PENILAIAN LABORATORIUMPENILAIAN LABORATORIUMDARI STATUS THYROIDDARI STATUS THYROID

OlehOleh

dr. dr. Ozar SanuddinOzar Sanuddin, SpPK, SpPK-K-K

Bagian Patologi Klinik FK USUBagian Patologi Klinik FK USU

medanmedan

DiketahuiDiketahui

Penderita Menderita Penderita Menderita Peny.Peny.

Diduga ThyroidDiduga Thyroid

MeningkatMeningkat

Perlu Pemeriksaan Lab. Perlu Pemeriksaan Lab. NormalNormal

MenurunMenurun

Thyroid GlandThyroid Gland

enzimenzim

• Yodium dioksidasi --------Yodium dioksidasi --------yodium organikyodium organik

• Tirosine(aa esensial) + yodium Tirosine(aa esensial) + yodium

- Monoiodotirosine. - Monoiodotirosine.

- Diodotirosine.- Diodotirosine.

bahan dasarbahan dasar untuk pembentukan untuk pembentukan hormon tiroidhormon tiroid

• Yodium (btk Yodida) masuk tubuh :Yodium (btk Yodida) masuk tubuh :

-- Tractus digestivus(terutama),Tractus digestivus(terutama),

-- Paru dan Paru dan

-- Kulit. Kulit.

1/3 bgn Yodium 1/3 bgn Yodium pada kel tiroid.pada kel tiroid.

2/3 bgn Yodium 2/3 bgn Yodium diexresi melalui diexresi melalui urin. urin.

Hormon thyroidHormon thyroid

1.1. Tiroxine,T4Tiroxine,T4 4 mol yodium 4 mol yodium

2.2. Triiodotironine,T3 Triiodotironine,T3 3 mol Yodium 3 mol Yodium

3.3. CalcitoninCalcitonin

Klasifikasi Hormon tyroid Klasifikasi Hormon tyroid

1.1. Bentuk Terikat Bentuk Terikat T4 dan T3 total T4 dan T3 total jarang digunakan.jarang digunakan.

2.2. Bentuk bebas Bentuk bebas FT4 dan FT3 dalam FT4 dan FT3 dalam darah darah dapat berdifusi keseluruh dapat berdifusi keseluruh jaringan jaringan aktif sec Metabolik aktif sec Metabolik menentukan aktivitas tiroidmenentukan aktivitas tiroid

Triiodotironine,T3 dan Triiodotironine,T3 dan Tiroxine,T4Tiroxine,T4

• T4>T3 dalam darahT4>T3 dalam darah

• Secara fisiologi T3 Secara fisiologi T3 lebih berarti.lebih berarti.

• Di jaringan T4 Di jaringan T4 T3, dmn 1 mol T3, dmn 1 mol Yodium diambil dari T4 Yodium diambil dari T4 terbentuk terbentuk T3.T3.

• Aktivitas hormon tiroid diperankan Aktivitas hormon tiroid diperankan Trioidotironin(65-75)% di jaringan.Trioidotironin(65-75)% di jaringan.

• T4 tidak mempunyai aktivitas T4 tidak mempunyai aktivitas endokrin, kecuali setelah dikonversi endokrin, kecuali setelah dikonversi jadi T3jadi T3

• 1/3 dari T4 yg terbentuk dikonversi 1/3 dari T4 yg terbentuk dikonversi jadi T3 jadi T3

• Waktu paruh T4 Waktu paruh T4 1 minggu 1 minggu

T3 T3 1 hari 1 hari

• T4 dan T3 berikatan dengan protein :T4 dan T3 berikatan dengan protein :

- Tiroxine Binding Globulin,TBG - Tiroxine Binding Globulin,TBG (utama)(utama)

- Albumin - Albumin

- Prealbumin.- Prealbumin.

-- Ikatan TBG ke T4 >kuat dpd ke Ikatan TBG ke T4 >kuat dpd ke T3,T3,

-- 99,97 % T4 dan 99,7% T3 99,97 % T4 dan 99,7% T3 terikat terikat protein diatas.protein diatas.

- - Hormon tiroid yang aktif adalah: Hormon tiroid yang aktif adalah: Free T4 dan Free T3Free T4 dan Free T3 menentukan menentukan fungsi kel tiroidfungsi kel tiroid

Free T4 (f T4) dan Free Free T4 (f T4) dan Free T3(fT3)T3(fT3)• Menentukan faal tiroid.Menentukan faal tiroid.

• fT4(1-5%) dari fT3 dalam sirkulasi fT4(1-5%) dari fT3 dalam sirkulasi darahdarah

• aktif secara metabolik aktif secara metabolik dapat dapat berdifusi keseluruh jaringan.berdifusi keseluruh jaringan.

Free T4 (fT4) dan Free Free T4 (fT4) dan Free T3(fT3)T3(fT3)• Mempengaruhi secara umpan balik Mempengaruhi secara umpan balik

hipotalamus dan hipopise.hipotalamus dan hipopise.

Bila [fT4 dan fT3] Bila [fT4 dan fT3] dalam darah dalam darah ↓↓ TRH TRH

(Penekanan hipotalamus)(Penekanan hipotalamus) ↓↓TSH TSH (penekanan hipopise).(penekanan hipopise).

Sebaliknya bila [fT4,fT3] rendah Sebaliknya bila [fT4,fT3] rendah TRH TRH TSH TSH fT4 dan fT3 kembali normal. fT4 dan fT3 kembali normal.

Free T4 dan Free T3Free T4 dan Free T3• Dipengaruhi TSHDipengaruhi TSH

• [fT3] dipengruhi oleh [fT3] dipengruhi oleh

-- TSH dan TSH dan

-- metabolisme T4(75%)metabolisme T4(75%)

• fT3 indikator fungsi tiroid >baik dari fT3 indikator fungsi tiroid >baik dari T4 total ok T4 total dipengaruhi Kadar T4 total ok T4 total dipengaruhi Kadar TBG dan proteinTBG dan protein

Nilai rujukan (Cara Nilai rujukan (Cara Imunoextraction):Imunoextraction):

• fT4 :fT4 : (12-24) pmol/L atau(12-24) pmol/L atau

(0.8-2.7) ng/dL(0.8-2.7) ng/dL

• fT3 :fT3 : (4.3-8.3) pmol/L(4.3-8.3) pmol/L

• fT3 dapat mendeteksi tirotoksikosis fT3 dapat mendeteksi tirotoksikosis T3, T3,

• fT4 tidak dapat mendeteksi fT4 tidak dapat mendeteksi tirotoksikosis T3.tirotoksikosis T3.

Fungsi hormon tiroid(T4 dan Fungsi hormon tiroid(T4 dan T3)T3)

• Mengendalikan kosumsi O2 (paling Mengendalikan kosumsi O2 (paling jelas) jelas) dapat diukur BMR(sekarang dapat diukur BMR(sekarang tidak dipakai lagi).tidak dipakai lagi).

• Mobilisasi elektrolitMobilisasi elektrolit

• Konversi Karoten Konversi Karoten Vit AVit A

• Mutlak perlu utk perkembangan CNS Mutlak perlu utk perkembangan CNS jadi bila anak deff hormon jadi bila anak deff hormon iniinikelainan mental yg tidak dapat kelainan mental yg tidak dapat diperbaiki(cretinism).diperbaiki(cretinism).

• Mempengaruhi metabolisme :Mempengaruhi metabolisme :

1.1. Karbo HidratKarbo Hidrat

2.2. Protein dan Protein dan

3.3. Lemak.Lemak.

• Mempengaruhi :Mempengaruhi :

- Sintesa- Sintesa

- Degradasi,- Degradasi,

- Metabolisme intermediet jar lemak - Metabolisme intermediet jar lemak dan kadar zat lemak yang beredar dan kadar zat lemak yang beredar disirkulasidisirkulasi

• Pada hipertiroid Pada hipertiroid

Degradasi dan excresi > sintesaDegradasi dan excresi > sintesa Pe Pe ↓↓ kadar cholesterol,pospolipid dan kadar cholesterol,pospolipid dan TG yang beredar.TG yang beredar.

• Pada hipotiroid sebaliknya yaitu Pada hipotiroid sebaliknya yaitu degradasi dan excresi < sintesa degradasi dan excresi < sintesa me me ↓↓ katabolisme dpd sintesa katabolisme dpd sintesa hipercholesterol aemia dan hipercholesterol aemia dan hipertrigliseridemia dapat menyertai hipertrigliseridemia dapat menyertai myxedemamyxedema

• Pada Hipotiroid berat:Pada Hipotiroid berat:

1.1. PePe aktivitas enzim yang ktivitas enzim yang berhubungan dengan jaringan otot berhubungan dengan jaringan otot

seperti CPK,LDH.seperti CPK,LDH.

2.2. Pe Pe protein dalam CSF bisa 50 - protein dalam CSF bisa 50 -200 200 mg/dL,begitu juga fraksi Albuminmg/dL,begitu juga fraksi Albumin

• Pada dewasa,gangguan kel ini Pada dewasa,gangguan kel ini

Perlambatan reflek tendon dalamPerlambatan reflek tendon dalam

(deep-tendon),(deep-tendon),

Gangguan psikomotor secara difus Gangguan psikomotor secara difus yang dapat diperbaiki dengan yang dapat diperbaiki dengan

pemberian hormon tiroidpemberian hormon tiroid

Penurunan Aktivitas kel Penurunan Aktivitas kel tiroidtiroid

1.1. Genetik : deff enzim, berperan Genetik : deff enzim, berperan dalam metabolime yodium pada dalam metabolime yodium pada berbagai tahap dan kelainan berbagai tahap dan kelainan kongenital.kongenital.

2.2. Pengaruh dari luar tubuh(tersering).Pengaruh dari luar tubuh(tersering).

3.3. Pemberian hormon tiroid exogenPemberian hormon tiroid exogen menekan TSH menekan TSH penekanan penekanan produksi kel tiroid.produksi kel tiroid.

4.4. Obat obat thiosianat,perchlorat Obat obat thiosianat,perchlorat mempengaruhi [yodida]mempengaruhi [yodida]

Penurunan Aktivitas kel Penurunan Aktivitas kel tiroidtiroid1.1. Obat obat:Obat obat:

• Thiosianat,perchlorat Thiosianat,perchlorat mempengaruhi [yodida]mempengaruhi [yodida]

• Thiourea dan thiourasil Thiourea dan thiourasil menghalangi penggabungan yodium menghalangi penggabungan yodium menjadi senyawa organik dalam kel menjadi senyawa organik dalam kel tiroid.tiroid.

• Pengaruh antitiroid kemungkinan Pengaruh antitiroid kemungkinan menghambat pengikatan yodium dan menghambat pengikatan yodium dan sekresi hormon,sedang yodium sekresi hormon,sedang yodium radioaktif mempengaruhi jar aktif radioaktif mempengaruhi jar aktif secara selektifsecara selektifterbukti terbukti terkumpulnya yodium radioaktif pada terkumpulnya yodium radioaktif pada kel yang berfungsi aktif kel yang berfungsi aktif

hypothalamic-pituitaryhypothalamic-pituitary--thyroid thyroid axisaxis

• Kel tiroid memproduksi hormon(T4 Kel tiroid memproduksi hormon(T4 dan T3) bila dirangsang TSH.dan T3) bila dirangsang TSH.

TSH merangsang sekresi T4 &T3TSH merangsang sekresi T4 &T3

• TSH dirangsang oleh TRH(tyrotropine TSH dirangsang oleh TRH(tyrotropine relasing hormon).relasing hormon).

• Sekresi TRH dipengaruhi oleh [FT4] Sekresi TRH dipengaruhi oleh [FT4] dan [FT3] dalam darah.dan [FT3] dalam darah.

• Bila [FT4] dan [FT3] rendah dalam Bila [FT4] dan [FT3] rendah dalam darahdarahmerangsang sekresi TRH merangsang sekresi TRH merangsang sekresi TSH di hipopisa merangsang sekresi TSH di hipopisa merangsang berbagai fungsi merangsang berbagai fungsi metab yodium dalam kel tiroid metab yodium dalam kel tiroid produksi hormon tiroidproduksi hormon tiroid

EVALUASI LABORATORIUM DAPAT EVALUASI LABORATORIUM DAPAT DIBAGI ATAS 5 KATEGORI UTAMADIBAGI ATAS 5 KATEGORI UTAMA

1.1. Pemeriksaan untuk mengetahui keadaan Pemeriksaan untuk mengetahui keadaan hypothalamic-pituitaryhypothalamic-pituitary--thyroid axisthyroid axis

2.2. Mengetahui konsentrasi free T4 atau T3 Mengetahui konsentrasi free T4 atau T3 dalam serumdalam serum

3.3. Pemeriksaan yg merefleksikan dampak Pemeriksaan yg merefleksikan dampak dari hormon thyroid pd jaringandari hormon thyroid pd jaringan

4.4. Pemeriksaan untuk membuktikan adanya Pemeriksaan untuk membuktikan adanya autoimun thyroid diseaseautoimun thyroid disease

5.5. Pemeriksaan untuk mengetahui tentang Pemeriksaan untuk mengetahui tentang metabolisme iodine pd kelenjar thyroidmetabolisme iodine pd kelenjar thyroid

PEMERIKSAAN UNTUK PEMERIKSAAN UNTUK MENGETAHUI KEADAAN MENGETAHUI KEADAAN HYPOTHALAMUS-PITUITARY HYPOTHALAMUS-PITUITARY THYROID AXIZTHYROID AXIZ• TSH TSH Thyroid Stimulating Hormone Thyroid Stimulating Hormone

Dihasilkan Pituitary glandDihasilkan Pituitary gland

• Thyroxine (T4) dan Triiodothyronin Thyroxine (T4) dan Triiodothyronin (T3) (T3) bentuk terikat, dengan TBG bentuk terikat, dengan TBG

bentuk bebas (fT4 dan fT3).bentuk bebas (fT4 dan fT3).

• TRH TRH dihasilkan hipotalamusdihasilkan hipotalamus

Ada kerja sama ketiga hormon diatas Ada kerja sama ketiga hormon diatas dalam mengatur faal tiroid.dalam mengatur faal tiroid.

Bila terjadi gangguan dari salah satu Bila terjadi gangguan dari salah satu hormon, akan terjadi penyesuaian hormon, akan terjadi penyesuaian produksi hormon yang lain sehingga produksi hormon yang lain sehingga kembali keadaan normalkembali keadaan normal

TSHTSH,, Thyroid Stimulating Thyroid Stimulating HormoneHormone

•Dihasilkan hipopisisDihasilkan hipopisis

•NNormalormal = 0,5 – 5 m = 0,5 – 5 mUU/L/L..

•Penurunan BB tanpa sebab yg jelas Penurunan BB tanpa sebab yg jelas perlu periksa TSHperlu periksa TSH

• Dalam keadaan normal :Dalam keadaan normal :TSH mengatur sekresi fT4 dan fT3 TSH mengatur sekresi fT4 dan fT3 dari kel tiroid normal,sebaliknya dari kel tiroid normal,sebaliknya produksi TSH juga diatur oleh fT4, produksi TSH juga diatur oleh fT4, fT3 dan TRH (lihat skema)fT3 dan TRH (lihat skema)

[fT4&fT3] [fT4&fT3] ↓↓ [TSH] [TSH]

[fT4&fT3] [fT4&fT3] [TSH] [TSH] ↓↓• Pemeriksaan TSH + fT4 Pemeriksaan TSH + fT4 Untuk Untuk

membedakan hipotiroid primer dan membedakan hipotiroid primer dan sekunder.sekunder.

• SelaluSelalu abnormal/[rendah] pada abnormal/[rendah] pada HHyperthyroidismyperthyroidism dan dan ThyroThyrottoxicosisoxicosis

0,1-0,5 m0,1-0,5 mUU/L (a) /L (a) Asymtomatic Asymtomatic

(Subclinical)(Subclinical)

0,1 m0,1 mUU/L (b) /L (b) Thyrotoxicosis Thyrotoxicosis

(T4 (T4 Significant)Significant)

Status tiroidStatus tiroid

•Lebih banyak Lebih banyak berhubungan dgn berhubungan dgn free dibandingkan dgn total free dibandingkan dgn total hormonhormon

•Ditentukan [fDitentukan [fT4 atau T4 atau ffT3T3]] dalam dalam serumserum

•Hormon T4 adalah sekresi utama Hormon T4 adalah sekresi utama dari kelenjardari kelenjar TTiiroid dan roid dan berhubungan erat dengan TSHberhubungan erat dengan TSH

Nilai rujukanNilai rujukan Total T4 Total T4 ::

(64-142 n.mol/L atau 5-11 mg/dl)(64-142 n.mol/L atau 5-11 mg/dl) Total T3 Total T3 : :

(1,1-2,9 n.mol/L atau 70-1(1,1-2,9 n.mol/L atau 70-1991 mg/dl)1 mg/dl) 0,02% T4 0,02% T4 free free T4 T4

((9-309-30)) pmol/L atau pmol/L atau 0,7-2,5 mg/dl)0,7-2,5 mg/dl) 0,3% T3 0,3% T3 free free T3 T3

(3-8(3-8)) pmol/L atau pmol/L atau ((0,2-0,50,2-0,5)) mg/dl) mg/dl)

CHARACTERISTIC OF THYROID CHARACTERISTIC OF THYROID FUNCTION TEST IN COMMON THYROID FUNCTION TEST IN COMMON THYROID DISORDERSDISORDERS

TSH(0,3-5,5mu/L)

Total T4(60-160 mmol/L)

Free T4(9-23 pmol/L)

T3(1,2-3,1mmol/L)

Thyrotoxicosis Suppresed(<0,05)

Increased Increased Increased

P.Hypothalamus Increased(> 10)

Low/Low Normal

Low/Low Normal

Normal orLow

TSH Deficiency Low/Low Normal

Low/Low Normal

Low/Low Normal

Low/Low Normal

T3 Thyrotoxicosis Suppresed(< 0,05)

Normal Normal Increased

CompensatedHypothyroidism

Slighly Increased(5-10mmol/L)

Normal Normal Normal

TANDA THYROTOXICOSIS PADA TANDA THYROTOXICOSIS PADA ORANG DEWASAORANG DEWASA

• BB MenurunBB Menurun

• Atrial FibrilationAtrial Fibrilation

• LethargyLethargy

• Proximal MyopathyProximal Myopathy

PENYEBAB PENYEBAB THYROTOXICOSISTHYROTOXICOSIS

• Graves DiseaseGraves Disease

• Multinodular GoitreMultinodular Goitre

• Toxic Soletary NoduleToxic Soletary Nodule

• Viral ThyroiditisViral Thyroiditis

• Amiodarone InducedAmiodarone Induced

PEMERIKSAANPEMERIKSAAN

• Total T3 dan Total T4 Total T3 dan Total T4 RIA RIA

• Free T4 Free T4 Comparative free Comparative free TT4 Methods4 Methods

Free T4 Index MethodsFree T4 Index Methods

• Free Thyroxine IndexFree Thyroxine Index

THBR X Total T4 (T3) THBR X Total T4 (T3) F T4 or F T3 F T4 or F T3