1TOKSIKOLOGITOKSIKOLOGIOBATOBATOleh :SamsuriReference :PHARMACOLOGYRang, et.al., 1!, "hir# $#iti%n. 2TIPE-TIPE REAKSI EFEK SAMPING OBATTIPE-TIPE REAKSI EFEK SAMPING OBAT (Rawlins & Thompson, 1981) :(Rawlins & Thompson, 1981) :Reaksi Tipe A 1 terkait prinsip kerja obatReaksi Tipe B 1 tidak terkait prinsip kerja obat3Reaksi Tipe AReaksi Tipe A odapat diramalkan, jika diketahui armakodinamikn!aore"ersibleodpt dikendalikan 1 penurunan dosis bertahap4Seperti :Seperti : *antikoa#ulan 1 perdarahan intraserebral*1$adreno%eptor anta#onists 1 postural hipotensi*aspirin 1 perdarahan lambun#*insulin & obat sulonilurea 1 koma hipo#likemik*opiate anal#esi%, al%ohol, nikotin 1 sindrom keter#antun#an obat 5Reaksi Tipe B (idiosinkrasi)Reaksi Tipe B (idiosinkrasi) 'etabolit reaktikadan# imunolo#ispredicta!e, jika dosis berlebih :o (arasetamol 1 hepatotoksiko Aspirin 1 tinituso Amino#likosida 1 ototoksiko (rima)uine 1 hemolisis (pasien deisiensi *+(,)6"npredicta!e :o -hlorampheni%ol 1 anemia aplastiko (eni%illin 1 anailaksiso (ra%tolol 1 o%ulomu%o%utaneus7Toxicity TestingToxicity Testing (remis 1 toksik obat pd hewan %oba . manusia/ewan %oba0ukarelawan 8MEKANISME "M"M KER"SAKAN MEKANISME "M"M KER"SAKAN #AN KEMATIAN SE$ AKIBAT #AN KEMATIAN SE$ AKIBAT TOKSINTOKSIN'etabolit toksik berikatan d# mulekul tar#et :- ikatan ko"alen- ikatan non$ko"alenhepar 1 metabolisme utama obat9sitokrom ($123*injal 1 ekskresi4erusakan #injal dan hepar 1 toksisitas obat10IKATAN NON-KOVALENIKATAN NON-KOVALEN a% $ipid Peroksidasia% $ipid Peroksidasiperoksidasi lemak tak jenuh oleh metabolit reakti dan atau spesies oksi#en reaktilipid peroksiradikal (R556) 1 lipid hidroperoksida (R55/) 1 lipid peroksiradikal kembali7 11Reaksi berantai 8 peroksidati kaskade 8 dpt mempen#aruhi lipid membran sel74erusakan dan kematian sel :1 perubahan permeabelitas membran 1 atau reaksi antara hasil peroksidasi lipid 9 protein*lutation peroksidase & "it : 1 men%e#ah apoptosis12% Pe&easaan Radika! Oksi'en toksik% Pe&easaan Radika! Oksi'en toksik(embebasan radikal oksi#en toksik oleh metabolit reakti melalui reduksi mulekul oksi#en menjadi anion superoksida (5;$) diikuti pembentukan /;5; dan hidroperoksiradikal (/556)/idroksil radikal (5/6) dan oksi#en sin#let (15;) ju#a terbentuk0pesies oksi#en tsb 1 sitotoksik s%r lan#sun# atau melalui peroksidasi lipid 13c% Reaksi (' &endep!esi '!)tation (GS*c% Reaksi (' &endep!esi '!)tation (GS*)) ,eplesi *0/ akibat14*0/ (=) :17nu%leophili% s%a"an#er dari metabolit reakti;7substrat *0/$pero=idase dlm mendetoksi hidroperoksida !# dihasilkan selama reaksi peroksidasi*0/ s%r normal dipertahankan dlm redoks oleh *00*75ksidan, *0/ 1 *00*7 *0/ dihasilkan kembali oleh ?A,(/$dependent *00*$redu%tase715@ika oksidasi *0/ 1 *00* melebihi kapasitas enAim ini, *00* dikeluarkan dari sel "ia transpor akti7(enurunan ;3$B3C *0/ dari normal 1 mempen#aruhi pertahanan sel thd sen!awa toksik 1 apoptosis