I PENDAHULUAN

BAB I

PENDAHULUAN

Proses penuaan sel atau aging cell merupakan suatu proses yang secara alamiah akan dialami oleh setiap makhluk hidup atau organisme. Proses ini pasti akan terjadi namun kita tidak tahu kapan dimulainya. Gejala awal yang bisa dikenali adalah mulai munculnya kemunduran fungsi organ.Proses ini merupakan suatu keadaan yang secara normal terjadi dan tidak bisa dihindari. Tua adalah tahap di mana banyak sel organ tubuh menjadi aus, rusak, dan bahkan tidak bisa berfungsi lagi dan proses penuaan ini mengenai semua organ tubuh.

Manusia didalam hidupnya akan mengalami beberapa masa yang secara garis besar terbagi atas empat masa yaitu masa kecil atau kanak-kanak, lalu masa remaja, masa dewasa, dan yang terakhir masa tua. Setiap orang yang hidup didunia ini pasti akan melewati ke empat masa ini.

Pada masa kanak-kanak dan remaja, hidup manusia rata-rata mengalami kesehatan yang prima. Kalaupun seorang anak mengalami sakit, maka masa penyembuhan mereka relatif sangat cepat. Akan tetapi ketika mulai menginjak ke masa dewasa dan bahkan masa tua, hidup seseorang akan mengalami masalah-masalah pada kesehatannya seperti misalnya kencing manis, darah tinggi, jantung koroner, dan masih banyak lagi penyakit-penyakit yang biasanya disebut penyakit tua. Ternyata ketika seseorang menginjak masa dewasa, mereka mengalami proses yang dikenal dengan proses penuaan. Jadi proses penuaan ini adalah proses menurunnya kinerja-kinerja yang ada di dalam tubuh manusia.

Sel merupakan satuan dasar kehidupan dan merupakan unit terkecil dari makhluk hidup, yang dapat melaksanakan kehidupan. Sel disebut sebagai unit terkecil karna sudah tidak dapat dibagi-bagi lagi menjadi bagian yang lebih kecil yang berdiri sendiri. Sel dapat melakukan proses kehidupan seperti melakukan respirasi, perombakan, penyusunan, reproduksi melalui pembelahan sel dan peka terhadap rangsangan.

Secara sturuktural, tubuh makhluk hidup tersusun atas sel-sel sehingga sel disebut satuan struktural makhluk hidup. Secara fungsional, tubuh makhluk hidup dapat menyelenggarakan kehidupan jika sel-sel penyusunnya itu berfungsi, jadi kegiatan tiap-tiap sel itulah yang membentuk organisme. Karena itu, sel juga disebut sebagai satuan fungsional makhluk hidup. Apabila sel-sel penyusun suatu makhluk hidup tidak berfungsi dengan semestinya, maka akan menimbulkan suatu kerusakan sel dan kematian sel yang berdampak negatif bagi organisme yang bersangkutan. Kerusakan sel dan kematian sel juga dapat dipengaruhi oleh proses penuaan sel. Penuaan sel merupakan perubahan berangsur-angsur dari struktur setiap organisme yang terjadi dengan berlalunya waktu, bukan disebabkan karena penyakit atau kecelakan lain dan pada akhirnya sampai pada peningkatan kemungkinan kematian karena organisme itu bertambah tua. Penuaan menyebabkan sejumlah fungsi sel menurun secara progresif. Fosforilasi oksidatif mitokondria menurun, seperti sintesis protein structural, enzimatik dan reseptor. Sel yang mengalami proses penuaan memilki kapasitas untuk ambilan nutrien dan perbaikan kerusakan kromosom yang berkurang. Perubahan morfologik pada sel yang menua meliputi ketidakaturan inti, mitokondria bervakuola pleomorfik, pengurangan retikulum endoplasma, dan penyimpangan apparatus golgi. Secara bersamaan, terdapat akumulasi tetap pigmen lipofuscin (yang mengindikasikan kerusakan oksidatif dan jejas membran sel), protein yang terlipat abnormal dan produk akhir silang dengan protein yang berdekatan.

Walaupun terdapat banyak teori, jelas bahwa proses penuaan sel adalah multifaktorial. Proses itu melibatkan efek kumulatif, baik siklus jam molecular intrinsik dari penuaan sel maupun stressor ekstrinsik dari lingkungan sel (kerusakan sel)

Kini, proses penuaan dapat dipicu oleh beberapa faktor selain bertambanya usia, yaitu salah satunya kondisi selular tubuh yang tidak sehat disebabkan tubuh yang tercemar oleh radikal bebas sementara antioksidan dalam tubuh sudah tidak dapat diproduksi secara normal baik kualitas maupun kuantitasnya. Penuaan dini adalah hal yang menakutkan untuk kebanyakan orang karena kondisi ini tentu mengganggu penampilan. Oleh karena itu perlu adanya pengetahuan tentang proses selular pada aging (penuaan) dan dan bagaimana pencegahannya yang aman dan tidak menimbulkan efek samping negatif untuk tubuh dan lingkungan.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

Penuaan sesungguhnya merupakan proses dediffensiasi (de-growth) dari sel, yaitu proses terjadinya perubahan anatomi maupun penurunan fungsi dari sel. Ada banyak teori yang menjelaskan masalah penuaan. Dalam makalah ini akan disampaikan tiga buah teori yaitu:

1. Teori Pertama

Teori pertama menyatakan bahwa semakin cepat suatu organisme hidup maka semakin cepat pula mereka menua. Hal ini terjadi karena kehidupan cepat didefinisikan sebagai proses differensiasi dari pertumbuhan yang cepat serta metabolisme yang tinggi sehingga sel-sel lebih cepat mengalami penuaan. Apabila disandarkan pada teori ini maka pertumbuhan seorang manusia yang terlalu cepat, tidak baik bagi manusia tersebut karena dia akan cepat mengalami penuaan. Namun demikian teori ini tidak menjelaskan bagaimana proses tersebut dapat terjadi pada tingkat seluler sehingga pengambilan kesimpulan yang hanya didasarkan pada teori ini banyak memiliki kekurangan.

2. Teori Kedua

Teori kedua menyatakan bahwa setiap sel tidak dapat mengelak dari penumpukan sisa metabolit yang bersifat racun. Penumpukan tersebut secara berangsur-angsur mengurangi kemampuan sel untuk berfungsi sehingga akhirnya menjadi tua. Sel tidak dapat mengelak dari penumpukan ini karena kolagen sebagai protein struktural yang merupakan selubung ekstraseluler sebagian besar sel tubuh menjadi tidak lentur dan tidak mudah larut. Seperti diketahui, ketika kolagen pertama kali dibentuk, zat ini bersifat lentur dan mudah larut dan hal ini menunjukkan bahwa sel belum menua. Namun demikian lama-kelamaan rantai polipeptida yang terbuat dari kolagen terikat terus bersama sehingga kelarutan dan kelenturan (permeabilitas) dari bahan tersebut berkurang. Akibat pengurangan permeabilitas ini maka lalu lintas bahan antar-sel mengalami banyak hambatan. Kemungkinan ini pula yang dijadikan dasar dalam pemunculan hipotesis bahwa penuaan mengakibatkan terjadinya perubahan hormone walaupun tidak ada hubungan antara penuaan tersebut dengan perubahan komposisi asam lemak sel

3. Teori Ketiga

Teori ketiga menyatakan bahwa penuaan terjadi sebagai akibat kondisi lingkungan yang merugikan gen-gen yang berhubungan dengan sel badan atau sel-sel somatic. Menurut Burnet dalam mutasi gen somatik yang tidak dengan cepat diperbaiki oleh enzim DNA polimerase akan menumpuk pada sel sehingga gen-gen tersebut mulai menghasilkan protein yang tidak sempurna yang mengakibatkan efisiensi sel berkurang. Apabila protein yang tidak sempurna ini menjadi enzim maka proses mutasi somatik akan terjadi secara lebih cepat. Akibatnya, sel akan mati (merupakan proses penuaan) atau bahkan mengalami kanker. Akibat lain penuaan adalah merangsang mutasi DNA mitokondria (Fukagawa et al., 1999).

2.1. Proses Penuaan

Sejak lama, manusia lebih banyak berusaha memerangi proses penuaan, ketimbang berusaha mengerti prosesnya. Juga para ilmuwan, cukup lama mengabaikan tema penuaan. Kini diketahui, penuaan berkaitan erat dengan proses metabolisme molekuler, transkripsi dan translasi, yang penjelasan selengkapnya akan dibahas materi selanjutnya. Penuaan berkaitan erat dengan proses metabolisme molekuler. Sintesis protein yang berlangsung dengan tepat sangatlah penting bagi sel-sel yang hidup. Namun demikian ternyata prosesnya sangat rumit dan kompleks. Proses ini harus akurat dan mempunyai mekanisme-mekanisme yang berkemampuan memeriksa kembali. Kadang-kadang protein-protein yang tidak berfungsi secara tepat juga dibuat oleh sel-sel, yang biasanya hal ini disebabkan oleh kesalahan pada DNA genetik (suatu simulasi) atau kesalahan pada waktu alih informasi dari gen ke protein. Organisme-organisme yang lebih tinggi (eukariot) mempunyai mekanisme untuk mengenali dan merusak atau menghancurkan secara cepat protein yang salah tersebut. Apabila tidak terjadi pembetulan atau penghancuran dengan cepat, protein yang salah tersebut dapat menyebabkan kesalahan fungsi metabolik. Proses penyalinan informasi genetik pada DNA ke molekul-molekul yang mengarah atau berpartisipasi di dalam sintesis protein (RNA yaitu asam ribonukleat) disebut transkripsi.

Selama ini proses penuaan dipandang sebagai proses yang berbeda dengan fenomena biologis lain, amat sulit dipecah-pecah menjadi bagian-bagian terpisah yang dapat diuji coba. Penelitian lebih terfokus pada proses, yang memicu kehidupan dan mengakhirinya. Namun faktor-faktor apa yang mempengaruhinya dan seberapa lama makhluk hidup dapat hidup, memang sedikit sekali diteliti. Namun sejak satu dasawarsa terakhir, terdapat sejumlah ilmuwan yang meneliti cabang mengenai rentang umur kehidupan.

Proses penuaan dipengaruhi oleh faktor genetik, lingkungan, gaya hidup dan penyakit-penyakit yang diderita. Beberapa pakar mencoba merumuskan apa yang dimaksud dengan proses menua. Di antaranya: faktor genetis dan faktor lingkungan.Setiap mahluk hidup, termasuk manusia dibentuk oleh sel. Dalam tubuh seorang dewasa terdapat 100 trilliun sel yang setiap detiknya kurang lebih 50 juta sel tersebut rusak dan mati. Namun sel yang rusak atau mati dengan cepat diganti dengan yang baru. Sel-sel tersebut membelah normal sampai kurang lebih 50 kali dan kemudian berhenti dan mati. Umur manusia berhubungan erat dengan umur hidup sel. Kebanyakan ahli gerontologi (ilmu yang mempelajari proses penuaan secara alami) berpendapat bahwa umur maksimum manusia rata-rata 110 - 120 tahun.

Perbedaan susunan kromosom pada pria dan wanita (wanita bergenotip XX; dan pria, XY) mengakibatkan umur pria lebih rendah dari wanita. Kelebihan satu kromosom X pada wanita membuat wanita berkemampuan untuk mengatasi stres dan mengatasi segala penyakit yang dibawa oleh kromosom-X pada pria. Wanita hanya akan menderita apabila kedua kromosomnya cacat, dan hal ini hampir tidak pernah terjadi. Salah satu contoh penyakit terpaut kromosom seks-X yang paling terkenal adalah hemofilia yaitu kondisi penderita tidak memiliki cukup faktor pembeku darah sehingga jika dia terluka angat sukar untuk menghentikan pendarahan. Wanita hanya akan terkena penyakit ini jika kedua ayah dan ibunya juga kena, satu situasi yang hampir mustahil terjadi. Sedangkan pria, sekalipun kedua orang tuanya normal tetapi ibunya carrier (he-terozigous) maka ada peluang 50% untuk setiap anak lelaki menderita hemofilia.

Semua ciri khas penuaan yang terlihat adalah merupakan manifestasi perubahan-perubahan dalam tubuh dari segi struktur, susunan kimia dan efektivitas kerja organ-organ tubuh serta komponennya. Faktor-faktor yang mengakibatkan proses penuaan.:

a. Faktor internal

Tertimbunnya produksi lipofuksin yang dikenal sebagai pigmen penuaan diberbagai bagian tubuh.Terhentinya proses pertumbuhan dan proses perbaikan sel-sel yang rusak Kerusakan pada materi inti yang merupakan pusat kontrol metabolisme sel sehingga sel gagal melaksanakan fungsi yang semestinya.

Terjadinya akumulasi substansi tertentu pada sel yang boleh jadi sangat berbahaya bagi sel itu sendiri, sehingga melumpuhkan sistem kekebalan yang secara alamiah dimiliki oleh tubuh setiap manusia normal.

b. Faktor eksternal (lingkungan)

Segala jenis penyakit, khususnya infeksi yang diakibatkan oleh virus, bakteri dan mikroorganisme lain. Luka dan kerusakan bagian tubuh yang disebabkan oleh peristiwa kimia, panas, maupun benturan secara fisik. Efek kumulatif radiasi, baik yang digunakan untuk pengobatan (misalnya sinar X) maupun yang terjadi secara alamiah (sinar kosmik) Interaksi dengan sesama manusia dan lingkungan yang seringkali mendatangkan stres.

Beberapa obyek penelitian terpenting, untuk menjelaskan proses penuaan

adalah ragi, cacing atau lalat buah. Tentu banyak yang bertanya, mengapa ragi, cacing atau lalat? Bagaimana menarik analogi antara penuaan pada jamur, cacing atau lalat, dengan penuaan pada manusia? Ternyata pada dasarnya terdapat model penuaan pada jamur atau binatang berderajat rendah itu, yang dapat ditarik pada model seluler proses penuaan binatang menyusui, termasuk juga manusia.

Pada jamur ragi, proses reproduksi dengan menumbuhkan sel anakan, melambat dan berhenti pada usia tertentu. Siklus ini mirip dengan siklus reproduksi manusia. Hal tersebut merupakan aspek biologis dari penuaan, yang nyaris tidak berubah dalam proses evolusi. Para ahli menyebutnya sebagai sifat khas yang diawetkan. Berdasarkan penelitian, para ahli dapat menemukan faktor-faktor apa yang mempengaruhi seberapa sering sel ragi dapat membelah diri, antara lain; faktor genetis dan faktor lingkungan. Yang menarik, kedua faktor ini berkaitan amat erat.

c. Faktor Kalori

Dalam penelitian ditemukan, pengurangan sumber kalori pada medium tempat ragi tumbuh, yakni glukosa dari dua menjadi setengah persen, justru memperpanjang umur sel ragi. Dimana, dengan lebih sedikitnya masukan kalori makin panjang umur sel. Demikian pengamatan para peneliti, bukan hanya pada ragi, tetapi juga pada binatang lainnya sampai ke tikus percobaan. Perpanjangan umur ragi, akibat berkurangnya pasokan glukosa, diatur oleh gen tertentu yang disebut regulator informasi peredamSIR dua. Jika terjadi kondisi kekurangan sumber energi, gen bersangkutan meregulasi agar DNA bekerja lebih lambat.

Dengan puasa semacam itu, DNA menahan diri, untuk tidak melakukan rekombinasi, yakni pertukaran potongan DNA diantara kromosom yang berbeda-beda. Pada lalat buah diamati, masukan kalorinya lebih sedikit, selain meningkatkan aktivitas enzim dari protein, juga meningkatkan konsentrasi enzim bersangkutan. Kedua hal tersebut, menurunkan sintesa dalam gen dan juga rekombinasi DNA, dengan dampak memperpanjang umur lalat bersangkutan. Sejauh ini para ahli masih meneliti kaitan antara menurunnya aktivitas molekuler dengan umur panjang tersebut. Tim yang dipimpin George Roth dari institut nasional penuaan di AS, melakukan penelitian lebih lanjut dengan monyet rhesus. Seperti diketahui, kode genetik monyet lebih dari 90 persen identik dengan kode genetik manusia. Satu kelompok monyet percobaan, mendapat masukan kalori sekitar 30 persen lebih rendah dari kelompok monyet pembanding, selama masa uji coba antara tiga sampai lima tahun. Juga dalam ujicoba ini, para peneliti mengamati terjadinya perubahan terukur sejumlah parameter biologis pada monyet yang dipaksa puasa. Antara lain, lebih rendahnya suhu tubuh, menurunnya kadar plasma insulin serta meningkatnya sejenis hormon steroid, yang kadarnya justru menurun pada monyet yang berusia lanjut.

Sejauh ini para peneliti masih mengamati, apakah monyet-monyet percobaan yang jatah kalorinya dikurangi, dapat berumur lebih panjang dari monyet pembanding yang diberi masukan kalori normal. Akan tetapi, yang cukup menarik ketiga parameter biologis, yang ditunjukkan monyet percobaan, juga diamati terjadi para manusia berjenis kelamin pria, yang tergolong berumur panjang. Ternyata rahasia umur panjang, terletak pada proses yang terjadi di tingkat molekuler.

d. Korelasi metabolisme

Sekarang pertanyaannya, bagaimana menarik korelasi antara umur panjang dengan penuaan? Untuk itu, ada satu unsur lagi yang amat penting dalam metabolisme dan pembangkitan energi di dalam sel, yakni oksigen. Tanpa oksigen, sel-sel makhluk hidup tidak dapat memproduksi cukup energi untuk tetap hidup. Hasil buangan dari reaksi metabolisme oksigen di tingkat molekuler, adalah apa yang dinamakan oksigen reaktif atau juga disebut radikal bebas. Proses penuaan sel, terjadi akibat oksidasi DNA dan oksidasi protein. Untuk gampangnya, para peneliti membayangkan proses karat, akibat terjadinya oksidasi logam.

Jika proses metabolisme berlangsung lambat, seperti pada kondisi kekurangan glukosa pada jamur, jumlah radikal bebas yang diproduksi juga menurun. Sementara pada situasi berkelimpahan makanan, produksi oksigen reaktif juga meningkat. Akibatnya, proses oksidasi DNA dan protein atau juga pada unsur pembawa sinyal, yang tergantung pada status oksidasi semakin cepat. Dampaknya sel juga menua dengan cepat. Rahasia proses penuaan inilah, yang diteliti oleh para ilmuwan selama satu dekade terakhir ini. Pada dasarnya, makhluk hidup dapat memerangi stress oksidatif tersebut. Bahkan pada binatang yang masih muda, hampir semua radikal bebas dapat dikalahkan. Namun tidak semua oksigen reaktif dapat dihambat dan tidak semua kerusakan sel dapat diperbaiki. Bersamaan dengan semakin tuanya makhluk hidup, komposisi sel yang rusak teroksidasi akan semakin banyak. Penelitian pada cacing, lalat dan tikus menunjukkan, proses penuaan akan menjadi semakin cepat, jika gen yang tahan terhadap stress oksidatif dinon-aktifkan. (Dwiyono, Sandi, 2004)

Proses penuaan dipengaruhi oleh faktor genetik, lingkungan, gaya hidup dan penyakit-penyakit yang diderita. Beberapa pakar mencoba merumuskan apa yang dimaksud dengan proses menua. Di antaranya:

1. Teori pakai dan rusak (wear and tear theory)

Dr. August Weismann, seorang biologis Jerman, pertama kali memperkenalkan teori ini pada tahun 1882. Beliau percaya bahwa tubuh beserta sel-selnya rusak karena pemakaian yang berlebihan dan penyalahgunaan. Organ-organ seperti liver, lambung, ginjal, kulit dan lain-lain dicemari oleh racun dalam pola makan harian kita, belum lagi dari lingkungan sekitar.

Konsumsi lemak, gula, kafein, alkohol, nikotin, banyak terkena sinar ultra violet dan banyak tekanan fisik dan emosional lain menyebabkan tubuh kita mengalami Kerusakan Akibat Pemakaian atau Wear and Tear baik pada tingkat organ maupun sel-sel.

Bahkan jika kita tidak pernah menyentuh rokok sekalipun atau minum segelas anggur atau kita sangat berhati-hati terhadap sinar ultraviolet dan hanya mengkonsumsi makanan yang alami saja, suatu saat nanti secara alami masa pakai tubuh kita akan habis, dan juga akan mengalami kerusakan akibat pemakaian atau organ-organ tubuh menjadi usang. Penyalahgunaan hanya akan mempercepat proses tersebut. Sebaliknya, sejalan dengan bertambahnya usia, tiap-tiap sel kita akan merasakan efeknya, walaupun sesehat apapun gaya hidup kita.

Waktu muda, sistem pertahanan dan perbaikan tubuh secara aktif melakukan penyesuaian baik pada Kerusakan Akibat Pemakaian secara normal ataupun dengan penyalahgunaan. (Itulah sebabnya mengapa orang muda dapat dengan mudah kembali ke stamina awal, walaupun telah melewati malam yang berat, penuh dengan minum-minum, konsumsi pizza dan makanan lain yang mengandung glukosa tinggi dalam jumlah banyak.)

Dengan bertambahnya usia, tubuh kehilangan kemampuannya untuk memperbaiki berbagai kerusakan akibat; produk makanan olahan, lingkungan sekitar, bakteri atau virus. Oleh karena itu, banyak orang tua yang meninggal akibat penyakit-penyakit yang sesungguhnya dapat mereka hindari ketika muda. Kerusakan Akibat Pemakaian dapat dibantu dengan pengambilan langkah-langkah tepat yang dapat membantu dalam membalik proses penuaan, dengan menstimulasi kemampuan tubuh untuk memperbaiki dan mempertahankan organ-organ dan sel-selnya.2. Teori Neuro Endokrin

Vladimir Dilman, Ph.D. memfokuskan wear and tear theory pada sistim neuro-endokrin, suatu jaringan biokimiawi yang kompleks yang mengatur hormon tubuh dan elemen penting lainnya. Neuro-endokrin berarti proses penuaan berhubungan dengan kadar hormon. Pada waktu muda, hormon tubuh kita bekerja bersama mengatur fungsi-fungsi organ tubuh, termasuk respon terhadap panas, dingin, dan aktivitas seksual. Organ yang berbeda, mengeluarkan hormon yang berbeda, akan tetapi semua berada dibawah komando kelenjar hypothalamus. Kelenjar sebesar kacang ini terdapat di otak dan bertanggungjawab untuk produksi dan interaksi antara hormon tubuh. Karena fungsinya yang mengkoordinasikan semua hormon, kelenjar ini disebut juga sebagai termostat tubuh .Hormon adalah vital untuk memperbaiki dan mengatur fungsi-fungsi tubuh. Bila kita menua, produksi hormon tubuh menjadi berkurang, sehingga kemampuan tubuh untuk memperbaiki sendiri (self-repaired) dan mengatur sendiri (self-regulation) menjadi rendah.Produksi hormon adalah saling interaktif, dalam arti bilamana salah satu hormon produksinya berkurang, produksi hormon tubuh yang lainpun akan berubah, bisa berkurang atau bahkan malah bertambah3. Teori Kontrol Genetik

Secara genetik, manusia sudah membawa garis seberapa cepat ia menua dan akhirnya meninggal. Namun dalam perjalanannya ada variasi-variasi tertentu yang bisa menjelaskan mengapa ada adik yang terlihat lebih cepat tua dibanding kakaknya.

Teori penuaan-terencana berpusat pada program genetik sesuai DNA kita. Kita dilahirkan dengan kode genetik yang unik, sebuah kecendrungan tipe fisik dan fungsi mental yang telah ditentukan sebelumnya. Warisan genetik tersebut sangat menentukan seberapa cepat dan seberapa panjang kita hidup. Jika menggunakan gambaran kasar, dapat dibayangkan setiap manusia hadir dimuka bumi bagaikan sebuah mesin yang sudah terprogram untuk menghancurkan dirinya sendiri. Semua orang memiliki jam biologis yang terus berdetak dan bisa berhenti kapan saja, lebih cepat atau lebih lama beberapa tahun. Ketika jam berhenti berdetak, itu merupakan pertanda bahwa tubuh kita mulai menua dan akhirnya akan mati.

Namun, sesuai dengan segala aspek warisan genetik kita, waktu yang berlaku pada jam genetik ini bervariasi, tergantung apa yang kita alami selama pertumbuhan dan bagaimana gaya hidup kita (perdebatan lama Nature Versus Nurture atau Alam Versus Pemakaian).

4. Teori Telomerase

Teori penuaan telomerase adalah teori baru tentang penuaan yang menawarkan banyak kemungkinan yang menjanjikan dalam bidang obat-obatan Anti-Penuaan. Teori ini lahir dari hasil temuan kemajuan ilmu-ilmu genetika dan teknologi genetika. Pertama kali ditemukan oleh sekelompok ahli dari Geron Corporation di Menlo Park, California, telomere adalah sekumpulan asam nukleat yang merupakan perpanjangan dari ujung kromosom. Telomer bertugas untuk mempertahankan integritas kromosom. Setiap kali sel-sel kita membelah, telomer akan memendek. Terutama, saat ujung telomer-DNA terlalu pendek, pembentukan sel akan melambat dan kemudian akan berhenti sama sekali. Hal ini diyakini kemungkinan sebagai mekanisme untuk jam selular penuaan.

Para ahli menemukan bahwa elemen kunci dalam membentuk kembali telomer-telomer kita yang hilang adalah enzim telomerase abadi sebuah enzim yang hanya ditemukan dalam sel-sel kuman dan kanker. Telomer adalah rangkaian asam nukleat di ujung kromosom. Setiap kali sel tubuh membelah, telomer akan memendek dan inilah yang mengurangi kemampuan sel memperbaiki diri. Telomerase berfungsi untuk memperbaiki dan memperbaharui telomer, memanipulasi mekanisme berdetaknya jam yang mengatur jangka waktu terbelahnya sel. Pengembangan lebih lanjut penghambat-telomerase dapat mencegah pembelahan sel-sel kanker dan diduga juga dapat mengembalikan sel menjadi normal kembali. (10 Weeks to a younger you oleh Ronald M.Klatz, M.D. (pgs.9-13))5. Teori Radikal Bebas

Riset anti-penuaan Dr Denham Harman pada tahun 1954 mengemukakan teori radikal bebas. Radikal bebas adalah suatu elektron dalam tubuh yang tidak memiliki gandengan, sehingga akan berusaha mencari elektron pasangannya supaya dapat berikatan dan stabil. Sebelum memiliki gandengan, radikal bebas akan terus menerus menghantam sel-sel tubuh, guna mendapatkan pasangannya, termasuk menyerang sel-sel tubuh yang sudah stabil/normal. Akibatnya sel-sel akan menjadi cepat rusak dan menua, juga mempercepat timbulnya kanker. Oksigen sendiri adalah merupakan salah satu sumber radikal bebas. Pada waktu kita bernapas dan juga olahtubuh (exercise), pembentukan radikal bebas akan meningkat. Radikal bebas akan di netralisir oleh anti-oksidans, yang selain dibentuk tubuh, juga bisa berasal dari luar misalnya vitamin A, C, E, dan sebagainya.

anti oxidan menetralisir radikal bebas

6. Teori cross-linkingTeori ini dibuat berdasarkan fakta bahwa dengan bertambah tua, protein manusia yaitu DNA dan molekul lainnya akan saling melekat, saling memilin (crosslink). Akibatnya protein yang sudah rusak tidak dapat dicerna oleh enzim protease, sehingga mengurangi elastisitas protein dan molekul. Akibatnya pada kulit bisa terjadi kerutan , pada ginjal fungsi penyaring menjadi berkurang dan pada mata terjadi katarak (kekeruhan lensa mata). (Pudjiadi, Cindiawaty, Dr, MARS, MS,Sp, Gk)7. Teori Penuaan Sel Intrinsik

Berpegang bahwa proses penuaan sel terjadi karena pemrograman genetik yang telah ditetapkan. Teori semacam ini, didukung oleh pengamatan jangka panjang bahwa fibroblas manusia dewasa normal pada kultur sel, memilki rentang masa hidup tertentu; fibroblas berhenti membelah dan menjadi menua setelah kira-kira 50 kali penggandaan (sehingga disebut fenomena Haylick). Fibroblas noenatus mengalami sekitar 65 kali penggandaan sebelum berhenti membelah. Dua mekanisme yang menyangkut penuaan sel intrinsik :

1. Replikasi inkomplet ujung-ujung kromosom (pemendekan telomer). Oleh karena mekanisme replikasi DNA, setiap pembelahan sel normal menghasilkan kopi tiap kromosom dengan agak sedikit terpotong. Tanpa beberapa mekanisme untuk melindungi ketepatan proses replikasi, gen di dekat ujung kromosom akan secara bertahap menghilang setelah sejumlah pembelahan dan sel rupa-rupanya menghentikan fungsi normalnya. Strategi molekular untuk mengatasi masalah ini menggunakan telomer; sekuens pendek DNA nontranskripsi yang dapat diulang berulang kali (TTAGGG), yang terletak di ujung kromosom. Selain memberikan suatu buffer DNA nontranskripsi yang bisa diperpendek berulang-kali tanpa mempengaruhi replikasi gen fungdional, sekuens telomer melindungi ujung terminal kromosom dari fusi dan degradasi. Pada saat sel somatik bereplikasi, satu potongan kecil tiap susunan telomer tidak berduplikasi, dan telomer memendek secara progresif. Akhirnya setelah pembelahan sel yang multipel, telomer yang terpotong parah diperkirakan mensinyal proses penuaan sel. Namun demikian pada sel germ dan sel stem yang memerlukan siklus replikasi yang tidak menentu, panjang telomer diperbaiki setelah pembelahan sel tiap sel oleh enzim khusus yang disebut telomerase 2. Jam gen. Konsep bahwa kontrol waktu genetik terhadap masa penuaan didukung oleh identifikasi jam gen, terutama pada makhluk hidup,.Sebagai tambahan untuk jam genetik intrinsik, teori terkini berpegang bahwa rentang masa hidup sel juga diatur oleh keseimbangan cedera yang sedang berlangsung dan kemampuan sel untuk memperbaiki kerusakan. Teori wear and tear mengesankan bahwa meskipun mekanisme perbaikan sel masih baik, dan kuat (misalnya, peran HSP dalam pelipatan protein yang rusak), pengaruh eksogen lanjutan jangka panjang akhirnya tetap berlaku dan sel menglami proses penuaanDi bawah ini akan dijelaskan secara singkat faktor-faktor lain yang menyebabkan terjadinya proses penuaan sel.1. Radikal Bebas Penyebab Penuaan, Kerusakan, dan Kematian sel

Beragam hipotesis mengenai penyebab selular kerusakan sel dan melibatkan kerusakan radikal bebas, terjadi oleh pengaruh pajanan lingkungan yang berulang-ulang, misalnya radiasi pengion, suatu reduksi progresif mekanisme pertahanan anti-oksidan misalnya, vitamin E, glutation, peroksidase), atau keduanya akumulasi lipofuscin pada sel tua merupakan petunjuk adanya kerusakan itu, tetapi tidak ada bukti bahwa pigmen lipofuscin sendiri yang bersifat toksik terhadap sel. Lagipula, radikal bebas dapat menginduksi kerusakan mitokondria dan nuclear DNA; cedera radikal bebas diperkirakan menyebabkan modifikasi 10.000 basa per sel per hari. Konsisten dengan teori penuaan adalah hasil pengamatan sebagai berikut :

Panjang umur di antara spesies berbeda berbanding terbalik dengan kecepatan pembentukan radikal superoksid mitokondria

Ekspresi berlebih enzim dismutase superoksid anti-pksidatif dan katalase memperlama masa hidup pada penelitian model penemuan

Pembatasan asupan kalori menurunkan derajat status (kondisi mantap terhadap kerusakan oksidatif, memperlambat perubahan yang berhubungan dengan usia dan memperlama masa hidup maksimal mamalia.

Mekanisme kerusakan sel kedua meliputi modifikasi protein intrasel dan ekstrasel pascatranslasi. Salah satu modifikasi itu adalah oksidasi radikal bebas; modifikasi lainnya adlah glikosilasi nonenzimatik, mengakibatkan pembentukan AGE yang mampu berikatan saling dengan protein yang berdekatan, glikosilasi protein lensa yang berkaitan dengan umur.

Proses penuaan disebabkan oleh kerusakan oleh radikal bebas, dihasilkan dalam mitokondria. Radikal bebas menyebabkan pengoksidaan komponen protein dan lemak secara progresif dalam membran sel dan termasuk juga fosfolipase, protease dan endonuklease yang aktif. Peroksidaan lemak meningkat telah dikaitkan dengan proses penuaan diikuti dengan pengaruh enzim detoksifikasi. Kedua pada kulit terjadi akibat paparan jangka panjang karena pengoksidaan dari cahaya ultra violet yang menghasilkan radikal bebas. Reaksi balik berantai berhubungan dengan proses penuaan dapat dicegah dengan memakan buah-buahan atau sayuran segar atau suplemen dengan bahan anti pengoksidaan.Radikal bebas adalah produk-antara yang terbentuk dalam berbagai proses reaksi dari metabolisme sel. Berbagai proses metabolisme dalam tubuh manusia menghasilkan radikal bebas yang berbal namun dalam keadaan fisiologik tubuh kita memiliki mekanisme proteksi yang menetralkan radikal bebas tersebut, antara lain dengan adanya enzim-enzim yang bersifat scavenger terhadap radikal bebas. Tulisan ini bermaksud mengulas secara ringkas apa, bagaimana dan mekanisme biokimiawi radikal bebas dalam menimbulkan penuaan, kerusakan dan kematian sel, dan scavenger-nya. Radikal bebas adalah suatu atom, gugus atom atau molekul yang memiliki satu atau lebih elektron yang tidak berpasangan pada orbital paling luar termasuk di antaranya adalah atom hidrogen, logam-logam transisi dan molekul oksigen. Secara umum, radikal bebas dapat terbentuk melalui absorpsi radiasi (ionisasi, uv, radiasi sinar tampak, radiasi panas).Radikal bebas diproduksi didalam organela seperti mitokondria dan biasanya dikeluarkan ke sitosol. Mitokondria akan menghasilkan energi dalam bentuk ATP sebagai energi siap pakai. Proses dimana ATP diproduksi disebut posporilasi oksidative, mencakup juga transport proton ( ion hidrogen ) melalui membran mitokondria yang kita kenal rantai transport elektron. Tujuan akhir dari rantai transport elektron adalah dihasilkannya molekul oksigen. Secara normal oksigen akan direduksi untuk menghasilkan air, tetapi bagaimanapun sekitar 1-2 % dari semuanya, oksigen akan direduksi sehingga membentuk radikal superokside O2-. Superokside membutuhkan electron untuk menjadi lebih stabil, sehingga ia akan mencuri/ merampas electron dari sumber sumber terdekat seperti DNA mitokondria, membrane mitokondria ( lemak dan protein ), dari reduktan seperti vitamin C ataupun vitamin E. jika terlalu banyak kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas ( superoksida dll ) pada mitokondria akan menyebabkan sel mengalami apoptosis. Akibat kerusakan dari radikal bebas akan menyebabkan protein Bcl-2 pada permukaan membran mitokondria akan mengaktifkan suatu protein yang disebut Bax, yang akan menyebabkan lubang pada membran mitokondria sehingga sitokrom C akan keluar dan berikatan dengan Apaf-1 ( apoptotic protease activating factor-1 ) yang terapung bebas pada sitoplasma. Dengan menggunakan energi dari ATP pada mitokondria, Apaf-1 dan sitokrom C berikatan membentuk apoptosome yang nantinya akan berikatan dengan apoptosome yang lain mengaktivasi caspase-9. caspase-9 ini akan memecah protein pada membran mitokondria dan memulain reaksi berantai dari denaturasi protein.

Pengaruh radiasi ionisasi terhadap materi biologik akan menghasilkan bermacam-macam radikal bebas yang kompleks. Energi panas juga dapat menghasilkan radikal bebas. Zat-zat organik ataupun xenobiotik yang terpapar suhu tinggi, misalnya polutan, sampah organik yang dibakar, rokok yang terbakar, menghasilkan campuran berbagai radikal bebas yang kompleksBerbagai proses metabolisme normal dalam tubuh dapat menghasilkan radikal bebas dalam jumlah kecil sebagai produk. antara. Didalam sel hidup radikal bebas terbentuk pada membran plasma dan organel-organel seperti mitokondria, peroksisom, retikulum endoplasmik dan sitosol; melalui reaksi-reaksi enzi-matik fisiologik yang berlangsung dalam proses metabolisme. Proses fagositosis oleh sel-sel fagositik termasuk netrofil, monosit, makrofag dan eosinofil, juga menghasilkan radikal bebas/ Radikal bebas bersifat sangat reaktif, dapat menimbulkan perubahan kimiawi dan merusak berbagai komponen sel hidup seperti protein, gugus tiol non-protein, lipid, karbohidrat, nukleotida, dan dapat mempercepat proses penuan selDengan bertambahnya usia, radikal bebas yang terbentuk selama metabolisme normal dapat merusak DNA dan makromolekul lain sehingga terjadi penyakit-penyakit degeneratif, keganasan, kematian sel-sel vital tertentu, yang pada akhirnya akan menyebabkan kematian bagi individu tersebut.

Scavenger radikal bebas adalah suatu substansi atau molekul yang dapat bereaksi dengan radikal bebas, dan berfungsi menetralkan radikal bebas. Scavenger radikal bebas terdapat endogen dalam tubuh kita, maupun berasal dari luar tubuh (eksogen). Komponen-komponen sel, seperti gula, asam amino tak jenuh, asam amino yang mengandung sulfur, asam lemak tak jenuh, dapat bereaksi `menetralkan' radikal bebas. (Suyatna FD,1989)Pembentukan radikal bebas dalam sel

Radikal bebas diproduksi dalam sel yang secara umum melalui reaksi pemindahan elektron, menggunakan mediator enzimatik atau non-enzimatik. Produksi radikal bebas dalam sel dapat terjadi secara rutin maupun sebagai reaksi terhadap rangsangan. Secara rutin adalah superoksida yang dihasilkan melalui aktifasi fagosit dan reaksi katalisa seperti ribonukleotida reduktase. Sedang pembentukan melalui rangsangan adalah kebocoran superoksida, hidrogen peroksida dan kelompok oksigen reaktif (ROS) lainnya pada saat bertemunya bakteri dengan fagosit teraktifasi. Pada keadaan normal sumber utama radikal bebas adalah kebocoran elektron yang terjadi dari rantai transport elektron, misalnya yang ada dalam mitokondria dan endoplasma retikulum dan molekul oksigen yang menghasilkan superoksida.

Reaksi perusakan oleh radikal bebas

Definisi tekanan oksidatif adalah suatu keadaan dimana tingkat oksigen reaktif intermediate (ROI) yang toksik melebihi pertahanan anti-oksidan endogen. Keadaan ini mengakibatkan kelebihan radikal bebas, yang akan bereaksi dengan lemak, protein, asam nukleat seluler, sehingga terjadi kerusakan lokal dan disfungsi organ tertentu. Lemak merupakan biomolekul yang rentan terhadap serangan radikal bebas.

Peroksidasi lemak

Membran sel kaya akan sumber poly unsaturated fatty acid (PUFA), yang mudah dirusak oleh bahan-bahan pengoksidasi; proses tersebut dinamakan peroksidasi lemak. Hal ini sangat merusak karena merupakan suatu proses berkelanjutan. Pemecahan hidroperoksida lemak sering melibatkan katalisis ion logam transisi.

LH + R L+ RH

L + O2 LOO

LOO + L'H LOOH + L'

LOOH LO, LOO, aldehydes.

Kerusakan protein

Protein dan asam nukleat lebih tahan terhadap radikal bebas daripada PUFA, sehingga kecil kemungkinan dalam terjadinya reaksi berantai yang cepat. Serangan radikal bebas terhadap protein sangat jarang kecuali bila sangat ekstensif. Hal ini terjadi hanya jika radikal tersebut mampu berakumulasi (jarang pada sel normal), atau bila kerusakannya terfokus pada daerah tertentu dalam protein. Salah satu penyebab kerusakan terfokus adalah jika protein berikatan dengan ion logam transisi.

Kerusakan DNA

Seperti pada protein kecil kemungkinan terjadinya kerusakan di DNA menjadi suatu reaksi berantai, biasanya kerusakan terjadi bila ada lesi pada susunan molekul, apabila tidak dapat diatasi, dan terjadi sebelum replikasi maka akan terjadi mutasi. Radikal oksigen dapat menyerang DNA jika terbentuk disekitar DNA seperti pada radiasi biologis.Dengan bertambahnya usia, radikal bebas yang terbentuk selama metabolisme normal dapat merusak DNA dan makromolekul lain sehingga terjadi penyakit-penyakit degeneratif, keganasan, kematian sel-sel vital tertentu, yang pada akhirnya akan menyebabkan kematian bagi individu tersebut2. Kemunduran Hormon Penyebab Penuaan Sel

Kemunduran hormon seiring bertambahnya usia merupakan penyebab utama kerusakan fisik yang disebabkan penuaan. Proses penuaan sangat bervariasi dan dapat dipercepat, diperlambat atau dibalik tergantung pada hormon yang mengatur degenerasi dan regenerasi tubuh di tingkat sel. Penelitian menunjukkan, penuaan sebagian besar disebabkan oleh penurunan Growth Hormone / Insulin-like Growth Factor-I (GH/IGF-I) secara drastis dalam tubuh setelah dewasa. Efek dari kekurangan hormon pertumbuhan manusia ini ternyata mempengaruhi ukuran dan fungsi dari organ-organ yang terdapat di dalam tubuh. Sebagai contoh adalah pada otak dan ginjal.

Gambar Otak Mengecil

Pada gambar diatas terlihat terjadi penciutan otak sebanyak 30% pada otak seseorang yang berumur 70 tahun. Tidak heran manusia pada umur 70 akan mengalami pikun-pikun dan penyakit-penyakit yang berhubungan dengan otak seperti Parkinson.

Gambar Ginjal Mengecil

Pada gambar diatas terlihat pula organ ginjal pada manusia berumur 70 tahun yang mengalami penciutan dan warnanya yang menghitam. Dan akibat dari penciutan ini adalah menurunnya fungsi ginjal dan pada tingkat terendah, seseorang akan kehilangan fungsi ginjalnya yang biasa dikenal dengan nama gagal ginjal. Selain otak dan ginjal, sebetulnya seluruh organ yang ada di tubuh manusia seperti kulit, jantung, paru-paru, dan organ yang lain juga ikut menurun fungsinya. Tidak heran pada seseorang yang berumur 70 tahun, mereka akan mengalami banyak sekali persoalan di kesehatan mereka. (Rudman D, Feller A, Nagraj HS, Gergans GA, Lalitha PY, Goldberg AF, 1990)3. Matahari Penyebab Proses Penuaan Sel

Penuaan adalah suatu proses yang tidak dapat dielakkan. Terlalu banyak faktor yang mempengaruhi keadaan ini 90 persen daripada proses penuaan disebabkan oleh sinaran matahari

Dengan hanya berjemur selama satu jam anda sebenarnya telah menjalani proses penuaan selama empat jam. Paparan kepada sinar ultra matahari menyebabkan melanin terbentuk dalam sel pigmen kulit. Dalam tempoyang panjang apabila lebih banyak melanin yang terkumpul kulit akan terlihat tampak hitam.

Paparan kepada sinar UV yang terlampau juga menyebabkan berbagai masalah kulit termasuk kerusakan DNA, kerusakan struktur kulit, dan mengurangkan metabolisme. 4. Cara Hidup dan Oksidasi Penyebab Penuaan Sel

Penyebab penuaan ini datanganya dari luar diri manusia yaitu cara hidup dan oxidasi. Cara hidup yang tidak sehat seperti jarang atau tidak pernah olah raga, makan makanan yang berlemak, kurang makan serat, kurang istirahat, Stress yang tinggi, dan masih banyak lagi gaya hidup yang sering dijumpai di kota-kota besar. Lalu oxidasi bentuknya seperti asap rokok, asap kendaraan bermotor, zat-zat pengawet, dan bahan-bahan kimia yang ada di sekeliling kita.2.2. Dampak Dari Penuaan Secara Umum

Ketiga teori yang telanh diungkapkan sebelumnya merupakan teori biologi yang dianggap mampu menjelaskan berbagai penurunan kondisi baik penurunan bentuk anatomis maupun secara fisiologis (fungsi tubuh) apabila seorang manusia mengalami penuaan.

Dampak Secara Anatomis

Dampak Secara Fisiologis

Fungsi Seksualitas

Fungsi Indera

Fungsi Rasio dan Naluri

Fungsi Nurani dan Intuisi

Ketiga teori yang telah diungkapkan sebelumnya merupakan teori biologi yang dianggap mampu menjelaskan berbagai penurunan kondisi baik penurunan bentuk anatomis maupun secara fisiologis (fungsi tubuh) apabila seorang manusia mengalami penuaan.

Dampak Secara Anatomis

Penuaan akan mengakibatkan penurunan kondisi anatomis dari sel akibat terjadinya penumpukan metabolit yang terjadi di dalam sel (Teori II). Metabolit yang menumpuk tersebut tentunya bersifat racun terhadap sel sehingga bentuk dan komposisi pembangun sel sendiri akan mengalami perubahan. Disamping itu karena permeabilitas kolagen yang ada di dalam sel telah sangat jauh berkurang, maka kekenyalan dan kekencangan dari otot, terutama pada bagian integumen akan sangat jauh menurun. Hal inilah yang secara kasat mata dapat dilihat berupa kulit keriput pada manusia yang mengalami proses penuaan. Sesungguhnya proses perubahan di atas hampir terjadi di setiap sel, hanya saja karena sel kulit (sistem integumen) merupakan lapisan luar tubuh yang berhubungan dengan dunia luar, maka sel inilah yang jelas dapat langsung dilihat. Dampak Secara Fisiologis

Perubahan anatomis yang terjadi dalam suatu sel baik secara bentuk maupun komposisi zat pembangunnya dipastikan akan mempengaruhi fungsi dari sel maupun organisme tersebut secara keseluruhan. Ada berbagai macam fungsi dipengaruhi oleh tubuh yang mengalami penuaan ini, antara lain :

- Fungsi Seksualitas

Fungsi seksualitas sangat terkait dengan hormon seks yang ada di dalam tubuh.Keberadaan dan perubahan hormon berhubungan erat dengan usia (Vermuelen, 1998). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pria, peningkatan usia tidak selalu diiringi dengan penurunan hormon. Sebaliknya, wanita yang mengalami masa tua akan mengalami menopause; hal ini ditandai dengan berhentinya menstruasi yang menunjukkan telah berhentinya kemampuan reproduksi dari wanita tersebut. Kejadian seperti menopause ini sesungguhnya tidak pernah terjadi pada pria. Madersbacher et al., (1993) telah mengadakan penelitian tentang perubahan hormon yang dialami pria mulai usia 30 tahun sampai 80 tahun. Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa seiring perubahan usia, hanya hormon testoteron yang mengalami penurunan, sedangkan luteinizing hormone (LH) dan follicle stimulating hormon (FSH) tetap mengalami peningkatan. Dari fenomena ini (biasa disebut cross of andropause) beberapa ahli menyatakan bahwa tidak ada andropause yang sesungguhnya (Herman and Berger, 1999), atau dengan kata lain kemampuan reproduksi pria tidak pernah berhenti sama sekali. Walaupun kemampuan reproduksinya tidak sama sekali terhenti, aktivitas seksual pada pria akan mengalami penurunan. Hal ini terkait erat dengan ketersediaan hormon androgen yang terdapat di dalam tubuh.

- Fungsi Indera

Seperti juga fungsi seksual fungsi indera akan menurun setelah manusia mengalami penuaan. Indera pada hakekatnya merupakan suatu organ yang tersusun dari jaringan, sedangkan jaringan sendiri merupakan kumpulan sel yang mempunyai fungsi yang sama. Karena sel telah mengalami perubahan bentuk maupun komposisi zat pembangun (sel tidak normal) ketika mengalami proses penuaan, maka secara secara otomatis fungsi indera pun akan mengalami penurunan. Hal ini dapat dilihat pada orang tua yang secara berangsur-angsur mengalami penurunan kemampuan pendengaran dan penglihatan serta kemampuan inderawi lainnya.

- Fungsi Rasio dan Naluri

Fungsi rasio maupun naluri sangat terkait dengan sistem syaraf dan otak.

- Fungsi Nurani dan Intuisi

Yang dapat menunjukkan adanya penurunan fungsi nurani maupun instuisi akibat adanya proses penuaan. Fungsi rasio, naluri dan indera sangat terkait dengan pengembangan ilmu-ilmu fisik material. Karena telah terjadi penurunan fungsi akibat penuaan, maka dipastikan kemampuan seseorang dalam pengembangan ilmu-ilmu fisik material akan sangat jauh menurun atau bahkan terhenti sama sekali. Bila ditinjau dari fungsi nurani, ada kecenderungan bahwa manusia memahami siapa dirinya dan mau kemana dia pada akhirnya, Hal ini muncul karena selama proses kehidupan, proses pembelajaran dan pengalaman terjadi. Proses ini mendidik rasionya untuk selalu bekerja dan berfikir

Dampak Dari Penuaan Secara Khusus (akibatnya terhadap sel, jaringan dan organ)1. Kerusakan Membran Sel

Komponen terpenting membran sel mengandung asam lemak tak jenuh ganda yang sangat rentan. Seiring dengan bertambahnya usia struktur dan fungsi membran akan berubah yang dalam keadaan ekstrem akhirnya mematikan sel-sel pada jaringan tubuh.2. Kerusakan Protein

Terjadinya kerusakan protein akibat penuaan ini termasuk oksidasi protein yang mengakibatkan kerusakan jaringan tempat protein itu berada. Contohnya kerusakan protein pada lensa mata yang mengakibatkan katarak.3. Kerusakan Lipid Peroksida

Ini terjadi bila asam lemak tak jenuh mengalami proses penuaan dan terserang factor penyebab penuaan yaitu radikal bebas. Dalam tubuh kita, reaksi antarzat gizi tersebut dengan radikal bebas akan menghasilkan peroksidasi yang selanjutnya dapat menyebabkan kerusakan sel, yang dianggap salah satu penyebab terjadinya berbagai penyakit degeneratif (kemerosotan fungsi tubuh).

4. Jam Sel

Dengan terjadi penuaan, maka akan menyebabkan sebuah barisan sel akan mati setelah beberapa kali pembelahan sel.5. Kematian GenProses penuaan dapat menyebabkan terjadinya kematian sen, yang pada akhirnya akan menyebabkan sel menjadi mati.

6. Kerusakan DNA

Telomerase biasanya melindungi DNA dari kerusakan selama pendiplikatan, dan telomerase mekindungi telomerase ini. Sel-sel yang menua kekurangan telomerase dan telomeres, dan DNA lainnya, menjadi terbuka terhadap kerusakan.

7. Kerusakan Mithokondria

DNA mithokondria mungkin adalah yang paling sensitif terhadap proses penuaan akibat radikal bebas. (Khairun nisa, dr, Biologi Kedokteran, Unimal 2007)

8. Kehilangan Elastisitas Jaringan Kolagen dan Otot

Kerusakan jaringan secara pelan ini merupakan proses terjadinya ketuaan, seperti kehilangan elastisitas jaringan kolagen dan otot sehingga kulit tampak keriput, terjadinya lipofuchsin atau bintik-bintik pigmen kecoklatan di kulit yang merupakan timbunan sisa pembakaran dalam sel.

9. Perubahan Anatomis dan Fisiologis Jantung

Proses penuaan dapat menyebabkan penebalan dinding ventrikel kiri jantung, meski tekanan darah relatif normal. Begitupun fibrosis dan kalsifikasi katup jantung terutama pada anulus mitral dan katup aorta. Selain itu terdapat pengurangan jumlah sel pada nodus sinoatrial (SA Node) Sementara itu, pada pembuluh darah terjadi kekakuan arteri sentral dan perifer akibat proliferasi kolagen, hipertrofi otot polos, kalsifikasi, serta kehilangan jaringan elastik.

Perubahan fisiologis yang paling umum terjadi seiring bertambahnya usia adalah perubahan pada fungsi sistol ventrikel. Oleh karenanya, orang-orang tua menjadi mudah deg-degan.

Di lain sisi, terjadi perubahan kerja diastolik terutama pada pengisian awal diastol lantaran otot-otot jantung sudah mengalami penurunan kerja. Secara otomatis, akibat kurangnya kerja otot atrium untuk melakukan pengisian diastolik awal, akan terjadi pula fibrilasi atrium, sebagaimana sangat sering dikeluhkan para lansia.

2.3. Upaya Menghambat Penuaan Walaupun bukan sesuatu yang ditakuti semua orang, namun apabila semua manusia berkata jujur, penuaan adalah kondisi yang pasti tidak disukai. Buktinya, banyak upaya yang dilakukan manusia untuk menghambat proses penuaan tersebut. Dengan didasarkan pada teori proses penuaan ada, maka upaya menghambat penuaan dapat dilakukan dengan cara sebagai berikut: Hidup dalam lingkungan tidak tercemar

Mengkonsumsi makanan yang bergizi

Mencegah kegemukan atau kekurusan Melaksanakan olah raga secara teratur Terus menggunakan otak untuk berfikir

Menghindari stress

Menkonsumsi antioksidan-antioksidan (vitamin E)

Mengkonsumsi makanan yang mengandung zat gizi

Menkonsumsi tempe sebagai pembersih radikal bebas

Menkonsumsi Air Memperkuat tubuh Berikut penjelasan beberapa hal yang dapat diterapkan untuk mencegah atau menghambat penuaan: Hidup dalam lingkungan tidak tercemar

Kondisi lingkungan yang tercemar merupakan kondisi lingkungan yang merugikan gen-gen yang berada dalam sel. Apabila sel tersebut terpapar lama pada lingkungan tercemar maka sel akan cepat mengalami penuaan.Salah satu contoh adalah proses terjadinya penurunan pendengaran (penulian) pada telinga. Pemaparan suara bising yang terlalu lama dan berintensitas tinggi akan menjadikan seseorang berangsur-angsur menjadi tuli. Ketulian ini dipicu oleh penebalan sel-sel pada dinding alat pendengaran. Contoh lain adalah pengakumulasian antibiotik yang menjadikan seseorang resisten terhadap antibiotik. Dengan demikian tidaklah mengherankan apabila kondisi lingkungan pada jaman dulu yang tidak tercemar diduga menjadi penyebab bahwa umur manusia jaman dulu lebih lama daripada umur manusia masa kini dan kualitas hidupnya pun lebih baik daripada kualitas hidup manusia masa kini (catatan: pengertian kualitas hidup disini lebih dititikberatkan pada kesehatan).

Mengkonsumsi makanan yang bergizi

Makanan yang masuk ke dalam tubuh merupakan penentu utama tingkat pertumbuhan maupun kualitas matriks sel. Karena sel menuntut asupan matriks yang sesuai dengan kebutuhannya, konsekuensinya adalah bahwa makanan harus mempunyai kualitas yang sesuai dengan kebutuhan sel tersebut. Secara umum, kualitas makanan yang sesuai adalah makanan yang seimbang secara gizi, baik jumlah karbohidrat, lemak, protein, vitamin dan mineralnya

Mencegah kegemukan atau kekurusanKegemukan atau kekurusan merupakan kondisi yang tidak ideal bagi tubuh.Kegemukan akan mengakibatkan penumpukan metabolit pada sel, sedangkan kekurusan akan mengakibatkan tidak terpenuhinya matriks sel yang diperlukan sel untuk berada pada kondisi normal. Secara keseluruhan, apabila kedua kondisi tidak ideal ini terjadi, sel akan cepat mengalami penuaan dan manusianya pun akan cepat tua.

Melaksanakan olah raga secara teraturTerdapat dua keuntungan yang diperoleh apabila seseorang melakukan olah raga secara teratur. Pertama, metabolit dapat dikeluarkan lebih cepat sehingga tidak menumpuk pada sel. Kedua, sel menjadi terlatih sehingga keluar masuknya bahan antar sel atau permeabilitas kolagen akan lebih terjaga. Kedua hal inilah yang dipastikan akan menghambat penuaan sel. Dalam ilmu fisiologi fenomena ini dibahas dalam fisiologi latihan (Exercise Physiology).

Terus menggunakan otak untuk berfikir

Seperti juga adanya proses latihan pada sel, kemampuan berfikir pun harus terus dilatih. Sesungguhnya proses berfikir adalah proses latihan (olah raga) pada sel otak sehingga membuat kondisi sel-sel otak lebih terjaga sehingga proses penuaan atau pikun akan dapat dihambat. Menghindari stress

Secara fisiologis, stress akan mengakibatkan proses metabolisme berjalan secara tidak normal. Metabolisme yang tidak normal akan mempercepat penumpukan metabolit, atau terbentuknya protein yang tidak sempurna sehingga efisiensi sel berkurang. Karena umumnya manusia yang mengalami stress malas untuk ber-olah raga, metabolitnya menumpuk relatif cepat dalam sel dan memperbesar peluang protein yang tidak sempurna untuk menjadi enzim. Pada gilirannya, proses penuaan pun biasanya berlangsung secara cepat.

Mengkonsumsi antioksidan-antioksidan (vitamin E)

Antioksidan merupakan zat yang anti terhadap zat lain yang bekerja sebagai oksidan. Zat lain itu populer disebut radikal bebas, yaitu suatu molekul oksigen dengan atom yang pada orbit terluarnya memiliki elektron yang tidak berpasangan. Karena kehilangan pasangannya itu, molekul lalu menjadi tidak stabil, liar, dan radikal. Penelitian terhadap efek penuaan menunjukkan, radikal bebas dapat merusak sel tubuh dan menyebabkan perubahan patologis yang berhubungan dengan penuaan. Vitamin E dapat mengakhiri proses reaksi berantai radikal bebas, dengan menghambat produksi radikal bebas yang baru dan membatasi perusakan sampai batas area membran sel. Hasil penelitian yang dipublikasikan Journal of American Dietetics Association (1978) memperlihatkan, proses di atas dapat diantisipasi dengan meningkatkan substansi pelindung termasuk antioksidan (vitamin E) yang cenderung memperlambat proses penuaan dan memperpanjang masa muda secara fisik

1. Antioksidant primer

Antioksidant primer ini bekerja untuk mencegah pembentuk senyawa radikal bebas baru ( bekerja pada tahap propagasi ). Sebelum radikal bebas bereaksi untuk membentuk radikal bebas baru, antioksidan ini mengubah radikal bebas yang ada sehingga berkurang dampak negatifnya. Contoh antioksidan ini adalah enzim SOD yang berfungsi sebagai pelindung hancurnya sel-sel dalam tubuh serta mencegah proses peradangan karena radikal bebas. Enzim SOD sebenarnya sudah ada dalam tubuh kita. Namun bekerjanya membutuhkan bantuan zat-zat gizi mineral seperti mangan, seng, dan tembaga. Selenium (Se) juga berperan sebagai antioksidan. Sebagai contoh peran antioksidant primer yaitu pada penambahan antioksidant (AH) primer dengan konsentrasi rendah pada lipida dapat menghambat atau mencegah reaksi autooksidasi lemak dan minyak. Penambahan tersebut dapat menghalangi reaksi oksidasi pada tahap inisiasi maupun propagasi (Gambar 1). Radikal-radikal antioksidan (A*) yang terbentuk pada reaksi tersebut relatif stabil dan tidak mempunyai cukup energi untuk dapat bereaksi dengan molekul lipida lain membentuk radikal lipida baru (Gordon, 1990).

Inisiasi: R* + AH -> RH + A*Radikal lipida

Propagasi : ROO* + AH -> ROOH + A*

Jenis-jenis antioksidant primer

SOD ( superoksid dismutase )

Superoxide dismutase merupakan kelas enzyme yang mengkatalise pemecahan anion superoxide menjadi oksigen dan hidrogen peroksida. Enzime superokside dismutase terdapat pada hampir semua sel aerobik dan cairan ekstraselular. SOD berperan mengikat senyawa peroksidase lemak berlebih yang muncul akibat kadar lemak berlebih dalam tubuh. Aktivitas SOD akan menurun akibat banyaknya pencemar di dalam tubuh. SOD memuat kofaktor ion metal, tergantung pada isozyme, dapat menjadi tembaga, seng, mangan atau besi. Pada manusia tembaga / seng SOD terdapat pada sitosol, sedangkan mangan SOD terdapat pada mitokondria. Pada saat superokside dismutase bereaksi dengan superoksida dan membentuk hidrogen peroksida. Katalase

Katalase merupakan enzime yang mengkatalisis konversi hidrogen peroksida membentuk air dan oksigen. Katalase sebagian besar terkonsentrasi pada peroksisom, dilokasikan pada mitokondria tetapi dibentuk pada retikulum endoplasma kasar.

Glutation peroksidase

Glutation peroksidase mereduksi hidrogen peroksida dengan mentransfer energi dari peroksida reaktif ke glutathione ( protein yang memuat sulfur yang sangat kecil ).

Gambar diatas merupakan model dari metabolisme glutathione sebagai antioksidan. Bagian yang berwarna kuning merupakan redox-aktive atom sulfur yang menyediakan aktivitas antioksidan. Peroxiredoxins

Mengkatalisis reduksi dari hidrogen peroksida. Dibagi kedalm 3 kelas : typical 2-cysteine peroxiredoxins; atypical 2-cysteine peroxiredoxins; and 1-cysteine peroxiredoxins. Enzim-enzim ini memilki mekanisme katalisis yang sama. Peroxidatic cysteine pada aktive site akan dioksidasi menjadi asam sulfonat oleh substrate peroksida. Seng

Seng merupakan mineral antioksidan yang membantu mencegah oksidasi lemak dan diperlukan tubuh untuk memproduksi antioksidan superoksida dismutase. Seng juga diperlukan untuk menjaga kadar vitamin E dalam darah sehingga membantu membran sel darah merah dapat terlindung dari efek oksidasi mineral lain

Selenium

Fungsi Se yakni sebagai bagian integral dari sistem enzim glutation peroxidase yang merubah bentuk reaksi glutathin menjadi bentuk oksidasi glutation dan pada waktu bersamaan merusak peroksida dengan cara mengkonversi peroksida menjadi bentuk alkohol yang tidak berbahaya. 2. Antioksidant sekunder

Antioksidant ini berfungsi menangkap senyawa serta mencegah terjadinya reaksi berantai. Contoh antioksidan sekunder: vitamin E, vitamin C, beta karoten, asam urat, bilirubin, dan albumin. Vitamin E

vitamin E sangat efektif memutuskan rantai lemak yang dapat dilarutkan oleh antioksidan dalam membran. vitamin E dapat mencegah terjadinya rantai oto-oksidasi yang reaktif dalam membran lipid oleh karenanya menghambat produksi hidroperoksida. Derivat vitamin E yaitu -tokopherols merupakan antioksidant yang dapat larut dalam lemak dan melindungi membran sel dari oksidasi yang berkelanjutan dengan mereaksikannya dengan radikal lemak yang diproduksi pada reaksi berantai peroksidase lemak. Hal ini akan mencegah reaksi propagasi yang berkelanjutan. Pada kulit vitamin E mampu mengubah dan "memadamkan" potensi merusak dari radikal bebas yang menyerang sel epidermis kulit. Penelitian terhadap efek penuaan menunjukkan, radikal bebas dapat merusak sel tubuh dan menyebabkan perubahan patologis yang berhubungan dengan penuaan. Vitamin E dapat mengakhiri proses reaksi berantai radikal bebas, dengan menghambat produksi radikal bebas yang baru dan membatasi perusakan sampai batas area membran sel. Sehingga pada dasarnya vitamin E dapat mencegah kulit menjadi keriput kibat peroksida lemak. Vitamin E juga memiliki fungsi meningkatkan elastisitas dan kelembaban kulit, melindungi kulit dari serangan ultraviolet, sehingga dapat menghambat proses penuaan. Vitamin C ( asam askorbat )Dalam hal mencegah proses penuaan vitamin C akan mencegah oksidasi kolagen dan elastin sebagai serat penyusun kulit dengan mengorbankan dirinya untuk teroksidasi oleh radikal bebas. Selain itu vitamin C juga menjadi kofaktor pembentukan kolagen dalam lapisan episdermis kulit dengan cara meningkatkan kemampuan perkembangbiakan sel fibroblast tua epidermis sehingga produksi kolagen kulit meningkat. Fibroblast adalah sel penghubung jaringan yang memproduksi kolagen dan serat elastin dan terdapat dibagian dermis. Vitamin c juga dapat menekan proses pigmentasi kulit sehingga kulit menjdai lebih cerah.

struktur dari vitamin C3. Antioksidant tersier

Antioksidan jenis ini memperbaiki kerusakan sel-sel dan jaringan yang disebabkan radikal bebas. Contoh enzim yang memperbaiki DNA pada inti sel adalah metionin sulfoksidan reduktase.

Antioksidan juga ada yang berasal dari tumbuhan seperti karotenoid dan flavonoid serta jenis lainnya. Flavonoid larut dalam air sedangkan karotenoid larut dalam lemak. Flavonoid dapat ditemukan pada wortel, jeruk, brokoli, kol, mentimun dan memiliki kemampuan dalam memperbaiki sistem antioksidan tubuh. Sedangkan karotenoid dapat memerangi radikal bebas. Tomat mengandung likopene, yaitu antioksidan yang ampuh menghentikan radikal bebas sehingga tidak berkeliaran mencari asam lemak tak jenuh dalam sel. Lutein dan zeasantin yang terdapat pada bayam, diketahui aktif mencegah reaksi oksidasi lipid pada membran sel lensa mata, sehingga kesehatan mata bisa terjaga dari gangguan katarak ( radikal bebas menyerang protein ). Karoten banyak pada wortel, ubi rambat, semangka, bayam, kangkung, jeruk.Nilai Karotenoid Kulit adalah Parameter Penting dari Indeks Antioksidan TubuhKita dapat mengukur antioksidant tubuh dengan menggunakan parameter katotenoid. Nilai Karotenoid Kulit mengukur antioksidan karotenoid di dalam jaringan tubuh manusia. Karotenoid adalah antioksidan yang sangat kuat yang ditemukan dalam buah-buahan dan sayur-sayuran. Karotenoid ini diserap di dalam plasma dan jaringan tubuh manusia, yang merupakan indikator terbaik dari tingkat antioksidan seseorang. Nilai Karotenoid akan berdasarkan sejumlah faktor, seperti makanan, aktivitas fisik, paparan sinar matahari, kebiasaan merokok, dll. Semakin tinggi nilainya, berarti nilai antioksidan dalam tubuh lebih baik.

Mengkonsumsi makanan yang mengandung zat gizi

Proses penuaan dapat dihambat apabila makanan yang dikonsumsi sehari-hari mengandung senyawa antioksidan yang cukup atau dapat memobilisasi aktivitas antioksidan dalam mencegah oksidasi. Makanan-makanan tersebut diharapkan mengandung zat-zat gizi yang diperlukan dalam sistim pertahanan tubuh untuk melawan atau meredam radikal bebas. Salah satu cara memperlambat proses penuaan ialah dengan mengkonsumsi makanan yang mengandung zat gizi yang bersifat sebagai penetralisir reaktan radikal bebas tersebut. Zat-zat tersebut antara lain: vitamin C, beta karoten, Zn, Se dan Cu. Semua zat yang disebutkan tadi mempunyai sifat sebagai antioksidan dan menetralisir reaksi radikal bebas. terutama bila belum terjadi kerusakan sel. Semua zat tersebut harus diterima tubuh secara konsisten. Zat gizi mikro seperti vitamin C, dan provitamin A beta karoten rnemnpunyai peran yang sangat penting.

Beta karoten bersifat lipofilik (suka lemak), sehingga dapat dipakai untuk mencegah oksidasi lemak di dalam membran. Mineral mikro yang berperan dalam sistem pertahanan tubuh adalah seng, tembaga, mangan, zat besi dan selenium. Mineral-mineral tersebut tergabung dalam ensimn antioksidan yang berperan melindungi membran sel dan komponen-komponen dalam sitosol. Perlindungan yang dilakukan oleh mineral mikro dapat dilakukan melalui beberapa mekanisme yaitu :

Mineral seng (Zn) berperan dalam sistem pertahanan tubuh dengan cara berkonyugasi dengan thiol sehingga menghambat pembentukan ion superoksida. Mineral seng sebagai komponen yang mempunyai gugus SH (metallothienin) berperan sebagai pembersih radikal bebas. Mineral seng juga merupakan komponen ensim yang berperan dalam perbaikan asam nukleat. Mineral tembaga (Cu) berperan melalui aktivitas ensirn superoksidadismutase (SOD). SOD mempunyai substrat spesifik yaitu ion superoksida. Peran tembaga sebagai kofaktor maupun pengatur ensim SOD cukup besar, jika tubuh kekurangan tembaga maka akan terjadi peningkatan peroksidasi lemak. Mineral zat besi (Fe) merupakan komponen ensim katalase yang berperan dalam mengkatalisis reaksi dismutasi hidrogen peroksida. Mineral selenium (Se) sebagai komponen ensim glutathion peroksidase yang mengkatalisis reaksi perubahan hidrogen peroksida menjadi glutathion dan air. Mengkonsumsi tempe sebagai pembersih radikal bebas

Tempe berasal dari kedele yang terfermentasi oleh jamur Rhizopus oligosporus sehingga menjadikannya mudah dicerna dan mempunyai nilai gizi lebih tinggi dibandingkan dengan kedele. Peningkatan nilai gizi yang terjadi antara lain adalah: kadar vitamin B2, Vitamin B12, niasin dan asam pantotenat. Bahkan terjadi juga peningkatan dan asam amino bebas, asam lemak bebas. dan zat besiSelama proses fermentasi terbentuk senyawa antioksidan yaitu faktor II (6,7,4' trihidroksi isoflavon). Antioksidan tersebut mampu mengikat zat besi sehingga mencegah besi dalam mengkatalisis reaksi oksidasi. Mineral mikro yang dibutuhkan untuk pertahanan tubuh dalam menanggulangi radikal bebas ialah zat besi, tembaga dan seng.

Mineral dalam tempe sebagian besar terikat sebagai senyawa organik kompleks, sebagian kecil sebagai garam anorganik dan sangat kecil sebagai ion bebas. Peningkatan availabilitas mineral tersebut antara lain disebabkan karena terjadinya penurunan kadar asam fitat sebagai akibat dan aktifitas ensim fitase. Sangat dimungkinkan bahwa mineral tersebut berperan dalam proses oksidasi maupun pencegahan proses oksidasi. Adanya niineral dalam fraksi-fraksi sd menunjukkan bahwa mineral mikro tersebut mernpunyai peran pada berbagai reaksi yang terjadi di dalam sel (intraseluler). Tempe selain mengandung mineral mikro dan antioksidan juga mengandung alfa dan gamma tokofenol dalam konsentrasi yang cukup tinggi. Alfa dan gamma tokoferol diyakini merupakan antioksidan yang potensial dalam mencegah oksidasi lemak yang terjadi dalam minyak kedeleAlfa tokoferol merupakan antioksidan pemutus rantai yang hersifat lipofilik dan dapat bereaksi dengan radikal peroksida lemak sehingga terjadi hambatan oksidasi asam lemak tidak jenuh terutama asam arakhidonat. Mengkonsumsi airKetika seseorang melewati usia 20-an, kelembaban alamiah dari kulit-karena adanya keringat dan jaringan lemak-akan berkurang, demikian juga lapisan kulit paling atas. Akibatnya, kulit menjadi tak lembab lagi. Untuk itu dibutuhkan air yang cukup untuk mengganti air yang keluar melalui air seni, peluh, dan pernapasan; termasuk juga yang dibutuhkan sel-sel kulit, terutama kulit yang kering dan tua. Kekeringan kulit dapat diminimalkan dengan minum air sekurang-kurangnya 10 gelas setiap hari, tidak termasuk kopi, teh, cola, yang mungkin juga merupakan bagian diet seseorang setiap hari. Sebab, minuman seperti kopi mengandung kafein, suatu diuretik yang justru meningkatkan kehilangan air dari kulit, seperti juga alkohol. Memperkuat tubuhGejala lain dari penuaan yang dapat diimbangi dengan diet adalah menurunnya ketahanan tubuh seseorang terhadap penyakit. Sebenarnya, sistem imun seseorang harus mampu untuk mengatasi serangan dari luar, seperti bakteri atau virus. Pada orang-orang yang lebih tua, infeksi justru akan makin parah karena sistem imun tubuh mereka melemah. Proses menua akan menghambat fungsi limfosit sel darah putih yang bertugas membantu memerangi penyakit.

BAB III

KESIMPULAN

Penuaan sel merupakan perubahan berangsur-angsur dari struktur setiap organisme yang terjadi dengan berlalunya waktu, bukan disebabkan karena penyakit atau kecelakan lain dan pada akhirnya sampai pada peningkatan kemungkinan kematian karena organisme itu bertambah tua. 3 teori yang menjelaskan masalah penuaan.Teori Pertama menyatakan bahwa semakin cepat suatu organisme hidup maka semakin cepat pula mereka menua.Teori Kedua menyatakan bahwa setiap sel tidak dapat mengelak dari penumpukan sisa metabolit yang bersifat racun. Teori Ketiga menyatakan bahwa penuaan terjadi sebagai akibat kondisi lingkungan yang merugikan gen-gen yang berhubungan dengan sel badan atau sel-sel somatic. Beberapa teori yang menjelaskan proses penuaan yaitu: Teori pakai dan rusak (wear and tear theory) Teori Neuro Endokrin, Teori Kontrol Genetik, Teori Telomerase, Teori Radikal Bebas, Teori cross-linkin. Faktor-faktor lain penyebab terjadinya proses penuaan sel yaitu : radikal bebas, kemunduran hormon, sinar matahari, cara hidup dan oksidasi penyebab penuaan sel. Dampak dari penuaan secara umum yaitu: dampak secara anatomis, dan secara fisiologis dan dampak dari penuaan secara khusus (akibatnya terhadap sel, jaringan dan organ) yaitu: kerusakan membran sel,kerusakan protein,kerusakan lipid peroksida, jam sel, kematian gen, kerusakan DNA, kerusakan mithokondria kehilangane elastisitas jaringan kolagen dan otot, perubahan anatomis pada jantung, perubahan fisiologis pada jantungBeberapa upaya menghambat penuaan antara lain: Hidup dalam lingkungan tidak tercemar, mengkonsumsi makanan yang bergizi, mencegah kegemukan atau kekurusan, melaksanakan olah raga secara teratur, terus menggunakan otak untuk berfikir, menghindari stress, mengkonsumsi antioksidan-antioksidan (vitamin E), mengkonsumsi makanan yang mengandung zat gizi, mengkonsumsi tempe sebagai pembersih radikal bebas, mengkonsumsi air, dan memperkuat tubuh.DAFTAR PUSTAKA

Clark, David P., PhD, Russell, L.D., PhD, Molecular Biology, Cancer and Aging, CachE River Press, 1997Cindiawaty, pudjiadi, MARS, MS., Sp.Gk.,Dr. Phaidon Toruan, MM., Prof. Dr. E. Alwi Datau, Sp.PD., KAI., 2004 dalam seminar "Revolution on Anti Aging Medicine" JakartaFukugawa, N.K., M. Li, P. Liang, J.C. Russel, B. E. Sobel and P.M. Absher. 1999. Aging and high concentration of glucose potentiate injury to mitocondrial DNA. Free Radical Biology and Medicine. 27(11/12):1437-1443.

Iszahanid, Hafizah. 2000. artikel Matahari Percepat Proses Penuaan

Khairun Nisa, dr. 2007. Fisiologi 1. program studi pendidikan dokter universitas lampung

Rudman D, Feller A, Nagraj HS, Gergans GA, Lalitha PY, Goldberg AF, 1990. dalam artikel apa itu penuaan

Robbins, 2007. buku ajar patalogi edisi 7. Jakarta : EGC

Suyatna FD. Radikal bebas dan iskemia. Cermin Dunia Kedokt 1989; 57:Cermin Dunia Kedokteran No. 102, 1995 35

www.biosprayplus@yahoo.com

www.google.comwww. kompas cyber media.com

www.majalah-farmacia.comwww.wikipedia.comwww.yahoo.comwww.cermin dunia kedokteran.com

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI

BAB I. PENDAHULUAN.3

BAB II TINJUAUAN PUSTAKA

2.1 Proses Penuaan..14

2.2 Faktor-Faktor Lain Penyebab Terjadinya Proses Penuaan Sel..22

2.3 Dampak Dari Penuaan Secara Umum27

2.4 Dampak Dari Penuaan Secara Khusus (akibatnya terhadap sel, jaringan, dan organ)...30

2.5 Upaya menghambat Penuaan.....31

BAB III KESIMPULAN...38

DAFTAR PUSTAKA39

PENUAAN DAN ASPEK SELULERNYADIAJUKAN UNTUK MEMENUHI

TUGAS MAKALAH

BIOLOGI MOLEKULERDisusun oleh

KHAIRUN NISA

130820070056

PEMBIMBING:

Dr. Imam Megantara, Mkes., SpTHT

BKU ILMU FAAL DAN KEDOKTERAN OLAHRAGA

PROGRAM PASCA SARJANA COMBINED DEGREE

UNIVERSITAS PADJADJARAN

2007

PAGE