TOKSIKOLOGI PENYINARAN

1. LATAR BELAKANG Toksikologi adalah cabang ilmu yang mempelajari segala hal yang berkaitan dengan zat zat kimia (racun), tidak hanya berkaitan dengan sifat sifat zat kimia saja, namun juga mempelajari bagaimana pengaruh zat kimia tersebut didalam tubuh atau dikenal dengan istilah xenobiotik. Toksikologi penyinaran adalah keracunan atau efek negative dari penyinaran atau radiasi. Toksikologi ini termasuk kedalam toksikologi perang, dimana pelaksanaan perang dengan : Senjata atom (nuklir), misalnya bom di Hirosimak Bilogi, missal pemakaian racun tanaman (zat perontok daun) untuk keperluan militer Kimia, misalnya penggunaan untuk menghentikan demonstrasi (gas air mata) Radiasi tidak dapat dilihat, dirasa atau diketahui keberadaannya dalam tubuh dan paparan radiasi yang berlebih dapat menimbulkan efek yang merugikan. Pemanfaatan berbagai sumber radiasi harus dilakukan secara cermat dan mematuhi ketentuan teknik kerja dengan menggunakan sumber radiasi untuk menghindari terjadinya paparan radiasi yang tidak diinginkan. Pemanfaatan radiasi pada berbagai bidang untuk kesejahteraan manusia dapat dilakukan tanpa batas selama selalu memperhatikan prosedur standar proteksi dan keselamatan radiasi. Prosedur proteksi bertujuan untuk mencegah terjadinya efek deterministik pada individu dengan mempertahankan dosis di bawah ambang dan unruk memperkecil resiko terjadinya efek stokastik pada populasi di masa kini dan masa mendatang.

2. INTERAKSI RADIASI DENGAN TUBUH Interaksi radiasi dengan materi biologi diawali dengan terjadinya interaksi fisik yaitu terjadinya proses eksitasi dan/ atau ionisasi, yang terjadi dalam waktu -15 -10 detik setelah paparan radiasi. Reaksi ini dalam waktu 10-10 detik segera yang diikuti dengan interaksi fisikokimia yang menghasilkan pembentukan ion radikal. Selanjutnya terjadi reaksi kimia dengan menghasilkan radikal bebas dalam waktu 10-5 detik. Radikal bebas menginduksi1

terjadinya reaksi biokimia yang menimbulkan kerusakan khususnya pada DNA. Rangkaian proses ini diakhiri dengan terjadinya respon biologi yang dalam waktu harian sampai tahunan akan menimbulkan efek biologi. Elektron sekunder yang dihasilkan dari proses ionisasi akan berinteraksi secara langsung maupun tidak langsung. Secara langsung bila penyerapan energi dari elektron tersebut langsung terjadi pada molekul organik dalam sel yang mempunyai arti biologi penting, seperti DNA. Sedangkan interaksi secara tidak langsung bila terlebih dahulu terjadi interaksi radiasi dengan molekul air dalam sel yang efeknya kemudian akan mengenai molekul organik penting.

A. . Interaksi radiasi dengan DNA Kerusakan pada DNA sebagai akibat radiasi dapat menyebabkan terjadinya perubahan struktur molekul gula atau basa, pembentukan dimer, putusnya ikatan hidrogen antar basa, hilangnya gula atau basa dan lainnya. Kerusakan yang lebih parah adalah putusnya salah satu untai DNA yang disebut single strand break dan putusnya kedua untai DNA pada posisi yang berhadapan, yang disebut double strand breaks. Radiasi LET tinggi dan dosis tinggi radiasi LET rendah menyebabkan sekumpulan kerusakan yang padat pada suatu lokasi tertentu pada DNA, disebut dengan clustered damage. Distribusi kerusakan yang tidak homogen ini lebih sulit2

untuk diperbaiki dibandingkan dengan kerusakan DNA yang random. Clustered damage didefinisikan sebagai dua atau lebih kerusakan (basa teroksidasi, basa hilang, atau strand breaks) yang terjadi pada suatu tempat tertentu dalam struktur heliks DNA. Dosis sangat rendah sekitar 0,01 Gy dapat menimbulkan kerusakan clustered DNA, yang keseluruhan terdiri dari 20% double strand breaks dan 80% jenis kerusakan DNA lainnya. Total clustered damage akibat radiasi pengion 3 4 kali lebih besar dari double strand breaks dan nampaknya tidak terjadi pada sel yang tidak diirradiasi. Tingkat clustered damage yang terjadi segera setelah paparan radiasi dapat digunakan sebagai dosimeter yang relatif sensitif. Karena kumpulan kerusakan tersebut tidak dapat diperbaiki dan terakumulasi dalam sel, maka dapat dideteksi pada waktu yang lebih lama setelah paparan.

Secara alamiah sel mempunyai kemampuan untuk melakukan proses perbaikan terhadap kerusakan DNA dalam batas normal. Perbaikan dapat berlangsung tanpa kesalahan sehingga struktur DNA kembali seperti semula dan tidak menimbulkan perubahan fungsi pada sel. Tetapi bila kerusakan yang terjadi terlalu banyak yang melebihi kapasitas kemampuan proses perbaikan, maka perbaikan tidak dapat berlangsung dengan secara tepat dan sempurna sehingga menghasilkan DNA dengan struktur yang berbeda, yang dikenal dengan mutasi.

3

B. Interaksi radiasi dengan kromosom Kromosom terdiri dari dua lengan (telomer) yang dihubungkan satu sama lain dengan suatu penyempitan yang disebut sentromer. Pada salah satu fase dari siklus sel yaitu fase S (sintesa DNA), kromosom mengalami penggandaan untuk kemudian masuk ke dalam fase mitosis yaitu fase pembelahan dari satu sel menjadi dua sel anak. Radiasi menyebabkan terjadinya perubahan pada jumlah dan

strukturkromosom (aberasi kromosom). Perubahan jumlah kromosom, misalnya menjadi 47 buah pada sel somatik yang memungkinkan timbulnya kelainan genetik. Sedangkan kerusakan struktur kromosom berupa patahnya lengan kromosom yang terjadi secara acak dengan peluang yang semakin besar dengan meningkatnya dosis radiasi.

Bentuk aberasi kromosom yang dapat timbul akibat radiasi adalah: 1. Kromosom asentrik (fragmen asentrik) adalah potongan kecil kromosom yang tidak mengandung sentromer. Kromosom ini merupakan hasil dari terjadinya delesi atau pematahan pada lengan kromosom, baik terminal atau interstisial. 2. Kromosom cincin (ring), merupakan hasil penggabungan lengan kromosom dari dari satu kromosom yang sama. 3. Kromosom disentrik, adalah kromosom dengan dua buah sentromer sebagai hasil dari penggabungan dua kromosom yang mengalami patahan 4. Translokasi yaitu terjadinya perpindahan fragmen antar lengan dari kromosom yang sama atau dari dua kromosom.

4

Di antara jenis kerusakan struktur kromosom, disentrik adalah yang paling spesifik akibat radiasi. Dengan demikian jenis aberasi kromosom ini dapat digunakan sebagai dosimeter biologis. Perubahan pada struktur kromosom merupakan indikator kerusakan akibat pajanan radiasi pada tubuh yang sangat dapat diandalkan. Pemeriksaan aberasi kromosom pada sel darah limfosit sebagai sel tubuh yang paling sensitif terhadap radiasi, selain untuk memperkirakan tingkat keparahan efek radiasi dan risiko pada kesehatan, juga dapat digunakan sebagai dosimeter biologi. Aberasi kromosom dapat dibagi atas 2 kelompok utama yaitu aberasi tidak stabil dan aberasi stabil. Kromosom disentrik dan cincin merupakan aberasi tidak stabil karena sel yang mengandung kromosom ini akan mengalami kematian ketika melakukan pembelahan sel. Dengan demikian, penggunaan kromosom disentrik sangat terbatas oleh waktu karena jumlah sel yang mengandung kromosom ini akan terus menurun bersama dengan bertambahnya waktu pasca pajanan radiasi. Analisis frekuensi kromosom disentrik khususnya digunakan pada individu yang terpapar secara akut akibat kerja atau dalam kasus kecelakaan radiasi yang harus dilakukan dalam waktu secepatnya pasca paparan radiasi. Translokasi merupakan aberasi kromosom bersifat stabil. Kromosom ini tidak hilang dengan bertambahnya waktu karena sel yang mengandung kromosom bentuk ini tidak mati ketika melakukan pembelahan sel. Dengan demikian adanya kromosom translokasi akan sangat berguna untuk digunakan sebagai indikator kerusakan genetik5

yang tetap ada meskipun dalam waktu yang lama setelah paparan radiasi atau sebagai indikator dari terjadinya akumulasi kerusakan untuk pendugaan risiko akibat radiasi. Analisis translokasi lebih sesuai bila digunakan untuk pemeriksaan paparan radiasi akut atau kronik yang dapat dilakukan beberapa tahun kemudian setelah terpapar radiasi. Translokasi berperan dalam perkembangan kelainan atau penyakit genetik dan dalam karsinogenesis termasuk proses aktivasi onkogen yang menyebabkan sel normal berkembang menjadi sel malignan. Dengan demikian pendeteksian adanya translokasi akan menjadi sangat penting dalam memprediksi kemungkinan risiko kanker yang mungkin diderita pada beberapa waktu kemudian. Tabel di bawah ini menunjukkan hubungan antara aberasi kromosom dengan jenis kanker.

C. Interaksi radiasi dengan sel Kerusakan yang terjadi pada DNA dan kromosom sel akan menyebabkan sel tetap hidup atau mati yang sangat bergantung pada proses perbaikan yang terjadi secara enzimatis. Bila proses perbaikan berlangsung dengan baik dan tepat/sempurna dan juga tingkat kerusakan yang dialami sel tidak terlalu parah, maka sel bisa kembali normal seperti keadaannya sebelum terpapar radiasi. Bila proses perbaikan berlangsung tetapi tidak tepat maka akan dihasilkan sel yang tetap dapat hidup tetapi telah mengalami perubahan. Artinya sel tersebut tidak lagi seperti sel semula, tetapi sudah menjadi sel yang baru atau terubah/abnormal tetapi hidup. Selain itu, bila tingkat kerusakan yang dialami sel sangat parah atau bila proses perbaikan tidak berlangsung dengan baik maka sel akan mati.

6

D. Radiosensitivitas Sel Radiosensitivitas adalah tingkat sensitivitas terhadap paparan radiasi yang berhubungan dengan kematian sel, khususnya kematian reproduktif sel. Yang dimaksud dengan kematian reproduktif adalah hilangnya kemampuan sel untuk melakukan pembelahan (proliferasi) setelah sel melakukan mitosis dua atau tiga kali. Radiosensitivitas suatu sel bergantung pada faktor fisik, kimia dan biologi sel. Faktor fisik antara lain meliputi LET radiasi, dosis, laju dosis, dan distribusi waktu paparan radiasi (tunggal dan fraksinasi). Senyawa kimia dapat memodifikasi tingkat radiosensitivitas sel yang dibedakan atas dua kelompok utama yaitu radioprotektor dan radiosensitizer. Sedangkan faktor biologi sel yang dimaksud antara lain kemampuan sel untuk melakukan proses perbaikan (repair) terhadap kerusakan pada DNA, posisi sel dalam siklus sel, usia, dan pola penggantian populasi sel dalam jaringan/organ. Penggantian populasi sel berhubungan dengan tingkat proliferasi atau kapasitas sel untuk melakukan pembelahan dan tingkat diferensiasi sel atau derajat

perkembangan/kematangan sel. Sel yang paling sensitif adalah sel dengan tingkat proliferasi yang tinggi (aktif melakukan pembelahan) dan tingkat diferensiasi yang rendah. Sedangkan sel yang tidak mudah rusak akibat radiasi yaitu sel dengan tingkat diferensiasi yang tinggi dan tidak melakukan pembelahan.

7

3. EFEK BIOLOGI RADIASI PADA TUBUH Kerusakan sel akan mempengaruhi fungsi jaringan atau organ bila jumlah sel yang mati/rusak dalam jaringan/organ tersebut cukup banyak. Semakin banyak sel yang rusak/mati, semakin parah gangguan fungsi organ yang dapat berakhir dengan hilangnya kemampuan untuk menjalankan fungsinya dengan baik. Perubahan fungsi sel atau kematian dari sejumlah sel menghasilkan suatu efek biologi dari radiasi yang bergantung antara lain pada jenis radiasi (LET), dosis, jenis sel dan lainnya. A. Klasifikasi efek radiasi Pada tubuh manusia, secara umum terdapat dua jenis sel yaitu sel genetik dan sel somatik. Sel genetik adalah sel oogonium (calon sel telur) pada perempuan dan sel spermatogonium (calon sel sperma) pada laki-laki. Sedangkan sel somatik adalah selsel lainnya yang ada dalam tubuh. Bila dilihat dari jenis sel, maka efek radiasi dapat dibedakan atas efek genetik dan efek somatik. Efek genetik adalah efek radiasi yang dirasakan oleh keturunan dari individu yang terkena paparan radiasi, sehingga disebut pula sebagai efek pewarisan. Bila efek radiasi dirasakan oleh individu yang terpapar radiasi maka disebut efek somatik. Waktu yang dibutuhkan sampai terlihatnya gejala efek somatik sangat bervariasi sehingga dapat dibedakan atas efek segera dan efek tertunda. Efek segera adalah kerusakan yang secara klinik sudah dapat teramati pada individu terpapar dalam waktu singkat (harian sampai mingguan) setelah pemaparan, seperti epilasi (rontoknya rambut), eritema (memerahnya kulit), luka bakar dan penurunan jumlah sel darah. Sedangkan efek tertunda merupakan efek radiasi yang baru timbul setelah waktu yang lama (bulanan-tahunan) setelah terkena paparan radiasi, seperti katarak dan kanker. Bila ditinjau dari dosis radiasi (untuk kepentingan proteksi radiasi), efek radiasi dibedakan atas efek deterministik dan efek stokastik. Efek deterministik yang sebelumnya dikenal dengan efek non-stokastik, merupakan konsekuensi dari proses kematian sel akibat paparan radiasi yang mengubah fungsi jaringan terpapar. Efek ini dapat terjadi sebagai akibat dari paparan radiasi pada seluruh tubuh maupun lokal. Efek deterministik timbul bila dosis yang diterima di atas dosis ambang (threshold dose) dan umumnya timbul beberapa saat setelah terpapar. Tingkat keparahan efek deterministik akan meningkat bila dosis yang diterima lebih besar dari dosis ambang. Pada dosis lebih rendah dan mendekati dosis ambang, kemungkinan terjadinya efek8

deterministik adalah nol. Sedangkan di atas dosis ambang, peluang terjadinya efek ini menjadi 100%. Tetapi sebenarnya, tidak ada batasan dosis ambang untuk dapat menimbulkan perubahan pada sistem biologik. Serendah apapun dosis radiasi selalu terdapat kemungkinan untuk menimbulkan perubahan pada sistem biologik baik pada tingkat molekul maupun seluler. Dengan demikian radiasi dapat pula tidak membunuh sel tetapi meubah sel dengan fungsi yang berbeda. Sel yang mengalami modifikasi atau sel terubah ini mempunyai peluang untuk lolos dari sistim kekebalan tubuh yang berusaha untuk menghilangkan sel seperti ini. Bila sel yang mengalami perubahan ini adalah sel genetik maka sifat-sifat sel yang baru tersebut akan diwariskan kepada turunannya sehingga timbul efek genetik atau efek pewarisan. Apabila sel terubah ini adalah sel somatik maka sel-sel tersebut dalam jangka waktu yang relatif lama, ditambah dengan pengaruh dari bahan-bahan yang bersifat toksik lainnya, akan tumbuh dan berkembang menjadi jaringan ganas atau kanker.

Paparan radiasi dosis rendah dapat meningkatkan risiko kanker yang secara statistik dapat dideteksi pada suatu populasi, namun tidak secara serta merta terkait dengan paparan individu. Semua efek yang terjadi akibat terjadinya proses modifikasi atau transformasi pada sel dan terdeteksi secara statistik ini disebut efek stokastik karena sifatnya yang acak. Dengan demikian, pada efek stokastik ini, tidak ada dosis ambang dan akan muncul setelah masa laten yang lama. Peluang terjadinya efek stokastik lebih besar pada dosis yang lebih tinggi, namun keparahannya tidak bergantung pada dosis.

9

Perubahan atau kerusakan pada materi genetik

dapat pula terjadi akibat

radiasi pada sitoplasma sel bahkan pada sel yang berada di sekitar atau berdekatan dengan sel yang terpapar radiasi secara langsung. Efek biologi yang timbul pada sel yang tidak dilintas radiasi secara langsung tetapi berada berdekatan dengan sel yang secara langsung dilintas radiasi pengion disebut sebagai efek bystander. Penggunaan single particle microbeam, memungkinkan sebuah sel tertentu untuk diirradiasi dan efek biologi yang terjadi pada sel disekitarnya dapat diamati. Penelitian dengan transfer medium dari sel yang diirradiasi ke sel yang tidak diirradiasi telah

menunjukkan bahwa sel yang diirradiasi mensekresikan suatu molekul/sinyal perusak dan mentransfernya ke sel terdekat (bystander) melalui komunikasi antar sel, gap junction. Efek bystander yang timbul berupa kematian sel, aberasi kromosom, mutasi dan transformasi onkogenik.

A. Efek radiasi pada organ tubuh Respon dari berbagai jaringan dan organ tubuh terhadap radiasi pengion sangat bervariasi. Selain bergantung pada sifat fisik radiasi juga bergantung pada10

karakteristik biologi penyusun jaringan/organ tubuh terpajan. Diketahui bahwa setiap organ tubuh paling tidak tersusun dari 3 komponen yaitu pembuluh darah, jaringan ikat atau penunjang dan jaringan parenkhim. Tingkat sensitivitas dari jaringan penyusun organ berbeda-beda bergantung antara lain pada tingkat proliferasi atau diferensiasi yang akhirnya akan mempengaruhi tingkat sensitivitas dari organ terhadap paparan radiasi.

1. Kulit Efek deterministik pada kulit bervariasi dengan besarnya dosis. Paparan radiasi sekitar 2-3 Gy dapat menimbulkan efek kemerahan (eritema) sementara yang timbul dalam waktu beberapa jam dan kemudian menghilang. Beberapa minggu kemudian, eritema akan kembali muncul sebagai akibat dari hilangnya sel stem/basal pada epidermis. Dosis sekitar 3 8 Gy menyebabkan terjadinya kerontokan rambut (epilasi) dan pengelupasan kulit (deskuamasi kering) dalam waktu 3 6 minggu setelah paparan radiasi. Pada dosis yang lebih tinggi, sekitar 12 20 Gy, akan mengakibatkan terjadinya pengelupasan kulit disertai dengan pelepuhan dan bernanah (blister) serta peradangan akibat infeksi pada lapisan dalam kulit (dermis) sekitar 4 6 minggu kemudian. Kematian jaringan (nekrosis) timbul dalam waktu 10 minggu setelah paparan radiasi dengan dosis lebih besar dari 20 Gy, sebagai akibat dari kerusakan yang parah pada kulit dan pembuluh darah. Bila dosis yang di terima mencapai 50 Gy, nekrosis akan terjadi dalam waktu yang lebih singkat yaitu sekitar 3 minggu.

11

Efek stokastik pada kulit adalah kanker kulit. Keadaan ini, berdasarkan studi epidemiologi, banyak dijumpai pada para penambang uranium yang menderita kanker kulit di daerah muka akibat paparan radiasi dari debu uranium yang menempel pada muka. Hal yang sama juga terjadi pada pasien radioterapi yang menggunakan orthovoltage (200 300 kVp) atau superficial x-rays (50 - 150 kVp). 2. Mata Mata terkena paparan radiasi baik akibat dari radiasi lokal (akut atau protraksi) maupun paparan radiasi seluruh tubuh. Lensa mata adalah struktur mata yang paling sensitif terhadap radiasi. Kerusakan pada lensa diawali dengan terbentuknya titik-titik kekeruhan atau hilangnya sifat transparansi sel serabut lensa yang mulai dapat dideteksi setelah paparan radiasi sekitar 0,5 Gy. Kerusakan ini bersifat akumulatif dan dapat berkembang sampai terjadi kebutaan akibat katarak. Tidak seperti efek deterministik pada umumnya, katarak tidak akan terjadi beberapa saat setelah paparan, tetapi setelah masa laten berkisar dari 6 bulan sampai 35 tahun, dengan rerata sekitar 3 tahun.

3. Tiroid Tiroid atau kelenjar gondok berfungsi mengatur proses metabolisme tubuh melalui hormon tiroksin yang dihasilkannya. Kelenjar ini berisiko kerusakan baik akibat paparan radiasi eksterna maupun radiasi interna. Tiroid tidak terlalu peka12

terhadap radiasi. Meskipun demikian bila terjadi inhalasi radioaktif yodium maka akan segera terakumulasi dalam kelenjar tersebut dan mengakibatkan kerusakan. Paparan radiasi dapat menyebabkan tiroiditis akut dan hipotiroidism. Dosis ambang untuktiroiditis akut sekitar 200 Gy. Efek stokastik berupa kanker tiroid. Hal ini banyak terjadi sebagai akibat paparan radiasi tindakan radioterapi (sampai 5 Gy) pada kelenjar timus bayi yang menderita pembesaran kelenjar timus akibat infeksi. Paparan radiasi pada kelenjar timus yang berada tepat di bawah kelenjar tiroid ini menyebabkan kelenjar tiroid juga terirradiasi walaupun dengan dosis yang lebih rendah. Hal ini mengakibatkan individu tersebut menderita kanker tiroid setelah dewasa.

4. Paru Paru dapat terkena paparan radiasi eksterna dan interna. Efek deterministik berupa pneumonitis biasanya mulai timbul setelah beberapa minggu atau bulan. Efek utama adalah pneumonitis interstisial yang dapat diikuti dengan terjadinya fibrosis sebagai akibat dari rusaknya sel sistim vaskularisasi kapiler dan jaringan ikat yang dapat berakhir dengan kematian. Kerusakan sel yang mengakibatkan terjadinya peradangan akut paru ini biasanya terjadi pada dosis 5 15 Gy. Perkembangan tingkat kerusakan sangat bergantung pada volume paru yang terkena radiasi dan laju dosis. Hal ini juga dapat terjadi setelah inhalasi partikel radioaktif dengan aktivitas tinggi dan waktu paro pendek. Setelah inhalasi, distribusi dosis dapat terjadi dalam periode waktu yang lebih singkat atau lebih lama, antara lain bergantung pada ukuran partikel dan bentuk kimiawinya. Efek stokastik berupa kanker paru. Keadaan ini banyak dijumpai pada para penambang uranium. Selama melakukan aktivitasnya, para pekerja menginhalasi gas Radon-222 sebagai hasil luruh dari uranium.

5. Organ reproduksi Efek deterministik pada organ reproduksi atau gonad adalah sterilitas atau kemandulan. Paparan radiasi pada testis akan mengganggu proses pembentukan sel sperma yang akhirnya akan mempengaruhi jumlah sel sperma yang akan dihasilkan. Proses pembentukan sel sperma diawali dengan pembelahan sel stem/induk dalam testis. Sel stem akan membelah dan berdiferensiasi sambil bermigrasi sehingga sel yang terbentuk siap untuk dikeluarkan. Dengan demikian terdapat sejumlah sel sperma dengan tingkat kematangan yang berbeda, yang berarti mempunyai tingkat13

radiosensitivitas yang berbeda pula. Dosis radiasi 0,15 Gy merupakan dosis ambang sterilitas sementara karena sudah mengakibatkan terjadinya penurunan jumlah sel sperma selama beberapa minggu. Dosis radiasi sampai 1 Gy menyebabkan kemandulan selama beberapa bulan dan dosis 1 3 Gy kondisi steril berlangsung selama 1 2 tahun. Menurut ICRP 60, dosis ambang sterilitas permanen adalah 3,5 6 Gy. Pengaruh radiasi pada sel telur sangat bergantung pada usia. Semakin tua usia, semakin sensitif terhadap radiasi. Selain sterilitas, radiasi dapat menyebabkan menopouse dini sebagai akibat dari gangguan hormonal sistem reproduksi. Dosis terendah yang diketahui dapat menyebabkan sterilitas sementara adalah 0,65 Gy. Dosis ambang sterilitas menurut ICRP 60 adalah 2,5 6 Gy. Pada usia yang lebih muda (20-an), sterilitas permanen terjadi pada dosis yang lebih tinggi yaitu 12 15 Gy, tetapi pada usia 40-an dibutuhkan dosis 5 7 Gy. Efek stokastik pada sel germinal lebih dikenal dengan efek pewarisan yang terjadi karena mutasi pada gen atau kromosom sel pembawa keturunan (sel sperma dan sel telur). Perubahan kode genetik yang terjadi akibat paparan radiasi akan diwariskan pada keturunan individu terpajan. Penelitian pada hewan dan tumbuhan menunjukkan bahwa efek yang terjadi bervariasi dari ringan hingga kehilangan

fungsi atau kelainan anatomik yang parah bahkan kematian prematur.

6. Sistem Pembentukan Darah Sumsum tulang sebagai tempat pembentukan sel darah, adalah organ sasaran paparan radiasi dosis tinggi akan mengakibatkan kematian dalam waktu beberapa minggu. Hal ini disebabkan karena terjadinya penurunan secara tajam sel stem/induk pada sumsum tulang. Dosis radiasi seluruh tubuh sekitar 0,5 Gy sudah dapat menyebabkan penekanan proses pembentukan sel-sel darah sehingga jumlah sel darah akan menurun. Komponen sel darah terdiri dari sel darah merah (eritrosit), sel darah putih(lekosit) dan sel keping darah (trombosit). Sel lekosit dapat dibedakan atas sel limfosit dan netrofil. Radiosensitivitas dari berbagai jenis sel darah ini bervariasi, sel yang paling sensitif adalah sel limfosit dan sel yang paling resisten adalah sel eritrosit.

14

Jumlah sel limfosit menurun dalam waktu beberapa jam pasca paparan radiasi, sedangkan jumlah granulosit dan trombosit juga menurun tetapi dalam waktu yang lebih lama, beberapa hari atau minggu. Sementara penurunan jumlah eritrosit terjadi lebih lambat, beberapa minggu kemudian. Penurunan jumlah sel limfosit absolut/total dapat digunakan untuk memperkirakan tingkat keparahan yang mungkin diderita seseorang akibat paparan radiasi akut. Efek stokastik pada sumsum tulang adalah leukemia dan kanker sel darah merah. Berdasarkan pengamatan pada para korban bom atom di Hiroshima dan Nagasaki, leukemia merupakan efek stokastik tertunda pertama yang terjadi setelah paparan radiasi seluruh tubuh dengan masa laten sekitar 2 tahun dan puncaknya setalah setelah 6 7 tahun.

7. Sistem Pencernaan Bagian dari sistim ini yang paling sensitif terhadap radiasi adalah usus halus. Kerusakan pada saluran pencernaan makanan memberikan gejala mual, muntah, diare, gangguan sistem pencernaan dan penyerapan makanan. Dosis radiasi yang tinggi dapat mengakibatkan kematian karena dehidrasi akibat muntah dan diare yang parah. Efek stokastik yang timbul berupa kanker pada epitel saluran pencernaan.

8. Janin15

Efek paparan radiasi pada janin dalam kandungan sangat bergantung pada kehamilan pada saat terpapar radiasi. Dosis ambang yang dapat menimbulkan efek pada janin adalah 0,05 Gy. Perkembangan janin dalam kandungan dapat dibagi atas 3 tahap. Tahap pertama yaitu preimplantasi dan implantasi yang dimulai dari proses pembuahan sampai menempelnya zigot pada dinding rahim yang terjadi sampai umur kehamilan 2 minggu. Pengaruh radiasi pada tahap ini menyebabkan kematian janin. Tahap kedua adalah organogenesis pada masa kehamilan 2 7 minggu. Efek yang mungkin timbul berupa malformasi tubuh dan kematian neonatal. Tahap ketiga adalah tahap fetus pada usia kehamilan 8 40 minggu dengan pengaruh radiasi berupa retardasi pertumbuhan dan retardasi mental. Janin juga berisiko terhadap efek stokastik dan yang paling besar adalah risiko terjadinya leukemia pada masa anakanak. Kemunduran mental diduga terjadi karena salah sambung sel-sel syaraf di otak yang menyebabkan penurunan nilai IQ. Dosis ambang diperkirakan sekitar 0,1 Gy untuk usia kehamilan 8 - 15 minggu dan sekitar 0,4 - 0,6 Gy untuk usia kehamilan 16 - 25 minggu. Pekerja wanita yang hamil tetap dapat bekerja selama dosis radiasi yang mungkin diterimanya harus selalu dikontrol secara ketat. Komisi merekomendasikan pembatasan dosis radiasi yang diterima permukaan perut wanita hamil tidak lebih dari 1 mSv.

4. EFEK RADIASI AKIBAT KONTAMINASI INTERNA Masuknya radionuklida ke dalam tubuh (kontaminasi interna) dapat melalui saluran pernapasan (inhalasi), saluran pencernaan (ingesi) dan luka di kulit. Kontaminasi interna dapat terjadi secara akut maupun kronis, langsung maupun tidak langsung (melalui beberapa perantara pada jalur masuk). Empat tahapan berlangsungnya kontaminasi interna yaitu : (1) Masuk tubuh melalui jalan masuk; (2) Penyerapan ke dalam darah atau cairan getah bening; (3) Distribusi ke dalam tubuh dan akumulasi pada organ sasaran; dan (4) Pengeluaran melalui urin, feses atau keringat. Efek radiasi akibat masuknya radionuklida ke dalam tubuh dipengaruhi antara lain oleh jumlah radionuklida yang masuk, jalan masuk ke dalam tubuh, sifat fisik radionuklida,16

sifat kimiawi dan kinetikanya termasuk organ sasaran radionuklida. Tempat akumulasi radionuklida ditentukan oleh jenis dan bentuk/susunan kimianya. Seperti yodium akan

menuju kelenjar gondok karena yodium adalah zat yang diperlukan untuk pembuatan hormon tiroid. Strontium dan radium akan terakumulasi pada tulang dan cesium pada jaringan lunak. Kontaminsi interna menjadi masalah efek tertunda ketika paparan kontaminan yang relatif lama dari lingkungan dan memungkinkan materi radioaktif tersebut pindah ke dalam tubuh dengan berbagai jalur ekologis. Masuknya radioisotop berumur panjang secara ingesi menyebabkan letalitas akut yang lebih rendah karena paparan radiasi terjadi secara protraksi, tetapi tetap dapat menginduksi kerusakan jaringan tertentu dan meningkatkan risiko kanker. Inhalasi partikel radioaktif dapat berisiko menyebabkan kerusakan pada organ paru. Setelah inhalasi, distribusi dosis dapat terjadi dalam periode waktu yang lebih singkat atau lebih lama, antara lain bergantung pada ukuran partikel dan bentuk kimiawinya. Efek yang mungkin timbul antara lain limpositopenia, leukositopenia, fibrosis, gangguan pernapasan, dan edema yang akhirnya dapat menyebabkan kematian.

Efek deterministik akut dapat pula terjadi akibat masuknya radionuklida ke dalam tubuh. Sumber paparan interna yang menyebabkan efek deterministik akut meliputi ledakan instalasi nuklir atau bom dan akibat pelanggaran peraturan dan kesalahan dalam administratif radionuklida baik untuk tujuan medis atau penelitian. Biasanya, paparan relatif lambat pada organ kritis yang menyebabkan perkembangan tanda-tanda klinik yang lambat pula.17

Efek deterministik awal dapat terjadi akibat (1) Deposisi radionuklida yang relatif homogen atau pada banyak organ dalam tubuh (tritium, polonium dan cesium), (2) Akumulasi dosis radiasi yang cepat (beberapa isotop iodin pada tiroid), (3) Akumulasi dosis sangat tinggi pada tahap awal masuknya radionuklida atau kontaminasi radionuklida pada kulit dan mukosa, dan (4) Adanya radionuklida pemancar radiasi gamma (phosphor, stronsium, yitrium dan radium). Kerusakan pada sumsum tulang bergantung pada metabolisme radionuklida, laju dosis dan distribusi. Ketika dosis dari radionuklida terjadi dalam rentang dosis 1 2 Gy pada seluruh tubuh atau sumsum tulang dalam waktu 1 3 hari, penurunan sel sumsum tulang dan SRA akan mungkin terjadi. Kasus seperti ini yang pernah terjadi adalah akibat kontaminasi interna tritium dengan dosis kumulatif tubuh mencapai 10-12 Gy, kontaminasi phosphor dengan dosis kumulatif tubuh 3 - 6 Gy yang menimbulkan kerusakan erithroid hematopoisis, kontaminasi emas radioaktif dengan dosis lebih besar dari 4 Gy, dan kontaminasi Am-241 yang menimbulkan dosis kumulatif tubuh sampai 5,5 Gy dengan kerusakan limpopoiesis. Selain itu juga kerusakan pada sistem endotelial retikular setelah masukan polonium dan koloid emas. Hasil studi menunjukkan bahwa paparan kronik radium dapat menginduksi kanker tulang dengan masa laten minimum sekitar 7 tahun setelah paparan pertama. Risiko inhalasi radium dihubungkan terutama dengan anak luruh radium yang mudah menempel pada

partikel debu, yaitu radon dan luruhannya. Radon-222 adalah anak luruh dari radium-226 dan radon-220 adalah anak luruh dari radium-228. Partikel ini dapat dengan mudah terinhalasi masuk ke dalam paru dan menetap pada lapisan mukosa saluran pernapasan. Anak luruh yang tidak menempel lebih cenderung terinhalasi ke bagian yang lebih dalam pada sistem pernapasan dan menetap lebih lama. Ketika partikel alfa meradiasi organ paru, sel pada saluran pernapasan ini akan rusak dan berpotensi sangat besar terhadap inisiasi kanker paru. Sumsum tulang dan selaput dalam serta luar tulang merupakan bagian tulang yang peka terhadap radiasi. Kerusakan pada tulang biasanya sebagai akibat dari kontaminasi interna oleh Sronsium-90 atau Radium-226. Efek stokastik berupa kanker pada sel epitel selaput tulang. Para pekerja di pabrik jam banyak yang menderita kanker ini sebagai akibat dari penggunaan radium sulfat sebagai bahan yang membuat angka pada jam menjadi berpendar.18

Kelenjar tiroid berisiko kerusakan tidak hanya akibat paparan radiasi eksterna, tetapi juga akibat paparan radiasi interna. Inhalasi bahan radioaktif yodium akan segera terakumulasi dalam kelenjar tersebut dan mengakibatkan kerusakan. Selain dapat menyebabkan tiroiditis dan hipotiroidism, juga terdapat kemungkinan pembentukan kanker tiroid. 5. RESIKO KANKER AKIBAT RADIASI Fakta dari studi epidemic radiasi membuktikan bahwa paparan radiasi dapat meningkatkan kebolehjadiannya kanker. Diasumsikan bahwa resiko kanker bervariasi secara linear dengan dosis bahwa terdapat suatu kepastian akan resiko bahkan pada dosis yang sangat rendah. Dosis radiasi, sekecil apapun,diasumsikan memiliki resiko terhadap kesehatan individu terpapar. Dengan meningkatnya dosis, keparahan kanker itu sendiri tidak meningkattetapiprobabilitas akan resiko terbentuknya kanker yang meningkat. Ini sering dianalogkan dengan rokok cigarette yang meningkatkan probabilitas kanker paru dan probabilitas ini meningkat dengan jumlah cigarette yang dikonsumsi, tetapi tidak semua individu yang merokok akan menderita kanker paru. Data utama tentang resiko kanker yang diinduklsi radiasi berasal dari life span study pada korban bom atom di Jepang. Informasi ini ditambah dengan data dari study pada populasi yang terpapar radiasi akibat tindakan medis, seperti pasien ankylosing spondylitis, pasien pembesaran timus dan lainnya. Juga diperoleh data dari individu yang pada masa lalu terpapar radiasi akibat kerja khususnya penambang uranium dan bekerja di pabrik jam. Sangat sulit untuk membuat suatu kajian resiko kanker sepanjang hidup seseorang sebagai fungsi dosis. Hubungan antara dosis radiasi dengan kemungkinan timbulnya efek stokastik dapat diekspresikan sebagai faktorresiko, yaitu probabilitas terjadinya sebuah efek stokastik persievert radiasi. Dengan demikian kemungkinan, stokastik = Dosis (Sv) x Faktor resiko (Sv-1) . Perhitungan resiko kanker melibatkan faktor resiko yang bervariasi pada setiap bagian tubuh yang berbeda. ICRP telah memberikan perkiraan probabilitas kanker fatal yang diinduksi radiasi yang ditampilkan pada table 7. Dari tableini setiap individu dapat beresiko total terhadap semua kanker per sievert irradiasi seluruh tubuh dan kemungkinan ada kontribusi dari setiap resiko fraksional pada organ tubuh yang berbeda. Perkiraan resiko fraksional berdasarkan irradiasi local pada tubuh, khususnya ketika sebuah radionuklida masuk dalam tubuh dan terkonsentrasi pada organ tertentu.19

Kebolehjadian suatu efek

Terdapat ketidakpastian dalam memperkirakan resiko kanker karena sangat bergantung pada data yang dieksplorasi dari paparan radiasi dosis tinggi dan bagaimana ekstrapolasi dilakukan. Resiko pada individu atau kelompok individu akan bergantung pada beberapa faktor seperi usia, seks dan ras.

20