BAB IPENDAHULUAN

A. Latar belakangPada tahun 1965, dr. Harry Angelman, seorang dokter Inggris, pertama kali menjelaskan tentang tiga orang anak dengan karakteristik yang sekarang dikenal sebagai sindrom angelman (AS). Yang memiliki gejala kaku, cara berjalan menyentak, tidak ada berbicara, tertawa berlebihan dan kejang. Kasus lainnya yang akhirnya diterbitkan tetapi kondisi itu dianggap sangat langka pada waktu itu, dan banyak dokter meragukan keberadaannya. Laporan pertama dari Amerika Utara muncul pada awal tahun 1980. dr. Angelman menghubungkan laporan berikutnya tentang penemuan sindrom ini.Sindrom angelman di Amerika lebih dikenal dengan sebutan happy puppet syndrom. Di Indonesia terdapat kasus anak yang mengalami sindrom angelman ini, hanya jarang sekali ditemukan, karena orang awam tidak begitu tahu bahwa itu adalah sindrom Angelman. Selain jarangnya laboratorium genetic, pasien yang didiagnosis juga jarang, sehingga banyak yang tidak tahu. Sindrom angelman dialami sekitar 1 dalam 12.000 sampai 20.000 orang. Sindrom angelman adalah kelainan genetik yang menyebabkan keterlambatan perkembangan dan masalah-masalah neurologis. Sindrom angelman diperkirakan terjadi pada sekitar 115.000 kelahiran. Amerika Serikat dan Kanada memiliki diperkirakan 5.000-10.000 individu yang hidup dengan sindrom angelman.Meskipun pravelensi sindrom angelman tidak diketahui secara tepat namun ada beberapa perkiraan. Data berasal dari studi tentang anak usia sekolah, yang tinggal di Swedia dan Denmark dimana diagnosis sebagai anak-anak di klinik medis dibandingkan dengan periode 8 tahun kelahiran sekitar 45.000. Studi Swedia menunjukkan prevalensi AS sekitar 1 : 20.000 dan studi Denmark menunjukkan minimal sebagai prevalensi sekitar 1 : 10.000.B. Tujuan1. Tujuan umumMahasiswa mampu memahami dan melaksanakan asuhan keperawatan pada klien sindrom angelman dan mengaplikasikannya pada praktek keperawatan di lapangan.

2. Tujuan khususa. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami definisi sindrom angelmanb. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami etiologi sindrom angelmanc. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami manifestasi sindrom angelmand. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami genetic diagnostic testing sindrom angelmane. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami pentalaksanaan sindrom angelmanf. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami prognosis sindrom angelmang. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami diagnosa banding sindrom angelmanh. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami epidemiologi sindrom angelmani. Mahasiswa mampu menjelaskan dan memahami popular culture sindrom angelman

BAB IIPEMBAHASAN

A. DefinisiSindrom angelman adalah gangguan kromosom yang membuat pengidapnya kesulitan mempelajari sesuatu seperti bicara atau berjalan, tapi justru menciptakan senyum permanen di wajahnya akibat kondisi genetik langka yang membuatnya tak bisa berhenti tersenyum.Menurut Jiang dkk (1999) sindrom angelman adalah penyakit neuro-genetik yang ditandai dengan gangguan perkembangan, kelainan bicara, kelainan tingkah laku dan kejang dengan pola EEG yang abnormal.Sindrom angelmanadalah kelainan genetik yang menyebabkan masalah neurologis dan cacat perkembangan, seperti kesulitan dalam menyeimbangkan badan, berjalan, berbicara, dan kejang dalam beberapa kasus. Sindrom angelman adalah suatu kondisi yang ditandai dengan keterlambatan perkembangan karena kelainan pada kromosom maternal yaitu 15Q 11-13 kromosom.

B. EtiologiSindrom Angelman merupakan kelainan genetik. Kondisi ini sering disebabkan oleh masalah gen yang terletak pada kromosom 15 yang disebut gen ubiquitin-protein ligase E3A (UBE3A). kadang-kadang terdapatnya UBE3A, tapi tidak berfungsi normal, Ini disebabkan hilangnya kromosom 15 dari ibu. Setiap anak akan menerima sepasang gen dari masing-masing orang tua (ayah dan ibu). Kedua gen dari masing-masing orang tua biasanya aktif. Ini berarti bahwa sel-sel tubuh menggunakan informasi dari kedua gen dari ibu dan ayah. Namun dalam sejumlah kecil kasus, hanya satu salinan dari sepasang gen yang aktif. Dalam sebagian besar kasus sindrom Angelman, bagian dari kromosom yang berisi gen UBE3A dari pihak ibu tidak aktif atau rusak. Dalam sejumlah kecil kasus, sindrom Angelman terjadi ketika dua salinan gen ayah yang diwariskan, alih-alih satu dari ayah dan satu dari ibu.Semua mekanisme diketahui menyebabkan sindrom angelman baik mengganggu, menonaktifkan atau menyebabkan adanya gen ini pada maternal berasal kromosom 15. Ada beberapa genetik "kelas" atau mekanisme yang dapat mengganggu UBE3A dan dengan demikian menyebabkan sindrom angelman. Mekanisme ini digambarkan dalam ilustrasi dibawah ini.

Gambar 1 bentuk mutasi genetik pada angelman syndrome

Sepasang kromosom 15 diilustrasikan untuk setiap mekanisme dan sepasang kromosom normal digambarkan di sebelah kiri dengan wilayah kromosom Q12 normal. P adalah paternal, kromosom yang diturunkan dan M adalah kelainan pada ibu. Sindrom angelman dapat disebabkan oleh penghapusan besar dari ibu kromosom 15q12 daerah di mana gen UBE3A aktif. Sindrom angelman juga dapat disebabkan dari ayah 2 kromosom paternal, fenomena disebut disomy uniparental ayah (UPD). Penyebab lain, disebut sebagai cacat pencetakan (ID/Imprinting Defect), terjadi ketika kromosom 15 diwariskan dari ibu memiliki pola paternal gen berfungsi sehingga ekspresi UBE3A sebenarnya dimatikan. IC terletak agak jauh dari gen UBE3A tetapi masih mampu mengatur UBE3A oleh mekanisme kompleks yang merupakan subjek penelitian intens. Akhirnya, AS dapat disebabkan oleh mutasi pada gen UBE3A pada maternal berasal kromosom 15.Gen UBE3A (ubiquitin-protein ligase) disebut juga E6-AP, E3A protein ini merupakan komponen penting dari ubiquitin yang sangat penting bagi semua semua sel, terutama neuron otak. Jalur ini memungkinkan molekul protein kecil, ubiquitin, yang akan menempel pada protein tertentu, sehingga menyebabkan mereka mengalami degradasi. Ubiquitin adalah protein kecil (76 asam amino panjang). Beberapa target protein untuk UBE3A diketahui tetapi saat ini tidak diketahui mana target protein terkait dengan disfungsi otak tepat di sindrom angelman. UBE3A sangat erat kaitannya dengan fungsi sinaptik saraf.

C. Manifestasi klinisSindrom angelman sulit untuk dideteksi saat lahir. Antara usia 6 dan 12 bulan, perkembangan keterlambatan dapat menjadi jelas. Temuan perkembangan dan fisik (dari 2005 Consensus criteria).1. Konsisten (100%)a. Keterlambatan perkembanganb. Kelainan keseimbangan dan pergerakan, biasanya gerakan ataksia dan gerakan anggota badan gemetar. Gangguan gerakan dapat ringan. Mungkin tidak terdapat ataksia, bergoyang, rasa canggung, atau cepat secara tiba-tiba, gerakan tersentak-sentak.c. Kebiasaan yang unik seperti sering tertawa atau tersenyum, bersikap bahagia, kepribadian mudah bersemangat, sering dengan gerakan tanga mengepakkan atau melambaikan dan terangkat, serta perilaku hipermotorik/hiperaktif .d. Gangguan dalam berbicara, tidak ada dalam berbicara atau sedikit dalam penggunaan kata-kata. keterampilan komunikasi reseptif dan non-verbal yang lebih tinggi dari pada secara lisan.2. Sering (lebih dari 80 % )a. Tertundanya pertumbuhan yang tidak proporsional dilingkar kepala, biasanya menghasilkan microcephaly ( 2 S.D dari OFC normal) pada usia 2 tahun. Microcephaly lebih sering pada mereka dengan ketidakadaan kromosom 15 11-13.b. Kejang terjadi pada usia < 3 tahun. Keparahan kejang biasanya menurun sesuai dengan usia tetapi gangguan kejang berlangsung sepanjang masa dewasa .c. EEG (elektro ensefalo grafi) abnormal, dengan pola karakteristik sebagaimana disebutkan dalam teks. Kelainan EEG dapat terjadi dalam 2 tahun pertama kehidupan dan bisa mendahului gambaran klinis, dan sering tidak berkorelasi dengan kejadian kejang klinis.3. Terkait (20-80 %)a. Oksiput datar dan adanya garis dibelakang kepalab. Menjulurkan lidah, lidah terjulur sehingga gangguan menelanc. Masalah pemberian makanan dan /atau hypotonia truncal selama masa bayid. Mulut menyeringai dan gigi tumbuh tidak rapate. Sering tidak dalam keadaan serius dan memiliki dunia tersendirif. Perilaku suka mengunyah dan mengucapkan berlebihan/retardasi mentalg. Strabismush. Hipopigmentasi pada rambut, mata dan kulit (dibandingkan dengan keluarga), terlihat hanya dalam kasus-kasus ketidakadaan kromosom 15i. Hiperaktif pada ekstremitas bawah karna refleks tendon dalamj. Terangkat, posisi lengan tertekuk terutama selama ambulasik. Bergerak secara lebar dengan pergelangan kaki pronasi atau valgus strategisl. Peningkatan sensitivitas terhadap panas bahwa peningkatan kepekaan terhadap panas jelas merupakan hasil dari fenomena neuro-vaskular atau neuro-sensorik yang hanya mempengaruhi mikrosirkulasi dari permukaan kulitm. Abnormal siklus bangun tidur dan kebutuhan berkurang untuk tidurn. Ketertarikan dengan air, daya tarik dengan barang berkerut seperti kertas dan plastiko. Kebiasaan makan yang tidak normal dan obesitas (pada anak yang lebih tua)p. Scoliosisq. Sembelitr. Gerakan kaku dan rahang bawah lebih maju atau perpanjangan atau menggembung rahang bawah atau gigi yang telah ditentukan eksterior luar garis/prognatisme.

D. Genetic diagnostic testingPada sindrom angelman diambil tes darah guna tes DNA dengan hasil tersebut dapat mendapatkan dua hasil yang normal atau abnormal. Dalam keadaan abnormal terjadi 3 kemungkinkan yaitu terjadinya penghapusan kromosom (15q12-13), UPD atau Imprinting Defect. Sehingga terjadinya FISH atau CGH (penghapusan kromosom) tampak pada 70% kasus dengan sindrom angelman. Analisis dari pembuatan DNA (UPD) sehingga pencantuman cacat dianggap sejak terjadinya penghapusan kromosom dan UPD telah dipisahkan dan kajian molekul pusat pencetakan dapat menentukan apakah ia memiliki penghapusan di dalamnya. Bila didapatkan hasil tes yang normal maka tes pada UBE3A nya, maka ada terjadi 2 kemungkin pada tes UBE3A nya yaitu, jika hasil yang didapatkan positif terjadi mutasi pada UBE3A maka akan menghasilkan sindrom angelman, namun jika masih normal maka masih mungkin 10 %.

E. PenatalaksanaanTidak ada obat untuk sindrom angelman, karena tidak ada cara untuk memperbaiki cacat kromosom. Mengelola masalah medis dan perkembangan penyebab cacat kromosom adalah fokus dari pengobatan. Pengobatan untuk sindrom ini dapat mencakup obat anti kejang, terapi komunikasi, terapi fisik, dan terapi perilaku.1. Terapi farmakologiTopiramate, pada sindrom angelman karena kejang terjadi pada 80% penderita dan meliputi semua tipe kejang terutama absens, mioklonik, atonik, tonik dan tonik-klonik. Franz dkk (2000) melaporkan 5 anak dengan sindrom Angelman yang telah diterapi dengan topiramate. Hasil penelitian menunjukkan topiramate efektif dan ditoleransi dengan baik karena efek GABA-ergik. Penelitian lebih jauh diperlukan untuk konfirmasi observasi.2. Terapi non farmakologiKebanyakan individu dengan sindrom Angelman membuat kemajuan perkembangan yang stabil dan tidak regresi. Fisik, pekerjaan, berbicara, dan terapi perilaku berkontribusi terhadap peningkatan kualitas hidup.a. Bermain air tampaknya dapat menarik perhatian bagi sebagian besar individu dengan sindrom angelman, terapi berenang sering menjadi pilihan favorit.b. Pilihan lain mungkin hippotherapy. Ide di balik hippotherapy adalah adanya gerakan ritmis kuda memberikan rasa irama pasien dan mendorong pasien untuk menyelaraskan tubuh dan pinggul dengan benar, yang membantu dalam duduk, berdiri dan akhirnya berjalan. Sehingga dapat mengurangi pola gerakan abnormal.Manfaat Hippotherapy, Secara fisik adalah untuk membantu memperbaiki postur tubuh dan keseimbangan, koordinasi, kekuatan otot, kekuatan inti, kontrol batang, dan keterampilan motorik seperti berjalan, duduk dan berdiri.Secara mental, hippotherapy meningkatkan berbicara dan pemahaman, sebagai pasien belajar untuk berkomunikasi dengan terapis dan asisten dan belajar untuk mengantisipasi gerakan kuda juga. Selain itu, pasien belajar untuk fokus, konsentrasi dan perhatian. Selain itu, secara emosional dan psikologis hippotherapy meningkatkan kepercayaan pasien dan mendorong peluang keberhasilannya. Dan tidak seperti banyak latihan lain fisioterapi, hippotherapy menawarkan kesempatan untuk belajar keterampilan yang berharga saat bersenang-senang dan menghabiskan waktu di luar dan berhubungan dengan alam. Namun, terapi pendekatan yang menggunakan kuda bukanlah terapi fisik yang khas.c. Hal lain mengatakan bahwa orang dengan sindrom angelman tidak dapat akan hidup mandiri, tetapi mendorong kemandirian sebanyak mungkin sangat bermanfaat. Orang dengan sindrom angelman belajar dengan baik melalui pengulangan dan struktur. Rencanakan dengan baik dan membuat belajar permainan. Ini mungkin bermanfaat untuk keluarga dengan anggota dengan sindrom angelman untuk mencari dukungan kelompok. Pendidikan bagi anak dengan sindrom angelman sangat penting dilakukan mengingat pertumbuhan anak harus diikuti dengan perkembangan kemampuannya. Tujuan dari pendidikan anak dengan angelman sindrom adalah supaya mereka dapat menjadi mandiri dan dianggap sebagai anggota masyarakat yang mempunyai kemampuan seperti masyarakat normal.d. Keanggotaan dalam The Angelman Syndrome Foundation and In The Foundation for Angelman Syndrome membantu keluarga mendapatkan informasi tentang perawatan terbaru dan terapi, dan juga membantu mereka untuk berhubungan dengan orang lain dalam situasi yang sama. Banyak masalah yang dialami oleh orang-orang dengan angelman sindrom mirip dengan apa yang orang dengan autisme gangguan spektrum wajah, sehingga keanggotaan dalam local chapter The Arc atau Autism Society dapat membantu untuk belajar tentang hukum pendidikan khusus, lokal program, dan terapi baru.e. Terapi Alphabet, pada cara baru untuk membantu anak-anak usia sekolah dengan sindrom angelman belajar alfabet. Harapannya adalah bahwa dengan belajar alfabet, anak-anak ini akan dapat berkomunikasi dengan lebih baik. Mereka menggunakan teknik yang disebut Alphabet Therapy, yang merupakan kombinasi dari ide-ide Applied Behavior Analysis dan metode mendorong cepat.f. Freeman CK (2006), menggunakan gerakan-gerakan senam otak pada sekolah anak-anak dengan kebutuhan khusus seperti palsi serebralis, sindrom angelman, autisme, ADHD dan lainnya. Ia menyesuaikan gerakan senam otak dengan kebutuhan dan kemampuan para murid. Setelah 1 tahun didapati anak-anak tersebut menunjukan perbaikan nyata. Senam otak bermanfaat untuk memaksimalkan potensi akademik, sosial, dan fisik. Bisa dikatakan dapat meredakan stress, meningkatkan kesadaran diri akan lingkungan sekitar, dan menjaga kebugaran.g. Konseling praktek genetik sebagai bagian dari pelayanan genetik kesehatan paripurna bagi pasien dengan penyakit genetik masih merupakan sangat jarang dikerjakan baik di kota-kota besar maupun bagian pelayan medis Indonesia pada umumnya. Karena itu, informasi tentang betapa pentingnya konseling genetik dalam pelayanan medis tersebut perlu disebartuaskan di kalangan akademisi, profesional maupun bagi masyarakat sendiri.

F. PrognosisOrangtua biasanya tidak dapat mendeteksi sindrom angelman pada anak-anak sampai mereka mulai melihat keterlambatan perkembangan saat usia bayi sekitar 9-12 bulan. Sindrom ini tidak menunjukkan tanda-tanda pada saat lahir. Biasanya, kejang dimulai ketika anak berusia antara 2-3 tahun. Sindrom Angelman merupakan kondisi yang langka. Dalam kebanyakan kasus, para peneliti belum bisa mengidentifikasi apa yang memicu perubahan genetik yang mengakibatkan sindrom angelman. Kebanyakan orang dengan sindrom angelman tidak memiliki riwayat keluarga dengan penyakit ini. Dalam sebagian kecil kasus, sindrom angelman dapat diwariskan dari orang tua, sehingga riwayat keluarga akan meningkatkan resiko bayi mengembangkan sindrom angelman. Meskipun ada obat dan terapi lain untuk sindrom ini, tetapi sindrom ini tidak dapat disembuhkan.

G. Diagnosa banding1. Sindrom prader willi. Contoh klasik pengaruh pada manusia adalah perbedaan fenotip yang tampak pada sindrom prader willi dan angelman, yang dikaitkan dengan pengahapusan dan disomi uniparental kromosom 15. Pada sindrom prader willi pengahapusan bila terjadi selalu kromosom 15 yang berasal dari ayahnya, memberi kesan bahwa fenotip prader willi disebabkan tidak adanya informasi genetik yang berasal dari bapak yang dibawa pada segmen kromosom 15 tersebut.sebaliknya bila ada penghapusan kromosom 15 pada sindrom angelman, kromom yang terhapus selalu berasal dari ibu. Yaitu tidak adanya informasi dari ibu dan (Disomi Uniperental)DUPnya selalu dari ayah. Manifestasi klinis sindrom prader willi berubah seiring dengan umur. Hipotonia mencolok pada masa bayi. Obesitas, retardasi mental ringan, atau ketidakmampuan belajar serta beberapa problem prilaku, terutama yang terkait dengan makan, mengakibatkan kelemahan fisik dan ketidakmampuan perkembangan pada usia remaja.2. Sindrom down berbeda dengan sindrom angelman. Baik itu gejala dan penyebabnya itu sama sekali berbeda. Sindrom angelman adalah penyakit neuro-genetik yang dicirikan dengan keterlambatan intelektual dan perkembangan mental, memiliki gangguan tidur gerakan yang terhentak-hentak sangat sering tertawa atau tersenyum, bertingkah laku bahagia. Kelihatannya dia tersenyum padahal tidak walaupun ia sedih tetapi tetap seperti tersenyum. Sindrom down merupakan kelainan kromosom yang paling banyak terjadi di dunia maupun di Indonesia. Kelainan kromosom ini akibat terbentuknya kromosom 21 (trisomy 21) akibat kegagalan sepasang kromosom untuk saling memisahkan diri saat terjadi pembelahan. Gejala baru terlihat ketika penderita berusia 1 tahun. Tanda-tandanya sangat mudah dikenali, yaitu penampilan fisik yang menonjol berupa bentuk kepala yang relative kecil, hidungnya pesek, mulut mengecil, lidah menjulur keluar. Penderita Down Syndrome biasanya memiliki IQ rendah, sehingga kesulitan untuk belajar.

H. Epidemiologi1. Angelman syndrome ditemukan oleh dr Harry Angelman tahun 1965. Di Amerika lebih dikenal dengan sebutan Happy Puppet Syndrom (boneka yang lucu). Di Indonesia terdapat kasus anak yang mengalami angelman syndrome ini, hanya jarang sekali ditemukan, karena orang awam tidak begitu tahu bahwa itu adalah sindrom angelman.2. Kejadian di Amerika Serikat kurang lebih 1: 15000 populasi.3. Seoranganak laki-laki di North Wales, Inggris menderita satu sindrom langka yang membuat penderitanya selalu tersenyum dan tertawa setiap waktu. James Edgar yang sekarang berusia 11 tahun, menderita Angelman syndrome sejak lahir.4. Selain James Edgar, pada tahun 2012 pernah diberitakan, juga oleh The Daily Mail, penderita Angelman syndrome lainnya di Ingrris, yaitu seorang anak bernama Elliot. Putra pasangan Gale dan Craig Eland ini selama dua tahun tidak berhenti tertawa. Elliot, selalu tampak bahagia bahkan ketika kakaknya sedang memarahinya.5. Di Inggris, kondisi ini sangat jarang terjadi dan hanya ada kurang dari 1.000 kasus yang terjadi.

I. Popular cultureSedangkan persepsi atau mispersepsi yang sering muncul di masyarakat adalah dengan menghindari kontak dengan orang dengan sindrom angelman karena takut dapat menular, seseorang yang tidak waras, berpenyakitan dan melihat orang tua anak dengan sindrom angelman sebagai orang tua yang dikutuk, orang tua pendosa sehingga patut dihindari dan dikucilkan. Padahal anak dengan sindrom angelman dapat dididik dan dilatih keterampilannya. Mereka dapat dikembangkan kemampuannya, agar dapat menjadi orang yang mandiri, dan mempunyai hak yang sama dengan anak normal.Paling utama dalam seluruh proses pertumbuhan dan perkembangan anak adalah orang tua. Karena anak dengan segala kekurangannya tidak dapat mengetahui solusi untuk membenahi dirinya, sehingga ia butuh orang-orang yang dekat secara fisik dan batiniah untuk membantu dirinya. Dan tugas itu dilakukan oleh orang tua. Setidaknya ada beberapa hal yang harus dilakukan orang tua dalam proses tersebut, Konseling program orang tua dengan pendekatan religius, penjelasan medis, dan pendekatan psikologis.

BAB IIIPENUTUP

A. KesimpulanSindrom angelman adalah gangguan kromosom yang membuat pengidapnya kesulitan mempelajari sesuatu seperti bicara atau berjalan, tapi justru menciptakan senyum permanen di wajahnya akibat kondisi genetik langka yang membuatnya tak bisa berhenti tersenyum.Sindrom ini tidak menunjukkan tanda-tanda pada saat lahir. Biasanya, kejang dimulai ketika anak berusia antara 2-3 tahun. Sindrom Angelman merupakan kondisi yang langka. Dalam kebanyakan kasus, para peneliti belum bisa mengidentifikasi apa yang memicu perubahan genetik yang mengakibatkan sindrom Angelman. Kebanyakan orang dengan sindrom Angelman tidak memiliki riwayat keluarga dengan penyakit ini. Dalam sebagian kecil kasus, sindrom Angelman dapat diwariskan dari orang tua, sehingga riwayat keluarga akan meningkatkan resiko bayi mengembangkan sindrom Angelman. Meskipun ada obat dan terapi lain untuk sindrom ini, tetapi sindrom ini tidak dapat disembuhkan.

B. SaranSebaiknya perawat dapat dengan segera membantu seseorang yang mengalami sindrom angelman seperti mengajar suatu terapi dan perlu diketahui pula karena pada penderita tersebut dapat dilatih namun harus rajin dan dengan telaten mengawasi anak tersebut.Sebaiknya keluarga berusaha tetap memberikan cinta dan kasih sayang layaknya pada anak normal. Anak dengan sindrom angelman hanyalah anak yang punya kondisi otak berbeda dengan anak lainnya. Sadari pula bahwa anak tersebut adalah anak spesial karena memiliki kemampuan yang berbeda dengan anak umumnya, oleh karena itu penanganannya pun harus spesial. Lakukan konsultasi secara rutin dengan pakar dan jika perlu, masukkan anak ke sekolah khusus.DAFTAR PUSTAKA

Kennedy. (2012). Angelman Syndrome Tips and Resourceshttp://kc.vanderbilt.edu/kennedy_files/AngelmanSyndromeTipsandResourcesOct2010.pdf diunduh pada tanggal 28 desember 2013 pukul 19.25 WIB

Williams. (2009). Facts About Angelman Syndromehttp://www.angelman.org/_angelman/assets/File/facts%20about%20as%202009%203-19-10.pdf diunduh pada tanggal 27 desember pukul 2013 pukul 19. 30 WIB

Castello. (2004). Angelman Syndromehttps://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-Angelman.pdf diunduh pada tanggal 27 desember 2013 pukul 19. 40 WIB16