modifikasi disolusi ketoprofen dalam matriks …

MODIFIKASI DISOLUSI KETOPROFEN DALAM MATRIKS COMPOSITE PARTICLE POVIDON

K-30/TiO2

DISSOLUTION MODIFICATION OF KETOPROFEN IN PARTICLE MATRIX COMPOSITE POVIDON K-30/TiO2

EKA TRI SAPUTRI N111 14 016

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HASANUDDIN

MAKASSAR 2018

MODIFIKASI DISOLUSI KETOPROFEN DALAM MATRIKS COMPOSITE PARTICLE POVIDON K-30/TiO2

DISSOLUTION MODIFICATION OF KETOPROFEN IN PARTICLE MATRIX COMPOSITE POVIDON K-30/TiO2

SKRIPSI

untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi syarat-syarat untuk mencapai gelar sarjana

EKA TRI SAPUTRI N111 14 016

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR

2018

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah swt atas berkat, rahmat

dan karunia-Nya sehingga penulis mampu menyelesaikan penelitian dan

penyusunan skripsi ini sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan

studi strata satu di Fakultas Farmasi Universitas Hasanuddin. Salam dan

shalawat, penulis haturkan kepada Rasulullah Muhammad saw yang

senantiasa istiqamah dalam sunnahnya hingga akhir zaman.

Begitu banyak masalah dan hambatan yang dialami penulis selama

penelitian dan penyusunan skripsi ini. Akan tetapi dengan bantuan, motivasi

dan dukungan dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan

penelitian dan penyusunan skripsi ini. Oleh karena itu, pada kesempatan ini

penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada:

1. Ibu Dr. Aliyah, M.S., Apt. selaku pembimbing utama dan Bapak Andi

Arjuna, S.Si., M.Na.Sc.T., Apt. selaku pembimbing pertama atas waktu,

motivasi, tenaga, pikiran, kesabaran dan keikhlasan dalam membimbing

penulis hingga terselesainya penelitian dan penyusunan skripsi ini.

2. Bapak Drs. Syaharuddin Kasim, M.Si., Apt., Ibu Dr. Latifah Rahman,

DESS., Apt., dan Bapak Drs. Abd. Muzakkir Rewa, M.Si., Apt. selaku tim

dosen penguji yang telah memberikan kritik dan saran yang sangat

membantu dalam perbaikan dan sempurnanya skripsi ini.

vii

3. Dekan Fakultas Farmasi dan segenap Wakil Dekan Fakultas Farmasi,

atas ilmu dan bantuannya yang telah diberikan kepada penulis selama

menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Hasanuddin.

4. Bapak ibu Dosen Fakultas Farmasi khususnya Bapak Drs. Syaharuddin

Kasim, M.Si., Apt. selaku penasihat akademik, Achmad Himawan, S.Si.,

Apt., Rangga M. Asri, S.Si., Apt., Andi Dian Permana, S.Si., M.Si., Apt.

dan Ismail, S.Si, M,Si., Apt. atas bantuan, nasehat dan masukannya.

5. Seluruh staf Fakultas Farmasi atas segala fasilitas yang diberikan selama

penulis menempuh studi hingga menyelesaikan penelitian ini.

Terkhusus lagi kepada sahabat seperjuangan penelitian Diana,

Najiyah, Muslim dan Rahmatullah atas segala bantuan, dukungan dan

semangat dalam menyelesaikan penelitian skripsi ini. Sahabat seperjuangan

Ar-Research Group yang telah memberikan semangat dan sarannya kepada

penulis. Tak lupa Sahabat terdekat Arfina Wulandari, Fiska Marlin, Wahyuni

Fadliah dan saudaraku angkatan 2014 (Hios14min) Farmasi UNHAS

khususnya Sumi, Nur Rahmah, Khusnul, Hikmawati, Nursatriani, Atina, Nurin

dan Raya atas segala bantuan, dukungan dan tempat berbagi suka duka

selama ini. Korps. Asisten Laboratorium Farmasetika atas dukungan, motivasi,

keceriaan, pengalaman dan masukannya selama ini. Terakhir, semua pihak

yang terlibat yang tidak dapat disebutkan namanya oleh penulis, terima kasih

atas segala dukungan, bantuan dan do’anya.

Akhirnya, semua ini tiada artinya tanpa dukungan moril maupun

material, kasih sayang, perhatian, kepercayaan, doa dan pengorbanan yang

viii

tak tergantikan dari seluruh keluarga tercinta penulis, Mama Mariana, Kak

Bahtiar, Kak Marlina, kak Angga dan khususnya Almarhum Bapak Tamba

hingga penulis selalu kuat menjalani setiap rintangan yang ada. Skripsi ini

penulis persembahkan untuk mereka khususnya untuk Almarhum. Terima

kasih Tuhan telah menempatkanku di keluarga sederhana, diantara orang

yang ikhlas dalam membimbingku. Untuk Almarhum Bapak, semoga bangga

akan hasil skripsi ini. Maafkan anakmu ini karena tidak dapat menepati janji

dalam menyelesaikan skripsi lebih cepat dari semestinya. Meski fisik Bapak

sudah tak ada lagi namun akan selalu ada dalam hati, pikiran, kenangan dan

doa penulis. Terima kasih bapak dan ridho’i anakmu ini untuk melanjutkan

pesan dan cita – citamu untuk menjadi anak berbakti dan membanggakan

keluarga tercinta. Dalam doaku, Ya Allah tempatkan beliau di surga

terdekatmu, jaga beliau dan selalu bahagiakan beliau, Aamiin.

Skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan baik dalam segi pelaksanaan

penelitian maupun penyusunan skripsi sehingga penulis mengharapkan kritik

dan saran yang membangun demi penelitian yang lebih baik. Namun, harapan

penulis semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pengembangan ilmu

pengetahuan. Aamiin.

Makassar, 3 Mei 2018

Eka Tri Saputri

ix

ABSTRAK

EKA TRI SAPUTRI. Modifikasi Disolusi Ketoprofen Dalam Matriks Composite Particle Povidon K-30/TiO2 (dibimbing oleh Aliyah dan Andi Arjuna). Ketoprofen merupakan obat anti inflamasi non steroid yang tergolong dalam sistem klasifikasi biofarmasetika kelas II dengan kelarutan rendah (0.13 mg/ml pada suhu 25o C) dan memiliki efek samping pada gastrointestinal sehingga dilakukan modifikasi ketoprofen dengan teknik composite particle. Penelitian ini bertujuan untuk memperbaiki disolusi dari ketoprofen dan mengontrol pelepasan obatnya dengan teknik composite particle. Ketoprofen dipersiapkan dengan metode pelarutan menggunakan polimer povidon K-30 dengan perbandingan F1 1:1, F2 1:2, F3 1:4 dan dilanjutkan penyiapan composite particle dengan penyalut titanium dioksida FT1 30%, FT2 40% dan FT3 50%. Composite particle yang dihasilkan dievaluasi melalui uji intervensi dan uji disolusi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak terjadi intervensi antara ketoprofen dan povidon K-30. Hasil disolusi F1, F2 dan F3 pada media dapar fosfat pH 7.5 selama 60 menit menunjukkan laju disolusi ketiga formula meningkat dibandingkan ketoprofen baku dan F3 merupakan formula terbaik sebesar 92.74% sehingga dipilih untuk dilanjutkan ke composite particle dengan penyalut titanium dioksida. Hasil disolusi FT1, FT2 dan FT3 pada media HCL 0.1 N selama 120 menit menurun dibandingkan ketoprofen baku. Berbeda pada saat menggunakan media dapar fosfat pH 6.8 selama 8 jam, laju disolusi meningkat dibandingkan ketoprofen baku yakni FT1 40.14% dan 85.66%, FT2 26.46% dan 86.69% serta FT3 16.64% dan 87.77%. Profil pelepasan obatnya menunjukkan pelepasan sustained release dengan formula FT3 sebagai formula optimum. Sehingga, disimpulkan bahwa ketoprofen dapat dibuat dalam composite particle menggunakan povidon K-30 dan titanium dioksida untuk meningkatkan disolusi ketoprofen namun dengan sistem pelepasan sustained release.

Kata Kunci: Composite particle, controlled release, ketoprofen, povidon K-30, titanium dioksida.

x

ABSTRACT

EKA TRI SAPUTRI. Dissolution Modification of Ketoprofen In Particle Matrix Composite Povidon K-30/TiO2 (supervised by Aliyah and Andi Arjuna).

Ketoprofen is a non-steroidal anti-inflammatory drug classified as biopharmaceutical classification system class II with low solubility (0.13 mg/ml at 25°C) and have side effects on the gastrointestinal, which had been modified through composite particle. This study aimed to improve dissolution and control the release of ketoprofen by composite particle technique. Ketoprofen was prepared by solvent method using povidone K-30 polymer with varied combination F1 1:1, F2 1:2, F3 1:4 and continued to preparation of composite particle with titanium dioxide coating FT1 30%, FT2 40% and FT3 50%. The resultings composite particle were evaluated through intervention and dissolution test. As results, intervention was absence between ketoprofen and povidone K-30. According to dissolution data, F1, F2 and F3 in phosphate buffer pH 7.5 for 60 minutes showing increase dissolution rate compared to standard ketoprofen and F3 recognised as the optimum formula with 92.74%, thus had been subsequently proceed to composite particle with titanium dioxide coating. As the results FT1, FT2 and FT3 in HCL 0.1 N for 120 minutes had a decrease trend compared to standard ketoprofen. In contrast using media phosphate buffer pH 6.8 for 8 hours, the trend has an increase compared to standard ketoprofen FT1 40.14% and 85.66%, FT2 26.46% and 86.69%, FT3 16.64% and 87.77%. The drug release test suits to sustained release dosage profile with the optimum formula of FT3. Therefore, ketoprofen could be modified to composite particle using povidone K-30 and titanium dioxide for increasing dissolution of ketoprofen but with sustained release system. Keywords: Composite particle, controlled release, ketoprofen, povidon K-30,

titanium dioksida.

xi

DAFTAR ISI

halaman

UCAPAN TERIMA KASIH vi

ABSTRAK ix

ABSTRACT x

DAFTAR ISI xi

DAFTAR TABEL xiii

DAFTAR GAMBAR xv

DAFTAR LAMPIRAN xvii

BAB I PENDAHULUAN 1

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 4

II.1 Ketoprofen 4

II.2 Composite Particle 5

II.2.1 Definisi composite particle 5

II.2.2 Klasifikasi composite particle 6

II.2.3 Polymer matrix composite (PMC) 6

II.3 Sistem Pelepasan Terkontrol (Controlled release drug) 7

II.4 Teori Disolusi 8

II.5 Uraian Bahan Tambahan 16

BAB III PELAKSANAAN PENELITIAN 20

III.1 Alat dan Bahan 20

xii

halaman

III.2 Cara Kerja 20

III.2.1 Rancangan composite particle ketoprofen/povidon K-30 20

III.2.2 Pembuatan composite particle ketoprofen/povidon K-30 21

III.2.3 Evaluasi composite particle ketoprofen/povidon K-30 21

III.2.4 Pembuatan composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 23

III.2.5 Evaluasi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 24

III.2.6 Pengumpulan dan analisis data 26

III.2.7 Pembahasan dan kesimpulan 26

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 27

IV.1 Hasil Formulasi Composite Particle Ketoprofen/Povidon K-30 27

IV.2 Evaluasi Composite Particle Ketoprofen/Povidon K-30 27

IV.3 Hasil Formulasi Composite Particle Ketoprofen/ abcPovidon K-30/TiO2 30

IV.4 Evaluasi Composite Particle Ketoprofen/Povidon K-30/TiO2 31

BAB V PENUTUP 37

V.1 Kesimpulan 37

V.2 Saran 37

DAFTAR PUSTAKA 38

LAMPIRAN 41

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel halaman

1. Komposisi formula composite particle ketoprofen/povidon K-30 20

2. Nilai panjang gelombang maksimum setiap formula 28

3. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam abcmedia dapar fosfat pH 7.5 29

4. Penetapan kadar composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 abcdalam media HCl 0.1 N 31

5. Penetapan kadar composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 abcdalam media dapar fosfat pH 6.8 31

6. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 abcdalam media HCl 0.1 N 32

7. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 abcdalam media dapar fosfat pH 6.8 32

8. Nilai koefisien korelasi kinetika reaksi dari formula composite abcparticle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 36

9. Hasil serapan ketoprofen dalam berbagai konsentrasi dalam media abcdapar fosfat pH 7.5 untuk membuat kurva baku 46

10. Hasil uji disolusi F1 dalam media dapar fosfat pH 7.5 47

11. Hasil disolusi F2 dalam media dapar fosfat pH 7.5 48

12. Hasil disolusi F3 dalam media dapar fosfat pH 7.5 49

13. Hasil serapan ketoprofen dalam berbagai konsentrasi dalam media abcHCl 0.1 N untuk membuat kurva baku 52

14. Hasil serapan ketoprofen dalam berbagai konsentrasi dalam media abcdapar fosfat 6.8 untuk membuat kurva baku 53

15. Kadar ketoprofen dalam composite particle dalam media HCl 0.1 N 54

xiv

Tabel halaman

16. Kadar ketoprofen dalam composite particle dalam media abcdapar fosfat pH 6.8 54

17. Hasil uji disolusi FT1 dalam media HCl 0.1 N 56



20. Hasil uji disolusi FT1 dalam media dapar fosfat pH 6.8 59



23. Hasil plot jumlah terdisolusi FT3 menurut orde satu 64

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar halaman

1. Struktur kimia ketoprofen 4

2. Aparatus 1 (keranjang) 10

3. Aparatus 2 (dayung) 11

4. Aparatus 3 (reciprocating cylinder) 12

5. Aparatus 4 (flow through cell) 13

6. Aparatus 5 (paddle over disc) 14

7. Aparatus 6 (rotating cylinder) 15

8. Aparatus 7(reciprocating holder) 16

9. Struktur povidon 16

10. Struktur alkohol 18

11. Struktur heksana 18

12. Hasil formulasi composite particle ketoprofen/povidon K-30 27

13. Spektra panjang gelombang maksimum setiap formula 28

14. Grafik uji disolusi ketoprofen dan composite particle ketoprofen/ abcpovidon K-30 dalam media dapar fosfat pH 7.5 29

15. Hasil formulasi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 30

16. Grafik uji disolusi ketoprofen dan composite particle ketoprofen/ abcpovidon K-30 dalam media HCl 0.1 N 33

17. Grafik uji disolusi ketoprofen dan composite particle ketoprofen/ abcpovidon K-30 dalam media dapar fosfat pH 6.8 33

18. Kurva panjang gelombang maksimum ketoprofen 42

xvi

Gambar halaman

19. Kurva panjang gelombang maksimum composite particle abcketoprofen/povidon K-30 (CPKP 1:1) 43



22. Kurva baku ketoprofen dalam media dapar fosfat pH 7.5 46

23. Kurva baku ketoprofen dalam media HCl 0.1 N 52

24. Kurva baku ketoprofen dalam media dapar fosfat pH 6.8 53

25. Grafik pelepasan obat FT3 menurut orde satu 64

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran halaman

1. Skema kerja penelitian 41

2. Uji intervensi composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam abcmedia dapar fosfat pH 7.5 42

3. Penetapan kadar ketoprofen dalam composite particle ketoprofen/ abcpovidon K-30 media dapar fosfat pH 7.5 46

4. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam abcmedia dapar fosfat pH 7.5 47

5. Penetapan kadar ketoprofen dalam composite particle ketoprofen/ abcpovidon K-30 media HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8 52

6. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 abcdalam media HCl 0.1 N 56

7. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 abcdalam media dapar fosfat pH 6.8 59

8. Grafik kinetika pelepasan obat 64

1

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Ketoprofen merupakan obat anti inflamasi non steroid (AINS) turunan

asam propionat yang digunakan sebagai analgetik, antipiretik dan anti

inflamasi (Grimling dkk, 2014). Zat aktif ini dikategorikan dalam

Biopharmaceutics Classification System (BCS) kelas II yang mempunyai

kelarutan rendah (0.13 mg/ml pada suhu 250 C) dan permeabilitas tinggi,

sehingga ketoprofen memiliki laju disolusi yang rendah, berdampak pada

absorbsi yang kurang sempurna serta bioavailabilitas yang tidak optimum

(Grimling dkk, 2014 & Widjaja, 2014). Selain itu, zat ini memiliki efek samping

pada gastrointestinal, menyebabkan iritasi lambung (gastric ulcer) dan

perdarahan (Prasetyo dan Astari, 2013). Untuk mengatasi hal tersebut, maka

diperlukan suatu sistem yang dapat meningkatkan kelarutan dan mengurangi

efek samping dari penggunaan obat ini (Prasetyo dan Astari, 2013).

Pengembangan teknik sederhana yaitu composite particle

menggunakan polimer yang dilapisi dengan penyalut sebagai pengontrol

pelepasan obat dapat dilakukan untuk mengatasi hal tersebut (Saffon dkk,

2011 & Widya, 2010). Sistem pelepasan obat secara terkontrol merupakan

upaya pengontrolan pelepasan obat di dalam tubuh sesuai laju yang

diinginkan sehingga dapat mengurangi efek samping dari obat (Widya, 2010).

2

Composite particle merupakan suatu matriks/sistem penghantaran obat

yang menggabungkan dua atau lebih komponen yang memiliki karakteristik

berbeda menjadi suatu bahan baru dengan karakteristik yang spesifik (Kamari

dan Ghiac, 2016). Zat aktif yang sukar larut dapat ditingkatkan kelarutannya

melalui sistem ini (Daulay, 2014). Secara umum, composite particle terdiri atas

tiga jenis yaitu ceramic matrix composite (CMC), metal matrix composite

(MMC) dan polymer matrix composite (PMC). Dari ketiga jenis komposit ini,

PMC merupakan jenis yang paling umum digunakan karena pengerjaan

sederhana dan tidak memerlukan biaya besar (Teti, 2010). PMC dibentuk dari

bahan penguat dan matriksnya (Daulay, 2014). Matriks terdiri dari bahan

polimer, yang akan menyebabkan terdispersinya komponen lainnya dalam

polimer yang digunakan. Berbagai penelitian telah diaplikasikan dalam matriks

polimer untuk memperbaiki laju disolusi dan pelepasan obat (Bazzo, 2009).

Povidon atau polivinil pirolidon merupakan polimer inert yang terbuat

dari monomer N-vinylpyrrolidone. Polimer ini memiliki karakteristik larut dalam

air maupun pelarut organik lainnya dan mampu meningkatkan pelepasan obat

dengan pembentukan pori sehingga penggunaannya sangat baik sebagai

matriks komposit obat (Kazarian dan Martirosyan, 2002). Povidon telah

dikategorikan aman oleh FDA dan banyak digunakan sebagai pembawa obat

untuk meningkatkan kelarutan obat dan pengontrol kristalisasi obat (Frizon

dkk, 2013). Sehingga, diharapkan penggunaan bahan ini, dapat memperbaiki

kelarutan dari ketoprofen dalam matriks komposit.

3

Selain itu, penggunaan penyalut pada penelitian ini memegang peranan

penting untuk modifikasi permukaan partikel. Penyalut yang dapat digunakan

seperti titanium dioksida (TiO2). Penyalut ini digunakan untuk mencapai

dispersi yang tepat dari matriks polimer dan menghasilkan kompatibilitas yang

lebih baik. Selain itu, dapat menyebabkan pembentukan interaksi kimia dan

fisika dengan matriks polimer serta dapat menjamin ketahanan secara kimia

seperti degradasi obat (Sabzi, 2009). Penggunaan titanium dioksida pun telah

dikenal sebagai penyalut yang biokompatibel dalam penghantaran obat

(Widya, 2010).

I.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana disolusi ketoprofen jika dimodifikasi dalam matriks composite

particle menggunakan polimer povidon K-30 sebagai peningkat kelarutan

2. Apakah titanium dioksida dapat digunakan sebagai agent controlled

release drug dalam formulasi composite particle ketoprofen/povidon

K-30/TiO2.

I.3 Tujuan

1. Untuk memperoleh matriks composite particle yang optimum dalam

meningkatkan disolusi dari ketoprofen.

2. Untuk mengetahui kemampuan titanium dioksida sebagai agent controlled

release drug dalam formulasi composite particle ketoprofen/povidon

K-30/TiO2.

4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Ketoprofen

Gambar 1. Struktur kimia ketoprofen (Sweetman, 2009)

Ketoprofen atau asam 2-(3-benzofenil) propionat merupakan obat anti

inflamasi nonsteroid (AINS) yang secara luas digunakan dengan efek anti

inflamasi, analgetik dan antipiretik (Rencher, 2009). Ketoprofen memiliki

rumus molekul C16H14O3 dengan bobot molekul 254.3 g/mol. Zat ini memiliki

karakteristik seperti serbuk kristal putih atau hampir putih, tidak berbau, titik

leleh sekitar 94o – 97o C dan bersifat asam lemah. Kelarutannya praktis tidak

larut dalam air, sangat mudah larut dalam alkohol, aseton maupun

diklorometan (Sweetman, 2009). Mekanisme kerja dari zat ini terkait dengan

penghambatan sintesis prostaglandin dalam jaringan tubuh dengan

menghambat siklooksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2)

(McEvoy, 2004).

Farmakokinetik ketoprofen yaitu mudah diserap dari saluran

gastrointestinal, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar 0.5 sampai

5

2 jam setelah dosis oral. Bila ketoprofen diberikan dengan makanan,

bioavailabilitas tidak berubah namun tingkat penyerapannya melambat

(Sweetman, 2009). Ketoprofen 99% terikat pada protein plasma, terutama

pada albumin. Volume distribusinya bervariasi antara 7 sampai 14 L (sekitar

0.1-0.2 L/kg) dan waktu paruh eliminasi dalam plasma sekitar 1.5 sampai 4

jam. Zat ini dimetabolisme oleh asam glukuronat dan diekskresikan terutama

dalam urin (Shohin, 2012).

Ketoprofen merupakan obat kategori Biopharmaceutical Classification

System II (BCS II), yaitu senyawa obat dengan permeabilitas membran tinggi

dan kelarutan rendah, sehingga laju disolusi ketoprofen merupakan faktor

penentu dari jumlah obat yang diabsorbsi (Shohin, 2012).

II.2 Composite Particle

II.2.1 Definisi composite particle

Composite particle merupakan gabungan dari dua atau lebih

material/bahan yang memiliki karakteristik berbeda menjadi suatu karakteristik

yang lebih spesifik berupa unit mikroskopik maupun makroskopik, yang

terbuat dari bermacam-macam kombinasi sifat atau gabungan antara serat

dan matriks (Daulay, 2014). Composite particle terbentuk atas bahan

penyusun yang berfungsi sebagai matriks dan bahan penyusun lainnya

sebagai penguat dalam komposit. Masing – masing bahan memiliki peranan

tertentu yaitu bahan matriks berperan untuk melindungi bahan penguat,

mendistribusikan tegangan ke bahan penguat dan menyediakan bentuk akhir

dari bagian komposit. Sedangkan bahan penguat berperan untuk

6

menyediakan sifat mekanik komposit yang tinggi dan memperkuat matriks

dalam arah preferensial. Sifat composite particle yang dihasilkan bergantung

pada sifat penguat dan matriks, bentuk penguatan (partikel, serat) dan

kandungan relatif dari penguat dan matriks (Teti, 2010).

II.2.2 Klasifikasi composite particle

Composite particle diklasifikasikan dalam tiga kelompok yaitu polymer

matrix composite (PMC), metal matrix composite (MMC) dan ceramic matrix

composite (CMC) (Teti, 2010). MMC salah satu jenis komposit yang memiliki

matriks logam seperti aluminium dan magnesium. Biasanya digunakan untuk

pengaplikasian yang memerlukan suhu yang lebih tinggi. CMC merupakan

material 2 fase yaitu reinforcement dan matriks, dimana matriksnya terbuat

dari keramik. Reinforcement yang umum digunakan pada CMC adalah oksida,

carbide, dan nitrit (Teti, 2010). Sedangkan PMC adalah material yang terdiri

atas penguat dan matriks. Dimana matriksnya terbentuk dari polimer organik

(Wang, 2009).

II.2.3 Polymer matrix composite (PMC)

PMC (polymer matrix composite) merupakan bahan kombinasi dari dua

atau lebih komponen dengan sifat dan bentuk yang berbeda melalui proses

penggabungan, tidak hanya mempertahankan karakteristik utama dari

komponen asli, namun juga menunjukkan karakter baru yang tidak dimiliki oleh

komponen asli. Struktur PMC terdiri dari fase matriks yang kontinyu dan fase

penguat yang berada disekeliling matriks (Wang, 2009). Matriks menentukan

7

ketahanan PMC terhadap proses kerusakan, penyerapan airnya maupun

delaminasi. Sedangkan penguat sebagai pertahanan terhadap degradasi

fisika maupun kimia (Tong, 2009).

II.3 Sistem Pelepasan Terkontrol (Controlled release drug)

Sistem pelepasan terkontrol merupakan sistem pelepasan obat dalam

tubuh sesuai kisaran yang diinginkan yakni menghasilkan tingkat obat dalam

darah tinggi dalam jangka waktu yang lama (Bhowmik, 2012). Sistem

pelepasan terkontrol juga menawarkan profil pelepasan yang berkelanjutan

namun, berbeda dengan sustained release sistem pelepasan terkontrol

dirancang untuk menghasilkan konsentrasi plasma yang diperkirakan konstan,

terlepas dari lingkungan biologis (Perrie dan Rade, 2010). Dengan sistem ini,

penggunaan obat lebih optimal, lebih sedikit pengulangan obat sehingga

kepatuhan pasien lebih meningkat (Bhowmik, 2012).

Adapun keuntungan dari sistem ini yaitu pengurangan frekuensi

pemberian obat, peningkatan kepatuhan pasien, penurunan fluktuasi kadar

obat dalam darah, pengurangan penggunaan obat total bila dibandingkan

dengan terapi konvensional, mengurangi akumulasi obat dengan terapi kronis,

pengurangan toksisitas obat (lokal/sistemik), stabilisasi kondisi medis (karena

tingkat obatnya lebih seragam), perbaikan bioavailabilitas beberapa obat

karena pengendalian spesial dan ekonomis bagi penyedia layanan kesehatan

dan pasien (Bhowmik, 2012).

Sistem pelepasan terkontrol terdiri dari molekul obat (yaitu, agen aktif)

dan polimer bioinert atau bahan biokompatibel yang memungkinkan untuk

8

menyesuaikan kinetika pelepasan sistem atau penargetannya. Sistem ini

dapat diterapkan pada sediaan oral, okular, sublingual maupun parenteral

(Holowka dan Bhatia, 2014).

Sistem pelepasan terkontrol menunjukkan pelepasan obat orde nol,

dimana pelepasan obatnya dari waktu ke waktu yang sama atau konsisten

yang dikontrol secara kinetika menurut persamaan:

𝛿𝑚

𝛿𝑡=

𝐷𝑆

𝑉ℎ (𝐶𝑠 − 𝐶𝑡) (Holowka dan Bhatia, 2014)

Dimana δm adalah laju disolusi, D adalah koefisien difusi senyawa, S

adalah luas permukaan produk obat, Cs adalah konsentrasi padatan dalam

lapisan difusi yang mengelilingi padatan, Ct adalah konsentrasi padatan dalam

media pelarutan massal, V adalah volume media pelarutan, dan h adalah

ketebalan film yang berdifusi berdekatan dengan permukaan yang dilarutkan

(Holowka dan Bhatia, 2014).

II.4 Teori Disolusi

Disolusi merupakan salah satu tes kontrol kualitas terpenting yang

dilakukan pada bentuk sediaan farmasi untuk memprediksi bioavailabilitas dan

bioekivalensi (Bagade, 2014). Secara keseluruhan kecepatan disolusi dapat

digambarkan oleh persamaan Noyes-Whitney yang memberikan persamaan

tentang disolusi sebagai berikut :

𝑑𝐶

𝑑𝑡= 𝑘. 𝐶 (𝐶𝑠 − 𝐶𝑡) (Bagade, 2014)

Dimana :

𝑑𝐶

𝑑𝑡 = jumlah obat yang terlarut tiap satuan waktu

9

k = tetapan kecepatan pelarutan

s = luas permukaan spesifik

Cs = kadar obat dalam keadaan jenuh

Ct = kadar obat dalam medium pada waktu t

Faktor yang mempengaruhi laju disolusi di antaranya (Naveen, 2013):

a. Sifat fisikokimia obat

Sifat-sifat fisikokimia dari obat yang mempengaruhi laju disolusi seperti

kelarutan dalam air merupakan faktor yang menetukan laju disolusi

menurut persamaan Noyes-Whitney, bentuk kristal atau amorf dimana

amorf menunjukkan kelarutan yang lebih besar dan laju disolusi yang

lebih tinggi dibandingkan dengan bentuk kristal, bentuk hidrat solvasi

dan kompleksasi, ukuran partikel serta kekentalan.

b. Formulasi sediaan

Formulasi sediaan berkaitan dengan bentuk sediaan, bahan pembantu

dan cara pengolahan (processing). Pengaruh bentuk sediaan pada laju

disolusi tergantung pada kecepatan pelepasan bahan aktif yang

terkandung di dalamnya. Faktor formulasi yang dapat mempengaruhi

laju disolusi diantaranya kecepatan disintegrasi, interaksi obat dengan

eksipien, kekerasan dan porositas.

c. Faktor alat uji disolusi dan parameter uji

Faktor ini sangat dipengaruhi oleh lingkungan selama percobaan yang

meliputi kecepatan pengadukan, suhu medium, pH medium dan

metode uji yang dipakai.

10

Untuk uji disolusi, terdapat 7 aparatus yang dapat digunakan, antara

lain (USP, 2016 & Troy, 2005):

1. Aparatus 1 (Keranjang)

Gambar 2. Aparatus 1 (keranjang) (USP, 2016)

Aparatus 1 terdiri atas vessel, batang logam, dan keranjang silinder.

Keranjang yang berisi produk yang diujikan dimasukkan ke dalam vessel berisi

media yang memungkinkan suhu di dalam bejana pada suhu 37 ± 0,5 °C

selama pengujian dan menjaga agar cairan tetap konstan. Bejana yang

digunakan memiliki kapasitas 1 L, tinggi 160 – 210 mm, diameter bagian dalam

98 – 106 mm. Terdapat sebuah penutup yang digunakan untuk memperlambat

penguapan dan jarak antara bagian dalam bawah vessel dan bawah

keranjang dipertahankan 25 ± 2 mm selama pengujian (USP, 2016).

11

2. Aparatus 2 (Dayung)

Gambar 3. Aparatus 2 (dayung) (USP, 2016)

Aparatus 2 terdiri atas dayung logam, inert dan bagian bawah dayung

rata (USP, 2016). Jarak antara dayung dan bagian vessel dijaga pada

25 ± 2 mm selama pengujian. Sediaan dibiarkan tenggelam ke dasar wadah

sebelum putaran dayung dimulai (Troy,2005).

12

3. Aparatus 3 (Reciprocating cylinder)

Gambar 4. Aparatus 3 (reciprocating cylinder) (USP, 2016)

Peralatan terdiri dari satu set silinder datar, satu set silinder

reciprocating kaca dan alat kelengkapan stainless steel (tipe 316 atau yang

setara). Suhu dalam silinder dipertahankan 37 ± 0,5°C selama pengujian

(USP, 2016). Salah satu keuntungan dari aparatus ini adalah kondisi saluran

pencernaan dapat dengan mudah dikondisikan, karena mudah untuk

13

membuat perubahan pH tergantung waktu. Alat ini paling sesuai untuk bentuk

sediaan yang pelepasan diperpanjang (extended release) atau pelepasan

tertunda (enteric coated) (Troy, 2005).

4. Aparatus 4 (Flow Through Cell)

Gambar 5. Aparatus 4 (flow through cell) (A) Sel besar untuk tablet dan kapsul (B) Dudukan tablet Untuk sel besar (C) Sel kecil untuk tablet dan kapsul (D) Pemegang tablet untuk sel kecil. Semua pengukuran dinyatakan dalam mm kecuali jika dinyatakan lain (Troy, 2005).

Peralatan terdiri dari reservoir, pompa untuk media disolusi dan bak air

untuk mempertahankan media pada 37 ± 0,5°C. Pompa akan mengalirkan

media disolusi melalui kolom kecil. Pompa memiliki jangkauan pengiriman

antara 240 dan 960 ml/jam, dengan laju alir standar 4, 8 dan 16 ml/menit (USP,

2016). Kelebihan aparatus ini adalah kemampuan untuk menguji obat dengan

14

kelarutan air yang sangat rendah dalam mode loop terbuka dan kemampuan

untuk mengubah pH dengan mudah selama pengujian. Sedangkan

kekuranganmya adalah sulit dalam operasional untuk mempersiapkan volume

medium yang besar untuk operasi dalam mode loop terbuka dan waktu

tambahan penyiapan dan pembersihan (Troy, 2005).

5. Aparatus 5 (Paddle Over Disc)

Gambar 6. Aparatus 5 (paddle over disc) (USP, 2016)

Gabungan antara dayung dan penambahan unit disk stainless steel

yang dirancang untuk menahan sistem transdermal di bagian bawah vessel.

Suhu dipertahankan pada suhu 32 ± 0,5°C. Jarak 25 ± 2 mm antara dayung

dan disk dipertahankan selama pengujian. Vessel dapat ditutup selama

15

pengujian untuk meminimalkan penguapan. Biasanya digunakan untuk

sediaan transdermal (USP, 2016 & Troy,2005).

6. Aparatus 6 (Rotating Cylinder)

Gambar 7. Aparatus 6 (rotating cylinder) (USP, 2016)

Peralatannya sama dengan aparatus 1 namun keranjang diganti

dengan silinder stainless steel dan suhu dijaga pada 32 ± 0,5°C selama

pengujian. Sediaan ditempatkan pada silinder setiap pengujian. Jarak antara

bagian dalam vessel dan silinder dijaga pada 25 ± 2 mm selama pengujian

(USP, 2016 & Troy, 2005).

16

7. Aparatus 7 (Reciprocating Holder)

Gambar 8. Aparatus 7(reciprocating holder) (USP, 2016)

Peralatan terdiri dari satu set wadah larutan yang dikalibrasi atau dilipat

secara volumetrik yang terbuat dari kaca atau bahan inert lain yang sesuai dan

satu set pemegang untuk sampel. Biasanya digunakan untuk sediaan

transdermal tetapi juga untuk sediaan pelepasan lambat. Suhu dipertahankan

dalam wadah pada 32 ± 0,5°C (USP, 2016 & Troy, 2005).

II.5 Uraian Bahan Tambahan

II.5.1 Povidon

Nama Lain : Polyvidone; polyvinylpyrrolidone; povidonum

Gambar 9. Struktur povidon (Rowe, 2009)

17

Povidon merupakan bubuk putih, tidak berbau atau hampir tidak

berbau, higroskopik dengan bobot molekul 2500 - 3.000.000. Povidon dengan

nilai K ≤ 30 dibuat dengan spray-drying dan K ≥ 90 diproduksi dengan drum

drying. Povidon biasa digunakan sebagai penghancur, peningkat kelarutan,

bahan pensuspensi, maupun pengisi tablet. Penambahan povidon biasanya

diikuti dengan penambahan pelarut seperti alkohol, air atau hidroalkohol.

Povidon juga dapat digunakan sebagai pelarut dalam formulasi oral dan

parenteral, serta telah terbukti meningkatkan kelarutan obat yang tidak baik

dalam sediaan padat. Peningkatan kelarutan sejumlah obat aktif dapat dengan

mencampurkannya dengan povidon. Povidon sebagai pembawa obat

biasanya digunakan dalam konsentrasi 10 - 25 %. Povidon memiliki titik leleh

150o C dan akan menggelap saat dipanaskan (Rowe, 2009).

II.5.2 Titanium dioksida

Titanum dioksida atau TiO2 merupakan salah satu bahan farmasi yang

digunakan sebagai agen penyalut. Titanium dioksida memiliki bobot molekul

79,88, serbuk putih, amorf, tidak berbau, tidak higroskopik, sangat stabil pada

temperatur tinggi dan hambar. Ukuran partikel rata-rata bubuk titanium

dioksida kurang dari 1 µm dan umumnya terjadi agregat partikel sekitar

100 µm. Bahan ini memiliki titik leleh 185,5o C, densitas 4,23 g/cm3, titik didih

297,2o C dan indeks refraksi 2,488. Kelarutan praktis tidak larut dalam asam

sulfat encer, asam klorida dan asam nitrat. Titanium dioksida biasanya

digunakan sebagai penyalut dalam konsentrasi 10 – 60% dan memiliki

inkompatibilitas terhadap zat aktif tertentu seperti famotidin (McEvoy, 2004).

18

II.5.3 Alkohol

Nama lain : Ethanolum atau ethyl alcohol

Gambar 10. Struktur alkohol (Rowe, 2009)

Alkohol atau etanol (C2H6O) dengan bobot molekul 46,07 merupakan

cairan jelas, tidak berwarna, menguap, berbau khas dan rasa terbakar.

Biasanya digunakan sebagai pengawet antimikroba, desinfektan, penetran

kulit dan pelarut. Larutan ini dapat disterilisasi dengan autoklaf atau oleh

penyaringan dan harus disimpan dalam wadah kedap udara, di tempat yang

sejuk. Dalam kondisi asam, larutan etanol dapat bereaksi kuat dengan bahan

pengoksidasi. Campuran dengan alkali bisa berwarna gelap dan tidak sesuai

dengan wadah aluminium (Rowe, 2009).

II.5.4 Heksana

Gambar 11. Struktur heksana (Rowe, 2009)

Heksana atau N-heksan dengan rumus molekul C6H12 bobot molekul

86,18. Pelarut ini merupakan cairan tak berwarna yang tidak larut dalam air,

larut dalam etanol mutlak, dapat dicampur dengan eter, kloroform, benzen

19

mudah menguap, bau khas dan dapat dibakar. Biasanya digunakan sebagai

pelarut organik. Penyimpanan cairan pada wadah kedap udara (Rowe, 2009).

20

BAB III

PELAKSANAAN PENELITIAN

III.1 Alat dan Bahan

Alat-alat yang digunakan adalah ayakan, homogenizer (Ultra Turrax®

T50 Basic Ika®-Werke), lemari granul, mikropipet (Memmert®), seperangkat

alat uji disolusi (Erweka®), spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu UV 1800®),

timbangan analitik (Sartorius®) dan alat – alat gelas (Pyrex®),

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah ketoprofen

(Pharmaceutical grade), povidon K-30 (Dwilab mandiri), N-heksan, dapar

fosfat pH 6.8, dapar fosfat pH 7.5, aquadest, etanol 96%, HCl pekat (PA),

natrium dihidrogen fosfat, dinatrium hidrogen fosfat, milipore, silika gel dan

titanium dioksida.

III.2 Cara Kerja

III.2.1 Rancangan composite particle ketoprofen/povidon K-30

Composite particle ketoprofen/povidon K-30 (CP-KP) yang akan dibuat,

dirancang seperti pada tabel berikut:

Tabel 1. Komposisi formula composite particle ketoprofen/povidon K-30

Bahan F1 F2 F3

Ketoprofen 1 1 1

Povidon K-30 1 2 4

21

III.2.2 Pembuatan composite particle ketoprofen/povidon K-30

Composite particle ketoprofen/povidon K-30 (CP-KP) dibuat dengan

metode pelarutan. Ketoprofen dan povidon K-30 (Tabel 1) dimasukkan ke

dalam Erlenmeyer dan dilarutkan dengan sejumlah etanol 96% hingga larut

sempurna. Kemudian larutan dituang ke dalam cawan petri dan dikeringkan di

dalam lemari granul pada suhu ± 40oC sampai diperoleh produk composite

particle ketoprofen/povidon K-30 (CP-KP). Padatan yang terbentuk dihaluskan

kemudian diayak dengan ayakan nomor 20.

III.2.3 Evaluasi composite particle ketoprofen/povidon K-30

1. Uji intervensi

Ketoprofen baku dan composite particle ketoprofen/povidon K-30

(CP-KP) dilarutkan dalam dapar fosfat pH 7.5 masing-masing dengan

konsentrasi 10 bpj, diukur serapannya pada rentang panjang gelombang

200 – 400 nm menggunakan spektrofotometer UV-Vis. Diamati ada tidaknya

pergeseran panjang gelombang serapan maksimum pada composite particle

ketoprofen/povidon K-30 (CP-KP).

2. Uji disolusi

a. Pembuatan media dapar fosfat pH 7.5

Larutan I (Na2HPO4) dibuat dengan cara, ditimbang 14.196 g dinatrium

hidrogen fosfat (Na2HPO4) dan dilarutkan dengan aquadest dalam labu

tentukur hingga 1000 ml. Kemudian larutan II (NaH2PO4) dibuat dengan cara

ditimbang 3.45 g natrium dihidrogen fosfat (NaH2PO4) dan dilarutkan dengan

22

aquadest dalam labu tentukur hingga 250 ml. Selanjutnya larutan I diambil

sebanyak 841 ml dan larutan II sebanyak 159 ml kemudian dicampurkan.

Dilakukan pengecekan pH menggunakan pH meter.

b. Penentuan panjang gelombang maksimum ketoprofen dalam dapar fosfat pH 7.5

Larutan stok ketoprofen dibuat dengan konsentrasi 100 bpj dengan

cara ditimbang 10 mg ketoprofen, dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 ml

dan dicukupkan volumenya dengan larutan dapar fosfat pH 7.5 hingga batas.

Dari larutan stok, pengenceran larutan ketoprofen dibuat menjadi 9 bpj dengan

cara dipipet dengan seksama 450 µL, dimasukkan dalam labu tentukur 5 ml

dan dicukupkan volumenya hingga tanda batas. Kemudian dikocok hingga

homogen. Selanjutnya larutan tersebut diukur serapannya pada rentang

panjang gelombang UV yaitu 200 – 400 nm.

c. Pembuatan kurva baku ketoprofen dalam dapar fosfat pH 7.5

Dari larutan stok, dibuat seri pengenceran dengan konsentrasi 3, 6, 9,

dan 12 bpj dengan cara dipipet masing-masing larutan stok sebanyak 150,

300, 450 dan 600 µL. Kemudian dimasukkan ke dalam labu tentukur 5 ml.

Masing-masing dicukupkan volumenya dengan media disolusi larutan dapar

fosfat pH 7.5 hingga tanda batas, lalu masing – masing diukur serapannya dan

pengukuran pada panjang gelombang maksimum yang telah ditentukan

sebelumnya. Selanjutnya dibuat kurva antara serapan terhadap konsentrasi.

23

d. Pengujian disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam media dapar fosfat pH 7.5

Pengujian disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30 (CP-KP)

dilakukan dengan metode dayung. Composite particle ketoprofen/povidon

K-30 (CP-KP) yang setara 100 mg ketoprofen dimasukkan ke dalam cangkang

kapsul. Kemudian, dimasukkan media disolusi dapar fosfat pH 7.5 dengan

suhu 37 ± 0,5o C sebanyak 900 ml dan diaduk dengan kecepatan 50 rpm.

Larutan dalam labu dicuplik menggunakan milipore sebanyak 5 ml pada menit

ke 5, 10, 15, 30, 45 dan 60. Kemudian larutan tersebut segera digantikan

dengan media disolusi dengan volume dan suhu yang sama pada setiap

pencuplikan. Larutan yang diambil diukur serapannya pada panjang

gelombang maksimum menggunakan spektrofotometer UV. Persyaratan

disolusi ketoprofen, dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang dari 70%

dari jumlah yang tertera pada etiket.

III.2.4 Pembuatan composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2

Hasil composite particle ketoprofen/povidon K-30 (CP-KP) yang

memiliki disolusi terbaik, ditimbang setara dengan 100 mg ketoprofen dan

didispersikan ke dalam 20 ml n-heksan dengan pengadukan pada kecepatan

800 rpm pada suhu kamar agar terdispersi sempurna. Kemudian titanium

dioksida (30%, 40% dan 50%) dicampurkan ke dalam 5 ml n-heksan dan

ditambahkan tetes demi tetes dengan bantuan alat penetes ke dalam

campuran composite particle ketoprofen/povidon K-30 sambil diaduk.

Selanjutnya, campuran tersebut didiamkan selama 24 jam lalu disaring dan

24

dikeringkan hingga terbentuk composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2

(CP-KPT).

III.2.5 Evaluasi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2

1. Uji disolusi

a. Pembuatan media HCl 0.1 N

Pembuatan media disolusi dengan asam klorida 0.1 N dibuat dengan

cara 8,3 ml HCl 12 N pro analysis dimasukkan ke dalam labu tentukur lalu

dicukupkan dengan aquadest hingga 1000 ml dan dikocok hingga homogen.

b. Pembuatan media dapar fosfat pH 6.8

Larutan I (Na2HPO4) dibuat dengan cara, ditimbang 14.196 g dinatrium

hidrogen fosfat (Na2HPO4) dan larutan II (NaH2PO4) sejumlah 13.799 g

natrium dihidrogen fosfat (NaH2PO4). Kemudian masing – masing dilarutkan

dengan aquadest dalam labu tentukur hingga 1000 ml. Selanjutnya larutan I

diambil sebanyak 491 ml dan larutan II sebanyak 509 ml kemudian

dicampurkan. Dilakukan pengecekan pH menggunakan pH meter.

c. Penentuan panjang gelombang maksimum ketoprofen dalam HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8

Penentuan panjang gelombang maksimum dilakukan seperti pada

penentuan panjang gelombang CP-KP (III.2.3.2.b). Namun menggunakan

pelarut HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8.

25

d. Pembuatan kurva baku ketoprofen dalam HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8

Dari larutan stok dapar fosfat pH 6.8 dibuat seri pengenceran dengan

konsentrasi 4, 6, 8, 10 dan 12, bpj dengan cara dipipet masing-masing larutan

stok sebanyak 200, 300, 400, 500 dan 600 µL, kemudian dimasukkan ke

dalam labu tentukur 5 ml dan dicukupkan volumenya dengan media disolusi

larutan dapar fosfat pH 6.8 hingga tanda batas, lalu masing – masing diukur

serapannya pada panjang gelombang maksimum yang telah ditentukan

sebelumnya. Selanjutnya dibuat kurva antara serapan terhadap konsentrasi.

Dari larutan stok HCl 0.1 N dibuat satu seri pengenceran dengan

konsentrasi 2, 6, 10, 14 dan 18 bpj dengan cara dipipet masing-masing larutan

stok sebanyak 100, 300, 500, 700 dan 900 µL, kemudian dimasukkan ke

dalam labu tentukur 5 ml dan dicukupkan volumenya dengan media disolusi

larutan HCl 0.1 N hingga tanda batas, lalu masing – masing diukur serapannya

pada panjang gelombang maksimum yang telah ditentukan sebelumnya.

Selanjutnya dibuat kurva antara serapan terhadap konsentrasi.

e. Penetapan kadar ketoprofen dalam media HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8

Composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 (CP-KPT) ditimbang

sebanyak 10 mg dan dilarutkan dalam media HCL 0.1 N dan dapar fosfat pH

6.8 hingga 10 ml. Larutan dipipet sebanyak 0.1 ml dan dicukupkan volumenya

hingga 5 ml. Kadar ketoprofen ditentukan dengan mengukur serapannya

menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum

dengan bantuan kurva baku.

26

f. Pengujian disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 dalam media HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8

Pengujian disolusi dari composite particle ketoprofen/povidon

K-30/TiO2 (CP-KPT) dilakukan seperti pada tahap uji disolusi CP-KP

(III.2.3.2.d). Namun pada composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2

(CP-KPT) menggunakan dua media disolusi yaitu tahap pertama dalam

HCl 0.1 N dan tahap kedua dalam dapar fosfat pH 6.8. Pengambilan larutan

sampel dilakukan pada menit ke 15, 30, 45, 60, 90 dan 120 untuk tahap asam

dan jam ke 1, 2, 3, 4, 6 dan 8 untuk tahap dapar. Persyaratan disolusi,

ketoprofen larut kurang dari 10% dari jumlah etiket setelah 2 jam pada tahap

asam dan larut tidak kurang dari 80% dari jumlah etiket setelah 8 jam pada

tahap dapar.

III.2.6 Pengumpulan dan analisis data

Data yang diperoleh dari hasil penelitian dikumpulkan, ditabulasi dan

dilakukan analisis data.

III.2.7 Pembahasan dan kesimpulan

Pembahasan dilakukan berdasarkan hasil analisis data. Dari hasil

pembahasan ditarik kesimpulan.

27

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

IV.1 Hasil Formulasi Composite Particle Ketoprofen/Povidon K-30

Composite particle ketoprofen/povidon K-30 diformulasikan dengan

polimer povidon K-30 sebagai peningkat disolusi dari ketoprofen. Composite

particle yang dihasilkan berupa kristal kecil seperti pecahan kaca yang

higroskopik. Sifat higroskopiknya dikarenakan polimer yang digunakan yaitu

povidon K-30 bersifat higroskopik.

Gambar 12. Hasil formulasi composite particle ketoprofen/povidon K-30 (a) F1 composite particle ketoprofen/povidon K-30 1:1 (b) F2 composite particle ketoprofen/povidon K-30 1:2 (c) F3 composite particle ketoprofen/povidon K-30 1:4

IV.2 Evaluasi Composite Particle Ketoprofen/Povidon K-30

IV.2.1 Uji intervensi

Uji intervensi dilakukan untuk mengetahui interaksi yang terjadi antara

bahan aktif dan bahan tambahan dalam formula composite particle yang telah

dibuat. Pengujian ini dilakukan menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada

a b c

28

rentang panjang gelombang 200 – 400 nm dengan melihat panjang

gelombang maksimum setiap formula composite particle yang dibandingkan

dengan ketoprofen baku. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa panjang

gelombang maksimum setiap formula dan ketoprofen baku tidak berbeda jauh.

Hal ini berarti tidak terjadi interaksi antara baku ketoprofen dan setiap formula

composite particle.

Tabel 2. Nilai panjang gelombang maksimum setiap formula

NO Formula maks (nm)

1 Ketoprofen Baku 259.8

2 F1 260.6

3 F2 259.8

4 F3 259.8

Gambar 13. Spektra panjang gelombang maksimum setiap formula

IV.2.2 Hasil uji disolusi dalam media dapar fosfat 7.5

Uji disolusi dilakukan untuk mengetahui disolusi dari ketoprofen yang

telah dibuat dalam composite particle ketoprofen/povidon K-30 yang

dibandingkan dengan disolusi ketoprofen baku. Pengujian ini dilakukan

dengan metode dayung, menggunakan media dapar fosfat pH 7.5 selama 60

-0,1

0,1

0,3

0,5

0,7

0,9

1,1

220 270 320 370

Sera

pan

Panjang Gelombang (nm)

Ketoprofen

CPKP 1:1

CPKP 1:2

CPKP 1:4

29

menit dan diukur kadarnya menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada

panjang gelombang maksimum ketoprofen. Penggunaan metode dan media

ini, berdasarkan monografi ketoprofen dalam Farmakope Indonesia Edisi V.

Tabel 3. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam media dapar fosfat pH 7.5

Waktu (menit)

Jumlah ketoprofen yang terdisolusi (%)

F1 F2 F3 Ketoprofen

5 7.18 ± 0.07 8.83 ± 0.42 16.82 ± 0.21 6.51 ± 0.07

10 10.35 ± 0.18 12.91 ± 0.30 24,81 ± 0.18 9.26 ± 0.40

15 16.72 ± 0.37 19.91 ± 0.32 36.76 ± 0,85 13.14 ± 0.16

30 32.78 ± 0.13 39.59 ± 0.30 65.34 ± 0.10 29.71 ± 0.82

45 46.92 ± 0.24 56.89 ± 0.16 82.31 ± 0.38 44.45 ± 1.31

60 51.10 ± 0.64 65.74 ± 0.09 92.94 ± 0.10 48.27 ± 1.22

Gambar 14. Grafik uji disolusi ketoprofen dan composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam media dapar fosfat pH 7.5

Dari hasil data uji disolusi ketoprofen baku dan composite particle

ketoprofen/povidon K-30 dalam media dapar fosfat 7.5 menunjukkan

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 10 20 30 40 50 60 70

KA

DA

R K

ETO

PR

OFE

N T

ERD

ISO

LUSI

(%

)

WAKTU (MENIT)

F1

F2

F3

Ketoprofen

30

peningkatan laju disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30 dari F1

hingga F3 dibandingkan dengan ketoprofen baku. Ketoprofen yang terdisolusi

pada F1, F2 dan F3 pada menit ke – 45 berturut – turut adalah 46.95 ± 0.23%,

56.89 ± 0.16% dan 82.31 ± 0.38%. Hal ini menunjukkan bahwa F3 memenuhi

syarat monografi ketoprofen yang ditetapkan oleh Farmakope Indonesia Edisi

V yaitu tidak kurang dari 70% sedangkan F1 dan F2 tidak memenuhi monografi

ketoprofen, namun laju disolusinya lebih besar dibandingkan dengan

ketoprofen baku. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan matriks polimer

hidrofilik sangat membantu disolusi dari ketoprofen yang bersifat hidrofobik

(Nurhadijah, 2015). Dari hasil evaluasi ketiga formula composite particle

ketoprofen/povidon K-30, F3 dengan perbandingan 1:4 dipilih untuk

dilanjutkan ke pembuatan composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2.

IV.3 Hasil Formulasi Composite Particle Ketoprofen/Povidon K-30/TiO2

Gambar 15. Hasil formulasi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 (a) FT1 30% (b) FT2 40% (c) FT3 50%.

Hasil composite particle ketoprofen/povidon K-30 terbaik atau memiliki

disolusi terbaik yaitu F3 (CPKP 1:4) diformulasikan dengan penyalut titanium

a b c

31

dioksida sebagai agent controlled released drug (30%, 40% dan 50%) menjadi

composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 (CPKPT). Composite particle

ketoprofen/povidon K-30/TiO2 yang dihasilkan berbentuk bulat kecil berwarna

putih. Warna putih yang dihasilkan dikarenakan penambahan titanium

dioksida dalam formulasi sebagai penyalutnya.

IV.4 Evaluasi Composite Particle Ketoprofen/Povidon K-30/TiO2

IV.4.1 Penetapan kadar composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2

Penetapan kadar composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2

dilakukan dalam media HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8 untuk mengetahui

kesetaraan ketoprofen yang terkandung dalam formula pada kedua media

tersebut yang dinyatakan dalam satuan % (b/b) yaitu bobot ketoprofen

terhadap bobot composite particle.

Tabel 4. Penetapan kadar composite particle ketoprofen/povidon K-30/ TiO2 dalam media HCl 0.1 N

Formula Kadar rata – rata (%)

FT1 17.54 ± 0.15

FT2 17.01 ± 0.12

FT3 16.79 ± 0.03

Tabel 5. Penetapan kadar composite particle ketoprofen/povidon K-30/ TiO2 dalam media dapar fosfat pH 6.8

Formula Kadar rata – rata (%)

FT1 21.32 ± 0.32

FT2 20.97 ± 0.33

FT3 19.59 ± 0.17

32

IV.4.2 Uji disolusi dalam media HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8

Composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 yang telah

diformulasi kemudian dievaluasi dengan uji disolusi menggunakan metode

dayung, dalam media HCl 0.1 N selama 120 menit dan media dapar fosfat pH

6.8 selama 8 jam kemudian diukur kadarnya menggunakan spektrofotometer

UV-Vis pada panjang gelombang maksimum ketoprofen. Pengujian disolusi ini

dilakukan untuk mengetahui profil pelepasan obatnya dalam dua media

berbeda dan dari hasil disolusi tersebut akan ditentukan profil kinetika reaksi

dari semua formula.

Tabel 6. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 dalam media HCl 0.1 N

Waktu (menit)


FT1 (30%) FT2 (40%) FT3 (50%) Ketoprofen

15 8.36 ± 0.11 6.60 ± 0.08 3.13 ± 0.31 12.63 ± 0.12

30 24.46 ± 0.09 17.06 ± 0.19 8.47 ± 0.05 28.00 ± 0.31

45 32.17 ± 0.15 22.17 ± 0.35 11.83 ± 0.05 37.30 ± 0.11

60 33.69 ± 0.17 23.72 ± 0.22 13.17 ± 0.08 40.76 ± 0.38

90 35.78 ± 0.23 25.16 ± 0.34 15.14 ± 0.16 43.59 ± 0.47

120 38.06 ± 0.30 26.46 ± 0.28 16.64 ± 0.30 45.88 ± 0.61

Tabel 7. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 dalam media dapar fosfat pH 6.8

Waktu (jam)


FT1 (30%) FT2 (40%) FT3 (50%) Ketoprofen

1 59.07 ± 0.01 63.05 ± 0.30 63.69 ± 0.21 27.26 ± 0.36

2 75.21 ± 0.36 78.54 ± 0.23 79.10 ± 0.16 31.01 ± 0.20

3 77.16 ± 0.26 80.57 ± 0.31 81.39 ± 0.56 34.83 ± 0.07

4 78.81 ± 0.16 82.33 ± 0.67 83.86 ± 0.46 37.77 ± 0.05

6 80.77 ± 0.04 83.87 ± 0.21 85.75 ± 0.41 40.15 ± 0.09

8 85.66 ± 0.28 86.69 ± 0.19 87.77 ± 0.48 42.70 ± 0.09

33

Gambar 16. Grafik uji disolusi ketoprofen dan composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam media HCl 0.1 N

Gambar 17. Grafik uji disolusi ketoprofen dan composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam media dapar fosfat pH 6.8

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 2 4 6 8 10

KA

DA

R K

ETO

RP

OFE

N T

ERD

ISO

LUSI

(%

)

WAKTU(JAM)

FT1 6,8

FT2 6,8

FT3 6,8

Ketoprofen

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

0 20 40 60 80 100 120 140

KA

DA

R K

ETO

PR

OFE

N T

ERD

ISO

LUSI

(%

)

WAKTU (MENIT)

FT1

FT2

FT3

Ketoprofen

34

Berdasarkan hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon

K-30/TiO2 dari FT1 hingga FT3 dalam media HCl 0.1 N menunjukkan

penurunan laju disolusi dibandingkan ketoprofen baku. Penurunan laju disolusi

ini dikarenakan adanya titanium dioksida sebagai penyalut yang akan

mengurangi pelepasan obatnya. Pada 15 menit pertama, semua formula

melepaskan kurang dari 10% ketoprofen. Namun pada menit ke-120, FT1

melepaskan 38.06%, FT2 melepaskan 26.46% dan FT3 melepaskan 16.64%

dibandingkan dengan ketoprofen baku yang melepaskan 45.88%.

Persyaratan untuk pelepasan obat terkontrol dalam media HCl 0.1 N yaitu

kurang dari 10% ketoprofen yang terdisolusi dalam waktu 120 menit. Pada

ketiga formula composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 tidak ada

yang memenuhi syarat. Namun, semakin bertambahnya jumlah titanium

dioksida, pelepasan obatnya juga semakin menurun. Hal ini mungkin

dikarenakan adanya ikatan hidrogen yang kuat antara titanium dioksida dan

povidon K-30 serta kelarutan titanium dioksida yang kurang larut dalam media

HCl 0.1 N (Kamari dan Ghiac,2016). Dari ketiga formula, FT3 yang memiliki %

pelepasan obat terkecil dan mendekati syarat 10%.

Sedangkan data hasil disolusi pada media dapar fosfat 6.8, composite

particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 dari FT1 hingga FT3 mengalami

peningkatan dibandingkan dengan ketoprofen baku. Pada jam pertama,

semua formula sudah melepaskan lebih dari 50%, namun untuk jam

berikutnya pelepasan obatnya sedikit demi sedikit. Persyaratan dalam

monografi menyatakan bahwa tidak kurang dari 80% obat yang terdisolusi

35

dalam waktu 8 jam. Hasil disolusi menunjukkan semua formula masuk dalam

syarat tersebut yaitu FT1 melepaskan 85.66%, FT2 melepaskan 86.69% dan

FT3 melepaskan 87.77% dibandingkan dengan ketoprofen baku hanya

42.70%.

Berdasarkan hasil disolusi dari ketiga formula composite particle

ketoprofen/povidon K-30/TiO2 dalam media HCl 0.1 N maupun dapar fosfat pH

6.8, FT3 adalah formula terbaik. Dimana berdasarkan persyaratan pelepasan

obat dalam monografi yaitu kurang dari 10% terdisolusi di media HCl 0.1 N

dan tidak kurang dari 80% di media dapar fosfat pH 6.8, FT3 yang mendekati

persayaratan tersebut.

Berdasarkan hasil disolusi formula terbaik yaitu FT3, dapat diketahui

mekanisme pelepasan obatnya dari sediaan. Data pelepasan obatnya

selanjutnya diplot berdasarkan persamaan orde nol, orde satu dan Higuchi.

Orde nol diperoleh dari plot persen obat terdisolusi terhadap waktu. Kinetika

ini menggambarkan suatu sistem dimana kecepatan pelepasan zat aktif yang

konstan dari waktu ke waktu tanpa dipengaruhi oleh konsentrasi zat aktif

(Pertiwi, 2015). Pelepasan obat yang mengikuti orde nol terjadi melalui

mekanisme erosi (Holowka, 2014). Orde satu diperoleh dari plot log persen

sisa obat terhadap waktu. Kinetika ini menggambarkan sistem dimana

pelepasan zat aktif bergatung pada konsentrasi di dalamnya (Pertiwi, 2015).

Sedangkan Higuchi diperoleh dari plot jumlah kumulatif obat terdisolusi

terhadap waktu menghasilkan garis lurus dan kemiringannya (KH) 1 atau lebih

dari 1 (Pertiwi, 2015). Kinetika ini mengikuti pelepasan obat mengikuti

36

mekanisme difusi yang berarti pelepasan zat aktif dipengaruhi oleh waktu,

sehingga semakin lama zat aktif akan dilepaskan dengan kecepatan rendah

disebabkan oleh jarak difusi zat aktif semakin panjang (Pertiwi, 2015). Adapun

hasil plot formula composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 dalam tiga

model kinetika reaksi adalah:

Tabel 8. Nilai koefisien korelasi kinetika reaksi dari formula composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2

Formula Koefisien korelasi (r)

Orde Nol Orde Satu Higuchi

FT3 0.8122 0.9101 0.8810

Penetuan model kinetika reaksi pelepasan obat dilakukan dengan

membandingkan nilai koefisien korelasi dan nilai yang paling mendekati satu

adalah model kinetika dari obat tersebut. Hasil yang diperoleh menunjukkan

bahwa FT3 cenderung mengikuti kinetika orde satu yang memiliki kinetika

pelepasan sustained release. Kinetika orde satu menggambarkan pelepasan

obat bergantung konsentrasi di dalamnya atau sebanding dengan jumlah obat

mula – mula dalam sediaan (Pertiwi, 2015).

37

BAB V

PENUTUP

V.1 Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa :

1. Composite particle ketoprofen/povidon K-30 dapat meningkatkan disolusi

dari ketoprofen tanpa terjadinya interaksi dengan hasil formula terbaik

yaitu F3 (1:4) dengan persentase disolusi sebesar 92.74% .

2. Titanium dioksida dalam composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2

dapat menurunkan pelepasan obat di dalam media HCl 0.1 N. Dengan

formula terbaik adalah FT3 (titanium dioksida 50%) dengan persentase

disolusi di media asam 16.64% dan media dapar 87.77% yang cenderung

mengikuti kinetika orde satu dengan pelepasan sustained release.

V.2 Saran

1. Sebaiknya dilakukan penelitian persentase titanium dioksida yang dapat

mengurangi pelepasan obat dalam HCl 0.1 N yang kurang dari 10%.

2. Sebaiknya dilakukan evaluasi fisiko kimia lanjutan dari hasil formula yang

didapatkan seperti evaluasi sifat kristal amorf menggunakan XRD dan

morfologi menggunakan SEM.

38

DAFTAR PUSTAKA

Bagade, O., Dhole, S., Nemlekar, N., Pujari, R., Shete, A., Kharat, P. 2014. Assessment On Disolution Testing And Contrasting Models For Drugs. World Journal Of Pharmacy and Pharmaceutical Scieces. 3. (9): 865 – 895.

Bazzo, G.C., Lemos-Senna. E and Pires, A.T. 2009. Poly(3-hydroxybutyrate) /Chitosan/Ketoprofen or Piroxicam Composite Microparticles: Preparation and Controlled Drug Release Evaluation. Journal of Carbohydrate Polymers. 3. (77): 839 – 844.

Bhowmik, D., Gopinath, H., Kumar, B.P., Duraivel, S., Kumar, P.S., Kumar, K.P. 2012. Controlled release Drug Deivery System. The Pharma Innovation. 1. (10): 24 – 32.

Daulay, S.A., Wirathama, F dan Halimatuhdahliah. 2014. Pengaruh Ukuran Partikel dan Komposit Terhadap Sifat Kekuatan Bentur Komposit Epoksi Berpengisi Serat Daun Nanas. Jurnal Teknik Kimia USU. 3. (3): 13 – 17.

Frizon, F., Eloy, J.O., Donaduzzi, C.M., Mitsui, M.L., Marchetti, J.M. 2013. Dissolution Rate Enhancement of Loratadine in Polyvinylpyrrolidone K-30 Solid Dispersions By Solvent Methods. Journal of Powder Technology. (235): 532 – 539.

Grimling, B., Gorniak, A., Meler, J., Maria., Pluta, J. 2014. Characterisation and Dissolution Properties of Ketoprofen in Binary Solid Dispersion with Chitosan. Journal of Pharmaceutical Technology. XIX. (4): 23 – 25.

Holowka, E.P and Bhatia, S.K. 2014. Drug Delivery: Materials Design and Clinical Perspective. Science Media. New York. (17): 7 – 15.

Kamari, Y and Ghiac, M. 2016. Preparation and Characterization of Ibuprofen/Modified Chitosan/TiO2 Hybrid Composite as a Controlled Drug-Delivery System. Journal of Microporous and Mesoporous Materials. Vol Xxx. (43): 3 – 7.

Kazarian, S.G and Martirosyan, G.G. 2002. Spectroscopy of Polymer/Drug

Formulations Processed with Supercritical Fluids: In situ ATR-IR and

Raman Study of Impregnation of Ibuprofen Into PVP. International

Journal Of Pharmaceutics. (232): 81 – 90.

39

Marchaban. 2004. Evaluasi Pelepasan Obat dari Supositoria Basis Lemak: Perbedaan Antara Metode Disolusi Intrinsik dan Non-Intrinsik. Majalah Farmasi Indonesia. 15 (4): 163 – 168.

McEvoy, G.K. 2004. AHFS Drug Information. American Society of Health System Pharmacist. USA: 11188 – 11210.

Nurhadijah, G., Darusman, F., Priani, S.E. 2015. Peningkatan Kelarutan dan laju Disolusi Glimepirid dengan Teknik Dispersi padat Menggunakn PVP K-30. Prosiding Penelitian SPeSIA Unisba. (3): 316 – 323.

Perrie and Rade. 2010. Pharmaceutics-Drug Delivering and Targetting Second Edition. Pharmaceutical Press. Washington: 1 – 20.

Pertiwi, H. 2015. Evaluasi Profil Disolusi tablet lepas Lambat Teofilin yang Beredar di Masyarakat. Skripsi tidak diterbitkan. Ciputat. Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan. Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah. 21 – 25.

Prasetyo, D dan Astari, F.M. 2013. Pengaruh Penambahan Poly Lactic Acid (PLA) Pada Komposit Ketoprofen-Polyethlene Glycol (PEG) 6000 dengan Metode Particle From Gas Saturated Solutions (PGSS). Jurnal Teknik Kimia FTI-ITS. (1): 1 – 7.

Rencber,S., Karavana, Y.S and Ozyazici, M. 2009. Bioavailability File : Ketoprofen. Journal Pharm Sci. (34): 203 – 216.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Marian and Quinn, E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed. Pharmaceutical Press. Washington: 17, 304, 581, 741.

Sabzi, M., Mirabedini, S.M., Zohuriaan-Mehr, J., Atai, M. 2009. Surface Modifcation of TiO2 Nano-Particle With Silane Coupling Agent and Investigation of Its Effect On The Properties Of Polyurethane Composite particle . Journal of Progress in Organic Coatings. (65): 222 – 228.

Saffon N., Uddin R., Huda N.H and Sutradhar K.B. 2011. Enhancement of Oral

Bioavailability and Solid Dispersion: a review. Journal of Applied Pharmaceutical Science. 1. (7): 13 – 20.

40

Shohin,I.E., Kulinich, J.I., Ramenskaya, G.V., Abrahamsson, B., Kopp, S., Langguth, P., Polli, J.E., Shah, V.P., Groot, D.W., Barends, D.M., Dressman, J.B. 2012. Biowaiver Monographs for Immeddiate-Release Solid Oral Dosage Forms:Ketoprofen. Journal Of Pharmaceutical Sciences. 101. (10): 3593 – 3603.

Sweetman, S.C. 2009. Martindale The Complete Drug Reference. 36th ed. Pharmaceutical Press. Washington: 73 – 74.

Teti, R. 2010. Machining of Composite Materials. Journal of Napies. II. (3): 20 – 30.

The United States Pharmacopeial Convention. 2016. United States Pharmacopeia 39nd Edition. The United States Pharmacopeial Convention Inc: 542 – 559.

Tong, X.C. 2009. Advanced Materials and Design. CRC Press. London: 73 – 80.

Troy, D. 2005. Remington: The Science and Practice of Pharmachy. 21th ed. Lippincot Williams & Wilkins. Philadelpia: 682 – 687.

Wang, R.M., Zheng, S.R and Zheng, Y.P. 2009. Polymer Matrix Composite and Technology. Sciences Press: 3 – 25.

Widya, M., Khairina A., Warlinda E.T., dan Sumarno. 2010. Pembuatan Komposit Ketoprofen-Polietilen Glikol Menggunakan Metode Particle From Gas Saturated Solution. Prosiding Seminar Nasional Teknik Kimia. (5): 1 – 6.

Widjaja, B., Radjaram, A dan Utami, H.W. 2014. Studi Kelarutan dan Disolusi Kompleks Inklusi Ketoprofen-Hidroksipropil β-Siklodekstrin (Dibuat dengan Metode Kopresipitasi). Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia. 1. (1): 31 – 33.

Yu, D.G., Williams, G.R., Wang, X., Yang, J.H., Qian, W. 2011. Polymer-based nanoparticulate solid dispersions prepared by a modified electrospraying process. Journal Biomedical Science and Engineering. (4): 741 – 749.

41

LAMPIRAN

Lampiran 1. Skema kerja penelitian

Dilarutkan dengan etanol 96%

Dituang dalam cawan petri dan dikeringkan dalam lemari granul

- Uji intervensi

- Uji disolusi

Didispersikan dalam N-heksan dengan bantuan homogenizer

Diteteskan sedikit demi sedikit

Disaring dan keringkan

Ketoprofen dan Povidon K-30

Larutan Ketoprofen dan Povidon K-30

Padatan composite particle ketoprofen/povidon K-30 (CP-KP)

Composite particle ketoprofen/povidon K-30 (CP-KP)

optimum

Larutan Titanium dioksida

Composite particle

ketoprofen/povidon

K-30/TiO2 (CP-KPT)

Evaluasi Uji Disolusi CP-KPT

Pengumpulan Data, Analisis Hasil,

Pembahasan dan Pengambilan Kesimpulan

Dispersi composite particle

ketoprofen/povidon

K-30/TiO2 (CP-KPT)

42

Lampiran 2. Uji intervensi composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam media dapar fosfat pH 7.5

Ketoprofen Baku

Panjang gelombang

Gambar 18. Kurva panjang gelombang maksimum ketoprofen

43

Formula 1 (CPKP 1:1)

Panjang gelombang

Gambar 19. Kurva panjang gelombang maksimum composite particle ketoprofen/ povidon K-30 (CPKP 1:1)

44


Panjang gelombang


45


Panjang gelombang


46

Lampiran 3. Penetapan kadar ketoprofen dalam composite particle ketoprofen/povidon K-30 media dapar fosfat pH 7.5

a. Kurva Baku

Persamaan garis regresi adalah y = 0.031 + 0.0616 x

r = 0.9996

Tabel 9. Hasil serapan ketoprofen dalam berbagai konsentrasi dalam media dapar fosfat pH 7.5 untuk membuat kurva baku

No. Konsentrasi Ketoprofen (bpj) Serapan

1 3 0.222

2 6 0.392

3 9 0.585

4 12 0.774

Gambar 22. Kurva baku ketoprofen dalam media dapar fosfat pH 7.5

y = 0.031 + 0.0616x r = 0.9996

0,00

0,10

0,20

0,30

0,40

0,50

0,60

0,70

0,80

0,90

0 2 4 6 8 10 12 14

Se

rap

an

Konsentrasi (bpj)

47

Lampiran 4. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30 dalam media dapar fosfat pH 7.5 Formula 1 (CPKP 1:1)

Tabel 10. Hasil uji disolusi F1 dalam media dapar fosfat pH 7.5


Dicuplik 5 ml

0.8 ml 5 ml (faktor pengenceran (FP) = 6.25

Waktu (menit)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata – rata

(%)

5

0.108 1.250 0.039 7.031 0 7.031 6.94

6.98 ± 0.08 0.109 1.266 0.040 7.123 0 7.123 6.93

0.111 1.299 0.041 7.305 0 7.305 7.06

10

0.141 1.786 0.056 10.045 0.039 10.084 9.95

10.16 ± 0.18 0.146 1.867 0.058 10.501 0.040 10.541 10.25

0.147 1.883 0.059 10.593 0.041 10.633 10.28

15

0.210 2.906 0.091 16.345 0.095 16.440 16.22

16.57 ± 0.37 0.216 3.003 0.094 16.893 0.098 16.991 16.53

0.222 3.101 0.097 17.441 0.099 17.541 16.96

30

0.392 5.860 0.183 32.965 0.186 33.150 32.72

32.73 ± 0.13 0.396 5.925 0.185 33.330 0.192 33.522 32.61

0.401 6.006 0.188 33.787 0.196 33.983 32.86

45

0.551 8.442 0.264 47.484 0.369 47.853 47.22

46.95 ± 0.23 0.554 8.490 0.265 47.758 0.377 48.135 46.82

0.557 8.539 0.267 48.032 0.384 48.416 46.82

60

0.595 9.156 0.286 51.502 0.633 52.134 51.45

51.16 ± 0.64 0.605 9.318 0.291 52.415 0.642 53.057 51.61

0.595 9.156 0.286 51.502 0.651 52.152 50.43

48


Tabel 11. Hasil disolusi F2 dalam media dapar fosfat pH 7.5

Waktu (menit)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata-rata

(%)

5

0.118 1.412 0.044 7.944 0 7.944 8.38

8.83 ± 0.42 0.123 1.494 0.047 8.401 0 8.401 8.90

0.126 1.542 0.048 8.675 0 8.675 9.21

10

0.161 2.110 0.066 11.871 0.044 11.915 12.57

12.91 ± 0.30 0.165 2.175 0.068 12.236 0.047 12.283 13.02

0.166 2.192 0.068 12.328 0.048 12.376 13.14

15

0.233 3.279 0.102 18.446 0.110 18.556 19.58

19.91 ± 0.32 0.236 3.328 0.104 18.720 0.115 18.834 19.96

0.238 3.360 0.105 18.902 0.117 19.019 20.20

30

0.436 6.575 0.205 36.983 0.213 37.195 39.24

39.59 ± 0.30 0.440 6.640 0.207 37.348 0.219 37.566 39.81

0.438 6.607 0.206 37.165 0.222 37.387 39.71

45

0.615 9.481 0.296 53.328 0.418 53.746 56.70

56.89 ± 0.16 0.615 9.481 0.296 53.328 0.426 53.754 56.96

0.614 9.464 0.296 53.237 0.428 53.665 57.00

60

0.705 10.942 0.342 61.546 0.714 62.261 65.68

65.74 ± 0.09 0.702 10.893 0.340 61.272 0.722 61.995 65.69

0.702 10.893 0.340 61.272 0.724 61.996 65.85


Dicuplik 5 ml

0.8 ml 5 ml (faktor pengenceran (FP) = 6.25)

49


Tabel 12. Hasil disolusi F3 dalam media dapar fosfat pH 7.5


Dicuplik 5 ml

0.5 ml 5 ml (faktor pengenceran (FP) = 10

Waktu (menit)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata – rata

(%)

5

0.161 2.110 0.106 18.994 0 18,994 16.93

16.82 ± 0.21 0.159 2.078 0.104 18.701 0 18,701 16.58

0.163 2.143 0.107 19.286 0 19,286 16.95

10

0.220 3.068 0.153 27.614 0.106 27,719 24.70

24.81 ± 0.18 0.221 3.080 0.154 27.760 0.104 27,864 24.70

0.225 3.149 0.157 28.344 0.107 28.451 25.01

15

0.305 4.448 0.222 40.032 0.259 40.291 35.91

36.76 ± 0.85 0.313 4.578 0.229 41.201 0.258 41.459 36.75

0.322 4.724 0.236 42.516 0.265 42.781 37.61

30

0.529 8.084 0.404 72.760 0.481 73.241 65.27

65.34 ± 0.10 0.533 8.149 0.407 73.344 0.487 73.831 65.45

0.536 8.198 0.410 73.782 0.501 74.283 65.30

45

0.655 10.130 0.506 91.169 0.886 92.054 82.04

82.31 ± 0.38 0.659 10.195 0.510 91.753 0.894 92.648 82.13

0.669 10.357 0.518 93.214 0.911 94.125 82.75

60

0.736 11.445 0.572 103.003 1.392 104.395 93.04

92.94 ±0.10 0.739 11.494 0.575 103.442 1.404 104.846 92.95

0.744 11.575 0.579 104.172 1.429 105.601 92.84

50

Contoh perhitungan :

Formula 1 (replikasi 1 menit ke-5)

Serapan = 0.108

Faktor pengenceran = 5

0.8

Persamaan garis regresi : y = 0.031 + 0.0616x

x = 𝑠𝑒𝑟𝑎𝑝𝑎𝑛−𝑎

𝑏

= 0.108−0.031

0.0616

= 1.250 µg/ml

Konsentrasi = 1.250 µg/ml x Fp

= 1.250 µg/ml x 5

0.8

= 7.8125 µg/ml

Maka,

Untuk 5 ml = 7.8125 µg/ml x 5 ml = 39.06 µg = 0.039 mg

Untuk 900 ml = 7.8125 µg/ml x 900 ml = 7031 µg = 7.031 mg

Faktor koreksi = 0 (karena belum dilakukan pencuplikan)

Jumlah terdisolusi = 7.031 mg + 0 mg

= 7.031 mg

CPKP yang ditimbang 202.66 mg setara dengan 101.33 mg ketoprofen

% disolusi = 𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑧𝑎𝑡 𝑡𝑒𝑟𝑑𝑖𝑠𝑜𝑙𝑢𝑠𝑖

101.33 x 100%

= 7.031

101.33 x 100%

= 6.94 %

51

Formula 1 (replikasi 1 menit ke-10)

Serapan = 0.141


0.8



𝑏

= 0.141−0.031

0.0616

= 1.786 µg/ml

Konsentrasi = 1786 µg/ml x Fp

= 1.786 µg/ml x 5

0.8

= 11.162 µg/ml

Maka,



Faktor koreksi = 0.039

Jumlah terdisolusi = 10.045 mg + 0.039 mg

= 10.084 mg

CPKP yang ditimbang 202.66 mg setara dengan 101.33 mg ketoprofen


101.33 x 100%

= 10.084

101.33 x 100%

= 9.95%

52

Lampiran 5. Penetapan kadar ketoprofen dalam composite particle ketoprofen/povidon K-30 media HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8

a. Kurva Baku

Persamaan garis regresi adalah y = 0.0185 + 0.0692 x

r = 0.9992

Tabel 13. Hasil serapan ketoprofen dalam berbagai konsentrasi dalam media HCl 0.1 N untuk membuat kurva baku


1 2 0.173

2 6 0.410

3 10 0.720

4 14 0.977

5 18 1.274

Gambar 23. Kurva baku ketoprofen dalam media HCl 0.1 N

y = 0.0185 + 0.0692x r = 0.9992

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Se

rap

pa

n

Konsentrasi (bpj)

53

b. Kurva Baku

Persamaan garis regresi adalah y = 0.0046 + 0.0706x

r = 0.9993

Tabel 14. Hasil serapan ketoprofen dalam berbagai konsentrasi dalam media dapar fosfat 6.8 untuk membuat kurva baku


1 4 0.283

2 6 0.436

3 8 0.560

4 10 0.719

5 12 0.847

Gambar 24. Kurva baku ketoprofen dalam media dapar fosfat pH 6.8

y = 0.0046 + 0.0706xr = 0.9993

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

0 2 4 6 8 10 12 14

Se

rap

an

Konsentrasi (bpj)

54

c. Hasil penetapan kadar ketoprofen dalam media HCl 0.1 N dan dapar fosfat pH 6.8

Tabel 15. Kadar ketoprofen dalam composite particle dalam media HCl 0.1 N

Formula Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

10 ml

(mg)

Bobot CPKP (mg)

Kadar (%)

Kadar rata – rata

(%)

FT1 (30%)

0.330 4.501 0.180 1.801 10.3 17.48

17.54 ± 0.15 0.332 4.530 0.181 1.812 10.4 17.42

0.328 4.473 0.179 1.789 10.1 17.71

FT2 (40%)

0.324 4.415 0.177 1.766 10.4 16.98

17.01 ± 0.12 0.321 4.371 0.175 1.749 10.2 17.14

0.320 4.357 0.174 1.743 10.3 16.92

FT3 (40%)

0.315 4.285 0.171 1.714 10.2 16.80

16.79 ± 0.03 0.314 4.270 0.171 1.708 10.2 16.75

0.318 4.328 0.173 1.731 10.3 16.81

Tabel 16. Kadar ketoprofen dalam composite particle dalam media dapar fosfat pH 6.8

Formula Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

10 ml (mg)

Bobot CPKP (mg)

Kadar (%)

Kadar rata – rata

(%)

FT1 (30%)

0.323 4.510 0.225 2.255 10,4 21.68

21.32 ± 0.32 0.326 4.552 0.228 2.276 10,8 21.08

0.325 4.538 0.227 2.269 10,7 21.21

FT2 (40%)

0.315 4.397 0.220 2.198 10,3 21.34

20.97 ± 0.33 0.318 4.439 0.222 2.220 10,7 20.74

0.319 4.453 0.223 2.227 10,70 20.81

FT3 (40%)

0.302 4.212 0.211 2.106 10,6 19.87

19.59 ± 0.17 0.304 4.241 0.212 2.120 10,8 19.63

0.312 4.354 0.218 2.177 11,3 19.27

55

Contoh perhitungan

Dalam media dapar fosfat pH 6.8

10 mg CPKP 10 ml

0.1 ml 5 ml (faktor pengenceran (FP) = 50)

Persamaan garis regresi ketoprofen dalam media dapar fosfat pH 6.8:

y = 0.0046 + 0.0706x

• Kadar Ketoprofen

Formula 1

y = 0.0046 + 0.0706x

0.323 = 0.0046 + 0.0706x

𝑥 =0.323 − 0.0046

0.0706

x = 4.501 µg/ml

• Ketoprofen dalam 5 ml media

4.501 µg/ml x 50 = 225.05 µg = 0.225 mg

• Ketoprofen dalam 10 ml media

0.225 mg x 10 = 2.25 mg

• Kadar ketoprofen

2.25

10.4 𝑥 100 % = 21.68 %

56

Lampiran 6. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 dalam media HCl 0.1 N Formula 1 (CPKPT 30%)

Tabel 17. Hasil uji disolusi FT1 dalam media HCl 0.1 N

Formula 1 (CPKPT 30%)

Dicuplik 5 ml

1 ml 5 ml (faktor pengenceran (FP) = 5)

Waktu (menit)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata – rata

(%)

15

0.135 1.684 0.042 7.576 0 7.576 8.30

8.36 ± 0.11 0.136 1.698 0.042 7.641 0 7.641 8.30

0.141 1.770 0.044 7.966 0 7.966 8.49

30

0.360 4.935 0.123 22.207 0.042 22.249 24.37

24.46 ± 0.09 0.364 4.993 0.125 22.467 0.042 22.510 24.45

0.372 5.108 0.128 22.988 0.044 23.032 24.55

45

0.470 6.525 0.163 29.361 0.165 29.526 32.34

32.17 ± 0.15 0.471 6.539 0.163 29.426 0.167 29.593 32.15

0.478 6.640 0.166 29.881 0.172 30.053 32.04

60

0.486 6.756 0.169 30.401 0.329 30.730 33.66

33.69 ± 0.17 0.493 6.857 0.171 30.856 0.331 31.187 33.88

0.497 6.915 0.173 31.116 0.338 31.454 33.53

90

0.516 7.189 0.180 32.352 0.497 32.849 35.98

35.78 ± 0.23 0.518 7.218 0.180 32.482 0.502 32.984 35.83

0.523 7.290 0.182 32.807 0.511 33.318 35.52

120

0.546 7.623 0.191 34.303 0.677 34.980 38.31

38.06 ± 0.30 0.548 7.652 0.191 34.433 0.683 35.115 38.14

0.552 7.710 0.193 34.693 0.693 35.386 37.72

57




Dicuplik 5 ml


Waktu (menit)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata – rata

(%)

15

0.105 1.250 0.031 5.625 0 5.625 6.53

6.60 ± 0.08 0.107 1.279 0.032 5.755 0 5.755 6.60

0.111 1.337 0.033 6.015 0 6.015 6.69

30

0.246 3.288 0.082 14.794 0.031 14.825 17.20

17.06 ± 0.19 0.248 3.316 0.083 14.924 0.032 14.956 17.15

0.251 3.360 0.084 15.119 0.033 15.153 16.84

45

0.314 4.270 0.107 19.216 0.113 19.329 22.42

22.17 ± 0.35 0.316 4.299 0.107 19.346 0.115 19.461 22.31

0.318 4.328 0.108 19.476 0.117 19.594 21.78

60

0.330 4.501 0.113 20.257 0.220 20.477 23.75

23.72 ± 0.22 0.336 4.588 0.115 20.647 0.222 20.869 23.93

0.340 4.646 0.116 20.907 0226 21.132 23.49

90

0.349 4.776 0.119 21.492 0.333 21.825 25.32

25.16 ± 0.34 0.354 4.848 0.121 21.817 0.337 22.154 25.40

0.356 4.877 0.122 21.947 0.342 22.289 24.77

120

0.365 5.007 0.125 22.533 0.452 22.985 26.66

26.46 ± 0.28 0.368 5.051 0.126 22.728 0.458 23.186 26.58

0.373 5.123 0.128 23.053 0.464 23.516 26.14

58




Dicuplik 5 ml


Waktu (menit)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata – rata

(%)

15

0.056 0.542 0.014 2.439 0 2.439 2.79

3.13 ± 0.31 0.062 0.629 0.016 2.829 0 2.829 3.21

0.066 0.686 0.017 3.089 0 3.089 3.39

30

0.127 1.568 0.039 7.056 0.014 7.069 8.41

8.47 ± 0.05 0.129 1.597 0.040 7.186 0.016 7.201 8.48

0.133 1.655 0.041 7.446 0.017 7.463 8.52

45

0.170 2.189 0.055 9.852 0.053 9.905 11.79

11.83 ± 0.05 0.173 2.233 0.056 10.047 0.056 10.103 11.89

0.177 2.290 0.057 10.307 0.059 10.366 11.83

60

0.186 2.421 0.061 10.892 0.107 11.000 13.09

13.17 ± 0.08 0.190 2.478 0.062 11.152 0.111 11.264 13.26

0.194 2.536 0.063 11.413 0.116 11.528 13.16

90

0.210 2.767 0.069 12.453 0.168 12.621 15.02

15.14 ± 0.16 0.216 2.854 0.071 12.843 0.173 13.017 15.32

0.219 2.897 0.072 13.038 0.179 13.217 15.08

120

0.226 2.999 0.075 13.493 0.237 13.731 16.34

16.64 ± 0.30 0.236 3.143 0.079 14.144 0.245 14.389 16.93

0.239 3.186 0.080 14.339 0.252 14.590 16.65

59

Lampiran 7. Hasil uji disolusi composite particle ketoprofen/povidon K-30/TiO2 dalam media dapar fosfat pH 6.8


Tabel 20. Hasil uji disolusi FT1 dalam media dapar fosfat pH 6.8


Dicuplik 5 ml

0,5 ml 5 ml (faktor pengenceran (FP) = 10)

Waktu (jam)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata – rata

(%)

1

0.466 6.535 0.327 58.819 0 58.819 59.05

59.07 ± 0.01 0.468 6.564 0.328 59.074 0 59.074 59.07

0.473 6.635 0.332 59.711 0 59.711 59.08

2

0.587 8.249 0.412 74.244 0.3268 74.570 74.87

75.21 ± 0.36 0.595 8.363 0.418 75.263 0.3282 75.592 75.58

0.598 8.405 0.420 75.646 0.3317 75.978 75.18

3

0.603 8.476 0.424 76.283 0.7392 77.023 77.33

77.16 ± 0.26 0.605 8.504 0.425 76.538 0.7463 77.285 77.28

0.608 8.547 0.427 76.921 0.7520 77.673 76.86

4

0.611 8.589 0.429 77.303 1.1630 78.466 78.78

78.81 ± 0.16 0.615 8.646 0.432 77.813 1.1715 78.985 78.98

0.619 8.703 0.435 78.323 1.1793 79.502 78.67

6

0.623 8.759 0.438 78.833 1.5925 80.425 80.75

80.77 ± 0.04 0.626 8.802 0.440 79.215 1.6038 80.819 80.81

0.632 8.887 0.444 79.980 1.6144 81.595 80.74

8

0.659 9.269 0.463 83.422 2.0305 85.453 85.80

85.66 ± 0.28 0.662 9.312 0.466 83.805 2.0439 85.848 85.84

0,665 9.354 0.468 84.187 2.0588 86.246 85.34

60




Dicuplik 5 ml


Waktu (jam)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata – rata

(%)

1

0.502 7.045 0.352 63.408 0 63.408 63.39

63.05 ± 0.30 0.501 7.031 0.352 63.280 0 63.280 62.95

0.506 7.102 0.355 63.918 0 63.918 62.81

2

0.620 8.717 0.436 78.450 0.352 78.803 78.78

78.54 ± 0.23 0.621 8.731 0.437 78.578 0.352 78.929 78.52

0.627 8.816 0.441 79.343 0.355 79.698 78.31

3

0.633 8.901 0.445 80.108 0.788 80.896 80.87

80.57 ± 0.31 0.634 8.915 0.446 80.235 0.788 81.023 80.60

0.639 8.986 0.449 80.873 0.796 81.668 80.25

4

0.643 9.042 0.452 81.382 1.233 82.616 82.59

82.33 ± 0.67 0.648 9.113 0.456 82.020 1.234 83.254 82.82

0.646 9.085 0.454 81.765 1.245 83.010 81.57

6

0.651 9.156 0.458 82.402 1.685 84.088 84.06

83.87 ± 0.21 0.653 9.184 0.459 82.657 1.690 84.347 83.91

0.659 9.269 0.463 83.422 1.699 85.122 83.64

8

0.669 9.411 0.471 84.697 2.143 86.840 86.81

86.69 ± 0.19 0.672 9.453 0.473 85.079 2.149 87.228 86.78

0.678 9.538 0.477 85.844 2.163 88.007 86.48

61



.


Dicuplik 5 ml


Waktu (jam)

Serapan x

(µg/ml) 5 ml (mg)

900 ml (mg)

FK (mg)

Jumlah terdisolusi

(mg)

Hasil disolusi

(%)

Kadar rata – rata

(%)

1

0.507 7.116 0.3558 64.045 0 64.045 6392

63.69 ± 0.21 0.508 7.130 0.3565 64.173 0 64.173 63.66

0.513 7.201 0.3601 64.810 0 64.810 63.50

2

0.625 8.788 0.4394 79.088 0.3558 79.444 79.29

79.10 ± 0.16 0.627 8.816 0.4408 79.343 0.3565 79.699 79.06

0.634 8.915 0.4458 80.235 0.3601 80.595 78.97

3

0.642 9.028 0.4514 81.255 0.7952 82.050 81.89

81.39 ± 0.56 0.643 9.042 0.4521 81.382 0.7973 82.180 81.52

0.645 9.071 0.4535 81.637 0.8058 82.443 80.78

4

0.657 9.241 0.4620 83.167 1.2466 84.414 84.25

83.86 ± 0.46 0.659 9.269 0.4635 83.422 1.2494 84.672 83.99

0.662 9.312 0.4656 83.805 1.2593 85.064 83.35

6

0.668 9.397 0.4698 84.569 1.7086 86.278 86.11

85.75 ± 0.41 0.670 9.425 0.4712 84.824 1.7129 86.537 85.84

0.674 9.482 0.4741 85.334 1.7249 87.059 85.30

8

0.681 9.581 0.4790 86.227 2.1785 88.405 88.23

87.77 ± 0.48 0.682 9.595 0.4797 86.354 2.1841 88.538 87.83

0.686 9.652 0.4826 86.864 2.1990 89.063 87.27

62

Contoh perhitungan :

Formula 1 (media HCl 0.1 N replikasi 1 menit ke-15)

Serapan = 0.135


1



𝑏

= 0.135−0.0185

0.0692

= 1.684 µg/ml


= 1.684 µg/ml x 5

1

= 8.42 µg/ml

Maka,



Faktor koreksi = 0 (karena belum dilakukan pencuplikan)

Jumlah terdisolusi = 7.576 mg + 0 mg

= 7.576 mg

CPKPT yang ditimbang 520.5 mg setara dengan 91.29 mg ketoprofen


91,29 x 100%

= 7.576

91.29 x 100%

= 8.30 %

63

Formula 1 (media HCl 0.1 N replikasi 1 menit ke-30)

Serapan = 0.360


1



𝑏

= 0.360−0.0185

0.0692

= 4.935 µg/ml


= 4.935 µg/ml x 5

1

= 24.675 µg/ml

Maka,



Faktor koreksi = 0.042 mg

Jumlah terdisolusi = 22.207 mg + 0.042 mg

= 22.249 mg

CPKPT yang ditimbang 520.5 mg setara dengan 91.29 mg ketoprofen


91.29 x 100%

= 22.249

91.29 x 100%

= 24.37 %

64

Lampiran 8. Grafik kinetika pelepasan obat FT3


Tabel 23. Hasil plot jumlah terdisolusi FT3 menurut orde satu

Waktu (Jam)

Jumlah terdisolusi

(%)

Jumlah sisa terdisolusi

(%)

Log jumlah sisa terdisolusi

(%)

1 63.69 36.31 1.560

2 79.10 20.90 1.320

3 81.39 18.61 1.270

4 83.86 16.14 1.208

6 85.75 14.25 1.154

8 87.77 12.23 1.087

Gambar 25. Grafik pelepasan obat FT3 menurut orde satu

y = 1.4791 - 0.0543xr = 0.9101

1,00

1,10

1,20

1,30

1,40

1,50

1,60

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Lo

g %

Sis

a K

ad

ar

ke

top

rofe

n

Waktu ( jam)

Orde Satu

modifikasi disolusi ketoprofen dalam matriks …

Documents