penentuan dosis obat tablet sebagai anti- penuaan …

98
PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN DARI TANAMAN PEGAGAN (Centella asiatica) DENGAN EKSPERIMEN DESAIN Oleh ANDRIANA SAPTOKOWATI ID No.004201505026 PRESIDENT UNIVERSITY Jababeka Education Park, Jl. Ki HajarDewantaraKota Jababeka, Bekasi 17550,Indonesia Telp: (6221) 89109762 Fax: (6221) 8910 9768 2019

Upload: others

Post on 03-Oct-2021

0 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI-

PENUAAN DARI TANAMAN PEGAGAN

(Centella asiatica) DENGAN EKSPERIMEN DESAIN

Oleh

ANDRIANA SAPTOKOWATI

ID No.004201505026

PRESIDENT UNIVERSITY

Jababeka Education Park, Jl. Ki HajarDewantaraKota Jababeka, Bekasi

17550,Indonesia Telp: (6221) 89109762 Fax: (6221) 8910 9768

2019

Page 2: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

i

Page 3: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

ii

Page 4: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

iii

Page 5: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

iv

ABSTRAK

Proses penuaan adalah suatu proses melemahnya sel dan organ secara keseluruhan

dimulai sejak usia dewasa yang terjadi secara perlahan dan berlangsung cepat,

ditandai dengan tubuh yang mulai sakit-sakitan dan kulit mulai keriput. Secara

alamiah proses penuaan akan terjadi pada setiap manusia, namun prosesnya dapat

berbeda-beda. Ada beberapa faktor yang mempengaruhi penuaan, misalnya

genetika, lingkungan, metabolisme dan reproduksi. Banyak perusahaan yang

memulai melakukan penelitian tentang anti-penuaan karena pangsa pasar yang

besar. Penelitian dimulai dengan menentukan setting parameter yang digunakan

untuk mendapatkan setting paling optimum sehingga hasil/yield yang terbesar

dapat diperoleh, selanjutnya dilakukan percobaan untuk menguji apakah ekstrak

pegagan tersebut memberikan efek terhadap hewan percobaan. Hewan coba yang

digunakan dalam percobaan ini adalah Drosophila melanogaster karena siklus

hidup nya yang pendek dan dapat mewakili kompleksitas penuaan pada manusia.

Drosophila melanogaster merupakan hewan uji coba yang sesuai untuk studi

senyawa anti-penuaan. D. melanogaster dan manusia memiliki banyak kesamaan

fisiologis dan biologis. Berbagai macam perlakuan/treatment digunakan untuk

menentukan dosis yang paling optimum. Metode full faktorial desain digunakan

untuk menentukan setting parameter yang menghasilkan yield ekstrak pegagan

terbesar dan hasilnya adalah pressure (bar), dengan kombinasi setting parameter

dari temperature dan CO2 flowrate di level 2. Setelah yield ekstrak terbesar

didapatkan dilanjutkan uji coba dengan hewan percobaan, selanjutnya uji

signifikasi dengan ANOVA. Setelah signifikansi didapatkan dilakukan uji

lanjutan dengan metode Tukey dengan hasil dosis pada D.melanogaster jantan

dosis ekstrak pegagan 25 mg/ml dan D.melanogaster betina dengan resveratrol

500 ug/ml sebagai kontrol positif.

Kata kunci: Aging, Anti-aging, Drosophila melanogaster, Eksperimen Desain,

Full Factorial Design, Centella asiatica.

Page 6: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

v

KATA PENGANTAR

Puji Syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayahNya

kepada penulis sehingga penulis dapat menyelesaikan laporan skripsi yang

berjudul Penentuan Dosis Obat Tablet Sebagai Anti-Penuaan Dari Tanaman

Pegagan (Centella asiatica) Dengan Eksperimen Desain. Laporan ini merupakan

salah satu syarat bagi penulis untuk memperoleh gelar sarjana strata satu (S1)

teknik program studi teknik industri. Dalam pelaksanaan penelitian dan

penyusunan Laporan ini penulis banyak mendapat bimbingan, arahan dan

dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis

mengucapkan terimakasih kepada:

1. Bapak Prof. Dr. Ir. H. M. Yani Syafei, MT. selaku dosen pembimbing yang

telah meluangkan waktu tenaga dan pikiran dalam pelaksanaan bimbingan

selama ini, serta memberikan pengarahan dan dorongan dalam penyusunan

skripsi ini.

2. Ibu Ir. Andira, MT. selaku kepala program studi Industrial Engineering

President University.

3. Bpk. Raymond Tjadrawinata selaku Direktur Dexa Laboratories of

Biomolecular Sciences.

4. Kedua orang tua, S. Daryanto dan Sri Yantini, mbak Indah Prasetyaningsih,

mbak Nettik Dyah Irawati dan Tutut Ariyanti Cahyaningtyas yang telah

memberikan dukungan, dan bantuan serta pengertian yang besar kepada

penulis selama mengikuti perkuliahan maupun dalam menyelesaikan skripsi.

5. Kepada teman-teman yang telah membantu dalam proses pengerjaan yaitu

teman-teman di President University khususnya jurusan Teknik Industri

angkatan 2015.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini, untuk

itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun untuk membantu

dalam penyempurnaan dimasa yang akan datang.

Cikarang, 2 Mei 2019

Page 7: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

vi

DAFTAR ISI

LEMBAR REKOMENDASI PEMBIMBING ........................................................ i

LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS ....................................................... ii

JUDUL ................................................................................................................... iii

ABSTRAK ............................................................................................................. iv

KATA PENGANTAR ............................................................................................ v

DAFTAR ISI .......................................................................................................... vi

DAFTAR TABEL ................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xi

DAFTAR ISTILAH .............................................................................................. xii

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................ 1

1.1. Latar Belakang Masalah ............................................................................ 1

1.2. Rumusan Masalah...................................................................................... 3

1.3. Tujuan Penelitian ....................................................................................... 4

1.4. Batasan Penelitian...................................................................................... 4

1.5. Asumsi ....................................................................................................... 4

1.6. Sistematika Penulisan ................................................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................. 6

2.1. Eksperimen Desain .................................................................................... 6

2.1.1 Pengertian Eksperimen Desain .......................................................... 6

2.1.2 Langkah Dalam Eksperimen Desain ................................................. 8

2.1.3 Karakteristik Eksperimen Desain ...................................................... 9

2.1.4 Klasifikasi Eksperimen Desain ........................................................ 12

2.1.5 Tujuan Eksperimen Desain .............................................................. 13

2.1.6 Langkah Proses Desain .................................................................... 15

2.1.7 Perancangan Eksperimen ................................................................. 15

2.1.8 Aturan Perancangan Eksperimen ..................................................... 16

2.1.9 Manfaat Perancangan Eksperimen .................................................. 19

2.2. Pengertian Faktorial Desain .................................................................... 19

2.2.1 Desain Faktorial 2k ......................................................................... 22

2.2.2 Rancangan Faktorial Fraksional (FF) ............................................. 23

Page 8: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

vii

2.2.3 Rancangan Faktorial Fraksional Dua Level ................................... 24

2.2.4 Fraksi 1/2 (One-Half Fraction) dari Rancangan 2k ........................ 24

2.2.5 Fraksi 1/4 (One-Quarter Fraction) dari Rancangan 2k .................. 24

2.2.6 Keuntungan Dan Kerugian Faktorial Desain ................................... 24

2.3. Anti-Penuaan ........................................................................................... 25

2.3.1 Fase Penuaan ................................................................................... 26

2.4. Pegagan (Centella asiatica) ..................................................................... 27

2.5. Drosophila melanogaster ....................................................................... 29

2.5.1 Siklus Hidup Drosophila melanogaster .......................................... 30

2.6. Analisis of Variance (ANOVA) .............................................................. 31

2.6.1 Jumlah Kuadrat (Sum of Square, SS) .............................................. 33

2.6.2 Derajat Kebebasan (Degree of Freedom) ........................................ 33

2.6.3 Mean Square (MS) .......................................................................... 34

2.6.4 Uji-F................................................................................................. 34

2.7. Eksperimen Konfirmasi .......................................................................... 35

2.8. Variasi Faktor Tidak Terkontrol ............................................................ 36

2.9. Hipotesis ................................................................................................. 37

2.9.1 Uji Hipotesis .................................................................................... 37

2.10. Uji Tukey................................................................................................ 38

BAB III METODOLOGI PENELITIAN.............................................................. 40

3.1. Tempat Dan Waktu Penelitian ................................................................ 40

3.2. Kerangka Penelitian ................................................................................ 40

3.2.1 Tahap Observasi Awal ..................................................................... 42

3.2.2 Tahap Identifikasi Dan Perumusan Masalah ........................................ 42

3.2.3 Tahap Tinjauan Pustaka ..................................................................... 43

3.2.4 Tahap Pengumpulan Dan Analisis Data ............................................... 43

3.2.5 Analisis Hasil Dan Pembahasan ........................................................ 46

BAB IV DATA DAN ANALISA ......................................................................... 47

4.1. Pengumpulan Data Awal ........................................................................ 47

4.2. Penentuan Level Faktor .......................................................................... 47

4.3. Full Faktorial Desain ............................................................................. 48

4.4. Analisis Data Varian Rata-Rata .............................................................. 49

4.4.1 Sum of Square Faktor ...................................................................... 50

4.4.2 Analisis Faktor Setting Optimum .................................................... 53

Page 9: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

viii

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 66

5.1. Kesimpulan ............................................................................................. 66

5.2. Saran ....................................................................................................... 66

DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………………. 67

Page 10: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

ix

LAMPIRAN

Lampiran 1 Jumlah Drosophila melanogaster Jantan Kontrol Negatif …….. . 69

Lampiran 2 Jumlah Drosophila melanogaster Jantan Treatment Resveratrol.. 70

Lampiran 3 Jumlah Drosophila melanogaster Jantan Treatment 25 mg/ml .....71

Lampiran 4 Jumlah Drosophila melanogaster Jantan Treatment 50 mg/ml .....72

Lampiran 5 Jumlah Drosophila melanogaster Jantan Treatment 100 mg/ml....73

Lampiran 6 Jumlah Drosophila melanogaster Betina Kontrol Negatif….........74

Lampiran 7 Jumlah Drosophila melanogaster Betina Treatment Resveratrol .75

Lampiran 8 Jumlah Drosophila melanogaster Betina Treatment 25 mg/ml .... 76

Lampiran 9 Jumlah Drosophila melanogaster Betina Treatment 50 mg/ml..... 77

Lampiran 10 Jumlah Drosophila melanogaster Betina Treatment 100 mg/ml . 78

Lampiran 11 Distribusi F(0.05)………………………………………………... 79

Lampiran 12 Studentized Range q Table (0.05)………………………...…….. . 80

Lampiran 13 Drosophila melanogaster Betina……………………...….…….. . 81

Lampiran 14 Drosophila melanogaster Jantan …………………...………….. . 81

Lampiran 15 Drosophila melanogaster Pupa Dan larva ……………….……... 82

Lampiran 16 Pupa Dan Larva ………………………………………………... . 82

Page 11: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

x

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Rumus Perhitungan Tabel Anova........................................................... 33

Tabel 4.1 Penentuan Level Dan Faktor Setting ...................................................... 47

Tabel 4.2 Full Faktorial Desain ............................................................................... 48

Tabel 4.3 Hasil Eksperimen Dengan Full Faktorial Desain ................................ 49

Tabel 4.4 Sum of Square Faktor ............................................................................... 50

Tabel 4.5 Mean Square Faktor ................................................................................. 50

Tabel 4.6 Analisis Varian Rata-Rata Faktor Setting ............................................. 51

Tabel 4.7 Analisis Varian ......................................................................................... 51

Tabel 4.8 Persen (%) Kontribusi .............................................................................. 53

Tabel 4.9 Respon Rata-Rata ..................................................................................... 54

Tabel 4.10 ANOVA Yield vs Pressure ...................................................................... 54

Tabel 4.11 ANOVA Yield vs Temperature ............................................................... 55

Tabel 4.12 ANOVA Yield vs CO2 Flowrate ............................................................ 55

Tabel 4.13 ANOVA Pressure vs Temperature ........................................................ 55

Tabel 4.14 ANOVA Pressure vs CO2 Flowrate ..................................................... 55

Tabel 4.15 ANOVA Temperature vs CO2 Flowrate .............................................. 55

Tabel 4.16 Lifespan Rata-Rata D. melanogaster Jantan ......................................... 58

Tabel 4.17 Lifespan Rata-Rata D. melanogaster Betina ......................................... 58

Tabel 4.18 Semua Perlakuan D. melanogaster Jantan ............................................ 59

Tabel 4.19 Semua Perlakuan D. melanogaster Betina ............................................ 60

Tabel 4.20 Selisih Rata-Rata D. melanogaster Jantan ............................................ 61

Tabel 4.21 Selisih Rata-Rata D. melanogaster Betina ............................................ 62

Page 12: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Prosedur Eksperimen Desain .................................................................. 8

Gambar 2.2 Daun Pegagan (Centella asiatica)……………...………………….28

Gambar 2.3 Proses Penuaan ....................................................................................... 29

Gambar 2.4 Drosophila melanogaster ...................................................................... 29

Gambar 2.5 Siklus Hidup Drosophila melanogaster ……………………………………………31

Gambar 3.1 Kerangka Penelitian ............................................................................... 41

Gambar 4.1 Uji Hipotesis Faktor Setting Pressure ................................................. 51

Gambar 4.2 Uji Hipotesis Faktor Setting Temperature .......................................... 52

Gambar 4.3 Uji Hipotesis Faktor Setting CO2 Flowrate ....................................... 52

Gambar 4.4 Plot Efek Faktor Utama terhadap Yield ............................................... 54

Gambar 4.5 Plot Interaksi Antar Faktor Terhadap Yield ........................................ 56

Gambar 4.6 Uji Hipotesis D.melanogaster Jantan .................................................. 59

Gambar 4.7 Uji Hipotesis D.melanogaster Betina .................................................. 60

Gambar 4.8 Rata-Rata Lifespan D.melanogaster Jantan ........................................ 64

Gambar 4.9 Rata-Rata Lifespan D.melanogaster Betina ........................................ 64

Page 13: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

xii

DAFTAR ISTILAH

Anti-penuaan : Sediaan untuk mencegah proses degeneratif. Gejalanya

terlihat jelas pada kulit seperti keriput, dan kulit kasar.

Kerutan atau keriput dapat diartikan secara sederhana

sebagai penyebab menurunnya jumlah kolagen di kulit.

Dosis : Kadar dari sesuatu baik berupa kimiawi, fisik dan

biologis yang dapat mempengaruhi suatu organisme

secara biologis;semakin besar kadarnya maka semakin

besar pula dosisnya.

Obat : Suatu bahan atau paduan bahan-bahan yang

dimaksudkan untuk digunakan dalam menetapkan

diagnosis, mencegah, mengurangi, menghilangkan,

menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, luka atau

kelainan fisik dan psikis pada manusia atau hewan.

Obat tablet : Bentuk obat dengan sediaan padat yang mengandung

bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi lainnya.

Faktor Eksperimen : Suatu hal, keadaan dan peristiwa yang ikut menyebabkan

atau mempengaruhi terjadinya suatu eksperimen.

Level Eksperimen : Jenis-jenis suatu faktor yang dicobakan dalam percobaan

dan memiliki suatu ukuran dengan batasan tertentu

Setting Parameter : Penentuan suatu ukuran untuk seluruh populasi dalam

penelitian yang harus dapat diperkirakan.

Lifespan : Suatu proses yang dialami makhluk hidup yang dimulai

dari awal pertama kali organisme itu hidup lalu tumbuh

dan berkembang menjadi organisme atau makhluk hidup

dewasa dan berkembang biak untuk mempertahankan

kelangsungan jenisnya.

Gen : Unit pewarisan sifat bagi organisme hidup. Bentuk

fisiknya adalah urutan DNA yang melekat/berada di

Page 14: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

xiii

suatu protein, polipeptida, atau seuntai RNA yang

memiliki fungsi bagi organisme yang memilikinya.

Sel : Kumpulan materi paling sederhana yang dapat hidup dan

merupakan unit penyusun semua makhluk hidup,

makhluk hidup tersebut termasuk tumbuhan, hewan, dan

manusia. Sel merupakan organisme multiseluler yang

terdiri dari banyak tipe sel terspesialisasi dengan

fungsinya masing-masing

Centella asiatica : Dikenal dengan nama lain pegagan. Pegagan merupakan

tanaman liar yang banyak tumbuh di perkebunan, ladang,

tepi sawah, serta pematang sawah. Tanaman ini berasal

dari daerah asia tropik, tersebar di Asia Tenggara

termasuk Indonesia, India, Republik Rakyat Tiongkok,

Jepang dan Australia kemudian menyebar ke berbagai

negara-negara lain.

D. melanogaster : Jenis serangga bersayap yang msuk ke dalam ordo Diptera

(sebangsa lalat)

Genetika : Cabang ilmu biologi yang mempelajari pewarisan sifat

pada organisme maupun suborganisme

Metabolisme : Semua reaksi kimia yang terjadi di dalam organisme,

termasuk yang terjadi di tingkat sel. Tujuan utama

metabolisme yaitu mengkonversi makanan menjadi

energi untuk menjalankan proses seluler

Pressure : Satuan fisika untuk menyatakan gaya (F) per satuan luas

(A). Satuan tekanan sering digunakan untuk mengukur

kekuatan dari suatu cairan atau gas. Satuan tekanandapat

dihubungkan dengan satuan volume (isi) dan suhu.

Temperatur : Ukuran panas-dinginnya dari suatu benda. Panas-

dinginnya suatu benda berkaitan dengan energi termis

yang terkandung dalam benda tersebut. Makin besar

energi termisnya, makin besar

temperaturnya. Temperatur disebut juga suhu.

Page 15: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

xiv

Full faktorial : Suatu desain eksperimen dimana seluruh level dari suatu

faktor dikombinasikan dengan seluruh level dari faktor-

faktor lainnya. Eksperimen faktorial digunakan untuk

menyelidiki secara bersamaan efek beberapa faktor

berlainan.

Hormon : Pembawa pesan secra kimiawi antar sel atau

antarkelompok sel. Hormon adalah pengatur siklus

reproduksi pada hampir semua organisme multiselular.

Eksperimen : Disebut juga dengan percobaan yang artinya menguji

coba adalah suatu set tindakan dan pengamatan, yang

dilakukan untuk mengecek atau menyalahkan hipotesis

atau mengenali sebab akibat antar gejala

Perlakuan : Suatu prosedur atau metode yang diterapkan pada unit

percobaan . Perlakuan juga dapat disetarakan dengan

taraf dari faktor.

Populasi : Keseluruhan pengamatan yang menjadi perhatian

Sampel : Himpunan bagian dari populasi

Parameter : Ukuran-ukuran yang diperoleh dari data populasi

Statistik : Ukuran-ukuran yang diperoleh dari data sampel

Percobaan : Pengawasan terhadap sumber keragaman data yang

dapat menciptakan jenis perlakuan yang diinginkan dan

mengamati perubahan yang terjadi pada responnya

Rancangan : Tata cara penerapan tindakan-tindakan dalam suatu

percobaan pada kondisi atau lingkungan tertentu yang

kemudian menjadi dasar penataan dan metode analisis

statistik terhadap data hasilnya.

Perulangan : Pengalokasian suatu perlakuan tertentu terhadap

beberapa unit percobaan pada kondisi yang seragam

Pengacakan : Dimaksudkan agar setiap unit percobaan memilih

peluang yang sama untuk diberi suatu perlakuan. Secara

statistik untuk validitas/keabsahan dalam menarik

kesimpulan agar kesimpulan yang diambil obyektif

Page 16: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

xv

Kontrol lokal : Usaha untuk mengendalikan keragaman yang muncul

akibat keberagaman kondisi lingkungan

Satuan pengamatan : Anak gugus dari unit percobaan, tempat dimana respon

perlakuan diukur

Varian : Menunjukkan penyimpangan data dari nilai rata-ratanya.

Nilai rata-rata yang dimaksud bisa nilai rata-rata

keseluruhan data atau nilai rata-rata masing-masing

kelompok data.

Ekstrak : Merupakan sediaan sari pekat tumbuh-tumbuhan

atau hewan yang diperoleh dengan cara melepaskan

zat aktif dari masing-masing bahan obat, menggunakan

pelarut yang cocok, uapkan semua atau hampir

semua dari pelarutnya dan sisa endapan atau serbuk

diatur untuk ditetapkan standarnya.

Ekstraksi : Proses pemisahan satu atau lebih komponen dari suatu

campuran homogen dengan menggunakan pelarut cair

(solvent) sebagai mass separating (tenaga pemisah).

Page 17: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang Masalah

Banyak faktor yang mempengaruhi penuaan sehingga sulit untuk memahami

penyebab dari salah satu masalah kompleks tentang penuaan. Penyebab tersebut

dapat meliputi genetika, lingkungan, metabolisme dan reproduksi. Berbagai faktor

ini menciptakan kesulitan dalam melakukan evaluasi penyebab anti-penuaan.

Ratusan gen (materi pembawa sifat keturunan) telah diidentifikasi dan beberapa

percobaan dengan hewan coba yang mempengaruhi umur secara biologis juga

diteliti.

Tidak ada obat yang dapat digunakan untuk meningkatkan usia/umur manusia.

Genetik, lingkungan, dan perubahan dalam metabolisme dan reproduksi akan

berkontribusi untuk menentukan usia satu individu. Lebih lanjut, penuaan pada

manusia terdiri dari tiga fase menurut wikipedia Indonesia yaitu perkembangan,

penuaan dan kehidupan akhir. Fase perkembangan berlangsung hingga pubertas,

menyusul penuaan dimana di fase tersebut terdiri dari sebagian besar kehidupan

seseorang dan selanjutnya fase terakhir yaitu kehidupan akhir.

Pengembangan obat anti-penuaan membutuhkan banyak sistem percobaan.

Dengan studi anti-penuaan ini idealnya hasilnya akan digunakan untuk

mempelajari usia penuaan pada manusia. Misalnya, percobaan yang memiliki

waktu yang cukup cepat untuk menghasilkan jumlah data yang cukup, mungkin

dibatasi oleh kemampuan hewan uji coba yang menunjukkan efek jangka panjang

pada spesies yang lebih lama hidup dan lebih kompleks, seperti manusia. Lebih

lanjut, hewan uji coba yang lebih sederhana mungkin tidak memiliki fase penuaan

atau jalur penuaan yang sebanding dengan manusia. Studi anti-penuaan ditujukan

untuk meningkatkan kemungkinan efek bertahan hidup atau siklus hidup yang

lebih lama.

Sediaan obat yang akan dihasilkan dalam penelitian ini adalah sediaan obat yang

berbentuk tablet. Obat yang berbentuk tablet ini sering disebut dengan pil. Obat

Page 18: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

2

dengan sediaan tablet ini adalah campuran satu zat aktif da beberapa zat pengikat,

yang biasanya berbentuk bubuk, yang kemudian dibentuk menjadi sebuah

padatan. Bahan baku obat dalam penelitian ini bersumber dari tanaman yaitu daun

pegagan (Centella asiatica).

Centella asiatica diketahui memiliki asiaticoside dan madecassoside yang mampu

meningkatkan kadar kolagen di kulit guna mencegah munculnya gejala penuaan

dini seperti keriput juga kekenduran. Menariknya lagi, Centella asiatica dapat

menyegarkan kulit yang hilang setelah banyak beraktifitas. Penelitian pada

banyak literatur banyak dilakukan di bunga Rosella (Hibiscus sabdarrifa) karena

bunga tersebut susah ditemukan, dan harganya agak mahal jadi pegagan lebih

dipilih sebagai alternatif dan sekarang mulai banyak dikembangkan.

Penelitian akan dilakukan dengan setting parameter mengikuti eksperimen desain

yang telah ditentukan yaitu menentukan beberapa parameter, faktor dan level

penelitian. Parameter yang digunakan adalah pressure, temperature dan CO2

flowrate dengan masing-masing parameter memiliki dua level variasi parameter

yang berbeda. Penentuan masing-masing level dan faktor ini didasarkan pada

setting minimum dan maksimum pada alat Moisture Pan yang digunakan untuk

menghasilkan ekstrak pegagan. Metode yang digunakan adalah eksperimen

desain, khususnya metode full factorial desain untuk mendapatkan kombinasi

setting parameter yang menghasilkan yield ekstrak paling optimum. Dalam

metode ini memungkinkan dilakukan kombinasi dan perbandingan antar level

faktor.

Setelah didapatkan kombinasi setting parameter dan didapatkan yield ekstrak yang

optimum, ekstrak pegagan dengan konsentrasi 10 gram dalam 10 ml air,

dicobakan pada hewan uji coba untuk mengetahui dosis ekstrak yang paling

optimum untuk pembuatan obat tablet sebagai obat anti-penuaan. Untuk

mengetahui apakah dosis yang didapatkan setelah uji coba dengan hewan

percobaan signifikan atau tidak dilakukan perhitungan secara statistik.

Eksperimen desain menginginkan suatu proses yang siap untuk beroperasi dengan

kombinasi parameter untuk dapat memberikan hasil yang mungkin tidak dapat

diprediksi, dan output kualitas yang tidak pasti. Melakukan rancangan percobaan

Page 19: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

3

pada proses aktualnya dapat menimbulkan gangguan ditempat dilaksanakan

percobaan dan dapat menjadi tidak ekonomis. Oleh karena itu, percobaan pada

proses aktual dapat digantikan dengan proses yang sudah dimodelkan untuk

mendapatkan prediksi hasil percobaan yang diperlukan. Keuntungan

menggunakan eksperimen desain dapat untuk menghindari evaluasi terhadap

interaksi semua faktor sehingga dapat menghemat waktu dan biaya. Metode ini

juga dapat memperkecil jumlah eksperimen menjadi lebih sedikit.

1.2. Rumusan Masalah

Menurut uraian yang telah dipaparkan di atas, maka permasalahan yang muncul

adalah bagaimana cara menentukan dosis ekstrak yang tepat untuk dapat

digunakan sebagai agen anti-penuaan dengan persiapan setting parameter

terbaik. Sehingga dari latar belakang masalah yang dijelaskan, bisa diambil

rumusan masalah berikut ini:

Dari faktor setting parameter yang telah ditentukan, faktor setting parameter

manakah yang mempunyai kontribusi terbesar dalam penentuan yield ekstrak

pegagan dengan menggunakan metode eksperimen desain full faktorial?

Diantara faktor dan level yang telah ditentukan, kombinasi faktor dan level

mana yang paling optimum dalam menentukan yield ekstrak terbesar yang

bisa digunakan dalam penentuan dosis ekstrak untuk hewan uji coba?

Berapa dosis ekstrak pegagan setelah diujikan di hewan uji coba

D.melanogaster untuk pembuatan obat tablet sebagai anti-penuaan secara

statistik?

Page 20: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

4

1.3. Tujuan Penelitian

Berdasarkan rumusan masalah yang telah diuraikan di atas, maka tujuan dari

diadakannya penelitian ini adalah:

Mengetahui setting parameter yang memberikan kontribusi terbesar dalam

penentuan yield ekstrak pegagan dengan metode eksperimen desain full

faktorial

Mengetahui kombinasi faktor dan level yang paling optimum dalam

penentuan yield ekstrak terbesar yang bisa digunakan dalam menentukan

dosis ekstrak untuk hewan uji coba

Mengetahui dosis ekstrak pegagan setelah diujikan di hewan uji coba

D.melanogaster untuk pembuatan obat tablet sebagai anti-penuaan secara

statistik

1.4. Batasan Penelitian

Karena keterbatasan waktu dan sumber daya selama percobaan berlangsung, akan

ada batasan dalam percobaan yang digunakan, diantaranya adalah seperti yang

dijelaskan sebagai berikut ini:

Semua bahan aktif yang digunakan dalam penelitian tidak menyebutkan

bahan aktif secara terperinci

Konversi dosis obat yang digunakan pada hewan uji coba tidak dibahas dalam

penelitian ini

1.5. Asumsi

Beberapa asumsi yang digunakan dalam percobaan ini adalah :

Bahan aktif menggunakan bahan aktif yang positif sebagai agen anti-penuaan

D.melanogaster sebagai hewan percobaan siap untuk digunakan sebagai

model penelitian dengan spesies dan usia yang sama

1.6. Sistematika Penulisan

Sistematika penulisan dalam penelitian, dapat diuraikan menjadi 6 penjabaran

berupa beberapa pembahasan, yaitu:

Page 21: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

5

BAB I PENDAHULUAN

Bab pendahuluan dijabarkan permasalahan yang dijadikan latar

belakang oleh penulis dalam melakukan pengamatan dalam sebuah

penelitian, perumusan masalah, tujuan, serta batasan dan asumsi yang

digunakan untuk mempermudah proses penelitian.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

Pada tinjauan pustaka menjelaskan beberapa dasar-dasar dari teori

yang digunakan selama proses penelitian terutama dalam pengolahan

data untuk dapat dilakukan pemecahan suatu permasalahan yang

ditemukan selama proses penelitian. Teori yang nantinya akan

digunakan khususnya yang berkaitan dengan metode eksperimen

desain faktorial.

BAB III METODE PENELITIAN

Bab metode penelitian dijelaskan tahapan dalam pelaksanaan

penelitian. Dimulai dari identifikasi permasalahan, merumusan

permasalahan, menetapan tujuan, pembatasan masalah, pengumpulan

dan pengolahan data, analisis data, serta kesimpulan dan saran.

BAB IV DATA DAN ANALISA

Bab data dan analisa dimulai dengan mengumpulan data dan rencana

maupun planning action untuk mengatasi masalah yang ditimbulkan

dan mencapai tujuan penelitian.

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

Bab terakhir adalah kesimpulan dan saran, memberikan kesimpulan

dan dapat memecahankan masalah dari hasil penelitian yang dilakukan

peneliti, serta dapat memberikan saran sebagai bahan untuk

mempertimbangan untuk memperbaiki masalah selama proses

penelitian yang dapat digunakan sebagai acuan penelitian selanjutnya

agar tercapai hasil yang diharapkan.

Page 22: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

6

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Eksperimen Desain

Eksperimen desain sangat dianjurkan sebelum dibuat atau dilakukannya suatu

penelitian agar hasilnya sesuai dengan keinginan dan harapan. Eksperimen desain

bisa digunakan untuk menjawab permasalahan atau mengujikan hipotesis

penelitian karena dengan eksperimen desain dalam penelitian ini dapat

menentukan analisis statistik yang tepat untuk melakukan pengujian terhadap

hipotesis penelitian. Eksperimen desain juga dapat digunakan sebagai kontrol,

dengan memaksimalkan varian sistematik dan meminimalkan varian kesalahan,

juga untuk kontrol varian sekunder.

2.1.1. Pengertian Eksperimen Desain

Menurut Fraenkel, W. dalam bukunya How to Design and Evaluate Research in

Education (2012), eksperimen desain didefinisikan sebagai pengamatan atau

observasi terhadap hubungan kausal antara munculnya suatu akibat (variabel

terikat) dan sebab (variabel bebas) tertentu, melalui suatu upaya sengaja yang

dilakukan oleh peneliti. Menurut Iriawan (2006), tujuan eksperimen desain secara

umum adalah; permulaan dari faktor atau variabel input yang memberikan

penggaruh terhadap respon yang mendekati nilai yang diinginkan dan penyebab

variasi dengan respon kecil.

Pada tahun 1930, Dorian Shainin memberitahukan bahwa beberapa teknik

eksperimen desain yang biasa, yang mudah dipahami, mudah diaplikasikan, hemat

biaya, dan kuat secara spesifik dan teknik desain tersebut adalah teknik klasik,

shainin, dan taguchi. Langkah yang lengkap dalam desain sebuah eksperimen

dapat dilakukan supaya hasil yang diperlukan dapat diperoleh, kemudian olah data

dapat objektif dan kesimpulan yang tepat dapat diambil atas permasalahan yang

sedang dibahas.

Page 23: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

7

Eksperimen desain digunakan agar dapat diperoleh dan dikumpulkan informasi

lebih banyak yang sangat perlu sehingga bermanfaat dalam penyelesaian

permasalahan yang dibahas. Akan tetapi, jika dikumpulkannya data dari suatu

eksperimen desain maka eksperimen harus dibuat sesederhana mungkin . Keadaan

ini mendukung bahwa desain yang sedemikian rupa akan lebih cepat dianalisis

dan diperoleh hasil yang lebih akurat.

Segala tahapan yang digunakan dalam merancang dan melaksanakan eksperimen

adalah pengertian dari eksperimen desain. Untuk pengertian yang lebih lebar,

eksperimen desain memiliki cakupan beberapa proses berikut ini:

a. Pemilihan masalah dan identifikasi dalam eksperimen

b. Pemilihan konsep dalam kerangka permasalahan eksperimen serta kaitanya

dengan penelitian yang telah dilakukan sebelumnya

c. Menformulasikan permasalahan eksperimen yang mencakup kriteria tujuan

yang ingin dicapai, scope, dan hipotesis pengujian

d. Melakukan penelitian

e. Menentukan batasan terhadap ukuran variabel yang digunakan

f. Memastikan teknik dan prosedur yang digunakan dalam penelitian

g. Merumuskan teknik serta alat yang digunakan untuk mengumpulkan data

h. Memproses data yang masuk selama penelitian

i. Menganalisis data serta pemilihan prosedur statistik yang tepat

j. Melaporkan segala proses yang terdapat dalam penelitian yang mencakup

hasil, proses penelitian, generalisasi, kekurangan, pembahasan serta analisis

data dan menganjurkan beberapa saran untuk penelitian yang akan datang

Pendekatan statistik untuk eksperimen desain diperlukan jika mengingingkan data

yang didapat valid. Ada dua aspek dalam eksperimen desain, yaitu: rancangan

dari eksperimen tersebut dan analisis statistik dari data yang diambil. Keduanya

saling berkaitan satu sama lain. Gambar 2.1 adalah garis besar dari prosedur

eksperimen desain (Park, 1996).

Page 24: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

8

Gambar 2.1 Prosedur Eksperimen Desain

Metode untuk merencanakan kondisi eksperimen yang melibatkan beberapa faktor

pertama kali diperkenalkan oleh warga Inggris, Sir R. A. Fisher pada tahun 1920.

Metode ini dikenal dengan Design of Experiment (DOE). Metode ini

mengidentifikasi seluruh kombinasi yang mungkin dari sejumlah faktor yang

tidak sedikit sehingga sebuah desain yang lengkap memerlukan gabungan

sejumlah besar eksperimen (Wibowo, 2008).

2.1.2. Langkah Dalam Eksperimen Desain

Untuk melakukan eksperimen desain maka bisa dilakukan langkah-langkah di

bawah ini:

1. Penjelasan tentang permasalahan yang sedang dibahas

Tahap awal dalam eksperimen desain ini adalah mengenali suatu

permasalahan. Di dalam langkah ini merupakan langkah yang sangat penting

sebagai sebuah permulaan dalam suatu eksperimen.

2. Perumusan hipotesis terhadap permasalahan

Page 25: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

9

Dengan melakukan suatu hipotesis terhadap suatu permasalahan maka

kesimpulan dapat diperoleh untuk menjawab segala permasalahan yang telah

dirumuskan.

3. Penentuan teknik eksperimen desain yang diperlukan

Langkah terpenting selanjutnya adalah memilih teknik desain yang akan

digunakan. Sebaiknya sesuai dengan tujuan penelitian dan permasalahan

yang ada dan jangan melebar kemana-mana.

4. Setepat mungkin dapat memeriksa hal yang terdapat dalam latar belakang

permasalahan

5. Mempertimbangkan semua hasil yang mungkin diteliti

6. Melakukan eksperimen

Pengamatan terhadap proses dalam suatu ekperimen diperlukan sehingga

eksperimen dapat berjalan sesuai dengan rencana awal penelitian.

7. Penggunaan teknik statistik untuk analisis data hasil eksperimen

8. Mengambil kesimpulan

Setelah selesai dilakukan suatu analisis data, suatu keputusan berdasarkan

eksperimen yang telah dilakukan maka dapat dibuat.

9. Penilaian seluruh penelitian

2.1.3. Karakteristik Eksperimen Desain

Disebutkan beberapa karakteristik eksperimen desain menurut Danim (2002),

yaitu: variabel-variabel dan kondisi dalam suatu eksperimen dapat dirancang

secara cermat (rigorous management), penetapan kontrol yang dapat

dimanipulasi secara spontan atau melalui proses pengacakan. Kontrol negatif

adalah kelompok tanpa perlakuan yang digunakan sebagai data dan informasi

dasar (base line) untuk dapat membandingkannya dengan kelompok yang

dilakukan pemberian perlakuan selama eksperimen berlangsung. Eksperimen

dipusatkan pada kontrol variasi, sehingga dapat dimaksimalkan variasi variabel

yang dikaitkan dengan hipotesis penelitian, diminimalkan variasi variabel

pengganggu yang dimungkinkan hasil eksperimen dapat terpengaruh, namun

bukan menjadi tujuan utama penelitian.

Page 26: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

10

Variasi kekeliruan ataupun kesalahan dalam pengukuran sangat diminimalkan

dalam penelitian ini. Dengan demikian, seharusnya dalam memilih dan

menentukan subjek, serta menempatkan subjek pada suatu kelompok dapat

dilakukan pengacakan., Untuk dapat diketahui apakah eksperimen pada rancangan

penelitian yang dilakukan pada saat percobaan ini berlangsung terdapat variasi

maka mutlak dilakukan validitas internal (internal validity). Sedangkan untuk

mengkaitkan bagaimana kebenaran suatu data dalam penelitian dan mengkaitkan

pula dengan generalisasi pada kondisi yang sama maka perlu dilakukan validitas

eksternal (external validity). Variabel yang digunakan harus konsisten terkecuali

yang memang direkayasa untuk dilakukan perlakukan dan terdapat beberapa

variasi.

Dalam sebuah eksperimen desain yang harus diperhatikan dalam melakukan

penelitian ini ada tiga unsur penting yaitu kontrol, manipulatif, dan pengamatan.,

Tolak ukur atau dasar dalam melihat apakah ada perubahan dan perbedaan yang

terjadi akibat perbedaan perlakuan yang diberikan maka digunakan variabel

kontrol. Variabel kontrol ini sebagai bagian utama dalam eksperimen desain.

Penelitian yang sengaja dilakukan dalam sebuah penelitian eksperimen dinamakan

variabel manipulatif (rekayasa). Dalam penelitian ini, variabel independent adalah

variabel yang direkayasa dengan dilibatkannya sekelompok perlakuan yang

perlakuannya dibuat tidak sama. Pemantauan terhadap hasil eksperimen harus

dilakukan setelah perlakuan diberikan untuk dapat ditentukan apakah eksperimen

telah mengubah hipotesis yang telah ditentukan sejak awal penelitian.

Dari penjabaran di atas, maka secara garis besar dapat menyimpulkan bahwa

dalam karakteristik eksperimen desain ada beberapa faktor yang harus

dipertimbangkan, diantaranya yaitu:

1. Digunakannya kelompok kontrol atau kelompok tanpa perlakuan yang

digunakan sebagai dasar (base line) untuk dapat dibandingkan dengan

kelompok dengan perlakuan dalam eksperimen

2. Digunakannya paling sedikit dua kelompok sebagai perbandingan

3. Dipertimbangkan kebenaran data ke dalam (internal validity)

4. Dipertimbangkan kebenaran data ke luar (external validity)

Page 27: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

11

Menurut Isaac dan Michael (1997:24-25), dalam pelaksanaan eksperimen desain

terdapat beberapa karakteristik khusus yang membedakannya dengan metode

penelitian lainnya, diantaranya adalah sebagai berikut:

1. Sangat dikehendaki untuk dapat diaturnya faktor dan kondisi dalam suatu

eksperimen yang menggunakan kontrol baik secara langsung dan randomisasi

atau acak

2. Secara khusus digunakannya kelompok kontrol (tanpa perlakuan) sebagai

dasar untuk membandingkan dengan kelompok eksperimen yang diberikan

perlakuan.

3. Pengontrolan varian sangat penting dengan kriteria sebagai berikut:

a. Varian variabel yang digunakan dapat dimaksimalkan dengan hipotesis

penelitian. Desain penelitian yang disusun dan dibuat dengan kondisi

satu kelompok yang berbeda satu dengan yang lainnya adalah salah satu

cara untuk dapat dimaksimalkannya varian variabel eksperimen desain

ini.

b. Diminimalkannya varian kesalahan, serta kesalahan dalam pengukuran.

Untuk subyek penelitian (responden) harus diberikan arahan secara jelas

dan tegas untuk dapat disingkirkannya variasi kondisi eksperimen yang

tidak berkaitan. Dalam hal ini bisa digunakan pula untuk meningkatkan

keandalan (reliabilitas) alat ukur yang digunakan menurut Kerlinger

(1986:312).

c. Dilakukannya kontrol variabel pengganggu yang tidak diinginkan

(extranous variable) dalam eksperimen, karena dapat memberikan

pengaruh terhadap hasil eksperimen. Dijelaskan oleh Kerlinger (1986:

309) menggambarkan bahwa dengan diminimalkannya varian variabel

pengganggu dapat digunakan berbagai cara, diantaranya: jika

dimungkinkan untuk dieliminasi variabel tersebut atau yang dianggap

sebagai penggangu sebagai variabel suatu penelitianmaka faktor

penelitiaan dipilih seacak mungkin. Diacaknya faktor-faktor lainnya

dalam suatu kelompok eksperimen dan dimasukkannya subyek secara

acak ke dalam kelompok dan kondisi-kondisi tertentu. Desain suatu

penelitian sebagai variabel bebas dapat dilakukan dengan

Page 28: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

12

dimasukkannya faktor yang tidak diperlukan tersebut ke dalam

penelitian, dan matching terhadap subyek penelitian.

4. Validitas internal menjelaskan tujuan utama dari metode eksperimen ini.

5. Validitas eksternal tentang persoalan atau masalah yang ditanyakan, seberapa

jauh penemuan-penemuan dalam penelitian ini.

6. Semua variabel adalah penting agar hasilnya konsisten kecuali variasi yang

dibiarkan berada dalam eksperimen desain klasik. Dalam desain faktorial

(factorial design) kemajuan dalam metodologi, dan analisis variasi telah

dimungkinkan sehingga dibiarkan variasinya lebih dari satu variabel

sekaligus digunakan lebih dari satu kelompok eksperimen. Hal demikian ini

dimungkinkan untuk secara bersama menentukan (1) kombinasi variabel

bebas atau variabel yang berhubungan untuk dibuat pengelompokkan dalam

suatu eksperimen, (2) pengaruh dari variabel bebas yang utama, (3) variasi

yang dikaitan dengan variabel-variabel yang digunakan untuk

diklasifikasikan atau dikelompokkan.

7. Suatu metode yang paling kuat adalah metode eksperimen dikarenakan

metode ini bagi seorang peneliti dimungkinkan untuk variabelnya dapat

dikontrol sehingga dapat relevan atau dikehendaki.

2.1.4. Klasifikasi Eksperimen Desain

Terdapat banyak tipe eksperimen desain yang kemudian diklasifikasikan

berdasarkan alokasi atau penempatan dari kombinasi faktor (perlakuan) dan

derajat randomisasi eksperimen (Park, 1996). Klasifikasi dari ekperimen desain

tersebut adalah sebagai berikut:

1. Factorial Design

Desain ini untuk menginvestigasi atau memeriksa seluruh kemungkinan

kombinasi perlakuan yang terbentuk dari faktor-faktor yang telah

dipertimbangkan dan ditentukan. Urutan dimana kombinasi-kombinasi

perlakuan tersebut dipilih adalah sepenuhnya secara acak. Yang termasuk

dalam kelas ini adalah desain single factor, two-faktor, dan three-factor

factorial, serta 2k (k faktor dengan 2 level) dan 3

k (k faktor dengan 3 level)

desain faktorial.

Page 29: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

13

2. Fractional Factorial Design

Desain ini untuk menginvestigasi atau memeriksa sebagian dari seluruh

kemungkinan kombinasi perlakuan. Urutan dimana kombinasi-kombinasi

perlakuan tersebut dipilih adalah sepenuhnya secara acak. Yang termasuk

dalam kelas ini adalah desain Orthogonal Arrays, desain Plackett-Burman,

Latin Square desain, dan Graeco-Latin Square desain. Desain ini digunakan

ketika biaya untuk melaksanakan eksperimen tinggi dan memakan waktu

lama.

3. Split-plot Design, Randomized Complete Block Design, Dan Nested Design

Seluruh kemungkinan kombinasi perlakuan dilakukan pada seluruh desain-

desain ini, tetapi beberapa bentuk larangan akan digunakan dalam

randomisasi. Suatu desain dimana setiap blok mengandung seluruh

kemungkinan perlakuan, dan satu-satunya randomisasi perlakuan adalah di

dalam blok tersebut.

4. Incomplete Block Design

Jika setiap perlakuan tidak dihadirkan dalam setiap blok dalam suatu

randomized complete block design, maka disebut sebagai incomplete block

design. Desain ini digunakan ketika kita tidak bisa menjalankan seluruh

perlakuan pada setiap blok dikarenakan kekurangan peralatan untuk

eksperimen atau fasilitas yang digunakan dalam eksperimen tidak memadai.

5. Response Surface Design dan Mixture Design

Desain ini bertujuan untuk mengeksplorasi sebuah model regresi untuk

menemukan sebuah hubungan fungsional antara variable respon dan faktor-

faktornya (variabel independen), dan juga untuk menemukan kondisi optimal

dari faktor-faktor tersebut. Yang termasuk dalam kelas ini adalah central

composite design, rotatable design, simplex design, mixture design, dan

Evolutionary Operation (EVOP) design.

2.1.5. Tujuan Eksperimen Desain

Untuk dapat diperoleh dan dikumpulkannya data sebanyak mungkin yang

dibutuhkan dan dapat digunakan dalam pelaksanaan penelitian untuk penyelesaian

masalah merupakan tujuan suatu eksperimen desain. Walaupun demikian usaha

Page 30: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

14

untuk didapatkannya semua informasi yang berguna itu, sebaiknya dibuat desain

seminimal mungkin. Suatu penelitian seharusnya dilakukan secara efisien dengan

mempertimbangkan biaya, waktu dan bahan yang digunakan dalam pelaksanaan

penelitian.

Hasil yang didapatkan dari rancangan tersebut memiliki keunggulan waktu

analisis yang lebih singkat serta biaya yang lebih minimal dan desain yang

sederhana akan lebih mudah untuk dilaksanakan. Jadi jelas bahwa hendaknya

eksperimen desain adalah berusaha mencari informsi sebanyak mungkin dengan

biaya yang sedikit. Sebagai contoh, kegunaan atau peranan desain eksperimen

adalah sebagai berikut:

1. Meningkatkan suatu performa dari suatu proses manufaktur

2. Mengembangkan sebuah proses baru

3. Menyaring faktor penting dalam suatu proses

4. Desain aktifitas yang direkayasa seperti evaluasi atau perubahan suatu

material

5. Membangun model empiris untuk mencari hubungan fungsional antara

variabel respon dan variabel yang mempengaruhinya

Kegunaan eksperimen desain dalam aktifitas rekayasa dapat menghasilkan produk

yang lebih mudah untuk dibuat, yang dapat meningkatkan performa proses, yang

memiliki biaya rendah, dan waktu pengembangan yang lebih pendek. Dalam suatu

eksperimen desain, baik eksperimental ataupun non-eksperimental perlu

ditetapkan dahulu desain yang akan digunakan. Eksperimen desain sangat

memegang peranan penting dalam suatu penelitian, karena menyangkut dua hal,

yaitu perannya dalam menjawab rumusan masalah dan untuk menguji hipotesis

suatu eksperimen.

Suatu masalah dalam suatu eksperimen hanya dapat dijawab apabila suatu

eksperimen desain yang digunakan merupakan suatu eksperimen desain yang

tepat. Eksperimen desain ini sangat menentukan teknik analisis statistik yang tepat

untuk melakukan pengujian terhadap hipotesis dalam eksperimen. Dengan

demikian, eksperimen desain juga sangat menentukan bagaimana kesimpulan

dalam suatu eksperimen dapat diambil.

Page 31: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

15

2.1.6. Langkah Proses Desain

Selama fase dalam mendesain produk dan proses, terdapat tiga langkah pada

setiap desain, yaitu mendesain sistem, mendesain parameter, dan mendesain

toleransi. Berikut ini adalah penjelasan dari masing-masing desain:

1. Desain Sistem

Tahap ini memilih suatu proses manufaktur dari pengetahuan tentang

manufaktur, teknologi dan biaya yang berkaitan seperti kontrol otomatis,

biaya produksi, dan produktifitas.

2. Desain Parameter

Tahap ini memutuskan bagaimana kondisi operasi yang optimal untuk setiap

komponen proses dan material yang optimal untuk dibeli. Tujuan utama

untuk desain parameter adalah untuk mengurangi variasi kualitas (untuk

meningkatkan kapabilitas proses) dengan meminimalisasi pengaruh dari

noise. Desain eksperimen seringkali digunakan pada tahap ini.

3. Desain Toleransi

Pada tahap desain ini, toleransi dari kondisi proses dan sumber dari variasi

diinvestigasi. Jika toleransi yang diperoleh dari desain parameter tidak sesuai,

maka pengukuran otomatis untuk menekan variasi kualitas akan ditemukan

dengan menghilangkan secara langsung sumber daripada variasi tersebut.

Desain eksperimen juga berperan sebagai alat yang kuat pada tahap ini.

2.1.7. Perancangan Eksperimen

Pengukuran dan penentuan parameter-parameter terbaik dan optimal diperlukan

guna mempertahankan atau meningkatkan kualitas produk dapat dilakukan

dengan perancangan eksperimen. Menurut Sudjana, 1991; definisi dari

perancangan eksperimen adalah perancangan percobaan yang tahapannya telah

ditentukan sehingga informasi yang didapatkan dapat digabungkan sehingga dapat

digunakan untuk memecahkan masalah yang terjadi.

Menurut Montgomery, D.C., 2005, dalam buku Design and Analysis of

Experiment, perancangan eksperimen juga dapat didefinisikan sebagai

serangkaian percobaan atau suatu percobaan dimana penyesuaian-penyesuaian

tertentu dapat untuk dilakukan terhadap variabel input suatu proses atau sistem

Page 32: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

16

sehingga dapat diperiksa dan diidentifikasi sebab-sebab perubahan dari variabel

output. Suatu tes atau sekumpulan tes yang membuat suatu perubahan-perubahan

yang berguna terhadap variabel input dari suatu proses sehingga dapat diamati dan

diidentifikasi dengan alasan-alasan perubahan tersebut dapat diamati pada respon

output merupakan pengertian dari eksperimen.

Dalam perancangan produk baru, dikembangkannya proses manufaktur dan

peningkatan sebuah proses merupakan peranan penting dalam sebuah eksperimen.

Eksperimen secara umum dapat digunakan untuk mempelajari performa sebuah

proses dan sistem yang sedang berlangsung. Perancangan eksperimen juga disebut

sebagai jembatan bagi para peneliti untuk dapat bergerak dari hipotesis menuju

pada eksperimen agar dapat memberikan hasil yang valid secara ilmiah. Dengan

demikian, perancangan percobaan dapat dikatakan sebagai salah satu penelitian

dalam metode ilmiah.

2.1.8. Aturan Perancangan Eksperimen

Perancangan eksperimen merujuk pada sebuah metode dalam persiapan sebuah

penelitian sehingga didapatkan data yang bisa dianalisis dengan tepat dan benar.

Dasar utama dalam merancang sebuah eksperimen adalah:

1. Replication (pengulangan) atau biasa disebut dengan pengulangan eksperimen

perlu untuk dilakukan, karena dapat diberikan dugaan atas kekeliruan dalam

eksperimen yang dapat digunakan untuk ditentukannya keakuratan data untuk

dianalisis. Terkait efek dari suatu faktor yang meliputi kesalahan pada waktu

eksperimen sebelumnya dapat terduga menjadi lebih baik dan akurat.

Pengulangan aspek-aspek merupakan rujukan dari replikasi pada sebuah

penelitian.

Variasi dari estimasi efek treatment dan lebih mampu terdeteksinya suatu

perbedaan-perbedaan dari treatment yang diberikan dapat dikurangi dengan

meningkatkan jumlah perulangan. Mengulang dalam suatu percobaan

diartikan dimana suatu perlakuan dasar yang keluarl lebih dari satu kali dari

suatu percobaan. Ini diartikan bahwa dari satu kelompok perlakuan terdapat

beberapa satuan percobaan yang dikenakan perlakuan yang sama.

Page 33: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

17

Kegunaan pengulangan ini diantaranya adalah diberikannya sebuah asumsi

dari kekeliruan penelitian, ditingkatkannya keakuratan suatu percobaan

melalui pengurangan simpangan baku dari nilai tengah perlakuan, diperluas

cakupan menarik kesimpulan dan pengendalian ragam kekeliruan (error

variance). Perulangan sendiri memiliki dua karakteristik penting, yaitu :

a. Perulangan dimungkinkan oleh seorang peneliti didapatkan suatu

gambaran error eksperimental. Unit dasar pengukuran untuk

ditentukannya perbedaan-perbedaan yang dapat diamati pada data benar-

benar berbeda secara statistik dapat digunakan sebagai gambaran error .

b. Untuk memperkirakan efek dari suatu faktor dalam eksperimen

digunakan rata-rata sampel. Perkiraaan lebih tepat tentang efek dari

penelitian ini dapat terduga lebih baik. Ditentukannya berapa banyak

replikasi harus dilakukan adalah dengan melihat suatu siklus yang terus

berlangsung selama proses model simulasi. Tujuannya untuk mengetahui

bahwa hasil simulasi yang telah dijalankan dijamin diperoleh informsi

dan data yang dapat mereprensentasikan kedalam keadaan yang

sebenarnya.

Tujuan dilakukan replikasi atau pengulangan dalam suatu eksperimen ini

adalah :

a. Ditambahnya ketepatan data eksperimen.

b. Dikuranginya tingkat kekeliruan pada eksperimen.

c. Diperoleh biaya estimasi terhadap suatu kekeliruan eksperimen sehingga

dimungkinkan diadakannya uji signifikan hasil eksperimen.

2. Randomization (pengacakan) perlu digunakan karena dalam Design of

Experiment uji keberartian atau tes signifikansi akan banyak dilakukan,

sehingga setiap langkah-langkah dalam pengujian yang dilakukan dapat

diterima, dan asumsi-asumsi tertentu perlu diambil dan dapat dipenuhi. Dapat

melakukannya dengan proses pengambilan sampel acak pada populasi yang

diamati. Bagian penting yang dapat dan dijadikan dasar penggunaan metode

statistik dalam merancang sebuah eksperimen adalah randomisasi. Dengan

randomisasi, mengalokasikan bahan-bahan eksperimen dapat dilakukan

Page 34: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

18

secara individual run atau trial (percobaan) yang ditentukan secara random

atau acak.

Desain statistik diperlukan sebagai pengamatan (error) yang terdistribusi

secara independen sebagai variabel acak. Randomisasi biasanya disebabkan

oleh dugaan yang benar. Dengan randomisasi eksperimen secara tepat, efek

rata-rata dapat dibantu dari faktor-faktor luar yang keluar. Randomisasi dapat

dipastikan bahwa validitas dari perkiraan error eksperimen, dan dapat

dijadikan dasar untuk mengambil kesimpulan dalam analisis eksperimen.

Kegunaan pengacakan ini diantaranya sebagai jaminan keakuratan (validity)

atas dugaan yang rancu dari kekeliruan dalam suatu percobaan, nilai rata-rata

dari suatu perlakuan serta perbedaan diantara satuan percobaan. Randomisasi

ditujukan sebagai berikut:

a. Semua unit percobaan dapat diratakan dari pengaruh dari faktor-faktor

yang tidak dapat dikendalikan.

b. Diharapkan ada keseragaman pengaruh dari setiap perlakuan yang sama

dan dapat diberikan pada setiap unit percobaan untuk menerima suatu

perlakuan untuk mendapatkan kesempatan yang sama.

c. Didapatkan hasil pemeriksaan yang bebas (independent) satu sama lain

antar perlakuan.

3. Error Control (kontrol lokal) adalah seluruh atau beberapa dari sebuah

prinsip desain yang harus dilakukan. Menurut Sudjana, 1991 suatu error

control adalah suatu langkah-langkah atau usaha-usaha yang dibentuk untuk

menyeimbangkan, pemblokan, dan mengelompokan unit-unit eksperimen

yang digunakan dalam suatu desain. Desain dapat jadi lebih efisien, yaitu

dengan dihasilkannya prosedur pengujian dengan tingkat yang lebih tinggi

merupakan tujuan dari error control.

Pengendalian lokal dapat dikerjakan melalui beberapa tahapan, diantaranya :

a. Perancangan percobaan yaitu pemilihan jenis rancangan percobaan yang

tepat bagi percobaan yang akan diujikan sesuai rumusan masalah

b. Penggunaan pengamatan pengiring agar eksperiment bisa

dipertanggungjawabkan

c. Pemilihan ukuran untuk satuan percobaan

Page 35: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

19

2.1.9. Manfaat Perancangan Eksperimen

Beberapa manfaat dalam dilakukannya suatu perancangan eksperimen diantaranya

adalah sebagai berikut:

1. Untuk meningkatkan atau memperbaiki proses itu sendiri tetapi juga

perancangan suatu eksperimen dapat digunakan dalam identifikasi keputusan

tidak hanya dalam pengendalian suatu proses

2. Jika data historis tidak tersedia pada pengembangan proses baru , maka

perancangan eksperimen digunakan pada proses pengembangan karena dapat

ditunjukkannya faktor-faktor yang paling berguna untuk memaksimalkan

hasil dan dikuranginya biaya-biaya secara keseluruhan

3. Lead time antara desain dan manufaktur dapat dikurangi dengan

menggunakan perancangan eksperimen sehingga dapat menghasilkan desain

yang robust (kokoh) terhadap faktor-faktor yang tidak terkontrol.

2.2. Pengertian Faktorial Desain

Sebagian besar eksperimen dilakukan dengan melibatkan dua atau lebih faktor.

Dengan menggunakan desain faktorial, maka setiap level dan faktor serta

kombinasi dari keduanya dari semua faktor yang ada akan diperiksa. Faktorial

desain merupakan suatu eksperimen desain dimana keseluruhan level dari suatu

faktor dikombinasikan dengan seluruh level yang ada dari faktor lainnya. Untuk

menyelidiki secara bersamaan beberapa faktor yang berlainan biasanya digunakan

faktorial desain. Bisa juga dikatakan bahwa faktorial desain itu suatu percobaan

yang perlakuannya terdiri atas semua dugaan dari penggabungan taraf dari

beberapa faktor. Perlakuan tunggal tersebut bisa disebut dengan faktor, dan level

suatu faktor tersebut dinamakan dengan taraf.

Pengkombinasian faktor pada faktorial desain ini seringkali disebut crossed.

Karena mengacu pada faktor primer dari suatu percobaan maka keadaan ini

seringkali disebut sebagai efek utama, akibat dari suatu faktor yang berada dalam

batasan sebagai respon yang dihasilkan dari perubahan level dari faktor tersebut.

Selain efek utama tersebut, terdapat pula efek interaksi yaitu terdapatnya variasi

antara efek satu faktor pada level yang berbeda dari faktor lainnya.

Page 36: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

20

Faktor disimbolkan dengan huruf kapital sedangkan taraf dari faktor tersebut

disimbolkan dengan huruf kecil. F faktor yang digunakan dalam percobaan

dengan t taraf untuk setiap faktornya dapat disimbolkan dengan percobaan

faktorial ft. Misalnya, percobaan faktorial 22 artinya digunakan 2 faktor dan taraf

untuk masing-masing faktor terdiri dari 2 taraf. Dalam percobaan faktorial 22 juga

sering dituliskan dalam bentuk percobaan faktorial 2×2. Untuk percobaan

faktorial sering digunakan simbol yang terakhir, dimana taraf dari masing-masing

faktor berbeda-beda, misalnya 2 taraf untuk faktor A dan 3 taraf untuk faktor B,

maka percobaan yang dilakukan disebut percobaan faktorial 2×3.

Maksud dari percobaan faktorial 2x2x3 adalah percobaan faktorial yang

mengandung 3 faktor dengan taraf untuk masing-masing faktornya berurutan 2, 2,

dan 3. Oleh karena itu, dalam percobaan faktorial, terdapat dua tahap yang perlu

dilakukan, pertama yaitu merancang perlakuan, seperti yang dijelaskan

sebelumnya, tahap selanjutnya adalah tahap memilih perancangan yang sesuai

menyangkut bentuk desain percobaan seperti RBSL, RAKL, RAL, Split-Blok, dan

Split-plot.

Dilihatnya interaksi antar faktor yang sedang diujikan adalah tujuan dari

percobaan faktorial. Terkadang kedua faktor saling bersinergi terhadap respon

(positif), namun seringkali juga keberadaan salah satu faktor justru menghalangi

kinerja dari faktor lainnya sehingga menjadi negatif. Terkadang kedua mekanisme

lebih mengarah terhadap peningkatan karena pengaruh interaksi antara kedua

faktor. Korelasi pengukuran terhadap kegagalan dari pengaruh salah satu faktor

untuk tetap sama pada setiap taraf faktor lainnya atau secara sederhana bisa

dikatakan jika korelasi antar faktor adalah apakah berpengaruh dari faktor tertentu

atau tergantung pada taraf faktor lainnya.

Misalnya apabila ada hubungan sederhana dari N sama pada setiap taraf dengan

pemberian perlakuan pada P maka kedua faktor tersebut saling bebas

(independent) dan dapat dikatakan tidak ada interaksi, begitupula sebaliknya

apabila dengan pemberian N memberikan pengaruh yang berbeda pada setiap

taraf dari P, maka kita dapat mengatakan terjadi interaksi antara faktor N dan

faktor P. Percobaan faktorial bukan ditujukan untuk suatu perancangan (design)

Page 37: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

21

melainkan suatu pola yang dapat dilakukan untuk sebuah percobaan, untuk

mencoba secara bersama dari beberapa faktor dalam suatu percobaan.

Perancangan yang digunakan dalam percobaan faktorial desain ini tergantung

kepada keadaan waktu penelitian dan tujuan dari percobaan. Contoh rancangan

yang biasa dipakai adalah rancangan dasar dalam suatu penelitian seperti RAL.

RBSL dan RAK (Syahid, 2009).

Jadi percobaan faktorial yaitu sebuah pemeriksaan yang perlakuannya terdiri atas

semua yang dimungkinkan dari kombinasi taraf atau level dari beberapa faktor.

Gabungan taraf faktor inilah yang dinamakan sebagai percobaan faktorial. Faktor

bisa juga disebut dengan semacam perlakuan, dan didalam suatu percobaan

faktorial, setiap faktor mempunyai beberapa perlakuan yang berbeda. Contohnya

temperatur pada suatu ruangan dilakukan dalam beberapa variasi suhu, maka

suhu-suhu tertentu inilah yang disebut sebagai taraf atau level. Jadi banyaknya

atau keadaan tertentu dari suatu faktor yang telah ditentukan disebut taraf atau

level.

Sejumlah taraf dari setiap faktor yang akan diamati dapat dibentuk menjadi suatu

rancangan faktorial, kemudian dilakukan eksperimen pada semua kombinasi taraf

dan faktor yang memungkinkan terjadi. Untuk seterusnya faktor-faktor tersebut

dapat diperiksa secara bersamaan untuk ditunjukan ada atau tidaknya pengaruh

atau efek interaksi antar faktor. Dalam suatu percobaan faktorial pengaruh yang

ditimbulkan oleh parameter bebas (perlakuan faktorial) yang akan dicobakan

dapat terlihat dari proyeksi yang ditunjukkan oleh beberapa parameter tak bebas

(faktorial respon).

Pengaruh utama dan pengaruh sederhana (tunggal) merupakan dampak dari

perlakuan faktorial (perlakuan kombinasi), dan pengaruh interaksi. Yang

dimaksud dengan pengaruh sederhana (tunggal) adalah suatu pengaruh faktor

dalam satu level faktor lainnya. Dari hasil pemeriksaan ini dapat mengetahui

kondisi perbedaan taraf dari suatu faktor pada kondisi taraf yang berbeda dari

faktor yang lain. Keterangan yang dapat diperoleh juga dapat lebih terperinci dan

dapat diketahui adanya interaksi atau tidak. Sedangkan nilai rata-rata dari semua

pengaruh tunggal atau sederhana merupakan pengaruh utama. Taraf-taraf dari

Page 38: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

22

suatu faktor tertentu nyata atau tidak pada semua kondisi taraf faktor yang lain

dapat ditunjukkan dari pengujian pengaruh utama.

2.2.1. Desain Faktorial 2k

Eksperimen yang didasarkan pada rancangan faktorial, dimaksudkan untuk

menentukan faktor mana diantara sejumlah faktor yang secara potensial

memberikan efek pada respon. Namun, pada rancangan faktorial dengan jumlah

faktor yang besar dan diikuti oleh jumlah kombinasi perlakuan yang besar,

eksperimen menjadi tidak efisien untuk dilakukan. Sebagai contoh apabila

digunakan rangcangan faktorial 2k (dengan k adalah jumlah faktor dan 2 adalah

taraf/level), maka akan dibutuhkan sebanyak 2k unit eksperimen untuk satu

ulangan.

Hal ini membutuhkan, waktu, tenaga, dan dana yang cukup banyak. Untuk

menurunkan jumlah kombinasi perlakuan, digunakan rancangan faktorial

fraksional. Kelemahan eksperimen tanpa pengulangan adalah tidak terdapat

derajat bebas untuk mengestimasi σ2, tidak ada error dalam setiap perlakuan,

yang berakibat pada sulitnya melakukan interpretasi terhadap efek yang

dimungkinkan berpengaruh dan semua yang berkaitan dengan rata-rata kuadrat

untuk uji signifikan statistik.

Dalam menaksir efek faktor yang signifikan dari rancangan faktorial fraksional

tanpa pengulangan digunakan Metode Lenth. Lenth (1989) menggunakan nilai

margin of error atau batas kesalahan, simultan margin error dan pseudo sparsity

of error untuk menentukan faktor yang signifikan. Rancangan faktorial adalah

rancangan yang menggunakan lebih dari satu faktor, dimana setiap taraf dari

faktor dikombinasikan dengan taraf-taraf faktor lain (Halim, 1992). Pengaruh

(efek) suatu faktor pada rancangan faktorial didefinisikan sebagai perubahan nilai

respon yang disebabkan oleh perubahan taraf faktor. Adapun jenis–jenis dari efek

faktorial, yaitu pengaruh (efek) sederhana (Simple effects), pengaruh utama (Main

effects), dan pengaruh interaksi (Interaction effects).

Desain faktorial 2k menyangkut k buah faktor dengan tiap faktor hanya terdiri atas

dua buah taraf. Banyak taraf 2 ditulis menjadi bilangan pokok, sedangkan banyak

Page 39: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

23

faktor k menjadi pangkat. Misalnya desain eksperimen dengan dua faktor A dan B

yang masing-masing terdiri atas dua buah taraf akan ditulis sebagai desain

eksperimen 22. Apabila ada tiga faktor A, B, dan C yang masing-masing terdiri

atas dua taraf, maka diperoleh desain eksperimen 23 dan begitu pula untuk

eksperimen 24, 2

5, 2

6 dan seterusnya.

Desain faktorial 2k secara acak sempurna dilakukan dengan mengadakan replikasi

sebanyak r kali dalam tiap sel percobaan. Dengan jalan mengambil jumlah respon

hasil replikasi dalam tiap sel, maka masing-masing nilai untuk tiap kombinasi

perlakuan dapat ditentukan. Jumlah dalam tiap sel ini digunakan untuk menetukan

jumlah kuadrat-kuadrat tiap perbedaan yang ditimbulkan. Model desain 2k

faktorial lebih sederhana dibandingkan dengan desain 2 faktorial dan 3 faktorial

yang biasa.

Hasil yang didapatkan juga akan sama dengan menggunakan model ANOVA

desain 2 faktorial dan 3 faktorial yang biasa. Desain faktorial 2k

biasanya

digunakan untuk tahap awal eksperimen (factor screening experiments. Beberapa

asumsi yang digunakan dalam desain faktorial 2k diantaranya sebagai berikut:

1. Faktor percobaan tetap

2. Eksperimen dilakukan secara random

3. Memenuhi distribusi normal

Jumlah dari perkalian tanda dalam kolom suatu efek dengan kombinasi perlakuan

yang bersesuaian akan menghasilkan suatu kombinasi linear yang disebut kontras.

2.2.2. Rancangan Faktorial Fraksional (FF)

Rancangan faktorial fraksional dilakukan jika peneliti dapat mengasumsikan

bahwa interaksi suatu periode tinggi (interaksi yang memuat lebih dari dua faktor)

tertentu diabaikan, kemudian informasi efek utama dan interaksi periode rendah

(interaksi yang memuat dua atau tiga faktor) dapat diperoleh dengan mengerjakan

hanya sebagian dari rancangan faktorial lengkap, akibatnya akan ada faktor-faktor

yang mempunyai sifat yang sama dengan faktor lainnya (Montgomery,2005).

Dalam rancangan faktorial fraksional, karena hanya sebagian perlakuan yang

dicoba, tidak seluruh kombinasi, maka ada sesuatu yang harus dibayar atau

dikorbankan, sesuatu tersebut adalah pembauran (confounding) antar pengaruh.

Page 40: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

24

2.2.3. Rancangan Faktorial Fraksional Dua-Level

Rancangan faktorial fraksional dengan dua taraf atau level dinotasikan dengan

2k-p

, yang

artinya rancangan ini mencobakan hanya 2k-p

dimana k adalah

banyaknya faktor dan p adalah banyaknya fraksi. Kombinasi perlakuan dari

seluruh 2k

kombinasi perlakuan lengkap (full factorial design). Fraksi percobaan

dapat diartikan sebagai seberapa besar proporsi total atau jumlah perlakuan yang

akan dicobakan dalam rancangan faktorial fraksional. Struktur rancangan faktorial

fraksional ditentukan oleh banyaknya faktor yang dicobakan dan fraksi percobaan

yang

digunakan. Dengan jumlah faktor dan fraksi tertentu, dapat dibentuk

beberapa struktur rancangan faktorial fraksional yang berbeda.

2.2.4. Fraksi 1/2 (One-Half Fraction) dari Rancangan 2k

Jika dalam suatu percobaan tidak semua kombinasi perlakuan dapat dilakukan

maka digunakan replikasi fraksional yang hanya melakukan sebagian atau

setengah saja dari replikasi penuh. Fraksi yang dilakukan hanya 1⁄ 2 bagian saja

dari seluruh kombinasi perlakuan. Jadi secara umum rancangan faktorial

fraksional ini dapat ditulis 2k-1

. Pada rancangan FF 2k-1

diperlukan generator

sebanyak satu.

2.2.5. Fraksi 1/4 (One-Quarter Fraction) dari Rancangan 2k

Untuk p=2 dilakukan eksperimen faktorial fraksional seperempat dari rancangan

faktorial 2k atau biasanya ditulis dengan rancangan faktorial fraksional 2

k-2. Untuk

rancangan faktorial fraksional 2k-2

diperlukan 2 pembangkit (generator). Jika P

dan Q adalah pembangkit yang dipilih maka I = P dan I = Q disebut pembangkit

relasi (generating relation). Relasi penentu selengkapnya dapat dituliskan sebagai

berikut : I = P = Q = PQ. Alias dari berbagai efek faktor diperoleh dari perkalian

efek faktor tersebut dengan P, Q, dan PQ menggunakan relasi modulus 2.

2.2.6. Keuntungan Dan Kerugian Faktorial Desain

Keuntungan dari percobaan faktorial desain diantaranya adalah sebagai berikut:

1. Digunakannya sumber-sumber yang ada dapat lebih ekonomis, informasi yang

didapatkan dapat lebih akurat, karena hasil percobaan dapat diterapkan dalam

Page 41: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

25

suatu kondisi yang lebih luas dan dipelajari kombinasi dari berbagai faktor

interaksi yang ada

2. Semua unit percobaan menggunakan evaluasi akibat dari masing-masing

faktor

3. Mengetahui apakah faktor bekerja sendiri atau memiliki interasi dengan faktor

lainnya karena dapat dimungkinkan terdapat interaksi antar faktor

4. Cakupan dalam mengambil kesimpulan dapat lebih luas

Sedangkan kerugian menggunakan faktorial desain analisis ini adalah :

1. Analisis pengolahan data statistik dapat menjadi lebih panjang dan kompleks

2. Ukuran dari percobaan semakin besar dan akan mengakibatkan keakuratannya

semakin berkurang karena semakin banyak faktor yang diperiksa yang

menyebabkan kombinasi perlakuan semakin meningkat pula

3. Satuan percobaan yang relatif bersifat homogen akan lebih sulit ditentukan

4. Agak sulit untuk menginterpretasikan hasil jika terdapat lebih dari 2 faktor

interaksi

2.3. Anti-Penuaan

Penuaan menggambarkan suatu hal yang tidak bisa dihindari oleh semua makhluk

hidup. Lanjut usia adalah suatu proses dimana suatu jaringan kehilangan

kemampuan untuk memperbaiki diri sebagaimana fungsi normalnya. Sehingga

tidak dapat mempertahankan diri terhadap infeksi dan perbaikan kerusakan yang

terjadi. Proses penuaan adalah suatu fase seorang manusia, yang dimulai dari fase

bayi, anak-anak, dewasa sampai lanjut usia, ditandai dengan perubahan daya tahan

fisik yang semakin sensitif terhadap serangan penyakit yang akhirnya berujung

dengan kematian.

Keadaan ini menyebabkan sistem dan peranan jaringan, sel, serta sistem organ

makhluk hidup dapat berubah. Kematian bukan hanya disebabkan oleh proses

lanjut usia, suatu kelainan, atau juga karena sakit. Namun, proses penuaan dapat

disebabkan oleh daya tahan tubuh yang makin berkurang dalam menghadapi

rangsangan dari luar tubuh maupun dari dalam tubuh. Sesungguhnya tidak ada

batasan yang pasti, pada usia berapakah performa seseorang dikatakan mulai

Page 42: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

26

menurun. Fungsi fisiologis alat tubu pada setiap orang dapat sangat berbeda, baik

pada waktu pencapaian puncak ataupun dalam penurunan fungsi-fungsi tersebut.

2.3.1. Fase Penuaan

Penuaan itu terjadi secara perlahan-lahan dan tidak mendadak tiba-tiba terjadi

begitu saja, namun melewati beberapa tahapan proses atau fase. Sehingga kita

masih mempunyai kemungkinan untuk menghambat atau memperlambatnya,

dengan cara memakai skincare, menjaga pola makan dan beberapa kosmetik

untuk melindungi kulit dari sengatan matahari agar kulit tidak cepat keriput atau

kering. Menurut wikipedia Indonesia, proses penuaan berlangsung secara

perlahan-lahan dan melewati beberapa proses, sebagian besar dibagi menjadi 3

fase, dan fase tersebut adalah:

1. Fase 1 Sub-klinik

Fase ini berlangsung saat usia mulai mencapai 25-35 tahun. Dalam fase ini

hormon yang dihasilkan mulai mengalami penurunan dan berkurang, terjadi

penurunan jumlah produksi. Dalam fase ini, hormon testosteron, growth

hormon, dan hormon estrogen yang berada di dalam tubuh mulai mengalami

penurunan,. Polusi udara dan radikal bebas yang sudah lama terkumpul sudah

mulai terbentuk, sehingga dapat merusak organ, sel dalam tubuh dan DNA,

akibatnya tubuh mulai terkena dampaknya. Diet yang tidak sehat, stres dan

polusi udara merupakan contoh kerusakkan sel-sel tubuh yang disebabkan

oleh radikal bebas. Rusaknya sel-sel tubuh ini biasanya tidak terlihat dari

luar. Oleh sebab itu, pada fase ini seseorang akan merasa baik-baik saja dan

terlihat normal, tidak mengalami tanda dan gejala penuaan apapun. Di fase

ini sel dalam tubuh mulai rusak, tetapi tidak memberikan dampak apapun

terhadap kesehatan. Tubuh juga terlihat masih sehat dan bugar. Penyusutan

ini terjadi hingga mencapai 14 % saat seseorang menginjak usia 35 tahun.

2. Fase 2 Transisi

Fase transisi terjadi ketika usia 35-45 tahun. Sebanyak 25% hormon yang

diproduksi sudah mengalami penurunan, yang mengakibatkan gejala penuaan

sudah mudah terjadi. Umumnya pada fase ini, seseorang perlu menggunakan

kacamata berlensa plus karena organ mata sudah mulai mengalami rabun

Page 43: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

27

dekat, lemahnya penglihatan, stamina, energi tubuh menurun dan rambut

mulai beruban.

3. Fase 3 Klinik

Puncaknya terjadi pada fase klinikal, pada saat usia menginjak 45 tahun ke

atas. Pada fase ini hormon yang diproduksi menurun tajam dan akhirnya akan

tidak memproduksi sama sekali. Untuk perempuan fase yang dialami disebut

menopause sedangkan pria mengalami fase yang disebut andropause. Saat

fase ini kulit akan terlihat kusam dan kulit menjadi keriput karena mengalami

dehidrasi, terlebih lagi dibagian bawah dan di samping mata, juga kulit

tangan yang tidak sekencang sediakala dan kelelahan akan lebih sering

dialami.

Sebenarnya ada banyak waktu untuk menghambat proses penuaan ini karena

proses ini terjadi melalui beberapa tahapan. Proses penuaan yang cepat atau

lambat sangat dipengaruhi oleh 30% faktor genetika atau keturunan dan sisanya

70 % pengaruh dari gaya hidup. Jika ada bagian dari keluarga yang cenderung

awet muda, besar kemungkinan kita pun akan berpenampilan awet muda.

Faktor gaya hidup dengan tekanan, terlalu banyak makanan mengandung lemak

dan berkalori tinggi, waktu istirahat yang terbatas, kurang olahraga dan polusi

lingkungan yang tinggi, sel tubuh lebih cepat rusak sehingga lebih cepat menjadi

tua kemudian mengakibatkan penuaan usia secara biologik. Akan tetapi, keadaan

seperti ini dapat kita menghindarinya dengan cara anti aging (anti-penuaan) baik

dengan melakukannya sendiri ataupun dengan pertolongan medis dan teknologi.

Contohnya: jika seseorang rajin dalam berolahraga, maka sejumlah penyakit

penyakit kardiovaskuler atau jantung akan bisa dihindari. Olahraga yang mudah

dan gampang bisa dilakukan di sela-sela kegiatan seperti senam, lari atau jalan

cepat seharusnya rutin dilakukan untuk mempertahankan usia sel dalam tubuh

menjadi lebih baik.

2.4. Pegagan (Centella asiatica)

Daun pegagan atau dalam bahasa ilmiah disebut dengan Centella asiatica adalah

herbal yang dikenal memiliki banyak sekali kegunaan untuk menyembuhkan

berbagai macam masalah kesehatan. Salah satu kegunaan daun pegagan adalah

Page 44: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

28

mengatasi berbagai masalah pada kulit. Tumbuhan ini berpangkal ke silsilah

kelompok Apiaceae ini, terdapat berbagai bahan bioaktif yang turut andil sebagai

antimikrobia, antivirus, antioksidan, sampai antiulcer (obat untuk mengobati

ulkus/tukak yang terbentuk pada dinding perut dan usus dua belas jari). Seiring

dengan pertambahan usia, produksi kolagen di dalam tubuh akan berkurang.

Padahal protein yang satu ini berperan sebagai fondasi utama kulit supaya tetap

lunak. Daun pegagan tampak seperti yang ditunjukkan gambar 2.2 di bawah ini.

Gambar 2.2 Daun Pegagan (Centella asiatica)

Dari sekian banyak produk skincare di pasaran, salah satunya yang sedang

meningkat saat ini adalah produk yang mengandung Centella asiatica atau Gotu

kola. Centella asiatica biasa dikenal dengan nama pegagan di wilayah Indonesia.

Siapa sangka, tanaman yang biasa tumbuh liar di tepi sungai atau kebun ini sejak

dahulu sudah dipakai oleh bangsa Asia seperti Tiongkok dan India sebagai

tanaman herbal dengan kemampuan mengobati beberapa penyakit dan dipercaya

dapat memperpanjang usia.

Karena kekuatannya yang dapat menyembuhkan dan memperbaiki, tidak heran

jika tanaman Centella asiatica akhirnya dijadikan bahan kandungan skincare yang

ampuh dalam mengatasi sejumlah problematika kulit. Centella asiatica kaya akan

amino acid, beta carotene, fatty acid, dan beberapa nutrisi lainnya. Ekstraksi

tanaman merambat ini (biasa disebut madecassoside) dapat meredakan inflamasi

atau peradangan, mempercepat penyembuhan luka, merangsang pembentukan sel

baru, dan meningkatkan produksi kolagen. Itulah mengapa Centella asiatica jadi

salah satu kandungan yang paling dicari untuk anti-aging atau anti-penuaan.

Seperti gambar 2.3 yang menunjukkan proses penuaan.

Page 45: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

29

Gambar 2.3 Proses Penuaan (Sumber: Wikipedia Indonesia)

2.5. Drosophila melanogaster

Drosophila melanogaster merupakan sejenis serangga yang bersayap, tergolong

dalam ordo Diptera (sebangsa lalat) atau sering disebut dengan fruitfly. Jenis ini

terkenal sebagai lalat buah jika orang awan menyebutnya. Dalam penelitian ilmu

biologi, lalat buah banyak sekali jenisnya dan merupakan hewan coba yang paling

banyak digunakan dalam sebuah percobaan fisiologi, genetika, dan evolusi sejarah

kehidupan. D. melanogaster sangat populer karena sangat mudah dalam

berkembangbiak karena hanya diperlukan waktu dua minggu untuk

menyempurnakan seluruh siklus hidupnya, mempunyai banyak jenis fenotipe

yang sangat mudah diamati dan mudah dalam pemeliharaannya, seperti tertera di

gambar 2.4 di bawah ini.

Gambar 2.4 Drosophila melanogaster

Page 46: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

30

Ciri-ciri umum Drosophila melanogaster diantaranya adalah warna tubuhnya

coklat kekuningan, cincin bercorak hitam di tubuh belahan belakang, urat tepi

sayap (costal vein) terdapat dua belahan yang tersambung dekat dengan tubuhnya,

sungut (arista) tersusun seperti bulu, berukuran kecil antara 3-5 mm, 7-12

percabangan dimilikinya, kedua mata utama berpotongan bulat agak ellips dan

bercorak merah, mempunyai mata oceli di sebelah atas kepala dengan bentuk

lebih kecil dibandingkan dengan kedua mata utama. Kepala berpotongan elips,

abdomen bersegmen lima dan bergaris hitam, thorax tersusun dengan bulu-bulu

dengan dasar warna putih, sayap panjang, dan berwarna transparan.

Perbedaan spesies jantan dan betina adalah jika D.melanogaster jantan memiliki

ukuran tubuh lebih kecil dibandingkan D.melanogaster betina, dan pada

D.melanogaster jantan mempunyai sisir kelamin (sex comb) pada ujung belakang

ekornya sedangkan D.melanogaster betina tidak mempunyai. Pada bagian ujung

perut D.melanogaster betina terlihat runcing, melainkan jika sedang dipenuhi oleh

telur-telur, sedangkan pangkal perut dari D.melanogaster jantan terlihat membulat

dan tumpul.

2.5.1. Siklus Hidup Drosophila melanogaster

Drosophila melanogaster menunjukkan metamorfosis hidupnya secara lengkap,

yang berarti siklus kehidupan meliputi telur, larva (bentuk cacing), pupa dan

akhirnya munculnya (eclosure) sebagai lalat dewasa yang bisa terbang, seperti

terlihat pada gambar 2.5 siklus hidup D. melanogaster di bawah ini.

Page 47: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

31

Gambar 2.5 Siklus Hidup Drosophila melanogaster

Siklus hidup D.melanogaster singkat dan bisa selesai dalam waktu dua minggu.

Telur memiliki panjang 0.5 mm, menetas setelah 12-15 jam (pada suhu 25°C.

Kemudian telur akan berkembang menjadi larva instar 1, instar 2, instar 3, pupa

dan akhirnya menjadi lalat dewasa yang bisa terbang.

2.6. Analysis of Variance (ANOVA)

Menggambarkan suatu cara analisis yang tepat bagi perbandingan populasi yang

simultan untuk dapat ditentukan apakah populasi-populasi tersebut identik atau

berbeda secara signifikan. ANOVA merupakan sumber penting untuk evaluasi

data yang dapat digunakan dalam suatu perancangan eksperimen. Perhitungan

ANOVA untuk penelitian ini dilakukan dengan menggunakan bantuan program

software Minitab 17 dan dihitung manual. Untuk mencari besarnya pengaruh dari

setiap parameter kendali terhadap suatu proses yang digunakan biasanya

menggunakan ANOVA atau analisis varian,. Besaran efek yang ditimbulkan dapat

diketahui dengan dibandingkannya nilai sum of square dari suatu parameter

kendali terhadap seluruh parameter kendali (Wibowo, 2008).

Page 48: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

32

Perhitungan berapa jumlah percobaan yang harus dilakukan dan faktor yang harus

diamati maka harus ditentukan dan dihitung terlebih dahulu degree of freedom

(derajat kebebasan). Dengan digunakannya Analysis of Variance (ANOVA) dapat

untuk menentukan faktor-faktor yang secara signifikan memberikan pengaruh

terhadap nilai rata-rata yang dilakukan dengan perhitungan nilai dari eksperimen

yang dihasilkan.

Hasil yang didapatkan dari eksperimen akan mencakup ke dalam tiga langkah

sebagai berikut:

a. Primary Table

Menggambarkan jumlah data secara keseluruhan dari setiap trial yang

digunakan untuk dilihat pengaruh dari setiap faktor terkendali beserta

interaksinya terhadap nilai rata-rata yang diujikan.

b. Secondary Table

Menggambarkan jumlah dari setiap dampak dari faktor tidak terkendali

terhadap masing-masing trial yang digunakan untuk dilihat dampaknya

terhadap faktor- faktor tidak terkendali, faktor terkendali dan adanya interaksi

keduanya.

c. Tertiary Table

Menggambarkan tabel yang digunakan untuk dilihat pengaruhnya dari faktor-

faktor yang tidak terkendali, terkendali, interaksi keduanya dan pengaruh

faktor kesalahan atau error yang terjadi. Hasil pengamatan yang sedang

berlangsung bisa didapatkan secara langsung karena tabel ini biasanya berisi

data.

Analisis varians merupakan suatu metode perhitungan yang dimungkinkan secara

kuantitatif memperkirakan kontribusi dari setiap faktor pada semua pengukuran

respon. Dalam suatu desain parameter yang digunakan untuk membantu

identifikasi kontribusi faktor sehingga akurasi perkiraan model dapat ditentukan,

maka Analisis varians dapat digunakan. Tabel ANOVA dua arah terdiri dari

beberapa perhitungan, diantaranya adalah derajat bebas (db), jumlah kuadrat, rata-

rata jumlah kuadrat, dan F-rasio, yang bisa dilihat pada tabel 2.1. sebagai berikut:

Page 49: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

33

Tabel 2.1 Rumus Perhitungan Tabel ANOVA

2.6.1. Jumlah Kuadrat (Sum of Square, SS)

Sum of Square adalah ukuran dari simpangan eksperimen data dari nilai mean

suatu data. Sum of square menjelaskan perbedaan kuadrat dari setiap data dengan

rata-rata keseluruhan. SST digunakan untuk mencari SSE yang pada akhirnya

digunakan untuk mengetahui apakah data yang didapatkan memiliki rata-rata

populasi yang sama (Montgomery, 2005).

Sum of squares untuk faktor utama adalah:

Sum of squares of error, menunjukkan jumlah kuadrat dari kesalahan/residual

nilai observasi yang didapatkan.

2.6.2. Derajat Kebebasan (Degree of Freedom)

Derajat kebebasan adalah banyaknya suatu perbandingan yang harus dilakukan

antara level faktor yang menjadi sebuah faktor utama atau hubungan yang

Page 50: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

34

digunakan untuk ditentukannya berapa banyak percobaan yang harus dilakukan.

Perhitungan derajat kebebasan ini, diperoleh biar terdapat suatu pemahaman

tentang hubungan antar suatu faktor dengan level yang berbeda terhadap

karakteristik kualitas yang dihasilkannya. Keterangan tentang level dan faktor

yang mempunyai pengaruh paling signifikan terhadap karakteristik kualitas akan

diberikan dengan perbandingan ini.

Perhitungan untuk dapat diperoleh nilai derajat kebebasan adalah sebagai berikut:

Untuk faktor atau level utama, misal faktor utama A dan B:

VA = (jumlah level faktor A) – 1

= kA – 1 …………………………………………………………… (2-4)

VB = (jumlah level faktor B) – 1

= kB – 1 ……………………………………………………………. (2-5)

Untuk interaksi, misal interaksi A dan B

VA x B = (kA – 1) (kB – 1)

Nilai derajat kebebasan total

VT = (kA – 1) + (kB – 1) + (kA – 1) (kB – 1)

= (Jumlah Percobaan) – 1 …………………………………… (2-6)

Nilai derajat kebebasan error

Ve = VT – VA – VB – VaxB ……………..……………………… (2-7)

2.6.3. Mean Square (MS)

Mean square adalah hasil rata-rata dari jumlah kuadrat (SS) berdasarkan derajat

kebebasannya masing-masing dihitung dengan cara dibagi jumlah kuadrat (SS)

dengan derajat kebebasan (V). Mean square dapat dihitung dengan rumus:

2.6.4. Uji-F

Uji-F dipergunakan untuk menilai pengaruh perbedaan setiap faktor yang

direpresentasikan dengan nilai rata-rata (µ), untuk melihat apakah layak

mengasumsikan bahwa tidak ada perbedaan pada rata-rata populasi yang

Page 51: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

35

disebabkan oleh faktor-faktor tersebut. Pengujian dimulai oleh spekulasi dengan

hipotesa nol (Ho), yaitu semua rata-rata populasi untuk semua faktor sama (tidak

ada perbedaan). Lalu, hipotesa alternative (H1), yaitu sekurang-kurangnya terdapat

satu faktor yang berbeda. Jika F-hitung lebih besar sama dengan F (α;fi,fe), maka

diterima hipotesa alternatif bahwa terdapat perbedaan pengaruh faktor yang

signifikan atau uji-F ini disebut uji F value yang berguna untuk dilihat apakah

terdapat perbedaan secara signifikan pada faktor dan interaksi antar faktor yang

diujikan. Dibandingkannya variasi yang disebabkan oleh masing-masing faktor

dengan variasi error merupakan cara untuk uji F value. Variasi setiap individu

dalam pengamatan yang telah dilakukan karena faktor luar yang tidak dapat

dikendalikan adalah pengertian dari variasi error . Untuk uji F-value dapat

dihitung dengan rumus:

2.7. Eksperimen Konfirmasi

Eksperimen konfirmasi adalah melakukan percobaan untuk memeriksa

kesimpulan yang telah diperoleh. Eksperimen konfirmasi dilakukan setelah

perhitungan dilakukan dengan digunakannya uji ANOVA yang dapat mengetahui

setting level untuk setiap faktor yang digunakan. Setting level yang telah

ditentukan, maka bisa melakukan percobaan konfirmasi dengan digunakannya

setting level yang telah ditentukan.

Tujuan eksperimen konfirmasi adalah untuk memverifikasi sebagai berikut:

1. Penentukan faktor dan interaksi antar perlakuan yang telah dibuat hipotesis

pada saat penentuan model eksperimen

2. Perancangan parameter dan faktor yang optimum agar hasil analisis dari hasil

percobaan sesuai dengan apa yang diharapkan.

Tahapan dalam eksperimen konfirmasi bisa dijabarkan sebagai berikut ini:

1. Perancangan kondisi optimum untuk faktor dan level yang signifikan.

2. Perbandingan rata-rata dari variasi hasil percobaan eksperimen konfirmasi

dengan rata-rata dan variansi yang diharapkan.

Page 52: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

36

Eksperimen konfirmasi juga bisa dengan menghitung Confidence Interval

(CI)/Interval kepercayaan. Confidence interval sendiri adalah rentang atau selisih

antara dua nilai dimana nilai dari suatu sampel mean/rata-rata tepat berada di

tengah-tengahnya. Confidence interval yang digunakan dalam ekperimen ini

adalah CI 95% yang artinya jika diambil 100 sampel maka, kemungkinan 95

sampel akan mencakup nilai populasi mean yang sesungguhnya. Untuk

menghitung CI maka digunakan rumus sebagai berikut:

2.8. Variasi Faktor Tidak Terkontrol

Variasi yaitu perbedaan yang terjadi dari suatu karakteristik kualitas antar satu

produk dengan produk yang lain. Jika variasi yang ditimbulkan sangat kecil, maka

produk tersebut dapat dianggap identik atau sama. Faktor yang tidak terkontrol

(noise factors) adalah faktor yang disebabkan oleh variasi tersebut, misalnya

kelembaban udara, temperatur suatu ruangan, dan kualitas material.

Faktor tidak terkontrol dapat dibagi menjadi tiga yaitu:

1. Faktor tidak terkontrol ekstemal

Variasi ini berasal dari luar produk dan sulit untuk dikendalikan

2. Faktor tidak terkontrol internal

Variasi ini bersumber dari dalam produk itu sendiri

3. Faktor tidak terkontrol antar unit produk

Faktor ini merupakan faktor yang berada dalam suatu variasi acak dan

disebabkan oleh adanya bahan, mesin, variabilitas dan manusia.

Page 53: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

37

2.9. Hipotesis

Hipotesis dalam sebuah eksperimen sangat diperlukan untuk menentukan

kesimpulan. Hipotesis berasal dari kata “hypo” yang mempunyai arti “di bawah”

dan kata “thesa” yang mempunyai arti “kebenaran”. Jadi jika digabungkan

“Hipotesis” berarti dengan suatu dugaan yang bisa diuji kebenarannya. Hipotesis

tersebut bisa saja diterima ataupun ditolak. Hipotesis merupakan jawaban

sementara yang bisa diberikan untuk diuji kebenaran. Tidak semua eksperimen

memerlukan hipotesis, sebagai contoh eksperimen yang bersifat eksploratif dan

deskriptif tidak diperlukan untuk hipotesis.

2.9.1. Uji Hipotesis

Uji hipotesis adalah suatu metode mengambil keputusan yang berdasarkan dalam

sebuah analisis data, baik suatu percobaan yang terkontrol ataupun dari hasil

observasi yang tidak terkontrol. Dalam uji statistik, suatu hasil dapat dikatakan

signifikan secara statistik jika terdapat kejadian yang hampir tidak mungkin

disebabkan oleh suatu kebetulan, atau sesuai dengan batas peluang yang sudah

ditentukan dari sebelumnya. Uji hipotesis disebut juga dengan uji “konfirmasi

analisis data”. Keputusan yang diambil dalam uji hipotesis ini bisa didasarkan dari

uji hipotesis. Hal ini merupakan suatu uji yang digunakan untuk menjawab

pertanyaan yang asumsinya adalah hipotesis nol tersebut adalah benar.

Penetapan hasil uji ANOVA ini ada dua, yaitu dengan penetapan Ho dan H1

dengan ketentuan sebagai berikut:

Ho : Jika semua perlakuan baik kolom, baris dan interaksi memiliki nilai rata-

rata yang bernilai sama

H1 : Jika ada perlakuan baik kolom, baris dan interaksi yang memiliki nilai

rata-rata yang bernilai tidak sama (berbeda)

Cara mengambil keputusan dengan uji ANOVA adalah dengan dibandingkannya

F hitung dengan F tabel dengan ketentuan sebagai berikut:

F hitung berada didaerah dengan penerimaan Ho, maka nilai Ho akan

diterima atau dengan kata lain nilai rata-rata tidak berbeda nyata

Page 54: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

38

F hitung berada didaerah dengan penolakan Ho, maka nilai Ho akan ditolak

sedangkan H1 diterima atau dengan kata lain nilai rata-rata berbeda nyata

Taraf signifikan yang digunakan dalam eksperimen desain ini adalah α = 0.05,

maka kriteria pengambilan keputusan adalah Ho ditolak jika signifikansi yang

diperoleh dari hasil analisis data kurang dari 0.05

2.10. Uji Tukey

Jika Ho ditolak dalam perbandingannya di sejumlah rata-rata dalam uji ANOVA

yang paling sedikitnya berada dua buah rata-rata populasi yang berbeda satu sama

lainnya (simple effect). Maka uji lanjutan perlu dilakukan. Beberapa metode telah

berkembang untuk memecahkan dan menjawab persoalan tersebut yaitu

menggunkan uji tukey. Uji tersebut adalah analisis yang dilakukan setelah

diketahui uji ANOVA nya (pasca ANOVA/uji lanjut/post hoc test).

Kegunaan uji tukey diantaranya adalah sebagai berikut:

1. Menguji seluruh kemungkinan pasangan hanya untuk yang sederhana saja,

tidak bisa untuk pasangan yang lebih kompleks

2. Lebih powerfull atau lebih sering untuk menolak hipotesis, karena jumlah

kemungkinan pasangan yang hendak diuji relatif sedikit.

Langkah dalam pergerjaan uji tukey adalah sebagai berikut:

1. Tentukan hipotesis awal

2. Tentukan kriteria pengujian, dengan ketentuan sebagai berikut:

a. Ho diterima jika Qh < HSD

b. Ho ditolak jika Qh > HSD

3. Uji statistik

a. Tentukan nilai selisih antar kelompok; yaitu perbedaan nilai antara rata-

rata yang dibandingkan

b. Tentukan rumus uji tukey sebagai berikut:

c. Tentukan nilai HSD, dengan rumus sebagai berikut:

Page 55: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

39

Dengan nilai q sebagai nilai pada distribusi studentized range statistic

4. Bandingkan nilai HSD dengan nilai uji tukey (Qhitung)

5. Kesimpulan

Prinsip uji tukey adalah perbandingan selisih masing-masing rata-rata dengan

sebuah nilai kritis. Jika nilai mutlak antara selisih nilai rata-rata yang

dibandingkan lebih dari atau sama dengan nilai kritisnya, maka dapat dikatakan

bahwa kedua rata-rata tersebut adalah berbeda nyata atau signifikan. Uji tukey ini

diperkenalkan oleh Tukey pada tahun 1953. Uji ini biasa disebut juga dengan uji

Beda Nyata Jujur (BNJ) atau Honestly Significant Difference test (Tukey’s HSD).

Page 56: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

40

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

Metodologi penelitian adalah kerangka kerja atau kerangka berpikir yang secara

sistematis akan dilakukan untuk identifikasi, merumuskan, analisis, memecahkan,

dan menyimpulkan suatu masalah pada pembahasan yang diangkat sebagai suatu

penelitian sehingga peneliti lebih fokus dan beraturan dengan tertuju hanya pada

penyelesaian masalah yang telah tentukan.

3.1. Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Perusahaan Farmasi Nasional yang terletak Kawasan

Industri Jababeka, Cikarang. Penelitian ini dilakukan selama kurang lebih 6 - 8

bulan, yaitu mulai bulan Juni 2018 sampai dengan Februari 2019.

3.2. Kerangka Penelitian

Dalam hal ini penulis mencoba berpikir secara sistematis dengan membuat

kerangka kerja penelitian. Tahapan penelitian ini dapat dilihat pada Gambar 3.1.

berikut:

Page 57: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

41

Gambar 3.1 Kerangka Penelitian

Page 58: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

42

Adapun pembahasan terkait detail tahapan percobaan yang akan dilakukan, antara

lain :

3.2.1. Tahap Observasi Awal

Tahap pertama, observasi awal merupakan analisa terhadap masalah yang terjadi

dari hasil observasi yang dilakukan. Dari hasil observasi ini akan dilakukan

perkembangbiakan hewan uji coba yaitu Drosophila melanogaster untuk spesies

jantan dan betina. Jumlah yang diperlukan untuk percobaan ini adalah 75 untuk

masing-masing D.melanogaster jantan dan betina, sehingga dapat terkumpul

jumlah seluruh D.melanogaster yang dipakai adalah 150 hewan coba.

Brainstorming juga dilakukan untuk mempermudah penelitian dalam mengetahui

berapa lama siklus hidup untuk D.melanogaster karena diletakkan dalam ruangan

dengan suhu tertentu yaitu 22°C dan diletakkan dalam wadah berbentuk jar

(wadah yang berbentuk seperti gelas) dan didalam jar tersebut diisi masing-

masing 1 D.melanogaster jantan dan 1 D.melanogaster betina dengan harapan

akan terjadi perkawinan antar D.melanogaster sehingga perkembangbiakan akan

terjadi. Setelah perkembangbiakan terjadi, telur D.melanogaster akan dipindahkan

dalam jar yang lain agar telur dapat menetas dan dapat menjadi D.melanogaster

dewasa yang siap untuk digunakan untuk eksperimen.

3.2.2. Tahap Identifikasi Dan Perumusan Masalah

Di dalam tahapan identifikasi masalah. Peneliti mulai melakukan pendalaman

masalah yang terjadi di lapangan. Berdasarkan pengetahuan & pengalaman yang

ada, peneliti mulai menentukan topik serta metode apa yang sesuai agar bisa di-

implementasikan di dalam penelitian ini. Untuk menunjang penentuan judul &

metode yang relevan. Peneliti melakukan pembelajaran terkait studi literatur baik

melalui journal, buku hingga pergi ke perpustakaaan. Bertanya kepada dosen

pembimbing hingga berdiskusi kepada orang yang expert di bidang ini.Setelah itu

mulai dilakukan penentuan topik dan metode untuk penyelesaian matang. Dari

hasil analisa ini maka akan ditetapkan tujuan penelitian dan ditetapkan batasan

agar penelitian tidak keluar dari pembahasan.

Page 59: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

43

3.2.3. Tahap Tinjauan Pustaka

Di dalam tahapan landasan teori, peneliti sudah menentukan secara fix landasan

teori / tinjauan pustaka apa yang bisa menjadi literatur di dalam penyelesaian

penelitian ini. Tinjauan Pustaka di dapatkan dari journal, buku maupun internet

yang berasal dari sumber terpercaya. Berikut landasan teori yang peneliti

cantumkan untuk membantu dalam penyelesaian masalah :

1. Landasan teori terkait metode desain eksperimen dengan full faktorial

2. Landasan teori terkait bagaimana penentuan setting parameter agar tercipta

kondisi optimum

3. Landasan teori terkait D.melanogaster sebagai hewan coba

4. Landasan teori terkait analisis statistik.

3.2.4. Tahap Pengumpulan Dan Analisis Data

Di dalam tahapan pengumpulan data & analisis, peneliti melakukan aktifitas

berdasarkan kerangka penelitian. Yang dilakukan untuk pertama kali dalam

pengumpulan dan analisis data adalah:

1. Pengumpulan data awal

a. Pengumpulan data awal ini meliputi data setting dan level faktor dari

parameter yang digunakan. Dari hasil pengamatan langsung dari proses

yang dilakukan, yang lebih diperhatikan disini adalah apa saja faktor

parameter yang mempengaruhi penelitian ini. Setting dan level faktor

parameter diperoleh dari setting alat yang digunakan untuk mendapatkan

yield ekstrak pegagan yaitu alat Moisture Pan. Dan setting faktor pada

alat tersebut adalah pressure, temperature dan CO2 flowrate. Dalam alat

Moisture Pan ini terdapat level minimum dan maksimum yang sesuai

dengan standar intruksi penggunaan alat tersebut, sehingga level

tersebutlah yang digunakan sebagai level faktor dalam eksperimen ini.

Dari hasil pengamatan yang didapat, output yang ingin dihasilkan adalah

mendapatkan kombinasi penyetelan alat yang akan mendapatkan hasil

yield ekstrak pegagan paling optimal. Ketiga kombinasi setting faktor

parameter yang telah didapatkan akan dijadikan input pengolahan data

untuk proses selanjutnya.

Page 60: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

44

b. Perkembangbiakan hewan uji coba dilakukan untuk mendapatkan jumlah

hewan coba yang mencukupi untuk diambil datanya, dan mempunyai

rata-rata umur yang sama pada waktu penetian dilakukan.

2. Pengumpulan dan analisis data

a. Setting parameter yang paling optimum harus sudah ditentukan dengan

cara menghitung kontribusi tertinggi dan hasilnya harus lebih tinggi dari

setting parameter lainnya.

b. Level faktor dipilih dari level minimum atau maksimum yang

berpengaruh sehingga dapat ditentukan kombinasi setting parameter alat

Moisture Pan yang paling optimum selanjutnya settingan di run

menggunakan alat Moisture Pan dan yield ekstrak terbesar dapat

diperoleh. Untuk alat Moisture Pan tidak bisa bekerja tanpa ada

kombinasi dari settingan pressure, temperature dan CO2 flowrate

berdasarkan instruksi dari alatnya.

Penentuan variabel uji didasarkan pada penggunaan alat untuk ekstraksi ekstrak

pegagan, alat Moisture Pan. Pada alat tersebut terdapat tiga kombinasi setting

parameter yang harus dilakukan, sehingga dari ketiga kombinasi settingan

tersebut dapat diperoleh data parameter eksperimen. Dan data yang akan diambil

diantaranya adalah :

1. Data Pressure

Data pressure (tekanan) yakni tekanan yang digunakan selama proses

ekstraksi dengan satuan bar

2. Data Temperature

Data temperature yakni suhu yang digunakan selama proses ekstraksi untuk

mendapatkan bahan aktif obat yang akan digunakan untuk mendapatkan

bahan aktif obat yang akan digunakan dengan satuan °C

3. Data Flowrate

Data Flowrate yakni banyaknya atau jumlah fluida atau cairan yang mengalir

yang dibutuhkan selama proses ekstraksi untuk mendapatkan bahan aktif obat

yang akan digunakan dengan satuan g/min (menit)

Page 61: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

45

c. Output yang ingin dihasilkan adalah mendapatkan kombinasi faktor

yang mempengaruhi dalam penentuan dosis obat sediaan tablet yang

optimal sehingga didapatkan yield ekstrak pegagan yang terbesar.Yield

ekstrak pegagan terbesar telah didapatkan, selanjutnya adalah

menentukan dosis ekstrak yang akan diuji coba ke hewan percobaan

untuk mengetahui efek ekstrak terhadap hewan uji.

Dari hasil run dengan kombinasi setting parameter yang telah ditentukan akan

didapatkan yield ekstrak pegagan yang diperoleh dengan cara:

1. Proses pengolahan sampel ekstrak

Daun tanaman pegagan dipotong kecil-kecil kemudian dikeringkan

menggunakan oven pada suhu 110°C. Selanjutnya daun pegagan kering

dihaluskan

2. Ekstraksi daun pegagan

Serbuk daun pegagan ditimbang sejumlah 20 gram dan dimasukan kedalam

kertas saring, lalu dimasukkan kedalam labu alas bulat. Selanjutnya

dimasukkan air sebanyak 180 ml ke dalam labu tersebut dan di ekstraksi

sampai cairan pelarut yang menetes telah jernih. Ekstrak yang diperoleh akan

berbentuk cair.

3. Pembuatan konsentrasi ekstrak daun pegagan

Menimbang ekstrak daun pegagan masing-masing 10 gram kemudian

diencerkan menggunkan 10 ml larutan saline ke dalam wadah steril.

Homogenkan larutan sehingga diperoleh konsentrasi 10 gram ekstrak

pegagan dalam 10 ml air.

4. Pengukuran yield dengan alat Moisture Pan

Ekstrak pegagan dengan konsentrasi 10 gram/10 ml air dimasukan dalam Pan

alat dan diratakan dengan spatula, atur settingan alat dan running. Tunggu

alat memproses sampel ±30 menit dan hasilnya akan muncul pada layar

display alat.

d. Yield ekstrak terbesar telah didapatkan selanjutnya dilakukan

penentuan dosis ekstrak pegagan untuk diujikan ke hewan percobaan.

Dosis ditentukan dari dosis maksimum ekstrak yang telah diujikan

Page 62: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

46

dalam eksperimen sebelumnya di perusahaan ini. Dosis yang pilih

adalah 25, 50 dan 100 mg/ml.

e. Setiap hari dilakukan pengamatan terhadap hewan percobaan untuk

mengetahui berapa lama hewan percobaan dapat bertahan hidup

dengan penambahan ekstrak pegagan dengan variasi konsentrasi. Data

dari berapa lama hewan coba dapat bertahan hidup dikumpulkan dan

dihitung secara statistik untuk ditentukan manakah dari hewan coba

yang memberikan perbedaan antar perlakuan yang diberikan. Analisa

ststistik yang digunakan bisa menggunakan ANOVA. Analisis varian

digunakan untuk menginterpretasikan data-data hasil percobaan. Data

tersebut yaitu jumlah D.melanogaster sebagai hewan coba yang masih

bertahan hidup selama eksperimen berlangsung yang diberikan

perlakuan berupa penambahan ekstrak pegagan dalam makanan

D.melanogaster. Kemudian dibandingkan dengan dengan data jumlah

D.melanogaster kontrol yang tidak diberikan perlakuan apapun

sebagai data base line.

3.2.5. Analisis Hasil Dan Pembahasan

Tahap selanjutnya adalah analisis hasil dan pembahasan, pada tahap ini penulis

menganalisis rancangan alternatif mana yang terbaik dalam menetukan rancangan

percobaan yang akan dilakukan. Serta menghitung biaya penghematan ataupun

pembengkakan jika eksperimen harus diulang beberapa kali.

Page 63: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

47

BAB IV

DATA DAN ANALISA

Bab ini berisi tentang pengolahan dan analisis terhadap data yang telah

didapatkan. Data hasil eksperimen akan dianalisis untuk mendapatkan kombinasi

faktor dan level yang optimal untuk menentukan dosis obat sediaan tablet.

4.1. Pengumpulan Data Awal

Mengumpulan data awal dilakukan untuk menentukan setting parameter dan level

faktor yang digunakan. Dilakukan juga perkembangbiakan hewan coba

D.melanogaster untuk optimasi perkembangbiakannya dan optimasi dosis obat

yang akan digunakan.

4.2. Penentuan Level Faktor

Penentuan level untuk setiap faktor setting perlu dilakukan dalam rangka

mengetahui tingkat kontribusi dari tipe faktor independen tersebut terhadap

ketahanan proses variasi. Pembagian level ini sudah sesuai dengan standar

maksimum dan minimum dari penggunaan alat Moisture Pan yang sudah

dijelaskan pada bab 3. Tabel 4.1. merupakan daftar dari semua faktor kontrol pada

penelitian ini beserta levelnya. Pada tabel tersebut, tiap level memuat informasi

nilai setting faktor seperti ditampilkan pada tabel 4.1.

Tabel 4.1 Penentuan Level dan Faktor Setting

Faktor Setting Level 1 Level 2

Pressure (bar) 150 250

Temperature (°C) 40 60

CO2 Flowrate (gr/min) 10 20

Faktor setting merupakan settingan yang terdapat pada alat Moisture Pan sesuai

dengan instruksi standar pada alat tersebut. Untuk level 1 dan level 2 adalah

setting minimum dan maksimum pada alat tersebut. Setelah menentukan faktor-

Page 64: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

48

faktor yang akan digunakan dalam percobaan, langkah penting yang harus

dilakukan selanjutnya adalah mencari interaksi yang diantara faktor-faktor

tersebut yang akan dilihat dalam eksperimen. Interaksi terjadi ketika pengaruh

satu faktor tidak sama pada level berbeda dari faktor lainnya. Pengaruh adalah

perubahan pada respon seiring perubahan level dari sebuah faktor (Anthony et al.,

1998).

4.3. Full Faktorial Desain

Full faktorial desain adalah eksperimen desain struktur paling dasar. Dalam full

faktorial desain respon diukur pada semua kombinasi eksperimen. Setiap kondisi

eksperimen disebut “Run” dan setiap “Run” mewakili variasi dari satu variabel

seperti yang tertera pada tabel 4.2.

Tabel 4.2 Full Faktorial Desain

Run Pressure (bar) Temperature (°C) CO2 Flowrate (gr/min)

1 150 40 10

2 150 40 20

3 150 60 10

4 150 60 20

5 250 40 10

6 250 40 20

7 250 60 10

8 250 60 20

Setiap respon akan diukur melalui sebuah percobaan. Seluruh set run adalah

desain. Full faktorial desain yang dipakai adalah 23 karena digunakan 2 level

faktor dengan 3 faktor setting yang berbeda. Setelah ditentukan kombinasi faktor

maka dilakukan percobaan dengan kombinasi tersebut, dan hasilnya adalah seperti

pada tabel 4.3. sebagai berikut:

Page 65: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

49

Tabel 4.3 Hasil Eksperimen Dengan Full Faktorial Desain

Run Pressure

(bar)

Temperature

(°C)

CO2 Flowrate

(gr/min)

Yield Ekstrak

Pegagan (%)

1 150 40 10 184

2 150 40 20 237

3 150 60 10 210

4 150 60 20 232

5 250 40 10 274

6 250 40 20 253

7 250 60 10 286

8 250 60 20 304

Dari hasil eksperimen dengan kombinasi tersebut didapatkan hasil yield total

dengan satuan persen. Yield ekstrak pegagan diperoleh dengan cara ekstraksi daun

tanaman pegagan dengan pelarut air dengan penjelasan proses ekstraksinya pada

bab metodologi penelitian. Setelah diekstraksi dengan air kemudian diambil bahan

aktifnya untuk selanjutnya dilakukan penelitian pada bahan aktif tersebut. Bahan

aktif ekstrak pegagan dengan konsentrasi akhir 100% ekstrak pegagan dalam 10

ml air kemudian di running di alat Moisture Pan dengan meletakkan ekstrak

tersebut ke dalam pan nya selanjutnya ditentukan setting parameter yang

digunakan dan alat akan memproses ektrak tersebut dan munculah hasil pada

display alat. Hasil yield terbesar adalah setting dengan kombinasi pressure 250

bar, temperature 60°C, dan CO2 flowrate 20 gr/min dengan yield ekstrak 304%.

4.4. Analisis Data Varian Rata-Rata

Untuk mencari kombinasi faktor dan level yang akan digunakan dan yang lebih

optimum untuk mengurangi terjadinya variasi yang lebih besar, maka digunakan

perhitungan dari data varian. Dengan demikian akan dilakukan perhitungan model

Page 66: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

50

analisis varian dua arah yang terdiri dari perhitungan derajat kebebasan, jumlah

kebebasan, jumlah kuadrat, rata-rata jumlah kuadrat, dan F-value.

4.4.1. Sum of Square Faktor

Yang pertama kali dicari adalah nilai Sum of Square dari masing-masing level

untuk masing-masing faktor. Perhitungan menggunakan rumus pada persamaan

(2-2), maka didapatkan nilai SS untuk masing-masing faktor setting seperti yang

ditunjukkan pada tabel 4.4. sebagai berikut:

Tabel 4.4 Sum of Square Faktor

Untuk mencari derajat kebebasan masing-masing faktor, dapat menggunakan

rumus pada persamaan (2-4). Karena masing-masing faktor memiliki label yang

sama, maka derajat kebebasan masing-masing faktor juga sama.

Vpressure, temperature, flowrate = 2 – 1 = 1

Jadi derajat kebebasan masing-masing faktor adalah 1. Dari derajat kebebasan

masing-masing faktor, lalu menghitung mean square masing-masing faktor

tersebut dengan menggunakan rumus persamaan (2-8), maka didapatkan nilai

untuk masing-masing faktor seperti pada tabel 4.5. berikut ini:

Tabel 4.5 Mean Square faktor

Setelah itu, perhitungan selanjutnya adalah mencari nilai SSe dengan rumus dari

persamaan (2-3). Dan hasil keseluruhannya bisa dilihat pad tabel 4.6.

Page 67: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

51

Tabel 4.6 Analisis Varian Rata-Rata Faktor Setting

Untuk mengetahui faktor yang mempengaruhi setting parameter dalam penentuan

dosis, maka akan dicari nilai F-value dan P-value untuk masing-masing faktor

yang digunakan. Nilai F-value dapat dihitung dengan menggunakan rumus

persamaan (2-9). Untuk mengetahui berapa nilai F–value dan P - value bisa dilihat

pada tabel 4.7. berikut ini:

Tabel 4.7 Analisis Varian

Dari hasil perhitungan tabel 4.7. di atas, dengan nilai P–value sebagai

perbandingannya α(0.05), maka dapat disimpulkan sebagai berikut:

Faktor setting pressure

a. Ho diterima jika nilai P-value > α(0.05), artinya tidak ada pengaruh

faktor setting pressure terhadap penentuan dosis obat

b. Ho ditolak jika nilai P-value < α(0.05), artinya terdapat pengaruh faktor

setting pressure terhadap penentuan dosis obat

Gambar 4.1 Uji Hipotesis Faktor Setting Pressure

Page 68: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

52

P-value = 0.011 < α(0.05), maka Ho ditolak, artinya ada pengaruh setting

pressure terhadap penentuan dosis obat

Faktor setting temperature

a. Ho diterima jika nilai P-value > α(0.05), artinya tidak ada pengaruh

faktor setting temperature terhadap penentuan dosis obat

b. Ho ditolak jika nilai P-value < α(0.05), artinya terdapat pengaruh faktor

setting temperature terhadap penentuan dosis obat

Gambar 4.2 Uji Hipotesis Faktor Setting Temperature

P - value = 0.212 > α(0.05), maka Ho diterima, artinya tidak ada

pengaruh faktor setting temperature terhadap penentuan dosis obat

Faktor setting CO2 Flowrate

a. Ho diterima jika nilai P-value > α(0.05), artinya tidak ada pengaruh

faktor setting CO2 Flowrate terhadap penentuan dosis obat

b. Ho ditolak jika nilai P-value < α(0.05), artinya terdapat pengaruh faktor

setting CO2 Flowrate terhadap penentuan dosis obat

Gambar 4.3 Uji Hipotesis Faktor Setting CO2 Flowrate

P - value = 0.272 > α(0.05), maka Ho diterima, artinya adalah tidak ada

pengaruh faktor setting CO2 Flowrate terhadap penentuan dosis obat

Untuk mengetahui seberapa besar nilai kontribusi yang diberikan oleh masing-

masing faktor, maka terlebih dahulu akan dicari nilai SS’. Setelah nilai SS’

Page 69: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

53

diketahui maka akan didapatkan persen (%) kontribusi untuk masing-masing

faktor. Untuk mendapatkan nilai dari faktor tersebut, dapat menggunakan rumus

persamaan (2-10) dan (2-11) dan hasil dari nilai dari masing-masing faktor, dapat

dilihat pada Tabel 4.8. berikut:

Tabel 4.8 Persen (%) Kontribusi

Dari tabel 4.8 dapat dilihat bahwa hanya faktor setting pressure yang memberikan

kontribusi terbesar dengan nilai 64.88%. Setelah persen (%) kontribusi dari

masing-masing faktor setting didapatkan, maka rata-rata µprediksi pada kondisi

optimal dapat dihitung sebagai pengaruh kondisi paling optimal terhadap rata-rata

hasil eksperimen yang telah dilakukan. Secara sistematis dapat digunakan rumus

persamaan (2-12) dengan nilai µ =247.5; selanjutnya, coefisien interval (CI) atau

interval kepercayaan untuk level faktor dan hasilnya adalah 33.44, jadi:

µprediksi

-CI ≤ µprediksi ≤ µprediksi

+CI

214.06 ≤ 247.5 ≤ 280.94

4.4.2. Analisis Faktor Setting Optimum

Dari hasil perhitungan yang dilakukan, maka akan didapatkan faktor setting

optimum untuk masing-masing faktor dan level. Perhitungan respon rata-rata

didapatkan dari tabel 4.3 yang menghasilkan kombinasi setting parameter yang

terdapat hasil pengukuran yield ekstrak. Dalam tabel 4.3 yield ektrak pegagan

terbesar didapatkan dari kombinsi setting parameter run ke-8 yaitu pressure 250

bar, temperature 60°C dan CO2 Flowrate 20 gr/min. Perhitungan nilai rata-rata

faktor setting melalui kombinasi level paling optimum tersebut dibuktikan dengan

perhitungan respon rata-rata dari faktor utama dengan menggunakan rumus

persamaan (2-13) dan hasilnya dapat dilihat pada tabel 4.9.

Page 70: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

54

Tabel 4.9 Respon Rata-Rata

Gambar 4.4 Plot Efek Faktor Utama Terhadap Yield

Dari tabel 4.9 dan gambar 4.4 di atas, terlihat bahwa untuk menghasilkan faktor

setting yang optimal dalam menentukan yield ekstrak pegagan terbesar adalah

sebagai berikut:

1. Faktor setting pressure di level 2 yaitu di pressure 250 bar

2. Faktor setting temperature di level 2 yaitu di temperature 60°C

3. Faktor setting CO2 Flowrate di level 2 yaitu di CO2 Flowrate 20 gr/min

Dari kombinasi faktor setting pressure, temperature dan CO2 Flowrate di atas

didapatka yield pegagan 304% (tabel 4.3). Selanjutnya untuk mengetahui interaksi

faktor lainnya terhadap yield yang dihasilkan, hasilnya sebagai berikut:

1. Yield ekstrak pegagan terhadap pressure

Tabel 4.10 ANOVA Yield vs Pressure

Page 71: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

55

2. Yield ekstrak pegagan terhadap temperature

Tabel 4.11 ANOVA Yield vs Temperature

3. Yield ekstrak pegagan terhadap CO2 flowrate

Tabel 4.12 ANOVA Yield vs CO2 Flowrate

4. Setting pressure terhadap temperature

Tabel 4.13 ANOVA Pressure vs Temperature

5. Setting pressure terhadap CO2 flowrate

Tabel 4.14 ANOVA Pressure vs CO2 Flowrate

6. Setting temperature terhadap CO2 flowrate

Tabel 4.15 ANOVA Temperature vs CO2 Flowrate

Page 72: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

56

Gambar 4.5 Plot Interaksi Antar Faktor Terhadap Yield

Dari hasil ANOVA interaksi antar faktor P-value setting faktor pressure <

α(0.05) (tabel 4.10) dan interaksi antar faktor (gambar 4.5) lebih tinggi

dibandingkan dengan faktor lainnya artinya adalah faktor pressure yang

mempunyai pengaruh untuk menghasilkan yield ekstrak pegagan terbesar.

Setelah didapatkan faktor setting paling optimum dalam penentuan yield ekstrak

pegagan terbesar, maka selanjutnya akan dilakukan eksperimen di hewan uji coba

yaitu Drosophila melanogaster untuk mengetahui berapa dosis ekstrak pegagan

yang paling optimum sebelum dibuat obat tablet. Tujuan dari percobaan dengan

menggunakan hewan percobaan adalah untuk mengetahui apakah ekstrak pegagan

berpengaruh terhadap siklus hidup dari hewan coba. D. melanogaster diberikan

perlakuan dengan varian dosis ekstrak pegagan. Rancangan percobaan

D.melanogaster adalah sebagai berikut:

1. Kontrol negatif

Konrol negatif adalah kelompok treatment tanpa ada perlakuan sama sekali

dengan ekstrak pegagan. Kontrol negatif digunakan sebagai nilai dasar dalam

eksperimen/baseline.

2. Kontrol positif

Konrol positif adalah kelompok treatment dengan perlakuan penambahan zat

resveratrol dengan konsentrasi 500 ug/ml. Kontrol positif ini digunakan

Page 73: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

57

untuk mengetahui apakah eksperimen berjalan sesuai dengan rancangan

percobaan.

3. Ekstrak pegagan dosis 25 mg/ml

Ekstrak pegagan adalah kelompok treatment dengan perlakuan penambahan

ekstrak pegagan dengan konsentrasi dosis 25 mg/ml.

4. Ekstrak pegagan dosis 50 mg/ml

Ekstrak pegagan adalah kelompok treatment dengan perlakuan penambahan

ekstrak pegagan dengan konsentrasi dosis 50 mg/ml

5. Ekstrak pegagan dosis 100 mg/ml

Ekstrak pegagan adalah kelompok treatment dengan perlakuan penambahan

ekstrak pegagan dengan konsentrasi dosis 100 mg/ml

Kelompok treatment dengan ekstrak pegagan dosis 25 mg/ml, 50 mg/ml dan 100

mg/ml hasilnya akan dibandingkan kontrol negatif. Hasil yang diinginkan dari

pemberian treatment ekstrak pegagan adalah siklus hidup (lifespan) dari

D.melanogaster akan bertahan hidup lebih lama dibandingkan kontrol negatif,

atau hampir sama atau melebihi dari siklus hidup dari kelompok treatment kontrol

positif.

D.melanogaster yang digunakan adalah D.melanogaster jantan dan betina..

Setelah diberikan treatment sesuai dengan rancangan percobaan, maka akan

dilihat efek ekstrak pegagan terhadap D.melanogaster. Setiap percobaan

dilakukan sebanyak 8 replikasi atau pengulangan Kemudian kelompok treatment

akan dibandingkan dengan kontrol negatif yang tidak diberikan perlakuan apapun.

Dari hasil jumlah D.melanogaster jantan dan betina yang mati, maka dihitung

nilai rata-rata/mean dari masing-masing perlakuan. Hasil dari nilai rata-rata/mean

dapat dilihat dalam tabel 4.16 berikut ini:

Page 74: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

58

Tabel 4.16 Lifespan Rata-Rata D.melanogaster Jantan

Nilai mean/rata-rata D. melanogaster jantan diperoleh dari 8

replikasi/pengulangan dari hasil pengujian. Angka tersebut menunjukan jumlah

D.melanogaster yang mati setiap replikat/pengulangannya. Kemudian dari 8 kali

pengulangan tersebut dicari nilai rata-ratanya sehingga didapatkan nilai rata/rata

untuk jumlah D.melanogaster jantan yang mati untuk setiap pengulangan.

Tabel 4.17 Lifespan Rata-Rata D.melanogaster Betina

Nilai mean/rata-rata D. melanogaster betina diperoleh dari 8

replikasi/pengulangan dari hasil pengujian. Angka tersebut menunjukan jumlah

D.melanogaster yang mati setiap replikat/pengulangan. Kemudian dari 8 kali

pengulangan tersebut dicari nilai rata-ratanya sehingga didapatkan nilai rata/rata

untuk jumlah D.melanogaster betina yang mati untuk setiap pengulangan.

Page 75: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

59

Dari hasil tersebut kemudian data diolah secara statistik. Semua perlakuan dalam

percobaan dihitung F-value dan P-value untuk menentukan signifikansi. Hipotesis

dalam percobaan ini adalah:

Ho diterima, maka tidak ada perbedaaan antar semua kelompok

treatment/perlakuan

Ho ditolak, maka ada perbedaaan antar semua kelompok treatment/perlakuan

Hasil dari perhitungan dapat dilihat pada tabel 4.18, dengan nilai signifikansi/

tingkat kepercayaan 95% maka didapatkan hasil di bawah ini:

Tabel 4.18 Semua Perlakuan D.melanogaster Jantan

Dari hasil yang ditunjukkan tabel 4.12, nilai F – value sebagai perbandingannya

F(0.05;4;35) = 2.64, maka dapat disimpulkan untuk D.melanogaster jantan seperti

pada gambar 4.6 sebagai berikut:

Gambar 4.6 Uji Hipotesis D.melanogaster Jantan

F–value = 3.27 > F(0.05;4;35) = 2.64; atau P - value = 0.022 < α(0.05),

maka Ho ditolak, artinya ada perbedaan antar semua kelompok

treatment/perlakuan

Page 76: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

60

Tabel 4.19 Semua Perlakuan D.melanogaster Betina

Dari hasil yang ditunjukkan tabel 4.19, nilai F–value sebagai perbandingannya

F(0.05;4;35) = 2.64, maka dapat disimpulkan untuk D.melanogaster betina seperti

pada gambar 4.7 sebagai berikut:

Gambar 4.7 Uji Hipotesis D.melanogaster Betina

F–value = 3.07 > F(0.05;4;35) = 2.64; atau P-value = 0.029 < α(0.05),

maka Ho ditolak, artinya ada perbedaan antar semua kelompok

treatment/perlakuan

Setelah dilakukan uji signifikansi dan hasilnya ternyata Ho ditolak yang artinya

terdapat perbedaan dari perlakuan yang diberikan, maka selanjutnya dilakukan uji

lanjutan yaitu uji Tukey untuk mengetahui mana dari perlakuan tersebut yang

memberikan hasil yang berbeda. Hipotesis dalam pengujian ini adalah ;

Ho ditolak, jika C > HSD yang artinya ada efek dari perlakuan yang

diberikan

Ho diterima, jika C < HSD yang artinya tidak ada efek dari perlakuan yang

diberikan

Hasil dari perhitungan dapat dilihat pada tabel 4.20 di bawah ini:

A. D.melanogaster Jantan

Menghitung uji Tukey (Q) masing-masing kelompok

Page 77: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

61

Tabel 4.20 Selisih Rata-Rata D. melanogaster Jantan

Menentukan nilai HSD

HSD = 3.461 X 1.10

HSD = 3.798

Kesimpulan:

Qkontrol negatif vs Qkontrol positif = 0.875 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan kontrol positif

dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol negatif vs Qdosis 25 mg/ml= 4.625 > HSD = 3.798;

artinya Ho ditolak, ada efek dari perlakuan dengan dosis 25

mg/ml dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol negatif vs Qdosis 50 mg/ml= 3.75 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 50

mg/ml dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol negatif vs Qdosis 100 mg/ml= 3.375 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis

100 mg/ml dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol positif vs Qdosis 25 mg/ml= 3.75 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 25

mg/ml dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol positif vs Qdosis 50 mg/ml= 2.875 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 50

mg/ml dibandingkan dengan kontrol positif

Page 78: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

62

Qkontrol positif vs Qdosis 100 mg/ml= 2.5 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis

100 mg/ml dibandingkan dengan kontrol positif

Qdosis 25 mg/ml vs Qdosis 50 mg/ml= 0.875 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 50

mg/ml dibandingkan dengan dosis 25 mg/ml

Qdosis 25 mg/ml vs Qdosis 100 mg/ml= 1.25 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis

100 mg/ml dibandingkan dengan dosis 25 mg/ml

Qdosis 50 mg/ml vs Qdosis 100 mg/ml= 0.375 < HSD = 3.798;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis

100 mg/ml dibandingkan dengan dosis 50 mg/ml

B. D.melanogaster Betina

Menghitung uji Tukey (Q) masing-masing kelompok

Tabel 4.21 Selisih Rata-Rata D. melanogaster Betina

Menentukan nilai HSD

HSD = 3.461 X 1.55

HSD = 5.872

Kesimpulan

Qkontrol negatif vs Qkontrol positif = 7.625 > HSD = 5.872;

artinya Ho ditolak, ada efek dari perlakuan dari perlakuan kontrol

positif dibandingkan dengan kontrol negatif

Page 79: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

63

Qkontrol negatif vs Qdosis 25 mg/ml= 4 < HSD = 5.872; artinya

Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 25 mg/ml

dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol negatif vs Qdosis 50 mg/ml= 3.375 < HSD = 5.8728;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 50

mg/ml dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol negatif vs Qdosis 100 mg/ml= 4 < HSD = 5.872; artinya

Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 100 mg/ml

dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol positif vs Qdosis 25 mg/ml= 3.625 < HSD = 5.872;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 25

mg/ml dibandingkan dengan kontrol negatif

Qkontrol positif vs Qdosis 50 mg/ml= 4.25 < HSD = 5.872; artinya

Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 50 mg/ml

dibandingkan dengan kontrol positif

Qkontrol positif vs Qdosis 100 mg/ml= 3.625 < HSD = 5.872;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 100

mg/ml dibandingkan dengan kontrol positif

Qdosis 25 mg/ml vs Qdosis 50 mg/ml= 3.625 < HSD = 5.872;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 50

mg/ml dibandingkan dengan dosis 25 mg/ml

Qdosis 25 mg/ml vs Qdosis 100 mg/ml= 0 < HSD = 5.872; artinya

Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 100 mg/ml

dibandingkan dengan dosis 25 mg/ml

Qdosis 50 mg/ml vs Qdosis 100 mg/ml= 0.625 < HSD = 5.872;

artinya Ho diterima, tidak ada efek dari perlakuan dengan dosis 100

mg/ml dibandingkan dengan dosis 50 mg/ml

Berdasarkan uji Tukey tersebut didapatkan hasil untuk D.melanogaster jantan

kontrol negatif ≠ dosis 25 mg/ml dan untuk D.melanogaster betina kontrol negatif

≠ kontrol positif. Dari hasil tersebut maka dapat dianalisis untuk masa

hidup/lifespan dari D.melanogaster seperti yang tertera dalam gambar 4.6 dan

Page 80: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

64

gambar 4.7 berikut ini, yang didapatkan dari hasil persentase (%) pada tabel 4.16

untuk D.melanogaster jantan dan tabel 4.17 untuk D.melanogaster betina.

Gambar 4.8 Rata-rata Lifespan D.melanogaster Jantan

Dari gambar 4.8 terlihat bahwa dengan pemberian dosis ekstrak pegagan 25

mg/ml pada D.melanogaster jantan, jumlah rata-rata kematian dari hewan coba

berkurang hingga 35% dan masa hidup yang lebih panjang 3% dibandingkan

dengan kontrol negatif yang tidak diberikan perlakuan apapun.

Gambar 4.9 Rata-rata Lifespan D.melanogaster Betina

Page 81: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

65

Dari gambar 4.9 terlihat bahwa kontrol positif yaitu resveratrol 500 ug/ml

memberikan efek kematian dari hewan coba D.melanogaster betina berkurang

sebanyak 52% dan masa hidup yang lebih panjang 1% dibandingkan dengan

kontrol negatif yang tidak diperlukan perlakuan apapun.

Page 82: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

66

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1. Kesimpulan

Dari hasil pengolahan data dan analisis, dapat disimpulkan beberapa hal mengenai

percobaan yang dilakukan, yaitu sebagai berikut:

1. Setting parameter yang memberikan kontribusi terbesar dalam penentuan

yield ekstrak pegagan adalah pressure (bar) dengan kontribusi sebanyak

64.88%

2. Kombinasi faktor dan level yang paling optimum dalam penentuan yield

ekstrak pegagan terbesar adalah sebagai berikut:

Faktor setting pressure di level 2 yaitu di pressure 250 bar

Faktor setting temperature di level 2 yaitu di temperature 60°C

Faktor setting CO2 Flowrate di level 2 yaitu di CO2 Flowrate 20 gr/min

Dari kombinasi faktor setting pressure, temperature dan CO2 Flowrate di atas

didapatka yield ekstrak pegagan sebesar 304%

3. Dosis ekstrak pegagan setelah diujikan dengan hewan percobaan adalah dosis

25 mg/ml untuk Drosophila melanogaster jantan dan untuk Drosophila

melanogaster betina dosis optimalnya adalah kontrol positif resveratrol 500

ug/ml

5.2. Saran

1. Sebelum melakukan penelitian alangkah baiknya ditentukan faktor-faktor

yang mempengaruhi kondisi optimum agar penelitian tidak diulang sehingga

menghabiskan waktu dan biaya

2. Untuk melanjutkan penelitian ke tahap selanjutnya, harap memperhatikan

dosis yang telah dicoba sebelumnya dan mengkonversi dengan kondisi

penelitian yang akan dilakukan

Page 83: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

67

DAFTAR PUSTAKA

Montgomery, D.C., Design and Analysis of Experiment, John Willey and Sons,

Inc., Singapore, 2005.

Montgomery, D.C., Design and Analysis of Experiments. 3rd

Edition, John Wiley

& Sons, Inc., New York, 1991.

Iriawan, Nur, Astuti, Septin Puji, 2006, Mengolah Data Statistik dengan mudah

menggunkan minitab 14, Yogyakarta: ANDI, 2006.

Dorian Shainin, Began Introducing a Series of Experiment Techniques, 1930.

Anthony, Robert N., and Govindarajan. Management Control System, Ninth

Edition. New Jersey: Mc Graw hill. Diterjemahkan oleh F.X. Kurniawan

Tjakrawala, dalam Sistem Pengendalian Manajemen, Jakarta: Salemba Empat

1998.

Cowdon, D.J., Statistical Methods in QC, Prentice Hall Inc., New York, 1957.

Fisher GJ, Talwar HS, Lin J & Voorhees JJ., Molecular Mechanisms of

Photoaging in Human Skin In vivo and Their Prevention by All-trans Retinoic

Acid. Photochemistry and Photobiology, vol.69, no.2, pp.154-7 1920.

Fowler, B., Functional and Biological Markers of Aging In Klatz, R, 2003, Anti

Aging Medical therapeutic, vol.5. Chicago: The Afm Publication, pp.43-9 2003.

Griffiths, CEM., Drug Treatment of Photoaged Skin. Drug and Aging, vol.14,

no.4, pp.289-301 1999.

Helfrich, YR, Sachs, D, & Voorhess, JJ., Overview of Skin Aging and

Photoaging: Dermatol Nurs. Vol.20, no.3, pp. 177-83 2008.

Kang, TH, Park, HM, Kim, YB, Kim, K, Kim, N & Do, JH., Effects of Red

Ginseng Extract on UVB Irradiation-Induced Skin Aging in Hairless Mice. J.

Ethnopharmacol. Vol.123, no.3, pp.446-51 2009.

Park., Antioxidant Activity of Designed Peptides Based On The Antioxidative

Peptide Isolated From Digest of a Soybean Protein, Journal of Agricultural and

Food Chemistry 1996.

Montgomery, D.C., Introduction to Statistical Quality Control, John Wiley and

Sons, Inc., Singapore, 2001.

Widiharih, T., Buku Ajar Rancangan Percobaan, Program Studi Statistika Jurusan

Matematika FMIPA Undip Semarang, 2007.

Danim, Sudarwan., Menjadi Peneliti Kualitatif, Bandung: Pustaka Setia., 2002.

Wibowo, L. Design-of-Experiment, 29 Juni 2008.

http://qualityengineering.wordpress.com/

Page 84: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

68

Isaac, Stephen & William B. Michael., Handbook in Research and Evaluation. 3rd

Ed. San Diego California: Educational and Industrial Testing Services., 1997.

Ross, S.M., & Morrison, G.R., Experimental Research Methods. Ln D., 2003.

Montgomery R, Dryer RL., Conway TW, Spector AA. Biochemistry: a Case

Oriented Approach, Yogyakarta:Gajah Mada University Press, 1997.

Abdul Syahid. 2009.. http://abdulsyahid-forum.blogspot.com/2009/05/percobaan-

faktorial.html

Kerlinger, F.N., Foundations of Behavioral Research, Edisi ke-3, New York:Holt,

Cindelaras Pustaka Rakyat Cerdas., 1986.

Nana Sudjana,. Penilaian Hasil Proses Belajar Mengajar. Bandung: Remaja

Rosdakarya., 1991.

Suryabrata, Sumadi., Metode Penelitian., PT. Raja Gravindo Persada, Jakarta.,

2011

http://qualityengineering.wordpress.com/tag/perancangan-eksperimen/

McGeorge, Denny,. Construction Management. Blackwell Science Ltd,. 1997.

Fraenkel, W. How to Design and Evaluate Research in Education,.2012

Page 85: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

69

LAMPIRAN

Lampiran 1 Jumlah D.melanogaster Jantan Kontrol Negatif

Page 86: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

70

Lampiran 2 Jumlah D.melanogaster Jantan Treatment Resveratrol

Page 87: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

71

Lampiran 3 Jumlah D.melanogaster Jantan Treatment 25 mg/ml

Page 88: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

72

Lampiran 4 Jumlah D.melanogaster Jantan Treatment 50 mg/ml

Page 89: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

73

Lampiran 5 Jumlah D.melanogaster Jantan Treatment 100 mg/ml

Page 90: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

74

Lampiran 6 Jumlah D.melanogaster Betina Kontrol Negatif

Page 91: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

75

Lampiran 7 Jumlah D.melanogaster Betina Treatment Resveratrol

Page 92: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

76

Lampiran 8 Jumlah D.melanogaster Betina Treatment 25 mg/ml

Page 93: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

77

Lampiran 9 Jumlah D.melanogaster Betina Treatment 50 mg/ml

Page 94: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

78

Lampiran 10 Jumlah D.melanogaster Betina Treatment 100 mg/ml

Page 95: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

79

Lampiran 11 Distribusi F(0.05)

Page 96: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

80

Lampiran 12 Studentized Range q Table (0.05)

Page 97: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

81

Lampiran 13 D.melanogaster Betina

Lampiran 14 D.melanogaster Jantan

Page 98: PENENTUAN DOSIS OBAT TABLET SEBAGAI ANTI- PENUAAN …

82

Lampiran 15 D.melanogaster Pupa dan Larva

Lampiran 16 Pupa dan Larva