farmasi industri - dry sirup beta laktam 2011

SIRUP

KERING

BETA L

AKTAM

KELOM

POK IV /

APOTEKER

B /

FARM

ASI INDUSTR

I

Pendiri : Prof. Dr. Rizal Amri ,AptTahun Berdiri :1 Januari 2005Alamat : Jln .Leuwih gajah No.138. Cimindi - Cimahi Bandung.Suara Konsumen:0852 9999 0000 (SMS Only)

Presiden DirekturProf. Dr. Rizal Amri ,Apt

HRD ManajerSuryanto Aziza,

M.Sos

Plant ManajerDr.rer.nat Irna,

M.Si Apt.

Marketing ManajerKarlina, SE, M.Si

Finance ManajerYulferyanti Y.M., SE

Teknik ManajerInci R, MT

R&D ManajerDian Dewi , M.Si

Apt.

Produksi ManajerDr. Syamsul Bakhri,

S.Si, M.Si Apt.

QC ManajerLidia Lintong

M.Si, Apt.

PPIC ManajerDr. Syahri, MSi., Apt.

QA ManajerDr. Zahira, M.Si Apt.

STUKTUR ORGANISASI PERUSAHAAN

BANGUNAN

KE

LO

MP

OK

I V / A

PO

TE

KE

R B

/ DR

Y S

YR

UP

BE

TA

LA

KT

AM

PERSYARATAN BANGUNAN BANGUNAN


LantaiDinding

Langit-langit

Cat Epoksi

Bahan inert & non-absorben, berpori rapat, licin, rata, & mudah dibersihkan

Sudut antar lantai,

dinding, & langit-langit

Berbentuk lengkung (Hospital shape)

Daerah pengolahan & pengemasan

Bahan kayu tidak ditemukan

PERSYARATAN BANGUNAN PERSONIL

RUANGAN

PRODUKSI

KELOM

POK IV /

APOTEKER

B /

DRY SYRUP B

ETALA

KTAM

BETA LAKTAM AREA

Ruang kelas 3 (grey area) Jumlah partikel (tapi bukan kuman patogen/non

patogen) ukuran ≤ 0,5µ max 100.000/cubic feet. Pertukaran udara 5-20 kali/jam. Efisiensi filter udara 95 %, suhu 20-28°C. rH 45-55% dan pertukaran udara > 20 x per jam

Tekanan Udara > 5 Pa.

contoh :ruang pengolahan dan pengemasan obat non steril (tablet, kapsul, sirup, eksternal liquid, cream/salep non steril)

RUANGAN

RUANG PRODUKSI

• partikel debu dari mikrospora betalactam tidak menyebar ke koridor yang dapat menyebabkan “cross contamination” antara ruang pengolahan

yang lain

Tek. udara koridor > tek. udara ruang

produksi

• partikel debu dari mikrospora betalctam tidak menyebar ke luar saat pintu air lock dibuka

Tek. udara ruang produksi > tek.

udara luar

• Debu yang dibawa udara luar tidak dapat mengalir masuk ke ruang pengolahan One way air lock

SISTEM PENGENDALIAN UDARA / AHU

Return air +

Fresh air

Pre Filter

Medium Filter

Chiller

Blower

Heat exchanger

HEPA Dust CollectorKoridor atau

ruang produksi

Return air

Blower

HEPA

Medium Filter

Pre Filter

Cerobong asap

Fresh air

Ukuran 0,88 umEfisiensi 60-70 %


Mendinginkan & Mengatur kelembapan

Menghangatkanudara

Ukuran 0,22 umEfisiensi 99.997 %



Ukuran 0,22 umEfisiensi 99.997 %

15–20%

CLOSED SIRKULATION

PERENCANAAN DAN PENYEDIAAN BAHAN BAKU PRODUKSI

SUPPLIERSPPICMARKETINGforecast

PURCHASING

OR PO/PR

GUDANG KARANTINA

QC

reject

GUDANG BAHAN BAKUrelease

PPICPRODUKSI

PACKAGINGPO

RUANG ANTARA

PRODUKRUAHAN

PRODUKSI

PENGEMASAN

OBAT JADI

QC

QC

QC QC

GUDANG OBAT JADI

MARKETING

DISTRIBUTOR

release

PRODUKSI

reject

PEMUSNAHAN

QC

rejectlabel merah

label hijau

label kuning

ALAT-ALAT

FORMULA

SI DRY

SYRUP

BETA-

LAKT

AM

KE

L OM

PO

K I

V /

FA

RM

AS

I I N

DU

ST

RI

PROSES REGESTRASI OBAT

Berkas Registrasi• mengisi formulir & disket

registrasi • bukti pembayaran• Contoh product• Rancangan penandaan

Data Teknis• Formulasi (komposisi &

cara pemakaian)• Mutu & teknologi (cara

pembuatan; spesifikasi bhn penyusun, wadah & tutup; penilaian mutu produk jadi; metode & hasil pengujian stabilitas)

• Penandaan (etiket&brosur)

Industri Farmasi

Badan POM

Evaluasi

No. Registrasi

NOMOR REGISTRASI OBAT JADINomor Registrasi DXL 1234567890 A1

D = obat dengan nama dagangX = (X ini diganti dengan N/P/K/T/B) = golongan obat….( N/P/K/T/B)L = produksi dalam negeri (lokal)12 = tahun pendaftaran obat jadi (pake aja = 06)345 = nomor urut pabrik di (pake aja angka lebih dari 500)678 = nomor urut obat jadi yang disetujui oleh pabrik (pake aja angka dari 01 s/d 999xx = bentuk sediaan obat jadi lihat )* dibawahA = kekuatan obat jadi1 = kemasan untuk kekuatan obat jadi tersebut.

Sediaan …… dibuat oleh pabrik atau industri yang telah memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB).

Catatan : 01 (kapsul), 38 (sirup kering), 36 (tetes / drop), 81 (disperse tablet), 09 (kaplet film), 10 (tablet), 43

(injeksi), 02 (kapsul lunak), 49 (infus), 37 (sirup), 17(tablet salut selaput), 33 (suspensi),53 (suppositoria), 15(tablet salut enteric), 44(injeksi suspensi kering), 37(larutan), 34(elixir),

38(suspensi kering), 29(krim dan krim steril), 32(emulsi), 46(OTM),47(OTH), 48(OTT), 30(salep), 31(salep mata)

Contoh No Reg Neuralgin Rx ® : DKL 8511603809 A1D = obat dengan nama dagangK = golongan obat kerasL = produksi dalam negeri (lokal)85 = tahun penandaan obat jadi116 = nomor urut pabrik di 038 = nomor urut obat jadi yang disetujui oleh pabrik09 = nomor urut sediaanA = kekuatan obat jadi1 = kemasan untuk kekuatan obat jadi tersebut.

I. 3 Nomor Batch Cth no batch Sediaan ………Dengan No. Batch 0406xxxxKeterangan04 = bulan produksi06 = Tahun produksixx = kode bentuk sediaanxx = nomor urut pembuatan

Cth no batch Sediaan ………Dengan No. Batch 04060209Keterangan04 = bulan produksi06 = Tahun produksi02 = kode bentuk sediaan09 = nomor urut pembuatan

MASTER FORMULA

Nama Produk : Laktamox®sirup keringJumlah Produk : 5000 botol @ 60 mlTanggal Formulasi : 20 April 2010Tanggal Produksi : 20 April 2011No. Reg : DKL 0611602038 A1No. Batch : A04060209

RANCANGAN FORMULA

NO. NAMA BAHAN FUNGSI PER DOSIS (g) PER BATCH (g)

1. Amoksisilin trihidrat Zat aktif 1,725 8625

2. Potasium Klavulanat Zat aktif 0,431 2155

3. Xantan gum Pensuspensi 0,15 750

4. Mg. Alumunium Silikat Pensuspensi 0,30 1500

5. Metil paraben Pengawet 0,01 50

6. Natrium Sakarin Pemanis 0,01 50

7. Strawberry Flavour dry Pengaroma 0,15 750

8. Eritrosin Pewarna 0.00025 1,25

Stabilitas yang dimiliki amoxicillin dalam air adalah 14 hari sehingga dengan dibuat dalam bentuk sirup kering maka kemungkinan degradasi cincin beta laktam yang ada dapat dihindari (Lays et al.,

2004)

Kebanyakan bahan-bahan antibiotik tidak stabil bila berada dalam larutan untuk waktu yang lama yang diinginkan dan oleh sebab itu dilihat dari stabilitas, bahan obat dengan bentuk tidak larut dalam

suspensi berair atau serbuk kering untuk dioplos sangat menarik bagi pabrik obat (Ansel; 373).

ALASAN PEMBUATAN DRY SYRUP

Absorbsi amoksisilin di saluran cerna jauh lebih baik daripada ampisislin, dengan dosis awal yang sama.

Amoksisilin mencapai kadar dalam darah yang tingginya kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada yang dicapai oleh

ampisilin

Amoksisilin diberikan secara peroral dalam bentuk trihidrat dan injeksi dalam bentuk garamnya

(Martindale 36th : 203).

PEMILIHAN AMOKSISILIN

Amoksisilin dapat diinaktivasi oleh enzim beta laktamase. Spektrum aktivitas dari amoksisilin dapat

diperluas dengan mengkombinasi dengan inhibitor beta laktamase seperti asam klavulanat (Martindale 36th).

Amoksisilin (sebagai trihidrat) dikombinasi dengan asam klavulanat (sebagai garam potasium) yang

diberikan secara oral dengan rasio 2-1; 4-1; 7-1; 14-1 (Martindale 36th).

ALASAN KOMBINASI

ALUR PEMBUATANMP+K.Klavulanat Amoksisilin trihidrat +natrium sakarin

Campuran

Keringkan hingga kelembapan tidak lebih 2%

Blinding mixer Dicampur 15 menit

Campuran A

Ayak dengan ayakan 100 mess

Amoksisilin sisa Ayak dengan ayakan 100 mess

Campuran

Campuran B

Dicampur 15 menit Xantan gum, Mg. Aluminium Silica,

eritrosin

Serbuk kering

Dicampur 15 menit Keringkan hingga kelembapan tidak lebih 2% kemudian ayak (ayakan 100 mess)

Wadah (botol)

Diayak dengan ayakan 100 mess

pelabelan Filling & croppingPengemasan

sekunderGudang obat

jadi

Cek IPC Cek IPC

Cek IPCUkuran partikel



homogenitas


homogenitas

PenampilanKebocoran

Volume

PenampilanKelengkapanPenandaan

EVALU

ASI

KE

LO

MP

OK

I V / A

PO

TE

KE

R B

/ DR

Y S

YR

UP

BE

TA

LA

KT

AM

EVALUASI FISIKA

HOMOGENITAS & DISTRIBUSI

UKURAN PARTIKEL

Sediaan suspensi terekonstitusi dilarutkan dengan air hingga mencapai volume yang telah ditentukan. Setelah

itu, zat yang terdispersi harus halus dan tidak boleh cepat mengendap, jika dikocok perlahan – lahan, endapan

harus segera terdispersi kembali

VOLUME SEDIAAN

Volume rata-rata suspensi yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satu pun volume wadah yang kurang dari 95% dari volume

yang dinyatakan dalam etiket

KADAR AIRUntuk suspensi kering kadar air pada sediaan tidak

lebih dari 3%

EVALUASI FISIKA

PENETAPAN WAKTU

REKONSTITUSI

Dalam hal ini sediaan serbuk kering ditambahkan air, kemudian dihitung waktu yang diperlukan sampai

sediaan tersebut membentuk suspensi dengan sempurna.

VOLUME SEDIMENTASI & KEMAMPUAN

REDISPERSI

Dilarutkan sediaan sirup kering amosisilin dengan air. Dikocok hingga homogen,

kemudian diamkan. Lihat sedimentasi yang terjadi setelah didiamkan selama 1 hari. Untuk sediaan suspensi kering yang baik diharapkan terdapat sedimentasi yang besar

atau tidak terjadi sama sekali (melarut homogen)

pH dan BJ

EVALUASI KIMIA

PENETAPAN KADAR Penetapan kadar dilakukan dengan metode KCKT

IDENTIFIKASI

Untuk identifikasi diperlukan suatu larutan yang mengandung setara dengan 4 mg amoxicillin dengan

penambahan asam klorida 0,1 N pada sejumlah amoxicillin untuk suspensi oral

EVALUASI BIOLOGIUJI POTENSI AB

Bahan aktif amoxicillin dapat diuji dengan metode lempeng silinder1. Pertama-tama dilakukan penyiapan lempeng penetapan yaitu dengan

menggunakan cawan petri.2. Ke dalam cawan petri dituangkan media yang sudah ditentukan dan dibiarkan

memadat sehingga didapatkan suatu lapisan dasar yang licin dengan ketebalan seragam.

3. 4,0 ml inokula (suatu media yang sudah berisi bakteri uji) dimasukkan ke dalam cawan petri dan dibiarkan memadat.

4. Kemudian silinder (6 buah) yang sudah berisi antibiotik uji (sediaan sirup kering amoxicillin) dijatuhkan ke dalam cawan petri dari ketinggian 12 mm dengan menggunakan alat-alat mekanik atau dengan pinset yang sudah disterilisasi (dibakar) dan kemudian cawan petri diinkubasi.

5. Lempeng cawan petri diambil dari inkubator dan diambil semua silinder, dicatat semua diameter tiap hambatan pertumbuhan hingga mendekati 0,1 mm.Semakin besar zona hambatan yang terukur maka semakin baik sediaan sirup

kering amoxicillin yang dibuat

LIMBAH BETA LAKTAM

CAIR

• Dialirkan ke bak perusakan cincin beta laktam dengan menggunakan larutan NaOH. Setelah itu dialirkan atau digabung dengan limbah cair

non beta laktam di bak penampungan dan seterusnya diolah bersama

PADAT

• Wadah yang mengandung bahan AB dicuci dan dibilas bersih di ruang pencucian di dalam gedung beta laktam. Kemudian hasil pencucian ini

yang merupakan limbah cair diolah kemudian seperti pada limbah cair.

DEBU

• Debu produksi disedot dan dikumpulkan oleh dust collector

LIMBAH BETA LAKTAM

Limbah :• Substandar produk

yang mengandung AB• Bilasan alat dan

buangan proses

Dikumpulkan dalam collecting tank & cek

pH

pH 10-11 & diaduk dengan recirculating pump selama 120

menit

NaOH

Netralisasi sampai pH 7 & diaduk selama 30 menit

+ HCl

Sedimentasi (Sludge drying)FiltrasiSaluran Irigasi

DOKUMENTASI

Dokumentasi yang diperlukan dalam industri farmasi antara lain :• Prosedur pengolahan Induk (Master batch).• Prosedur pengemasan Induk.• Catatan pengolahan bets (Batch record).• Catatan Pengemasan Bets.• Spesifikasi produk bahan baku dan bahan kemas.• Prosedur pemeriksaan (bahan baku, ruahan, produk jadi

maupun stabilitas).• Prosedur sanitasi ruangan.• Prosedur pembersihan peralatan.• Catatan inspeksi diri.

VIDEOKLI

K TULI

SAN VID

EO

SEKIAN &

TERIM

A KASIH

KE

LO

MP

OK

I V / A

PO

TE

KE

R B

/ DR

Y S

YR

UP

BE

TA

LA

KT

AM

farmasi industri - dry sirup beta laktam 2011

Documents