kerja obat.ppt

KERJA OBAT DALAM TUBUH

Hanif Nasiatul Baroroh, M.Sc., Apt.

Laboratorium Farmasi Klinis, Farmasi, FKIK Unsoed

1.Dapat memahami rute pemberian obat2.Dapat menjelaskan nasib obat dalam tubuh

Tujuan Instruksional

khusus :

16/09/2011 Hanif Nasiatul B 2

RUTE PEMBERIAN

1. INTRAVASKULAR• Intravena• Intraarteri• intracardial

2. EKSTRAVASKULAR• Oral• Sublingual• rektal

• Intramuskular• Subkutan• Intraperitoneal

3. LAIN-LAIN• Inhalasi• Intranasal• Intratekal/intraventrikular• Topikal• Transdermal

IV

IM

IP

SC

IA

Parenteral

• Intrathecal: within the spinal canal

Sublingual Bukal

inhalasi

intranasal

Topikal transdermal

intratekal

RUTE KEUNTUNGAN KERUGIAN

IV Mula kerja cepat, tidak semua obat bisa diberikan

kontrol yang baik atas kadar obat dlm darahUntuk volume besarPemberian kontinu mungkin terjadi hemolisis

bioavalabilitas 100

IM Tdk mll first pass effect bioavalabilitas ≤100

volume besar mungkin sering ada

mungkin dgn rasa nyeri

subkutan absorbsi SC<IM ada rasa nyeri

volume SC<IM bioavalabilitas ≤100


Oral kebanyakan sesuai bioavalabilitas <100

paling sering digunakan memperlihatkan efek first pass

paling rumit, paling variasi mencapai

jaringan

absorsi tergantung pada obat

Rektal onset cepat kurang nyaman

efek first pass hanya sebagiankemungkinan terjadi perdarahan

pada rektal,

mencegah penghancuran oleh enzim

usus, ph lambung bioavailabilitas<100

berguna untuk pasien muntah meningkatkan resiko bakteremia

sublingual onset cepat tidak semua obat bisa diberikan

Tdk mll first pass effect


intratekal tanpa ada adverse effect special procedures required

pd konsentrasi lokal tinggi

Tdk mll first pass effect

inhalasi onset cepat ada iritasi lokal

berguna untuk anestetik,

bronchodilator special equipment required

topikal efek lokal yang bagus onset lambat

ada iritasi lokal

transdermal Tdk mll first pass effect onset lambat

ada iritasi lokal

Liver

First pass metabolism through liver via hepatic portal vein

Metabolism of drugs by liver

enzymes

Excretion of metabolites and intact drugs in urine

Kidney

Orally ingested drugs

hepatic vein

Pharmaco- dynamic

activity in body

Parenteral / IV drugs etc.

Renal artery

GIT

ABSORBSI ?

ADALAH penyerapan obat ke dalam tubuh

Proses transfer suatu obat dari tempat pemberian ke dalam aliran darah

Kecepatan dan efisiensi absorbsi tergantung pada cara pemberian

Faktor yang mempengaruhi absorbsi

1. Formulasi2. Sifat fisikokimia 3. Dosis4. Rute pemberian5. Stabilitas terhadap asam dan enzim6. Motilitas usus7. Makanan dalam lambung8. Derajat metabolisme lintas pertama9. Kelarutan dalam lemak dan integritas membran

Absorbsi obat-obatan di Gastrointestinal

Faktor-faktor yg mempengaruhi :

1.Ph lingkungan tempat absorbsi dan pKa obat

2. Proses pengosongan lambung

3. Motilitas usus

4. First pass extraction Hepatic

5. Gastrointestinal microflora

6. Intestinal metabolic enzyme

7. Efek P-glycoprotein

8. Makanan

9. Keadaan patofisiologis

DISTRIBUSI OBATDISTRIBUSI OBAT

ADALAH proses suatu obat yang secara reversibel meninggalkan aliran darah masuk ke cairan ekstraseluler dan/atau ke sel-sel jaringan

Faktor yang mempengaruhi Faktor yang mempengaruhi distribusidistribusi

1. Besarnya kompartemen air tubuh

2. Sifat hemodinamika organisme, aliran darah ke organ

3. Besarnya kompartemen lipid

4. Derajat pengikatan obat pada protein plasma dan jaringan

Biotransformasi/metabolisme obat

Adalah proses perubahan struktur kimia obat yang terjadi dalam tubuh dan dikatalisis oleh enzim.

Metabolisme obat mempunyai efek penting :• Merubah obat menjadi lebih hidrofilik• Merubah obat aktif mjd metabolit kurang aktif• Merubah obat aktif mjd metabolit aktif • Merubah obat tdk aktif menjadi metabolit aktif• Merubah obat aktif menjadi metabolit toksik

Drug Type of

reactionActive drug or

metaboliteInactive drug or

metabolite

Morphine conjugation Morphine-6-glucuronide Morphine-3-glucuronide

Phenobarbital oxidation Hydroxyphenobarbital

Acetylsalicylic acid hydrolysis Salysilic acid

Heroin hydrolysis Morphine

Phenacetin oxidation Acetaminophen

Phenylbutazone hydrolysis Hydroxyphenylbutazone

Acyclovir phosphorylationAcycloguanosie

triphosphate

Chloral hydrate reduction Trichloroethanol

Codeine demethylation Morphine

Mephobarbital demethylation Phenobarbital

Prednison reduction Prednisoline

Reaksi-reaksi biotransformasi

Pada metabolisme obat dibagi menjadi 2 tahap reaksi :

Reaksi fase I

Reaksi fase II

REAKSI FASE I

Biasanya mengubah obat asal menjadi metabolit yang lebih polar dengan menambahkan atau melepaskan gugus fungsional (-OH, -NH2,-SH)

Jika metabolit reaksi fase I cukup polar maka dapat diekskresikan dengan mudah.

Jika metabolit belum bisa diekskresikan akan mengalami reaksi fase II

REAKSI FASE II

Pada reaksi ini substrat endogen seperti asam glukuronat, asam sulfur, asam asetat, asam amino akan berkombinasi dengan gugus fungsional yang baru untuk membentuk suatu konjugat yang sangat polar

Reaksi fase II bisa mendahului reaksi fase I

Relevansi klinik ,metabolisme obat

Variabel yg berkaitan dgn obat yg punya relevansi klinik metabolisme obat

1. Perbedaan individual

2. Faktor genetik

3. Faktor lingkungan

4. Umur dan jenis kelamin

5. Interaksi obat dengan obat selama metabolisme

Induksi enzim

Untuk terapi obat, induktor enzim berakibat :1. Terjadi penurunan konsentrasi bahan

obat yang dapat mencapai tingkat konsentrasi dalam plasma pada awal pengobatan (pengobatan jangka panjang)

2. Kadar bahan berkhasiat dalam plasma dapat menurun

3. Waktu paruh biologi senyawa dipersingkat

Inducer Drug Whose Metabolism Is Enhanced

Benzo[a]pyrene Theophylline

Chlorcyclizine Steroid hormones

Ethchlorvynol Warfarin

Glutethimide Antipyrine, warfarin

Griseofulvin Warfarin

Phenobarbital andother

barbiturates

Barbiturates, chloramphenicol, chlorpromazine, cortisol, coumarin

anticoagulants, desmethylimipramine, digitoxin, doxorubicin, estradiol,

phenylbutazone, phenytoin, quinine, testosterone

Phenylbutazone Aminopyrine, cortisol, digitoxin

Phenytoin Cortisol, dexamethasone, digitoxin, theophylline

Rifampin Coumarin anticoagulants, digitoxin, glucocorticoids,methadone,

metoprolol, oral contraceptives, prednisone, propranolol,

quinidine

Inhibisi enzim

Inhibitor enzim bekerja menghambat biotransformasi yang berakibat :

1. Memperpanjang kerja senyawa lain

2. Menaikkan kerja senyawa lain

Inhibitor Drug Whose Metabolism Is Inhibited

Allopurinol, chloramphenicol, Antipyrine, dicumarol,probenecid, tolbutamide

Isoniazid

Cimetidine Chlordiazepoxide, diazepam, warfarin, others

Dicumarol Phenytoin

Disulfiram Antipyrine, ethanol, phenytoin, warfarin

Ethanol Chlordiazepoxide (?), diazepam (?), methanol

Ketoconazole Cyclosporine, astemizole, terfenadine

Nortriptyline Antipyrine

Oral contraceptives Antipyrine

Phenylbutazone Phenytoin, tolbutamide

Troleandomycin Theophylline, methylprednisolone

Ekskresi adalah pengeluaran obat atau metabolitnya dari dalam tubuh

Ekskresi dapat terjadi melalui :• Ginjal (urin)• Empedu dan usus (feses)• Paru-paru (udara)• Kulit (keringat)• ASI

Tempat Kerja ObatTempat Kerja ObatTempat Kerja ObatTempat Kerja Obat

• Bagian tubuh (organ, jaringan, sel) dimana suatu Bagian tubuh (organ, jaringan, sel) dimana suatu obat bekerja memulai rantai kejadian untuk obat bekerja memulai rantai kejadian untuk menghasilkan suatu efek.menghasilkan suatu efek.

• Mis : pemberian morfin secara sistemik dapat Mis : pemberian morfin secara sistemik dapat menginduksi terjadinya miosis pupil, meskipun menginduksi terjadinya miosis pupil, meskipun morfin tidak bekerja langsung di otot iris. morfin tidak bekerja langsung di otot iris.

• Bagian tubuh (organ, jaringan, sel) dimana suatu Bagian tubuh (organ, jaringan, sel) dimana suatu obat bekerja memulai rantai kejadian untuk obat bekerja memulai rantai kejadian untuk menghasilkan suatu efek.menghasilkan suatu efek.

• Mis : pemberian morfin secara sistemik dapat Mis : pemberian morfin secara sistemik dapat menginduksi terjadinya miosis pupil, meskipun menginduksi terjadinya miosis pupil, meskipun morfin tidak bekerja langsung di otot iris. morfin tidak bekerja langsung di otot iris.

ReseptorReseptorReseptorReseptor

• Kompleks makromolekular (protein), dimana jika berinteraksi dg suatu obat Kompleks makromolekular (protein), dimana jika berinteraksi dg suatu obat akan menimbulkan efek biologis yang akan menimbulkan efek biologis yang spesifik.spesifik.

Obat dpt mengubah kecepatan fisiologi tubuhObat dpt mengubah kecepatan fisiologi tubuh

Obat tidak menimbulkan fungsi baru, hanya memodulasi fungsi yg sudah Obat tidak menimbulkan fungsi baru, hanya memodulasi fungsi yg sudah adaada

• Bbrp reseptor obat juga berinteraksi dengan ‘endogenous ligands’ (hormon, Bbrp reseptor obat juga berinteraksi dengan ‘endogenous ligands’ (hormon, neurotransmitter, autakoid)neurotransmitter, autakoid)

Agonis : substansi yg efeknya menyerupai senyawa endogenAgonis : substansi yg efeknya menyerupai senyawa endogen

Antagonis : substansi yg tdk mempunyai aktivitas intrinsik tetapi Antagonis : substansi yg tdk mempunyai aktivitas intrinsik tetapi menghambat secara kompetitif senyawa endogen / agonis untuk menghambat secara kompetitif senyawa endogen / agonis untuk berinteraksi dg reseptornyaberinteraksi dg reseptornya

• Kompleks makromolekular (protein), dimana jika berinteraksi dg suatu obat Kompleks makromolekular (protein), dimana jika berinteraksi dg suatu obat akan menimbulkan efek biologis yang akan menimbulkan efek biologis yang spesifik.spesifik.

Obat dpt mengubah kecepatan fisiologi tubuhObat dpt mengubah kecepatan fisiologi tubuh

Obat tidak menimbulkan fungsi baru, hanya memodulasi fungsi yg sudah Obat tidak menimbulkan fungsi baru, hanya memodulasi fungsi yg sudah adaada

• Bbrp reseptor obat juga berinteraksi dengan ‘endogenous ligands’ (hormon, Bbrp reseptor obat juga berinteraksi dengan ‘endogenous ligands’ (hormon, neurotransmitter, autakoid)neurotransmitter, autakoid)

Agonis : substansi yg efeknya menyerupai senyawa endogenAgonis : substansi yg efeknya menyerupai senyawa endogen

Antagonis : substansi yg tdk mempunyai aktivitas intrinsik tetapi Antagonis : substansi yg tdk mempunyai aktivitas intrinsik tetapi menghambat secara kompetitif senyawa endogen / agonis untuk menghambat secara kompetitif senyawa endogen / agonis untuk berinteraksi dg reseptornyaberinteraksi dg reseptornya

Drug-receptor interaction

Agonist vs antagonist

AgK+1

K-1Ag

AntK+1

K-1

+

+

Response

Ant

R

R

Prinsip Farmakodinamik

Konsep dasar

• Efek Adiktif• Efek synergistik• Antagonistik

Sebaik-baik manusia adalah yang paling bermanfaat bagi orang lain

kerja obat.ppt

Documents