toksikologi dan tanaman obat kode / sks : pkh4504/ 2...
TRANSCRIPT
TOKSIKOLOGI DAN TANAMAN OBAT
Kode / SKS : PKH4504/ 2 SKS
Prasyarat : Farmakologi Veteriner (PKH4401)
Status Mata Kuliah: Wajib
Koordinator MK : Prof. Dr. drh. Aulanni’am,DES
Tim Dosen : Dr. Edi Priyo Utoma , M.S
Dr. Herawati, MS
drh. I Dewa P. Anom, M.Vet
Evaluasi :
- Tugas terstruktur/Keaktifan individual
- Presentasi
- Quis
- UTS
- UAS
RPKPS
Syarat mengikuti UTS dan UAS :
Kehadiran > 80%
Kecurangan dalam evaluasi :
“TIDAK DITOLERIR”
TOXICOLOGY
POISON * CHARACTERISTIC
* ACTION OF DAMAGE
* CLINICAL SIGN
* THERAPEUTIC MANNER
SUBSTANCE INDIVIDUAL
PHYSIOLOGY
LIFEABILITY
PATOLOGY
DAMAGE OF ACTIONS
LOCAL SYSTHEMIC
DAMAGEOF LOCAL CEL ABSORPTION CIRCULATION
(SKIN, MUCOUS) ORGAN S/SPESIFIC
LOCAL PAIN CYANIDA RESPIRATION
S/ SYSTEMIC INSECTISIDE CNS
TOXEMIA STRYCHNIN .SPINAL CHORD
KINETIC OF POISON
ABSORBTION : DEPEND ON :
* FAT SOLUBLELITY
* PARTICLE SIZE
* BROAD OF SURFACE ABSORBTION
* CONTACT MANNER
* BLOOD CIRCULATION
PLACE OF ABSORBTION
* SKIN
* RESPIRATION
* G.I. TRACT
DISTRIBUTION :
DOSE
Vd = ------------------------
PLASMA CONCENTRATION
* RATE OF DETOXIFICATION
* CHARACTERISTIC PIOSON
* PROTEIN TISSUE / PLASMA BINDING
KINETIC OF POISON CONT....
EXCRETION :
* FAECES
* URINE
* BILE
* LUNG
* THE MILK ECT.
MECHANISM OF DETOXIFICATION
PHASE I :
* OXIDATION MAO, COMT
* REDUCTION ENZIM MIKROSOMAL
- DECHLORINATION
- DEHALOGENATION
* HYDROLISIS
* HYDRATION
PHASE II :
* SULFATION SULFOTRANSFERASE
* GLUCORONIDATION GLUKOROSIL TRNSFERASE
* CONYUGATION AS.GLUKORONAT
* ACETYLATION
* METYLATION
FACTORS TO INFLUENCE FOR ACTION OF
POISON
1. DIFFERENCE OT THE SPESIES
CAT SENSITIF PHENOL & ORGANOCHLORIN
MORPHIN (STIMULATION)
2. AGE DETOXIFIKASI AND EXCRETION
3. CHARACTERISTIC OF POISON INSECTISIDE, LOGAM BERAT, GAS
4. DOSE OF POISON
5. CONTACT MANNER (LOKAL. SISTEMATIK)
6. CUMULATIVE EFFECT (DTT,GLIKOSIDA)
7. CONDITION (RESISTENSI) & SEX
FACTORS TO INFLUENCE FOR ACTION OF
POISON...CONT
POISONING PROCESS
• ACUTE 24 HOURS
• SUBCHRONIC REPEATE UNTIL 90 DAYS
• CRONIC Up than 6 mounth
EFFECT AND ACTION OF POISON
1. LIVER AND REN DAMAGE
- CCL4
- SULFONAMIDE, ANAESTHETIC
- INSECTISIDE
2. BONE MARROW DAMAGE
- CHLORAMPHENICOL
- INSECTISIDE, POISON OF THE SNAKE
3. BLOOD CEL DAMAGE
- SULFONAMIDE, CHLORAMPHENICOLE
- ICHTYOTOXIN, INSECTISIDE
4. NEURON CEL DAMAGE
- AMINOGLYCOSIDE, POISON OF THE SNAKE, FROG POISON,
INSECTISIDE.
EFFECT AND ACTION OF POISON
5. TERATOGENIC EFFECT
6. MAIN DRUGS EFFECT TO BE MORE
7. WRONG IN DRUG APPLICATION
8. HYPERSENSITIF REACTION
9. ENZYM DAMAGE
- INSECTISIDE, METAL POISON
PATOLOGIC MOLECULAR CHANGE
1. Congestive
2. Degeneration
3. Necrosis
4. Apoptosis
PENANGANAN KERACUNAN :
PRINSIP : HENTIKAN KONTAK RACUN PENDERITA
• RACUN KONTAK (ASAM/BASA KUAT) KULIT / MUKOSA CUCI AIR BERSIH
• RACUN GAS UDARA SEGAR (OXIGEN)
• RACUN LAMBUNG TERGANTUNG KEJADIAN
BELUM TERABSORBSI DIRANGSANG VOMIT (OBAT EMETIKA):
APOMORFIN : 0,1-0,3 mg/kgbb/sc
STUPOR
RACUN KOROSIF EMETIKA KONTRAINDIKASI
RACUN TERABSORBSI
• BILA TIDAK BERHASIL CEGAH ABSORBSI RACUN :
* SUSU + KAOLIN
* ADSORBEN (NORIT + AKTIVATED CARCOAL)
PENANGANAN KERACUNAN :
• BILA TIDAK BERHASIL CEGAH ABSORBSI RACUN :
* SUSU + KAOLIN
* ADSORBEN (NORIT + AKTIVATED CARCOAL)
• TELAH TERABSORBSI ANTAGONIS SPESIFIK
- INSEKTISIDA ORGANOFOSFAT, CARBAMAT ATROPIN SULFAT
- ARSEN, MERKURI, TIMAH HITAM,CHROMAT DIMERCAPROL (BAL)
- CUPRUM, MERKURI PENICILINAMIN
- MORFIN NALOXON
- BISA ULAR ANTIVENIN
KETENTUAN UJI TOKSISITAS AKUT :
• Menggunakan dosis tunggal, atau berulang tidak lebih dari 24 jam
• Route bahan uji : 2 route, sesuai yang disarankan, salah satunya
diberi Intravena (bila memungkinkan) untuk mengetahui
keamanan efek sistemik obat.
• Penentuan LD50 yakni dosis yang menyebabkan kematian 50%
hewan percobaan untuk dibadingkan dengan obat lain.
• Penentuan dosis maksimum yang tidak menyebabkan kematian.
• Pengamatan dilakukan dalam waktu 14 hari,
• Semua hewan coba di korbankan pengamatan makroskopis
dan mikroskpis thd. organ vital.
Pelaksanaan Uji Toksisitas Akut : • Hewan coba : • Dua spesies mamalia, termasuk non rodent (bila
memungkinkan) jantan & betina.
• Dosis : maksimum yang tidak mematikan.
• Pengamatan dilakukan dalam 24 jam • Hewan coba separo dikorbankan di amati
perubahan2 makroskopis dan mikroskopis • Separo hewan coba lain di amati setiap hari selama
14 hari terhadap : Perub. BB dan Perubahan makroskopis.
• Setelah hari ke 14 semua hewan coba dikorbankan di amati perub.Makroskopis dan mikroskopis pada jantung, paru2, hati, ginjal, limpa dan jaringan lainya.
• Dibuat kurva dosis – respon.
PENENTUAN LD50 LD50 = Anti log ( log A + (B x log C) Keterangan : A = Dosis dibawah 50% B = Jarak Proporsional yakni : 50% kematian-% kematian dibawahnya % kematian diatas 50% - % dibawah 50% C = Penambahan Dosis yakni : Dosis diatas LD50% Dosis dibawah LD50%
Pengujian Toksisitas Berulang (Sub akut dan kronis) :
Tujuan : Menentukan toksisitas kumulatif dan perubahan fisiologis dan patologis hewan coba.
Hewan coba : minimal 2 spesies hewan berbeda Dose : maximal effect tidak mematikan. Cara pemberian : seperti dipakai di klinik. Lama pengujian : Untuk pemakaian klinik 1-3 hari lama pengujian 14 hari. Untuk pemakaian klinik 7 hari lama pengujian 28 hari. Untuk pemakaian klinik 4 minggu lama pengujian 90 hari. Untuk pemakaian 1 bulan lama pengujian 6 bulan.
Uji Karsinogenik : 1. Untuk obat-obat yang digunakan jangka
lama atau terapi penyakit kronis. 2. Zat kimia yang potensial menimbulkan
karsinogenik. Dosis yang dipakai : Dosis tinggi (100x dosis
terapi)
Lama Uji : pada tikus 24 bulan pada mencit 18 bulan.
Uji Karsinogenik :
FDA per kelompok minimal 25 ekor per jenis kelamin, dan harus hidup sampai akhir percobaan.
Kematian tak lebih 50% bukan karena kanker. Dosis yang dipakai adalah dosis tertinggi yang tidak menyebabkan kematian.
Evaluasi : adanya Neoplasma dibandingkan kontrol.
Uji Toksisitas pada Reproduksi
Pengamatan uji meliputi pengaruh pada : 1. Gametogenesis 2. Embriogenesis 3. Implantasi 4. Organogenesis 5. Pertumbuhan fetus 6. Kelahiran
PEMBAHASAN TOXICOLOGI :
1. TOXICOLOGI OBAT-OBATAN
2. TOXICOLOGI PESTISIDA
3. TOXICOLOGI LINGKUNGAN
4. TOXICOLOGI HEWAN BERACUN
5. TOXICOLOGI TANAMAN BERACUN
6. TOXICOLOGI LOGAM BERAT