injeksi steroid intrakutan.

      Efek Dermal

Terjadi penurunan sintesis kolagen dan pengurangan pada substansi dasar. Ini

menyebabkan terbentuknya striae dan keadaan vaskulator dermal yang lemah akan menyebabkan

mudah ruptur jika terjadi trauma atau terpotong. Pendarahan intradermal yang terjadi akan

menyebar dengan cepat untuk menghasilkan suatu blot hemorrhage. Ini nantinya akan terserap

dan membentuk jaringan parut stelata, yang terlihat seperti usia kulit prematur.      

Efek Vaskular

Efek ini termasuk :

1. Vasodilatasi yang terfiksasi. Kortikosteroid pada awalnya menyebabkan vasokontriksi

pada pembuluh darah yang kecil di superfisial.

2. Fenomena rebound. Vasokontriksi yang lama akan menyebabkan pembuluh darah yang

kecil mengalami dilatasi berlebihan, yang bisa mengakibatkan edema, inflamasi lanjut,

dan kadang-kadang pustulasi.

Terjadi efek samping bergantung pada dosis, lama pengobatan macam kortikosteroid. Pada

pendek (beberapa hari/minggu) umumnya tidak terjadi efek samping yang gawat. Sebaliknya

pada pengobatan jangka panjang (beberapa bulan/tahun) harus diadakan tindakan untuk

mencegah terjadi efek tersebut, yaitu :

         Diet tinggi protein dan rendah garam

         Pemberian KCl 3 x 500 mg sehari untuk orang dewasa, jika terjadi defisiensi K

         Obat anabolik

         ACTH diberikan 4 minggu sekali, yang biasanya kami berikan ialah ACTH sintetik yaitu

synacthen depot sebanyak 1 mg (qoo IU). Pada pemberian kortikosteroid dosis tinggi dapat

diberikan seminggu sekali

         Antibiotik perlu diberikan jika dosis prednison melebihi 40 mg sehari

         Antasida

38

Kontraindikasi pada kortikosteroid terdiri dari kontraindikasi mutlak dan relatif. Pada

kontraindikasi absolut, kortikosteroid tidak boleh diberikan pada keadaan infeksi jamur yang

sistemik, herpes simpleks keratitis, hipersensitivitas biasanya kortikotropin dan preparat

intravena. Sedangkan kontraindikasi relatif kortikosteroid dapat diberikan dengan alasan sebagai

life saving drugs. Kortikosteroid diberikan disertai dengan monitor yang ketat pada keadaan

hipertensi, tuberculosis aktif, gagal jantung, riwayat adanya gangguan jiwa, positive purified

derivative, glaucoma, depresi berat, diabetes, ulkus peptic, katarak, osteoporosis, kehamilan.

39

ANTI FUNGAL TOPIKAL DAN SISTEMIK

Infeksi Jamur dapat dibedakan menjadi:

• Infeksi Sistemik

• Infeksi Topikal (dermatofit)

Penggolongan Obat Jamur:

Golongan Polien

Mekanisme Kerja : Berikatan kuat dengan sterol pada membran sel jamur → membran sel bocor,

terjadi kehilangan beberapa bahan intrasel → kerusakan yg tetap pada sel jamur.

1. Amfoterisin B

Indikasi: untuk infeksi jamur sistemik

Sediaan: fungicid (Amfoterisin 1% → infeksi mikotik pada mata), Fungizone

(Amfoterisin 50 mg/vial → infeksi jamur yang sangat parah), Talsutin vaginal (tablet

sisip vaginal → kombinasi tetrasiklin 100 mg + Amfoterisin B 50 mg untuk infeksi

ganda jamur dan bakteri), Injeksi Amfoterisin B tersedia dlm Vial 50 mg/10 ml

aquades steril→ dextrose 5%→ kadar 0,1 mg/ml

Dosis 0,3-0,5 mg/Kg BB efektif untuk berbagai infeksi jamur. Pemberian selama 6

minggu bila perlu dpt dilanjutkan sampai 3-4 bulan

Tidak diabsorbsi oleh saluran cerna sehingga diberikan secara parenteral.

Pemberian awal secara parenteral sering menimbulkan demam & menggigil

→penderita harus dirawat di Rumah Sakit → diperlukan pengawasan ketat & Uji

dosis

Penggunaan jangka panjang →penurunan faal ginjal (filtrasi glomerulus↓), keadaan

kembali normal bila terapi dihentikan.

2. Nistatin

Indikasi utama untuk Candida albicans ; Kandidiasis kulit, selaput lendir, & saluran

cerna

40

Absorbsi : Nistatin hanya sedikit sekali diabsorbsi pada saluran cerna, pada dosis

yang dianjurkan tidak akan terdeteksi dalam darah, hampir seluruhnya dieksresi

melalui feses dalam bentuk tidak diubah. Bila diberikan parenteral sering

menimbulkan efek samping.

Dosis : Sediaan Nistatin→Dosis unit

- Tablet vaginal 100.000 unit/tab

U/ Kandidiasis vaginal dewasa 1-2 x sehari→14 hari

- Tablet oral 500.000 unit/tab

U/ Kandidiasis mulut & esofagus dewasa 3-4 x sehari

- Suspensi/tetes oral 100.000 unit/ml (Candistin)

U/Terapi kandidiasis pada rongga mulut

Bayi (1-2 ml), Dewasa (1-6 ml) ditetes dalam mulut dan ditahan beberapa waktu

sebelum ditelan (4 x sehari)

U/Kandidiasis kulit 2-3 x sehari

- Vagistin Ovula (Metronidazol 500 mg + Nistatin 100.000 UI)

U/ infeksi campuran Trichomonas vaginalis & Candidida albicans

Tidak dianjurkan pada ibu menyusui, bila memerlukan pengobatan sebaiknya

hentikan pemberian ASI selama menyusui.

Penggunaan pada wanita hamil hanya jika benar-benar diperlukan.

Dosis tunggal Metronidazol 2 g → masing-masing 1 g pagi dan malam atau 250 g →

3 x sehari (7 hari)

Nama Dagang : Candistatin Suspensi, Decastatin tab, Flagystatin suppo

Golongan Imidazol

Termasuk dalam golongan ini : Klotrimazol, Ketokonazol, tiokonazol, mikonazol.

1. Ketokonazol (Formyco, Mycoral tab 200 mg)

Mekanisme Kerja: Mempengaruhi permeabilitas dinding sel melalui penghambatan

sitokrom P450 jamur → menghambat biosintesa trigliserida dan fosfolipid jamur →

menghambat beberapa enzim pada jamur yg mengakibatkan terbentuknya toksik

hidrogen peroksida, juga menghambat sintesis androgen.

41

Indikasi : 

Kandidiasis mukokutan yang tdk responsif dengan nistatin atau obat lain

Mikosis sistemik, infeksi dermatofit pada kulit dan kuku tangan (tdk pada kuku

kaki), mikosis saluran cerna

kandidiasis selaput lendir, , kandidiasis vaginal

Dosis : Dewasa 200 mg/hari bersama makanan selama 14 hari

Kandidiasis vaginal kronis resisten 400 mg/hari → 5 hari atau 200 mg selama 14 hari

Anak 3 mg/Kg/hari

Efek Samping : yang paling sering terjadi mual & muntah → Obat ditelan bersama

makanan.

Interaksi Obat : Penyerapan Obat di saluran cerna akan berkurang pada kondisi pH

lambung tinggi → antasida, antagonis H2 (simetidin, ranitidin, famotidin),

omeprazol, sukralfat.

Pengaruh pd kehamilan ; dilaporkan adanya teratogenitas pd studi hewan coba, tdk

dianjurkan pd ibu menyusui ketokonazol terdistribusi pd air susu

Nama dagang: Formyco, Fungasol, Interzol, Mycoral, Profungal

Golongan Triazol 

Mekanisme Kerja : Mempengaruhi aktivitas Sitokrom P450→ menurunkan sintesis ergosterol →

menghambat formasi sel membran

Termasuk dalam golongan ini : Flukonazol, Itrakonazol.

1. Flukonazol (Diflucan 50 mg, 150 mg, infus 2 mg/ml)

Indikasi : Pengobatan kandidiasis (Vaginal, oropharyngeal,esophageal, infeksi

salurun urin), profilaksis pd transplantasi sum-sum tulang

Dosis : Vaginitis 150 mg dosis tunggal

Kandidiasis mukosa 50 mg/hari → 7-14 hari

Anak infus IV 3-6 mg/Kg hari pertama → 3 mg/kg/hari

Tinea pedis, korporis, kruris versikolor, kandidiasis dermal 

Per oral 50 mg/hari 2-4 minggu

Efek Samping : Mual, rasa tdk enak pada perut, flatulence, sakit kepala, rash

(pengobatan tdk dilanjutkan)

42

Interaksi : Flukonazol meningkatkan efek benzodiazepin, penggunaan bersama

rifampisin menurunkan konsentrasi flukonazol

Pengaruh terhadap kehamilan : Flukonazol bersifat teratogenik pd penggunaaan dosis

tinggi, tdk dianjurkan bagi ibu menyusui penggunaan flukonazol ditemukan pd air

susu

Nama Dagang : Diflucan, Cryptal, Cancid, Govazol, Flucoral

2. Itrakonazol (Furolnok 100 mg/kapsul)

Indikasi : Kandidasis orofarings & vaginal, tinea korporis & tinea pedis

Dosis : Kandidiasis Orofarings 100 mg/hari →15 hari

Kandidasis Vaginal 200 mg 2 kali sehari → 1 hari

Tinea korporis & tinea kruris 100 mg/hari →15 hari

atau 200 mg/hari →7 hari

Efek Samping : Mual, sakit perut, dispepsia, pruritus, hipokalemia pd penggunaan

jangka panjang

Dimetabolisme di hati dan tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan fungsi

hati. Anak dan Usia lanjut tidak dianjurkan

Nama Dagang : Sporanox, Sporacid, Furolnox, Zolgat

Golongan Anti Jamur Lain

1. Griseofulvin

Antibiotik fungistatik yg dihasilkan oleh Penicillium griseofulvum

Mekanisme Kerja : Menghambat mitosis sel jamur pada metafase, berikatan dengan

keratin menyebabkan resistensi terhadap invasi jamur. Kulit yang sakit akan memiliki

afinitas yang tinggi terhadap obat. Obat ini akan dihimpun dalam sel pembentuk

keratin lalu muncul bersama sel yg baru, berdifensiasi, terikat kuat dgn keratin shg sel

baru ini resisten thd serangan jamur. Keratin yg mengandung jamur akan terkelupas

dan diganti oleh sel yg normal. Antibiotik ini ditemukan pd kulit 4-8 jam setelah

pemberian PO

Indikasi : Infeksi kulit, kulit kepala, rambut & kuku bila terapi topikal gagal

Kandidiasis & tinea versikolor tdk dpt diobati dgn griseofulvin

43

Dosis : 500 mg sehari dlm dosis terbagi ( 4 x 125 mg) atau dosis tunggal 

Pada infeksi berat dosis dapat ditingkatkan hingga 2x lipat kemudian diturunkan jika

telah ada respon

Anak-anak 10 mg/Kg sehari dlm dosis terbagi atau tunggal

Gejala pada kulit akan berkurang setelah pengobatan 48-96 jam tapi penyembuhan

sempurna terjadi setelah beberapa minggu

Biakan jamur negatif setelah 1 – 2 minggu sehingga pengobatan sebaiknya

dilanjutkan sampai 3 – 4 minggu

Efek samping : Sakit kepala, mual, muntah, diare. Obat ini menyebabkan sensitivitas

terhadap sinar matahari

Interaksi Obat : barbiturat menurunkan kadar griseofulvin, toksisitas meningkat

dengan etanol, griseofulvin menurunkan aktivitas warfarin & efektivitas kontrasepsi

oral. Absorpsi obat meningkat jika digunakan bersama makanan yang mengandung

lemak

Nama Dagang : Fulcin, Fungistop, Griseofort, Mycostop, Grivin

Klasifikasi anti jamur topikal

Klasifikasi Contoh

1.Bahan Kimia Anti Septik Cestallani Paint ( Solusio Carbol Fuchsin)

2.Bahan Keratolitik Salep Awhitefield dan asam uridesilenat krim

3.Polien Nystatin

4.Azole-Imidazole Klotrimazol, ekonazol, mikonazol, Ketokonazol, terkonazol, tiokonazol

5.Allamin/Benzilamin Naftifin, terbinafin, butenafin

6.Obat Lainya Amorolfin, Siklopiroks, haloprogin

44

NAMA OBAT NAMA DAGANG BENTUK SEDIAAN

INDIKASI

1.Amorolfine Locetar Krim 0,25 %,0,5% Mikosis kulit

& kuku

2.Asam Benzoat Unguentum Whitfield Salep 60 mg + 30 mg

Mikosis kulit

& Asam Salisilat

3.Klotrimazol Canesten,Fungiderm Krim 1% Mikosis kulit

4.Ekonazol nitrat Pevaryl,Pevisone Krim 1% Mikosis kulit

5.Ketokonazol Ketomed,Formyco Krim 2% Mikosis kulit

6.Mikonazol nitrat Daktarin Krim 2% Mikosis kulit & kuku

7.Nistatin Mycostatin Krim 100.000 UI Kandidiasis kulit

8.Asam Salisilat Kalpanax Cairan Mikosis kulit

9.Sulkonazol nitrat Exelderm Krim 1% Mikosis kulit

10.Terbinafin Lamisil Krim 1% Mikosis kulit

11.Tiokonazol Trosyd Krim 0,01% Mikosis

kulit & kuku

12.Tolnaftat Naftate Krim,gel 1% Mikosis kulit

45

ANTIVIRUS SISTEMIK

Empat golongan antivirus yang akan dibahas dalam dua bagian besar pembahasan yaitu

mengenai anti non-retrovirus dan anti retrovirus. Klasifikasi penggolongan obat anti virus adalah

1. Anti non-retovirus

- Antivirus untuk herpers

- Antivirus untuk influenza

- Antivirus untuk HBV dan HCV

2. Antiretrovirus

- Nukleuside reverse transcriptase inhhibiror (NRTI)

- Nukleuside reverse transcriptase inhhibiror (NtRTI)

- NNRTI (non neokleoside reverse transcriptase inhibitor)

- Protease inhibitor (PI)

- Viral entry inhibitor

Golongan Obat Anti Nonretrovirus

1. Antivirus Untuk Herpes

Obat-obat yang efektif terhadap virus ini bekerja selama fase akut infeksi virus dan tidak

memberikan efek pada fase laten. Kecuali foskarnet, obat-obat tersebut adalah analokpurin atau

pirimidin yang menghambat sintesis virus DNA.

A. Asiklovir

Asiklovir merupakan obat antivirus yang paling banyak digunakan karena efektif terhadap virus

herpers.

1. Mekanisme kerja

Asiklovir, suatu analog guanosin yang tidak mempunyai gugus glukosa, mengalami

monofosforilasi dalam sel oleh enzim yang di kode herpers virus, timidin kinase. Karena itu, sel-

sel yang di infeksi virus sangat rentan. Analog monofofat diubah ke bentuk difosfat dan trifosfat

oleh sel pejamu. Trifosfat asiklovir berpacu dengan deoksiguanosin trifosfat (dGTP) sebagai

suatu subsrat untuk DNA polymerase dan masuk ke dalam DNA virus yang menyebabkan

46

terminasi rantai DNA yang premature. Ikatan yang irrevelsibel dari template primer yang

mengandung aseklovir ke DNA polymerase melumpuhkan enzim. Zat ini kurang efektif terhadap

enzim penjamu.

2. Resistensi

Timidin kinase yang sudah berubah atau berkurang dan polymerase DNA telah

ditemukan dalam beberapa strain virus yang resisten. Resistensi terhadap asiklovir disebabkan

oleh mutasi pada gen timidin kinase virus atau pada gen DNA polymerase. Mekanisme kerja

analog purin dan pirimidin : asiklovir dimetabolisme oleh enzim kinase virus menjadi senyawa

intermediet. Senyawa intermediet asiklovir (dan obat obat seperti idosuridin, sitarabin,vidaradin,

dan zidovudin) dimetabolisme lebih lanjut oleh enzim kinase sel hospes menjadi analog

nukleotida, yang bekerja menghambat replikasi virus.

3. Indikasi

Infeksi HSV-1 dan HSV-2 baik local maupun sistemik (termasuk keratitis herpetic,

herpetic ensefalitis, herpes genitalia, herpes neonatal, dan herpes labialis.) dan infeksi

VZV(varisela dan herpes zoster). Karena kepekaan asiklovir terhadap VZV kurang dibandingkan

dengan HSV, dosis yang diperlukan untuk terapi kasus varisela dan zoster lebih tinggi daripada

terapi infeksi HSV.

4. Dosis

Untuk herpes genital : 5Xsehari 200mg tablet, sedangkan untuk herpes zoster ialah

4x400mg sehari.penggunaan topical untuk keratitis herpetic adalah dalam bentuk krim

ophthalmic 3% dank rim 5% untuk herpes labialis. Untuk herpes ensefalitis, HSV berat lain nya

dan infeksi VZV digunakan asiklovir intravena 30mg/kgBB perhari.

5. Farmakokinetik

Pemberian obat bisa secara intravena, oral atau topical. Efektivitas pemberian topical

diragukan.obat tersebar keseluruh tubuh,termaksuk cairan serebrospinal.asiklovir sebagian

dimetabolisme menjadi produk yang tidak aktif.Ekskresi kedalam urine terjadi melalui filtrasi

glomerular dan sekresi tubular.

6. Efek samping

Efek samping tergantung pada cara pemberian. Misalnya, iritasi local dapat terjadi dari

pemberian topical; sakit kepala; diare; mual ;dan muntah merupakan hasil pemberian oral ,

47

gangguan fungsi ginjal dapat timbul pada dosis tinggi atau pasien dehidrasi yang menerima obat

secara intravena.

B. Gansiklovir

Gansiklovir berbeda dari asiklovir dengan adanya penambahan gugus hidroksimetil padaposisi 3’

rantai samping asikliknya.metabolisme dan mekanisme kerjanya sama dengan asiklovir. Yang

sedikit berbeda adalah pada gansiklovir terdapat karbon 3’ dengan gugus hidroksil, sehingga

masih memungkinkan adanya perpanjangan primer dengan template jadi gansiklovir bukanlah

DNA chain terminator yang absolute seperti asklovir.

1. Mekanisme kerja

Gansiklovir diubah menjadi ansiklovir monofosfat oleh enzim fospotranverase yang

dihasilkan oleh sel yang terinfeksi sitomegalovirus.Gansiklovirmonofospat merupakan substrat

fospotranverase yang lebih baik dibandingkan dengan asiklovir. Waktu paruh eliminasi

gansiklovir trifospat sedikitnya 12 jam, sedangkan asiklovir hanya 1-2 jam.Perbedaan inilah

yang menjelaskan mengapa gansiklovir lebih superior dibandingkan dengan asiklovir untuk

terapi penyakit yang disebabkan oleh sitomegalovirus.

2. Resistensi

Sitomegalovirus dapat menjadi resisten terhadap gansiklovir oleh salah satu dari dua

mekanisme.penurunan fosporilasi gansiklovir karena mutasi pada fospotranverase virus yang

dikode oleh gen UL97 atau karena mutasi pada DNA polymerase virus.Varian virus yang sangat

resisten pada gansiklovir disebabkan karena mutasi pada keduanya( Gen UL97 dan DNA

polymerase ) dan dapat terjadi resistensi silang terhadap sidofovir atau foskarnet.

3. Indikasi

Infeksi CMV, terutama CMV retinitis pada pasien immunocompromised ( misalnya :

AIDS ), baik untuk terapi atau pencegahan.

4. Sediaan dan Dosis

Untuk induksi diberikan IV 10 mg/kg per hari ( 2 X 5 mg/kg, setiap 12 jam) selama 14-

21 hari,dilanjutkan dengan pemberian maintenance peroral 3000mg per hari ( 3 X sehari 4 kapsul

@ 250 mg ). Implantsi intraocular ( intravitreal) 4,5 mg gansiklovir sebagai terapi local CMV

retinitis.

5. Efek samping

48

mielosupresi dapat terjadi pada terapi dengan gansiklovir. Neotropenia terjadi pada 15-

40 % pasien dan trombositopenia terjadi pada 5-20 %. Zidovudin dan obat sitotoksik lain dapat

meningkatkan resiko mielotoksisitas gansiklovir. Obat-obat nefrotoksik dapat mengganggu

ekskresi gansiklovir. Probenesit dan asiklovir dapat mengurangi klirens renal gansiklovir.

Rekombinan koloni stimulating factor ( G-CSF, filgastrim, lenogastrim) dapat menolong dalam

penanganan neutropenia yang disebabkan oleh gansiklovir.

C. Famsiklovir

Suatu analog asiklik dari 2’ deoksiguanosin, merupakan prodruk yang dimetabolisme

menjadi siklovir aktif. Spectrum antivirus sama dengan gansiklovir tetapi waktu ini disetujui

hanya untuk pengobatan herpes zoster akut. Obat efektif peroral.

Efek samping termasuk sakit kepala dan mual..

D. Foskarnet

Tidak seperti kebanyakan obat antivirus lainnya, foskarnet bukan analog purin atau

pirimidin, obat ini adalah fosfonoformat, suatu derivate pirofosfat. Meskipun aktivitas antivirus

in vitro cukup luas, disetujui hanya sebagai pengobatan retinitis sitomegalic pada pasien

penderita HIV dengan tanggap imun yang lemah terutama jika infeksi tersebut resisiten terhadap

gansiklovir. Foskarnet bekerja dengan menghambat polimerese DNA & RNA secara reversible,

yang mengakhiri elongasi rantai.

Mutasi struktur polymerase menyebabkan resistensi virus. Foskarnet sukar diabsorpsi peroral

harus disuntikan intravena, dan perlu diberikan berulang untuk menghindari relaps jika kadarnya

turun.

Efek samping termasuk nefrotoksisitas,anemia,mual dan demam.

2. Antivirus Untuk Influenza

Pengobatan untuk infekksi antivirus pada saluran pernapasan termasuk influenza tipe A

& B, virus sinsitial pernapasan (RSV).

49

A. Amantadin dan Rimantadin

Amantadin & rimantadin memiliki mekanisme kerja yang sama. Efikasi keduanya

terbatas hanya pada influenza A saja.

1. Mekanisme kerja

Amanatadin dan rimantadin merupakan antivirus yang bekerja pada protein M2 virus,

suatu kanal ion transmembran yang diaktivasi oleh pH. Kanal M2 merupakan pintu masuk ion ke

virion selama proses uncoating. Hal ini menyebabkan destabilisasi ikatan protein serta proses

transport DNA virus ke nucleus. Selain itu, fluks kanal ion M2 mengatur pH kompartemen

intraseluler, terutama aparatus Golgi.

2. Resistensi

Influenza A yang resisten terhadap amantadin dan rimantidin belum merupakan masalah

klinik, meskipun beberapa isolate virus telah menunjukkan tingginya angka terjadinya resistensi

tersebut. Resistensi ini disebabkan perubahan satu asam amino dari matriks protein M2,

resistensi silang terjadi antara kedua obat.

3. Indikasi

Pencegahan dan terapi awal infeksi virus influenza A ( Amantadin juga diindikasi untuk

terapi penyakit Parkinson ).

4. Farmakokinetik

Kedua obat mudah diabsorbsi oral. Amantadin tersebar ke seluruh tubuh dan mudah

menembus ke SSP. Rimantadin tidak dapat melintasi sawar darah-otak sejumlah yang sama.

Amantadin tidak dimetabolisme secara luas. Dikeluarkan melalui urine dan dapat menumpuk

sampai batas toksik pada pasien gagal ginjal. Rimantadin dimetabolisme seluruhnya oleh hati.

Metabolit dan dieksresikan oleh ginjal.

5. Dosis

Amantadin dan rimantadin tersedia dalam bentuk tablet dan sirup untuk penggunaan oral.

Amantadin diberikan dalam dosis 200 mg per hari ( 2 x 100 mg kapsul ). Rimantadin diberikan

dalam dosis 300 mg per hari (2 x sehari 150 mg tablet). Dosis amantadin harus diturunkan pada

pasien dengan insufisiensi renal, namun rimantadin hanya perlu diturunkan pada pasien dengan

klirens kreatinin ≤ 10 ml/menit.

50

6. Efek samping

Efek samping SSP seperti kegelisahan, kesulitan berkonsentrasi, insomnia, hilang nafsu

makan. Rimantadin menyebabkan reaksi SSP lebih sedikit karena tidak banyak melintasi sawar

otak darah. Efek neurotoksik amantadin meningkat jika diberikan bersamaan dengan

antihistamin dan obat antikolinergik/psikotropik, terutama pada usia lanjut.

B. Inhibitor Neuraminidase ( Oseltamivir, Zanamivir )

Merupakan obat amtivirus dengan mekanisme kerja yang sam terhadap virus influenza A

dan B. Keduanya merupakan inhibitor neuraminidase; yaitu analog asam N-asetilneuraminat

( reseptor permukaan sel virus influenza ), dan desain struktur keduanya didasarkan pada struktur

neuraminidase virion.

1. Mekanisme kerja

Asam N-asetilneuraminat merupakan komponen mukoprotein pada sekresi respirasi,

virus berikatan pada mucus, namun yang menyebabkan penetrasi virus ke permukaan sel adalah

aktivitas enzim neuraminidase. Hambatan terhadap neuraminidase mencegah terjadinya infeksi.

Neuraminidase juga untuk pelepasan virus yang optimal dari sel yang terinfeksi, yang

meningkatkan penyebaran virus dan intensitas infeksi. Hambatan neuraminidase menurunkan

kemungkinan berkembangnya influenza dan menurunkan tingkat keparahan, jika penyakitnya

berkembang.

2. Resistensi

Disebabkan adanya hambatan ikatan pada obat dan pada hambatan aktivitas enzim

neuraminidase. Dapat juga disebabkan oleh penurunan afinitas ikatan reseptor hemagglutinin

sehingga aktivitas neuraminidase tidak memiliki efek pada penglepasan virus pada sel yang

terinfeksi.

3. Indikasi

Terapi dan pencegahan infeksi virus influenza A dan B.

4. Dosis

Zanamivir diberikan per inhalasi dengan dosis 20 mg per hari ( 2 x 5 mg, setiap 12 jam)

selama 5 hari. Oseltamivir diberikan per oral dengan dosis 150 mg per hari ( 2 x 75 mg kapsul,

setiap 12 jam ) selama 15 hari. Terapi dengan zanamivir /oseltamivir dapat diberikan seawal

mungkin, dalam waktu 48 jam, setelah onset gejala.

51

5. Efek samping

Terapi zanamivir : gejala saluran nafas dan gejala saluran cerna., dapat menimbulkan

batuk, bronkospasme dan penurunan fungsi paru reversibel pada beberapa pasien. Terapi

oseltamivir : mual, muntah, nyeri abdomen , sakit kepala.

C. Ribavirin

Ribavirin merupakan analog sintetik guanosin, efektif terhadap virus RNA dan DNA.

1. Mekanisme kerja

Ribavirin merupakan analog guanosin yang cincin purinnya tidak lengkap. Setelah

mengalami fosforilasi intrasel , ribavirin trifosfat mengganggu tahap awal transkripsi virus,

seperti proses capping dan elongasi mRNA serta menghambat sintesis ribonukleoprotein.

2. Resistensi

Hingga saat ini belum ada catatan mengenai resistensi terhadap ribavirin, namun pada

percobaan diLaboratorium menggunakan sel, terdapat sel-sel yang tidak dapat mengubah

ribavirin menjadi bentuk aktifnya.

3. Spektrum aktivitas

Virus DNA dan RNA, khusunya orthomyxovirus ( influenza A dan B ), para myxovirus

( cacar air, respiratory syncytialvirus (RSV) dan arenavirus ( Lassa, Junin,dll ).

4. Indikasi

Terapi infeksi RSV pada bayi dengan resiko tinggi. Ribavirin digunakan dalam

kombinasi dengan interferon-α/ pegylated interferon – α untuk terapi infeksi hepatitis C.

5. Farmakokinetik

Ribavirin rfektif diberikan per oral dan intravena. Terakhir digunakan sebagai aerosol

untuk kondisi infeksivirus pernapasan tertemtu, seperti pengobatan infeksi RSV. Penelitian

distribusi obat pada primate menunjukkan retensi dalam semua jaringan otak. Obat dan

metabolitnya dikeluarkan dalam urine.

6. Dosis

Per oral dalam dosis 800-1200 mg per hari untuk terapi infeksi HCV/ dalam bentuk

aerosol ( larutan 20 mg/ml ).

52

7. Efek samping

Pada penggunaan oral / suntikan ribavirin termasuk anemia tergantung dosis pada

penderita demam Lassa. Peningkatan bilirubin juga telah dilaporkan Aerosol dapat lebih aman

meskipun fungsi pernapasan pada bayi dapat memburuk cepat setelah permulaan pengobatan

aerosoldan karena itu monitoring sangat perlu. Karena terdapat efek teratogenikpada hewan

percobaan, ribavirin dikontraindikasikan pada kehamilan.

3. Antivirus Untuk Hbv Dan Hcv

A. Lamivudin

1. Mekanisme kerja

Merupakan L-enantiomer analog deoksisitidin. Lamivudin dimetabolisme di

hepatositmenjadi bentuk triposfat yang aktif. Lamivudin bekerja dengan cara menghentikan

sintesis DNA, secara kompetitif menghambat polymerase virus. Lamivudin tidak hanya aktif

terhadao HBV wild-type saja, namun juga terhadap varian precorel core promoter dan dapat

mengatasi hiperresponsivitas sel T sitotoksik pada pasien yang terinfeksi kronik.

3. Resistensi

Disebabkan oleh mutasi pada DNA polymerase virus.

4. Indikasi

Infeksi HBV ( wild-type dan precore variants).

5. Farmakokinetik

Bioavailabilitas oral lamivudin adalah 80% C max tercapai dalam 0,5-1,5 jam setelah

pemberian dosis. Lamivudin didistribusikan secara luas dengan Vd setara dengan volume cairan

tubuh. Waktu paruh plasmanya sekitar 9 jam dan sekitar 70% dosis diekskresikan dalam bentuk

utuh di urine. Sekitar 5% lamivudin dimetabolisme menjadi bentuk tidak aktif. Dibutuhkan

penurunan dosis untuk insufisiensi ginjal sedang ( CLcr <50 ml /menit ). Trimetoprim

menurunkan klirens renal lamivudin.

6. Dosis

Per oral 100 mg per hari ( dewasa ), untuk anak-anak 1mg/kg yang bila perlu

ditingkatkan hingga 100mg/hari. Lama terapi yang dianjurkanadalah 1 tahun pada pasien HBeAg

(-) dan lebih dari 1 tahun pada pasien yang HBe(+).

53

7. Efek Samping

Mual, muntah, sakit kepala, peningkatan kadar ALT dan AST dapat terjadi pada 30-40%

pasien.

B. Adefovir

1.Mekanisme kerja dan resistensi

Adefovir merupakan analog nukleotida asiklik. Adefovir telah memiliki satu gugus fosfat

dan hanya membutuhkan satu langkah fosforilasi saja sebelum obat menjadi aktif. Adefovir

merupakan penghambat replikasi HBV sangat kuat yang bekerja tidak hanya sebagai DNA chain

terminator, namun juga meningkatkan aktivitas sel NK dan menginduksi produksi interferon

endogen.

2.Spektrum aktivitas

HBV, HIV, dan retrovirus lain. Adefovir juga aktif terhadap virus herpes.

3.Indikasi

Adefovir terbukti efektif dalam terapi infeksi HBV yang resisten terhadap lamivudin.

4.Farmakokinetik

Adefovir sulit diabsorbsi, namun bentuk dipivoxil prodrugnya diabsorbsi secara cepat

dan metabolisme oleh esterase di mukosa usus menjadi adefovir dengan bioavailibilitas sebesar

50%. Ikatan protein plasma dapat diabaikan, Vd setara dengan cairan tubuh total. Waktu paruh

eliminasi setelah pemberian oral adefovir dipivoxil sekitar 5-7 jam. Adefovir dieliminasi dalam

keadaan tidak berubah oleh ginjal melalui sekresi tubulus aktif.

5.Dosis

Per oral dosis tinggal 10 mg per hari.

6.Efek samping

Adefovir 10mg/hari dapat ditoleransi dengan baik. Setelah terapi selama 48 minggu

terjadi peningkatan kreatinin serum ≥ 0,5 mg/dL di atas baseline pada 13% pasien yang

umumnya memiliki factor resiko disfungsi renal sejak awal terapi.

C. Entekavir

1.Mekanisme kerja dan resistensi

54

Entekavir merupakan analog deoksiguanosin yang memiliki aktivitas anti-hepadnavirus

yang kuat. Entekavir mengalami fosforilasi menjadi bentuk trifosfat yang aktif, yang berperan

sebagai kompetitorsubstrat natural (deoksiguanosin trifosfat) serta menghambat HBV

polymerase.

2.Spektrum aktivitas

Entekavir aktif terhadap CMV, HSV1 dan 2 serta HBV.

3.Indikasi : Infeksi HBV.

4.Farmakokinetik

Entekavir diabsorbi baik per oral. Cmax tercapai antara 0,5-1,5 jam setelah pemberian,

tergantung dosis. Entekavir dimetabolisme dalam jumlah kecil dan bukan merupakan substrat

system sitokrom P450. T½nya pada pasien dengan fungi ginjal normal adalah 77-149 jam.

Entekavir dieliminasi terutama lewat filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus. Tidak perlu

dilakukan penyesuaian dosis pada pasien dengan penyakit hati sedang hingga berat.

5.Dosis

Per oral 0,5 mg/hari dalam keadaan perut kosong, pada pasien yang gagal terapi dengan

lamivudin, pemberian entekavir ditingkatkan hingga 1 mg/hari.

6.Efek samping

Sakit kepala, infeksi saluran nafas atas, batuk, nasofaringitis, fatigue, pusing, nyeri

abdomen atas dan mual.

D.Interferon

Merupakan glikoprotein yang terjadi alamiah jika ada perangsangan dan menggangugu

kemampuan virus menginfeksi sel. Meskipun interferon menghambat pertumbuhan berbagai

virus in vitro, aktivitas in vivo pada virus mengecewakan. Pada waktu ini, interferon disintesis

dengan teknologi DNA rekombinan. Setidaknya terdapat 3 jenis interferon; alfa, beta, gama. Satu

dari 15 jenis α-interferon, α-2b telah disetujui untuk pengobatan hepatitis B dan C. Dan terhadap

kanker seperti leukemia sel berambutdan sarcoma Kaposi.

Mekanisme kerja antivirus belum diketahui seluruhnya tetapi menyangkut induksi enzim sel

pejamu yang menghambat translasi RNA virus dan akhirnya menyebabkan degadrasi mRNA dan

tRNA virus. Interferon diberikan i.v dan masuk ke cairan sum-sum tulang

55

Efek samping : demam, alergi, depresi sum-sum tulang, gangguan kardiovaskular seperti gagal

jantung kongestif dan reaksi hipersensitif akut, gagal hati infiltrasi paru jarang.

GOLONGAN OBAT ANTIRETROVIRUS

1. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor ( Nrti )

Reverse transkripstase (RT ) mengubah RNA virus menjadi DNA proviral sebelum

bergabung dengan kromosom hospes. Karena antivirus golongan ini bekerja pada tahap awal

replikasi HIV, obat obat golongan ini menghambat terjadinya infeksi akut sel yang rentan, tapi

hanya sedikit berefek pada sel yang telah terinfeksi HIV. Untuk dapat bekerja, semua obat

golongan NRTI harus mengalami fosforilasi oleh enzim sel hospes di sitoplasma. Yang termasuk

komplikasi oleh obat obat ini adalah asidosilaktat dan hepatomegali berat dengan steatosis.

A. Zidovudin

1. Mekanisme kerja

Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase (RT) HIV. Zidovudin bekerja

dengan cara menghambat enzim reverse transcriptase virus, setelah gugus asidotimidin (AZT)

pada zidovudin mengalami fosforilasi. Gugus AZT 5’- mono fosfat akan bergabung pada ujung

3’ rantai DNA virus dan menghambat reaksi reverse transcriptase.

2. Resistensi

Resistensi terhadap zidovudin disebabkan oleh mutasi pada enzim reverse transcriptase.

Terdapat laporan resisitensi silang dengan analog nukleosida lainnya.

3. Spektrum aktivitas : HIV(1&2)

4. Indikasi

infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya(seperti lamivudin dan abakafir)

5. Farmakokinetik

Obat mudah diabsorpsi setelah pemasukan oral dan jika diminum bersama makanan,

kadar puncak lebih lambat, tetapi jumlah total obat yang diabsorpsi tidak terpengaruh. Penetrasi

melewati sawar otak darah sangat baik dan obat mempunyai waktu paruh 1jam. Sebagian besar

AZT mengalami glukuronidasi dalam hati dan kemudian dikeluarkan dalam urine.

56

6. Dosis

Zidovudin tersedia dalam bentuk kapsul 100 mg, tablet 300 mg dan sirup 5 mg /5ml disi

peroral 600 mg / hari

7. Efek samping : anemia, neotropenia, sakit kepala, mual.

B. Didanosin

1. Mekanisme kerja

Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA

virus.

2. Resistensi

Resistensi terhadap didanosin disebabkan oleh mutasi pada reverse transcriptase.

3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)

4. Indikasi

Infeksi HIV, terutama infeksi HIV tingkat lanjut, dalam kombinasi anti HIV lainnya.

5. Farmakokinetik

Karena sifat asamnya, didanosin diberikan sebagai tablet kunyah, buffer atau dalam

larutan buffer. Absorpsi cukup baik jika diminum dalam keadaan puasa; makanan menyebabkan

absorpsi kurang. Obat masuk system saraf pusat tetapi kurang dari AZT. Sekitar 55% obat

diekskresi dalam urin.

6. Dosis

tablet & kapsul salut enteric peroral 400 mg / hari dalam dosis tunngal atau terbagi.

7. Efek samping : diare, pancreatitis, neuripati perifer.

C. Zalsitabin

1. Mekanisme kerja

Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA

virus.

2. Resistensi

Resistensi terhadap zalsitabin disebakan oleh mutasi pada reverse transcriptase.

Dilaporkan ada resisitensi silang dengan lamivudin.

3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)

57

4. Indikasi

Infeksi HIV, terutama pada pasien HIV dewasa tingkat lanjut yang tidak responsive

terhadap zidovudin dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (bukan zidanudin).

5. Farmakokinetik

Zalsitabin mudah diabsorpsi oral, tetapi makanan atau MALOX TC akan menghambat

absorpsi didistribusi obat ke seluruh tubuh tetapi penetrasi ke ssp lebih rendah dari yang

diperoleh dari AZT. Sebagai obat dimetabolisme menjadi DITEOKSIURIDIN yang inaktif. Urin

adalah jalan ekskresi utama meskipun eliminasi pekal bersama metabolitnya.

6. Dosis : Diberikan peroral 2,25 mg / hari(1 tablet 0,75 mg tiap 8 jam)

7.Efek samping : Neuropati perifer, stomatitis, ruam dan pancreatitis.

D. Stavudin

1. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukkan

rantai DNA virus.

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 75 dan kodon 50.

3. Spektrum aktivitas : HIV tipe 1 dan 2

4.Indikasi : Infeksi HIV terutama HIV tingkat lanjut, dikombinasikan dengan antiHIV lainnya.

5. Farmakokinetik : Stavudin adalah analog timidin dengan ikatan rangkap antara karbon 2’ dan

3’ dari gula.Stavudin harus diubah oleh kinase intraselular menjadi triposfat yang menghambat

transcriptase reverse dan menghentikan rantai DNA.

6. Dosis : Per oral 80 mg/hari (1 kapsul 40 mg, setiap 12 jam).

7. Efek samping : Neuropati periver, sakit kepala, mual, ruam.

E. Lamivudin

1. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja pada HIV RT dan HBV RT dengan cara menghentikan

pembentukan rantai DNA virus.

2. Resistensi : Disebabkan pada RT kodon 184. Terdapat laporan adanya resistensi silang dengan

didanosin dan zalsitabin.

3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ) dan HBV.

4. Indikasi : Infeksi HIV dan HBV, untuk infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV

lainnya (seperti zidovudin,abakavir).

58

5. Farmakokinetik : Ketersediaan hayati lamivudin per oral cukup baik dan bergantung pada

ekskresi ginjal.

6. Dosis : Per oral 300 mg/ hari ( 1 tablet 150 mg, 2x sehari atau 1 tablet 300 mg 1x sehari ).

Untuk terapi HIV lamivudin, dapat dikombinasikan dengan zidovudin atau abakavir.

7.Efek samping : Sakit kepala dan mual.

F. Emtrisitabin

1. Mekanisme kerja : Merupakan derivate 5-fluorinatedlamivudin. Obat ini diubah kebentuk

triposfat oleh ensim selular. Mekanisme kerja selanjutnya sama dengan lamivudin.

2. Resistensi : Resistensi silang antara lamivudin dan emtrisitabin.

3. Indikasi : Infeksi HIV dan HBV.

4. Dosis : Per oral 1x sehari 200 mg kapsul.

5.Efek samping : Nyeri abdomen, diare, sakit kepala, mual dan ruam .

G. Abakavir

1. Mekanisme kerja : bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA

virus

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 184,65,74 dan 115.

3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ).

4. Indikasi : Infeksi HIV.

6. Dosis : Per oral 600mg / hari ( 2 tablet 300 mg ).

7. Efek samping : Mual ,muntah, diare,reaksi hipersensitif ( demam,malaise,ruam), ganguan

gastro intestinal.

2.NUCLEOTIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR ( Ntrti )

Tenofovir disoproksil fumarat merupakan nukleutida reverse transcriptase inhibitor

pertama yang ada untuk terapi infeksi HIV-1. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat

anti retrovirus lainnya. Tidak seperti NRTI yang harus melalui tiga tahap fosforilase intraselular

untuk menjadi bentuk aktif, NtRTi hanya membutuhkan dua tahap fosforilase saja. Diharapkan

berkurangnya satu tahap fosforilase obat dapat bekerja lebih cepat dan konversinya menjadi

bentuk aktif lebih sempurna.

59

Tenofovir Disoproksil

1. Mekanisme kerja : Bekerja pada HIV RT ( dan HBV RT ) dengan cara menghentikan

pembentukan rantai DNA virus.

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 65.

3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ), serta berbagai retrovirus lainnya dan HBV.

4.Indikasi : Infeksi HIV dalam kombinasi dengan evafirens, tidak boleh dikombinasi dengan

lamifudin dan abakafir.

5. Dosis : Per oral sehari 300 mg tablet.

6.Efek samping : Mual, muntah, Flatulens, dan diare.

3. Non- Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (Nnrti)

Merupakan kelas obat yang menghambat aktivitas enzim revers transcriptase dengan cara

berikatan ditempat yang dekat dengan tempat aktif enzim dan menginduksi perubahan

konformasi pada situs akif ini. Semuasenyawa NNRTI dimetabolisme oleh sitokrom P450

sehingga cendrung untuk berinteraksi dengan obat lain.

A. Nevirapin

1. Mekanisme kerja : Bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non subtract HIV-1 RT.

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT.

3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 ).

4. Indikasi : Infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan anti-HIV,lainnya terutama NRTI.

5. Dosis : Per oral 200mg /hari selama 14 hari pertama ( satu tablet 200mg per hari ), kemudian

400mg / hari ( 2 x 200 mg tablet ).

6. Efek samping : Ruam, demam, fatigue, sakit kepala, somnolens dan peningkatan enzim hati.

B. Delavirdin

1. Mekanisme kerja : Sama dengan devirapin.

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT. Tidak ada resistensi silang dengan nefirapin dan

efavirens.

3. Spektrum aktivitas : HIV tipe 1.

4. Indikasi : Infeksi HIV-1, dikombinasi dengan anti HIV lainnya terutama NRTI.

60

5. Dosis : Per oral 1200mg / hari ( 2 tablet 200mg 3 x sehari ) dan tersedia dalam bentuk tablet

100mg.

6. Efek samping : Ruam, penningkatan tes fungsi hati, menyebabkan neutropenia.

C.Efavirenz

1. Mekanisme kerja : Sama dengan neviravin

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 100,179,181.

3. Spektrum aktivitas : HIV 1

4. Indikasi : Infeksi HIV- 1, dalam kombinasi dengan antiHIV lainnya terutama NRTI dan

NtRTI.

5. Dosis : Peroral 600mg/hari (1Xsehari tablet 600mg), sebaiknya sebelum tidur untuk

mengurangi efek samping SSP nya.

6.Efek samping : Sakit kepala, pusing, mimpi buruk, sulit berkonsentrasi dan ruam .

4.Protease Inhibitor ( PI )

Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara reversible dengan situs aktif HIV –

protease.HIV-protease sangat penting untuk infektivitas virus dan penglepasan poliprotein virus.

Hal ini menyebabkan terhambatnya penglepasan polipeptida prekusor virus oleh enzim protease

sehingga dapat menghambat maturasi virus, maka sel akan menghasilkan partikel virus yang

imatur dan tidak virulen.

A. Sakuinavir

1. Mekanisme kerja : Sakuinavir bekerja pada tahap transisi merupakan HIV protease

peptidomimetic inhibitor.

2. Resistensi :Terhadap sakuinavir disebabkan oleh mutasi pada enzim protease terjadi resistensi

silang dengan PI lainnya.

3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)

4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lain ( NRTI dan beberapa PI seperti

ritonavir).

61

5. Dosis : Per oral 3600mg / hari (6 kapsul 200mg soft kapsul 3 X sehari ) atau 1800mg / hari (3

hard gel capsule 3 X sehari), diberikan bersama dengan makanan atau sampai dengan 2 jam

setelah makan lengkap.

6.Efek samping diare, mual, nyeri abdomen.

B. Ritonavir

1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir.

2. Resistensi : Terhadap ritonavir disebabkan oleh mutasi awal pada protease kodon 82.

3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )

4. Indikasi :Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (NRTI dan PI seperti

sakuinavir ).

5. Dosis : Per oral 1200mg / hari (6 kapsul 100mg, 2 X sehari bersama dengan makanan )

6.Efek samping : Mual, muntah , diare.

C. Indinavir

1. Mekanisme kerja :Sama dengan sakuinavir.

2. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )

3. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainya seperti NRTI.

4. Dosis : Peroral 2400mg / hari (2 kapsul 400mg setiap 8jam, dimakan dalam keadaan perut

kosong, ditambah dengan hidrasi(sedikitnya 1.5L air / hari). Obat ini tersedia dalam kapsul

100,200, 333,dan 400mg.

5. Efek samping : Mual, hiperbilirubinemia, batu ginjal.

D. Nelfinavir

1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir.

2. Resistensi : Terhadap nelfinavir disebabkan terutama oleh mutasi.

3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )

4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainya seperti NRTI.

5. Dosis : Per oral 2250 mg / hari (3 tablet 250mg 3 X sehari) atau 2500mg / hari (5 tablet 250mg

2 X sehari )bersama dengan makanan.

6. Efek samping : Diare, mual, muntah.

62

E. Amprenavir

1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir.

2. Resistensi : Terhadap amprenavir terutama disebabkan oleh mutasi pada protease kodon 50.

3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )

4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.

5.Dosis : Per oral 2400mg/ hari (8kapsul 150 mg 2 X sehari, diberikan bersama atau tanpa

makanan, tapi tidak boleh bersama dengan makanan.

6. Efek samping : Mual, diare, ruam, parestesia per oral / oral.

F. Lopinavir

1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuanavir.

2. Resistensi : Mutasi yang menyebabkan resistensi terhdap lopinavir belum diketahui hingga

saat ini.

3. Spektrum aktivitas : HIV (tipe 1dan 2)

4. Indikasi : Infeksi HIV dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.

5. Dosis : Per oral 1000mg / hari(3kapsul 166.6mg 2 X sehari, setiap kapsul mengandung

133.3mg lopinavir + 33.3mg ritonavir), diberikan bersamaan dengan makanan.

6. Efek samping : Mual, muntah, peningkatan kadar koleterol dan trigliserida,peningkatan y-GT.

G. Atazanavir

1. Mekanisme Kerja : Sama dengan sakuinavir.

2. Spectrum Aktivitas : HIV tipe 1 dan 2.

3. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan HIV lainnya seperti NRTI.

4. Dosis : Per oral 400 mg per hari (sekali sehari 2 kapsul 200 mg), diberikan bersama dengan

makanan.

5. Efek samping : Hiperbilirubinemia, mual, perubahan EKG atau jarang.

5.Viral Entry Inhibitor

Enfuvirtid merupakan obat pertama yang masuk ke dalam golongan VIRAL ENTRY

INHIBITOR. Obat ini bekarja dengan cara menghambat fusi virus ke sel. Selain enfuvitid ;

63

bisiklam saat ini sedang berada dalam study klinis. Obat ini bekerrja dengan cara menghambat

masukan HIV ke sel melalui reseptor CXCR4.

Enfurtid

1.Mekanisme kerja : Menghambat masuknya HIV-1 ke dalam sel dengan cara menghanbat fusi

virus ke membrane sel.

2. Resistensi : Perubahan genotif pada gp41 asam amino 36-45 menyebabkan resistensi terhadap

enfuvirtid, tidak ada resistensi silang dengan anti HIV golongan lain.

3.Indikasi :Terapi infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan antiHIV-lainnya.

4.Dosis : Enfurtid 90 mg (1ml) 2 kali ssehari diinjeksikan subkutan dengan lengan atas bagian

paha enterior atau abdomen.

5.Efek samping : Adanya reaksi local seperti nyeri, eritema, proritus, iritasi dan nodul atau kista.

Penggunaan Obat Antivirus

Tujuan utama terapi antivirus pada pasien imonnukompeten adalah menurunkan tingkat

keparahan pennyakit dan komplikasinya, serta menurunkan kecepatan transmisi virus, sedangkan

paa pasien dengan infeksi virus kronik, tujuan terapinya adalah mencegah kerusakan oleh virus

orga visceral, terutama hati, paru, saluran cerna dan SSP.

Antivirus dapat di gunakn untuk prapilaksis, supresi (untuk menjaga agar replikasi virus

berada di bawah kecapatan yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan pada pasien terinfeksi

yang asimtomatik).

Beberapa Hal yang perlu dipertimbangkan dalam penggunaan obat terapi antivirus :

1. Lamanya terapi

2. Peemberian terapi tunggal atau kombinasi

3. Interaksi obat

4. Kemungkinan terjadinya resistensi

HIV-AIDS

Terapi HIV-AIDS dilakukan dengan cara mengkombinasikan beberapa obat untuk

mengurangi viral loat atau (jumlah virus dalam darah). Agar menjadi sangat rendah atau dibawah

tingkat yang terdeteksi untuk jangka waktu yang lama.

64

Secara teoritis terapi kombinasi untuk HIV lebih baik dari pada mono terapi karena :

- Menghidari atau menunda resistensi obat atau meluasnya cakupan terhadap virus dan

memperlama efek

- Peningkatan efikasi karena adanya efek adiktif atau sinergis.

- Peningkatan target reserpoir jaringan atau sellular(contoh : limposit, makrofak) virus.

- Gangguan pada lebih dari satu fase hidup virus

- Penurunan toxisitas karena dosis yang digunakan lebih rendah.

Walaupun obat retro-virus sudah mennjadi kunci penatalaksanaan HIV-AIDS , ada beberapa

keterbataasan, yaitu :

1. Anti-retrovirus tidak mampu sepenuhnya memberantas virus.

2. Jenis HIV yang resisten sering muncul, terutama jika keputusan pasien pada terapi tidak

hamper sempurna.

3. Penularan HIV melalui perilaku yang beresiko dapat terus terjadi walaupun viral load tidak

terdeteksi.

4. Efek samping jangka pendek akibat pengobatan sering terjadi mual ringan termasuk anemia,

neutropenia, mual, sakit kepala sampai yang berat missal hepatitis akut.

65

ANTIBIOTIKA TOPIKAL

Berikut ini adalah jenis-jenis antibiotika topikal yang digunakan pada penatalaksaan

untuk berbagai jenis infeksi kulit yang disebabkan oleh bakteri.

A. Terapi Antibiotika Topikal pada Akne Vulgaris dan Rosasea:

Antibiotika topikal yang dapat mengurangi jumlah mikroba dalam folikel yang berperan

yang berperan dalam folikel yang berperan dalam etiopatogenesis Akne Vulgaris, misalnya

Oksitetrasiklin 1%, Eritromisin 1% dan Klindamisin Sulfat 1%.

Efektivitas antibiotika topikal pada penatalaksanaan Akne Vulgaris dan Rosasea

tergantung oleh efek langsung dari antibiotika topikal itu sendiri, akan tetapi banyak juga

antibiotika topikal yang bekerja dengan cara menekan neutrophil chemotactic faktor sehingga

meningkatkan anti-inflamasi atau dengan cara lainnya. Penggunaan antibiotika topikal untuk

Akne Vulgaris pun semakin meningkat karena berkurangnya angka resistensi terhadap

antibiotika topikal dibandingkan dengan antibiotika sistemik. Sementara itu, kombinasi

antara antimikroba Benzoyl Peroxide dengan antibiotika menurunkan angka resistensi bakteri

terhadap antibiotika.

1. Eritromisin

Eritromisin merupakan antibiotika yang termasuk ke dalam golongan Makrolid dan

efektif untuk Gram positif berbentuk kokus dan juga Gram negatif yang berbentuk basil.

Eritromisin ini sering digunakan untuk penatalaksanaan pada Akne Vulgaris.1

Cara kerja Eritromisin adalah berikatan dengan ribosom 50S yang ada pada bakteri,

lalu memblokade translokasi molekul tRNA (peptydil-transferase RNA) dari reseptor

menuju donor, mengganggu pembentukan rantai polipeptida, dan juga menghambat

sintesis protein bakteri tersebut. Selain itu juga, Eritromisin dapat berfungsi sebagai anti-

inflamasi.

Sediaan Eritromisin adalah 1.5%-2% dalam bentuk solusio, jel, dan salep sebagai

terapi topikal tunggal. Eritromisin juga tersedia dalam bentuk kombinasi dengan Benzoyl

Peroksida.

66

2. Klindamisin

Klindamisin adalah antibiotika Linkosamid yang bersifat semisintetik dan

merupakan derivate dari Linkomisin. Mekanisme kerja Klindamisin serupa dengan

Eritromisin, yaitu mengikat ribosom 50S bakteri lalu menghambat sintesa protein bakteri

tersebut.

Sediaan Klindamisin adalah 1% dalam bentuk jel, solusio, suspense atau lotion, dan

bentuk sabun pencuci muka yang biasa digunakan untuk terapi Akne Vulgaris. Selain itu

juga tersedia dalam bentuk kombinasi dengan Benzoyl Peroksida yang menurunkan

perkembangan angka kejadian resistensi bakteri terhadap antibiotika Klindamisin. Kolitis

Pseudomembranosa pernah dilaporkan sebagai efek samping dari penggunaan

Klindamisin secara topikal, tetapi amat sangat jarang.

3. Metronidazol

Metronidazol dalam bentuk topikal adalah Nitroimidazol yang biasanya tersedia

dengan konsentrasi 0.75% dalam bentuk jel, krim, dan lotion. Sedangkan Nitroimidazole

1% berupa jel atau krim digunakan untuk penatalaksanaan Rosasea. Pada konsentrasi

dengan dosis rendah, Nitroimidazol ini digunakan dua kali dalam sehari, tetapi jika

dengan dosis tinggi maka digunakan cukup satu kali perhari. Metronidazol oral berfungsi

sebagai antibiotika broad-spectrum.

4. Asam Azeleat

Merupakan asam dikarboksilat yang ditemukan pada makanan yaitu sereal gandum

dan juga makanan yang berasal dari hewani. Di dalam plasma darah manusia, kadar

normal Asam Azeleat in adalah 20-80 ng/ml. Mekanisme kerja dari Asam Azeleat yaitu

menormalkan proses keratinisasi dengan cara mengurangi ketebalan stratum korneum,

mengurangi jumlah dan ukuran granula keratohyalin, serta menurunkan jumlah filagrin.

Pada bakteri Propiniobacterium acnes dan Staphylococcus epidermidis, Asam Azeleat

juga dilaporkan berfungsi untuk menghambat sintesis protein pada bakteri tersebut. Pada

mikroorganisme aerob, Asam Azeleat dapat menghambat enzim oksidoreduktase yaitu

tirosinase, 5-alfa reduktase dan DNA polimerase. Sedangkan pada mikroorganisme

anaerob, Asam Azeleat ini berfungsi untuk menurunkan proses glikolisis. Asam azeleat

sering digunakan pada pengobatan Akne Vulgaris dan Rosasea, meskipun fungsi

utamanya adalah untuk menghilangkan hiperpigmentasi seperti misalnya pada Melasma.

67

Asam Azeleat tersedia dalam bentuk jel dengan konsentrasi 15% dan dalam bentuk krim

dengan konsentrasi 20%.

Pada sebuah penelitian, efektivitas Klindamisin fosfat topikal dibandingkan dengan

Asam Azeleat topikal yang keduanya telah lazim digunakan pada pengobatan Akne

Vulgaris. Pada penelitian-penelitian sebelumnya disebutkan bahwa terdapat

perkembangan yang signifikan terhadap angka resistensi bakteri terhadap Klindamisin,

tetapi belum pernah dilaporkan adanya resistensi bakteri tersebut terhadap Asam Azeleat.

Pada akhir penelitian tersebut disimpulkan bahwa kedua antibiotika tersebut sama-sama

memiliki efektivitas yang baik pada penatalaksanaan Akne Vulgaris, tetapi ternyata

Asam Azeleat lebih efektif untuk mengurangi derajat keparahan Akne Vulgaris.

5. Sulfonamid (Sulfasetamid)

Sulfasetamid merupakan Sulfonamid topikal yang digunakan untuk pengobatan

Akne Vulgaris dan Rosasea. Pada umumnya, Sulfonamid bekerja sebagai antibakteri

dengan cara menjadi kompetitor bagi PABA (Para-aminobenzoid acid) dalam

pembentukan asam folat pada bakteri tersebut. Akan tetapi mekanisme kerja

Sulfasetamid pada pengobatan Rosasea masih belum dapat diketahui hingga saat ini.

Sulfasetamid tersedia dalam bentuk lotion berkonsentrasi 10%, sedangkan Sulfasetamid

5% tersedia dalam bentuk jel, krim, suspense, dan masker wajah.

B. Terapi Antibiotika Topikal Pada Infeksi Bakterial Superfisial dan Luka Bakar

Impetigo yang luas, infeksi pada kulit di ekstremitas inferior, atau pasien yang disertai

dengan keadaan immunocompromised, maka terapi yang tepat digunakan adalah antibiotika

topikal untuk menurunkan risiko terjadinya komplikasi yang lebih serius. Antibiotika topikal

juga sering digunakan pada prosedur bedah minor.

Adapun antibiotika topikal yang sering digunakan pada infeksi bacterial superficial dan

juga luka bakar adalah sebagai berikut:

1. Mupirosin

Mupirosin dikenal dengan nama Pseudomonic Acid A, merupakan derivat dari

Pseudomonas fluorescens. Cara kerjanya adalah berikatan dengan iso-leucyl t-RNA dan

mencegah sintesis protein bakteri. Aktivitas Mupirosin hanya terbatas pada Gram positif,

terutama Staphylococci dan juga Streptococcui pada umumnya. Mupirosin dapat aktif

68

bekerja pada keadaan dengan pH sekitar 5,5 yaitu pada kulit yang memiliki pH normal

misalnya. Karena Mupirosin sangat sensitive pada perubahan temperature, maka

antibiotika ini akan rusak jika pada keadaan suhu yang sangat tinggi. Salep Mupirosine

2% dioleskan 3x/hari dan terutama diindikasikan untuk pengobatan Impetigo dengan lesi

terbatas, yang disebabkan oleh S.aureus dan S.pyogenes. tetapi pada penderita

immunocompromised terapi yang diberikan harus secara sistemik untuk mencegah

komplikasi serius. Pada tahun 1987 dilaporkan resistesi Mupirosin karena pemakaian

antibiotika topical untuk Methicillin-resistant S.aureus (MRSA).

Penelitian terakhir di Tennessee Veterans’ Aggairs Hospital menunjukkan bahwa

penggunaan jangka panjang salep Mupirosine untuk mengontrol MRSA, khususnya pada

penderita ulkus dekubitus,meningkatkan resistensi yang bermakna. Lebih lanjut, peneliti

Jepang menemukan bahwa Mupirosin konsentrasi rendah dicapai setelah aplikasi

intranasal dan dipostulasikan bahwa mungkin ini menjelaskan resistensi terhadapt

Mupirosin pada strain S.aureus.

Suatu studi percobaan menggunakan salep antibiotika kombinasi yang mengandung

Basitrasin, Polimiksin B, dan Gramisidin berhasil menghambat kolonisasi pada 80% (9

dari 11) penderita yang setelah di-follow up selama 2 bulan tetap menunjukkan

dekolonisasi. Semua kasus (6 dari 6) terhadap Mupirosin-sensitive MRSA dieradikasi,

sedangkan 3 dari 5 kasus terhadap Mupirosin-sensitive MRSA dieliminasi. Formulasi

baru yang menggunakan asam kalsium (kalsium membantu dalam stabilisasi bahan

kimia) tersedia untuk penggunaan intranasal dalam bentuk salep 2% dan krim 2%.

2. Basitrasin

Antibiotika polipeptida topikal yang berasal dari isolasi strain Tracy-I Bacillus

subtilis, yang dikultur dari penderita dengan fraktur compound yang terkontaminasi

tanah. Basil ini diturunkan dari Bacillus, dan trasin berasal dari penderita yang

mengalami fraktur compound (Tracy). Basitrasin merupakan polipeptida siklik yang

memiliki banyak komponen yaitu A, B dan C. Basitrasin sering digunakan sebagai Zinc

Salt. Basitrasin menghambat pembentukan dinding sel bakteri dengan cara berikatan dan

menghambat defosforilasi pada lemak pirofosfat. Kebanyakan organisme Gram negatif

dan jamur resisten terhadap obat ini. Sediaan tersedia dalam bentuk salep Basitrasin dan

sebagai Basitrasin Zinc, mengandung 400-500 unit pergram.

69

Basitrasin topikal efektif untuk pengobatan infeksi bakteri superfisial pada kulit

seperti Impetigo, Furunkulosis, dan Pioderma. Obat ini juga sering dikombinasikan

dengan Polimiksin B dan Neomisin sebagai salep antibiotika tripel yang dipakai beberapa

kali sehari untuk pengobatan dermatitis atopi, numularis, atau stasis yagn disertai dengan

infeksi sekunder. Sayangnya, aplikasi Basitrasin topical memiliki risiko untuk timbulnya

sensitisasi kontak alergi dan meski jarang dapat menimbulkan syok anafilaktik.

3. Polimiksin B

Adalah antibiotika topikal yang diturunkan dari B.polymyxa, yang asalnya diisolasi

dari contoh tanah di Jepang. Polimiksin B adalah campuran dari polimiksin B 1 dan B2,

keduanya merupakan polipeptida siklik. Fungsinya adalah sebagai detergen kationik yang

berinteraksi secara kuat dengan fosfolipid membran sel bakteri, sehingga menghambat

integritas sel membran.

Polimiksin B aktif melawan organism gram negatif secara luas termasuk

P.aeruginosa, Enterobacter, dan E.coli. Polimiksin B tersedia dalam bentuk salep (5000-

10.000 unit pergram) dalam kombinasi Basitrasin atau Neomisin. Cara pemakaiannya

dioleskan 1-3x/hari.

4. Aminoglikosida Topikal (Neomisin dan Gentamisin)

Aminoglikosida adalah kelompok antibiotika yang penting digunakan baik secara

topikal ataupun sistemik untuk pengobatan infeksi yang disebabkan bakteri Gram negatif.

Aminoglikosida memberi efek membunuh bakteri melalui pengikatan subunit ribosomal

30S dan mengganggu sintesis protein pada bakteri tersebut.

Neomisin sulfat, aminoglikosida yang sering digunakan secara topical adalah hasil

fermentasi Streptomyces fridae. Neomisin sulfat memiliki efek mematikan bakteri gram

negatif dan sering digunakan sebagai profilaksis infeksi yang disebabkan oleh abrasi

superfisial, luka terbuka atau luka bakar. Tersedia dalam bentuk salep (3,5 mg/g) dan

dikemas dalam bentuk kombinasi dengan antibiotika lain seperti Basitrasin, Polimiksin,

dan Gramisidin. Bahan lain yang sering dikombinasikan dengan Neomisin adalah

Lidokain, Pramoksin, atau Hidrokortison.

Neomisin tidak direkomendasikan oleh banyak ahli kulit karena dapat menyebabkan

dermatitis kontak alergi. Dermatitis kontak karena pemakaian Neomisin memiliki angka

prevalensi yang tinggi, dan pada 6-8% penderita yang dilakukan Patch Test memberi

70

hasil positif. Neomisin sulfat 20% dalam Petrolatum digunakan untuk menilai alergi

kontak.

Gentamisin sulfat diturunkan dari hasil fermentasi Micromonospora purpurea.

Tersedia dalam bentuk topikal berupa krim atau salep 0.1%. antibiotika ini banyak

digunakan oleh ahli bedah kulit ketika melakukan operasi telinga, terutama pada

penderita DM atau keadaan immunocompromised lain, sebagai profilaksis terhadap Otitis

Eksterna Maligna akibat P.aeruginosa.

5. Sulfonamid (Sulfadiazin Perak dan Mafenid Asetat)

Sulfonamid dapat digunakan untuk pengobatan Akne Vulgaris, Rosasea, dan luka

bakar. Sulfadiazin Perak bekerja dengan cara menghambat pembentukan dinding sel

bakteri dan membrannya. Sedangkan mekanisme kerja Mafenid Asetat berbeda halnya

dengan Sulfadiazin. Jika Mafenid Asetat ini digunakan pada area kulit dengan luka bakar

yang luas, maka akan memiliki risiko terjadinya Asidosis Metabolik. Sulfadiazin dan

Mafenid Asetat ini merupakan antibiotika broad-spectrum. Selain itu, superinfeksi yang

disebabkan oleh Candida pun dapat terjadi pada penggunaan Mafenid Asetat.

6. Nitrofurazon

Nitrofurazon atau Furacin adalah derivate dari Nitrofuran yang digunakan dalam

penatalaksanaan pasien luka bakar. Mekanisme kerja dari Nitrofurazon adalah

menghambat aktivitas enzim yang berperan dalam degradasi glukosa dan piruvat baik

secara aerob maupun anaerob. Nitrofurazon tersedia dengan konsentrasi 0.2% dalam

bentuk krim, solusio dan juga dalam bentuk pembalut luka. Nitrofurazon sangat baik

aktivitasnya pada Staphylococci, Streptococci, E.coli, Clostridium perfringens dan

Proteus sp.

C. Antibiotika Topikal Lainnya.

1. Gramisidin

Merupakan derivate B. brevis, berupa peptide linier yang membentuk stationery ion

channel pada bakteri yang sesuai. Aktivitas antibiotika Gramisidin terbatas pada bakteri

Gram positif.

2. Kloramfenikol

71

Di Amerika Serikat, penggunaannya terbatas untuk pengobatan infeksi kulit yang

ringan. Mekanisme kerjanya hampir mirip dengan Eritromisin dan Klindamisin, yaitu

menghambat ribosom 50S memblokade translokasi peptidil tRNA dari akseptor ke

penerima. Tersedia dalam krim 1%. Obat ini jarang digunakan karena dapat

menyebabkan Anemia Aplastik yang fatal atau depresi sumsum tulang.

3. Cliquinol/Iodochlorhydroxiquin

Clioquinol adalah antibakteri dan antijamur yang diindikasikan untuk pengobatan

kelainan kulit yang disertai peradangan dan tinea pedis serta infeksi bakteri minor.

Kerugiannya adalah mengotori pakaian, kulit, rambut dan kuku serta potensial

menyebabkan iritasi. Clioquinol mempengaruhi penilaian fungsi tiroid (efek ini dapat

berlangsung hingga 3 bulan setelah pemakaian). Tetapi Clioquinol tidak mempengaruhi

hasil tes untuk pemeriksaan T3 dan T4.

72

ANTI SKABIES

Skabies (gudik/budukan/gatal agogo) adalah penyakit kulit yang disebabkan oleh

infestasi dan sensitisasi terhadap Sarcoptes scabiei var.hominis. Cara penularan dapat melalui

kontak langsung (kontak kulit dengan kulit) dan kontak tidak langsung (melalui benda). Gejala

klinis berupa 4 tanda kardinal yaitu pruritus nokturna, menyerang manusia secara berkelompok,

ditemukan adanya terowongan (kanikulus) pada tempat-tempat predileksi, dan ditemukan

tungau.

Obat Kadar Sediaan Cara

pemakaian

Efektifitas Efek samping Keterangan

Belerang

sulfur (sulfur

presipitatum)

4-20% Salap

atau krim

Penggunaan

tidak boleh <

3 hari

Dapat

dipakai

pada bayi

berumur <2

tahun

- Iritasi

- Berbau

- Mengotori

pakaian

Tidak efektif

terhadap

stadium telur

Emulsi

benzil-

benzoas

20-25% Krim Diberikan

setiap malam

selama 3x

Efektif

terhadap

semua

stadium

- Sering

iritasi

- Kadang

makin gatal

setelah

dipakai

Sulit diperoleh

Gama

benzena

heksa klorida

20-25% Kadarny

a 1%

dalam

krim atau

losio

Pemberianny

a cukup

sekali,

kecuali jika

masih ada

gejala

diulangi

seminggu

kemudian

Efektif

terhadap

semua

stadium

Jarang iritasi - Mudah

digunakan

- Tidak

dianjurkan pada

anak <6 tahun

dan wanita

hamil (karena

toksis terhadap

susunan saraf

73

pusat)

Krotamiton 10% Krim

atau

losio

Efektivitas

sama aplikasi

hanya sekali

dan dihapus

setelah 10

jam

-

Antiskabies

- Antigatal

Harus dijauhkan

dari mata,

mulut, dan

uretra

Permentin 5% Krim Bila belum

sembuh

diulangi

setelah

seminggu

- Kurang toksik

dibandingkan

gameksan

- Tidak

dianjurkan pada

bayi dibawah

umur 2 bulan

74

KUSTA

Pengobatan kusta dibagi berdasarkan diagnosis klinis, apakah penyakit yang diderita

merupakan kusta tipe PB atau MB.

Bagan diagnosis klinis menurut WHO (1995):

PB MB

1. Lesi kulit (makula datar, papul

yang meninggi, nodus)

1-5 lesi

hipopigmentasi/eritema

distribusi tidak simetris

hilangnya sensasi jelas

>5 lesi

distribusi lebih simetris

hilangnya sensasi kurang jelas

2. Kerusakan saraf (hilang senses

/kelemahan otot yg dipersarafi)

Hanya satu cabang saraf - banyak cabang saraf

Penatalaksanaan kusta menggunakan Multi Drug Therapy (MDT) menurut WHO tahun

1998 adalah sebagai berikut:

Skema Regimen MDT WHO

Tabel 1. Obat dan dosis regimen MDT-PB

OBAT DEWASA

BB<35 kg BB>35 kg

Rifampisin

Dapson swakelola

450 mg/bln (diawasi)

50mg/hari(1-2mg/kgBB/hari)

600 mg/bln (diawasi)

100 mg/hari

Tabel 2. Obat dan dosis regimen MDT-MB

75

OBAT DEWASA

BB<35 kg BB>35 kg

Rifampisin

Klofazimin

Dapson swakelola

450 mg/bln (diawasi)

300 mg/bln diawasi dan

diteruskan 50 mg/hari

swakelola

50mg/hari(1-2mg/kgBB/hari)

600 mg/bln (diawasi)

100 mg/hari

Tabel 3. Obat dan dosis regimen MDT WHO untuk anak

OBAT

PB MB

< 10 tahun

BB < 50kg

10 th – 14 th < 10 th

BB < 50 kg

10 th -14 th

Rifampisin

Klofazimin

300 mg/bln

-

25 mg/hr

450 mg/bln

-

50 mg/hr

300 mg/bln

100 mg/bln

dilanjutkan 50 mg,

2x/mgg

25 mg/hr

450 mg/bln

150 mg/bln

dilanjutkan 50

mg/hr

50 mg/hr

Lamanya pengobatan morbus hansen tipe PB adalah 6 dosis diselesaikan dalam 6-9 bulan.

Pengobatan morbus hansen tipe MB adalah sudah sebesar 24 dosis diselesaikan dalam waktu

maksimal 36 bulan.

Minimum 6 bulan untuk PB dan minimum 24 bulan untuk MB maka dinyatakan RFT

(Release From Treatment).

WHO Expert Committee :

76

o MB menjadi 12 dosis dalam 12-18 bulan, sedangkan pengobatan untuk kasus PB dengan

lesi kulit 2-5 buah tetap 6 dosis dalam 6-9 bulan.

o Bagi kasus PB dengan lesi tunggal pengobatan adalah Rifampisin 600 mg ditambah dengan

Ofloksasin 400 mg dan Minosiklin 100 mg (ROM) dosis tunggal.

Penderita MB yang resisten dengan rifampisin biasanya akan resisten pula dengan DDS

sehingga hanya bisa mendapat klofazimin. Untuk itu pengobatannya dengan klofazimin 50 mg,

ofloksasin 400 mg dan minosiklin 100 mg setiap hari selama 6 bulan, diteruskan klofazimin 50

mg ditambah ofkloksasin 400 mg atau minosiklin 100 mg setiap hari selama 18 bulan.

Bagi penderita MB yang menolak klofazimin, diberikan rifampisin 600 mg ditambah dengan

ofloksasin 400 mg dan minosiklin 100 mg dosis tunggal setiap bulan selama 24 bulan.

Penghentian pemberian obat lazim disebut Release From Treatment (RFT). Setelah RFT

dilanjutkan dengan tindak lanjut tanpa pengobatan secara klinis dan bakterioskopis minimal

setiap tahun selama 5 tahun. Bila bakterioskopis tetap negatif dan klinis tidak ada keaktifan

baru, maka dinyatakan bebas dari pengamatan atau disebut Release From Control (RFC).

77

DERMATO-TERAPI

Prinsip obat topikal secara umum terdiri atas 2 bagian:

1. Bahan dasar (vehikulum)

2. Bahan aktif

BAHAN DASAR (VEHIKULUM)

Pada umumnya sebagai pegangan ialah pada keadaan dermatosis yang membasah dipakai

bahan dasar yang cair/basah, misalnya kompres, dan pada keadaan kering dipakai bahan dasar

kering/padat misalnya salap. Bahan dasar secara sederhana dibagi menjadi:

a. Cairan

Cairan terdiri atas :

Solusio: larutan dalam air

Solusio dibagi menjadi kompres; rendam (bath), misalnya rendam kaki/tangan; dan

mandi (full bath).

Dikenal 2 macam cara kompres, yaitu:

Kompres terbuka

Dasar: Penguapan cairan kompres disusul absorpsi eksudat atau pus

Indikasi:

- dermatitis madidans

- infeksi kulit dengan eritema yang mencolok, misalnya erispelas.

- ulkus kotor yang mengandung pus dan krusta

Efek pada kulit:

- kulit yang semula eksudatif menjadi kering

- permukaan kering menjadi dingin

- vasokonstriksi

- eritema berkurang

Cara: Kain kasa yang bersifat absorben dan non-iritasi serta tidak terlalu tebal

dicelupkan ke dalam cairan kompres, diperas, lalu dibalutkan dan didiamkan,

biasanya sehari dua kali selama 3 jam. Daerah yang dikompres luasnya 1/3

bagian tubuh agar tidak terjadi pendinginan.

78

Kompres tertutup

Dasar: vasodilatasi (bukan penguapan)

Indikasi: kelainan yang dalam, misalnya limfogranuloma venerium.

Cara: digunakan pembalut tebal dan ditutup dengan bahan impermeabel,

misalnya selofan atau plastik.

Tingtura: larutan dalam alkohol

Prinsip pengobatan cairan: membersihkan kulit yang sakit dari debris (pus, krusta,

dan sebagainya) dan sisa-sisa obat topikal yang pernah dipakai. Pengobatan cairan berguna

juga untuk menghilangkan gejala, misalnya rasa gatal, rasa terbakar, parestesi oleh

bermacam-macam dermatosis. Hasil akhir pengobatan adalah keadaan yang membasah

menjadi kering, permukaan menjadi bersih sehingga mikroorganisme tidak dapat tumbuh dan

mulai proses epitelisasi.

b. Bedak

Bahan dasarnya adalah talkum venetum. Biasanya bedak dicampur dengan seng oksida,

sebab zat ini bersifat mengabsorpsi air dan sebum, astringen, antiseptik lemah dan

antipruritus lemah. Bedak yang dioleskan di atas kulit membuat lapisan tipis di kulit yang

tidak melekat erat sehingga penetrasinya sedikit sekali.

Efek: - mendinginkan

- antiinflamasi ringan karena ada sedikit efek vasokonstriksi

- antipruritus lemah

- mengurangi pergeseran pada kulit yang berlipat (intertrigo)

- proteksi mekanis

Indikasi:

Dermatosis yang kering dan superfisial

Mempertahankan vesikel/bula agar tidak pecah , misalnya pada varisela dan herpes

zooster

Kontraindikasi:

Dermatitis yang basah, terutama bila disertai dengan infeksi sekunder.

79

c. Salap

Salap merupakan bahan berlemak atau seperti lemak, yang pada suhu kamar

berkonsistensi seperti mentega. Bahan dasar biasanya vaselin, dapat pula lanolin atau

minyak.

Indikasi:

Dermatosis yang kering dan kronik

Dermatosis yang dalam dan kronik, karena daya penetrasi salap paling kuat jika

dibandingkan dengan bahan dasar lainnya.

Dermatosis yang bersisik dan berrkrusta.

Kontraindikasi:

Dermatitis madidans

d. Bedak kocok

Bedak kocok terdiri atas campuran air dan bedak, biasanya ditambah dengan gliserin

sebagai bahan perekat.

Indikasi:

Dermatosis yang kering, superfisial, dan agak luas, yang diinginkan adalah sedikit

penetrasi

Pada keadaan subakut

Kontraindikasi:

Dermatitis madidans

Daerah badan yang berambut

e. Krim

Krim adalah campuran air (water), minyak (oil), dan emulgator.

Krim ada 2 jenis:

Krim W/O: fase dalam adalah air, sedangkan fase luar adalah minyak

Krim O/W: fase dalam adalah minyak, sedangkan fase luar adalah air

Selain emulgator, ditambahkan juga bahan pengawet, misalnya paraben dan juga

dicampur parfum.

80

Indikasi:

Indikasi kosmetik

Dermatosis yang subakut dan luas, yang dikehendaki ialah penetrasi yang lebih

besar daripada bedak kocok.

Krim boleh digunakan di daerah yang berambut.

Kontraindikasi:

Dermatitis madidans

f. Pasta

Merupakan campuran homogen bedak dan vaselin. Pasta bersifat protektif dan

mengeringkan.

Indikasi: penggunaan pasta ialah dermatosis yang agak basah

Kontraindikasi: dermatosis yang eksudatif dan daerah yang berambut. Untuk daerah

genital eksterna dan lipatan-lipatan badan, pasta tidak dianjurkan karena terlalu

melekat.

g. Linimen

Linimen atau pasta pendingin merupakan campuran cairan, bedak, dan salap.

Indikasi: dermatosis yang subakut

Kontraindikasi: dermatosis madidans.

h. Gel

Gel ialah sediaan hidrokoloid atau hidrofilik berupa suspensi yang dibuat dari

senyawa organik. Zat untuk membuat gel di antaranya ialah karbomer, metilselulosa, dan

tragakan. Gel akan segera mencair jika berkontak dengan kulit dan membentuk satu

lapisan.

81