04/17/23 1

OBAT TIROID

KELAINAN KEL.TIROID

KELAINAN HISTOLOGISKELAINAN SEKRESI

Mekanisme pembentukan hormon tiroid:

1. Uptake ion yodida → tiosianat, perklorat

2. Oksidasi dan yodinasi → propylthiouracil, methimazol

3. Pembentukan tiroksin dan triyodotironin

4. Sekresi dan konversi hormon tiroid → propylthiouracil

04/17/23 2

04/17/23 3

KELAINAN SEKRESI

HIPOTIROIDISME

HIPERTIROIDISME

04/17/23 4

Mekanisme kerja( I )

Terdapat jaringan yang responsip thd hormon tiroid: kel.pituitaria,hati,ginjal,jantung,otot skelet,paru-paru,intestinum.

Dijaringan tersebut T3 dan T4 terikat pada nukleus, mitokondria dan membran plasma.

Ikatan T3 thd reseptor 10X lebih kuat dibanding ikatan T4 thd reseptor.

04/17/23 5

Mekanisme kerja ( ii )

pada membran-plasma ikatan T3&T4 dgn reseptor meningkatkan

uptake glukosa dan asam amino Pada mitokondria ikatan T3&T4 dgn

reseptor meningkatkan metabolisme energi

Pada kromatin ikatan T3&T4 dgn reseptor meningkatkan aktivitas

RNA polimerase dan transkripsi DNA menjadi RNA, sehingga meningkatkan sintesa protein

04/17/23 6

MEKANISME KERJA( III )

Fungsi hormon tiroid pd jaringan mencakup: pertumbuhan, perkembangan, fungsi dan pemeliharaan.

Efek kelenjar tiroid ini banyak yang menyerupai aktivitas saraf simpatis.

04/17/23 7

HIPOTIROIDISME

Primer: kelainan pada kel. Tiroid

Sekunder: kelainan pada kel.pituitaria

04/17/23 8

Preparat berisi thyroxine(T4)dan Liothyronine( T3 )

T3 dan T4 diabsorbsi baik terutama oleh ileum dan colon

Dalam darah T3 dan T4 tsb terikat dengan globulin dan pre-albumin.

Disamping itu masih, dalam jumlah yang sedikit,terdapat ikatan dgn albumin.

04/17/23 9

Preparat thyroxine & liothyronine

obat Bahan asal Isi Dosis Puncak kerja

Lama

kerja

Thyroid USP Binatang

(kel.tiroid)

T3

T4

60 mg 2 pekan 3 pekan

Thyroglobulin Binatang

(kel.tiroid)

T3

T4

60mg 2 pekan 3 pekan

Na-Levothyroxin

sintetis T4 0,1 mg 2 pekan 3 pekan

Na-Liothyronine

sintetis T3 25 mikro gram

3 hari 1 pekan

04/17/23 10

Indikasi preparat thyroxine dan liothyronine

Terapi pengganti dalam keadaan fungsi tiroid berkurang atau hilang

oleh suatu sebab apapun Untuk terapi pengganti lebih disukai

thyroxine karena a.l.:potensinya lebih tinggi dibandingkan ekstrak tiroid;

Didalam tubuh sebagian thyroxine dirubah jadi T3 dan T4.

04/17/23 11

Adverse drugs reaction.

Nervousness,tremor,sakit kepala, insomnia,palpitasi,takikardi,aritmia,

angina pectoris,diare,kejang perut,

berkeringat,demam,berat badan menurun.

04/17/23 12

Keadaan khusus

Hipotiroidisme pd neonatus atau anak kecil: secepatnya diberikan

terapi sesudah lebih dahulu dilakukan test faal tiroid.Lebih tidak berbahaya memberikan terapi pada keadaan normal dibanding membiarkan hipotiroid tanpa terapi

Koma pada myxedema dapat menimbulkan kematian.

04/17/23 13

hipertiroidisme

Graves’ disease: proses auto-immune, dgn keberadaan thyroid-

stimulating antibodies(TSAb). Toxic adenoma kelenjar tiroid:

pertumbuhan benigna yang

memerlukan tindakan pembedahan

04/17/23 14

Obat-obat utk hipertiroidisme

PROPYLTHIOURACIL (PTU) METHIMAZOLE SENYAWA YODIDA: K-IODIDA, Na-IODIDA, LARUTAN IODINE Selain senyawa tsb, digunakan

juga untuk terapi penunjang a.l. beta-blocker,benzodiazepine.

04/17/23 15

PROPYLTHIOURACIL( I )

Mekanisme kerja: blokade iodinasi-oksidatip thd

tyrosine sehingga mencegah terbentuknya T3 &T4;

dan menghalangi konversi T4 menjadi T3 dlm tubuh. Efek: nenurunkan gejala hipertiroidisme dengan

meningkatnya BB, berkurangnya gejala takikardi dst. Overdosis menimbulkan BB meningkat mendadak,

edema periorbital, depressi, tidak toleran terhadap

suhu udara dingin.

04/17/23 16

PROPYLTHIOURACIL(II)

Indikasi: Persiapan operasi kelenjar tiroid. Krisis tirotoksikosis Hipertiroidisme kronik Karena umumnya TSAb masih

terdapat dalam plasma, menghentikan terapi sering menimbulkan relaps.

04/17/23 17

PROPYLTHIOURACIL (III)

Efek samping: Urtikaria, skin rash

Demam, myalgia, sakit kepala

Granulositopenia, hepatitis, goiter

04/17/23 18

Methimazole

Mekanisme kerja: Blokade proses iodinasi oksidatip

thd tyrosine shg pembentukan T3 dan T4 terhambat

Indikasi,cara menggunakan serta

efek samping seperti PTU

04/17/23 19

Iodine dan garam iodida

Mekanisme kerja: dosis besar iodine ,setidaknya

dalam waktu sementara, menghambat pembentukan ikatan iodium organik dan pelepasan hormon tiroid.

dosis besar dapat mencegah pengaruh TSH pada hormon tiroid.

04/17/23 20

Iodine dan garam iodida:indikasi, efek dan efek samping

Thyrotoxicosis dpt diperbaiki gejalanya dalam beberapa hari

Pada kelenjar tiroid yang hiperplastik dapat mengurangi ukuran besarnya, vaskularisasi dan fragilitasnya.

Persiapan menjelang tiroidektomi sesudah sebelumnya mendapat PTU atau methimazole

Efek samping: rasa terbakar dan rasa cecap yg tidak enak, hipersalivasi,radang kelenjar ludah.

batuk produktip, angioedema larynx.

04/17/23 21

131

I , iodium radioaktip

Digunakan untuk memperkecil kelenjar tiroid dengan merusak sel-sel kelenjar;

Sampai batas tertentu hal ini dapat memperkecil kelenjar tiroid secara permanen tanpa melalui tindakan operatip.

04/17/23 22

Ipodate, radiocontrast-iodine

Zat ini efektip menekan konversi T4 menjadi T3 di ginjal,hati dan jaringan perifer lainnya.

Ipodate terbukti bekerja cepat untuk menurunkan kadar T3 pada keadaan tirotoksikosis.

Hormon Paratiroid dan Kalsitonin

Regulator calcium Serum calcium ↑ → sekresi hormon

paratiroid ↓ Serum calcium ↓ → sekresi hormon

paratiroid ↑ Direct effect pada ginjal → reabsorbsi

calcium dan tulang→ resorpsi massa tulang

Indirect effect → tr.gastrointestinal→absorbsi calcium ↑

04/17/23 23

Teriparatide → rekombinan hormon paratiroid → hipoparatiroidisme → osteoporosis

Hiperparatiroidisme → vit. D sintetik → paricalcitol & doxercalciferol

Cinacalcet → sensitivitas reseptor calcium di kel. Paratiroid ↑→ penurunan hormon paratiroid dan serum calcium

Kalsitonin : hipokalsemia dan hipofosfatemia

Meningkatkan ekskresi kalisium lwt ginjal, mencegah resorpsi ca dr tulang.

04/17/23 24

04/17/23 25