kti_perbandingan uji disolusi

5/8/2018 KTI_Perbandingan Uji Disolusi - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/ktiperbandingan-uji-disolusi 1/32

1

BAB I

PENDAHULUAN

Obat merupakan unsur yang sangat penting dalam upaya

penyelenggar aan kesehatan. Sebagian besar penanganan medik

menggunakan obat, oleh karena itu obat ter sedia pada saat diper lukan

dalam jenis dan jumlah yang cukup, ber khasiat nyata dan ber kualitas baik.

Obat didef inisikan sebagai semua zat baik kimiawi, hewani, maupun

nabati yang dalam dosis layak dapat menyembuhkan, mer ingankan, atau

mencegah penyakit ber ikut gejalanya. (1, 2)

Antibiotika (L. anti = lawan, bios = hidup) adalah zat-zat kimia yang

dihasilkan oleh fungi dan bakter i, yang memiliki khasiat mematikan atau

menghambat per tumbuhan kuman, sedangkan toksisitasnya bagi manusia

relatif kecil. Antibiotik termasuk obat ber khasiat ker as yang digolongkan ke

dalam Daf tar Obat Ker as (Daf tar G) yang hanya dapat dibeli di apotek

dengan resep dokter . Antibiotik yang beredar di pasar an bermacam -

macam, baik bentuk sediaannya maupun kandungan zat aktif nya.(2, 3)

Antibiotik yang beredar di pasar an, antar a lain adalah

siprof loksasin. Siprof loksasin merupakan antibiotik der ivat siklopropil dar i

kelompok f luorokuinolon. Siprof loksasin yang beredar di pasar an antar a

lain ter sedia dalam bentuk tablet, kapsul dan infus. Tablet siprof loksasin

dipasar kan dalam bentuk sediaan tablet gener ik dan sediaan tabl et paten,

dengan har ga jual yang ber beda, dimana tablet paten memiliki har ga yang

lebih mahal dar i har ga tablet gener ik. (4, 5, 6)



2

Produk gener ik memiliki har ga yang lebih mur ah karena penetapan

har ga obat gener ik sepenuhnya ditentukan oleh pemer intah sela in itu,

pembuatan obat gener ik tidak per lu menanggung biaya yang tinggi karena

produk ter sebut dikemas secar a sederhana dan tidak memer lukan usaha

promosi. Sedangkan untuk produk obat paten memer lukan biaya

oper asional yang tinggi, mulai dar i biaya kemasan hingga biaya promosi.

(7)

Per bedaan har ga yang cukup besar , membuat konsumen

ber anggapan bahwa obat gener ik mempunyai mutu lebih rendah dar ipada

produk paten. Padahal, baik tablet gener ik maupun paten, memiliki zat

ber khasiat yang sama dan telah melalui ber bagai uji untuk memenuhi

per syar atan mutu, seper ti uji BA (bio-availabilitas) dan uji BE (bio-

ekivalensi).

Produk obat gener ik seharusnya mempunyai bioekivalensi yang

sama dengan produk paten sehingga akan menimbulkan efek klinik yang

sama pula. Bioekivalensi suatu produk obat, ditin jau dar i

bioavailabilitasnya, dimana bioavaibilitas atau keter sediaan hayati

ber kaitan dengan kecepatan disolusi suatu obat.

Disolusi merupakan proses melarutnya senyawa obat dalam

medium ter tentu. Semakin cepat suatu obat terdisolusi, maka akan

semakin cepat dan semakin tinggi per sentasi keter sediaan obat dalam

sir kulasi sistemik, sehingga akan menimbulkan efek yang lebih cepat.



3

Oleh karena itu, la ju disolusi dapat berhubungan langsung dengan ef ikasi

(keman jur an) dan mutu suatu produk obat.

Berdasar kan ur aian di atas telah dilakukan penelitian uji disolusi

tablet siprof loksasin gener ik dan paten yang beredar di Makassar yang

ber tujuan untuk melihat mutu tablet siprof loksasin gener ik dengan tablet

siprof loksasin paten berdasar kan par ameter kecepatan disolusi. Adapun

permasalahannya adalah apakah tablet siprof loksasin gener ik dan paten

memiliki per bedaan kecepatan disolusi.



4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Tablet

Tablet adalah sediaan kompak, dibuat secar a kempa cetak, dalam

bentuk tabung pipih atau sir kuler , kedua permukaannya r ata atau

cembung, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat

tambahan. Zat tambahan yang digunakan yaitu zat pengisi, zat

pengembang, zat pelicin, zat pengikat, zat pembasah atau zat lain yang

cocok. Car a pembuatan tablet dibagi men jadi 3 car a, yaitu gr anulasi

basah, gr anulasi ker ing dan kempa langsung. Tablet dibuat terutama

dengan car a kempa, menggunakan mesin yang mampu menekan bahan

bentuk ser buk atau gr anul dengan menggunakan ber bagai bentuk dan

ukur an punch dan die, sehingga diperoleh bentuk dan ukur an tablet yang

ber beda. (8)

Tujuan desain dan pabr ikasi tablet kempa adalah untuk

member ikan obat melalui mulut dalam bent uk yang memadai, dalam

jumlah yang tepat pada atau melalui waktu yang tepat, di tempat yang

diinginkan yang juga mempunyai integr itas kimia yang dilindungi.

Disamping sif at kimia dan f isika dar i obat yang akan diformulasi, desain

f isik yang sebenar nya, proses pabr ikasi, ser ta uji kimia lengkap atas tablet

dapat member ikan efek yang ber ar ti pada keman jur an dar i obat yang

akan diber ikan. Kr iter ia dar i sediaan tablet adalah :



5

1. Tablet harus merupakan produk menar ik (bagus dilihat) yang

mempunyai identitasnya sendir i ser ta bebas dar i serpihan, keretakan,

peluntur an/pemucatan, kontaminasi, dan lain -lain.

2. Tablet harus sanggup menahan guncangan mekanik selama produksi

dan pengepakan.

3. Tablet harus mempunyai kestabilan kimia dan f isika untuk

memper tahankan kelengkapan f isiknya sepan jang waktu.

Beber apa sif at f isik tablet dapat mengalami perubahan karena pengaruh

lingkungan dan stres, ser ta bahwa stabilitas f isika itu dalam beber apa

keadaan dapat sa ja lebih mempengaruhi bioavailabilitas dar ipada

stabilitas kimia. Sebuah tablet yang kuat secar a f isik dapat sa ja tidak

member ikan efek yang dihar apkan. Untuk mengevaluasi keman jur an

suatu tablet, jumlah obat dalam tablet harus dipantau pada setiap tablet

atau batch, begitu juga kemampuan tablet untuk melepaskan zat atau

obat yang dibutuhkan harus dipastikan/diketahui. (9)

II.2 Obat Generik dan Obat Paten

Obat gener ik adalah obat dengan nama resmi I nternational Non

Pro pietary Names ( I NN) yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia

atau buku standar lainnya untuk zat ber khasiat yang dikandungnya. (10)

Obat paten adalah obat yang masih memiliki hak paten atau obat

yang baru ditemukan berdasar kan r iset dan memiliki masa paten yang

ter gantung dar i jenis obatnya. Menurut UU No. 14 Tahun 2001 masa

ber laku paten di Indonesia adalah 20 tahun. Selama 20 tahun itu,



6

perusahaan f armasi ter sebut memiliki hak eksklusif di Indonesia untuk

memproduksi obat yang dimaksud. Perusahaan lain tidak diper kenankan

untuk memproduksi dan memasar kan obat serupa kecuali jika memiliki

perjan jian khusus dengan pemilik paten. Setelah obat paten berhenti

masa patennya, obat paten kemudian disebut sebagai obat gener ik. (10,

11)

Produksi obat gener ik merupakan salah satu up aya penyediaan

obat yang bermutu dengan har ga yang terjangkau oleh seluruh lapisan

masyar akat. Obat gener ik umumnya memiliki har ga yang lebih mur ah dar i

obat paten, beber apa f aktor yang menyebabkan hal ter sebut adalah (1) :

a. Dalam har ga obat paten, terdapat komponen biaya promosi yang cukup

tinggi mencapai sekitar 50% dar i HET (Har ga Ecer an Ter tinggi),

sedangkan obat gener ik tidak dipromosikan.

b. Har ga obat paten biasanya ditetapkan berdasar kan daya ser ap pasar

dengan memperhitungkan har ga kompetitor , sedangka har ga obat

gener ik lebih didasar kan pada biaya kalkulasi nyata.

c. Har ga obat paten biasanya mengikuti har ga price leader dar i obat yang

sama, sedang obat gener ik tidak.

II.3 Ketersediaan Farmasetik (Pharmaceutical availability)

Keter sediaan f armasetik merupakan bagian obat yang dibebaskan

dar i bentuk pember iannya dan ter sedia untuk proses resor bsi, misalnya

dar i tablet, kapsul, ser buk, suspensi, suppositor ia dan sebagainya.

Dengan kata lain keter sediaan f armasetik menyatakan kecepatan larut



7

(dan jumlah) dar i obat yang ter sedia secar a in vitro. Banyak penelitian

mengenai pharmaceutical availability telah dilakukan dengan tablet

sebagai bentuk sediaan yang paling umum. Setelah ditelan tablet akan

pecah di lambung dan men jadi gr anul kecil, yang terdir i dar i zat aktif

tercampur zat-zat pembantu (gom, gelatin dan sebagainya). Setelah

gr anul-gr anul ini pecah, zat aktif dibebaskan. Bila daya larutnya cukup

besar , zat aktif ter sebut akan melarut dalam cair an lambung/usus,

ter gantung dimana obat pada saat itu ber ada. Setelah melarut, obat

ter sedia dan proses resorpsi oleh usus dapat dimulai. Per istiwa inilah yang

disebut pharmaceutical availability. Secar a skematis, mekanismenya

adalah sebagai ber ikut :

Gambar 1. Mekanisme pharmaseutical availability .

Banyak f armakope kini memuat syar at-syar at norma (standard)

untuk memer iksa tablet, tidak hanya mengenai kadar zat aktif nya dan

kesamaan kadar , melainkan juga mengenai kecepatan pecahnya (dalam



8

cair an lambung buatan) dan kecepatan larutnya dalam cair an usus buatan

(dissol ution rate). (2)

II.4 Ketersediaan Hayati / Bio-availabilitas (Biological availability )

Keter sediaan hayati adalah per sentase dan kecepatan zat aktif

dalam suatu produk obat yang mencapai/ter sedia dalam sir kulasi sitemik

dalam bentuk utuh/aktif setelah pember ian produk obat ter sebut, diukur

dar i kadar nya dalam dar ah terhadap waktu atau dar i ekskresinya dalam

ur in. Keter sediaan hayati dapat diukur in vivo (pada keadaan

sesungguhnya pasien) dengan menentukan kadar plasma obat sesudah

tercapai keseimbangan antar a kadar obat di semua jar ingan tubuh.

Sebaliknya keter sediaan f armasetik hanya dapat ditentukan secar a in vitro

dalam labor ator ium dengan mengukur kecepatan melarutnya zat aktif

dalam waktu ter tentu (dissol ution rate). Pengukur an ini dilakukan dengan

metode dan alat khusus guna meniru sejauh mungkin keadaan alami

dalam salur an lambung-usus. (2, 12)

II.5 Kesetaraan Hayati / Bio-ekivalensi (Biological equivalence)

Kesetar aan hayati dapat didef inisikan sebagai kesetar aan pola

kerja (kadar dan kecepatan resorpsi) dar i dua obat yang ber isi zat aktif

dengan dosis yang sama. Dua produk obat disebut bioekivalen jika

keduanya mempunyai zat aktif yang sama dalam jumlah yang sama dan

dengan sediaan yang sama atau memiliki zat aktif yang sama tetapi

ber beda dalam bentuk kimia atau bentuk sediaan atau kekuatan, dan

pada pember ian dengan dosis molar yang sama akan menghasilkan bio -



9

availabilitas yang sebanding sehingga efeknya akan sama, dalam hal

ef ikasi maupun keamanan. Dua tablet dengan zat aktif yang sama tetapi

pabr ik ber lainan tidak selalu menghasilkan kadar dar ah dan efek yang

sama pula. Sebagai akibat dar i salah satu f aktor ter sebut, maka bio -

availabilitas masing-masing tablet dapat ber beda. Bahkan ada kalanya

tablet dar i satu pabr ik tetapi dar i batch ber lainan dapat pula ber beda bio -

availabilitasnya. (2, 12)

II.6 Disolusi

II.6.1.Teori Disolusi

Disolusi adalah proses pelepasan senyawa obat dar i sediaan dan

melarutnya dalam media pelarut, sedangkan la ju disolusi adalah jumlah

zat aktif yang dapat larut dalam waktu ter tentu pada kondisi antar

permukaan (cair -padat), suhu dan komposisi media yang dibakukan.

Tetapan la ju disolusi merupakan suatu besar an yang menun jukka n jumlah

bagian senyawa obat yang larut dalam media per satuan waktu. Uji

disolusi yang diter apkan pada sediaan obat ber tujuan untuk mengukur

ser ta mengetahui jumlah zat aktif yang ter larut dalam media pelarut yang

diketahui volumenya pada waktu dan suhu t er tentu, menggunakan alat

ter tentu yang didisain untuk menguji par ameter disolusi. (13, 14)

Disolusi merupakan tahapan yang membatasi atau tahap yang

mengontrol la ju bioabsor bsi obat-obat yang mempunyai kelarutan rendah,

karena tahapan ini ser ingkali merupakan tahapan yang paling lambat dar i

ber bagai tahapan yang ada dalam pelepasan obat dar i bentuk sediaannya



10

dan perjalanannya ke dalam sir kulasi sistemik. Proses disintegr asi dan

disolusi tablet di dalam kondisi in vitro atau in vivo digambar kan oleh

Wagner (1971) seper ti pada gambar dibawah ini :

Gambar 2. Proses disintegr asi dan disolusi tablet

La ju absopsi dar i obat-obat ber sif at asam yang diabsorpsi dengan mudah

dalam salur an pencer naan ser ing ditetapkan dengan la ju larut obat dar i

tablet. Bila yang men jadi tujuan adalah untuk memperoleh kadar yang

tinggi di dalam dar ah, maka cepatnya obat dan tablet melarut biasanya

men jadi sangat menentukan. Karena itu la ju larut dapat berhubungan

langsung dengan ef ikasi (keman jur an) dar i tablet dan per bedaan bio -

availabilitas dar i ber bagai formula. Penaksir an penglepasan paling

langsung obat dar i formula tablet diperoleh dengan mengukur bio -



11

availabilitas in vivo, namun karena beber apa alasan, penggunaan in vivo

men jadi sangat ter batas, akibatnya uji disolusi secar a in vitro dipakai dan

dikembangkan secar a luas, dan secar a tidak langsung dipakai sebagai

pengukur availabilitas obat (9, 15).

II.6.2 Alat Disolusi

Alat disolusi terdir i dar i 2 jenis, yaitu (9) :

1. Alat 1, sebuah tablet diletakkan dalam ker an jang sar ingan kawat kecil

yang diikatkan pada bagian bawah suatu tongkat yang dihubungkan

pada sebuah motor yang kecepatannya dapat diatur . Ker an jang itu

dicelupkan ke dalam medium disolusi yang terdapat di dalam lab u 1000

ml. Labu itu ber bentuk silindr is dengan dasar ber bentuk hemisfer ik.

Suhu labu diper tahankan pada 37 0 C ± 0,50 C, dengan penangas

ber suhu tetap. Motor diatur pada kecepatan yang ditentukan, kemudian

cair an sampel diambil pada selang waktu ter tentu untuk menentukan

jumlah obat di dalam cair an itu.

2. Alat 2, alat ini sama dengan alat 1, hanya ker an jang diganti dengan

pedal yang dibentuk dar i pisau dan tongkat sebagai elemen pengaduk.

Sediaan obat dibiar kan tenggelam ke dasar labu sebelum diaduk.

II.6.3 Medium Disolusi

Menggunakan pelarut ter tentu yang ter ter a dalam monogr af i. Jika

medium disolusi adalah larutan buffer , sesuaikan larutannya sehingga pH

larutan tak lebih dar i 0,05 dar i pH yang ditentukan dalam monogr af i.

(Catatan : gas ter larut dapat menyebabkan ter bentuknya gelembung, yang



12

dapat mengubah hasil pengujian . Dalam kasus seper ti ini, gas ter larut

harus dihilangkan ter lebih dahulu sebelum memulai pengujian). (16)

II.6.4 Waktu Pengambilan Cuplikan

Bila dalam spesif ikasi hanya terdapat satu waktu, pengujian dapat

diakhir i dalam waktu yang lebih singkat bila per syar atan jumlah minimum

yang ter larut telah terpenuhi. Bila dinyatakan dua waktu atau lebih,

cuplikan dapat diambil hanya pada waktu yang ditentukan dengan

toler ansi ± 2%. (17)

II.6.5 Kondisi Hilang

Istilah kondisi hilang (sink condition) ber asal dar i pembuktian

secar a f armakologis bahwa kadar obat pada kedua sisi lapisan epitel

dinding salur an pencer naan mendekati kesetimbangan dalam waktu

singkat dan salur an pencer naan berfungsi penghilang al ami, yaitu obat

diabsor bsi pada saat obat larut. Jadi dalam kondisi in vivo, tidak ada

peningkatan kadar . Selama uji disolusi, kondisi hilang merupakan salah

satu par ameter percobaan yang harus dikendalikan, yaitu dengan

senantiasa menambah media disolusi yang sama setelah pencuplikan

agar kadar zat ter larut tidak lebih dar i 10-15% kelarutan maksimumnya,

sehingga tidak ada perubahan kadar dalam lapisan. (15)

II.6.6 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Kecepatan Disolusi

a. Faktor intr insik obat (18) :

1) Luas permukaan spesif ik par tikel

2) Distr ibusi ukur an par tikel



13

3) Bentuk par tikel

4) Polimorf i

5) Bentuk asam, basa, gar am

b. Faktor lingkungan medium (18) :

1) Temper atur

2) Viskositas cair an

3) Konsentr asi par tikel yang terdisolusi

4) Kecepatan mengalir nya cair an

5) Komposisi medium disolusi : pH, kekuatan ionisasi, tegangan

permukaan.

c. Faktor teknologi

Per bedaan metode yang digunakan dalam produksi turut

mempengaruhi disolusi obat. Demikian pula pengunaan bahan -bahan

tambahan dalam produksi. Contoh bahan ta mbahan yang ser ing

digunakan adalah pensuspensi yang akan menurunkan la ju disolusi

karena kenaikan kekentalan. Contoh lain adalah bahan pelicin yang

ber sif at hidrofob karena mampu menolak air sehingga menurunkan la ju

disolusi obat. Studi kecepatan disolusi intr insik sudah diawali oleh Noyes

dan Whitney dengan per samaan :

dc/dt = K.S (Cs-C)

Keter angan :

dc/dt = Kecepatan disolusi obat

S = Luas permukaan bahan obat yang terdisolusi



14

K = Tetapan kecepatan disolusi

Cs = Larutan bahan obat jenuh

C = Kadar dalam obat yang ter larut dan cair an medium

Gambar 3 : Pengaruh difusi molekul zat ter larut terhadap la ju disolusi.

La ju disolusi dipengaruhi oleh difusi molekul -molekul zat ter larut

melalui lapisan difusi ke dalam bahan dar i larutan ter sebut. Per samaan di

atas mengemukakan bahwa la ju disolusi dar i suatu obat bisa ditingkatkan

dengan memper besar luas permukaan dengan meningkatkan kelarutan

obat dalam lapisan dengan f aktor -f aktor yang diwujudkan dalam konstanta

la ju disolusi. Tetapan kecepatan disolusi termasuk intensitas pengadukan

pelarut dan koef isien difusi dar i obat yang melarut. (15)

II.6.7 Kegunaan Uji Disolusi

Uji disolusi mempunyai beber apa kegunaan, yaitu (13) :



15

1. Mengontrol kualitas sediaan yang dilakukan dalam beber apa car a

produksi obat yang baik.

2. Evaluasi keser agaman antar a produk dar i batch ke batch.

3. Pengembangan kualitas sediaan.

4. Memper kir akan kecepatan pelepasan zat aktif dar i sediaan secar a in

vitro.

II.7 Uraian Umum Siprofloksasin

Siprof loksasin adalah salah satu antibiotik yang merupakan der ivat

siklopropil dar i kelompok f luor kuinolon dengan khasiat lebih luas dan kuat

dar ipada nalidiksinat dan pipemidinat, juga menghasilkan kadar

dar ah/ jar ingan dan plasma-t½ yang lebih tinggi. Resorpsinya baik dengan

bioavailabilitas 70% dan kadar plasma maksima l tercapai 0,5-1,5 jam

Diekskresikan melalui ur in (55%) dan feces (39%). Plasma -t½ yaitu 3-5

jam dan bisa mencapai kir a-kir a 8 jam pada gangguan fungsi gin jal yang

ser ius. (2)

Siprof loksasin bekerja sebagai bakterisid , yaitu dengan

menghambat DNA-gir ase, menghambat relaksasi super koloid DNA dan

memicu kerusakan untai gandai DNA pada bakter i, sehingga sintesis DNA

pada bakter i dapat dicegah. (19)

Siprof loksasin memiliki rumus kimia C17H18FN3O3, merupakan

ser buk ber war na kekuningan hingga kuning. Mempunyai kelarutan 36

mg/mL dalam air pada suhu 25°C dan dapat larut sebanyak 0,25 g dalam

10 ml asam klor ida 0,1N. Zat ini tidak stabil terhadap udar a, cahaya dan



16

pemanasan, oleh karena itu harus disimpan pada wadah kedap dan tahan

cahaya, pada suhu 250 C, dengan toler ansi penyimpangan antar a 15 0 C

dan 300 C, dan hindar kan dar i panas ber lebih. Siprof loksasin dalam

sediaan tablet disimpan pada wadah yang ter tutup baik. Tablet

siprof loksasin, ter sedia dalam sediaan tablet 100 mg, 250 mg, 500 mg dan

750 mg. (16, 20)

Indikasi dar i siprof loksasin adalah sebagai ber ikut (19):

1. Anak-anak.

Infeksi salur an ur in dan pyelofritis yang disebabkan oleh E.coli .

catatan: meskipun demikian, siprof loksasin bukan merupakan obat

pilihan per tama.

2. Anak-anak dan dewasa.

Untuk menurunkan angka kejadian penyakit ter kait dengan

Baccil us anhratic us. Pada infeksi mata, digunakan untuk mengobati

infeksi pada okular (corneal ulcer, conj ungtivitis ) atau bakter i sejenis.

3. Dewasa.

Untuk pengobatan infeksi yag disebabkan bakter i, infeksi salur an

ur in, cistitis akut tanpa komplikasi pada wanita, prostatitis bakter i kronik,

infeksi salur an naf as bawah (termasuk eksaser basi akut dan bronchitis

kronik), sinusitis akut, infeksi kulit, tulang dan per sendian, infeksi

intr aabdominal komplek, diare karena infeksi, demam tyfoid karena

Salmonella ty phi , pneumonia nosokomial, ter api empir is febr ile

neutrophenic (kombinasi dengan piper acillin).



17

Dosis, car a pember ian dan lama pember ian dar i siprof loksasin

adalah, sebagai ber ikut (19) :

1. Dosis anak-anak :

Or al:

a. Infeksi salur an ur in atau pyelofritis: anak 1-17 tahun: 20-30

mg/kg/har i ter bagi dalam 2 dosis terpisah (setiap 12 jam) untuk

10-21 har i. Maksimal 1.5 g/har i.

b. Cistitis f ibrosis: anak 5-17 tahun; 40 mg/kg/har i dalam dosis

ter bagi setiap 12 jam, pember ian selama 1 minggu

In jeksi:

a. Infeksi salur an ur in komplikasi pada anak 5-17 tahun: 6-10 mg/kg

setiap 8 jam untuk 10-21 har i (maksimum 400 mg/dosis).

b. Cistitis f ibrosis:anak 5-17 tahun; 30 mg/kg/har i dalam dosis ter bagi

setiap 8 jam untuk satu minggu.

2. Dosis dewasa :

Or al:

a. Infeksi salur an ur in:

y Infeksi salur an ur in akut tanpa komplikasi: 250 mg setiap 12

jam selama 3 har i.

y Infeksi salur an ur in akut dan pyelonefr itis tanpa komplikasi:

sedíaan lepas lambat 1000 mg setiap 24 jam selama 7-14 har i.

y cistitis akut tanpa komplikasi sediaan lepas lambat 500 mg

setiap 24 jam selama 3 har i.



18

y Infeksi salur an ur in sedang : 250 mg setiap 12 jam selama 7 -14

har i.

y Infeksi salur an ur in ber at: 500 mg setiap 12 jam selama 7-14

har i.

b. Infeksi salur an naf as bawah, dan infeksi pada kulit: 500 750 mg

dua kali sehar i untuk 7-14 har i, ter gantung pada tingkat kepar ahan

infeksi yang terjadi.

c. Infeksi pada tulang dan per sendian: 500 -750 mg dua kali sehar i 4-

6 minggu, ter gantung pada kepekaan dar i bakter i penginfeksinya.

d. Diare karena infeksi: 500 mg setiap 12 jam selama 10 har i.

e. Infeksi intr aabdominal (kombinasi dengan metronidazol): 500 mg

setiap 12 jam selama 7-14 har i.

f . Demam tyfoid: 500 mg setiap 12 jam selama 10 har i.

g. Infeksi gonore uretr al /ser vikal : 250-500 mg dosis tunggal.

h. Infeksi gonore menyebar: 500 mg dua kali sehar i selama

pengobatan 7 har i penuh (pengobatan awal dengan sef tr iakson 1

g IM/IV perhar i untuk 24-48 jam setelah ditemukan kasus

ter sebut).

i. Sinusitis (akut): 500 mg setiap 12 jam selama 10 har i.

j. Prostatitis kronik karena bakter i: 500 mg setiap 12 jam selama 28

har i.



19

In jeksi:

a. Infeksi tulang dan per sendian: infeksi r ingan dan sedang : 400 mg

setiap 12 jam untuk 4-6 minggu; infeksi ber at dan komplikasi: 400

mg setiap 8 jam selama 4-6 minggu.

b. Infeksi salur an napas bawah dan infeksi pada kulit: r ingan hingga

sedang :400 mg setiap 12 jam selama 7-14 har i; infeksi gawat dan

komplikasi: 400 mg setiap setiap 8 jam selama 4 -6 minggu.

c. Pneumonia nosokomial: (r ingan,sedang dan ber at): 400 mg setiap

8 jam selama 10-14 har i.

d. Prostatitis (kronik, karena bakter i) 400 mg setiap 12 jam selama

28 har i.

e. Sinusitis (akut): 400 mg setiap 12 jam selama 10 har i.

f . Infeksi salur an ur in: r ingan hingga sedang 200 mg setiap 12 jam

selama 7-14 har i; akut dan komplikasi: 400 mg setiap 12 jam

selama 7-14 har i.

g. Vebr ile neutropeni (kombinasi dengan piper acilin) 400 mg setiap

setiap 8 jam selama 7-14 har i.

h. Intr aabdominal infection (kombinasi dengan metronidazole): 400

mg setiap 12 jam selama 7-14 har i.

Kontr aindikasi dar i siprof loksasin yaitu terhadap pasien yang

mengalami hiper sensitif itas terhadap golongan siprof loksasin dan

komponen lain dalam sediaan. Efek samping dar i siprof loksasin yang

sangat ser ing terjadi adalah gangguan lambung -usus, seper ti sakit perut,



20

mual, muntah, anoreksia, dan diare. Disamping itu, efek samping yang

telah dilapor kan antar a lain reaksi aler gi (er itema, ur ticar ia), efek neurologi

(sakit kepala, pening, neuropati dan per asaan kacau), efek psikis hebat

(eksitasi, gelisah, reaksi panik) dan konvulsi. Siprof loksasin juga

menimbulkan resistensi, yaitu saat terjadinya resistensi pada kuman gr am -

negatif , seper ti E. coli dan Pseudomonas, enzim DNA-gyr ase berper an

utama dan topoisomer ase IV memegang per anan sekunder . Sebaliknya

pada kuman gr am-positif , suku-suku yang resisten dapat melakukan

mutasi pada enzim ini, sehingga men jadi sangat resisten.(2,19,21).

II.8 Uraian Spektrofotometer

Spektrofotometer merupakan salah satu cabang analisis

instrumental yang mempela jar i inter aksi antar a ato m atau molekul dengan

r adiasi elektromagnetik. Inter aksi antar a atom atau molekul dengan r adiasi

elektromagnetik dapat berupa hambur an (Scatter ing), absor bs

(absor btion), emisi (emission). Inter aksi antar a r adiasi elektromagetik

dengan atom atau molekul yang berupa absorpsi menghasilkan

spektrofotometr i absor bs antar a lain spektrofotometr i ultr aviolet (UV),

spektrofotometr i sinar tampak (Vis), spektrofotometr i inf a mer ah (IR). (22)

II.8.1 Spektrofotometer UV (Ultraviolet)

Spektrofotometr i UV yang dipakai un tuk aplikasi kuantitatif

menggunakan r adiasi dengan pan jang gelombang 200 -380 nm,

sedangkan spektrofotometr i sinar tampak menggunakan r adiasi dengan

pan jang gelombang 380-780 nm. Molekul yang dapat member ikan



22

A = Amplif ier (Penguat).

VD = Visual Display (Recorder).

Setiap bagian per alatan dar i spektroskopi memegang fungsi dan per anan

ter sendir i, yaitu sebagai ber ikut :

1. Sumber r adiasi, beber apa jenis sumber r adiasi yang dipakai pada

spektroskopi adalah lampu deuter ium, lampu tungsten dan lampu

mer kur i.

2. Monokromator , merupakan alat yang mengisolasi suatu ber kas r adiasi

yang menyeleksi pan jang gelombang yang diinginkan untuk

pengukur an cuplikan.

3. Sampel kompar temen (kuvet) merupakan wadah sampel yang

dianalisis.

4. Detector merupakan bagian yang mengubah ener gi r adiasi men jadi

isyar at listr ik.

5. Amplif ier , dan recorder merupakan r angkaian yang membuat isyar at

listr ik cocok untuk diamati dan system pembacaan yang menun jukkan

besar isyar at listr ik.

Tahap analisis kuantitatif dengan spektroskopi UV :

1. Pemilihan pelarut, pelarut yang digunakan pada spektroskopi UV harus

memenuhi per syar atan, yaitu tidak mengabsor bsi r adiasi pada pan jang

gelombang pengukur an sampel, tidak mengandung system

ter kon jugasi pada struktur molekulnya atau tidak ber war na, tidak



23

ber inter aksi dengan molekul senyawa yang diukur dan harus

mempunyai kemur nian tinggi.

2. Pemilihan pan jang gelombang, pada pengukur an harus dipilih pan jang

gelombang maksimum karena pada pan jang gelombang ini, kepekaan

analisis tinggi dan kur va ser apan tetap lurus sehingga memenuhi

hukum Lamber t beer yaitu, pan jang gelombang maksimum adalah

pan jang gelombang dimana terjadi A maksimum.



24

BAB III

PELAKSANAAN PENELITIAN

II.1 Jenis Penelitian.

Penelitian ini merupakan penelitian deskr iptif .

II.2 Waktu dan Tempat Penelitian.

Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Juni 2010 di Labor ator ium

Instrumen Politeknik Kesehatan Makassar dan Labor ator ium Instrumen

Balai Besar Pengawas Obat dan Makanan Makassar .

II.3 Teknik Pengambilan Sampel.

II.3.1 Populasi.

Populasi dar i penelitian ini adalah tablet siprof loksasin gener ik dan

tablet siprof loksasin paten yang beredar di Makassar .

II.3.2 Sampel.

Sampel dalam penelitian ini adalah tablet siprof loksasin gener ik dan

tablet siprof loksasin paten merek X, Y dan Z yang diambil secar a acak

dar i beber apa apotek di Makassar .

II.4 Pengerjaan Sampel.

II.4.1 Alat dan Bahan

Alat-alat yang digunakan adalah alat disolusi tipe 2, yaitu dengan

pengaduk berupa dayung (Shimadz u CS, 93011PC ® ), spektrofotometer

UV (Hitachi U 2000 ® ), timbangan analitik ( AND GF-200

® ) dan alat-alat

gelas.



25

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini yaitu tablet

siprof loksasin gener ik 500 mg, tablet siprof loksasin merek X, Y dan Z 500

mg, baku siprof loksasin standar f armakope, air suling dan asam klor ida

0,01 N.

II.4.2 Pembuatan bahan.

II.4.2.1 Pembuatan larutan baku.

Sejumlah lebih kur ang 50 mg baku siprof loksasin standar

f armakope ditimbang seksama, dimasukkan ke dalam labu takar 100 ml,

dilarutkan dengan asam klor ida 0,01 N hingga batas tanda (diperoleh

larutan 500 ppm (µg/ml)). Dipipet 10 ml larutan 500 ppm ke dalam labu

takar 50 ml,diencer kan dengan asam klor ida 0,01 N hingga batas tanda

(diperoleh larutan 100 ppm). Dipipet 10 ml larutan 100 ppm ke dalam labu

takar 50 ml,diencer kan dengan asam klor ida 0,01 N hingga batas tanda

(diperoleh larutan 20 ppm). Kemudian dibuat larutan dengan konsentr asi

2, 4, 6, 8 dan 10 ppm.

II.4.2.2 Pembuatan Kurva Baku.

Dibuat 1 ser i larutan baku siprof loksasin standar f armakope dalam

asam klor ida 0,01 N dengan konsentr asi 2, 4, 6, 8 dan 10 ppm. Kemudian

masing-masing diukur ser apannya dengan spektrofotometer UV pada

pan jang gelombang maksimum 276 nm. Selan jutnya dibuat kur va baku

antar a ser apan terhadap konsentr asi.



26

II.5 Prosedur Kerja. (16)

Sebanyak 6 tablet siprof loksasin yang akan diuji masing -masing

dimasukkan ke dalam bejana disolusi yang ber isi medium berupa asam

klor ida 0,01 N sebanyak 900 ml dengan suhu 37o C ± 0,5o C. Pengaduk

diputar dengan kecepatan 50 rpm. Selan jutnya dilakukan pengambilan

cuplikan sebanyak 10 ml pada menit ke 10, 15, 30, 45 dan 60 , setiap kali

penculikan medium disolusi ditambah sebanyak 10 ml.

Dilakukan penetapan kadar dengan car a mengukur ser apan

sampel hasil disolusi dengan menggunakan spektrofotometer UV pada

pan jang gelombang maksimum 276 nm, kemudian dihitung kadar nya.

Tablet siprof loksasin memenuhi syar at apabila jumlah zat ter larut

tidak kur ang dar i 80% selama 30 menit.

II.6 Pengumpulan Data.

Pengumpulan data berupa ser apan tablet siprof loksasin gener ik

dan tablet siprof loksasin paten merek X, Y dan Z yang terdisolusi pada

menit ke 10, 15, 30, 45 dan 60, kemudian dihitung kadar disolusi masing -

masing sampel.

II.7 Pengambilan Kesimpulan.

Kesimpulan diambil berdasar kan kadar disolusi tablet siprof loksasin

gener ik dan tablet siprof loksasin paten merek X, Y dan Z.



27

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

IV.1 Hasil Penelitian

Berdasar kan penelitian yang telah dilakukan, maka diperoleh hasil

berupa kadar disolusi (%) dar i tablet siprof loksasin gener ik dan tablet

siprof loksasin paten merek X, Y dan Z, yang terdisolusi pada menit ke

10,15, 30, 45 dan 60, sebagai ber ikut :

1. Hasil pengukur an untuk tablet gener ik menun jukkan bahwa kadar

disolusi r ata-r ata pada tiap satuan waktu masing-masing sebesar

98,82%, 99,03%, 99,12%, 99,42% dan 99,78 %.

2. Hasil pengukur an untuk tablet paten merek X menun jukkan bahwa

kadar disolusi r ata-r ata pada tiap satuan waktu masing-masing sebesar

98,1%, 98,34%, 98,88%, 99,32% dan 99,64%.

3. Hasil pengukur an untuk tablet paten merek Y menun jukkan bahwa

kadar disolusi r ata-r ata pada tiap satuan waktu masing-masing sebesar

71,09%, 74,83%, 80,16%, 86,94% dan 94,10%.

4. Hasil pengukur an untuk tablet paten Z menun jukkan bahwa kadar

disolusi r ata-r ata pada tiap satuan waktu masing-masing sebesar

96,31%, 97,03%, 97,42%, 98,43% dan 99,25%.

Data hasil pengukur an kadar disolusi selengkapnya ter te r a pada lampir an

4, tabel. 4.



28

IV.2 Pembahasan

Uji disolusi dapat digunakan untuk menentukan per sentasi

keter sediaan obat dalam sir kulasi sistemik pada waktu ter tentu, hal ini

berhubungan dengan bio -availabilitas yang dapat men jadi par ameter

ef ikasi (keman jur an) dan mutu suatu produk obat. (9)

Penelitian ini menggunakan empat sampel yaitu, tablet

siprof loksasin gener ik, tablet siprof loksasin paten merek X, Y dan Z.

Pemilihan sampel ter sebut didasar kan pada per bedaan har ga, dimana

tablet siprof loksasin paten merek X memiliki har ga yang paling mahal,

kemudian tablet siprof loksasin paten merek Y memiliki kisar an har ga

diantar a har ga tablet siprof loksasin gener ik dan tablet siprof loksasin paten

merek X, sementar a tablet siprof loksasin paten merek Z memiliki har ga

yang sama dengan tablet siprof loksasin gener ik, hal ini ber tujuan untuk

membuktikan kepada masyar akat bahwa per bedaan har ga dar i tablet

siprof loksasin gener ik dan tablet siprof loksasin paten tidak berpengaruh

terhadap mutu obat ter sebut, ditin jau d ar i kecepatan disolusinya.

Uji disolusi yang dilakukan menggunakan alat disolusi tipe 2, yaitu

alat dengan pengaduk berupa dayung, alat ter sebut digunakan karena

sampel adalah sediaan tablet. Medium disolusi yang digunakan adalah

asam klor ida 0,01 N, penggunaan asam klor ida ter sebut dimaksudkan

sebagai pengganti cair an lambung. Penambahan medium disolusi

sebanyak 10 ml setelah pengambilan cuplikan dilakukan untuk

mengendalikan kondisi hilang selama uji disolusi yang dalam kondisi in



29

vivo dapat menyebabkan tidak adanya peningkatan kadar . Sampel

siprof loksasin yang telah terdisolusi tidak stabil terhadap cahaya dan

pemanasan, hal ini dapat merubah nilai ser apan, oleh sebab itu, pada

pelaksanaan penelitian wadah sampel hasil disolusi yang digunakan

adalah wadah tahan cahaya berupa vial ber war na coklat.

Kadar r ata-r ata disolusi yang diperoleh pada menit ke 30 dar i tablet

siprof loksasin gener ik dan tablet siprof loksasin paten merek X, Y dan Z

tidak memiliki per bedaan yang mencolok, masing-masing adalah

sebanyak 99.12%, 98.88%, 80.16% dan 97.42%, ter lihat bahwa tablet

siprof loksasin gener ik memiliki kadar r ata-r ata disolusi yang lebih tinggi

dar i pada kadar disolusi tablet siprof loksasin paten. Per bedaan yang

terjadi dapat dipengaruhi oleh f aktor intr insik obat mis alnya luas

permukaan par tikel, bentuk par tikel dan f aktor teknologi misalnya metode

yang digunakan dalam produksi.

Berdasar kan per syar atan disolusi, baik tablet siprof loksasin gener ik

maupun tablet siprof loksasin paten merek X, Y dan Z telah memenuhi

per syar atan disolusi sebagaimana yang ter ter a dalam USP 28, dimana

jumlah siprof loksasin yang terdisolusi pada menit ke 30 harus tidak kur ang

dar i 80%. Hasil kadar disolusi ter sebut dapat membuktikan bahwa,

anggapan masyar akat mengenai mutu obat gener ik lebih r endah dar ipada

obat paten dapat ter bantahkan.



30

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

V.1 Kesimpulan

Berdasar kan penelitian yang telah dilakukan, dapat disimpulkan

bahwa tablet siprof loksasin gener ik dan tablet siprof loksasin paten merek

X, Y dan Z memenuhi per syar atan uji disolusi yang ter ter a pada USP 28.

V.2 Saran

Sebaiknya dilakukan uji bio-availabilitas secar a in vivo pada tablet

Siprof loksasin gener ik dan paten.



31

DAFTAR REFERENSI

1. Zubaidah I. Per bandingan mutu f isik dan prof il disolusi tablet ibuprofen merek dagang dan gener ik. Sur akar ta: Fakultas Farmasi Univer sitas Muhammadiyah Sur akar ta; 2009.

2. Tjay TH, Rahardja K. Obat-obat penting: khasiat, penggunaan, dan efek-efek sampingnya 5th ed. Jakar ta: PT Ele Media Komputindo; 2002.

3. Har ianto, Sabar i jah W, Fitr i T. Ma jalah ilmu kef armasian:per bandingan mutu dan har ga tablet amoksisilin 500 mg gener ik dengan non gener ik yang beredar di pasar an 3 th ed. Depok:Depar temen Farmasi Univer sitas Indonesia; 2006.

4. Depar temen Farmakologi dan ter apeutik f akultas kedokter an Univer sitas Indonesia. Farmakologi dan ter api 5 th ed. Jakar ta: Balai Pener bit FKUI; 2008.

5. Kar sono. Studi bioekivalensi tablet glibenklamida. Medan: Prosiding Kongres Ilmiah XVI ISFI; 2008.

6. Anonim. Har ga obat yang r asional. [Online]. 2009 Des 21 [cited 2010 Apr 10]; Available from: URL:http://www.apotekkita.com/por tal apoteker .

7. Anonim. Menin jau per bedaan obat gener ik dan paten. [Online]. 2009Des 02 [cited 2010 Mar 30]; Available from:URL:http://www.sttbali.com/Sekaa Teruna Teruni Bali.

8. Direktor at Jender al POM Depar temen Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia 3th ed. Jakar ta: Depar temen Kesehatan Republik Indonesia; 1979.

9. Lachman L, Her ber t A, Joseph L, Kaning L. Teor i dan pr aktek f armasi industr i 3th ed. Jakar ta: Univer sitas Indonesia Press; 1994.

10. Anonim. Per atur an Menter i Kesehatan Republik Indonesia nomor . 68tentang kewa jiban menggunakan obat gener ik di f asilitas pelayanan kesehatan pemer intah. Jakar ta: Depar temen Kesehatan Republik Indonesia; 2010.

11. Anonim. Masa ber laku obat paten [Online]. 2009 Jan 10[cited 2010 Jul 20]; Available from: URL:http://www.dinaskesehatan.or g/Gener ik dan paten.



32

12. Anonim. Per atur an kepala badan pengawas obat dan makanan republik Indonesia tentang pedoman uji bioekivalensi. Jakar ta: Badan

Pengawas Obat dan Makanan RI; 2005.

13. Abdou H. Disolution bioavailability and bioequivalence. Easton Pennsylvania: Mack publishing company; 1989.

14. Watimena JR. Beber apa aspek pokok pengujian mutu per bekalan f armasi. Bandung: Inter gr af ika; 1986.

15. Mar tin EW. Dispensing of medication 7 th ed. Easton Pennsylvania:Mack publishing company; 1971.

16. United States Pharmacopeial Convention, inc. The united states pharmacopeia 28th ed. Canada: Webcom limited; 2005.

17. Direktor at Jender al POM. Farmakope Indonesia 4 th ed. Jakar ta:Depar temen Kesehatan Republik Indonesia; 1995.

18. Parrot LE. Pharmaceutical technology. Minneapolis: Bur gesr publishing company; 1987.

19. Comp L, Armstrong L, Goldman M P. Drug information hand book 14th

ed. APhA Pubications; 2006

20. Anonim. Informasi spesialite obat Indonesia 42

nd

ed. Jakar ta: Pener bit ISFI; 2007

21. Piddock LJV. Fluorquinolon resistance. New Yor k: BMJ; 1998.

22. Skoog DA, Leary J J. Pr incilpes of instrumental analysis 4th ed. Flor ida:Harcour t Br ace College Publisher s; 1991.

23. Sastrohamidjojo H. Spektroskopi. Yogyakar ta: Pener bit Liber ty; 1991.

24. Mul ja M, Syahr ani A. Aplikasi analisis spektrofotometr i UV-Vis. Sur abaya: Mephiso Gr af ika; 1990.

kti_perbandingan uji disolusi

Documents