I. TUJUAN PRAKTIKUMI.1 Mahasiswa mampu memformulasikan sediaan sirup kering amoxicillin.I.2 Mahasiswa mengetahui tahapan-tahapan dalam pembuatan sediaan sirup kering amoxicillin.I.3 Mahasiswa mampu melakukan evaluasi terhadap sediaan sirup kering amoxicillin.II. DASAR TEORIBahan-bahan obat tertentu tidak memiliki stabilitas yang cukup baik dalam larutan berair terutama bahan-bahan antibiotika, untuki menutupi kekurangan tersebut dibuatlah sediaan sirup kering. Sirup kering adalah suatu campuran padat yang ditambahkan/didispersikan dengan air saat akan digunakan, sediaan ini sebenarnya adalah bentuk suspensi kering tetapi sering disebut sebagai sirup kering. Sediaan sirup kering ini digunakan untuk bahan obat yang tidak stabil dan tidak/sukar larut dalam pembawa air. Komposisi sirup kering biasanya terdiri dari bahan pengsuspensi agar campuran sirup kering dan air membentuk dispersi yang sempurna, bahan pembasah, pemanis, pengawet, penambah rasa/aroma, buffer dan zat warna (FI IV, 1995).Sediaan sirup kering dapat disimpan lebih lama daripada sediaan larutan karena sirup kering tidak mengandung air sehingga lebih stabil. Tetapi bila sudah didispersikan dengan air, sediaan harus digunakan dalam waktu kurang lebih 2 minggu untuk menghindari kontaminasi mikroba yang dapat menurunkan aktivitasnya. Biasanya waktu 2 minggu ini adalah periode yang cukup bagi pasien untuk menghabiskan volume obat sesuai resep.Metode pembuatan sirup kering ada 3 macam, yaitu metode granulasi, serbuk, dan campuran antara serbuk dan granul. Granulasi merupakan proses pembentukan partikel-partikel besar atau agregrat-agregrat dalam bentuk beraturan. Dari bahan asal yang sama, bentuk granul biasanya lebih stabil secara fisik dan kimia daripada bentuk serbuk. Setelah dibuat dan didiamkan beberapa waktu, granul tidak segera mengering atau mengeras seperti balok bila dibandingkan dengan bentuk serbuknya. Namun granulasi memiliki kelemahan yaitu memerlukan waktu yang lama untuk membuatnya dibandingkan dengan membuat serbuk. Adapun tujuan granulasi adalah untuk mendapatkan suatu partikel dengan ukuran yang lebih besar dari partikel asalnya sehingga meningkatkan fluiditas serta memudahkan pencampuran, mengurangi debu, dan menurunkan volume ruahan serbuk.Metode serbuk merupakan metode pencampuran bahan-bahan dengan dibuat serbuk untuk memudahkan penghomogenan semua bahan dimana bahan-bahan obat biasanya sudah berupa serbuk. Kelebihan metode ini adalah kemudahan proses pembuatannya sehingga waktu yang diperlukan lebih singkat. Sedangkan kelemahannya adalah kemungkinan untuk menggumpal lebih besar karena antar partikel mudah untuk menempel. Dan metode yang terakhir adalah metode campuran antara granul dan serbuk memiliki kelebihan yang dimiliki oleh serbuk dan granul sehingga lebih stabil namun waktu dan pengerjaannya lebih lama dan bahan tambahan yang digunakanpun lebih banyak.Pada praktikum kali ini, bahan aktif yang digunakan adalah amoxicillin. Amoxicillin lebih aktif secara in vitro bila dibandingkan dengan ampisilin untuk melawan Enterococcus faecalis, Helicobacter pylori, dan Salmonella sp. tetapi kurang aktif dalam melawan Shigella sp.. Amoxicillin tahan terhadap inaktivasi oleh asam lambung dan amoxicillin lebih cepat diabsorbsi ketika diberikan secara oral daripada ampisilin. Puncak konsentrasi amoxicillin dalam plasma sekitar 5 mikrogram/mililiter setelah 1 sampai 2 jam sesudah pemberian dosis 250 mg. Waktu paruh amoxicillin adalah 1 sampai 1,5 jam dan dapat diperpanjang pada janin, orang tua dan pasien dengan gangguan ginjal berat. Amoxicillin dimetabolisme secara terbatas sebagai asam penikiloit yang nantinya akan dieksresikan bersama urin. (Anonim, 2009)Umumnya dosis amoxicillin peroral adalah 250 - 500 mg setiap 8 jam atau 500 - 875 mg setiap 12 jam. Untuk anak-anak > 10 tahun diberikan 125 - 250 mg setiap 8 jam. Untuk anak yang memiliki berat badan < 40 kg diberikan dosis 20 - 40 mg/kg setiap hari dibagi 8 jam (Anonim, 2009)Pemerian amoxicillin adalah bentuk serbuk hablur, putih dan praktis tidak berbau. Rumus molekul amoxicillin : 3H2OC16H19N3O5S.3H2O

amoxicillin memiliki BM sebesar 419,45 dan kelarutan amoxicillin adalah sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam benzena, dalam karbon tetraklorida dan dalam kloroform. Amoxicillin untuk suspensi oral mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0 % C16H19N3O5S dari jumlah yang tertera pada etiket. pH sediaan adalah 5,0 - 7,5 dalam suspensi yang disiapkan seperti pada etiket. (FI IV, 1995).III. EVALUASI PRODUK REFEREN1. Nama produk : AmoksisilinNama pabrik: Eritha PharmaKandungan : Amoksisilin trihidrat 250mg ; 125mg/5ml ; 500 mgIndikasi : Infeksi yang disebabkan oleh strain bakteri yang peka infeksi kulit dan jaringan lunak. Staphylococcus bukan penghasil Penisilinase, Streptococcus, S.pneumoniae, E. coli. Infeksi saluran nafas; H. Influenza, Streptococcus, S. pneumoniae, Staphylococcus bukan penghasil penisilanase, E.coli, P. Mirabilis dan Streptococcus faecalis. Gonore : N. gonorrhoe (bukan penghasil penisilanase).Kontra indikasi : hipersensitivitas, pasien dengan riwayat alergi penisilin.Efek samping: reaksi kepekaan spterythematosus maculo papular, rash, urtikaria, serum sickness. Reaksi kepekaan serius dan fatal adalah anafilaksis terutama pada penderita yang hipersensitivitas penisilin. Ganguan saluran pencernaan seperti mual, muntah, dan diare, reaksi hepatologik.Dosis : dewasa dan anak-anak dengan BB> 20Kg 250mg-500mg tiap 8jam. Anak-anak dengan BB< 20Kg sehari 20-40mg/kg BB dalam dosis bagi 8 jam. Anak-anak dengan BB< 8kg sebaiknya diberikan sediaan sirup kering , dosis sebaiknya diberikan sesudah makan.Kemasan: sirup kering botol 60 ml.

2. Nama produk : AmoxicillinNama pabrik : indofarma Kandungan : 250mg-500mg, 125mg/5ml. Indikasi : infeksi saluran pernafasan dan kemih. Infeksi lain seperti septikemia dan endokarditis.Dosis : dewasa dan anak BB> 20Kg : sehari 250mg-500mg. Anak BB < 20kg : 20-40 mg/kg BB dalam sehari terbagi 3.Kemasan : Dus 100, 120 dan 250 kaps 250mg , dus 100, 120 kapl 500mg , botol kapl 100 500mg , botol 60 ml sirup kering.3. Nama produk : bufamoxyNama pabrik: Bufa AnekaKandungan : Amoxicilllin trihidrat setara dengan amoxicillin 500mg/kapsul.Amoxicilllin trihidrat setara dengan amoxicillin 125 mg/ 5ml suspensi.Indikasi : infeksi disebabkan strain bakteri yang peka, infeksi kulit dan jaringan lunak, infeksi saluran pernafasan, infeksi saluran genitourinari.Kontra indikasi : hipersensitivitasEfek samping : alergi, mual, muntah, dan diareDosis : anak-anak BB< 20kg 20-40mg/ kg BB/ hari dalam dosis terbagi dalam tiap 8 jam. Dewasa dan anak BB> 20kg : 250-500mg tiap 8 jam.Kemasan : Botol serbuk untuk 60ml sirup.

4. Nama produk: amoxicillinNama pabrik : hexpharmKandungan : amoxicillin 500 mg, 125mg/5mlIndikasi : infeksi kulit dan jaringan lunak, infeksi saluran nafas atas , bronkipneumonia, otitis media, infeksi saluran genital, isk, gonore tidak terkomplikasi.Kontra indikasi: hipersensitivitas terhadap beta lactamDosis : dewasa dan anak BB< 20kg : 20-40mg/kg BB/ hari dalam dosis terbagi tiap 8 jam, dewasa dan anak BB > 20kg sehari 3x1 kapl.Kemasan : dus kapl 100 500mg , botol 60 ml sirup kering.

5. Nama produk: AnclaNama pabrik : meprofarmKandungan : amoxicillin anhidrat 500mg (250mg) asam klavulanat 125 mg (62,5mg) tiap tablet / 5ml sirupIndikasi : antibiotikaKemasan : botol 60 ml sirup kering , botol 5x6 tablet

6. Nama produk : aclamNama pabrik: LapiKandungan : amoksisilin 500mg (125mg) (250mg) asam klavulanat 125mg tiap 5ml sirup.Indikasi: infeksi saluran nafas atas dan bawah , saluran kemih, jaringan lunak, pasca op dan septikemia.Dosis : dewasa dan anak > 12 tahun : sehari 3x500mg 7-12tahun : sehari 3x2 sendok sirup. 2-7tahun : sehari 3x1 sendok sirup.Kemasan : botol 60ml sirup forte dan sirup kering.IV. STUDI PRAFORMULASI BAHAN AKTIFIV.1 STUDI PUTAKA1.1 AntibiotikAntibiotika adalah zat yang dibentuk oleh mikroorganisme yang dapat menghambat atau membunuh pertumbuhan mikroorganisme lain. Antibiotika dapat juga dibentuk oleh beberapa hewan dan tanaman tinggi.Menurut Munaf (1994), berdasarkan aktivitas antimikrobanya turunan penisilin dibagi menjadi beberapa kelompok sebagai berikut: Penisilin G dan penisilin V yang sangat aktif terhadap kokus gram positif, tetapi mudah dihidrolisir oleh penisilanase. Sehingga obat ini tidak aktif terhadap sebagian besar strain stafilokokus. Penisilin retensi penisilanase seperti metisilin, nafsilin, oksasilin, kloksasilin, diklosasilin, kurang sensitif terhadap mikroorganisme yang sensitif terhadap penisilin G, tetapi merupakan obat pilihan terhadap stafilokokus aureus penghasil penisilanase. Ampisilin, amoksisilin dan hetasilin termasuk satu grup penisilin dimana aktivitas antimikrobanya lebih luas termasuk mikroba gram negatif seperti Hemofilus influenza, Eshericia coli, Prosteus mirabilis. Karbenislin, tikarsilin, dan azlosilin digunakan untuk Pseudomonas, Enterobacter, dan spesies Proteus. Grup penisilin baru. Mezlosin dan piperasilin berguna untuk Klebsiela dan mikroorganisme gram negatif tertentu. 1.2 AmoksisilinAmoksisilin adalah antibiotika golongan -laktam dengan spektrum luas, digunakan untuk pengobatan infeksi pada saluran napas, saluran empedu dan saluran seni, gonorhu, gastroenteritis, meningitis dan infeksi karena Salmonella sp., seperti demam tipoid. Amoksisilin merupakan turunan penisilin yang tahan asam tetapi tidak tahan terhadap penisilanase. Beberapa keuntungan dibandingkan ampisilin adalah penyerapan obat dalam saluran cerna lebih sempurna, sehingga kadar darah dalam plasma dan saluran seni lebih tinggi, serta adanya makanan tidak mempengaruhi penyerapan obat (Siswandono dan Soekardjo, 1995). Amoksisilin telah dilaporkan untuk lebih aktif daripada ampisilin terhadap Enterococcus faecalis, Helicobacter pylori, dan Salmonella spp., tetapi kurang aktif melawan Shigella spp. Amoksisilin menjadi inaktif oleh beta laktamase dan telah dilaporkan dapat menimbulkan resistansi silang antara amoksisilin dan ampisilin. Spektrum aktivitas amoksisilin dapat diperpanjang dengan menggunakan inhibitor beta-laktamase seperti asam klavulanat. Juga membalikkan resistensi amoksisilin terhadap strain-beta-lactamase- yang memproduksi spesies lain, asam klavulanat juga telah dilaporkan untuk meningkatkan aktivitas amoksisilin terhadap beberapa spesies umumnya tidak dianggap sensitif. Hal ini termasuk Bacteroides, Legionella, dan Nocardia spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), dan Burkholderia pseudomallei (Pseudomonas pseudomallei). Namun, Ps. aeruginosa, Serratia marcescens, dan banyak bakteri Gram-negatif lainnya tetap tahan. Resistensi Transferable dilaporkan pada di H. pylori.

Amoksisilin terdapat dalam beberapa bentuk yaitu :Nama bahan aktif

Amoksisilin1. Pemerian : Serbuk hablur, putih, praktis tidak berbau2. Kelarutan : Sukar larut dalam air dan methanol tidak larut daam benzene, dalam karbontetraklorida dan dalam kloroform3. Tahan terhadap pemanasan4. Sulit terbasahi air5. pH 3,5-6

Amoksisilin trihidrat1. Pemerian : putih atau hampir putih, bubuk kristal. 2. Kelarutan : Sedikit larut dalam air; sangat sedikit larut dalam alkohol; praktis tidak larut dalam minyak lemak. Larut dalam larutan encer asam dan hidroksida alkali encer. Larutan 0,2% amoksisilin trihidrat dalam air memiliki pH 3,5-5,5. Simpan dalam wadah kedap udara. 1 dalam 400 bagian air ; 1 dalam 1000 bagian alkohol ; 1 dalam 200 bagian etil alkohol ; praktis tidak larut dalam CHCl3, eter, CCl4, campuran munyak 0,3% larut dalam air.. 3. Kesetaraan : 1 g amoksisilin setara dengan 1,15 g amoksisilin trihidrat4. Stabilitas : stabil pada pH 3,5 5,5

Amoksisilin Natrium1. Pemerian : serbuk hablur putih atau hampir putih, bubuk sangat higroskopik.2. Kelarutan :Sangat mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol, sangat sukar larut dalam aseton, praktis tidak larut dalam kloroform dan eter. Larutan 10% amoksisilin natrium dalam air memiliki pH 8,0-10,0. Simpan dalam wadah kedap udara. 3. Stabilitas : stabil pada pH 5,8-6,5

IV.2. ALASAN PEMILIHAN BAHAN AKTIFDalam praktikum kali ini, kami akan membuat sediaan antibiotik. Berdasarkan hasil studi pustaka yang telah dilakukan menunjukkan bahwa antibiotik yang mempunyai aktivitas antimikroba luas dan aktif membunuh mikroba gram negatif seperti Hemofilus influenza, Eshericia coli, Prosteus mirabilis adalah ampisilin, amoksisilin dan hetasilin. Amoksisilin adalah derivat-hidroksi dengan aktivitas sama dengan ampisilin. Tetapi resorbsinya lebih lengkap dan pesat dengan kadar darah dua kali lipat. Waktu paruhya 1-2 jam. Persentasi pengikatan pada protein jauh lebih ringan daripada pen-G dan pen-V. Difusinya ke jaringan dan cairan tubuh lebih baik, antara lain ke dalam air liur pasien bronchitis kronis (Tjay dan Kirana, 2002). Amoksisilin diabsorbsi dengan cepat dan baik di saluran pencernaan, tidak tergantung adanya makanan dalam lambung dan setelah 1 jam konsentrasinya dalam darah sangat tinggi sehingga efektivitasnya tinggi. Amoksisilin diekskresikan atau dibuang terutama melalui ginjal, dalam air kemih terdapat dalm bentuk aktif. Amoksisilin sangat efektif terhadap organisme gram positif dan gram negatif. (Junaidi, 2009). Selain itu, setelah diabsorpsi amoksisilin didistribusikan ke berbagai jaringan tubuh. Kadar terapi dalam jaringan-jaringan seperti cairan sendi, pleural, pericardium dan empedu. Dalam jumlah kecil ditemukan dalam sekresi prostate, jaringan otak, dan cairan intraokuler (Munaf, 1994). Sehingga memilih menggunakan amoksisilin.Selanjutnya, amoksisilin tersedia dalam beberapa bentuk yaitu amoksisilin, amoksisilin natrium dan amoksisilin trihidrat, kami lebih memilih menggunakan amoksisilin karena amoksisilin natrium bersifat sangat higroskopis. Amoksisilin trihidrat sulit larut dalam air dan secara kimia tidak stabil dalam media air sehingga kami ebih memilih mengunakan amoksisilin. Menghindari masalah stabilitas fisika tersebut yakni amoxycilinn sukar larut dalam air (FI IV;95). Sehingga kami memilih menggunakan sediaan dalam bentuk dry sirup. Selain itu, sediaan dry sirup juga memiliki kelebihan yakni mengurangi bobot dari masing-masing botol, karena di dalam sediaan tidak mengandung air sehingga akan mengurangi biaya distribusi dan sediaan dalam bentuk kering lebih tahan terhadap bakteri penisilinase karena sediaan tidak kontak langsung dengan air.

Bahan Aktif

Efek Utama

Efek SampingIndikasiKontra Indikasi

Spesifikasi Lain

AmoksisilinAntibiotik (derivate penisilin)Kulit kemerahan, mual, muntah, diare, kejadiannya lebih rendah daripada penisilinInfeksi kulit, jaringan lunak, saluran nafas bagian bawah, saluaran kemih yang disebabkan oleh Staphylococcus, Streptococcus, H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis yang menghasillkan non penisilinase, infeksi anogenital dan uretral gonococcus non komplikasiHipersensitivitas, hati-hati pada penderita ginjalDigunakan secara oral, ijeksi IM, IV

IV.3. DOSIS LITERATUR Tjay dan Kirana, 2002Oral 3 dd 375-1000mg, anak-anak < 10 tahun 3 dd 10 mg/kg, 3-10 tahun 3 dd 250 mg, 1-3 tahun 3 dd 125 mg, 0-1 tahun 3 dd 100 mg. juga diberikan secara i.m./i/v.IV.4. ALASAN PEMILIHAN KEMASAN Perhitungan Dosis Kandungan : 125mg/5mlPemakaian : 3-4x sehari Umur 2-7 tahun : 2,5ml (1/2 sendok takar)Untuk 1 hari : 2,5 ml x 3 = 7,5 ml Untuk 3 hari : 3 x sehari : 7,5 ml x 3 hari = 22,5 ml Umur 7-12 tahun : 5 ml (1 sendok takar)Untuk 1 hari : 5 ml x 3 = 15 ml Untuk 3 hari :3 x sehari : 15 ml x 3 hari = 45 ml Umur lebih dari 12 tahun : 10ml (2 sendok takar)Untuk 1 hari : 10 ml x 3 = 30 mlUntuk 3 hari : 3 x sehari : 30 x 3 hari = 90 mlAlasan Pemilihan Kemasan Berdasarkan perhitungan diatas , maka kami memilih kemasan 60 ml.karena kemasan botol 60 ml lebih efisien dibandingkan dengan kemasan botol yang lebih besar. Dengan menggunakan botol lebih besar dari 60 ml akan menyebabkan sisa sediaan yang lebih banyak. Penyimpanan obat yang terlalu lama juga tidak baik karena obat dapat mengalami kerusakan dan masalah dalam stabilitasnya. Sehingga kemasan 60 ml adalah kemasan yang paling efisien. IV.5. PERHITUNGAN ADI Sodium cyclamateADI = 1,5 mg/kg BBUmur 2-7 tahun : (9,6-18,9) x 1,5 mg : 14,4 mg-28,35 mgUmur 7-12 tahun : (18,9-29,1) x 1,5 mg : 28,35mg-43,65mg Sodium cyclamate yang digunakan 0,21 gram dalam 60 mlUmur 2-7 tahun : 7,5/60 ml x 210 mg : 26,25 mg (tidak melebihi)Umur 7-12 tahun : 15/60 ml x 210 mg : 52,5 mg (melebihi) Sodium BenzoatADI = 5 mg/kgBB/hari2-7 tahun = (9,6-18,9) x 5 mg : 48 mg-94,5 mg7-12 tahun = (18,9-29,1) x 5 mg : 94,5mg-145,5mg Sodium benzoat yang digunakan 12 mg dalam 60 mlUmur 2-7 tahun : 7,5/60 ml x 12 mg : 1,5 mg (tidak melebihi)Umur 7-12 tahun : 15/60 ml x 12 mg : 3 mg (tidak melebihi)

V. JENIS DAN CONTOH BAHAN TAMBAHAN DALAM FORMULA1 Akasia (PGA) (exipien, hal 1, FI IV 432) Pemerian: tidak berbau Makroskopik : Butiran, bentuk bulat seperti ginjal atau bulat telur, warna putih kekuningan, kuning atau coklat muda, rapuh, buram. Kelarutan : larut hamper sempurna pada 2 bagian air, tetapi sangat lambat, praktis tidak larut dalam etanol dan eter, larut dalam 20 gliserin. Penggunaan : emulsifying agent 10% - 20% Suspending agent 5% - 10% PH = 4,5 5,0 (5% b/v larutan) Viskositas : 100 mpa.S (100 cp) untuk 30% b/v larutan pada 20C Inkompatibilitas : etanol (95%), garam ferri, morphin, phenol, physostigimine, tannin, thymol, vanillin.

2 Natrium Cyclamate (Exipien hal 643) Pemerian : warna putih, bau lemah, rasa manis Penggunaan : pemanis Rasa manis 30x dari sukrosa pada konsentrasi 0,17%, jika ditingkatkan kadarnya sampai 0,5% akan muncul sedikit rasa pahit Kearutan : larut dalam 5 bag air, 25 bag propilen glikol dan 250 bagian dalam etanol 95% PH = 5,5 7,5

3 Natrium benzoat (Exipien hal 627, FI IV hal 584) Pemerian : granul / serbuk hablur, putih, tidak berbau, atau praktis tidak berbau, stabil diudara. Kelarutan : Larut dalam 1,8 bag air, 1,4 bag air 100C, 50 bag etanol 90%, 75 bag etanol 95% Fungsi : pengawet Persyaratan : 0,02% - 0,5% dalam sediaan oral ADI = 5mg/kg BB

4 Asam Sitrat (Exipien, 181 ; FI IV, 48) Pemeriaan : hablur bening, tidak berwarna atau serbuk hablur glanur sampai halus, putih, tidak berbau / praktis tidak berbau, rasa sangat asam. Kelarutan : sangat mudah larut dalam air, mudah larut dalam etanol, agak sukar larut dalam eter. Penggunaan 0,1% - 2% : buffer solution 0,3% - 2% : squeshing agent 0,3% - 2% : flavor enhancer

5 Natrium Sitrat (exipien, 640 : FI IV, 588) Pemeriaan : hablur tidak berwana / serbuk hablur, putih,. Kelarutan : larut dalam 1,5 bag air, 0,6 bag air panas, tidak larut dalam etanol 95% Penggunaan : buffer : 0,3% 2% PH : 7,0 9,0 MP : 150C Keamanan : tidak toksis, tidak mengiritasi .VI. SUSUNAN FORMULA DAN KOMPOSISI BAHAN YANG DIRENCANAKANBahanFungsiPresentase (%)Botol (60 ml)Batch (500 ml)

AmoksisilinBahan aktif2,51,512,5

PGAPengental penstabil2012100

SukrosaPemanis, Pengental2012100

Sodium siklamatPemanis0, 350,211,75

Na BenzoatPengawet0,020,0120, 1

Na SitratDapar6,2653,75931,325

Asam sitratDapar4,4752,68522,375

PEwana StrawberryPewarna0,0750,0450, 375

Strawberry flavorPerasa0, 10,060,5

AquadestPelarut46,21527.729231,075

Perhitungan Bahan1. Amoksisilin: 2,5/100 x 60= 1,5 gram2. PGA : 20/100 x 60= 12 gram3. Sukrosa: 20/100 x 60= 12 gram4. Sodium siklamat: 0,35/100 x 60= 0,21 gram5. Na Benzoat: 0,02/100 x 60= 0,012 gram6. Na Sitrat: 6,265/ 100 x 60= 3,759gram7.Asam sitrat: 4,475/100 x 60= 2,685gram8.PEwana Strawberry: 0,075/100 x 60= 0,045 gram9. Strawberry flavor: 0, 1/100 x 60= 0,06 gram10. Aquadest: 46,215/100 x 60= 27.729mPerhitungan Dapar SitratKadar dapar sitrat dalam sediaan 0,5%-2%Dapar Sitrat :pka1 = 3,3pka2 = 4,77pka3 = 6,4dipakai pH = 6, pka2= 6,4; kapasitas dapar= 0,1NpH= log[H+] = 6 [H+ ] = 1.10-6

= 2,303. C Ka. [H+] ( Ka+ [H+ ])20,1 = 2,303. C 3,9811.10-7. 1 .10-6(3,9811.10-7.+ 10-6 )2C = 0,213

pH = PKa + Log [ G] / [A]6 = 6,4 + Log [ G] / [A]Log [ G] / [A] = - 0,4[ G] / [A] = 0,3981[ G] = 0,3981 [A]

C = [ G] + [A]0,213 = 0,3981 [A] + [A]0,213 = 1, 3981 [A][A] =0,152[G] = 0,061

H3sitrat + NaOH NaH2Sitrat+ H2OM 0,213 0,213 -R 0,213 0,213 0,213 S - - 0,213

NaH2sitrat + NaOH Na2HSitrat+ H2O M 0,213 0,213-R 0,213 0,213 0,213 S - - 0,213

Na2Hsitrat + NaOH Na3Sitrat+ H2OM 0,213 0,061- R 0,061 0,061 0,061S 0,152 - 0,061Penimbangan :Asam sitrat M = gr 1000 x

Mr V 0,213 = gr 1000 x

210,14 60 gr = 2,685 gram

Na3Sitrat M = gr 1000 x

Mr V 0,213 = gr 1000 x

294,1 60 ml gr = 3,759 gram

VII. METODE Alat : Mortir dan Stamper Timbangan Analitik Gelas Ukur Beker Glass Batang Pengaduk Oven

Bahan Amoksisilin PGA Sodium Siklamat Na Benzoat Na Sitrat Pewarna Sukrosa Perasa Aqua

Prosedur PembuatanSiapkan mortir

Timbang Sukrosa 12 gram masukkan ke dalam mortir gerus ad halus.

Timbang Amoksisilin 1,5 gram masukkan ke dalam mortir gerus ad halus.

Timbang PGA, 4,8 gram masukkan ke dalam mortir gerus ad halus.

Timbang Sodium Siklamat 0,21 gram masukkan ke dalam mortir gerus ad halus.

Timbang Na Benzoat 0,012 gram masukkan ke dalam mortir gerus ad halus.

Timbang Na Sitrat 0,0234 gram masukkan ke dalam mortir gerus ad halus.

Timbang Asam Sitrat 0,0534 gram masukkan ke dalam mortir gerus ad halus.

Timbang Pewarna 0,045 gram dan Perasa 0,06 gram masukkan ke dalam mortir gerus ad halus.

Gerus sampai halus, kemudian ayak menggunakan ayakan B14 dan masukkan loyang.

Masukkan oven pada suhu hampir mendekati 60oC.

Keluarkan dari Oven, ayak kembali menggunakan ayakan B16, dan masukkan dalam botol.

Beri etiket, label, dan brosur. Lalu masukkan dalam kemasan.

Prosedur EvaluasiA. Uji OrganoleptisBentuk: Dry syrupWarna: OranyeBau : Seperti jerukRasa : Jeruk

B. Tes pHMasukkan indicator PH universal pada suspensi.

Cocokkan pada rentang indicator yang telah tersedia.

C. Tes Viskositas (Kekentalan)Uji Viskositas atau KekentalanAlat instrument: VT-03FMasukkan sample sebanyak ke dalam cup, jika kental gunakan cup yang berukuran kecil, jika encer gunakan cup yang berukuran besar

Pegang viskotester di satu tangan, gunkan level ukuran atau meteran pada unit untuk memastikan unit kira-kira telah horintal.

Letakkan rotor pada pusat cup.

Pindahkan apitan/kepitan jarum meter hingga berlawanan arah.

Nyalakan power switch pada posisi ON

Ketika rotor mulai untuk berputar, jarum indicator viskositas secara berka;la bergerak ke kanan dan seimbangkan pada posisi yang menghubungkan viskositas dengan sample cairan.

Baca nilai viskositas dari skala untuk rotor yang sedang digunakan ( pada rotor, angka yang ditunjukkan pada ganjalan sekrup. Skala menujukkan angka rotor pada sebelah kiri.

Ketika pengukuran berjalan sempurna, atur power switch pada posisi OFF. Setelah jarum dikembalikan pada posisi awal amankan dengan memindahkan kepitan jarum meter sesuai dengan petunjuk arah.

D. Uji Berat JenisAlat piknometerTimbang piknometer kosong

Isi dengan suspensi ad tanda batas

Timbang 2x

Ulangi ad 3x

Hitung berat jenis dengan rumus =m/v

Lakukan pada aquadest sebagai pembanding

E. Uji SedimentasiSediaan 100 mL dimasukkan ke gelas ukur, didiamkan dan biarkan mengendap.

Ukur berapa mL suspensi yang mengendap.

Hitung menggunakan Rumus :

F. Uji ukuran partikelDigunakan mikroskop optic untuk menentukan ukuran partikel dan distribusinya.Kalibrasi micrometer okuler terhadap obyektif.

Pembuatan preparat (granul + air)

Amati ukuran partikel sebanyak 110 kali, catat hasilnya

Catat ukuran partikel terbesar dan terkecil untuk membuat intervala kelas catat hasilnya

Hitung diameter tengahnya yang berupa dln, dsn, dvn, dsl, dvs, dan dwm

G. Penetapan kadar Alat : Spektrofotometer UV VIS 1. Preparasi StandarDibuat standar amoksisilin dalam aquadest tertentu dengan konsentrasi 4 ppm, 6ppm, 8 ppm, 10 ppm dan 12 ppm.

2. Preparasi Sampel Ditimbang secara seksama sejumlah sampel tertentu sampel sehingga mengandung 25 mg (replikasi 2 kali), masukkan labu ukur 100 mL.

Ditimbang secara seksama sejumlah sampel tertentu sampel sehingga mengandung 25 mg (replikasi 2 kali), masukkan labu ukur 100 mL. Adkan menggunakan aquadest.

Ditimbang secara seksama sejumlah sampel tertentu sampel sehingga mengandung 25 mg (replikasi 2 kali), masukkan labu ukur 100 mL. Adkan menggunakan aquadest.

Ambil 1 mL masukan labu ukur 25 mL, Tambahkan aquadest sampai tanda batas.

Periksa konsentrasi sampel dengan spektrofotometer UV VIS pada panjang gelombang 257 nm.

Hitung kadar amoksisilin.

VIII. RANCANGAN ETIKET, BROSUR DAN KEMASAN Design Etiket

Design Brosur

Design Kemasan

IX. HASIL DAN PEMBAHASANHASILNo Evaluasi Hasil

1.WarnaKuning

2.BauJeruk dan amoxicillin

3.RasaKecut semi pahit

4.pH pH 4,5

5.Sifat Alir15,88 g/detik

6.Viskositas30 mPa

HASIL EVALUASI1. Uji pH

2. Uji Viskositas

PEMBAHASANPada praktikum ini dilakukan pemformulasian suspensi berupa dry sirup. Suspensi adalah sediaan heterogen yang terdiri dari fase dispersi dan fase pendispersi sedangkan dry sirup merupakan sediaan suspensi yang bahannya kering dan dapat ditambahkan pelarut ketika akan digunakan. bahan aktif yang digunakan adalah amoksisilin dan asam klavulanat, akan tetapi karena dilaboratorium bahan aktif yang tersedia hanya amoksisilin maka yang digunakan adalah amoksisilin dengan kadar setiap 5 ml mengandung 125 mg amoksisilin. Dibuat dry sirup Karena bahan obat ini secara kimia tidak stabil dalam media air, karena dalam air amoxycillin dapat mengalami degradasi karena terhidrolisis oleh air, dan menghindari masalah stabilitas fisika karena amoxycilinn sukar larut dalam air. Selain itu bentuk sediaan dry syrup dapat mengurangi bobot dari masing-masing botol, karena di dalam sediaan tidak mengandung air sehingga akan mengurangi biaya distribusi dan Sediaan dalam bentuk kering lebih tahan terhadap bakteri penisilinase karena sediaan tidak kontak langsung dengan air.Amoxicillin dipilih karena amoxicillin termasuk dalam antibiotik derivat penisilin spektrum luas. Dipilih turunan penisilin karena merupakan senyawa bakterisid dengan indeks terapetik tinggi yang bekerja lebih besar pada fasa perbanyakan mikroorganisme dibandingkan fase istirahat sehingga sering digunakan sebagai drug of choice untuk pencegahan dan pengobatan infeksi. Dan mempunyai gugus hidrofil dan bentuk praobat yang mempunyai spektrum antibakteri yang luas dan efektif tidak hanya pada bakteri gram(+) dan gram (-). Sedangkan sefalosporin kepekaan untuk betalaktamase lebih rendah daripada penisilin, dapat menimbulkan resistensi lebih cepat daripada penisilin. Selain itu Absorpsi amoxicillin dalam saluran cerna jauh lebih baik dari ampisilin. Ada beberapa macam Amoxicillin yaitu amoxicillin, amoxicillin sodium, dan amoxicillin trihidrat. Pada formulasi ini digunakan amoxicillin karena amoxicillin lebih dimungkinkan untuk dijadikan bahan aktif dry sirup. Dimana amoxicillin sodium merupakan bahan yang sangat higroskopis sehingga tidak cocok jika digunakan dalam dry sirup, karena akan menyebabkan sediaan serbuk atau granul dry syrup menjadi mudah basah dan tentu akan mempengaruhi stabilitas dari bahan aktif tersebut. Sedangkan amoxicillin trihidrat merupakan senyawa berbentuk kristal sehingga kurang cocok jika digunakan dalam dry sirup,namun pada skala industri dan peralatan serta teknik yang lebih canggih amoxcillin trihidrat dimungkinkan untuk digunakan sebagai bahan untuk dry syrup seperti yang ada di produk-produk pasaran. Pembuatan dry sirup ada tiga metode yaitu metode serbuk, metode granulasi, dan metode campuran (serbuk dan granulasi). Pada awalnya kami merencanakan membuat dry syrup dengan metode serbuk, dikarenakan metode serbuk lebih efisisen baik secara waktu maupun teknis, selain itu bahan-bahan formulasi ini kami perkirakan berbentuk serbuk semua sehingga kami memilih menggunakan metode serbuk. Metode serbuk memilki kelemahan yaitu memungkinkan untuk terjadi penggumpalan karena antar partikel lebih mudah menempel. Namun, dikarenakan di laboratorium perasa jeruk yang tersedia berupa cairan, sehingga metode serbuk tidak dimungkinkan dan kami beralih pada metode granulasi.metode granulasi memiliki kelebihan yaitu akan membuat sediaan lebih stabil secara fisika kimia dibanding serbuk, metode ini juga memilki kelemahan yaitu memerlukan waktu yang lebih lama karena masih memerlukan proses pengeringan dan pengayakan. Adapun tujuan dari granulasi adalah untuk memperbaiki sifat alir dan memperbesar ukuran partikel dari ukuran awalnya sehingga meningkatkan fluiditas serta memudahkan pencampuran , mengurangi debu dan menurunkan volume ruahan serbuk. Metode granulasi yang dilakukan adalah granulasi basah. Dalam melakukan pemformulasian ini pertama dilakukan penimbangan semua bahan-bahan yang digunakan, lalu mencampurkannya di mortir sambil digerus ad homogen. Bagian terakhir yang ditambahkan adalah perasa dan pewarna yang sekaligus berguna sebagai pembasah. Setelah semua bahan tercampur, campuran tersebut diayak dan ditampung pada loyang. kemudian dikeringkan dengan oven dengan suhu 50C. Dan dilakukan pengayakan yang kedua untuk mendapat ukuran partikel yang lebih seragam. Namun pada percobaan formulasi skala kecil ( 60 ml) suspensi yang kami peroleh memiliki viskositas atau kekentalan yang kurang sehingga lebih nampak sebagai larutan bukan suspensi, selain itu jika terlalu encer akan membuat tingkat sedimentasi berjalan lebih cepat dan membuat suspensi ini kurang stabil, sehingga sediaan ini harus ditingkatkan kekentalannya. Adapun beberapa bahan yang dapat digunakan sebagai pengental yaitu diantaranya PGA, CMC Na, Sukrosa, dls. Pada formulasi kami sudah digunakan PGA 8% sebagai suspending agent, jika ditingkatkan lagi maka akan membuat kadar PGA menjadi tinggi dan menyebabkan bau yang kurang enak pada sediaan, selain itu PGA kurang efektif bila dijadikan sebagai pengental. Bahan lain yaitu CMC Na, namun kelemahannya adalah CMC Na perlu dikembangkan terlebih dahulu dengan air panas, jadi kurang efektif juga jika digunakan untuk dry sirup mengingat pengembangan CMC Na tidak mudah. Sehingga kami memilih sukrosa. Sukrosa yang kami gunakan adalah sebesar 20%. Sukrosa dipilih karena efektif sebagai pengentalyaitu meningkatkan viskositas,selain itu sukrosa bersifatdapat larut dalam air. Sukrosa ditambahkan pada campuran bahan lain dengan cara menggerusnya sampai halus kemudian ditambahkan sedikit demi sedikit pada campuran bahan lainnya. Setelah ditambah sukrosa terbukti suspensi menjadi lebih kental saat dilarutkan dengan aquadest. Setelah sediaan dry sirup dalam batch 500 ml dibuat, maka dilakukan berbagai uji untuk evaluasi sediaan dry sirup. Beberapa uji yang dilakukan yaitu :1. Uji laju alirGranul yang dihasilkan dari proses granulasi basah pada umumnya tidak mempunyai ukuran yang seragam tetapi merupakan suatu distribusi ukuran. Dalam metode granulasi ini digunakan ayakan mesh 16. Granul yang tersuspensi harus uniform untuk mendapatkan sediaan yang aseptabel dan bebas dari gritty texture.Granul juga perlu diuji laju alirnya karena laju alir granul akan mempengaruhi kemudahan suspensi kering untuk dituang ke gelas atau wadah tempat suspensi kering tersebut akan direkonstitusikan dengan air atau pelarut yang sesuai lainnya.Granul memiliki laju alir baik apabila memiliki kecepatan mengalir 10 gram/detik. Semakin besar nilai laju alir dari suspense kering maka laju alirnya akan semakin baik dan suspensi kering tersebut semakin mudah untuk dituang.. Hasil praktikum yang telah dilakukan menunjukkan granul yang kami buat memiliki kecepatan mengalir 15,88 gram/detik. Berdasarkan hasil tersebut maka dapat dianalisis bahwa granul yang kami buat memiliki laju alir yang baik karena telah mencapai 10 gram/detik. Meskipun kecepatan alirnya melebihi 10 gram/detik dapat dikategorikan bahwa granul yang dibuat baik.2. Uji pHUji pH dilakukan untuk melihat pH larutan suspensi yang dihasilkan, hal ini berkaitan dengan kenyamanan pasien saat mengkonsumsi larutan suspensi selain itu pH juga mempengaruhi kestabilan dari zat aktif. Secara teoritis pH sediaan dry sirup yang baik adalah 5-7,5. Berdasarkan uji pH sediaan yang telah dilakukan menunjukkan bahwa pH sediaan kami adalah 4,5. Hal tersebut tidak sesuai dengan teoritis yang terdapat dalam FI IV dan tidak sesuai dengan pH yang diinginkan. Nilai pH akan mempengaruhi kondisi atau bentuk obat dalam tubuh oleh karena itu pH sediaan harus diatur agar sesuai dengan pH saluran pencernaan karena sediaan dry sirup diberikan secara per oral. Untuk mempertahankan pH sesuai dengan yang diinginkan maka pada sediaan dry sirup perlu ditambah dapar. Dapar adalah bahan yang dapat mempertahankan nilai pH dengan penambahan sedikit asam atau basa. Pada sediaan kami dapar yang kami gunakan adalah asam sitrat dan natrium sitrat. Dipilih dapar tersebut karena dapar sitrat memiliki nilai rentang pKa sesuai dengan pH yang kita inginkan yakni asam. Apabila pH sediaan berubah dalam waktu penyimpanan maka kemungkinan bahan aktif obat akan mengalami degradasi ataupun permasalahan stabilitas lainnya. Sehingga mempertahankan nilai pH sediaan dibutuhkan untuk menjaga obat sehingga dapat diabsorbsi oleh tubuh dan memiliki efek terapetik. 3. Uji viskositasSuatu suspensi memerlukan bahan pensuspensi, bahan pensuspensi yang digunakan adalah PGA yang bekerja meningkatkan kekentalan larutan. Dengan meningkatnya kekentalan maka akan meningkatkan stabilitas suspensi. Kekentalan suatu larutan yang dikonsumsi dengan cara diminum mempengaruhi kenyamanan pasien saat akan mengkonsumsi sediaan suspensi.Pada sediaan farmasi umumnya dan dry suspensi khususnya dibutuhkan viskositas yang baik dan bersifat pseudoplastis agar dalam penggunaannya sediaan farmasi lebih mudah dan aman digunakan. Hal tersebut ditujukan agar sediaan mudah dituang dalam sendok dan apabila diperlukan penggojokan sebelum pemakaian maka sediaan dapat tetap dituang. Pada uji viskositas sediaan dry sirup didapatkan nilai viskositasnya adalah 30.

X. KESIMPULANBerdasarkan praktikum yang telah dilakukan, dapat ditarik kesimpulan sebagaiberikut : 1. Pembuatan dry syrup diganti menggunakan metode granulasi basah karena perasa yang digunakan berbentuk cairan. 2. Evaluasi sediaan yang dilakukan adalah uji laju alir, uji pH dan uji viskositas dan hanya hasil uji pH saja yang tidak sesuai dengan persyaratan pH teoritis sedangkan uji yang lainnya menghasilkan pH yang mendekati teoritis.

XI. DAFTAR PUSTAKA Anonim. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta : DepKes RI Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : DepKes RI Anonim. 2009. Martindale The Complete Drug Reference Ed. 33. Pharmaceutical Press Anonim. 2012. ISO Indonesia Vol. 47. Jakarta : PT. ISFI Penerbitan Ansel, Howard, C. 2011. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System Ed. 9. Wolters Kluwer Bobone. 2012. Antibiotik. Pangkal Pinang : Poltekkes Kemenkes RI Rowe, Raymon. C. 2005. Handbook of Pharmaceutical Excipient Fifth Edition. Pharmaceutical Press

LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGISEDIAAN LIKUIDA DAN SEMISOLIDA

Judul Praktikum: Pembuatan Dry Syrup dengan Bahan Aktif AmoksisilinHari/Tanggal: Rabu/ 22 Oktober 2014Kelompok: B2Nama Peserta: 1. Garian Erga(092210101048) 2. Novia Hilma(122210101043) 3. Sendy Puspitosary(122210101045) 4. Hidayah Dwi R.(122210101047) 5. Shahnaz Apsari M.(122210101051) 6. M. Bayu Sanjaya(122210101053) 7. Lisa Ayu W.(122210101061)Materi Praktikum: Dry Syrup AmoksisilinDosen Pendamping: Lusia Oktora R.K.S.,S.F.M.Sc.Apt.

LABORATORIUM FARMASETIKA BAGIAN FARMASETIKAFAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS JEMBER2014