makalah beta laktam riny.docx

113
MAKALAH FARMASI INDUSTRI PEMBUATAN TABLET BETA LAKTAM (Amoxycillin) DISUSUN OLEH : RINY RUMAKEY (N21114004) KELAS A PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR

Upload: andi-ennha-jb

Post on 18-Dec-2015

213 views

Category:

Documents


23 download

TRANSCRIPT

MAKALAHFARMASI INDUSTRIPEMBUATAN TABLET BETA LAKTAM(Amoxycillin)

DISUSUN OLEH :RINY RUMAKEY(N21114004)KELAS A

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKERUNIVERSITAS HASANUDDINMAKASSAR2014

PT. RUMAKEY FARMABAB IPENDAHULUAN

Industri farmasi sebagai unit usaha yang menunjang kesehatan masyarakat mempunyai kewajiban moral dan tanggung jawab sosial untuk memproduksi obat yang bermutu tinggi, berkhasiat dan terjamin keamanannya. Salah satu upaya pemerintah adalah dikeluarkannya Surat Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No. 43/Menkes/SK/II/ 1998 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, merupakan seperangkat aturan, petunjuk dan persyaratan yang diharapkan dalam penerapannya, menghasilkan produk yang terjamin.Obat merupakan kebutuhan utama untuk menunjang kesehatan masyarakat, sehingga perlu dilakukan berbagai upaya untuk meningkatkan pelayanan kesehatan di bidang obat. Antibiotik adalah zat yang dihasilkan oleh suatu mikroba terutama fungi yang dapat menghambat atau dapat membasmi mikroba jenis lain. Banyak antibiotik dewasa ini dibuat secara semi sintetik atau sintetik penuh.Antibiotika beta laktam merupakan golongan antibiotika yang pertama kali ditemukan. Meskipun sampai sekarang banyak golongan antibiotika dengan berbagai variasi sifat dan efaktivitasnya terhadap bakteri, namun demikian antibiotika ini masih sering dipergunakan sebagai obat pertama dalam mengatasi suatu infeksi. Golongan antibiotika ini secara umum tidak tahan terhadap pemanasan, mudah rusak suasana asam dan basa serta dapat diinaktifkan oleh enzim beta laktamase. Antibiotika beta laktam terdiri atas dua golongan. Golongan pertama adalah penisilin beserta turunannya, yang sampai sekarang telah dapat diisolasi sampai dengan generasi keempat. Namun demikian perlu diperhatikan adanya sifat alergi dari pasien terhadap penggunaan penisilin dan turunannya. Golongan kedua adalah sefalosporin beserta turunannya, yang sampai sekarang telah diisolasi sampai generasi ketiga. Meskipun golongan sefalosporin mempunyai spektrum anti bakteri yang lebar, biasanya hanya dipergunakan sebagai pengobatan alternatif apabila penggunaan golongan penisilin kurang memberikan hasil yang memuaskan.

BAB IIGAMBARAN UMUMI. Industri Farmasi PT. Rumakey Farma Industri PT Rumakey Farma Indonesia berada dikawasan Jl Ay Patty Ambon no 4, provinsi Maluku. perusahan ini merupakan salah satu perusahan yang pertama kali didirikan di Ambon yang secara resmi didirikan pada tahun 2013 oleh RINY RUMAKEY S.Si, Apt seorang farmasis lulusan universitas hasanuddin

Gambar PT. Rumakey Farma

2. Logo Industri

Arti dan logo dari perusahan ini berbentuk bulat yang diartikan sebagai obat yang berbentuk tablet. PT Rumakey Farma memproduksi sediaan farmasi khususnya sediaan beta lactam, dan adapun berbentuk lingkaran yang artinya global yang dimana dapat bekerja sama dengan perusahan dari luar negeri dan dapat bersaing dengan perusahan yang lain yang memproduksi sediaan tablet khusus tablet beta lactam, kemudian warna dari perusahan terdiri dari 3 warna. yaitu biru, hijau dan merah, hijau merupakan tanda kesehatan yang artinya sejuk, dan ramah lingkungan , merah artinya berani dapat bersaing dengan perusahan lain, biru artinya ketenagan luas, yang artinya dapat bersaing dengan perusahan dari luar negeri 3. visi dan misiVisi1. Memperhatikan aspek sosial, mendukung dan pemantapan upaya kesehatan.2. Mengusahakan kemandirian dibidang obat, khususnya bahan baku obat .Misi1. Meningkatkan tersedianya obat dengan jenis dan jumlah yang cukup sesuai dengan kebutuhan nyata masyarakat 2. Meningkatkan penyebaraan obat secara merata dan teratur serta terjangkau oleh masyarakat.3. Menjamin kebenaran khasiat keamanan mutu dan keabsahan obatayang beredar, serta meningkatkan kerasionalan efektivitas obat.4. Memanfaatkan potensi nasional dibidang obat menunjang pembangunan ekonomi menuju tercapainya kemandirian dibidang obat. II. STRUKTUR ORGANISASI DALAM INDUSTRI FARMASIIndustri farmasi merupakan industri yang diatur secara ketat (seperti registrasi, Cara Pembuatan Obat yang Baik, distribusi, perdagangan produk yang dihasilkan, dan lain-lain) karena menyangkut jiwa manusia. Pada tahun 1998 telah ditetapkan sebuah Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik kemudian dilakukan pada tahun 2006 dikakuan Finalisasi Cara Pembuatan Obat yang Baik dan Dinamis. CPOBD ini menyangkut penjaminan mutu, khasiat, keamanan dan keabsahan obat sampai ke tangan konsumen melalui pengawasan obat secara komprehensif termasuk pada jaringan distribusi obat.

Adapun perbedaan antara CPOB dengan CPOBD, yaitu :a. Pada CPOBD perhatian dititik beratkan pada bagian personalia dan serta bagian penandaan dan pengemasan. Sedangkan dalam CPOB hal ini tidak begitu diperhatikan secara ketat.b. Pengawasan mutu pada CPOB hanya dipegang oleh QC sedangkan pada CPOBD selain pengawasan mutu (QC) juga terdapat bagian pemastian mutu (QA) yang mampu memberikan jaminan terhadap mutu obat yang dihasilkan.Sesuai dengan pernyataan nomor 1 diatas bahwa CPOBD menitik beratkan pada bagian personalia maka personil yang bekerja pada industri farmasi harus memiliki beberapa kualifikasi yang tercantum seperti di bawah ini :a. Memiliki pengetahuan yg memadai b. Memiliki keterampilan sesuai tugasnya c. Sehat jasmani dan rohani d. Mampu membuat keputusan secara profesional e. Mampu bekerja sesuai dengan CPOBf. Mampu untuk berinteraksi g. Mempunyai mental yang baik dan jujur Dalam sebuah industri farmasi tentu memiliki beberapa personil yang memegang peranan penting (personil kunci) dalam industri yang dikelolanya. Personil kunci tersebut antara lain Kepala Bagian Produksi, Kepala Bagian Pengawasan Mutu atau Quality Control (QC), dan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) atau Quality Assurance (QA) posisi utama tersebut dijabat oleh personalia purna waktu. Kepala Bagian Produksi dan Kepala Bagian Manajemen Mutu ( Pemastian Mutu ) Kepala Bagian Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain.Dibawah ini adalah bagan / struktur organisasi industry farmasi menurut CPOBD dimana PT Darwis Farma mengacu pada struktur organisasi ini.

Dalam industri farmasi terdapat struktur organisasi yang terdiri dari :1. PRESIDEN DIREKTURSebagai pemilik perusahaan dan pemilik saham terbesar dalam perusahaan, maka posisi ini memiliki beberapa bawahan yang merupakan posisi / jabatan yang berperan sangat dalam kelangsungan perusahaan. Posis tersebut adalah Human Resource and Development (HRD), Plant Director / Direktur Pelaksana, Marketing Director / Direktur Pemasaran, DAN Finance Director / Direktur Keuangan.2.HRD (Human Resource Development) HRD merupakan departemen / bagian / divisi yang mempunyai tugas yaitu: Mengrekruitmen Karyawan Absensi Penanganan Cuti Lembur & Bonus Jamsostek a. Jaminan Haria Tua b. Jaminan Keselamatan Kerja c. Jaminan Kesehatan Membuat SK (Promosi, Mutasi, Pemberhentian, dsb)3. Plant Director / Direktur Pelaksana4. Marketing Director / Direktur Pemasaran5. Finance Director / Direktur KeuanganBertugas dalam : Menangani pembelian untuk bahan baku obat, bahan pengemasan, alat laboratorium dan mesin produksi. Menentukan suplayer yang akan memasok bahan/alat yang akan dibeli Membuat dokumentasi surat pembelian barang6. Technical Manager / Manajer Peralatan dan Teknis7. RESEARCH & DEVELOPMENT (R & D)Pada saat ini Industri Farmasi Indonesia masih digolongkan sebagai industri yang hanya mampu melakukan Reproduksi obat Jadi dan sebagian Bahan Baku. 1. Main Activities ( aktivitas pokok) R & D:a. Drug Discovery terdiri dari drug information dan drug marketingb. Drug Development terdiri dari Preclinical, Clinical and NCE Registrationc. Bulk manufacturingd. Drug Reformulation & Drug Delivery Systeme. Productionf. Marketing 2. Tugas & tanggung jawab : Merencanakan dan mengembangkan produk baru (original, Licensed, copy drug/me too product) Mengembangkan produk yang sudah ada dengan perbaikan formula untuk meningkatkan mutu produk, bentuk sediaan dan kemasan Membuat rumusan metode analisa dan spesifikasi bahan baku serta produk ruahan dan obat jadi Melaksanakan pendaftaran produk (registrasi obat) akan dibahas dalam topik terpisah Menyusun Prosedur Pengolahan Induk (PPI/Master Batch)

3. Kegiatan R&DKegiatan R & D secara umum meliputi : 1. Pencarian obat baru dan pengembangan bentuk sediaanbaru dari produk yang ada (produk yang diperbarui) dan penyempurnaan formula sediaan yang sudah ada.2. Industri perlu meningkatkan R&D untuk meningkatkan pendapatan dan menjaga kelangsungan hidup perusahaan.3. Perusahaan yang baik adalah yang selalu tumbuh, hal ini dapat dicapai jika laba kotor selalu meningkat.4. Peningkatan laba dicapai dengan antara lain melalui : Kenaikan harga/kenaikan unit. Kenaikan pangsa pasar dalam unit. Bertambahnya obat baru Dimatikan obat tua yang sudah tidak memberikan keuntungan 4. Perbedaan Research & Developmenta. Research : Pencarian senyawa kimia baru, Sistem Penyampaian obat ke dalam Tubuh (Drug Delivery System) , Obat untuk Pengobatan Diri, Dan lain-lainb. Development : Pengembangan Obat Jadi yang lebih manjur (ketersediaan hayati maksimal), lebih stabil. Dapat diproduksi dalam skala besar dengan standar yang tinggi dan mantap. Harga terjangkau, dan lain-lain 5. Tanggung Jawab dan Peran R & D dalam Perusahaan Farmasi Menunjang pengembangan Produk untuk menguatkan posisi perusahaan dalam pemasaran. Mengikuti Perkembangan Teknologi dan Transfer teknologi Bank Data untuk Pengetahuan Teknis dan Keilmuan. Memikirkan kemungkinan business baru.6. Konstribusi R & DKontribusi atas Pembuatan dan Pemasaran suatu Produk :a. Mengembangkan Proses Produksi.b. Menyusun Prosedur Analisis dan Pengawasan.c. Menyusun Rencana Pengawasan.d. Menyiapkan Data teknis.e. Melakukan Analisa Kerusakan dan Kegagalan 8. Production Manager / Manajer Produksi Bertugas dalam produksi obat termasuk : Memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai prosedur agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan. Memberikan persetujuan kerja yang terkait dengan produksi dan memastikan bahwa petunjuk kerja diterapkan secara tepat. Memeriksa pemeliharaan bangunan fasilitas serta peralatan dibagian produksi Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan danMemastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personil di departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan.9. Quality Assurance (QA)Adalah suatu konsep yang luas yang mencakup semua aspek yang secara kolektif maupun individual mempengaruhi mutu, dari konsep design hingga product tersebut ditangan konsumenKomponen yang menunjang untuk mencapai mutu obat yang bagus (divisi control) meliputi : Quality Assurance (QA) jaminan mutu Quality Control (QC) pengawasan mutu Quality Inspection (QI) pemeriksaan mutuGMP merupakan bagian dari QA yang bertugas untuk Menyakinkan bahwa produk yang dibuat konstan memiliki pensyaratan kualitas yang dikehendaki. Menjaga standar semua ospek, cara uji dan mengaudit kualitas, hubungan kualitas terhadap keinginan pelanggan, dan menyampaikan kriteria kemasan kepada penjual bahan pengemas.QA juga mempunyai fungsi dalam tahap staf dan tanggung jawab terhadap aspek dan standar yang diinginkan oleh QC di Industri dan melakukan audit tentang keseragaman semua aspek dan standard yangb digunakan di semua unit.10. Quality control (QC)Untuk menjamin kualitas produk yang dihasilkan, makadilakukan pengawasan terhadap mutu produk. Pengawasan yang dilakukan tersebut dilakukan meliputi bahan baku, bahan kemas, proses produksi, produk antara, produk ruahan, produk jadi, produk kembalian dan sampel berkala. Semua pengawasan tersebut dilakukan oleh Departemen Quality Control. Untuk melaksanakan tugasnya departemen Quality Control dibagi atas bagian analisa dan IPC (in process control), yang memiliki fasilitas berupa laboratorium untuk pemeriksaan kimia, dan ruang instrument yang terpisah satu sama lain.Bagian/Departemen Pengawasan Mutu (QC) di industri farmasi bertanggung jawab untuk memastikan , bahwa :1. Bahan awal untuk produksi obat memenuhi spesifikasi mengenai identitas, kekuatan, kemurnian, kualitas dan keamanan yang telah ditetapkan.2. Tahapan produksi obat telah dilaksanakan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan dan telah divalidasi sebelumnya, antara lain melalui evaluasi dokumentasi produksi terdahulu.3. Semua pengawasan selama proses dan pemeriksan laboratorium terhadap suatu bets obat telah dilaksanakan dan bets tersebut memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan sebelum didistribusikan.4. Suatu bets obat memenuhi persyaratan mutunya selama waktu peredaran yang telah ditetapkan.Bagian-bagian dari QC :1. Bagian AnalisaTugas dan tanggung jawab bagian analisa antara lain : pemeriksaan mutu bahan baku, pemeriksaan mutu bahan kemas dan pemeriksaan produk/obat jadi.a. Pemeriksaan mutu bahan bakuPemeriksaan mutu bahan baku dilakukan untuk menjamin agar bahan baku yang digunakan sesuai dengan spesifikasi yang dipersyaratkan. Bahan baku yang baru dikirim oleh supplier segera dilakukan pemeriksaan untuk mengetahui apakah bahan baku tersebut memenuhi spesifikasi yang telah dipersyaratkan. Supplier harus memenuhi persyaratan sebagai berikut :1. Bahan baku harus memiliki COA (Certificate of Analysis)2. Berkesinambungan3. Mempunyai MSDS (Material Safety Data Sheet )4. Harga murahPengujian ini mencakup identifikasi, kemurnian, dan penetapan kadar. Selama proses pengujian, bahan dikarantina dan diberi label karantina yang berwarna kuning. Hal-hal yang harus diperhatikan : Pengambilan sampel bahan baku dilakukan secara acak pada bagian atas, tengah, dan bawah dari wadah. Pengambilan sampel dilakukan dengan menggunakan alat thief sampler. Pengambilan sampel dilakukan secara acak untuk setiap batch dengan rumus +1. Untuk bahan yang identitasnya kurang jelas, wadah kotor, pabrik pembuat berbeda dari biasanya, atau bahan berasal dari supplier yang baru maka sampling dilakukan terhadap semua wadah dalam batch. Pengambilan contoh harus dilakukan dalam ruang sampling dengan tepat untuk mencegah terjadinya kontaminasi. Hal-hal yang perlu diperhatikan adalah sebagai berikut : Sebelum sampling dilakukan pemeriksaan terlebih dahulu apakah segel/tutup wadah masih utuh. Alat sampling harus bersih. Selesai sampling wadah segera ditutup rapat dan diberi penandaan karantina.Setiap melakukan pengujian bahan baku dilengkapi dengan catatan pengujian (testing order) atau catatan hasil pengujian yang ditandatangani oleh QC manager. Bahan baku yang telah lulus seleksi diberi label diluluskan yang berwarna hijau, dan jika tidak sesuai dengan spesifikasinya diberi label merah ditolak.Selain itu bagian analisa mengeluarkan lembar disposisi QC yang menerangkan status bahan baku. Disposisi ini dibuat rangkap 2 dimana tembusannya diserahkan ke bagian PPIC untuk perencanaan produksi dan bagian keuangan untuk pembayaran.b. Pemeriksaan mutu bahan kemasPemeriksaan dilakukan untuk menjamin bahwa bahan kemas yang digunakan benar-benar sesuai spesifikasi yang ditentukan. Tujuan yang ingin dicapai adalah bahan pengemas tersebut dapat melindungi sediaan obat.Pengujian terhadap bahan kemas meliputi label, brosur, wadah karton, aluminium foil, botol dan tutup botol. Pengawasan dilakukan terhadap penampilan fisik wadah, kesesuaian bahan dan hasil cetakan dengan spesifikasi yang telah ditentukan (warna, penandaan, desain dan bentuk). Sistem pemberian label bahan kemas sama dengan pada bahan baku.Jika pemeriksaan bahan kemas telah selesai dilakukan maka bagian analisa akan mengeluarkan lembar disposisi QC yang berisi hasil pemeriksaan untuk disampaikan ke bagian keuangan untuk pembayaran dan ke bagian PPIC untuk perencanaan produksi. Apabila bahan kemas tidak memenuhi spesifikasi yang dipersyaratkan, maka dikembalikan ke supplier dengan dokumen nota retur barang.c. Pemeriksaan Mutu Produk TabletPengujian akhir sediaan tablet meliputi keseragaman kadar dan disolusi.2. Pengawasan dalam Proses ( In Process Control )Pengawasan dalam proses (IPC) merupakan pengawasan yang dilaksanakan selama proses produksi berlangsung. Seksi IPC bertanggungjawab untuk melakukan pengawasan untuk mencegah terjadinya kesalahan sehingga produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan yang telah ditentukan. IPC berupaya apabila terjadi kesalahan yang selama berlangsungnya proses produksi dapat segera ditangani. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan terhadap semua hal yang mempengaruhi setiap tahap proses pengolahan dan pengemasan meliputi : Produk antara, yaitu pemeriksaan terhadap campuran yang masih memerlukan satu atau lebih tahap pengolahan lebih lanjut untuk menjadi produk ruahan. Pada sediaan padat pemeriksaannya meliputi uji kadar air granul, uji keragaman bobot, uji kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu hancur dan uji kebocoran strip. Sedangkan untuk sediaan liquida meliputi uji pemerian dan uji keseragaman volume pada saat filling. Produk ruahan, yaitu pemeriksaan terhadap bahan yang telah selesai diolah dan menunggu tahap pengemasan untuk menjadi produk jadi.IPC meliputi pengawasan dalam proses pembuatan tablet. Proses pembuatan tablet beta laktam menggunakan Metode Granulasi Kering (Dry Granulation).Metode granulasi kering merupakan salah satu metode pembuatan tablet yang efektif terutama pada dosis efektif terlalu tinggi untuk pencetakan langsung, dan obatnya peka terhadap pemanasan, kelembaban atau keduanya. Metode ini banyak digunakan untuk membuat tablet aspirin atau vitamin dan tablet antibiotik.. Pada proses ini, komponen-komponen tablet dikompakkan dengan mesin cetak tablet atau mesin khusus (roller compactor).Setelah serbuk dicampur, campuran serbuk ditekan ke dalam die, yang besar dan dikompakkan dengan punhc permukaan datar. Massa yang diperoleh disebut Slug dan prosesnya disebut slugging. Slugging merupakan suatu usaha untuk meningkatkan waktu pencetakan.Keuntungan metode Granulasi Kering : Alat dan ruangan lebih sedikit dari pada granulasi basah Tidak memerlukan bahan pengikat (larutan pengikat) Prosesnya lebih cepat, tidak memerlukan proses pemanasan sehingga biaya produksi bisa ditekan Untuk obat-obat yang sensitif terhadap kelembaban dan pemanasan, misalnya vitamin E akan menghasilkan produk yang stabil Memperbaiki waktu hancur, karena partikel-partikel serbuk tidak terikat oleh adanya bahan pengikat Memperbaiki kelarutan dan efek bioaviabilitas Memperbaiki homogenitas, karena tidak terjadi peristiwa migrasi obat atau bahan pewarnaKerugian metode Granulasi kering : Memerlukan mesin heavy duty (harganya mahal) Zar warna sukar homogen (tidak terdispersi merata) Cenderung menghasilkan partikel-partikel halus (fines) yang lebih banyak dibanding dengan metode granulasi basah, sehingga tablet sering raouh atau kurang kuat dan resiko kontaminasi lebih tinggi Alat.mesin Chilsonator tidak bisa digunakan untuk obat yang tidak larut karena adanya kemungkinan hambatan kecepatan disolusi (adanya tekanan merubah sifat obat)Pengawasan Mutu Ruangan dan PeralatanBagian IPC juga bertanggungjawabdalammelakukan pengawasan mutu ruang dan peralatan yang digunakan dalam proses produksi. Sebelum proses produksi dimulai petugas IPC memeriksa sanitasi dan hygiene ruangan dan peralatan, jika memenuhi syarat maka IPC memberikan rekomendasi atas kebersihan ruangan dan peralatan yang akan digunakan dalam proses produksi dengan memberikan label bersih. Kemudian petugas IPC juga melakukan kalibrasi timbangan.3. Penerimaan dan Penanganan Barang Kembalian (Returned Goods)Barang kembalian atau returned goods adalah semua produk jadi (finished goods) yang telah keluar dari pabrik dan dikembailikan lagi ke pabrik dengan alasan tertentu. Penyebab terjadinya produk kembalian antara lain karena mendekati masa kadaluarsa, kerusakan isi produk maupun kerusakan kemasan, rekomendasi dari Balai POM karena faktor mutu dan timbilnya efek samping yang merugikan atau membahayakan konsumen. Distributor akan menyampaikan pemberitahuan yang berkaitan dengan pengembalian produk tersebut disertai dengan dokumen yang berisi jumlah produk, jenis produk, no.batch, tempat asal pengembalian dan alasan pengembalian produk.Penanganan produk kembalian oleh gudang obat jadi adalah seperti penanganan bahan baku dan bahan pengemas ketika pertama kali datang, meliputi pembuatan Inventory Receiving Tickets dan Goods Inspection Report. Produk kembalian dikarantina yang selanjutnya akan dilakukan pemeriksaan oleh bagian Quality control.Setelah dilakukan pemeriksaan oleh bagian QC, maka kemungkinan penanganan yang dilakukan adalah :1. Repacking ProductRepacking product (pengemasan ulang) dilakukan terhadap produk kembalian jika memenuhi persyaratan : Alasan pengembalian karena kemasan rusak tetapi isinya tetap memenuhi persyaratan dan jumlah produk kembalian banyak sehingga nilai ekonomisnya lebih besar dibandingkan dengan biaya pengemasannya.2. Pemusnahan Produk KembalianDilakukan terhadap produk kembalian yang : Mengalami kerusakan baik isi maupun kemasannya Produk yang dikembalikan dalam jumlah kecil Produk kembalian karena kadaluarsaUntuk produk yang dimusnahkan karena alasan kadaluarsa atau rusak, dibuatkan Destruction Requisition yang ditandatangani Quality Department, PPIC Department, Finance Department, Plant Director serta General Manager jika nilai produk yang dimusnahkan tersebut lebih dari 2 juta. Selanjutnya produk dikelompokkan berdasarkan karakteristiknya dan dilakukan pemusnahan, kemudian dibuat berita acara pemusnahan atau Destruction report.3. Pengujian MikrobiologiPengujian mikrobiologi terhadap produk maupun sistem penunjang proses produksi. Bertujuan untuk menjaga kualitas produk yang dihasilkan.Pengujian yang dilakukan meliputi :1. Uji Mikrobiologi AirUji mikrobiologi air dilakukan untuk mengetahui ada atau tidaknya kontaminasi Escherichia coli pada aquadem yang diproduksi. Pada uji ini digunakan media yang mengandung glukosa. Jika terjadi pencemaran maka akan terbentuk gas pada media, karena E. coli memecah glukosa yang terkandung di dalamnya.2. Uji Potensi antibiotik1. Pembuatan media dan sterilisasi.2. Pembuatan suspensi bakteriBakteri diinokulasikan ke media agar miring, kemudian diinkubasi selama 24 pada suhu 35 37 C. Biakan yang telah tumbuh dibilas dengan NaCl 0,9 % (fisiologis), suspensi kemudian dipindahkan ke dalam erlenmeyer dan diatur sedemikian rupa dengan NaCl fisiologis sehingga diperoleh transmitan T = 25 %.3. Penyiapan media inokulumMedia dihangatkan diatas water bath dengan suhu 43 35 C, kemudian ditambahkan suspensi bakteri dalam jumlah yang telah ditentukan.4. Pembuatan lempeng agarDituang media inokulum ke atas lempeng, dan didiamkan sampai memadat.5. Pembuatan larutan bakuLarutan baku dibuat dari bahan baku antibiotik dan dibuat sebanyak 5 macam konsentrasi6. Pembuatan larutan ujiPreparasi dari sampel yang akan diuji. 7. Langkah kerjaDiletakkan hole/silinder pada lempeng agar, isi dengan larutan baku dan larutan uji. Kemudian lempeng ditutup dan diamkan selama 1 jam supaya terjadi penetrasi. Lempeng diinkubasi pada suhu 35 37 C selama 24 jam. Selanjutnya dibaca zona hambat dengan jangka sorong dalam satuan mm.4. Pemantauan Partikel MikrobaPemantauan partikel mikroba dilakukan dibawah Laminar Air Flow (LAF), laboratorium mikrobiologi serta ruang produksi. Pada LAF jumlah maksimal mikroba yang boleh ada adalah 1,2 partikel/ft3. Cara pemantauannya adalah sebagai berikut:Diletakkan lempeng agar dalam kondisi terbuka selama 1 jam (jarak penempatan lempeng adalah satu lempeng tiap 900 cm2 untuk LAF dan 8100 cm2 untuk laboratorium dan ruang produksi). Setelah satu jam lempeng ditutup dan diinkubasi selama 48 jam suhu 35 - 37 C, kemudian dilakukan penghitungan jumlah partikel mikrobanya. Proses inkubasi dilanjutkan kembali selama 48 jam pada suhu kamar untuk menghitung jumlah kapang dan khamir.A. PPIC (PRODUCTION PLANNING & INVENTORY CONTROL)Bagian yang berfungsi sebagai jembatan komunikasi antara produksi, pemasaran, pengadaan, akuntansi/keuangan, penyimpanan, RPD, dll yang berfungsi dalam penyedian obat.Tujuan Pokok PPIC:Merencanakan dan mengendalikan aliran bahan-bahan yang masuk ke proses produksi, bahan/barang yang sedang dalam proses (WIP), barang/bahan yang keluar dari pabrik sehingga profit yang diinginkan perusahaan dapat dicapai optimal dan efisien.Fungsi Pokok PPIC:1. Fungsi PerencanaanMenentukan sasaran dan langkah-langkah untuk mencapai sasaran.2. Fungsi PengendalianAlat manajemen untuk memastikan bahwa pelaksaan telah sesuai dengan rencanaPPIC Perencanaan Produksi Perencanaan Pengadaan MaterialAdalah Sistem Pemantauan dan Pengendalian Inventory sehingga bisa dipertahankan stok mimimal yang ideal dan tetap terjamin pemenuhan kebutuhan produk di pasaran.Tujuannya adalah u/ mengendalikan semua inventory yang terkait langsung dengan proses produksi (bahan awal, produk ruahan, & produk jadi) agar produksi dapat berjalan lancar, efektif dan efisien.Tugas PPIC1. Membuat rencana produksi secara global dengan berpedoman pada rencana sales dari marketing.2. Membuat rencana pengadaan bahan baku dan bahan pembantu berdasarkan rencana dan kondisi stock dengan menghitung kebutuhan material produksi menurut standar stock yang ideal (ada batasan minimal dan maksimal yang harus tersedia).3. Monitor inventory yang ada agar kegiatan produksi dan penjualan dapat berjalan dengan lancar.4. Menghitung standar tenaga kerja setiap tahun berdasarkan data lapangan.5. Menghitung standar yield berdasarkan realisasi produksi setiap tahun.6. Sebagai juru bicara perusahaan dalam hal kerja sama dengan perusahaan. Fungsi PPIA. Mensinergiskan kepentingan marketing dan manufacturingB. Mengintegrasikan atau memadukan pihak-pihak dalam organisasi, marketing, produksi, personalia dan keuangan agar bekerja dengan baik sehingga dapat memenuhi harapan konsumen.

B. PURCHASING Tugasnya menangani pembelian untuk bahan baku obat, bahan pengemasan, alat laboratorium dan mesin produksi. Menentukan suplayer yang akan memasok bahan/alat yang akan dibeli Dokumentasi surat pembelian barangKonsep pemastian mutu dan semua tindakan yang tepat untuk meningkatkan pemahaman dan penerapannya hendaklah dibahas secara mendalam selama pelatihan. Serta pelatihan hendaklah diberikan oleh orang yang berkualifikasi.Penanganan bahan awal harus dilakukan secara terpadu antara bagian PPIC, purchasing & Quality Control, dan dalam CPOB dinamis termasuk salah satu subjek dari Q.M.S/Quality Management System. Bahan awal adalah semua bahan baku & bahan pengemas yang digunakan dalam proses produksi obat.PPIC/Production Planning & Inventory Control, melakukan perencanaan atas bahan awal yang dibutuhkan untuk proses produksi melalui sistem yang disebut : Material Requirement Planning /MRP.Purchasing/Pembelian melaksanakan pemesanan pada suplier berdasarkan OR (Order Request) yang dibuat oleh PPIC dengan spesifikasi bahan awal & deadline yang telah ditentukan.Bagian purchasing wajib melakukan audit terhadap vendor/suplier terkait pada/cara penanganan bahan baku/pengemas tablet beta laktam seperti : Sistem FEFO, cara penyimpanan, kelengkapan gudang, kebersihan, suhu penyimpanan, dokumentasi (CoA, Exp.date, retest date).Purchasing bertugas melakukan pembelian semua keperluan perusahaan.Pembuatan tablet beta laktam dilakukan dengan metode granulasi kering. Metode granulasi kering diawali dari pengambilan bahan baku dari gudang yang telah diluluskan oleh bagian QC. Pengeluaran bahan baku dari gudang untuk proses produksi harus disertai dokumen Raw Material Requisition. Bahan baku yang telah diambil dari gudang ditimbang didalam ruang timbang. Bahan yang telah ditimbang diberi label/penandaan dan dimasukkan ke ruang produk antara untuk menunggu proses granulasi dalam pembuatan tablet. Setelah serbuk dicampur, campuran serbuk ditekan ke dalam die, yang besar dan dikompakkan dengan punhc permukaan datar. Massa yang diperoleh disebut Slug dan prosesnya disebut slugging. Slugging merupakan suatu usaha untuk meningkatkan waktu pencetakan.Tablet hasil cetakan oleh QC diperiksa keragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancurnya yang berada di grey area, pengujian dissolusi dan kadar zat aktif dilakukan oleh bagian analisa (laboratorium analisa) di black area yang diambil oleh analis di ruang antara. Setelah tablet dinyatakan lulus uji oleh bagian Quality Control maka sediaan dimasukkan pada pengemasan primer yang meliputi proses stripping dan hospital pack. Untuk proses stripping dilakukan pemeriksaan kebocoran strip oleh bagian IPC. Selanjutnya dikemas sekunder dan diperiksa penampilan dan kelengkapan penandaan oleh QC. Jika lulus uji dimasukkan ke dalam gudang produk jadi.Proses pengemasan merupakan tahap akhir dari rangkaian produksi sediaan farmasi dalam menghasilkan produk jadi yang telah siap untukdipasarkan. Tugas bagian pengemasan adalah untuk mengemas produk-produk ruahan yang telah dinyatakan lulus oleh bagianQC. Ruang pengemasan dibagi menjadi 2 kelas yaitu :a. Grey area Pada ruang grey area dilakukan pengemasan primer mencakup stripping, hospital pack, dan filling.b. Black areaPada ruangan black area dilakukan pengemasan sekunder dan tersier, yang meliputi :2). Pemberian nomor batch, Manufacturing Date dan Expired Date pada etiket dan dos3). Pelipatan brosur4). Memasukkan hasil pengemasan kedalam box atau dosPada proses pengemasan ini terdapat tiga tahap utama, yaitu :1. Persiapan (penyiapan produk yang akan dikemas, penyiapan alumunium foil, botol, dos, etiket dan brosur)2. Proses pengemasan primer dan sekunder3. Pemeriksaan selama proses pengemasan maupun pemeriksaan akhir.IPC untuk pengemasan primer adalah pemeriksaan isi setiap kemasan (volume control), dan uji kebocoran strip atau botol. Setelah tahap pengemasan sekunder maka dilakukan final inspection oleh bagian QC meliputi kebenaran etiket/brosur, waktu kadaluarsa, nomor batch, dan isi dalam tiap box maupun master box. Jika dalam final inspection ditemukan kesalahan makapenanganannya dilakukan sesuai jenis kesalahannya.

BAB IIIPROSES PRODUKSIIII.1 BANGUNAN, RUANG PRODUKSI DAN SARANA PENUNJANG PRODUKSI SEDIAAN BETALAKTAMPemilihan Lokasi BangunanDalam memilih lokasi bangunan industri farmasi harus diperhatikan beberapa aspek, diantaranya adalah apakah ada sumber pencemaran yang berasal dari lingkungan di sekitarnya serta potensi pencemaran oleh industri terhadap lingkungan di sekitarnya. Bangunan industri farmasi harus didirikan di daerah yang tidak ada sumber pencemaran, misalnya bekas timbunan sampah, bahan kimia dan lain-lain. Sumber pencemaran lainnya adalah debu jalan, debu industri lain dan partikel pestisida. Apabila oleh karena adanya perubahan struktur tanah atau perencanaan kota maka perlu dilakukan langkah pencegahan yang sesuai, agar pencemaran tersebut tidak mempengaruhi kualitas produk yang dibuat. Untuk itu, bangunan industri farmasi harus memiliki perlindungan yang memadai terhadap :a. Cuaca, misalnya dengan memberikan cat tahan cuaca pada tembok, memasang alat penyerap kelembaban udara secara pendinginan atau secara penyerapan oleh bahan kimia yang higroskopis.b. Banjir, misalnya letak bangunan dibuat cukup tinggi terhadap permukaan air banjir atau dibuat saluran air secara tepat guna.c. Rembesan Air melalui tanah, misalnya dengan membuat pondasi bangunan yang tahan terhadap rembesan air sesuai dengan teknik bangunan yang berlaku.d. Serangga dan Binatang pengerat, misalnya pemberian saringan udara pada saluran pengendali udara, pemasangan kawat kasa dan/atau tirai plastik, serta adanya program pengendalian hama (pest control) yang teratur, efektif dan terdokumentasi.Klasifikasi ruangan produksi menurut ASEAN GMPKlasifikasi ruangan menurut Asian GMPKlasifikasi standar yang sejenisBS 5295 1)US Fed. Std.209E 2)VDI 2083, P.I. 3)EC 4)Jumlah maksimum cemaran partikel / m30,5m 5 mJumlah maksimum cemaran mikroba/m3Efisiensi Saringan UdaraPertukaran udara/ jam

Ruangan Terkendali / Ruangan Bersih

1 2 3 4

Kelas Iwhite areaIA

IB100

100-

3A

B3500 0

3500 0< 1

599,97

99,97> 1200,3 m/dtk0,45 m/dtk> 20

Kelas IIWhite area 210.0005C

350000 200010099,95> 20

Kelas IIIgrey area3100.0006D3500000 2000050095> 20

Ruangan Tidak dikendalikan

Kelas IVblack areaTDTDTDTDTDTD TD TD

Pembagian Ruangan Produksi : Kelas 100 / White Areaa. Kelas I A / Critical Areab. Kelas I B / Critical Area Support Zone, digunakan untuk produksi tablet beta laktam Kelas 10.000 / White Area Kelas 100.000 / Grey Area, digunakan untuk produksi sirup betalaktam Kelas > 100.000 / Black AreaPartikel beukuran lebih 0,5 mikron tidak ditetapkan, jumlah mikroba / m3 tidak ditetapkan, efisiensi filter udara tidak ditetapkan, suhu 20-280C, Rh 60-80% dan pertukaran udara per jam tidak diteapkan. Contoh : R. masuk karyawan, R. Ganti pakaian kerja, mandi, lab.pengemasan sekunder. Ruang produksi non-betalaktamTekanan udara dalam ruang pengolahan liquid > tekanan udara di koridorTekanan udara dalam ruang pengolahan solida < tekanan udara di koridor( P = 10-15 Psi)Tekanan udara dalam ruang produksi > tekanan udara di koridor( P = 10-15 Psi) Ruang produksi betalaktam (dry sirup, kapsul, tablet)Tekanan udara dalam ruang pengolahan < tekanan udara di koridor( P = 10-15 Psi)Tekanan udara dalam ruang produksi tekanan udara di ruang pengolahan dry sirup & solid (tablet & kapsul), agar partikel debu dari mikrospora betalactam tidak menyebar ke koridor yang dapat menyebabkan cross contamination antara ruang pengolahan yang lain2. Tekanan udara di ruang produksi betalactam < tekanan udara luar, agar partikel debu dari mikrospora betalctam tidak menyebar ke luar saat pintu air lock dibuka.3. Debu yang dibawa udara luar tidak dapat mengalir masuk ke ruang pengolahan (walaupun tekanannya lebih besar) karena daun pintu air lock hanya dapat terbuka salah satu saja. Selain itu air lock dilengkapi dengan air shower untuk mencuci dengan udara bersih orang yang melewatinya.Syarat ruang produksi :1. Jumlah partikel (tapi bukan kuman patogen/non patogen) ukuran 0,5 max 100.000/cubic feet.2. Pertukaran udara 5-20 kali/jam.3. Efisiensi filter udara 95 %, suhu 20-28C.4. RH 45-55% dan pertukaran udara > 20 x per jam Tekanan Udara > 5 Pa. Sistem pengendalian udara dikelas 1 (White Area)Pengendalian udara di ruang produksi kelas 1 sangat penting untuk diperhatikan sebab pada ruangan ini dilakukan produksi sediaan-sediaan steril yang tidak boleh terkontaminasi baik itu particular maupun mikroorganisme patogen. Untuk itu pada ruang kelas 1 terdapat persyaratan lingkungan yang harus dipenuhi. Suplei udara kelas 1 terdapat persyaratan lingkungan yang harus dipenuhi. Suplai udara ke dalam ruangan produksi diambil dari return air sebanyak 85-90% sedangkan sisanya sebanyak 10-15 psi diambil dari udara luar gedung (Fresh air). Hal ini dimaksudkan untuk meminimalkan udara di luar bagian gedung tanpa melalui-filter terlebih dahulu kemudian udara yang berasal dari buffer Room (Retum Air) dan dari luar geung disaring dengan pre filter yang mempunyai efisiensi penyaringan 30-49% selanjutnya udara disaring lagi melalui MediumFilter dengan efisiensi 85-90% selanjutnya udara kemudian di kipas oleh Blower dan sebelum masuk ke ruang produksi udara terlebih dahulu didinginkan dan diturunkan kelembapannya (sesuai kelembapan udara yang dipersyaratan misalnya untuk fosmyein dibutuhkan kelembapan udara 10%) oleh chiller lain dihangatkan oleh healer dan disaring lagi dengan HEPA 02 mikron dengan efisiensi 99,97%. Udara yang masuk keruang produksi yang mengandung debu dan sisa hasil produksi dihisap oleh dust collector dan seanjutnya disaring melalui pre filter, medium filter dan HEPA sehingga udara yang keluar dan gedung -laktam bebas dan cemaran penisillin. Dan hasil penyaringan 10-15% akan dibuang ke udara bebas dan 85-90% akan masuk kembali ke ruang produksi atau disebut retum air.UDARA BERTEKANANUdara bertekanan diperoleh dengan menggunakan alat yang disebut kompresor. Kompresor bekerja secara otomatik yang diatur dengan alat preassure switch. Kompresor juga dilengkapi dengan air dryer, main line filter, mist separator dan mikro mist separator. Instalasi kompresor ini digunakan hanya pada titik peralatan yang memerlukan sistem instalasi kompresor. Contohnya ruang stripping (digunakan untuk menggerakkan pisau pemotong strip), ruang bed dryer (FBD), ruang pengisian kapsul, dan lain-lain.

Differential Pressure / perbedaan tekananBertujuan untuk meniadakan kemungkinan terjadi Cross Contamination/kontaminasi silang antara ruangan pengolahan, koridor & udara luarWATER TREATMENTAda dua jenis air untuk proses produksinya, yang pertama adalah city water yang digunakan untuk pencucian alat serta keperluan rumah tangga sedangkan yang kedua adalah aqudemineralisata (aquadem). Sumber air berasal dari sumur artesis (sumur bawah tanah/sumber air di bawah lapisan batuan) dengan kedalaman 25 meter dari permukaan tanah, berasal dari PAM dan berasal air sungai. Tujuan dari penggunaan sumur artesis adalah untuk mencegah pencemaran/kontaminasi kotoran tanah, menjamin debit air selalu ada karena sumber air pada lapisan ini tidak pernah kering serta menjamin mutu air (tidak berubah warna, rasa dan bau).Urutan proses pengolahan air terdiri dari pre treatment dan water treatment. a. Pre treatment Proses ini diawali dengan pemompaan air artesis untuk ditampung dalam tangki RW (Row Water). Akan tetapi sebelum masuk dalam tangki terlebih dahulu diinjeksikan klorin untuk membunuh mikroba dan bakteri dalam air artesis.

b. Water treatment Proses Water treatment dapat dibagi menjadi dua yaitu pada-Laktam III dan selain -Laktam III. Urutan proses pengolahan air terdiri dari pre treatment dan water treatment.

Skema Pre Water Treatment

Pengendalian mikroorganisme sangat essensial dan penting di dalam industri farmasi. Alasan utama pengendalian mikroorganisme adalah :a. Mencegah penyebaran penyakit dan infeksi.b. Membasmi mikroorganisme pada inang yang terinfeksi.c. Mencegah pembusukan dan perusakan bahan oleh mikroorganisme.Sarana penunjangSarana penunjang yang digunakan adalah :1. Steam BoilerFungsi dari steam boiler adalah menghasilkan panas sebagai pengganti api (karena di ruang produksi banyak digunakan pelarut organik yang mudah meledak dengan adanya api, selain itu pemanasan dengan api dapat menimbulkan gejala yang dapat mencemari produk). Sistem boiler bekerja dengan cara membakar air pada suhu tinggi sehingga menghasilkan uap yang digunakan untuk pemanasan dalam proses produksi. Kapasitas uap yang dihasilkan adalah 1000 Kg uap air/jam setara dengan 572.000 kkal/jam, penentuan kapasitas ini didasarkan pada kebutuhan uap panas di ruang produksi. Uap panas memiliki heat transfer dan volume yang lebih kecil dari api sehingga kapasitas uap yang diperlukan untuk pemanasan perlu sepuluh kali lipat dari api (contoh: untuk pemanasan dengan api perlu 2000 kal/jam, maka pemanasan dengan uap perlu 20.000 kal/jam). Besarnya tekanan yang dipakai adalah 4,5 6,5 kg/cm2 dilengkapi dengan katup pengaman yang akan terbuka dengan sendirinya bila tekanan melebihi 8 kg/cm2. Bahan bakar yang digunakan untuk proses pemanasan yaitu solar dan pemanasan menggunakan oil burner. Untuk menghindari terbentuknya jelaga ditambahkan aditif boiler yang berfungsi melunakkan silica sehingga bisa menjadi uap dengan adanya pemanasan. Jumlah aditif boiler yang ditambahkan adalah 100 mg untuk 100 liter air. Perawatan yang dilakukan pada steam boiler yaitu dilakukannya pembersihan setahun sekali dibawah pengawasan langsung departemen tenaga kerja.2. Air Handling System ( AHS )Sistem pengendalian udara atau AHS (Air Handling System) yaitu suatu unit yang bertujuan untuk mengendalikan dan udara jumlah partikel dalam ruangan.AHU bertujuan mengatur jumlah partikel, temperatur dan kelembapan udara yang masuk keruang produksi. Udara yang masuk dari ruang produksi adalah udara yang tersirkulasi dimana tahapannya sebagai berikut : Udara segar yang masuk melalui lubang udara (grill) dan saring pada saringan udara yang terdiri dari perifer dan efisiensi 35%, medium filter 95 %. Untuk ruang produksi antibiotik dan beta laktam dan ruang produksi steril dilengkapi dengan HEPA Filter yang efisiensinya sampai 99,99 %. Setelah melalui saringan udara, udara akan melewati refrigerator unit (AC) untuk mengatur suhu dan kelembapan udara.(untuk tablet beta laktam RA = 45-65%). Setelah itu udara akan melewati kipas udara yang akan mendistribusikan udara tersebut menuju ke ruang produksi dengan melalui saluran udara. Selain itu kipas udara juga berfungsi menghisap udara yang berfungsi menghisap debu.(kecepatan perputaran udara pada ruang produksi tablet beta laktam adalah 120 kali perjam). Udara yang telah terpakai dalam ruang produksi yang mengandung debu-debu dan partikel hasil proses produksi akan bertukaran dengan udara bersih. Udara bersih akan masuk ke ruang. Prouksi dan udara kotor akan keluar dari ruang produksi. Udara kotor akan keluar melalui dust kolektor 80 % dari udara tersebut akan masuk kembali dalam sirkulasi udara sedangkan 15-20 % akan digantikan dan udara segar. Udara segar dan udara yang berasal dari ruang produksi akan disirkulasi selanjutnya melalui tahapan-tahapan yang sama.

Sistem pengendalian udara / Air Handling Unit (AHU) di ruang produksi tablet beta laktam

SARINGAN UDARA (AIR FILTER) Saringan udara atau filter yang digunakan terdiri dari : Pre Filter atau Fresh Air Filter, merupakan filter yang bersentuhan langsung dengan udara dari luar. Medium filter, merupakan filter kedua setelah pre filter yang ditujukan menyaring udara sebelum masuk HEPA Filter. HEPA Filter, merupakan final filter dimana udara akan langsung masuk ke dalam ruangan produksi. Untuk produksi tablet beta laktam digunakanHEPA Filter, merupakan final filter dimana udara akan langsung masuk ke dalam ruangan produksi. 3. Kipas udara (Blower) Kipas udara digunakan untuk keperluan suplay udara atmosfir yang telah disaring, menghisap udara ruangan yang kotor atau berdebu dan menghisap partikel atau debu produksi yang terjadi selama proses produksi yang berlangsung.4. Saluran udara (Ducting) Saluran udara digunakan untuk mendistribusikan udara dari kipas udara (Blower) menuju ruang atau tempat yang akan dikondisikan. 5. Lubang hisap / pengeluaran udara (Grill) Tujuan penggunaan grill adalah : sebagai pintu hisap atau keluar udara, untuk pengendalian jumlah aliran udara, serta untuk memperkecil tingkat kebisingan akibat aliran udara.6. Refrigerant unit (AC).AC adalah peralatan yang dipakai untuk mengendalikan temperatur udara ruang dan kelembaban udara ruang. Sistem pengendalian udara Kelas III di bagian -Laktam, Dust CollectorPenanganan debu di ruang produksi menggunakan Dust CollectorUnit. Setiap ruang produksi dilengkapi dengan penyedot debu yang berguna untuk menghisap debu yang dihasilkan selama proses produksi. Dust CollectorUnit terdiri dari 3 unit dust collector yang masing-masing terdiri dari 4 unit filter bag yang dilengkapi dengan dust collecting bag. Debu dari ruang produksi masuk ke dalam filter bag dan ketika mesin dimatikan maka secara gravitasi partikel debu akan jatuh kedalam dust collecting bag. Filter bag memiliki pori-pori sebesar 2-3 m sehingga udara dapat keluar dan partikel debu tidak dapat keluar. Pembersihan dust collector dilakukan jika dust collecting bag sudah terisi sebanyak 2/3 bagian. Partikel debu dikumpulkan untuk kemudian dimusnahkan dengan menggunakan incinerator. Cyclone Cyclone juga merupakan penghisap debu yang berasal dari proses coating. Proses coating baik pada film coating maupun sugar coating banyak menggunakan pelarut organik yang mudah meledak sehingga perlu penanganan debu secara khusus. Debu yang mengandung pelarut organik disedot untuk kemudian disemprot dengan air dan suspensi yang terbentuk ditampung pada bak penampungan berukuran 1m x 1m x 80 cm. Setiap hari dilakukan pembersihan bak penampungan, kemudian limbah cair yang dihasilkan dialirkan ke IPAL.KEGIATAN PENGEMASAN (PACKAGING)Kegiatan pengemasan (Packaging) adalah suatu tahap akhir dalam proses produksi untuk melindungi kualitas produk obat. Bagian pengemasan baik primer maupun sekunder bertanggungjawab kepada Manager Produksi. Bagian pengemasan bertugas untuk mengemas produk-produk ruahan yang telah dinyatakan lulus oleh bagianQC.Syarat dari pengemasan produk adalah :a) Melindungi produk dari kerusakan fisik, kontaminasi, dan penguraian bahan aktifb) Memberi informasi tentang produk meliputi nama produk, isi, nomor batch, nama pabrik yang memproduksi dan tanggal kadaluarsac) Memberi nilai tambah pada produk yaitu : penampilan, bentuk lebih menarik, mencegah pemalsuan (identitas).Bagian pengemasan dibagi menjadi 2 unit yaitu:1. Pengemasan PrimerPengemasan primer dilakukan di ruang produksi (grey area) yang meliputi stripping, pengemasan dalam plastik (hospital pack) serta filling sediaan liquida. Untuk menjamin mutu hasil pengemasan maka selalu dilakukan IPC. IPC untuk pengemasan primer meliputi pemeriksaan isi setiap kemasan (volume control), dan uji kebocoran strip atau botol. Pada uji kebocoran strip digunakan 4 strip sebagai sampel uji, batas maksimal kebocoran yang diperbolehkan adalah tergantung dari sifat produk yang distrip. 2. Pengemasan SekunderPengemasan sekunder dan tersier dilakukan dalam ruangan black area yang meliputi : Coding: pemberian nomor batch dan expired date pada etiket dan dos Pemberian brosur/insert Memasukkan hasil pengemasan kedalam box dan master box.Setelah tahap pengemasan sekunder maka dilakukan final inspection oleh bagian QC meliputi :a. Penyiapan labelKebenaran label, hasil cetakan/printing No.Batch, Manufacturing date dan Expire dateb. Pelipatan insertKebenaran insert, insert cacat/rusak, kerapian lipatanc. Printing dus dan master boxKebenaran dus dan master box, kebenaran penandaan No. batch, Exp.date, dan Manufacturing dated. PengepakanKebenaran isi, kebenaran dus dan master box, kebenaran penandaan, kebenaran insert.Sebelum proses pengemasan dimulai terlebih dahulu diperiksa kesiapan ruang untuk memastikan bahwa perlengkapan dan ruang kerja dalam keadaan bersih dan sisa produk lain tidak ada. Hal ini bertujuan untuk menghindari terjadinya kesalahan/tertukarnya produk yang akan kemas. Pada tiap jalur pengemasan, terdapat papan yang menunjukkan nama dan nomor bets produk yang sedang dikemas. Setelah pengemasan selesai juga dilakukan penimbangan master box sesuai dengan bobot yang ditentukan. Master box yang sudah ditimbang ditempatkan diruang karantina, setelah mendapat persetujuan dari bagian QC maka master box segera dipindahkan ke gudang obat jadi. Jumlah produk yang diperoleh dan sisa kemasan yang tidak terpakai didokumentasikan dalam laporan harian kemas sekunder. Alurpengemasan terlihat pada gambar.

Bahan pengemas Menurut WHOSemua jenis bahan, termasuk bahan hasil cetakan, yang digunakan dalam proses pengemasan produk farmasi, tidak termasuk yang digunakan dalam transformasi pengiriman. Menurut CPOBSemua bahan yang dipakai dalam proses pengemasan produk ruahan untuk menghasilkan produk jadi. Menurut Mil STD 2073 IA (AS)Proses dan prosedur yang dilakukan untuk mencengah penguraian dan kerusakan bahan dalam hal ini termasuk pembersihan, pengeringan, pengawetan, pembungkusan, penandaan dan penggunaan.Syarat-syarat bahan pengemas Harus melindungi preparat dari keadaan lingkungannya Tidak boleh bereaksi dengan produk Tidak boleh memberikan rasa dan bau kepada produk Tidak toksik Disetujui oleh BPOM (FDA) Harus tahan bantingPERSONILSetiap karyawan yang masuk atau keluar dari ruang produksi beta laktam harus melewati ruang antara yang dilengkapi oleh sistem air shower untuk menghilangkan partikel-partikel yang menempel pada pakaian kerja, setelah selesai atau keluar dari ruangan produksi beta laktam diharuskan mandi lebih dulu.Untuk memasuki grey area harus mengenakan pakaian dan sepatu khusus atau memakai shoe cover, topi yang menutupi rambut dan masker. LIMBAHa. Limbah cair Berasal dari gedung produksi beta laktam berupa hasil pencucian alat/mesin.Pengolahannya : dialirkan ke bak/ kolam perusakan cincin beta laktam dengan menggunakan larutan NaOH. Setelah itu dialirkan atau digabung dengan limbah cair non beta laktam di bak penampungan dan seterusnya diolah bersama b. Limbah padat Berupa wadah bekas bahan baku antibiotik beta laktam yang rusak , tong plastik, buangan proses produksi, dan produk jadi antibiotik beta laktam yang rusak.Pengolahannya : untuk wadah yang mengandung bahan AB dicuci dan dibilas bersih di ruang pencucian di dalam gedung beta laktam. Kemudian hasil pencucian ini yang merupakan limbah cair diolah kemudian seperti pada limbah cair. c. Limbah udara Limbah udara berupa debu produksi AB beta laktam. Pengolahannya : debu produksi disedot dan dikumpulkan oleh dust collector.

FORMULASIMetode pembuatan tablet betalaktam amoksisilin menggunakan granulasi kering karena amoksisilin tidak stabil dengan air dan mudah terurai. Metode granulasi kering merupakan salah satu metode pembuatan tablet yang efektif terutama pada dosis efektif terlalu tinggi untuk pencetakan langsung, dan obatnya peka terhadap pemanasan, kelembaban atau keduanya. Metode ini banyak digunakan untuk membuat tablet aspirin atau vitamin dan tablet antibiotik. Amoksisilin merupakan antibiotik yang tidak tahan terhadap kelembaban dan suhu tinggi, sehingga digranulasi dengan metode granulasi kering. Pada proses ini, komponen-komponen tablet dikompakkan dengan mesin cetak tablet atau mesin khusus (roller compactor).Setelah serbuk dicampur, campuran serbuk ditekan ke dalam die, yang besar dan dikompakkan dengan punhc permukaan datar. Massa yang diperoleh disebut Slug dan prosesnya disebut slugging. Slugging merupakan suatu usaha untuk meningkatkan waktu pencetakan.I. MASTER FORMULANama ProdukRimoxilintablet

Tanggal Formulasi30 Mei 2014

Tanggal Produksi30 November 2014

No. RegDKL 1400100110A1

No. BatchO401001

I. RANCANGAN FORMULATiap 700 mg tablet mengandung:NoNama BahanFungsi BahanKonsentrasi

1.2.3.4.5.6.7.

8.9.10.Fase dalamAmoxicillin trihidratPVPPati jagungTalkum Mg stearatNatrium benzoatAvicel Ph 102Fase luarPati jagungTalkumMg stearatZat aktifPengikatPenghancur (dalam)Glidan & anti adherenPelicinPengawetPengisi

Penghancur (luar)Glidan & anti adherenPelicin500 mg/tablet2 %3 %1 %0.5 %0,1 %ad 100 %

3 %1 %0.5 %

II. ALASAN PENGGUNAAN BAHAN1. Talkum Glidan dan anti adherenTalkum digunakan sebagai lubrikan dan glidan dalam pembuatan tablet dengan konsentrasi 1 10% (1)Talk berfungsi mencegah melekatnya tablet pada pencetak tablet bahan lain yang biasa digunakan adalah asam stearat lemak, perafin cair atau bahan lain yang cocok. Namun dibanding serbuk tersebut, talk mempunyai daya alir yang baik dengan jalan mengurangi gerakan partikel (2).2. Magnesium stearat pelincirMagnesium stearat dalam konsentrasi 0,2 1% adalah sempurna untuk pelicin. Magnesium sterart dapat menambah waktu hancur tablet sebab untuk lapisan permukaannya yang tidak mudah dipenetrasikan dengan cairan lambung, sehingga dalam pembuatan tablet diare hal ini sangat menguntungkan (3).3. Pati jagung penghancurPati jagung adalah salah satu bahan yang biasanya digunakan sebagai penghancur dalam sediaan tablet. Penghancur pati jagung ini dipilih karena beberapa alasan, yaitu :1. Memiliki permukaan yang luas untuk penyerapan air.2. Sangat higroskopis yang dapat mengabsorbsi 1/3 dari berat air di atmosfir tanpa memberi pembasah.3. Memiliki afinitas terhadap air dan menggelembung jika dibasahkan ini memudahkan putusnya ikatan tablet. Bahan yang lain seperti gelatin dan agar efisiensinya dibandingkan dengan pati jagung kurang jika ditambahkan pada tablet bahan lain seperti veegum dapat menghasilkan perbedaan warna pada tablet jika digunakan 4. Natrium benzoatNatrium benzoat pertama digunakan sebagai bahan anti mikroba dalam kosmetik, makanan dan bahan farmasetik digunakan pada konsetrasi 0,01 0,5% dalam obat oral 0,5%, pada produk parenteral dari 0,01 0,5% pada kosmetik. Permukaan natrium benzoat sebagai presentative dibatasi oleh aktifitasnya sebagai range pH (1).Natrium benzoat merupakan zat kimiawi dengan sifat membunuh atau menghambat pertumbuhan Mikroorganisme. Zat ini mempertahankan jumlah hara pada taraf rendah untuk waktu yang cukup lama. Dengan demikian, zat pengawet dapat mencegah pembusukan dari sediaan farmasi, kosemetik atau bahan makanan (4).5. PVPPVP dapat meningkatkan gaya kohesifitas serbuk, diperlukan untuk membentuk granul6. Avicel Ph 102a. Yang baik gunakan Avicel adalah selama tidak OTT dengan zat aktif. Avicel dapat digunakan untuk cetak langsung, atau juga granulasi basah tetapi sebagai pengisi. Jika Avicel tidak larut air dapat bertindak sebagai fasa luar dan fasa dalam. Avicel pH 101,102,103 baik untuk tablet cetak langsung: Laktosa mempunyai kompresibilitas yang buruk sehingga friabilitasnyapun buruk. Untuk memperoleh tablet yang lebih baik, maka laktosa dapat diganti dengan avicel. Terdapat tiga jenis avicel yang sering digunakan yaitu : Avicel pH 101 (berbentuk serbuk, umumnya digunakan dalam formulasi GB), Avicel pH 102 (berbentuk granul, umumnya digunakan dalam formulasi GK dan KL), Avicel pH 103 (berbentuk granul dengan ukuran lebih kecil dan dapat menghasilkan waktu hancur yang lebih cepat).b. Beberapa keuntungan dari Avicel yaitu: Insoluble, non-reaktif, aliran kurang baik, kapasitas pegang 50%. Menghasilkan tablet yang keras dengan tekanan kecil (kompresibilitas baik) dan friabilitas tablet rendah, waktu stabilitas panjang. Menghasilkan pembasahan yang cepat dan rata sehingga mendistribusikan cairan penggranul ke seluruh massa serbuk; menghasilkan distribusi warna dan obat yang merata. Bertindak sebagai pembantu mengikat, menghasilkan granul yang keras dengan sedikit fines. Bisa bersifat pengikat kering, disintegran, lubrikan dan glidan. Penggunaannya membutuhkan lubrikan; penggunaannya dapat dikombinasi dengan laktosa, manitol, starch, kalsium sulfat. Membantu mengatasi zat-zat yang jika overwetting (terlalu basah) menjadi seperti clay yang sukar digranulasi dan ketika kering granulnya menjadi keras dan resisten terhadap disintegrasi. Contoh: kaolin, kalsium karbonat. Avicel membantu obat larut dengan air agar homogen, mencegah migrasi pewarna larut air dan membantu agar evaporasi cepat dan seragam. Untuk obat dengan dosis kecil, Avicel digunakan sebagai pengisi dan pengikat tambahan. 60% avicel PH 101 dan 40% amilum sebagai pasta 10% membuat massa lembab mudah digranulasi, membentuk granul yang kuat pada pengeringan dengan sedikit fine daripada pasta yang hanya terbuat dari amilum.III. Uraian Bahana. Amoxycillin trihidratNama lain :RM / BM: C16H19N3O5S.3H2O = 419.4RB ::

Pemerian: Putih, serbuk kristal sedikit berbauKelarutan: Sedikit larut pada air dan methanol, tidak larut dalam kloroform, benzene, dan karbon tetraklorida.Penyimpanan: Dalam wadah kedap udara.Titik lebur: 194oCTitik didih: 743.2C pada 760 mmHgStabilitas: Stabilb. Povidone (Exp 6 : 581 585)Nama lain: Kollidon, polyvinylpyrrolidoneRM / BM: (C6H9N) n / 25003 000 000RB:

Pemerian: Berwarna putih putih krem, tidak berbau atau hampir tidak berbau, serbuk higroskopisKelarutan: Mudah larut dalam asam, kloroform, etanol (95%),keton, metanol, dan air, praktis tidak larut dalam eter,hidrokarbon, dan minyak mineral.Titik lebur: 150oCKonsentrasi: 0.5 5 %Stabilitas: Povidone menggelap sampai batas tertentu pada pemanasan pada 150oC, denganpenurunan daya larut air. Hal ini stabil dengan siklus pendek panassekitar 110-130oC, uap sterilisasi dari larutan tidak mengubah sifat-sifatnya.Penyimpanan: Dalam wadah kedap udara, kering dan sejukInkompatibilitas: thimerosalc. Avicel (Exp 6 : 129 133)Nama lain: Microcrystalline CelluloseRM / BM: (C6H 10O5)n / 36.000. n220

RB:

Konsentrasi: 20 90%Pemerian: kristal putih, tidak berbau, hambar,bubuk terdiri dari partikel berpori Titik lebur: 260 270oC Kelarutan: Sedikit larut dalam 5% w/v larutan natrium hidroksida;praktis tidak larut dalam air, asam encer, dan beberapa pelarut organik.Stabilitas: Stabil walaupun bahan higroskopisPenyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat, kering dan sejukIncomp: Agen pengoksidasi kuatd. Magnesium stearat (Exp 6 : 404 407)Nama lain: Magnesium octadecanoateRM / BM: C36H 70MgO4/ 591.24RB:

Pemerian:berwarna putih,memiliki bau samarasam stearat dan rasa yang khas. Serbuk berminyak dan mudah melekat pada kulit.Kelarutan: Praktis tidak larut dalam etanol (95%), eter, dan air, sedikit larut dalam benzena hangat dan etanol hangat(95%).Titik lebur: 117 150oCStabilitas: StabilPenyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat, sejuk dan keringIncomp: asam kuat, basa, dan garam besi. Hindari pencampurandengan bahan pengoksidasi kuat. Magnesium stearat tidak dapat digunakandalam produk yang mengandung aspirin, beberapa vitamin, dan beberapa garam alkaloid.Konsentrasi: 0.25 5%e. Talk (Exp 6 : 728 731)Nama lain: Hydrousmagnesium silicateRM: Mg6(Si2 O5)4(OH)4Konsentrasi : 1 10%Pemerian: sangat halus, putih keabu-abuan-putih, tidak berbau, serbuk kristal.Kelarutan: Praktis tidak larut dalam asam encer dan basa, pelarut organik dan air.Stabilitas: StabilPenyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat, sejuk dan kering.Incomp: Senyawa ammonium kuartenerf. Pati jagungRM / BM: (C6H10O5)n dimana n = 3001000.RB:

Kelarutan: Larut dalam air panas dan dinginPemerian: Putih, sedikit berbau dan sedikit berasaStabilitas: StabilKonsentrasi: 3 -25%Penyimpanan: Dalam wadah kedap udara, sejuk dan keringIncomp: Zat pengoksidasi kuat, senyawa inklusi yang terbentuk dengan yodium.g. Natrium benzoate (Exp 6 : 627 629)Nama lain: Natrium benzoicumRM / BM: C7H5NaO2/ 144.11RB:

Konsentrasi: 0.02 0.5%Pemerian: Butiran atau kristal putih, serbuk sedikit higroskopik, sedikit berbau, atau dengan bau samar benzoindan memiliki rasa manis dan asin yang tidak menyenangkan.Kelarutan: 1 dalam 75 bagian etanol (95%), 1 dalam 50 bagian etanol (90%), 1 dalam 1.8 bagian air, 1 dalam 1.4 bagian air (100oC)Stabilitas: StabilPenyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat, kering dan sejukIncomp: Senyawa kuartener, gelatin, garam besi,kalsium garam, dan garam dari logam berat, termasuk perak, timah, dan merkuri. Aktivitas pengawet dapat berkurang dengan interaksi dengankaolin atau surfaktan nonionik.IV. PERHITUNGAN DOSISDL Amoxicillin trihidrat = 250-500 mg (setiap 8 jam) untuk 6 thn= 6/18 x 250-500 = 83,33-166,67 mg untuk 7 thn= 7/19 x 250-500 = 92,10-184,21 mg untuk 8 thn= 8/20 x 250-500 = 100-200 mg untuk 9 thn= 9/20 x 250-500= 112,5-225 mg untuk 10 thn= 10/20 x 250-500= 125-250 mg untuk 12 thn= 12/20 x 250-500= 150-300 mg untuk 14 thn= 14/20 x 250-500= 175-350 mg untuk 16 thn= 16/20 x 250-500= 200-400 mg untuk 18 thn= 18/20 x 250-500= 225-450 mgAturan Pakai: 6-10 tahun : tablet, 3 kali sehari 10 tahun ke atas : 1 tablet, 3 kali sehariV. PERHITUNGAN BAHANNoNama BahanPer Tablet (mg)Per Betch (kg)

1.2.3.4.5.6.7.

8.9.10.Fase dalamAmoxicillin trihidratPVPPati jagungTalkum Mg stearatNatrium benzoatAvicel Ph 102Fase luarPati jagungTalkumMg stearat500142173.50.7153.8

2173.550 1.42.10.70.350.0715.38

2.1

0.7

0.35

Per Betch : 100.000 tablet

VI. CARA KERJAMenggunakan metode granulasi kering1. Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan2. Ditimbang tiap bahan3. Digerus amoxicillin trihidrat, sebagian pati jagung (penghancur dalam), avicel Ph 102, dan natrium benzoat di dalam lumpang hingga homogen (I).4. Digerus sebagian talkum dan sebagian magnesium stearat kemudian dicampur dengan bahan (I)5. Kempa campuran bahan tersebut, hasil kempaan kemudian dihancurkan hingga terbentuk slugging (lakukan hingga 6 kali).6. Slugging kemudian diayak dengan ayakan nomor mesh 187. Hasil slugging 6 kali yang telah diayak kemudian dicampur dengan sisa pati jagung, talkum, dan magnesium stearat. 8. Dikempa menjadi tablet.

LAMPIRAN KEMASAN

Indikasi :Amoxin efektif terhadap penyakit: infeksi saluran pernafasan kronik dan akut, pneumonia, faringitis (tidak untuk faringitis gonore), bronkhitis, laringitis. Infeksi saluran cerna: disentri basiler. Infeksi saluran kemih yaitu gonore tidak terkomplikasi, uretritis, sistitis, pielonefritis. Infeksi lain yaitu septikemia, endokarmitis.Simpan di tempat yang sejuk dan kering, terlindung dari cahayaKETERANGAN SELENGKAPNYA LIHAT BROSURPT. RUMAKEYAMBON-INDONESIARimoxilin FarmaIsi : 100 TabletHARUS DENGAN RESEP DOKTERPT. RUMAKEY AMBON-INDONESIARimoxilin Farma Isi : 100 TabletHARUS DENGAN RESEP DOKTERPT. RUMAKEY AMBON-INDONESIAKomposisi :Tiap 650 mg tablet mengandung :Amoxicillin.........................500 mgAturan PakaiDosis Amoxin disesuaikan dengan jenis dan beratnya infeksi. Anak dengan berat badan kurang dari 20 kg: 20-40 mg/kg BB sehari terbagi dalam 3 dosis. Dewasa atau anak dengan berat badan lebih dari 20 kg:250-500 mg sehari sebelum makan. Gonore yang tidak terkomplikasi :amoxin 3 g dengan probenesid 1 g sebagai dosis tunggal.No. Batch .O401001No.Reg.DKL 1400100110A1No. REG

A. Proses pembuatan tabletSecara umum, tablet dapat dibuat dengan 3 cara atau metode, yaitu : Metode Granulasi Basah (wet granulation) Metode Granulasi Kering (dry granulation) , dan Metode Kempa langsung (direct compression)Proses Pembuatan Tablet

Metode Granulasi KeringMetode Granulasi BasahMetode Cetak Langsung

PengayakanPencampuran AwalPencampuran Awal

Granulasi Basah

Pengayakan Basah

Pengeringan GranulSlugging/Roller Compacting

Pengayakan KeringPengayakan Kering

Pencampuran AkhirPencampuran AkhirPencampuran Akhir

Pencetakan Tablet

Untuk tablet golongan beta laktam, karena sifat bahan yang rusak dengan adanya air dan pemanasan, maka digunakan metoda granulasi kering.Alur Proses Pembuatan TabletMetode granulasi kering merupakan salah satu metode pembuatan tablet yang efektif terutama pada dosis efektif terlalu tinggi untuk pencetakan langsung, dan obatnya peka terhadap pemanasan, kelembaban atau keduanya. Metode ini banyak digunakan untuk membuat tablet aspirin atau vitamin dan tablet antibiotik.. Pada proses ini, komponen-komponen tablet dikompakkan dengan mesin cetak tablet atau mesin khusus (roller compactor).Setelah serbuk dicampur, campuran serbuk ditekan ke dalam die, yang besar dan dikompakkan dengan punhc permukaan datar. Massa yang diperoleh disebut Slug dan prosesnya disebut slugging. Slugging merupakan suatu usaha untuk meningkatkan waktu pencetakan.Keuntungan metode Granulasi Kering : Alat dan ruangan lebih sedikit dari pada granulasi basah Tidak memerlukan bahan pengikat (larutan pengikat) Prosesnya lebih cepat, tidak memerlukan proses pemanasan sehingga biaya produksi bisa ditekan Untuk obat-obat yang sensitif terhadap kelembaban dan pemanasan, misalnya vitamin E akan menghasilkan produk yang stabil Memperbaiki waktu hancur, karena partikel-partikel serbuk tidak terikat oleh adanya bahan pengikat Memperbaiki kelarutan dan efek bioaviabilitas Memperbaiki homogenitas, karena tidak terjadi peristiwa migrasi obat atau bahan pewarnaKerugian metode Granulasi kering : Memerlukan mesin heavy duty (harganya mahal) Zar warna sukar homogen (tidak terdispersi merata) Cenderung menghasilkan partikel-partikel halus (fines) yang lebih banyak dibanding dengan metode granulasi basah, sehingga tablet sering raouh atau kurang kuat dan resiko kontaminasi lebih tinggi Alat.mesin Chilsonator tidak bisa digunakan untuk obat yang tidak larut karena adanya kemungkinan hambatan kecepatan disolusi (adanya tekanan merubah sifat obat)Masalah yang sering dihadapi dalam metode Cetak langsung antara lain adalah :1. Masalah teknis, yaitu sulitnya menemukan bahan dengan sifat alir dan kompressibilitas yang baik2. Masalah ekonomis, dimana bahan-bahan dengan sifat alir dan kompresibilitas yang baik tersebut biasanya harganya mahal, bahkan bisa beberapa kali lipatBahan pengemas Menurut WHOSemua jenis bahan, termasuk bahan hasil cetakan, yang digunakan dalam proses pengemasan produk farmasi, tidak termasuk yang digunakan dalam transformasi pengiriman. Menurut CPOBSemua bahan yang dipakai dalam proses pengemasan produk ruahan untuk menghasilkan produk jadi. Menurut Mil STD 2073 IA (AS)Proses dan prosedur yang dilakukan untuk mencengah penguraian dan kerusakan bahan dalam hal ini termasuk pembersihan, pengeringan, pengawetan, pembungkusan, penandaan dan penggunaan.Syarat-syarat bahan pengemas Harus melindungi preparat dari keadaan lingkungannya Tidak boleh bereaksi dengan produk Tidak boleh memberikan rasa dan bau kepada produk Tidak toksik Disetujui oleh BPOM (FDA) Harus tahan bantingKegiatan Pengemasan (Packaging)Bagian pengemasan baik primer maupun sekunder bertanggungjawab kepada Manager Produksi. Bagian pengemasan bertugas untuk mengemas produk-produk ruahan yang telah dinyatakan lulus oleh bagianQC. Tujuan dari pengemasan produk adalah :d) Melindungi produk dari kerusakan fisik, kontaminasi, dan penguraian bahan aktife) Memberi informasi tentang produk meliputi nama produk, isi, nomor batch, nama pabrik yang memproduksi dan tanggal kadaluarsaf) Memberi nilai tambah pada produk yaitu : penampilan, bentuk lebih menarik, mencegah pemalsuan (identitas).Bagian pengemasan dibagi menjadi 2 unit yaitu:2. Pengemasan PrimerPengemasan primer dilakukan di ruang produksi (grey area) yang meliputi stripping, pengemasan dalam plastik (hospital pack) serta filling sediaan liquida. Untuk menjamin mutu hasil pengemasan maka selalu dilakukan IPC. IPC untuk pengemasan primer meliputi pemeriksaan isi setiap kemasan (volume control), dan uji kebocoran strip atau botol. Pada uji kebocoran strip digunakan 4 strip sebagai sampel uji, batas maksimal kebocoran yang diperbolehkan adalah tergantung dari sifat produk yang distrip. Untuk kapsul dan vitamin tidak boleh terjadi kebocoran karena sediaan tidak tahan kelembaban. Sedangkan untuk tablet lainnya batas maksimal kebocoran adalah 3 biji.

3. Pengemasan SekunderPengemasan sekunder dan tersier dilakukan dalam ruangan black area yang meliputi : Coding: pemberian nomor batch dan expired date pada etiket dandos Pemberian brosur/insert Memasukkan hasil pengemasan kedalam box dan master box.Setelah tahap pengemasan sekunder maka dilakukan final inspection oleh bagian QC meliputi :e. Penyiapan labelKebenaran label, hasil cetakan/printing No.Batch, Manufacturing date dan Exp.datef. Pelipatan insertKebenaran insert, insert cacat/rusak, kerapian lipatang. Printing dus dan master boxKebenaran dus dan master box, kebenaran penandaan No. batch, Exp.date, dan Manufacturing dateh. PengepakanKebenaran isi, kebenaran dus dan master box, kebenaran penandaan, kebenaran insert.Sebelum proses pengemasan dimulai terlebih dahulu diperiksa kesiapan ruang untuk memastikan bahwa perlengkapan dan ruang kerja dalam keadaan bersih dan sisa produk lain tidak ada. Hal ini bertujuan untuk menghindari terjadinya kesalahan/tertukarnya produk yang akan kemas. Pada tiap jalur pengemasan, terdapat papan yang menunjukkan nama dan nomor bets produk yang sedang dikemas. Setelah pengemasan selesai juga dilakukan penimbangan master box sesuai dengan bobot yang ditentukan. Master box yang sudah ditimbang ditempatkan diruang karantina, setelah mendapat persetujuan dari bagian QC maka master box segera dipindahkan ke gudang obat jadi. Jumlah produk yang diperoleh dan sisa kemasan yang tidak terpakai didokumentasikan dalam laporan harian kemas sekunder.Proses pembuatan tabletSecara umum, tablet dapat dibuat dengan 3 cara atau metode, yaitu : Metode Granulasi Basah (wet granulation) Metode Granulasi Kering (dry granulation) , dan Metode Kempa langsung (direct compression)

ALUR PROSES PEMBUATAN TABLET BETA LAKTAM

PenimbanganMETODE GRANULASI KERING

Pencampuran awal

Cek ipc:LOD (Loss on /Drying)Granulasi

Slugging (roller compacting)

Pengayakan kering

Pencampuran akhir

Cek IPC :Keseragaman kadar

Pencetakan tablet

Cek IPC :Keseragaman kadarKeseragamna bobotKekerasanKerapuhanWaktu hancurdisolusi

Cek IPC :Penampilan KebocoranPenandaan Pengemasan Primer

Cek IPC :Penampilan KelengkapanPenandaan Pengemasan sekunder

Gudang obat jadi

Pemeriksaan IPC granul meliputi :a. Loss on drying (LOD)Pemeriksaan ini dilakukan untuk memeriksa susut pengeringan granul dengan menggunakan alat Moisture Analyzer. Sampel yang diambil untuk pemeriksaan 5 g.b. Sifat alir granulUji alir granul dilakukan dengan alat granules flowdex tester. Jumlah sampel yang digunakan adalah 20 g. Parameter yang diukur adalah kecepatan alir granul dan sudut istirahat. Uji kecepatan alir granul dilakukan sebagai berikut : Sampel granul dimasukkan ke dalam corong dengan cara dialirkan lewat dinding corong dimana lubang bagian bawah corong tertutup. Setelah semua sampel granul masuk, lubang bawah dibuka sambil diukur kecepatan alirnya menggunakan stopwatch. Meja uji diaalasi dengan kertas untuk menampung granul yang keluar dari corong. Hasil tampungan yang berbentuk kerucut diukur diameter dan tingginya, kemudaian dicari sudut istirahatnya ().c. Bulk Density Uji ini dilakukan dengan menggunakan alat Tap Density Tester. Sampel yang digunakan 20 g. Pemeriksaan dilakukan dengan memasukkan granul sampai volume 100 ml dalam gelas ukur kemudian ditimbang bobotnya.

d. Tap DensityUji ini dilakukan dengan menggunakan alat Tap Density Tester. Bobot sampel yang digunakan 20 g. Pemeriksaan dilakukan dengan cara memasukkan granul sampai 100 ml ke dalam gelas ukur kemudian alat dijalankan dan diamati volume pada tiapa interval 100 ketukan dari 100 sampai 500 ketukan, kemudian 1000 ketukan.Pada 1000 ketukan amati volume granul pada tiap interval 1000 ketukan sampai total 4000 ketukan. Hitung tap density pada saat volume konstan selama 3 kali berturut-turut.e. Distribusi partikelUji ini menggunakan sampel 10 g dan diayak dengan ukuran ayakan tertentuf. Penetapan KadarDilakukan di laboratorium oleh Quality Control dengan metoda analisa yang dikeluarkan oleh R&D.Granul yang memenuhi persyaratan ditempel label Released dan dapat dilanjutkan untuk proses pencetakan massa granul menjadi tablet. Tablet yang dihasilkan diambil sampelnya apakah memenuhi spesifikasi atau tidak. Selama menunggu pemeriksaan IPC, tablet ditempel label karantina dan disimpan di ruang WIP.Pencetakan (pengempaan) TabletTablet dibuat dengan jalan mengempa adonan yang mengandung satu atau beberapa obat dengan bahan pengisi pada mesin cetak yang disebut dengan pencetak/penekan (press). Mesin pengempa atau pencetak tablet dirancang dengan komponen-komponen dasar sebagai berikut :1. Hopper untuk menyimpan dan memasukan granulat yang akan dikempa2. Die yang menentukan ukuran dan bentuk tablet3. Punch untuk mengempa granulat yang terdapat didalam die4. Jalur cam, untuk mengatur gerakan punch5. Feed shoes, untuk menggerakan/memindahkan granul dan hopper ke dalam diePemeriksaan IPC tablet meliputi :1. Keseragaman bobotUji ini menggunakan timbangan. Sampel diambil dari hopper kanan dan hopper kiri pada awal, tengah dan akhir produksi. Pemeriksaan ini juga dilakukan oleh bagian produksi setiap 30 menit.2. KerapuhanUji ini menggunakan alat Friablilty tester. Sampel yang digunakan diambil dari hopper kanan maupun kiri pada awal, tengah dan akhir produksi.3. KekerasanUji ini menggunakan alat hardness tester.4. Waktu hancurUji ini menggunakan alat Desintegration tester.5. KetebalanAlat yang digunakan Dial Thickness tester.6. Keseragaman kadar bahan aktifDilakukan di laboratorium QC menggunakan metoda anlisa yang dikeluarkan R&D7. Uji disolusiAlat yang digunakan adalah disolution tester. Penetapan kadar dilakukan dengan menggunakan metoda analisa yang dikeluarkan oleh R&DPermasalahan Dalam Pencetakan TabletMasalah-masalah yang dapat muncul selama proses pencetakan tablet secara umum, seperti : Capping : pemisahan sebagian atau keseluruhan bagian atas/bawah tablet dari badan tablet Laminasi : pemisahan tablet menjadi dua bagian atau lebih Chipping : keadaan dimana bagian bawah tablet terpotong Cracking : keadaan dimana tablet pecah, lebih sering di bagian atas-tengah Picking : perpidahan bahan dari permukaan tablet dan menempel pada permukaan punch Sticking : keadaan dimana granul menempel pada dinding die (ada adhesi) Mottling : keadaan dimana distribusi zat warna pada permukaan tablet tidak merataMasalah Lain Pada Pencetakan Tablet Secara Khusus 1.Lengket pada CetakanManifestasinya : Melekat pada die dan sulit untuk dikeluarkan Bunyi keras pada mesin Tablet kopak, jelek, sisi tablet kasar, kadang-kadang hitamPenyebab : Antiadheren kurang Lubrikan kurang atau tidak tepatContoh : Tablet asetosal dengan Mg stearat lengket, seharusnya digunakan asam stearat (yang mikronize karena fungsi lubrikan adalah antar partikel sehingga kalau halus akan terselimuti oleh lubrikan). Kandungan air (aspek kadar air) tinggi akan menyebabkan penempelan pada die, sedangkan kadar air rendah dapat menyebabkan laminating atau capping. Kemungkinan karena interaksi kimia atau fisika, contoh interaksi fisika etoksi benzamin dengan kafein, gliseril guaiakolat dengan prometazin HCl, yaitu terjadinya pelelehan sehingga adhesivitas tinggi dan akhirnya menjadi lengket. Bahan baku dengan titik leleh sangat rendah, sehingga kesulitan dalam masalah pencetakan, contoh : Ibuprofen, Gliseril guaiakolat, Siprofloksasin (Antibiotik turunan Imidazol).Penyelesaian Masalah : Meningkatkan antiadheren dan lubrikan Penggantian lubrikan yang cocok Mengurangi jumlah granul yang kasar Mengurangi jumlah air tapi jangan sampai berada di bawah optimum, karena tablet menjadi kurang baik. Jika sudah diketahui jumlah pembasah yang paling baik maka agar pembasahnya pas, dilakukan dengan menambahkan pembasah ke dalam larutan pengikat, yaitu bahan pembantu yang tidak menguap tapi basah, contoh Propilen glikol atau gliserin. Jika terjadi lengket mungkin karena punch dan die yang rusak, sebab kalau cacat pada punch, maka akan melekat sehingga ratakan punch dan die. Kalau mungkin pencetakan pada suhu rendah dan humuditas rendah karena khusus untuk bahan aktif dengan titik leleh rendah atau terjadi campuran eutektik maka zat campuran eutektik semakin mudah menyerap air. Contoh : Kombinasi ampisilin dengan asam klavulanat, dimana asam klavulanat mudah hancur dengan kelembaban dan temperatur yang tinggi. Oleh karena itu, pembuatannya dilakukan dalam suhu dan RH yang rendah. Perubahan bahan pengisi, bahan pengisi dengan titik leleh tinggi dan dapat mengadsorbsi, seperti SiO2 dan aerosil (adsorben). Penambahan aerosil pada tablet akan menyebabkan penampilan tablet yang bagus, jernih dan mengkilat, namun waktu hancur semakin panjang.2. Lengket pada punchManifestasi : Terkelupasnya bagian tablet karena permukaan tablet melekat pada punch. Kurangnya anti adheren Kandungan air tinggi Lengket pada punchPenanggulangannya sama : Ubah ukuran granul Tambah adsorben Perbaiki alat Alat dipoles, sehingga adhesivitas tablet dan punch sangat kecil.3.Capping/LaminatingPenyebab : Terjebaknya udara pada tablet karena granul sangat halus Porositas tinggi, khususnya pada penggunaan punch yang baru, yaitu dengan adanya udara yang terjebak antara punch dan die Kekerasan yang terlalu rendah atau terlalu tinggi (ada yang optimal) Granul yang terlalu kering, cara : tambahkan dalam pelarut pengikat tambahkan bahan cair dan tidak mudah menguap Zat pengikat yang kurang tepat. Pengikat yang jumlahnya terlalu sedikit (tepat tetapi jumlahnya kecil) Penanggulangannya Pembuatan granul diulang jika penyebabnya adalah kelebihan atau kekurangan pengikat atau tidak cocok. Tambahkan pengikat kering seperti gom arab, sorbitol, PVP, sakarin, NHPC, LHPC 21, Metilselulosa dengan konsistensi tinggi, sehingga meningkatkan kekompakan tablet. Pengurangan ukuran partikel dari granul, karena spesifikasi ukuran harus sama.4.Retak-retak pada permukaan tabletManifestasinya :Akibat dari ketiga masalah sebelumnya : laminating, lengket atau kadang-kadang karena punch yang terlalu dalam.Penyelesaian : Punch dan die supaya di poles Untuk ukuran granul yang besar, kurangi partikel granul. Diganti punch dan die Tambahkan pengikat kering

5.Keseragaman bobot Penyebab pertama : Aliran kurang baik Distribusi ukuran granul yang tidak tepat, sebab dengan demikian mungkin saja timbul porositas tinggi, yang tidak dapat menjamin keseragaman bobot karena adanya distribusi baru pada saat pencetakan. Sistem pencampuran yang tidak benar, sehingga mesin harus terkunci baik terutama punch bawah karena dapat berubah-ubah sehingga bobot berbeda-beda.Penyelesaian masalah : Perbaiki atau ulangi proses pembuatan granul, perbaikan ukuran granul, pengikat, granulasi, perbaikan pencampuran massa cetak. Perbaikan mesin tablet yaitu validasi mesin tablet. Kecepatan aliran dapat menyebabkan bobot tablet yang berbeda-beda. Penyebab kecepatan aliran : kandungan air tinggi sehingga adesivitas tinggi dan aliran menjadi kurang ; porositas tinggi, udara terjebak banyak karena fines dan pengikat yang tidak cocok atau kurang. Jumlah fines meningkat, porositas meningkat, aliran tidak baik.Penyebab kedua : distribusi granul tidak baik. Penyelesaian Masalah : Kurangi kadar air Pembuatan granul baru sehingga menyebabkan porositas kecil, distribusi granul optimal sehingga aliran bagus.6Keseragaman KandunganDilakukan bila : Kadar bahan aktif dibawah 50 mg Bila perbandingan kadar bahan aktif dengan bobot tablet lebih kecil dari pada 50%Penyebab jeleknya keseragaman kandungan : Karena aliran jelek Pencampuran pregranulasi tidak benar maka tentukan dulu homogenitas zat aktif dalam granul (di pabrik) Karena kadar fines tinggi maka porositas tinggi (bobot berbeda-beda) Kandungan air yang tinggi sehingga aliran kurang baik Kondisi mesin tidak benar.Penyelesaian masalah Perbaikan ukuran granul meliputi pencampuran, perubahan pengikat, granulasi. Kalibrasi mesin.

DAFTAR PUSTAKA1. P. Bambang, Manajemen Farmasi Industri, Penerbit Global PustakaUtama, Yogyakarta, 2007.2. Aswinar, Laporan Praktek Kerja Lapangan Farmasi industri, Jurusan Farmasi Fakultas MIPA, Universitas Hasanuddin, 20063. Moh. Anief, Ilmu Teori Meracik Obat, Gajah Mada University Press, 1997.4. Elfirah, Laporan laboratorium terpadu pembuatan tablet Jurusan Farmasi Fakultas MIPA, Universitas Hasanuddin.20065. Boy Lan A.R,. Hand Book Of Pharmaceutical Exipient, American Pharmaceutical Association, Washington.19866. Lachman Lor Air, Teori dan Praktek farmasi Industri, Jilid II, Jakarta. 1994.7. Bambang, Priambodo. 2007. Manajemen Farmasi Industri, Yogyakarta Penerbit Global Pustaka Utama.8. Elfirah, 2006. Laporan laboratorium terpadu pembuatan tablet . Makassar: Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Hasanuddin.9. Boy Lan A.R, 1986. Hand Book Of Pharmaceutical Exipient, Washington : American Pharmaceutical Association.10. Lachman Lor Air, 1994. Teori dan Praktek farmasi Industri, Jilid II, Jakarta.Fatmawaty, Aisyah. 2011. Farmasi Industri. Makassar. 11. Rowe RC. Handbook for Pharmaceutical Excipients, Sixth edition. Pharmaceutical Press and The American Pharmacists Assosiation. Chicago, London. 2009.12. Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL. Teori dan Praktek Farmasi Industri 1, Edisi ketiga. Penerbit PT Universitas Indonesia (UI Press). 2007.13. Jenkins GL. Scovilles The Art Of Compounding, Ninth edition. McGraw Hill Book Company. London. 1957.14. Ansel HC. 1985. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi IV. Terjemahan oleh Ibrahim F, Asmanizar, dan Aisyah I. 1989. Universitas Indonesia Press. Jakarta.15. Lieberman, Herbert A, Lachman L, Joseph B. Schwartz. 1989. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1. New York: Marcel Dekker Inc.

President DirectorHRD ManagerFinance ManagerPlant ManagerMarketing ManagerProduction ManagerTechnical ManagerR&D ManagerQC/LabManagerQA ManagerPPIC ManagerProduction SupervisorPackaging SupervisorValidation Off.Int. AuditorProduct dev.Packaging dev.Registration Off.Lab. SupervisorMicrobiologyIPC Spv.Product StabilityStruktur Organisasi Industri Farmasi19