SISTEM ENDOKRIN

Sumber Bacaan :• Mycek, M.J., Harvey, R.A., dan Champe, P.C., 2001, Farmakologi Ulasan Bergambar,

ed. 2, Terjemahan Azwar Agoes, Widya Medika, Jakarta, 251• Katzung, B.G., 2001, Farmakologi Dasar dan Klinik, Buku 2, diterjemahkan oleh Dripa

Sjabana, dkk., Salemba Medika, Jakarta• Ganiswara, S., (ed.), 1995, Farmakologi dan Terapi, ed. 4, Bagian Farmakologi,

Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Jakarta, 413 - 419 • NCBI, Glands and Hormones, PDF file in Gene and Desease, other_books@NCBI• Olson, J., 2003, Belajar Mudah Farmakologi, terjemahan Linda C (2003), Penerbit

EGC Buku Kedokteran, 180 -180 • Hardman, J.G. & Limbird, L.E. (ed.), 1996, Goodman and Gilman's The

Pharmacological Basis of Therapeutics CD-ROM, 9th ed., McGraw-Hill, Health Professions Division.

Sistem endokrin

Daerah anatomis dari kelenjar-kelenjar endokrin utama dalam tubuh

Sistem Endokrin

Diatur oleh kelenjar hipofisis dan hipotalamus Mengkoordinasi fungsi-fungsi tubuh, pancarkan

pesan antarsel dan jaringan Lepaskan hormon ke aliran darah, bawa pesan Pelepasan hormon dpt dipacu atau dihambat oleh

sistem saraf Fungsi endokrin diubah / dipengaruhi oleh oleh obat-

obatan

Kelenjar Hipofisis

• Mengatur semua kelenjar endokrin

• Sebagai pemimpin kelenjar

• Terdiri dari lobus anterior dan lobus posterior

Hipofisis anterior

• Hipotalamus mensekresi substansi pelepas dan penghambat ke dalam sistem pembuluh darah hipofisis anterior

• Sekresi hipofisis dikendalikan kontrol umpan balik

• Sistem endokrin yang dipengaruhi :

- hormon seks - h.pertumbhn

- hormon tiroid - prolaktin

HORMON & ANTAGONISNYA

Hormon : Zat aktif Yg dihslkan o/ kelenjar endokrin Msk ke dlm peredaran darahMempengaruhi jaringan secara spesifik

Jaringan yg dipengaruhi (organ target) :Umumnya jauh dari tempat hormon dihslkan - FSH; dihslkan o/ kel hipofisis anterior, pengaruhi jaringan di ovarium

• Sumber alami : ternak (sapi, babi, biri-biri)• Bbrp hormon demikian khas, tdk efektif pd manusia• Produksi hormon dgn rekayasa genetik

• Analog hormon = zat sintetik yg berikatan dgn reseptor hormon

• Antagonis hormon = zat yg hambat sintesis, sekresi, dan kerja hormon pada reseptornya

• Indikasi utama hormon : terapi pengganti defisiensi hormon

Sumber hormon

OBAT (HORMON) TIROID OBAT (HORMON) TIROID DAN ANTITIROIDDAN ANTITIROID

Sumber Bacaan :Sumber Bacaan :* Mycek, M.J., Harvey, R.A., dan Champe, P.C., 2001, * Mycek, M.J., Harvey, R.A., dan Champe, P.C., 2001, Farmakologi Farmakologi

Ulasan BergambarUlasan Bergambar, ed. 2, Terjemahan Azwar Agoes, Widya Medika, , ed. 2, Terjemahan Azwar Agoes, Widya Medika, Jakarta, 252 - 258Jakarta, 252 - 258

* Katzung, B.G., 2001, * Katzung, B.G., 2001, Farmakologi Dasar dan KlinikFarmakologi Dasar dan Klinik, Buku 2, , Buku 2, diterjemahkan oleh Dripa Sjabana, dkk., Salemba Medika, Jakarta, diterjemahkan oleh Dripa Sjabana, dkk., Salemba Medika, Jakarta, 545 - 570 545 - 570

* Ganiswara, S., (ed.), 1995, * Ganiswara, S., (ed.), 1995, Farmakologi dan TerapiFarmakologi dan Terapi, ed. 4, Bagian , ed. 4, Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Jakarta, Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Jakarta, 420 - 431 420 - 431

Prolaktin

Payudara

GRH = Growth Releasing Hormone

TRH = Thyroid Releasing Hormone

CRH = Corticothropine RH

GnRH = Gonadothropine RH

LHRH = Luiteinezing Hormone RH

PIH = Prolactin Inhibitor Hormone

PRH = Prolactin RH

ACTH = Adrenocorticothropic Hormone

TSH = Thyrothropin Stimulating Hormone

FSH = Follicle Stimulating Hormone

LH = Luiteineizing Hormone

Hipofisis Anterior

Koordinasi Hormon

KELENJAR TIROIDKELENJAR TIROID Sekresi hormon tiroid normal Sekresi hormon tiroid normal

(sbg asam amino yang (sbg asam amino yang mengandung Iod)mengandung Iod)- triiodotironin (T3) - triiodotironin (T3) (59 % Iod)(59 % Iod)- tetraiodotironin = tiroksin - tetraiodotironin = tiroksin (T4) ( 65 % Iod)(T4) ( 65 % Iod)

Fungsi mengatur :Fungsi mengatur :- - pertumbuhan dan perkembanganpertumbuhan dan perkembangan

- suhu tubuh- suhu tubuh- tingkat energi- tingkat energi

OH

O

I

II

CH2

HC NH3+

COO-

OH

O

I

II

CH2

HC NH3+

COO-

I

T3 T4

BIOSINTESIS HORMON TIROID dan PENGHAMBATNYA

MIT = Monoiodotirosin

DIT = Diiodotirosin

Hormon Tiroid

Dlm darah, terikat protein

- T3 lebih lemah terikat daripada T4

- T3 mula kerja lebih cepat, durasi lebih singkat Jenis protein pengikat : -globulin, prealbumin,

albumin 85% tiroksin terikat globulin Gangguan fungsi :

- hipotiroidisme

- hipertiroidisme

HIPOTIROIDISME

Kretinisme (bawaan)- cebol- gangguan perkembangan mental- perut buncit

Mixudema- pada anak : pertumbuhan mula-2 normal, tapi kemampuan berpikir lambat- pada dewasa : daya tahan dingin berkurang

pembentukan keringat kurang, berbagai gejala lainPenyakit Hashimoto

HIPERTIROIDISMEHIPERTIROIDISME Penyakit GravePenyakit Grave

- tiroid membesar scr difus, gejala pada mata- tiroid membesar scr difus, gejala pada mata Penyakit PlummerPenyakit Plummer

- tdk ada gejala pd mata- tdk ada gejala pd mata gejala umum : gejala umum :

- pembentukan panas terlalu banyak- pembentukan panas terlalu banyak- kepekaan neuromuskular terlalu berlebih- kepekaan neuromuskular terlalu berlebih- penderita susah tidur- penderita susah tidur- sering cemas dan gelisah- sering cemas dan gelisah- tdk tahan hawa panas- tdk tahan hawa panas- perut sering mulas- perut sering mulas- payah jantung- payah jantung

Sediaan obat hormon tiroidSediaan obat hormon tiroid Indikasi utama : terapi pengganti pada mixudema dan

kretinisme (pengobatan hipotiroidisme) Pengobatan mixudema terpenting menetapkan jumlah

hormon tiroid, dosis harus ditentukan dengan cermat Pada kretinisme, berhasilnya terapi bergantung pada

saat mulai terapi Sediaan biasanya levotiroksin

- keadaan mantap setelah 6 – 8 minggu- toksisitas berkaitan dengan kadar tiroksin dalam tubuh- gejala toksisitas : gelisah, palpitasi jantung, takikardia, intoleransi terhadap panas, BB turun

PENGHAMBAT TIROID

1. Antitiroid : mengganggu sintesis hormon secara langsung

2. Pengambat iodida : menghalangi transpor iodida

3. Iodida : pd konsentrasi tinggi berefek supresi kelenjar tiroid

4. Iod radioaktif : merusak kel tiroid dgn radiasi ion.

1. Antitiroid

Hambat ikatan iodium pada residu tirosil dari tiroglobulinHambat penggabungan iodotirosil utk bentuk iodotironin (hambat enzim peroksidase) PTU hambat deiodinasi tiroksin di jar perifer, Metimazol tidakTiourasil terdistribusi ke seluruh jaringan, ekskresi via urin dan ASIUmumnya masa kerja pendek (PTU 2 – 8 jam)ES : demam (paling sering)Indikasi umum untuk hipertiroidismeTidak berpengaruh buruk terhadap kehamilan, tapi sebaiknya dosis dikurangi pd trimester ke-3

Propiltiourasil (PTU)

Metimazol

Karbimazol

Metiltiourasil (MTU)

2. Penghambat Iodida

Hambat transpor aktif I- ke dalam kel tiroid Umumnya ion monovalen Didasarkan pada penghambatan kompetitif terhadap

tiroid untuk pekatkan konsentrasi I-

ClO4- = 10x SCN-

NO3- = 1/30 x SCN-

SCN- tidk tertimbun dalam tiroid, yg lain tertimbun Na dan K perklorat jarang digunakan, dpt timbulkan

anemia aplastik ES : reaksi demam, kelainan kulit, iritasi usus,

agranulositosis

SCN- SO3F-

ClO4- PO2F2

-

NO3-

3. Iodida (kadar tinggi)

Iodium I2 diperlukan utk biosintesis tiroid Iodida I- hambat proses transpor aktifnya sendiri ke

dalam kel tiroid Jika iodium terdapat dalam jumlah cukup berlebih

dalam kel tiroid, hambat sintesis iodotironin dan iodotirosin

ES : - Rx hipersensitivitas- Intoksikasi kronik (iodisme) : rasa logam dan terbakar pada mulut dan tenggorokan, perangsangan selaput lendir- Iritasi saluran cerna

KI Lart Lugol

NaI

4. Iod radioaktif (131I)

Untuk terapi tirotoksikosis Pemberian p.o. Lart Na131I cepat diabsorbsi,

terkonsentrasi dalam kel tiroid Efek terapetik tergantung pada emisi sinar ,

waktu paruh efektif 5 hari. Hancurkan parenkim tiroid setelah beberapa

minggu

Lar oral

IV