BAB I

PENDAHULIUAN

Vitamin K adalah vitamin yang larut dalam lemak, merupakan suatu naftokuinon yang

berperan dalam modifikasi dan aktivasi beberapa protein yang berperan dalam pembekuan darah,

seperti protrombin atau faktor II,VII,IX,X dan antikoagulan protein C dan S, serta beberapa

protein lain seperti protein Z dan M yang belum banyak diketahui perannya dalam pembekuan

darah. 1

Ada tiga bentuk vitamin K yang diketahui yaitu:

• Vitamin K1 (phytomenadione), tedapat pada sayuran hijau. Sediaan yang ada saat ini adalah

cremophor dan vitamin K mixed micelles (KMM).

• Vitamin K2 (menaquinone) disintesis oleh flora usus normal seperti Bacteriodes fragilis dan

beberapa strain E. coli.

• Vitamin K3 (menadione) merupakan vitamin K sintetik yang sekarang jarang diberikan pada

neonatus karena dilaporkan dapat menyebabkan anemia hemolitik.1

Secara fisiologis kadar faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dalam tali pusat

sekitar 50% dan akan menurun dengan cepat mencapai titik terendah dalam 48-72 jam setelah

kelahiran. Kemudian kadar faktor ini akan bertambah secara perlahan selama beberapa minggu

tetapi tetap berada di bawah kadar orang dewasa. Peningkatan ini disebabkan oleh absorpsi

vitamin K dari makanan. Sedangkan bayi baru lahir relatif kekurangan vitamin K karena

berbagai alasan, antara lain simpanan vitamin K yang rendah pada waktu lahir, sedikitnya

perpindahan vitamin K melalui plasenta, rendahnya kadar vitamin K pada ASI dan sterilitas

saluran cerna.1,5

Tempat perdarahan utama adalah umbilikus, membran mukosa, saluran cerna, sirkumsisi

dan pungsi vena. Selain itu perdarahan dapat berupa hematoma yang ditemukan pada tempat

trauma, seperti hematoma sefal. Akibat lebih lanjut adalah timbulnya perdarahan intrakranial

yang merupakan penyebab mortalitas atau morbiditas yang menetap. 1

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Definisi Hemostasis

Proses hemostatis normal pada tubuh manusia melibatkan empat komponen,

yaitu pembuluh darah, trombosit, faktor pembekuan dan faktor pengurai pembekuan

(fibrinolisis). P e r d a r a h a n d a p a t t e r j a d i s e b a g a i h a s i l d a r i : 2

1 ) a b n o r m a l i t a s p e m b u l u h d a r a h ,

2 ) a b n o r m a l i t a s t r o m b o s i t

3 ) k e l a i n a n f a k t o r p e m b e k u a n d a r a h ,

4 ) p e r c e p a t a n fibrinolisis.

N e o n a t u s a d a l a h b a y i b e r u s i a k u r a n g d a r i s a t u b u l a n . P e r d a r a h a n

p a d a n e o n a t e s termanifestasikan sebagai petekie, ekimosis, perdarahan di

saluran cerna (hematemesis,melena), perdarahan intrakranial, atau perdarahan di tali pusat. 3

Penyakit perdarahan pada neonatus dapat diklasifikasikan sebagai penyakit congenital

atau penyakit didapat 1. Penyakit yang didapat misalnya defisiensi kongenital

prothrombin,faktor V, faktor VII, faktor X, faktor XI, faktor XIII dan fibrinogen

atau von Willebrand.Defisiensi faktor X, XIII, dan fibrinogen sangat jarang terjadi

pada neonatus. Defisiensi faktor VIII (hemofilia A) dan faktor IX (hemofilia B)

dapat menyebabkan perdarahan padaneonatus cukup bulan apabila telah mencapai derajat

keparahan yang tinggi.3

Perdarahan akibat penyakit yang didapat biasanya lebih kompleks. Terdapat

banyak  penyakit yang dapat menyebabkan perdarahan pada neonatus. Namun,

terdapat 3 penyebab perdarahan yang paling sering yaitu defisiensi vitamin K,

perdarahan akibat penyakit hati,dan disseminated intravascular coagulopathy.3

.

2. 2. Mekanisme Hemostasis Normal

Mekanisme hemostasis dan pembekuan darah melibatkan suatu rangkaian proses yang

c e p a t . P r o s e s - p r o s e s i n i m e n c a k u p p e r a n d a r i 4 k o m p o n e n y a k n i 1 )

p e m b u l u h d a r a h , 2 )  plateler, dan 3) faktor pembekuan. Proses tersebut secara garis

besar dibagi menjadi empatt a h a p y a k n i 1 ) v a s o k o n s t r i k s i , 2 ) p e m b e n t u k a n

p l u g t r o m b o s i t , 3 ) p e m b e n t u k a n b e k u a n darah, dan 4) penguraian bekuan darah.

Masing-masing tahap dijelaskan sebagai berikut: 2

1 . V a s o k o n s t r i k s i  

Jika pembuluh darah terpotong, trombosit pada sisi yang rusak melepas serotonin

dantromboksan A2 (prostaglandin), yang menyebabkan otot polos dinding

pembuluh darah berkonstriksi. Hal ini pada awalnya akan mengurangi darah yang hilang.

2 . P l u g t r o m b o s i t  

T r o m b o s i t m e m b e n g k a k , m e n j a d i l e n g k e t , d a n m e n e m p e l p a d a s e r a b u t

k o l a g e n dinding pembuluh darah yang rusak, membentuk plug trombosit.

Trombosit melepas ADP u n t u k m e n g a k t i v a s i t r o m b o s i t l a i n , s e h i n g g a

m e n g a k i b a t k a n a g r e g a s i t r o m b o s i t u n t u k   memperkuat plug. Jika kerusakan

pembuluh darah sedikit, maka plug trombosit mampu menghentikan perdarahan. Jika

kerusakannya besar, maka plug trombosit dapat mengurangi perdarahan, sampai proses

pembekuan terbentuk.

3.Pembentukan bekuan darah

Mekanisme ekstrinsik pembekuan darah dimulai dari faktor eksternal pembuluh darah itu

sendiri. Tromboplastin (membran lipoprotein) yang dilepas oleh sel-sel jaringan

yang rusak mengaktivasi protrombin (protein plasma) dengan bantuan ion kalsium

membentuk trombin. Trombin mengubah fibrinogen yang dapat larut, menjadi

fibrin yang tidak dapat larut. Benang-benang fibrin membentuk bekuan, atau

jaring-jaring fibrin, yang menangkap sel darah merah dan trombosit serta menutup aliran

darah yang melalui pembuluh yang rusak.

M e k a n i s m e i n t r i n s i k u n t u k p e m b e k u a n d a r a h b e r l a n g s u n g d a l a m

c a r a y a n g l e b i h s e d e r h a n a d a r i p a d a c a r a y a n g d i j e l a s k a n d i a t a s .

M e k a n i s m e i n i m e l i b a t k a n 1 3 f a k t o r    pembekuan yang hanya ditemukan

dalam plasma darah. Setiap faktor protein (ditunjukkan dengan angka romawi)

berada dalam kondisi tidak aktif; jika salah satu diaktivasi, maka a k t i v i t a s

e n z i m a t i k n y a a k a n m e n g k a t i v a s i f a k t o r s e l a n j u t n y a d a l a m r a n g k a i a n ,

d e n g a n demikan akan terjadi suatu rangkaian reaksi (cascade of reaction) untuk membentuk

bekuan.2

 

P e n g a k t i f a n p e m b e n t u k a n b e k u a n b e r l a n g s u n g m e l a l u i d u a j a l u r

t e r p i s a h , y a n g disebut jalur intinsik dan ekstrinsik. Jalur intrinsik menjadi aktif

apabila protein plasma berikatan dengan subendotel yang terpajan akibat kerusakan

pembuluh darah. Trombosit dan protein yang disebut faktor von Willebrand (vWf) berikatan

dengan subendotel yang terpajantersebut, dan trombosit kemudian mengikat fibrinogen. Jalur

ekstrinsik diaktifkan oleh faktor   j a r i n g a n ( T F a t a u f a k t o r I I I ) y a n g m e r u p a k a n

s u a t u p r o t e i n y a n g t e r i k a t - m e m b r a n y a n g terpajan pada permukaan sel stelah

trauma. Trauma juga mengaktifkan perubahan faktor VIIm e n j a d i V I I a , d a n f a k t o r

j a r i n g a n s e r t a f a k t o r V I I a m e m b e n t u k s u a t u k o m p l e k s y a n g m e m u t u s k a n

f a k t o r X m e n j a d i f a k t o r X a . J a l u r i n t r i n s i k d a n e k s t r i n s i k b e r t e m u

p a d a  pengaktifan proteolitik faktor X menjadi Xa. Faktor XII, XI, IX, VII, X, dan trombin

adalah protease serin. Akibatnya trombin memutuskan fibrinogen menjadi fibrin,

dan terbentuk   b e k u a n “ l u n a k ” a w a l . F a k t o r X I I I a a d a l a h s u a t u

t r a n s g l u t a m a n i d a s e . F a k t o r V I I I d a n V adalah kofaktor yang masing-masing

membentuk kompleks dengan permukaan endotel dan faktor IXa dan Xa. Reaksi

yang diberi tanda “PL, Ca” berlangsung melalui kofaktor yang terikat ke fosfolipid

(PL) di permukaan sel dalam suatu kompleks koordinasi-Ca2+.

P e m b e k u a n d a r a h t e r d i r i d a r i s u a t u u r u t a n a t a u j e n j a n g r e a k s i

z i m o g e n d i u b a h menjadi protease dan kofaktor aktif melalui pemutusan satu atau lebih

ikatan peptida mereka. Jenjang pembekuan darah. Pengaktifan pembekuan darah

terjadi melalui jenjang proenzim yang secara berurutan mengaktifkan satu sama lain

melalui pemutusan proteolitik. Misalnya, f a k t o r I X a , y a n g m e r u p a k a n s u a t u

p r o t e a s e s e r i n , m e n g a k t i f k a n f a k t o r I X , y a n g j u g a m e r u p a k a n s u a t u

p r o t e a s e s e r i n , d e n g a n m e m u t u s k a n f a k t o r I X m e n j a d i f a k t o r

I X a . P e n g a k t i f a n y a n g c e p a t d e n p e r c e p a t a n y a n g s a n g a t b e s a r d a r i

k e c e p a t a n p e m b e n t u k a n   b e k u a n t e r j a d i k a r e n a , d i s e t i a p t a h a p a n

j e n j a n g , 1 m o l e k u l e n z i m m e m b e n t u k b a n y a k   molekul enzim aktif yang

mengkatalisis tahapan jenjang selanjutnya. Jenjang ini berakhir   pada pemutusan

protrombin menjadi trombin, yang mengubah fibrinogen menjadi fibrin dan faktor XIII menjadi

faktor XIIIa. Fibrin berkumpul untuk membentuk “bekuan lunak”, yang kemudian mengalami

ikatan silang oleh faktor XIIIa. Faktor XIIIa adalah transglutaminidase yang menghasilkan

ikatan peptida antara bagian glutamil dari glutamin pada satu monomer  fibrin dan

residu lisin pada monomer lainnya. Jalinan serat fibrin ini menangkap

gumpalantrombosit dan sel lain, membentuk trombus atau bekuan darah yang

menyumbat kebocoran jaringan vaskular. 2

Dalam beberapa langkah kunci dalam jenjang pembekuan darah, protease

terikat kekompleks yang melekat ke permukaan trombosit yang telah berkumpul di

tempat cedera.F a k t o r V I I , I X , X , d a n p r o t r o m b i n m e m i l i k i s e b u a h r a n a h

d i m a n a 1 a t a u l e b i h r e s i d u glutamat mengalami karboksilasi menjadi ɤ -

karboksilaglutamat. Ca 2+ membentuk kompleks koordinasi dengan fosfolipid membran

trombosit yang bermuatan negatif dan ɤ -karboksilatfaktor pembekuan darah. Kofaktor

protein misalnya faktor jaringan, faktor VIII dan faktor V terbenam sebagian di membran

dan berfungsi sebagai “jaring” untuk menyusun kompleksenzim-kofaktor di

permukaan trombosit. Misalnya, faktor VIIIa di membran membentuk  kompleks

dengan faktor IXa, yang melekat ke membran melalui khelasi Ca 2+.

4.Penguraian bekuan darah

S e g e r a s e t e l a h t e r b e n t u k , b e k u a n a k a n b e r e t r a k s i ( m e n y u s u t ) a k i b a t

k e r j a p r o t e i n kontraktil dalam trombosit. Jaring-jaring fibrin dikontraksi untuk

menarik permukaan yang terpotong agar saling mendekat dan untuk menyediakan

kerangka kerja untuk perbaikan jaringan. Bersamaan dengan retraksi bekuan, suatu

cairan yang disebut serum keluar dari  bekuan. Serum adalah plasma darah tanpa

fibrinogen dan tanpa faktor lain yang terlibat dalam mekanisme pembekuan. Secara detail,

penguraian bekuan darah dijelaskan dalam paragraf  selanjutnya.

Apabila bagian jaringan vaskular yang rusak telah diperbaiki, bekuan darah tidak

lagidibutuhkan dan dilisiskan oleh plasmin, suatu protease serin yang mampu memutuskan

fibrindalam bekuan darah. Plasmin dibentuk dari prekusor inaktifnya, plasminogen, oleh

aktivator  plasminogen jaringan (TPA). Aktivator plasminogen jaringan mengikat

plasminogen danfibrin, sehingga plasmin dibebaskan secara langsung pada bekuan.2

Faktor VIII, diperlihatkan berwarna abu-abu, adalah suatu kofaktor protein,

atau protein modulator, dan bukan suatu enzim. Di dalam darah faktor VIII

bersirkulasi dalam bentuk berikatan dengan faktor von wllebrand (vWf). Sewaktu

trombin memutuskan danmengaktifkan faktor VIII, faktor von Willebrand terlepas

dan berikatan dengan permukaane n d o t e l y a n g r o b e k t e m p a t f a k t o r i n i

m e n g a k t i f k a n a g r e g a s i t r o m b o s i t . F a k t o r V I I I a m e m b e n t u k s u a t u

k o m p l e k s d e n g a n f a k t o r I X a d a n C a 2+ f o s f o l i p i d ( P L , C a ) , y a n g

m e n e m p a t i t e m p a t p e m b e n t u k a n b e k u a n k e p e m b u l u h y a n g c e d e r a .

H e m o f i l i a A , a t a u hemofilia klasik, adalah defisiensi faktor VIII.2

 

2.3 Perkembangan Hemostasis selama Masa Neonatus

S i s t e m h e m o s t a t i s b e r k e m b a n g s e j a k l a h i r h i n g g a

d e w a s a s e h i n g g a memberikan perbedaan antara hemostatis normal saat

masih neonatus dengan hemostatis normal saat dewasa. Sistem koagulasi pada

neonatus masih imatur sehingga pada saat lahir  k a d a r p r o t e i n k o a g u l a s i l e b i h

r e n d a h . K a d a r p r o t e i n k o a g u l a s i y a n g r e n d a h i n i s e c a r a  bertahap akan

meningkat dan mencapai kadar yang sama dengan dewasa pada saat usia 6  bulan. 3

Kekhasan hemostasis pada neonatus adalah: 3

1 . B e b e r a p a p r o t e i n y a n g d i b u t u h k a n u n t u k p e m b e n t u k a n f i b r i n

d a n f i b r i n o l i s i s  jumlahnya lebih sedikit daripada anak-anak dan dewasa

2 . P a d a f a s e p l a s m a d a r i p e m b e k u a n d a n f i b r i n o l i s i s n e o n a t u s k a d a r

b e b e r a p a f a k t o r   termasuk faktor pembekuan yang bergantung vitamin K (II,

VII, IX, X), faktor XII,X I d a n f i b r i n o g e n j u g a k i n i n o g e n b e r a t m o l e k u l

t i n g g i , p r o t e i n C , p r o t e i n S d a n antitrombin III (AT III) rendah.

3.Plasma neonatus resisten terhadap aktivator plasminogen eksogen

(streptokinase)

4 . D a l a m 2 4 j a m p e r t a m a n e o n a t u s m e n g a l a m i r e d u k s i m e k a n i s m e

f i b r i n o l i s i s k a r e n a kurangnya kadar proenzim plasminogen dan meningkatnya jumlah

inhibitor.

2.4. Peran vitamin K pada Pembekuan Darah

Vitamin K merupakan golongan vitamin yang larut lemak yang terdapat pada

banyak s a y u r d a n b u a h . V i t a m i n K d a p a t d i s i n t e s i s o l e h f l o r a n o r m a l d i

d a l a m u s u s . V i t a m i n K   dibutuhkan utuk pembekuan darah normal. Vitamin ini berfungsi

sebagai kofaktor oksidasi-r e d u k s i u n t u k e n z i m y a n g m e m b e n t u k r e s i d u ɤ-

karboksiglutamat pada sejumlah protein pembekuan darah. 1,5

Molekul-molekul faktor II, VII, IX dan X disintesa pertama kali di dalam sel hati

serta belum memerlukan vitamin K dan disimpan dalam bentuk prekursor tidak

aktif. Vitamin K diperlukan untuk mengaktivasi faktor II, VII, IX dan X. Proses konversi ini

terjadi pada tahap postribosomal dimana radikal karboksil dengan vitamin K sebagai

katalis akan menempel pada residu asam glutamat dari prekursor molekul untuk membentuk

asam karboksiglutamat-g yang mampu mengikat Ca2+.. Obat terapeutik dalam golongan

dikumanol, misalnya warfarin, merupakan analogvitamin K yang menghambat

pembekuan darah dengan menghambat protein koagulasi ɤ-karboksilasi. 1,5

A. Definisi

Perdarahan akibat kekurangan vitamin K adalah terjadinya perdarahan spontan atau

perdarahan karena proses lain seperti pengambilan darah vena atau operasi yang disebabkan

karena berkurangnya aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K (faktor II, VII, IX dan

X) sedangkan aktivitas faktor koagulasi yang tidak bergantung pada vitamin K, kadar fibrinogen

dan jumlah trombosit masih dalam batas normal (Sutor dkk 1999). Hal ini dibuktikan bahwa

kelainan tersebut akan segera membaik dengan pemberian vitamin K dan setelah sebab

koagulopati lain disingkirkan. 1

B. Etiologi

Keadaan yang berhubungan dengan defisiensi faktor pembekuan yang

bergantung pada vitamin K adalah: 1,5

1. Prematuritas

2. asupan makanan yang tidak adekuat

3. terlambatnya kolonisasi kuman

4. komplikasi obstetric dan perinatal

5. kekurangan vitamin K pada ibu

Suatu keadaan khusus yang disebut dengan hemorrhagic disease of newborn (HDN)

adalah suatu keadaan akibat kekurangan vitamin K pada masa neonatus. Terdapat penurunan

kadar faktor II, VII, IX dan X yang merupakan faktor prokoagulan yang dependen vitamin

K d a l a m d e r a j a t s e d a n g p a d a s e m u a n e o n a t u s y a n g b e r u m u r 4 8 - 7 2 j a m

d a n f a k t o r - f a k t o r   tersebut akan kembali normal pada usia 7-10 hari. 5

Pada keadaan obstruksi biliaris baik intrahepatik atau ekstra hepatik, t e r j a d i

kekurangan vitamin K karena tidak adanya garam empedu yang diperlukan untuk

absorbsi vitamin K terutama K1 dan K2. Sindrom malabsorbsi dan gangguan

saluran cerna kronis dapat menyebabkan kekurangan vitamin K akibat

berkurangnya absorbsi vitamin K. Obat yang bersifat antagonis terhadap vitamin K seperti

coumarin dapat menghambat kerja vitamin K secara kompetitif yaitu dengan cara menghambat

siklus vitamin K antara bentuk teroksidasi dan tereduksi sehingga terjadi akumulasi vitamin K2,3

epokside dan pelepasan g-karboksilasi yang hasil akhirnya akan menghambat pembentukan

faktor pembekuan.1,5

Pemberian antibiotik yang lama menyebabkan penurunan produksi vitamin K dengan

c a r a m e n g h a m b a t s i n t e s i s v i t a m i n K 2 o l e h b a k t e r i . K e k u r a n g a n v i t a m i n

K d a p a t j u g a d i s e b a b k a n p e n g g u n a a n o b a t k o l e s t i r a m i n y a n g e f e k

k e r j a n y a m e n g i k a t g a r a m e m p e d u sehingga akan mengurangi absorbsi vitamin K. 1

C. Manifestasi Klinis

Manifestasi perdarahan pada neonatus dapat berupa perdarahan di scalp,

hematomas e f a l y a n g b e s a r , p e r d a r a h a n i n t r a k r a n i a l , p e r d a r a h a n d a r i t a l i

p u s a t , o o z i n g p a d a b e k a s suntikan, dan perdarahan gastrointestinal. Perdarahan

intrakranial merupakan komplikasi tersering (63%). Sebanyak 80-100% dari

perdarahan intrakranial merupakan perdarahan s u b d u r a l d a n s u b a r a c h n o i d .

P a d a p e r d a r a h a n i n t r a k r a n i a l d a p a t d i t e m u k a n t e k a n a n intrakranial

yang meningkat tetapi ada pula kasus yang tidak menunjukkan peningkatan

t e k a n a n i n t r a k r a n i a l . P a d a s e b a g i a n b e s a r k a s u s ( 6 0 % ) d i d a p a t k a n b a y i

m e n j a d i m u d a h menangis, ubun-ubun besar menonjol, pucat, dan kejang. Kejang

dapat bersifat fokal atau umum. Gejala lain yang mungkin ditemukan adalah edema papil,

penurunan kesadaran, pupil anisokor, serta kelainan neurologis fokal.1,5

Pada HDN terdapat tiga macam bentuk klinis, yakni bentuk dini, klasik, dan lambat.1,5

1 . B e n t u k D i n i  

Perdarahan pada HDN bentuk dini terjadi sebelum bayi berusia 24 jam. Kelainan

ini  j a r a n g s e k a l i d a n b i a s a n y a t e r j a d i p a d a i b u y a n g m e n g k o n s u m s i o b a t -

o b a t a n y a n g d a p a t m e n g g a n g g u m e t a b o l i s m e v i t a m i n K , m i s a l n y a

f e n i t o i n a t a u t u b e r k u l o s t a t i k a s e p e r t i rifampisin dan isoniazid. Perdarahan

dini bervariasi mulai dari bentuk perdarahan sedang  pada kulit dan umbilikus sampai

bentuk fatal seperti perdarahan intratorakal, intraabdomen atau intrakranial.

2 . B e n t u k K l a s i k  

HDN bentuk klasik biasanya memunculkan perdarahan setelah bayi berusia lebih dari2 4

j a m , b i a s a n y a d i a n t a r a h a r i k e d u a d a n k e t u j u h . B i a s a n y a t e r j a d i

p a d a b a y i y a n g kondisinya tidak optimal saat lahir atau yang terlambat

melakukan suplementasi makanan. P e r d a r a h a n d a p a t b e r s i f a t l o k a l , s e p e r t i

h e m a t o m a s e f a l , p e r d a r a h a n s a l u r a n c e r n a , a t a u  berbentuk ekimosis

menyeluruh. Perdarahan yang paling sering merupakan perdarahan dari saluran cerna berupa

melena atau hematemesis, kemudian dari hidung, kulit kepala, atau tali pusat.

3 . B e n t u k L a m b a t  

  Bentuk lambat HDN terjadi setelah masa neonatus, sekitar usia 1-6 bulan.

Bentuk lambat ini seringkali bermanifestasi sebagai perdarahan susunan saraf

pusat (30-50%) dan ekimosis yang dalam dan luas. Sedangkan perdarahan dari saluran cerna

lebih jarang. Bentuk  perdarahan ini merupakan akibat sekunder dari berbagai

penyakit seperti fibrosis kistik,atresia biliaris, defisiensi α-1-antitripsisn, hepatitis dan diare

kronis.

  VKDB dini VKDB klasik VKDB lambat

(APCD)

Secondary PC deficiency

Umur < 24 jam 1-7 hari (terbanyak 3-5 hari)

2 minggu-6 bulan (terutama 2-8 minggu)

Segala usia

Penyebab &

Faktor resiko

Obat yang diminum selama kehamilan

-            Pemberian makanan terlambat

-            Intake Vit K inadekuat

-            Kadar vit K rendah pada ASI

-            Tidak dapat profilaksis vit K

-            Intake Vit K inadekuat

-            Kadar vit K rendah pada ASI

-            Tidak dapat profilaksis vit K

- obstruksi bilier

-penyakit hati

-malabsorbsi

-intake kurang (nutrisi parenteral)

Frekuensi < 5% pada kelompok resiko tinggi

0,01-1%

(tergantung pola makan bayi)

4-10 per 100.000 kelahiran (terutama di Asia Tenggara)

 

Lokasi perdarahan

Sefalhematom, umbilikus, intrakranial, intraabdominal, GIT, intratorakal

GIT, umbilikus, hidung, tempat suntikan, bekas sirkumsisi, intrakranial

Intrakranial (30-60%), kulit, hidung, GIT, tempat suntikan, umbilikus, UGT, intratorakal

 

Pencegahan -penghentian / penggantian obat penyebab

 

-Vit K profilaksis (oral / im)

- asupan vit K yang adekuat

Vit K profilaksis (im)

- asupan vit K yang adekuat

 

 

D.Diagnosis

Diagnosis HDN juga melalui tahapan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan

laboratorium. Anamnesis difokuskan terhadap awitan perdarahan, lokasi perdarahan,

pemberian ASI atau susu formula, riwayat ibu minum obat-obatan a n t i k o a g u l a n a t a u

a n t i k o n v u l s a n d a n a n a m n e s i s u n t u k m e n y i m p u l k a n kemungkinan

lain. 1

Pemeriksaan fisik meliputi pemeriksaan atas keadaan umum dan lokasifisik

perdarahan pada tempat-tempat tertentu seperti saluran cerna berupa hematemesis

atau melena, dari hidung, kulit kepala, atau tali pusat.Penting untuk diketahui adalah jika

ditemukan neonatus dengan keadaan umum baik tetapi ada perdarahan segar dari mulut atau

feses berdarah, maka harus dibedakan apakah itu d a r a h i b u y a n g t e r t e l a n s a a t

p e r s a l i n a n a t a u k a h m e m a n g p e r d a r a h a n s a l u r a n c e r n a . C a r a

membedakannya dengan melakukan uji Apt, warna merah muda menunjukkan

darah bayi,sedangkan warna kuning kecoklatan menunjukkan darah ibu. 1

D i a g n o s i s l a b o r a t o r i s d a r i H D N m e n u n j u k k a n a d a n y a w a k t u

p e m b e k u a n y a n g memanjang, penurunan aktivitas faktor II, VII, IX, dan X tanpa

trombositopenia tau kelainan f a k t o r p e m b e k u a n l a i n . P r o t h r o m b i n T i m e ( P T )

d a n p a r t i a l t h r o m b o p l a s t i n t i m e ( P T T ) memanjang bervariasi, sedangkan TT

normal. Masa perdarahan dan jumlah leukosit normal. Kebanyakan kasus disertai anemia

normokrom normositer. Perdarahan intrakranial dapat dilihat jelas dengan pemeriksaan USG

kepala, CT scan,a t a u M R I . P e m e r i k s a a n i n i s e l a i n u n t u k d i a g n o s t i k , j u g a

d i g u n a k a n u n t u k m e n e n t u k a n  prognosis. Respon yang baik terhadap pemberian vitamin

K memperkuat diagnosis.1

E. Penatalaksanaan

Pengelolaan HDN dibagi atas penatalaksanaan antenatal untuk mencegah

terjadinya penyakit ini dan penatalaksanaan setelah bayi baru lahir untuk mencegah dan

mengobati bila terjadi perdarahan.1,5

P e m b e r i a n v i t a m i n K p r o f i l a k s i s d a p a t m e n c e g a h t e r j a d i n y a H D N .

Dalam mencegah terjadinya HDN bentuk klasik, pemberian vitamin K peroral

sama efektifnya dengan vitamin K intramuskular. Namun, untuk mencegah HDN

bentuk lambat pemberian vitamin K oral tidak seefektif IM.1,5

AAP tahun 2003 merekomendasikan bahwa vitamin K harus diberikan kepada

semua bayi baru lahir 0,5-1 mg IM, dosis tunggal. Cara pemberian oral merupakan

alternatif padakasus-kasus bila orangtua pasien menolak cara pemberian IM atau

jika bayi dilahirkan oleh dukun. Cara pemberian vitamin K secara IM lebih disukai,

mengingat:1,5

1.Absorbsi vitamin K1 oral tidak sebaik vitamin K1 IM, terutama pada bayi

dengan diare

2.Dibutuhkan kepatuhan orangtua untuk memberikan vitamin K1 oral untuk

beberapa kali pemberian

3 Kemungkinan terdapat asupan vitamin K 1 oral yang tidak adekuat karena absorbsinya

atau adanya regurgitasi

Ada 3 bentuk vitamin K yang diketahui yaitu:1

a.Vitamin K1 (phytomenadione), terdapat dalam sayuran hijau  

b . V i t a m i n K 2 ( m e n a q u i n o n e ) , d i s i n t e s i s o l e h f l o r a u s u s n o r m a l s e p e r t i

  Bacteroides fragilis dan beberapa strain E. coli

c . V i t a m i n K 3 ( m e n a d i o n e ) m e r u p a k a n v i t a m i n K s i n t e t i k

y a n g s e k a r a n g j a r a n g diberikan kepada neonatus karena dilaporkan dapat

menyebabkan anemia hemolitik. 

Ibu hamil yang mendapat pengobatan antikonvulsan harus mendapat vitamin

K  profilaksis 5 mg sehari selama trimester ketiga atau 24 jam sebelum melahirkan diberikan

v i t a m i n K 1 0 m g I M . K e m u d i a n k e p a d a b a y i n y a d i b e r i k a n v i t a m i n K 1

m g I M d a n diulang 24 jam kemudian.5

2 . 5 P e n g o b a t a n D e f i s i e n s i V i t a m i n K  

B a y i - b a y i y a n g d i c u r i g a i m e n g a l a m i H D N b e r d a s a r k a n

h a s i l k o n f i r m a s i laboratorium, harus segera mendapat pengobatan vitamin K. Vitamin

K pada pasien yang m e n g a l a m i d e f i s i e n s i t i d a k b o l e h d i b e r i k a n s e c a r a

I M k a r e n a a k a n m e n y e b a b k a n hematoma yang besar. Sebaiknya diberikan

suntikan secara subkutan karena absorbsinya cepat, dan efeknya hanya sedikit lebih

lambat daripada pemberian sistemik. Pemberian i n t r a v e n a d a p a t j u g a

d i b e r i k a n t e t a p i h a r u s s a n g a t h a t i - h a t i . K o m p l i k a s i p e m b e r i a n v i t a m i n K

a n t a r a l a i n r e a k s i a n a f i l a k t i k ( d e n g a n p e m b e r i a n I V ) , a n e m i a

h e m o l i t i k , hiperbilirubinemia (dosis tinggi) dan hematoma pada lokasi suntikan.1,4,5

Selain pemberian vitamin K, bayi yang mengalami HDN dengan perdarahan yang luas

juga harus mendapat plasma. Plasma yang diberikan adalah fresh frozen plasma

dengan dosis 10-15 ml/kg. Respon yang cepat terjadi dalam waktuu 4-6 jam,

ditandai d e n g a n t e r h e n t i n y a p e r d a r a h a n d a n m e m b a i k n y a m e k a n i s m e

p e m b e k u a n . P a d a b a y i cukup bulan, jika faktor kompleks protrombin tidak membaik

dalam waktu 24 jam maka harus dipikirkan diagnosis lain.1,5

2.6 Prognosis

HDN ringan prognosisnya baik, biasanya sembuh sendiri atau membaik

setelah m e n d a p a t v i t a m i n K 1 d a l a m w a k t u l e b i h k u r a n g 2 4 j a m . H D N

d e n g a n m a n i f e s t a s i  perdarahan intrakranial, intratorakal, dan intraabdominal

dapat mengancam jiwa, 27% kasus HDN dengan manifestasi perdarahan intrakranial

meninggal 1,5

BAB III

KESIMPULAN

1. Perdarahan akibat kekurangan vitamin K adalah terjadinya perdarahan spontan atau

perdarahan karena proses lain seperti pengambilan darah vena atau operasi yang

disebabkan karena berkurangnya aktivitas faktor koagulasi yang tergantung vitamin K

(faktor II, VII, IX dan X)

2. Klasifikasi perdarahan akibat kekurang vitamin K antara lain adalah bentuk perdarahan

dini, klasik dan lambat.

3. Dignosis perdarahan akibat kekurangan vitamin K dapat dilakukan dengan cara

anamnesis, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan laboratorium.

4. B a y i - b a y i y a n g d i c u r i g a i m e n g a l a m i H D N b e r d a s a r k a n

h a s i l k o n f i r m a s i laboratorium, harus segera mendapat pengobatan vitamin K.

Selain pemberian vitamin K, bayi yang mengalami HDN dengan perdarahan yang luas

juga harus mendapat plasma. Plasma yang diberikan adalah fresh frozen

plasma dengan dosis 10-15 ml/kg.

5. HDN ringan prognosisnya baik, biasanya sembuh sendiri atau membaik

setelah m e n d a p a t v i t a m i n K 1 d a l a m w a k t u l e b i h k u r a n g 2 4 j a m .

H D N d e n g a n m a n i f e s t a s i  perdarahan intrakranial, intratorakal, dan

intraabdominal dapat mengancam jiwa, 27% kasus HDN dengan manifestasi

perdarahan intrakranial meninggal

DAFTAR PUSTAKA

1. Sutor AH, von Kries R, Cornelissen M, McNinch AW, Andrew M. Vitamin K Deficiency

Bleeding (VKDB) in infancy. Thromb Haemost 1999; 81 : 456-61.

2. Sudoyo Aru, Setyohadi Bambang, Alwi Idrus, Simadibrata, Setiati Siti. Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam. Jilid II. Edisi IV. FKUI. Jakarta, 2006.

3. Willoughby MLN. Pediatric Haematology. Edinburg : London, 1977 : 327-9.

4. Behrman Richard, Kliegman Robert, Arvin Ann. Nelson. Ilmu Kesehatan Anak. Jilid II.

Edisi 15. EGC. Jakarta, 2000.

5. Respati H, Reniarti L, Susanah S. Hemorrhagic Disease of the Newborn. Dalam:

Permono B, Sutaryo, Ugrasena IDG, Windiastuti E, Abdulsalam M, Eds. Buku Ajar

Hematologi-onkologi Anak. Jakarta : Badan Penerbit IDAI, 2005 : 182-96.