mekanisme kerja obat.ppt

MEKANISME KERJA MEKANISME KERJA OBATOBAT

Kimia Medisinal STFBKimia Medisinal STFB

Faktor-faktor yg mempengaruhiFaktor-faktor yg mempengaruhi Sifat fisikokimiaSifat fisikokimia

1. Kelarutan1. Kelarutan2. Koefisien partisi2. Koefisien partisi3. Derajat ionisasi3. Derajat ionisasi

Struktur kimiaStruktur kimia1. Resonansi & efek induksi1. Resonansi & efek induksi2. Potensial reduksi-oksidasi2. Potensial reduksi-oksidasi3. Tipe ikatan3. Tipe ikatan

Konformasi SpatialKonformasi Spatial1. Atom Kiral1. Atom Kiral2. Optis Aktif/Stereoisomer2. Optis Aktif/Stereoisomer

Kelarutan (s)Kelarutan (s) Adalah takaran suatu zat dapat melarut pd Adalah takaran suatu zat dapat melarut pd

pelarutnya pada suhu dan tekanan tertentu.pelarutnya pada suhu dan tekanan tertentu. Obat yg diberikan scr oral akan melintasi Obat yg diberikan scr oral akan melintasi

membran semipermiabel sebelum mencapai membran semipermiabel sebelum mencapai target obat.(tgt kelarutan obat dlm lemak dan target obat.(tgt kelarutan obat dlm lemak dan dlm cairan)dlm cairan)

Faktor yg mempengaruhi kelarutan obat:Faktor yg mempengaruhi kelarutan obat:- tingkat absorpsi- tingkat absorpsi- kondukstivitas elektrik- kondukstivitas elektrik- struktur & ukuran molekul- struktur & ukuran molekul- stereokimia- stereokimia- struktur elektronik- struktur elektronik

Koefisien Partisi (P)Koefisien Partisi (P)

Koef. partisi suatu obat ditetapkan Koef. partisi suatu obat ditetapkan sbg tetapan kesetimbangan kadar sbg tetapan kesetimbangan kadar obat dlm kedua fase obat dlm kedua fase P = P = konsentrasi obat dlm lapisan lemakkonsentrasi obat dlm lapisan lemak

Konsentrasi obat dlm lapisan airKonsentrasi obat dlm lapisan air Koef. partisi biasanya ditentukan scr Koef. partisi biasanya ditentukan scr in vitroin vitro dg menggunakan n- dg menggunakan n-

oktanol sbg fase lemak dan dapar fosfat dg pH 7,4 sebagai fase oktanol sbg fase lemak dan dapar fosfat dg pH 7,4 sebagai fase airair

Koef. Partisi sangat mempengaruhi cara obat mencapai situs Koef. Partisi sangat mempengaruhi cara obat mencapai situs kerja. Biasanya Obat disebarkan melalui darah, obat harus kerja. Biasanya Obat disebarkan melalui darah, obat harus menembus dan melintasi sel untuk mencapai situs kerjanya. Jadi menembus dan melintasi sel untuk mencapai situs kerjanya. Jadi koef. Partisi menentukan jaringan mana saja yang dapat dicapai koef. Partisi menentukan jaringan mana saja yang dapat dicapai oleh senyawa tertentuoleh senyawa tertentu

Derajat Ionisasi (pKa,pKb)Derajat Ionisasi (pKa,pKb) Aktivitas biologis obat (sifat asam-basa) Aktivitas biologis obat (sifat asam-basa)

scr langsung berhubungan dengan derajat scr langsung berhubungan dengan derajat ionisasinya.ionisasinya.

Penentuan derajat ionisasi menurut Penentuan derajat ionisasi menurut Handerson-Hasselbach :Handerson-Hasselbach :- Asam : - Asam : pKa = pH + pKa = pH + log (asam tak terdisosiasi)log (asam tak terdisosiasi)

log (asam terionisasi)log (asam terionisasi)

- Basa- Basa : : pKb = pH + pKb = pH + log (basa terionisasi)log (basa terionisasi)log (basa tak terionisasi)log (basa tak terionisasi)

Penambahan der. Ionisasasi menambah kelarutan Penambahan der. Ionisasasi menambah kelarutan obat dalam air dan mengurangi kelarutannya dlm obat dalam air dan mengurangi kelarutannya dlm lemaklemak

Resonansi & Efek InduksiResonansi & Efek Induksi Konsep resonansi dimulai dg menghadirkan Konsep resonansi dimulai dg menghadirkan

molekul dua atu lebih struktur yg berbeda dlm molekul dua atu lebih struktur yg berbeda dlm distribusi elektronnya, bukan atomnya melainkan distribusi elektronnya, bukan atomnya melainkan penataan ulang, dll.penataan ulang, dll.

Tdk seperti teori resonansi, efek induksi adalah Tdk seperti teori resonansi, efek induksi adalah efek elektronik yg dapat diukur. Efek Induksi efek elektronik yg dapat diukur. Efek Induksi disebabkan oleh pembagian elektron atau disebabkan oleh pembagian elektron atau pertukaran tempat selama berikatan.pertukaran tempat selama berikatan.

Atom yang menyerang elektron lbh kuat daripada Atom yang menyerang elektron lbh kuat daripada atom H mempunyai efek induksi yg negatifatom H mempunyai efek induksi yg negatif

Potensial Reduksi-OksidasiPotensial Reduksi-Oksidasi

Potensial Redoks ditunjukkan dgn Potensial Redoks ditunjukkan dgn hubungan volt thd standard hubungan volt thd standard elektroda H pada 0 volt dan elektroda H pada 0 volt dan memperlihatkan senyawa yg memperlihatkan senyawa yg kehilangan elektron (oksidasi) dan kehilangan elektron (oksidasi) dan memperoleh elektron (reduksi)memperoleh elektron (reduksi)

Tipe IkatanTipe Ikatan

a.a. Ikatan KovalenIkatan Kovalen

Ik. Kovalen dibentuk oleh interaksi Ik. Kovalen dibentuk oleh interaksi elektron dari atom-atom yg elektron dari atom-atom yg berbeda. Tiap dua atom berbeda. Tiap dua atom memberikan elektronnya, kemudian memberikan elektronnya, kemudian ikatan dibentuk scr bersama ikatan dibentuk scr bersama sehingga menghasilkan ikatan sehingga menghasilkan ikatan sigmasigma


b. Ikatan Hidrogenb. Ikatan Hidrogen

Ikatan H merupakan ikatan lemah (1 Ikatan H merupakan ikatan lemah (1 – 5 kkal) dpt dg mudah terdissosiasi – 5 kkal) dpt dg mudah terdissosiasi meskipun dg pemanasan. Parameter meskipun dg pemanasan. Parameter terbatas ikatan H ditetapkan scr terbatas ikatan H ditetapkan scr signifikan utk kebanyakan antaraksi signifikan utk kebanyakan antaraksi obat-reseptor. Contoh: ikatan obat-reseptor. Contoh: ikatan --heliks protein dg pasangan basa DNAheliks protein dg pasangan basa DNA


c. Ikatan van Der Waalsc. Ikatan van Der Waals ikatan ini terdapat di antara semua atom ikatan ini terdapat di antara semua atom

bahkan atom gas mulia dan didasarkan bahkan atom gas mulia dan didasarkan atas kepolaran-pengimbasan asimetri dlm atas kepolaran-pengimbasan asimetri dlm awan elektron atom oleh inti atom awan elektron atom oleh inti atom tetangganya (atom positif) tetangganya (atom positif)

Setiap ik vdw memberikan energi yg Setiap ik vdw memberikan energi yg sangat rendah bagi semua sistem, tetapi sangat rendah bagi semua sistem, tetapi sejumlah besar gayanya dpt menumpuk sejumlah besar gayanya dpt menumpuk menjadi energi yg lebih besarmenjadi energi yg lebih besar


d. Antaraksi hidrofobd. Antaraksi hidrofob

Ikatan hidrofob mempunyai peranan Ikatan hidrofob mempunyai peranan penting, antara lain utk penting, antara lain utk memantapkan konformasi protein, memantapkan konformasi protein, dlm pengangkutan lipid oleh protein dlm pengangkutan lipid oleh protein plasma dan untuk mengikatkan plasma dan untuk mengikatkan steroid pd reseptornyasteroid pd reseptornya


e. Ikatan Ione. Ikatan Ion Ikatan ion terbentuk diantara ion-ion Ikatan ion terbentuk diantara ion-ion

bermuatan berlawanan. Energi bermuatan berlawanan. Energi ikatan dpt mendekati bahkan ikatan dpt mendekati bahkan melebihi ikatan kovalen. melebihi ikatan kovalen.

Ikatan ion dpt tjd di mana2, krn Ikatan ion dpt tjd di mana2, krn bekerja sepanjang jarak yg jauh dan bekerja sepanjang jarak yg jauh dan sangat berperan dlm kerja obat yang sangat berperan dlm kerja obat yang dpt terionkandpt terionkan

CARA /MEKANISME KERJA OBATCARA /MEKANISME KERJA OBAT

1. Mempengaruhi kerja enzim (antikolesterol, 1. Mempengaruhi kerja enzim (antikolesterol, antipirai)antipirai)

2. Mempengaruhi proses transport dlm tubuh; 2. Mempengaruhi proses transport dlm tubuh; ketelapan membran biologi ketelapan membran biologi - mekanisme pembawa- mekanisme pembawa- transport aktif- transport aktif

3. Mempengaruhi tekanan osmotik (diuretik)3. Mempengaruhi tekanan osmotik (diuretik)4. Pembentukkan kompleks (Obat-Reseptor)4. Pembentukkan kompleks (Obat-Reseptor)5. Netralisasi (Antasida)5. Netralisasi (Antasida)6. Mempengaruhi biosintesis mikroorganisme 6. Mempengaruhi biosintesis mikroorganisme

(antibiotik)(antibiotik)7. Mekanisme agen khelat (vit B12)7. Mekanisme agen khelat (vit B12)

Kerja Obat Terhadap EnzimKerja Obat Terhadap Enzim

1.1. Inhibitor EnzimInhibitor Enzim sering disebut jg sbg sering disebut jg sbg

antimetabolit krn tjd antimetabolit krn tjd metabolisme substrat yg metabolisme substrat yg terputus (antagonis) shg terputus (antagonis) shg aksi enzim terhambat. aksi enzim terhambat. Dg menghambat kerja Dg menghambat kerja enzim yg berkaitan dg enzim yg berkaitan dg tahap pengendalian tahap pengendalian kecepatan suatu reaksi, kecepatan suatu reaksi, maka kerja obat akan maka kerja obat akan sangat efektifsangat efektif

Bekerja dg cara :Bekerja dg cara :a. reversibela. reversibelb. irreversibelb. irreversibel

2. 2. Aktivator enzimAktivator enzim bekerja dg cara:bekerja dg cara:a.a. Mengubah konformasi dan Mengubah konformasi dan

muatan melalui ikatan ion muatan melalui ikatan ion dg enzim scr langsungdg enzim scr langsung

b.b. Menghambat aktivasi Menghambat aktivasi enzim melalui antaraksi enzim melalui antaraksi ion dg inhibitorion dg inhibitor

Syarat Obat AntimetabolitSyarat Obat Antimetabolit

1.1. Mpy struktur yg mirip dg Mpy struktur yg mirip dg subsrat/metabolit normal yg cocok dan subsrat/metabolit normal yg cocok dan mengikat enzim dg cara yg samamengikat enzim dg cara yg sama

2.2. Inhibitor hrs mencapai tempat enzim Inhibitor hrs mencapai tempat enzim sasaran dg tepat. Faktor yg sasaran dg tepat. Faktor yg mempengaruhi adalah kecep. Ekresi, mempengaruhi adalah kecep. Ekresi, metabolisme dan memiliki ratio metabolisme dan memiliki ratio lipofil/hidrofil utk transport sasaranlipofil/hidrofil utk transport sasaran

3.3. Aksi inhibitor harus terbatas pd enzim Aksi inhibitor harus terbatas pd enzim sasaran shg menunjukkan aksi yg khusus sasaran shg menunjukkan aksi yg khusus

Contoh Inhibitor reversibelContoh Inhibitor reversibel

Penggunaan dlm Penggunaan dlm klinikklinik

Enzim yg dihambatEnzim yg dihambat Nama obatnyaNama obatnya

AntibakteriAntibakteri Dihidrofolat reduktaseDihidrofolat reduktase TrimetoprimTrimetoprim

AntihipertensiAntihipertensi Enzim pengubah Enzim pengubah angiotensinangiotensin

kaptoprilkaptopril

Contoh Inhibitor irreversibelContoh Inhibitor irreversibel

Penggunaan dlm Penggunaan dlm klinikklinik

Enzim yg dihambatEnzim yg dihambat Nama obatnyaNama obatnya

AntibakteriAntibakteri Dihidropteroat sintetaseDihidropteroat sintetase SulfonamidSulfonamid

AntibiotikAntibiotik transpeptidasetranspeptidase Penisilin, sefalosporinPenisilin, sefalosporin

AntidepresanAntidepresan Monoamin oksidaseMonoamin oksidase Derivat hidrazinDerivat hidrazin

mekanisme kerja obat.ppt

Documents