1

Armansyah Sitompul 09330001Dessy Retno 09330007Alisyafriman 09330009Fifi Elvira Jamri 12330713Harianto 08330014

ANTIBIOTIKA BETA LAKTAMKELOMPOK I

2

.

PENISILIN, SEFALOSPORIN DAN

ANTIBIOTIK BETALAKTAM LAINNYA

3

1. PENISILIN

SEJARAH DAN SUMBER• Th 1929 Alexander Fleming menemukan antibiotik pertama

yaitu penisilin dari Penicillium notatum.

• Penisilin semisintetik diperoleh dengan cara mengubah struktur kimia penisilin alam atau dengan cara sintesis dr inti penisilin yaitu asam 6-aminopenisilanat (6-APA). Sbg bhn dasar utk penisilin semisintetik, 6-APA dpt pula diperoleh dg memecah rantai samping.

4

STRUKTUR KIMIA DAN SIFAT BEBERAPA PENISILIN

5

Tabel 1. STRUKTUR KIMIA DAN SIFAT BEBERAPA PENISILIN

Tahan Jenis Penisilin Radikal pada gugus amino bebas (R) Penisilinase Asam

Spektrum Antimikroba

6

Tahan Jenis Penisilin Radikal pada gugus amino bebas (R) Penisilinase Asam

Spektrum Antimikroba

7

PENISILIN …

AKTIVITAS DAN MEKANISME KERJA • Penisilin menghambat pembentukan mukopeptida yg

diperlukan utk sintesis dinding sel mikroba. Thd mikroba yg sensitif, penisilin akan menghasilkan efek bakterisid pd mikroba yg sedang aktif membelah. Mikroba dlm keadaan metabolik tdk aktif (tidak membelah), yg disbt juga sbg persisters, praktis tdk dipengaruhi oleh penisilin.

• Mekanisme kerja antibiotik betalaktam sebagai berikut : – Obat bergabung dg penicillin- binding protein (PBPs)

pada kuman. – Terjd hambatan sintesis dinding sel kuman krn proses

transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu. – Kmd terjd aktivasi enzim proteolitik pd dinding sel.

8

Tabel 2. PARAMETER FARMAKOKINETIK BEBERAPA PENISILIN

9

PENISILIN …

REAKSI ALERGI.

• Reaksi alergi merpkan btk efek samping pd gol penisilin bahkan penisilin G khususnya merpkan salah satu obat yg tersering menimbulkan reaksi alergi.

• Manifestasi klinik reaksi alergi penisilin yang terberat adalah reaksi anafilaksis yang termasuk dalam kelompok reaksi alergi immediate. Reaksi ini lebih banyak terjadi pada pemberian parenteral, tetapi pemberian oral dan pemberian uji kulit intradermal dpt pula menimbulkan reaksi anafilaksis yg fatal. Reaksi alergi yg lain yg sifatnya berat adalah angioedema, penyakit serum, dan fenomena Arthus.

10

.

SEFALOSPORIN

11

SEFALOSPORIN

KIMIA DAN KLASIFIKASI

• Sefalosporin berasal dari fungus Cephalosporium acremonium, dihasilkan tiga macam antibiotik, yaitu sefalosporin P, N dan C.

• Inti dasar sefalosporin C ialah asam 7-aminosefalosporanat (7-ACA : 7-aminocephalosporanic acid) yg merpkan kompleks cincin dihidrotiazin dan cincin betalaktam.

• Hidrolisis asam sefalosporin C menghasilkan 7-ACA, kmd dikembangkan menjd berbagai antibiotik sefalosporin. – Modifikasi R1 pd posisi 7 cincin betalaktam

berhubungan dg aktivitas antimikrobanya – substitusi R2 pd posisi 3 cincin dihidrotiazin

mempengaruhi metabolisme dan farmakokinetiknya.– Struktur Sefamisin mirip dg sefalosporin, dg gugus

metoksi pada 7 cincin betalaktam.

12

Tabel STRUKTUR KIMIA BERBAGAI SEFALOSPORIN

13

14

SEFALOSPORIN …

• Sefalosporin dibagi menjadi 3 generasi berdasarkan aktivitas antimikrobanya yang secara tidak langsung juga sesuai dengan urutan masa pembuatannya.

• Dewasa ini sefalosporin yang lazim digunakan dalam pengobatan, telah mencapai generasi ketiga.

• Sekarang sediaan sefalosporin yang terdapat di Indonesia ialah sefalotin, sefazolin, sefradin, sefaleksin, sefotiam, sefmetazol, sefoperazon, sefuroksim, sefotaksim, sefadroksil, sefsulodin, seftriakson. dll.

15

BEBERAPA DATA FARMAKOKINETIK SEFALOSPORIN

16

ANTIBIOTIKA BETALAKTAM LAINNYA

Monobaktam merupakan suatu senyawa betalaktam monosiklik, dg inti dasar berupa cincin tunggal, asam-3 aminobaktamat. Struktur ini berbeda dg struktur kimia golongan antibiotika betalaktam terdahulu misalnya penisilin, sefalosporin, karbapenem, berinti dasar cincin ganda.

17

• AZTREONAM• Aztreonam merupakan derivat

monobaktam pertama yang terbukti bermanfaat secara klinis.

• Monobaktam pd awalnya diisolasi dr kuman Gluconocabacter, Acetobacter, Chromobacterium, tetapi aktivitas antibakterinya sangat lemah.

ANTIBIOTIKA BETALAKTAM LAINNYA …

• Kmd dikembangkan monobaktam sintetik, yaitu aztreonam, dg menambahkan suatu oksim-aminotiazol sbg rantai samping ditambah gugus karboksil pd posisi 3 dan satu gugus alfa-metil pd posisi 4. Perubahan struktur tsb sangat meningkatkan stabilitas aztreonam thd berbagai betalaktamase dan aktivitas antibakterinya thd kuman gram-negatif aerobik, termasuk Pseudomonas aeruginosa.

18

PENGHAMBAT BETALAKTAMASE DENGAN KOMBINASINYA

19

PENGHAMBAT BETALAKTAMASE• Penghambat betalaktamase yg telah digunakan dlm

pengobatan ialah asam klavulanat dan sulbaktam. • Penghambat tsb tdk memperlihatkan aktivitas antibakteri,

shg tdk dpt digunakan sbg obat tunggal utk menanggulangi penyakit infeksi. Bila dikombinasi dg antibiotika betalaktam, penghambat ini akan mengikat enzim betalaktamase, shg antibiotika pasangannya bebas dr pengrusakan oleh enzim tsb dan dpt menghambat sintesis dinding sel bakteri yg dituju.

PENGHAMBAT BETALAKTAMASE DG KOMBINASINYA

20

• Asam Klavulanat.

Obat ini diisolasi dari jamur Strep. clavuligerus.

• Sulbaktam

Sulbaktam, suatu sulfon asam penisilinat, merupakan derivat sintetis 6-aminopenisilinat.

Kedua inhibitor ini mengham-bat eksoenzim stafilokok • Contoh sediaan kombinasi tetap yang tersedia untuk

pengobatan ialah a.l. – Amoksisilin/klavulanat potasium, – ampisilin/sulbaktam dan – tikarsilin/klavulanat

PENGHAMBAT BETALAKTAMASE DG KOMBINASINYA …

21

KOMBINASI KARBAPENEM • IMIPENEM/NATRIUM

SILASTATIN• Imipenem, suatu turunan

tienamisin, merpkan karbapenem pertama yg digunakan dlm pengobatan. Tienamisin diproduksi oleh St. cattleya.

PENGHAMBAT BETALAKTAMASE DG KOMBINASINYA …