Metabolisme ProteinEstrogen menyebabkan:1. Meningkatkan pembentukan globulin oleh hati2. Meningkatnya pembentukan angiotensinogen3. Meningkatnya faktor-faktor pembekuan : fibrinogen, faktor II, VII, IX, X, XII, XIII

Hiperplasia dan Kanker HatiPenggunaan jangka panjang dapat menyebabkan timbulnya hiperplasia nodularis fokal hepatika dan pembentukan tumor yang biasanya jinak, walaupun tidak selalu. Dapat terbentuk nodulus-nodulus hati jinak yang memperlihatkan proliferasi ekstensif pembuluh darah besar dan kecil yang berdinding tipis, yang apabila pecah dapat menyebabkan perdarahan, hemoperitoneum, dan syok. Pada palpasi, hati dapat membesar, dan pada pencitraan memperlihatkan lesi desak ruang. Apabila lesi ditemukan sebelum pecah, dianjurkan penghentian kontrasepsi oral dan dilakukan reseksi lesi.

CervixMasih belum jelas apakah ada keterkaitan resiko kanker cervix dengan pemakaian kontrasepsi oral.

Kanker PayudaraTidak terdapat bukti bahwa kontrasepsi oral, termasuk estrogen atau progesteron dosis tinggi meningkatkan resiko kanker payudara, bahkan pada pemakaian jangka panjang.

GiziSerupa dengan kehamilan normal, wanita yang menggunakan kontrasepsi oral dapat mengalami penurunan kadar asam askorbat, asam folat, vitamin B12, B6 (piridoksin), niasin, riboflavin, dan seng dalam plasma.

Efek Kardiovaskular1. Trombo-embolismeAkibat terjadinya akselerasi agregasi trombosit, aktivitas antitrombin plasma dan aktivator plasminogen plasma menurun. Semuanya itu dapat menyebabkan peningkatan resiko trombosis pembuluh darah dan meningkatkan resiko terjadinya stroke. Namun terdapat faktor klinis lain uang meningkatkan resiko trombosis ini yaitu hipertensi, merokok, kegemukan, diabetes, dan gaya hidup yang tidak banyak aktivitas fisik.2. Hipertensi Estrogen dapat meningkatkan angiotensinogen (substrat renin) plasma. Tetapi walaupun sebagian besar wanita mengalami perubahan ini, rata-rata tidak mengalami hipertensi.

Nyeri Kepala MigrenSebagian besar dokter menghindari penggunaan kontrasepsi ini pada wanita yang memiliki migren tidak saja karena kemungkinan migren akan semaikn parah, namun gejalanya tidak dapat dibedakan dengan ancaman stroke atau stroke ringan.Efek pada Reproduksi Amenorea pasca pilDalam 3 bulan setelah penghentian kontrasepsi, 90 persen wanita yang sebelumnya berovulasi secara teratur akan kembali mengalaminya. Cacat bawaanTidak ada keterkaitan antara malformasi dengan penggunaan kontrasepsi selama awal kehamilan. Namun wanita yang beranggapan dirinya sedang hamil sebaiknya menghentikan kontrasepsi oral sampai dapat dipastikan ia hamil atau tidak. LaktasiEstrogen dapat mengurangi jumlah ASI, oleh karena itu bagi wanita yang memberikan ASI eksklusif dapat memilih kontrasepsi oral khusus progestin sampai 6 bulan pertama. Efek lain Mukorea cervix Vaginitis atau vulvo-vaginitis : karena mukus mengiritasi vagina dan vulva Hiperpigmentasi : di wajah atau dahi (kloasma), areola mammae, perineum Akne : jika menggunakan progestin berpotensi androgenik lemah, efek androgenik secara keseluruhan akan berkurang dan akne mungkin membaik. Pertambahan berat badan: akibat retensi cairan dan peningkatan nafsu makan Depresi : jika menggunakan kontrasepsi yang mengandung estrogen dengan dosis tinggi (50 mikrogram atau lebih)

Pemakaian Pasca PartumMemulai kontrasepsi oral sebaiknya dalam waktu 6 minggu pasca partum, karena wanita yang tidak menyusui dan abortus dapat mengalami ovulasi sebelum 6-7 minggu setelah kehamilan.