MENGENALALAT UJI DISOLUSI DANMEDIA

DISOLUSI

Dian Eka Ermawati Department of Pharmacy UNS 2021

Pendahuluan

▪Uji disolusi merupakan salah satu kendali mutu yang sangat penting untuk sediaan farmasi yang dapat digunakan untuk memprediksi bioavailabilitas.

▪Sifat disolusi suatu obat berhubungan langsung dengan aktivitas farmakologinya karena merupakan prasyarat terjadinya absorpsi obat dan respons klinis.

▪ Uji disolusi dan penetapan kadar zat aktif merupakan faktor penting dalam pengendalian mutu obat.

▪ Pengujian ini dipersyaratkan pada produk farmasi yang berbentuk tablet.

▪ Uji disolusi pada industri farmasi merupakan informasi berharga untuk keseragaman kadar zat aktif dalam satu produksi obat (batch),

▪ Perkiraan bioavailabilitas dari zat khasiat obat dalam suatu formulasi, variabel kontrol proses dan untuk melihat pengaruh perubahan formulasi.

Peranan Uji Disolusi

❑Dressman dkk (1998) : di industri farmasi uji disolusi digunakan untuk pengembangan produk baru, pengawasan mutu, dan untuk membantu menentukan bioavailabilitas sediaan.

❑Landasan perkembangan regulasi terbaru, seperti skema klasifikasi biofarmasetika menegaskan pentingnya disolusi dalam peraturan tentang perubahan setelah mendapat izin dan memperkenalkan kemungkinan mengganti uji klinis dengan uji disolusi dalam kasus-kasus tertentu.

Faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi sediaan obat

1. Sifat fisikokimia sediaan obat

2. Formulasi sediaan obat

3. Metode/alat uji disolusi

4. Parameter uji disolusi

5. Faktor Miscellaneous

Faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi sediaan obat

1. Sifat fisikokimia sediaan obat : BM, polimorfi, asam- basa

2. Formulasi sediaan obat : surfaktan, bahan pengisi,bahan pengikat, bahan penghancur

3. Metode/alat uji disolusi : tipe alat, vibrasi,kecepatan agitasi, filter, pengambilan sampel

4. Parameter uji disolusi : temperatur, media [pH,viskositas]

5. Faktor Miscellaneous : kesalahan pengujian, humiditas, absorpsi

Medium Disolusi

KOMPOSISI MEDIUM UJI DISOLUSI IN VITRO

Medium Komposisi Jumlah

Cairan Lambung SimulasipH 1,2

NaClHCl pekat [hidrogen klorida]Air terdeion add

2,0 g7,0 mL1000 mL

Cairan Usus Simulasi pH 6,8

KH₂PO₄ [kalium bifosfat] NaOH [natrium hidroksida] Air terdeion add

6,805 g0,896 g1000 mL

Media lainyang sering dipakai :▪ Larutan dapar▪ HCl 0,1 N +0,02% Natrium Lauril Sulfat

FaSSIF

(pH 6.5; Osm. 270±10mOsm.)

---------------------------------------

KH2PO4 3.9 g

Na taurocholate 3 mM

Lecithin 0.75mM

KCl 7.7g

NaOH qs. pH 6.5

Distilled water qs. 1 liter

FeSSIF

(pH 5.0; Osm. 635±10mOsm.)

---------------------------------------

Acetic acid 8.65 g

Na taurocholate 15 mM

Lecithin 3.75 mM

KCl 15.2g

NaOH qs. pH 5

Distilled water qs. 1 liter

▪ Cairan usus simulasi (simulated intestinal fluid, SIF) dijelaskandalam USP 26, merupakan larutan dapar 0,05 M yangmengandung kalium dihidrogen fosfat.

▪ Pankreatin juga dapat ditambahkan jika dibutuhkan mediumyang lebih biorelevan.

▪ Pankreatin adalah campuran enzim lipase yang melarutkanlemak, enzim pengurai protein yang disebut protease, danenzim yang memecah karbohidrat, seperti amilase.

▪ Jika tidak mengandung pankreatin, SIF dinamakan SIFsp; “sp”berarti “sans pancreatin” atau tanpa pankreatin.

Choice of Dissolution Equipment

Monografi Resmi

1. USP [United States Pharmcopeia] XXX

2. European Pharmacopeia 5th Edition

3. British Pharmacopeia 2007

4. Japanese Pharmacopeia XIV http://jpdb.nihs.go.jp/jp14e/contents.html

Alat Uji Disolusi

Pemilihan alat uji disolusi

Tergantung untuk tujuan apa, misalnya :

1. Quality Control keseragaman bobot,keseragaman zat aktif, stabilitas

2. Research and Development mengetahui pelepasan obat sebelum dilakukan formulasi, simulasi uji in vitro pada kondisi lambung

3. IVIVC [in vitro in vivo correlation]

❑Metode-metode yang paling umum digunakan untuk mengevaluasi disolusi, pertama kali dalam USP edisi 13 pada awal tahun 1970-an.❑Metode-metode ini dikenal sebagai metode keranjang (metodeI) dan metode dayung (metode II) USP dan disebut sebagai metode “sistem tertutup” karena menggunakan medium disolusi bervolume tetap.

Aparatus 1- Basket

❑jenis sediaan : tablet, kapsul, granul, tablet salut, surfaktan dalam media, floating tablet, SR tablet

❑ volume 900/1000 mL

❑Kelebihan : digunakan secara luas >200 monograph, perubahan pH selama uji mudah dilakukan, dapat dikerjakan secara otomatis

Aparatus 1- Basket

❑Kekurangan : degassing [oil], hydrodynamic untuk area dibawah basket, gabungan proses disintegrasi-disolusi, volume terbatas [zink condition] terutama untuk obat yang sukar larut

Aparatus 2- Paddle

❑sediaan : tablet, kapsul, granul, tablet salut, tablet SR

❑volume 900/1000 mL, pilihan utama

❑keunggulan : mudah dalam mengubah pH dan dapat diotomatisasi, bisa diadaptasikan ke aparatus 5, mudah digunakan

Aparatus 2- Paddle

❑kekurangan : memerlukan sinker untuk floating tablet, hydrodynamic untuk area dibawah basket, volume terbatas [zink condition] terutama untuk obat yang sukar larut, pada kasus tertentu sulit mengubah pH, terjadi coning [kerucut]