dry sirup amox

8/21/2019 Dry Sirup Amox

1/35

Chemical Structure of Amoxicillin

Rancangan Formula

No. Senyawa aktif Karakteristik fisika kimia Keterangan

1 Amoxicilin anhidrat

(C16H19N3O5S)

BM : 365,4 g/mol

pH : 3,56,0

pemerian : serbuk hablur, putih,praktis tidak berbau

kelarutan : sukar larut dalam air dan

metanol, tidak larut dalam benzena,

dalam karbon tetraklorida dan

kloroform

2 Amoxicilin sodium

(C16H18N3NaO5S)

BM : 387,4

pH dalam larutan air 8,010,0

pemerian : serbuk putih, sangat

higroskopis, sangat larut air

Untuk sediaan

injeksi

3 Amoxicilin trihidrat

(C16H19N3O5S.3H2O)

BM : 419,4

pH dalam larutan air 3,55,5

pemerian : serbuk kristalin putih,

sedikit larut air, sangat sukar larut

alkohol

tidak stabil terhadap air

Untuk sediaan oral

Senyawa Aktif Efek/Khasiat Efek Samping Farmakokinetik

Amoxicilin

(C16H19N3O5S)

Antimikroba

golongan penicilin

yang melawan

bakteri gram (+)

yang tidak

- Diare

- Kombinasi

dengan asam

klavulanat

menyebabkan

Amoxicilin tahan terhadap asam

lambung, mudah diabsorpsi secara

oral dibanding ampicilin. Kadar

plasma puncak sebesar 5 mcg/ml

dicapai setelah 1 2 jam setelah


2/35

menghasilkan B-

laktamase dan

gram (-) seperti

E.coli,

Salmonella, dan

Haemophilus

influenzae

Digunakan pada

actimicosis,

anthrax,

bronchitis, gonore,

dll.

hepatitis dan

kolestatik

jaundice

pemberian 250 mg dengan lama 8

jam. Didistribusikan ke cairan dan

jaringan tubuh dengan konsentrasi

yang berubah-ubah melalui

plasenta dan sedikit ke dalam

ASI. Dimetabolisme menjadi

asam penicilloic yang

diekskresikan urin. 60 % dosis

oral diekskresi sebagai amoxicilin

setelah 6 jam melalui urin

Sumber : FI IV, martindale, at a glance

A. Bahan Aktif Terpilih : amoxicilin trihidrat

Alasan : amoxicilin jenis ini mengandung H2O yang sesuai untuk sediaan likuid

B. Bentuk Sediaan Terpilih : dry sirup (suspensi)

Alasan : konsumen yang dituju adalah anak usia 118 tahun yang notabene susah menelan

sediaan tablet, maka dibuat sediaan likuid suspensi. Karena amoxicilin bersifat tidak stabil

dengan adanya air jika disimpan terlalu lama ( dihidrolisis air sehingga mendegradasi cincin

B-lactam) maka dibuat sirup kering yang nantinya direkonstitusi dengan air saat akan

dikonsumsi.

C. Dosis dan Jumlah Kemasan

Konsumen yang ditujukan : anak-anak umur 115 tahun. (ISO : 661)

Usia Bobot (Kg) Rata-Rata

Bobot (Kg)Tahun Bulan Pria Wanita

0 1 4,2 3,8 4

1 0 8,1 7,6 7,85

2 0 9,6 9,3 9,45

3 0 11,4 11,0 11,2

4 0 13,0 12,6 12,8

5 0 14,4 14,2 14,3

6 0 15,8 16,2 16


3/35

6 6 16,6 16,7 16,65

7 6 18,9 17,5 17,20

8 6 20,9 20,0 20,45

9 6 22,0 21,9 20,9510 6 23,9 24,7 24,3

11 6 26,9 28,4 27,65

12 6 29,1 32,6 30,85

13 6 33,0 37,0 35

14 6 40,0 40,8 40,4

15 6 42,3 42,5 42,4

Perhitungan Dosis (Martindale)

Dosis oral amoxicilin pada anak (BNF children : 313)

Pada infeksi yang mudah terpapar termasuk infeksi saluran kemih, sinusitis; infeksi

Haemophilus influenza(oral)

o 1 bulan1 tahun : 62,5 mg 3 kali sehari, dobel dosis jika infeksi parah

o 1 tahun5 tahun : 125 mg 3 kali sehari, dobel dosis jika infeksi parah

o

5 tahun18 tahun : 250 mg 3 kali sehari, dobel dosis jika infeksi parah

Sasaran konsumen 1 bulan - 18 tahun, menggunakan sendok takar 5ml

Kandungan amoxicilin: 125mg/5ml

o Alasan : dosis 125mg/5ml dianggap tepat digunakan bagi anak usia 1 bulan

18 tahun, hanya butuh penyesuaian sendok takar dalam meminumnya.

Usia Volum minum 1 x pakai Volum minum 1xhari

(3 x sehari)

Pemakaian 3xhari

1 bulan1 tahun 62,5mg/2,5ml 7,5 ml (1,5 sendok) 22,5 ml (4,5 sendok)15 tahun 125mg/5 ml 15 ml (3 sendok) 45 ml (9 sendok)

518 tahun 250mg/10ml 30 ml (6 sendok) 90 ml (18 sendok)

Dipilih Kemasan Terkecil : 60 ml

Alasan : amoxicilin adalah antibakteri yang digunakan untuk penyakit kausatif,

antibakteri digunakan sekitar 3 hari. kemasan 60 ml cukup dikonsumsi untuk

pengguna 1 bulan 18 tahun selain itu juga harganya lebih ekonomis dibandingkan


4/35

dengan kemasan lebih besar. Untuk konsumen diatas 5 tahun dapat membeli 2 botol

sediaan ini atau memilih sediaan amoxicilin tablet.

D. Persyaratan bentuk sediaan

Amoxicilin untuk suspensi oral mengandung tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari

120% C16H19N3O5S dari yang tertera pada etiket. Mengandung satu atau lebih dapar,

pewarna, pengaroma, pengawet, penstabil, pemanis, dan pensuspensi yang sesuai. (FI IV:99)

E. Rencana Spesifikasi

Bentuk Sediaan Dry sirup

Kadar Bahan Aktif 90 %120 % (FI IV : 99)

Dosis 125 mg/5 ml

pH Sediaan 5,07,5

Kemasan Terkecil 60 ml

Warna Hijau

Bau

Rasa Manis


5/35

F. Formula Terpilih

Konsumen 1

bulan -18 tahun

Amoxicilin

Rasa

pahit

Ada penambahan

sukrosa, sediaan

disimpan dalam

jangka waktu

Dibuat sediaan

larutan

Sukar larut air

Diberi

pemanis

Tidak stabil

dalam air

Warna dan aroma

tidak menarik

1.sakarin-Na

2.sukrosa

Dibuat sediaan

dry sirup

(suspensi

rekonstitusi)

Penggunaan cmc-Na

menimbulkan spora logam,

sehingga ditambahkan

chelating agent Na EDTA

1.acacia

2.cmc-Na

3.Tragacanth

4.povidone

5.propilenglikol

alginat

Adanya

eksipien

dan

kondisi

penyimpan

Ditambahpengawet

Diberi

suspending

agent

1.Na-benzoat

Diberi flavor Diberi dapar asam

sitrat, sodiumsitrat

Menyebab

kan

perubahan

pH

Sulit terbasahi

oleh air

Ditambah

wetting agent

tween 80


6/35

Formula baku (Generic Drug Formulations)

Amoxicillin Dry Syrup (5% = 500 mg/10 mL )

No. Bahan Jumlah

1. Amoxicillin Trihydrate 5 g

2. Sodium Citrate 5 g

3. Citric Acid, Crystalline 2,1 g

4. Sodium Gluconate 5 g

5. Sorbitol Crystalline [10] 40 g

6. Kollidon CL-M [1] 6 g

7. Orange Flavour 1,5 g

8. Lemon Flavour 0,5 g

9. Saccharin Sodium 0,4 g

Matriks Bahan tambahan

a. Suspending agent

BAHAN PEMERIAN KELARUTAN ADI KET. LAIN

CMC-Na

(HPE : 120)

Serbuk putih

granular, tidak

berbau

Tidak larut

aceton, etanol,

eter, toluen,

terdispersi dalam

air

BJ : 0,52 g/ml

atau 0,78 g/ml

pKa : 4,3

TL : 227 C

Emulsifying agent

0,251,0 %

Oral solution 0,1 -

1,0 %

Acacia

(HPE:1)

Serbuk atau

granul

spheroidalwarna putih

kekuningan,

tidak berbau,rasa bland

Gliserin 1:20

PG 1:20

Air 1:2,7Tidak larut

etanol

25 mg/kgBB Suspending agent

: 510 %

Povidone/PVP

(HPE:611)

Serbuk putih,

tidak berbau,

higroskopis

Larut asam,

kloroform,

etanol, keton,

metanol, dan air

25 mg/kgBB BJ : 1,180 g/ml

TL : 150 C

Suspending agent

: 5 %

Tragacanth

(HPE:785)

Serbuk putih

kekuningan,

berbau, dengan

rasa mucilago

hambar

Tidak larut air,

tapi

mengembang

dalam air


7/35

b. Chelating agent


Na EDTA

(HPE:

Kristalin putih,

tidak berbau

dengan sedikit

rasa asam

Praktis tidak larut

kloroform dan eter,

sedikit larut etanol

(95%), dalam air

1:11

2.5

mg/kg

BB

Kelating agent :0.005

- 0.1%

c. Pemanis


Sacharin Na

(HPE : 642)

Serbuk kental yg

berwarna

putih,tdk berbau,

efloresen,manis,kemanisan 200x

lebih manis dari

sukrosa

Dlm etanol 1:102

Dlm etanol 95%

1:50

Dlm propilengilkol1:3,3

Dlm air 1:1,2

Dlm pH 4,0 1:1,21

Dlm pH 7,0 1:1,21

2,5mg/kg

BB

pH = 6,6 dlm 0% w/v

BJ : 0,86 g/ml

Kons. Oral solution

0,0750,6 %

Sukrosa

(HPE:744)

Kristal tidak

berwarna, putih,

tidak berbau,

manis

Dlm etanol 1:400

Dlm etanol 95%

1:170

Dlm propan 2-

0,1=1:400

Dlm air 1:0,5

Dlm air mendidih1;0,2

Konsentrasi 67%w/w

BJ : 1,6 g/ml

Dapat menimbulkan

plague pada gigi

Sorbitol (HPE

419)

Tidak berwarna,

putih, Kristal,

bubuk

higroskopis

tingkat

kemanisan 50-

60%dari

kemanisansukrosa

Dalam etanol 95%

1: 25

Dalam etanol 82%

1:8,3

Dalam air 1 : 0,5


8/35

d. Wetting agent


Tween 80 /

polioxyetilensorbitan

monooleat

(HPE: 580)

Cairan kental

warna kuning, baudan rasa khas

Larut dalam etanol,

tidak larut dalamminyak mineral,

tidak larut minyak

sayur, larut dalam

air

25 mg/kg

body-weight

Wetting agent : 0,1

3%

e.

Pengawet


Na-Benzoat Granul

putih/kristalin,

sedikit

higroskopik,

tidak berbau,

tidak berwarna,

tidak manis dan

asin

Pada suhu 20 oC

Etanol 1:2

Etanol 95% 1:

75

Etanol 90% 1:

50

Air 1: 1,8

Air(100oC) 1:1,4

5 mg/kgBB Kons. : 0,02 0,5

%

BJ : 1,497 1,527

g/ml

pH efektif : 2 - 5

Nipagin /

metil paraben

Kristal tidak

berwarna atau

serbuk kristalin,

berwarna

putih,tidakberbau/ berbau

lemah, rasa

sedikit

membakar

Pada suhu 25 oC

Etanol 1: 2

Etanol 95% 1: 3

Etanol 50% 1: 6

Eter 1: 10Glicerin 1:60

10 mg/KgBB 0,015%-0,2%

BJ : 1,352 g/ml

Nipasol /

Propil

Paraben

Kristal putih,

tidak berbau,

tidak berasa

Pada suhu 20 oC

Dalam Aceton

sangat larut

Etanol 1: 1,1

Etanol 50% 1:

5,6Eter sangat larut

Glycerin 1: 2500

Mineral oil 1:

3330

Minyak Ikan1:70

Air 1:2500

10mg/KgBB 0,01%-0,2%

f. Dapar

BAHAN PEMERIAN KELARUTAN ADI KET. LAINAsam sitrat Serbuk efloresen, Dlm etanol 1:1,5 Buffer : 0,12,0 %


9/35

(HPE:185) kristalin tidak

berwarna

Dlm air 1:


10/35

Exipient Terpilih

1. Suspending agent

a. CMC-Na, PVP : karena amoxicilin tidak larut dalam air, maka dibuat bentuk

suspensi dengan agen pensuspensi agar amoxicilin terdispersi dalam air.

2.

Pemanisa. Sukrosa : mudah larut dalam air, juga dapat menutupi rasa pahit dari sakarin Na,

sehingga rasa manisnya alami.

b. Sakarin Na : kemanisannya 200 kali lebih manis dari sukrosa, sehingga dapat

meminimalisir jumlah penggunaan pemanis

c. Mannitol : kemanisannya setara dengan glukosa

3. Wetting agent

a. Tween 80 : digunakan zat pembasah karena amoxicilin sulit terbasahi oleh air.

4. Chelating agent

a. Na-EDTA : penggunaan CMC Na akan menimbulkan spora logam yang

berbahaya bagi kesehatan, maka dibutuhkan zat pengelat

5. Pengawet

a. Na-benzoat : karena pengawet ini dapat dikonsumsi secara oral dan mudah larut

air

6. Dapar

a. Asam sitrat, Sodium sitrat : dapar ini memiliki pH yang sesuai dengan amoxicilin

7. Flavor

Warna : hijau

Rasa : pandan

Keduanya merupakan kombinasi yang cocok, rasanya tidak terlalu mencolok


11/35

Formula 1

No. Nama Bahan Fungsi % Rentang

Pemakaian

% dipakai Jumlah

(60ml)

1 Amoxicilin Bahan aktif 125 mg/5 ml 2,5% 1,5 g

2 CMC Na Suspending

agent

0,11 % 1% 0,6 g

3 Na EDTA Chelating

agent

0,0050,1 % 0,05 % 0,03 g

4 Sukrosa Pemanis Maks 67 % 20 % 12 g

5 Sakarin Na Pemanis 0,0750,6 % 0,1 % 0,06 g

6 Tween 80 Wetting agent 0,1 -3 % 1 % 0,6 g

7 Na benzoat Pengawet 0,020,5 % 0,02 % 0,012 g

8 Asam sitrat Dapar 0,12 % 0,1 % 0,06 g

9 Sodium sitrat Dapar 0,32 % 0,3 % 0,18 g

10 Melon flavor Flavor q.s

Perhitungan ADI

1.

Na EDTA 2,5 mg/kgBBUmur BB (kg) 2,5 mg/kg BB

1 bln1 tahun 47,85 kg 10 mg19,625 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 19,625 mg35,75 mg

518 tahun 14,3 - kg 35,75 mg

Kandungan Na-EDTA : 0,03 g

1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :

Kesimpulan penggunaan Na-EDTA tidak melebihi ADI


12/35

2. Sakarin Na 2,5 mg/kgBB

Umur BB (kg) 2,5 mg/kg BB

1 bln1 tahun 47,85 kg 10 mg19,625 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 19,625 mg35,75 mg

518 tahun 14,3 - kg 35,75 mg

Kandungan sakarin Na : 0,06 g

1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :

Kesimpulan penggunaan sakarin Na tidak melebihi ADI

3. Tween 80 , 25 mg/kgBB

Umur BB (kg) 25 mg/kg BB

1 bln1 tahun 47,85 kg 100 mg196,25 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 196,25 mg357,5 mg

518 tahun 14,3 - kg 357,5 mg

Kandungan tween 80 : 0,6 g

1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :

Kesimpulan penggunaan tween 80 tidak melebihi ADI


13/35

4. Na-benzoat 5 mg/kgBB


1 bln1 tahun 47,85 kg 20 mg39,25 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 39,25 mg71,5 mg

518 tahun 14,3 - kg 71,5 mg

Kandungan Na-benzoat : 0,012 g

1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :

Kesimpulan penggunaan Na-benzoat tidak melebihi ADI

Perhitungan Na benzoat

Rentang Na benzoat : 0,02 % - 0,5 %

pKa Na benzoat : 4,19

pH efektiv : 25

pH = pKa + log

5 = 4,19 + log

= 6,46

0,02% = I + UI

0,02 = 6,46UI + UI

UI = 2,68 x %pH sediaan 5

pH = pKa + log

5 = 4,19 + log

I = 0,017 %

I+UI =0,02%

pH sediaan : 6

pH = pKa + log


14/35

6 = 4,19 + log

I = 0,17 %

I+UI= 0,2%

Cara Peracikan formula 1

1.

Timbang amoxicilin 1,5 g, timbang CMC Na 0,6 g, timbang Na EDTA 0,03 g,

timbang Na benzoat 0,012, timbang asam sitrat 0,06 g, timbang sodium sitrat 0,18 g

2.

Masukkan bahan yang telah ditimbang ke dalam mortir mulai dari yang terbanyak

sambil digerus ad homogen

3.

Timbang sukrosa 12 g, timbang sakarin Na 0,06 g, gerus kedua bahan dalam mortir

terpisah ad homogen

4.

Lalu tambahkan campuran (2) ke dalam campuran (3), gerus ad homogen5.

Timbang tween 80 sebanyak 0,6 g dengan cawan porselen, tambahkan melon flavor

ad warna yang diinginkan, campur ad homogen

6.

Tambahkan campuran (5) ke campuran (4) sedikit demi sedikit dan gerus ad homogen

dan kalis

7.

Ayak adonan/campuran dengan ayakan ad membentuk granul, oven granul dengan

suhu


15/35

Formula 2


Pemakaian

% dipakai Jumlah

(60ml)

1 Amoxicilin Bahan aktif 125 mg/5 ml 2,5% 1,5 g

2 PVP Suspending

agent

Maks 5 % 5 % 3 g







9 Melon flavor Flavor q.s

Perhitungan ADI

1.

PVP 2,5 mg/kgBB


1 bln1 tahun 47,85 kg 100 mg196,25 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 196,25 mg357,5 mg

518 tahun 14,3 - kg 357,5 mg

Kandungan PVP : 3 g

1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari : 518 tahun

Sehari :

Kesimpulan penggunaan PVP melebihi ADI, namun karena penggunaannya tidak

setiap hari maka ditolerir


16/35



1 bln1 tahun 47,85 kg 10 mg19,625 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 19,625 mg35,75 mg

518 tahun 14,3 - kg 35,75 mg


1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :


3. Tween 80 , 25 mg/kgBB


1 bln1 tahun 47,85 kg 100 mg196,25 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 196,25 mg357,5 mg

518 tahun 14,3 - kg 357,5 mg


1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :



17/35




15 tahun 7,8514,3 kg 39,25 mg71,5 mg

518 tahun 14,3 - kg 71,5 mg


1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :





pH efektiv : 25

pH = pKa + log

5 = 4,19 + log

= 6,46

0,02% = I + UI

0,02 = 6,46UI + UI


pH = pKa + log

5 = 4,19 + log

I = 0,017 %

I+UI =0,02%

pH sediaan : 6

pH = pKa + log


18/35

6 = 4,19 + log

I = 0,17 %

I+UI= 0,2%

Cara Peracikan formula 2

1.

Timbang amoxicilin 1,5 g, timbang PVP , timbang Na benzoat 0,012, timbang asam

sitrat 0,18 g, timbang sodium sitrat 0,36 g

2.



3.

Timbang sukrosa 12 g, timbang sakarin Na 0,048 g, gerus kedua bahan dalam mortir

terpisah ad homogen

4.


Timbang tween 80 sebanyak 0,6 g dengan cawan porselen, tambahkan melon flavor


6.

Tambahkan campuran (5) ke campuran (4) sedikit demi sedikit dan gerus ad homogen

dan kalis

7.


suhu


19/35

Formula 3


Pemakaian

% dipakai Jumlah

(60ml)

1 amoxicilin Bahan aktif 125 mg/5 ml 2,5% 1,5 g

2 Sukrosa Pemanis,

thickening

agent

Maks 67 % 30 % 18 g


4 Manitol Pemanis % 5 % 3 g


6 Asam sitrat Dapar 0,12 % 1 % 0,6 g

7 Sodium sitrat Dapar 0,32 % 1 % 0,6 g

8 Vanili flavor Flavor q.s 1 g

Perhitungan ADI



1 bln1 tahun 47,85 kg 10 mg19,625 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 19,625 mg35,75 mg

518 tahun 14,3 - kg 35,75 mg


1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari : 518 tahun

Sehari :



20/35




15 tahun 7,8514,3 kg 39,25 mg71,5 mg

518 tahun 14,3 - kg 71,5 mg


1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :





pH efektiv : 25

pH = pKa + log

5 = 4,19 + log

= 6,46

0,02% = I + UI

0,02 = 6,46UI + UI


pH = pKa + log

5 = 4,19 + log

I = 0,017 %

I+UI =0,02%

pH sediaan : 6

pH = pKa + log


21/35

6 = 4,19 + log

I = 0,17 %

I+UI= 0,2%

Cara Peracikan Formula 3

1.

Timbang amoxicilin 1,5 g, timbang Na benzoat 0,18g, timbang asam sitrat 0,6 g,

timbang sodium sitrat 0,6 g

2.



3.

Timbang sukrosa 18 g, timbang sakarin Na 0,12 g, timbang mannitol 3 g, gerus semua

bahan dalam mortir terpisah ad homogen

4.


Tambahkan vanili flavor ke dalam (4) ad aroma yang diinginkan, campur ad homogen

6.


suhu


22/35

Formula terpilih


Pemakaian

% dipakai Jumlah

(360ml)

1 amoxicilin Bahan aktif 125 mg/5 ml 2,5% 9 g

2 CMC Na Suspending

agent

0,11 % 1% 3,6 g

3 Na EDTA Chelating

agent

0,0050,1 % 0,05 % 0,18 g







10 pandan flavor Flavor q.s 10 ml

11 Pewarna hijau pewarna q.s 40gtt=1,2 g

Perhitungan ADI

1. Na EDTA 2,5 mg/kgBB


1 bln1 tahun 47,85 kg 10 mg19,625 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 19,625 mg35,75 mg

518 tahun 14,3 - kg 35,75 mg

Kandungan Na-EDTA : 0,18 g

1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :



23/35



1 bln1 tahun 47,85 kg 10 mg19,625 mg15 tahun 7,8514,3 kg 19,625 mg35,75 mg

518 tahun 14,3 - kg 35,75 mg


1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari : 518 tahun

Sehari :


3.

Tween 80 , 25 mg/kgBB


1 bln1 tahun 47,85 kg 100 mg196,25 mg

15 tahun 7,8514,3 kg 196,25 mg357,5 mg

518 tahun 14,3 - kg 357,5 mg


1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :



24/35




15 tahun 7,8514,3 kg 39,25 mg71,5 mg

518 tahun 14,3 - kg 71,5 mg


1 bulan1 tahun

Sehari :

15 tahun

Sehari :

518 tahun

Sehari :





pH efektiv : 25

pH = pKa + log

5 = 4,19 + log

= 6,46

0,02% = I + UI

0,02 = 6,46UI + UI


pH = pKa + log

5 = 4,19 + log

I = 0,017 %

I+UI =0,02%

pH sediaan : 6

pH = pKa + log


25/35

6 = 4,19 + log

I = 0,17 %

I+UI= 0,2%

Cara Peracikan formula terpilih

1. Timbang amoxicilin 9 g, timbang CMC Na 3,6 g, timbang Na EDTA 0,18 g, timbang

Na benzoat 0,36g, timbang asam sitrat 0,36 g, timbang sodium sitrat 1,08 g

2. Masukkan bahan yang telah ditimbang ke dalam mortir mulai dari yang terbanyak


3. Timbang sukrosa 72 g, timbang sakarin Na 0,36 g, gerus kedua bahan dalam mortir

terpisah ad homogen

4. Lalu tambahkan campuran (2) ke dalam campuran (3), gerus ad homogen

5. Timbang tween 80 sebanyak 3,6 g dengan cawan porselen, tambahkan pandan flavor


6. Tambahkan campuran (5) ke campuran (4) sedikit demi sedikit dan gerus ad homogen

dan kalis

7. Ayak adonan/campuran dengan ayakan ad membentuk granul, oven granul dengan

suhu


26/35

EVALUASI SEDIAAN

No. Prosedur Evaluasi Hasil

1 Organoleptis Bau : pandan

Warna : hijau

2 Penetapan pH

Alat : pH meter

a. Nyalakan alat pH meter.

b. Masukkan sediaan dalam beker glass kurang

lebih 50 mL.

c. Celupkan electrode glass kedalam sediaan

untuk mengetahui pH sediaan yang diukur.

d. Tekan tombol pH pada alat pH meter.

e. Catat angka pH yang muncul pada monitor

pH meter.

Formula 1 : 5,32

Formula 2 : 5,12

Formula 3 : 4,12

Formula terpilih : 5,39

3 Uji Berat Jenis

Alat : Piknometer

Cara Kerja :

a. Gunakan alat Piknometer yang telah

dibersihkan dan dalam keadaan kering.

b.

Timbang Piknometer kosong di timbangan

analitik.

c. Setelah ditimbang kosong, isi piknometer

dengan air, kemudian timbang pada suhu 25 C.

d. Buang air dalam piknometer, kemudian isi

piknometer dengan larutan sampel dan

timbang. Lakukan sebanyak 3 kali pada larutan

sirup.

Berat piknometer kosong =

33,33 g

Berat piknometer + aquadest =

57,60 g

Volume piknometer = 24,371

ml

Piknometer + sirup 1 = 59,44 g



BJ=


27/35

e. Setelah ditimbang semuanya, hitung BJ

masing-masing dan kemudian dirata-rata.

=M/V

BJ 1 = 1,07 g/ml

BJ 2 = 1,07 g/ml

BJ 3 = 1,07 g/ml

BJ rata-rata = 1,07 g/ml

4 Viskositas

Alat : Viskometer brookfiled

Cara Kerja:

a. Masukkan spindel alat pada zat uji

b.

Nyalakan alat, gaya gesek antara spindel dan

zat uji akan menentukan viskositasnya yang

ditunjukkan pada alat

3,3 dPas

5 Moisture Content

Alat : moisture analyzer

Cara kerja:

a. Nyalakan alat Moisture Analyzer

b. Buka cover moisture analyzer

c. Bersihkan pan tempat sampel

d. Tempatkan pan pada tempatnya

e.

Tekan tombol TARE, alat akan menunjukkan

angka 0

f. Taburkan dengan rata sampel ke dalam pan

(beratsampel 11,5 g)

g. Tutup cover, lalu tekan tombol START

h. Tunggu sampai lampu indikator alat mati,

catat MC

1,6


28/35

6 Sifat alir/kecepatan alir

Alat : corong, stopwatch, penggaris

Cara kerja

a.

Pasang corong pada statif dengan jarak ujung

pipa bagian bawah ke bidang datar (10,0 +-

0,2 cm)

b.

Timbang teliti W g sampel

c. Tuang bahan tersebut ke dalam corong

dengan dasar lubang corong ditutup

d.

Buka tutup dasar corong sambil jalankan

stopwatch

e.

Catat waktu yang diperlukan mulai bahan

mengalir sampai bahan dalam corong habis (t

detik)

f.

Hitung kecepatan alir dengan rumus :

Kec. Alir = W (g)/T (detik)

g.

Tentukan sudut istirahatnya

V1 = 50 g/3 dtk = 16,6 g/dtk

Tan 1 : t/r = 2,5/5,25 = 25,46

V2 = 50 g/2,27 dtk = 22,03

g/dtk

Tan 2 : t/r = 2,5/4,75 = 27,76

V3 = 50 g/2,32 dtk = 21,55

g/dtk

Tan 1 : t/r = 2,5/5 = 26,57

V = 20,06 g/dtk

Sudut istirahat = 26,60

7 Waktu Rekonstitusi

Alat : air, botol/beaker glass

Cara Kerja

a. Dry sirup sejumlah 1 kemasan kecil

disuspensikan dengan air sejumlah yang

diperlukan (60 ml)

b. Hitung waktu yang diperlukan sampai

sediaan membentuk suspensi sempurna

1 menit 53 dtk

8 Volume sedimentasi

Alat : air, beaker glass/botol/gelas ukur

Cara kerja

1 menit : penurunan 0 ml, F= 1

15 menit : penurunan 2 ml,

F=0,02


29/35

a. Dry sirup sejumlah 1 kemasan kecil

disuspensikan dengan 100 ml air

b. Kemudiakan diamkan, lihat sedimentasi yang

terjadi selama pendiaman beberapa hari (ukur

penurunan suspensi)

Rumus : F= Vu/Vo

keterangan : F = volume sedimentasi

Vu= volume akhir endapan

Vo= volume awal suspensi

sebelum mengendap


F=0,02

45 menit : penurunan 2ml,

F=0,02


F=0,02

2 hari : penurunan 53 ml, 0,47

3 hari : penurunan 57 ml, 0,43


30/35

PEMBAHASAN

Praktikum kali ini adalah membuat sediaan amoxicillin, amoxicilin adalah antibiotik

golongan penicilin yang melawan bakteri gram (+) yang tidak menghasilkan B-laktamase dan

gram (-) seperti E.coli, Salmonella, dan Haemophilus influenzae. Sediaan ini dibuat untuk

anak usia 1 bulan18 tahun, untuk mengatasi kesulitan mengkonsumsi sediaan solida seperti

tablet maka dipilih sediaan larutan yang lebih aseptabel, suspensi adalah sediaan yang cocok

untuk anak agar rasa pahit amoxicilin dapat ditutupi. Suspensi dipilih karena amoxicilin sukar

larut dalam media air, namun karena amoxicilin tidak stabil dalam air karena cincin B-laktam

dapat terhidrolisis dengan adanya air maka dibuat sediaan kering(dry sirup) atau disebut

suspensi rekonstitusi.

Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang

terdispersi dalam fase cair. Sedangkan suspensi rekonstitusi adalah serbuk/granul kering yang

direkonstitusikan dengan air untuk dapat digunakan dalam jangka waktu terbatas.

Berdasarkan praktikum yang telah dilakukan dalam pembuatan sediaan dry sirup

Amoxicillin, langkah awal yang dilakukan adalah mencari data terkait sifat fisikokimia dari

bahan aktif itu sendiri. Kemudian, menentukan dosis untuk anak-anak umur 1 bulan-18 tahun

yaitu 125 mg/5 ml serta ukuran terkecil dari kemasan yaitu 60 ml.

Langkah berikutnya adalah menentukan formula untuk sediaan dry sirup yang

dibuat. Pada praktikum ini, dibuat 3 Formulasi dengan perbedaan sebagai berikut :

Pada formulasi 1. Menggunakan Amoxicillin 1,5 g, CMC-Na sebagai suspending

agent sebanyak 0,6 g, Na EDTA sebagai chelating agent 0,03 g untuk mengatasi timbulnya

spora logam dari penggunaan CMC Na, sukrosa dan sakarin Na sebagai pemanis masing-

masing sebanyak 12 g dan 0,06 g, digunakan wetting agent adalah Tween 80 sebanyak 0,6 g

yang merupakan golongan surfaktan untuk menurunkan tegangan permukaan, karena

digunakan pembawa air maka digunakan pengawet na benzoat sebesar 0,012 g, digunakan

Asam sitrat dan sodium sitrat sebagai dapar sebanyak 0,06 g dan 0,18 g. Formula ini dibuat

dengan teknik granulasi

Pada formula 2, Menggunakan Amoxicillin 1,5 g, sebagai suspending agent

digunakan PVP sebanyak 3 g, sukrosa dan sakarin Na sebagai pemanis masing-masing

sebanyak 12 g dan 0,048 g, digunakan wetting agent adalah Tween 80 sebanyak 0,6 g, karena

digunakan pembawa air maka digunakan pengawet na benzoat sebesar 0,012 g, digunakan


31/35

Asam sitrat dan sodium sitrat sebagai dapar sebanyak 0,18 g dan 0,36 g. Formula ini dibuat

dengan teknik granulasi

Pada formula 3, Menggunakan Amoxicillin 1,5 g, digunakan sukrosa sebagai

pemanis sekaligus thikening agent sebanyak 18 g, sakarin Na dan Manitol sebagai pemanis

sebanyak 0,12 g dan 3 g, karena digunakan pembawa air maka digunakan pengawet na

benzoat sebesar 0,18 g, digunakan Asam sitrat dan sodium sitrat sebagai dapar sebanyak 0,6

g dan 0,6 g, sebagai flavor digunakan vanilin flavor sebanyak 1 g. Pada formula ini

digunakan teknik powder blend. Teknik pembuatan Powder Blend dilakukan dengan

pencampurkan semua komponen formula dalam bentuk serbuk.

Pada formula 1 dan 2 penambahan flavor digunakan secukupnya sampai rasa dan

warnya yang diinginkan.

Dari ketiga formula tersebut diatas kami menggunakan formula 1 sebagai formula

terpilih. Karena hasil yang kami dapatkan dari ketiga formula diatas yang tersuspensi dengan

baik dan pHnya paling baik adalah formula 1.

Dari evaluasi yang kami lakukan pada formulasi terpilih kami mendapatkan hasil

sebagai berikut:

1. Organoleptis, kami mendapatkan hasil sebagai berikut bau pandan dan warna hijau.

2. pH, pada formula 1: 5,32 pada formula 2: 5,12 pada formula 3: 4,12. Pada formula

terpilih 5,39. Dari hasil tersebut, pH sediaan masuk rentang 5,07,5.

3. BJ formula kami dapatkan, BJ 1 = 1,07 g/ml, BJ 2 = 1,07 g/ml, BJ 3 = 1,07 g/ml, BJ

rata-rata = 1,07 g/ml.

4. Viskositas formula terpilih 3,3 dPas. Sediaan sirup kering amoxicillin ini mengikuti

sifat aliran Hukum Non Newtonian. Dengan viskositas yang tinggi akan

meningkatkan stabilitas fisik suspensi, namun akan sulit dalam penuangan sediaan

karena terlalu kental.

5.

Moisture Content: 1,60 dengan rentang yang diinginkan adalah 1-2%. Hal ini

menggambarkan granul cukup kering sehingga lebih mudah mengalir..

6. Sifat alir/kecepatan alir, didapat v rata-rata 20,06 g/dtk dan sudut istirahatnya 26,60.

Kecepatan alir tersebut dapat menunjukkan bahwa granul bertekstur kering sehingga

mudah mengalir. Uji sifat alir ini ditujukan untuk mengetahui kemudahan proses

filling dalam kemasan.


32/35

Pengamatan terhadap kecepatan alir dan sudut istirahat bertujuan untuk mengetahui

sifat alir dari granul yang dihasilkan. Terdapat beberapa pengelompokan sifat alir

berdasarkan sudut istirahat yang dihasilkan dari perhitungan dengan rumus:

().

h adalah tinggi jatuhan granul dan r adalah jari-jari lingkar jatuhan granul.

Berikut adalah klasifikasinya:

Sudut istirahat Flow

< 25 Excellent

25-30 Good

*30-40 Passable

> 40 Very poor

*Dengan penambahan glidan dapat meningkatkan

sifat alir

Jika dibandingkan dengan hasil kelompok kami, dapat kami simpulkan bahwa granul

yang kami buat memiliki sifat alir yang baik karena masuk dalam rentang 25-30.

7.

Waktu Rekonstitusi: 1 menit 53 detik sedangkan waktu rekonstitusi yang ideal bagisuspensi adalah


33/35

adanya pengendapan suspensi, maka saat sediaan dituang dosisnya akan berkurang,

maka itu sebelum digunakan sediaan harus diredispersikan dahulu hingga homogen.


34/35

KESIMPULAN

1. Sifat organoleptis sediaan yang dihasilkan memiliki aroma pandan dan warna hijau

2. pH sediaan terpilih untuk scale up dari hasil evaluasi adalah 5,39

3. Berat jenis sediaan ratarata diperoleh dari hasil evaluasi adalah 1,07 g/ml

4. Viskositas sediaan ratarata dari hasil evaluasi adalah 3,3 dPaS

5. Hasil evaluasi volume sedimentasi menunjukkan terjadi pengendapan sejumlah 2ml

pada menit ke 15 dan statis hingga menit ke 60. Kemudian pada hari kedua volume

sedimentasi menunjuk pada angka 53 ml dan 57 ml pada hari ketiga.

6. Uji penentuan sifat alir sediaan dari hasil evaluasi diapatkan data bahwa sediaan

dapat mengalir.

a. Rata-rata sudut istirahat = 26.60

b.

Rata-rata kecepatan alir = 20.06 g/det

7. Uji penetapan MC dari hasil evaluasi didapatkan data MC dari sediaan adalah 1.6

(105C).

8. Waktu rekonstitusiadalah 1 menit 53 detik


35/35

DAFTAR PUSTAKA

Martindale edisi 35

Handbook ef pharmaceutical excipient; ebook 5thedition

Farmakope Indonesia edisi IV Eugene L. parrot, Ph.D; Pharmaceutical technology

James L. wells; pharmaceutical preformulation, the physicochemical properties of

drug substances

dry sirup amox

Documents