Interaksi obat – pengisi – penghancur dan obat – pengikat

1. Laktosa

Kristal laktosa dibandingkan dengan laktosa menyebabkan masalah pada interaksi dekstrooamfetamin sulfat dengan laktosa spray kering. Laktosa merupakan pereduksi disakarida dan reaksi dengan obat yang mengandung kelompok amino telah dilaporkan mengalami reaksi Maillard. Laktosa juga dilaporkan memiliki inkompatibilitas dengan API berisi amina (contoh: aminofilin, obat bronkodilator berisi cincin purin yang berpasangan dengan etilendiamin). Inkompatibilitas yang terjadi karena adanya reaksi Maillard ini menyebabkan perubahan warna dari sediaan. Walaupun terdapat interaksi, laktosa tetap dipakai sebagai pengisi yang sering digunakan. Reaksi Maillard sendiri dapat dicegah dengan mengurangi aktivitas air di formulsi dan pengemasan yang tepat.

2. DCPD (dikalsium dihidrat emcompress)

Biasa dipakai sebagai filler tablet, namun memiliki inkompatibilitas dengan beberapa obat bersifat asam dan garam sodium. Sebagai contoh, obat antitumor beta-lapachone sensitif pada pH basa dan saat diformulasikan dengan DCPD akan menyebabkan terjadinya degradasi obat karena adanya perubahan entalpi di suhu yang rendah.

3. Selulosa

Secara luas digunakan pada sediaan topikal dan oral. Selulosa digunakan sebagai pengisi dan disintegran pada tablet, juga dapat digunakan sebagai bahan pengikat. Telah dilaporkan bahwa laju degradasi enalapril maleat dipercepat dengan adanya selulosa. Selain selulosa, pati, sodium starch glycolate juga berkontribusi dalam degradasi. Contoh lain, obat diuretik triklormetiazid stabil pada fase solid di keadaan yang lembab, namun saat dibuat dalam bentuk tablet tidak stabil pada kondisi yang sama. Degradasinya dipercepat dengan penambahan hidroksipropilselulosa.

4. PEG / polietilen glikol

Dapat digunakan sebagai binder. Namun, dapat menyebabkan degradasi pada obat seperti ibuprofen atau aspirin. Aspirin mengalami degradasi dengan beberapa tingkat PEG karena adanya trans-esterifikasi untuk membentuk asam salisilat dan PEG terasetilasi. Kecepatan dekomposisinya lebih besar dibandingkan dengan basis lemak yang lain seperti cocoa butter. Obat lain yang memiliki interaksi dengan PEG yaitu ketoprofen, ibuproksam dan kalsiium fosfomisin.

5. Kitosan

Kitosan dapat dijadikan disintegran dalam sediaan padat dan meningkatkan disolusi obat. Kitosan menghambat pelepasan NSAID sodium diklofenak dari matriks tablet pada pH rendah, kemungkinan karena adanya pembentukan kompleks antara sodium diklofenak dan gugus amino terionisasi dari polimer kationik. Kitosan juga memiliki interaksi dengan piroksicam.

6. Povidon / PVP

Biasa digunakan sebagai binder dalam formulasi tablet. Namun, ternyata PVP ditemukan cukup inkompatibel dengan berbagai macam API. Misalnya pada obat anti hipertensi, atenolol dan PVP menunjukkan perubahan substansi di thermogram dari campuran obat – eksipien . interaksi ini

dipercepat atau dimediasi oleh molekul air bebas dari PVP. Selain atenolol, PVP juga berinteraksi dengan indometasin, ketoprofen, temazepam, dan ibuproksam. Karena PVP diproduksi dari polimerisasi radikal bebas dari N-vinilpirolidon menggunakan hidrogen peroksida sebagai inisiator, maka PVP selalu mengandung peroksida yang tidak terekasikan dan mungkin dapat mengoksidasi API.

Bharate, Barate, Bajaj. 2010. Interactions and incompatibilities of pharmaceutical excipientswith active pharmaceutical ingredients: a comprehensivereview. Journal Excipient and Food Chem., 1 (3): 1-24