biofar disolusi anggi =)

71
LAPORAN RESMI PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA PENGARUH BENTUK SEDIAAN TERHADAP LAJU DISOLUSI OLEH : ANGGI ARFAH NURSAHADA NIM 111501016 LABORATORIUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA 1

Upload: anggiopple

Post on 12-Dec-2014

248 views

Category:

Documents


16 download

DESCRIPTION

jurnal biofarmasi dan farmakokinetika uji invitro disolusi 2013 oleh Anggi Arfah NursahadaAttention :copas is doesn't allowed !

TRANSCRIPT

Page 1: Biofar Disolusi Anggi =)

LAPORAN RESMI PRAKTIKUM

BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

PENGARUH BENTUK SEDIAAN TERHADAP LAJU DISOLUSI

OLEH :ANGGI ARFAH NURSAHADA

NIM 111501016

LABORATORIUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2013

1

Page 2: Biofar Disolusi Anggi =)

LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN RESMI

BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

PENGARUH BENTUK SEDIAAN TERHADAP LAJU DISOLUSI

OLEH :ANGGI ARFAH NURSAHADA

NIM 111501016

Medan, April 2013

Asisten, Praktikan,

Timotius Zendrato Anggi Arfah Nursahada

Disahkan oleh :

Kepala Lab. Biofarmasetika dan farmakokinetika

Prof.Dr.M.T. Simanjuntak,M.Sc.,Apt.

NIP 195212041980021001

2

Page 3: Biofar Disolusi Anggi =)

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL........................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN RESMI............................................. ii

DAFTAR ISI.................................................................................................... iii

DAFTAR TABEL............................................................................................ v

DAFTAR GAMBAR........................................................................................ vi

DAFTAR LAMPIRAN.................................................................................... vii

BAB I. PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang............................................................................................ 1

1.2 Tujuan Percobaan....................................................................................... 2

1.3 Manfaat Percobaan..................................................................................... 2

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tinjauan Pustaka………………………………………………………………

3

BAB III. METODOLOGI PERCOBAAN

3.1 Alat.................................................................................................... 11

3.2 Bahan................................................................................................. 11

3.3 Prosedur Percobaan........................................................................... 11

3.3.1 Uji disolusi sulfadiazin( tablet, kapsul, SR).............................. 11

3

Page 4: Biofar Disolusi Anggi =)

3.2.2 Uji disolusi furosemida ( Paten, generik).................................. 11

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil.................................................................................................. 12

4.2 Pembahasan....................................................................................... 12

4.3 Perhitungan........................................................................................ 13

4.3.1 Konsentrasi (C).......................................................................... 13

4.3.2 Faktor Pengenceran................................................................... 14

4.3.3 Konsentrasi dalam 1 ml............................................................. 14

4.3.4 Konsentrasi dalam 900 ml......................................................... 14

4.3.5 Faktor Penambah....................................................................... 15

4.3.6 Furosemid yang Terlepas........................................................... 15

4.3.7 Persen Kumulatif....................................................................... 16

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan........................................................................................ 17

5.2 Saran.................................................................................................. 17

DAFTAR PUSTAKA....................................................................................... viii

LAMPIRAN

4

Page 5: Biofar Disolusi Anggi =)

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Data kurva kalibrasi sulfadiazine dalam medium asam lambung

buatan pH 1,2.....................................................................................ix

Tabel 2. Data kurva kalibrasi furosemid dalam medium dapar fosfat pH 7,4.ix

Tabel 3. Data hasil disolusi sulfadiazine tablet...............................................x

Tabel 4. Data hasil disolusi sulfadiazine kapsul..............................................x

Tabel 5. Data hasil disolusi sulfadiazine SR...................................................xi

Tabel 6. Data hasil disolusi furosemid generik...............................................xi

Tabel 7. Data hasil disolusi lasix.....................................................................xi

Tabel 8. Data hasil disolusi farsix....................................................................xii

Tabel 9. Data disolusi furosemid.....................................................................xii

Tabel 10.Data % kumulatif Sulfadiazin Tablet, kapsul, dan SR......................xii

Tabel 11.Data % kumulatif Furosemida, Lasix, Farsix....................................xiii

5

Page 6: Biofar Disolusi Anggi =)

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Timbangan analitik.........................................................................xviii

Gambar 2. Labu tentukur..................................................................................xviii

Gambar 3. Gelas ukur.......................................................................................xviii

Gambar 4. Vial..................................................................................................xviii

Gambar 5. Spuit................................................................................................xviii

Gambar 6. Dissolution tester............................................................................xviii

Gambar 7. Tissue lensa.....................................................................................xix

Gambar 8. Spektrofotometer UV-visible..........................................................xix

6

Page 7: Biofar Disolusi Anggi =)

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran I Tabel hasil data..............................................................................xv

Lampiran II Flowsheet

2.1Uji disolusi sulfadiazin.................................................................xvi

2.2Uji disolusi furosemid.................................................................xvii

Lampiran IIIGambar.........................................................................................xviii

Lampiran IVGrafik...........................................................................................xx

Lampiran V Fotocopy hasil Spektro.................................................................xxii

Lampiran VI Fotocopy buku data.....................................................................xxiii

Lampiran VII Fotocopy footnote......................................................................xxiv

7

Page 8: Biofar Disolusi Anggi =)

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Pengertian disolusi adalah proses suatu zat padat masuk kedalam pelarut

menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah proses zat padat

melarut. Proses ini dikendalikan oleh afinitas antara zat padat dan pelarut

(Syukri, 2002)

Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat terlibat

berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni. Karakteristik fisik

sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi

kedalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi dan deagragasi

sediaan merupakan faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi obat

sediaan (Syukri, 2002).

Uji disolusi in vitro komparatif dapat bermanfaat dalam membat

dokumentasi ekuivalensi antara dua obat bersumber ganda. Namun,

dianjurkan bahwa penggunaan uji disolusi in vitro untuk tujuan dokimentasi

ekuivalensi sebaiknya seminimal mungkin. Oleh karena itu, pengujian disolusi

in vitro tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya dokumentasi ekuivalensi

untuk obat dan bentuk sediaan (World health organization, 2007)

Laju absorpsi dari obat-obat bersifat asam yang diabsorpsi dengan mudah

dalam saluran pencernaan sering ditetapkan dengan laju larut obat dari tablet.

Bila yang menjadi tujuan adalah untuk memperoleh kadar yang tinggi di

dalam darah, maka cepatnya obat dan tablet melarut biasanya menjadi sangat

menentukan. Laju larut dapat berhubungan langsung dengan efikasi

8

Page 9: Biofar Disolusi Anggi =)

(kemanjuran) dari tablet dan perbedaan bioavailabilitas dari berbagai formula

(Lachman, 1994).

Dua sasaran dalam mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk

menunjukkan (1) pelepasan obat dari tablet kalau dapat mendekati 100 % dan

(2) laju pelepasan seragam pada setiap batch dan harus sama dengan laju

pelepasan dari batch yang telah dibuktikan berbioavailabilitas dan efektif

secara klinis (Lachman, 1994)

1.1 Tujuan Percobaan

- Untuk mengetahui pengaruh bentuk sediaan sulfadiazin terhadap laju

disolusi

- Untuk mengetahui bioekivalensi dari sediaan furosemid generik, lasix dan

farsix

1.2 Manfaat Percobaan

- Praktikan dapat mengetahui pengaruh bentuk sediaan sulfadiazin terhadap

laju disolusi

- Praktikan dapat mengetahui bioekivalensi dari sediaan furosemid generik,

lasix dan farsix

9

Page 10: Biofar Disolusi Anggi =)

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

Interaksi antara radiasi dan materi merupakan hal yang sangat menarik.

Kebanyakan molekul obat menyerap radiasi dalam daerah ultraviolet spektrum

tersebut. Meskipun sebagian diwarnai sehingga menyerap radiasi dalam daerah

visibel, misalnya suatu zat berwarna biru menyerap radiasi pada derah merah

spektrum tersebut. Serapan radiasi UV/visibel terjadi melalui eksitasi elektron-

elektron di dalam struktur molekular menjadi keadaan energi yang lebih tinggi.

Gambar 4.1 menunjukkan spektrum-UV yang masing-masing pita untuk transisi

Vo ke Vn yang berbeda dapat terlihat. Struktur halus vibrasi dapat dilihat melalui

pita-pita yang saling tumpang tindih secara ekstensif. Pita vibrasi itu sendiri

memiliki lebar akibat transisi pengukuran serapan cahaya oleh larutan molekul

diatur dengan Hukum Lambert-beer, yang ditulis sebagai berikut :

Dengan Io adalah intensitas radiasi yang masuk; It adalah intensitas radiasi yang

ditransmisikan; A dikenal sebagai absorbans dan merupakan ukuran jumlah

cahaya yang diserap oleh sampel; ε adalah tetapan yang dikenal sebagai koefisien

punahan molar dan merupakan absorbans larutan analit 1M tersebut; b adalah

panjang jalur sel dalam cm, biasanya 1 cm; dan c adalah konsetrasi analit dalam

mol per liter (Watson,2010)

10

Page 11: Biofar Disolusi Anggi =)

Spektofotometri UV digunakan secara rutin untuk memantau pelepasan in

vitro bahan-bahan aktif dariformuasi. Untuk formulasi sederhana, bat cukup

dipantau pada panjang gelombang maksimumnya. Dalam contoh, laju pelepasan

pseudoefedrin dari formuasi lepas-terkendali dipantau. Pelepasan obat diikuti

dengan pemantauan pelepasannya kedalamair destilasi dengan menggunakan

spektrofotometer UV yang diatur pada 206 nm. Pada contoh yang diberikan pada

gambar, ukuran partikel etil selulosa yang digunakan dalam formulasi

memengaruhi laju pelepasan (Watson,2010)

Jika eksipien penyerap-UV terdapat didalam formulasi tersebut, panjang

gelombang-UV yang digunakan untuk memantau pelepasan perlu dipiih dengan

hati-hati, atau dapat menggunakan kromatografi cair tekanan tinggi (KCCT) yang

dikombinasikan dengan deteksi-UV. Untuk pengujian tersebut, pengamblan

sampel pada medium disolusi dapat seluruhnya terotomatisasi sehingga medium

tersebut disaring dan dipompa kedalam spektrofotometer UV pada interval waktu

yang telah diatur untukmelihat hasil pembacaannya (Watson, 2010)

11

Page 12: Biofar Disolusi Anggi =)

Obat bersumber ganda memiliki ekuvalensi farmasetika harus

menunjukkan ekuivalensi terapeutik antara yang satu dengan yang lainnya,

sehingga obat-obat terseut dianggap dapat saling bertukar. Beberapa metode

pengujian untuk penilaian bioekuivalensi, yaitu :

Uji bioavailabilitas komparatif (bioekuivalensi) pada manusia, yaitu

dengan mengukur konsentrasi bahan aktif obat atau mengukur konsentrasi

satu atau lebih hasil metabolisme (metabolit) yang terdapat dalam cairan

biologi tubuh setelah pemberian obat, misalnya dalam plasma, darah, atau

urin.

Uji farmakodinamik komparatif pada manusia.

Uji klinis komparatif

Uji disolusi in vitro (World health organization,2007)

Pelaksanaan keempat metode tersebut didiskusika dalam sub bagian

berikutnya dari pedoman ini dan pedoman khusus diberikan untuk meakukan

uji bioekuivalensi. Metode lain juga telah digunakan untu menilai

12

Page 13: Biofar Disolusi Anggi =)

bioekuivalensi, contohnya uji bioekuvaensi pada hewan, tetapi tidak

didiskusikan disini karena dibeberapa negara uji tersebut tidak diterima (World

health organization, 2007)

Walaupun pedoman-pedoman ini terutama ditujukan untuk persyaratan

registrasi obat bersumber ganda, perlu menjadi catatan bahwa uji disolusi in

vitro dapat juga digunakan untuk membuktikan bahwa mutu da karakteristik

kinerja obat tetap sama pada perubahan kecil dalam formulasi atau proses

pembuatan setelah perizinan diberikan (World health organization, 2007)

Uji disolusi in vitro komparatif dapat bermanfaat dalam membat

dokumentasi ekuivalensi antara dua obat bersumber ganda. Namun, karena

memiliki banyak keterbatasan, dalam pedoman ini dianjurkan bahwa

penggunaan uji disolusi in vitro untuk tujuan dokimentasi ekuivalensi

sebaiknya seminimal mungkin. Oleh karena itu, pengujian disolusi in vitro

tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya dokumentasi ekuivalensi untuk

obat dan bentuk sediaan, tetapi dapat dijadikan pada dokumentasi pendukung

pada obat-obat yang sangat mudah larut (World health organization, 2007)

Perak sufadiazin mempunyai indikasi sebagai pencegahan dan pengobatan

infeksi pada pasien denganluka bakar derajat 2 dan 3. Mekanismenya memecah

untuk menghasilkan konsentrasi baterisidal perak dan sulfadiazin. Efek

terapeutiknya, kerja bakterisidal melawan mikroorganisme yang ditemukan

dalam luka bakar. Sulfadazin termasuk anti bakteri spektrum luas, termasuk

aktivitas melawan berbagai patogen gram positif dan gram negatif, beberapa

jamur dan gram anaerob (Deglin,2005)

13

Page 14: Biofar Disolusi Anggi =)

Farmakokineik dari sulfadiazin pada absorpsi yaitu sejumlah kecil perak

diabsorpsi secara sistemk setelah pemberian topikal. Sampai 10% sulfadiazin

diabsorpsi. Distribusinya tidak diketahui. Metabolisme dan ekskresi sulfadiazin

yang terabsorpsi akan diekskresi oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah.

Dimana waktu paruh dari sulfadiazin tidak diketahui (Deglin,2005)

Kontra indikasi sulfadiazin; dikontra indikasikan pada bayi yang berusia

kurang dari 2 bulan, dikarenakan adanya resiko kernikterus, sedangkan pada

kehamilan yang hampir cukup bulan, dapat meningkatkan resiko kernikterus

pada bayinya. Serta pada penderita G6PD. Pehatian; gunakan secara hati-hati

pada penderita hipersensitivitas terhadap sulfonilamid, perak atau paraben.

Kemungkinan dapat terjadi sensitivitas silang degan tiazid, agens hipoglikemik

oral sulfonilurea, atau inhibitor karbonik anhidrase. Kerusakan fungsi ginjal

atau hati, serta pada kehamilan atau laktasi (Deglin,2005)

Variasi dalam aktivitas biologis dari zat obat mungkin disebabkan oleh

tingkat di yang menjadi tersedia untuk organisme. Di banyak kasus, laju

disolusi, atau waktu diperlukan untuk obat untuk larut dalam UID fl di situs

penyerapan, adalah tingkat membatasi langkah dalam penyerapan. Hal ini

berlaku untuk obat diberikan lisan dalam bentuk padat seperti tablet, kapsul,

atau suspensi, dan bagi mereka diberikan intramuskuler. Ketika laju disolusi

adalah tingkat-membatasi langkah, apa yang mempengaruhi hal itu juga akan

mempengaruhi penyerapan. Akibatnya, pembubaran Tingkat dapat

mempengaruhi onset, intensitas, dan durasi respon dan mengendalikan

keseluruhan bioavailabilitas obat dari dosis bentuk, seperti yang dibahas dalam

bab sebelumnya (Ansel et al., 2005)

14

Page 15: Biofar Disolusi Anggi =)

Laju disolusi obat dapat ditingkatkan dengan mengurangi ukuran partikel

obat. Hal ini juga dapat ditingkatkan dengan meningkatkan kelarutannya dalam

lapisan difusi. Yang paling efektif cara memperoleh tingkat yang lebih tinggi

pembubaran adalah dengan menggunakan sangat larut dalam air garam

substansi orangtua. Meskipun garam larut dari asam lemah akan mengendap

sebagai asam bebas dalam fase massal dari suatu larutan asam, seperti uid fl

lambung, ia akan melakukannya dalam bentuk partikel fi ne dengan permukaan

yang besar daerah (Ansel et al., 2005)

Tingkat pelarutan senyawa kimia ditentukan oleh dua metode:

constantsurface Metode, yang menyediakan intrinsik laju disolusi agen, dan

partikulat pembubaran, di mana suspensi agen ditambahkan ke jumlah yang

tetap pelarut tanpa tepat kontrol luas permukaan (Ansel et al., 2005)

Metode permukaan konstan menggunakan kompresi disc dari daerah yang

dikenal. metode ini menghilangkan area permukaan dan permukaan listrik

biaya sebagai variabel pembubaran. Pembubaran Tingkat diperoleh dengan

metode ini, intrinsik laju disolusi, adalah karakteristik dari masing-masing

padat senyawa dan pelarut diberikan dalam eksperimental kondisi. Nilai

tersebut diungkapkan sebagai miligram terlarut per menit per sentimeter

kuadrat. Telah menyarankan bahwa ini. Nilai berguna dalam memprediksi

kemungkinan penyerapan karena laju disolusi (Ansel et al., 2005)

Masalah-masalah yang sering ditemukan dalam partikulat

pembubaran, sejumlah ditimbang dari bubuk sampel ditambahkan ke dalam

medium disolusi dalam konstan agitasi sistem. Metode ini sering digunakan

15

Page 16: Biofar Disolusi Anggi =)

untuk mempelajari ukuran partikel, luas permukaan, dan eksipien pada aktif

agent. Kadang-kadang, sifat permukaan obat menghasilkan hubungan terbalik

partikel ukuran untuk pembubaran. Dalam hal ini, permukaan muatan dan /

atau aglomerasi hasil dalam partikel mengurangi ukuran bentuk obat

menyajikan luas permukaan lebih rendah efektif untuk akibat pelarut untuk

pembasahan lengkap atau aglomerasi. Fick hukum menggambarkan hubungan

difusi dan pembubaran obat aktif dalam bentuk sediaan dan bila diberikan

dalam tubuh, seperti yang ditunjukkan pada Farmasi Fisik Kapsul 4.8, Hukum

Fick dari Difusi dan Persamaan Noyes-Whitney (Ansel et al., 2005)

Studi formulasi awal harus mencakup Efek dari bahan farmasi pada

kelarutan karakteristik bahan obat (Ansel et al.,2005)

Pengertian disolusi adalah proses suatu zat padat masuk kedalam

pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah proses

zat padat melarut. Proses ini dikendalikan oleh afinitas antara zat padat dan

pelarut (Syukri, 2002)

Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat terlibat

berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni. Karakteristik fisik

sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi

kedalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi dan deagragasi

sediaan merupakan faktor yang mempengaruhi karakteristik disolusi obat

sediaan (Syukri, 2002).

Laju absorpsi dari obat-obat bersifat asam yang diabsorpsi dengan

mudah dalam saluran pencernaan sering ditetapkan dengan laju larut obat dari

16

Page 17: Biofar Disolusi Anggi =)

tablet. Bila yang menjadi tujuan adalah untuk memperoleh kadar yang tinggi di

dalam darah, maka cepatnya obat dan tablet melarut biasanya menjadi sangat

menentukan. Laju larut dapat berhubungan langsung dengan efikasi

(kemanjuran) dari tablet dan perbedaan bioavailabilitas dari berbagai formula

(Lachman, 1994).

Dua sasaran dalam mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk

menunjukkan (1) pelepasan obat dari tablet kalau dapat mendekati 100 % dan

(2) laju pelepasan seragam pada setiap batch dan harus sama dengan laju

pelepasan dari batch yang telah dibuktikan berbioavailabilitas dan efektif

secara klinis (Lachman, 1994).

Medium larutan hendaknya tidak jenuh obat, yang biasa dipakai adalah

cairan lambung yang diencerkan, HCl 0,1 N, dapar fosfat, cairan lambung

tiruan, air dan cairan usus tiruan tergantung sifat-sifat lokasi obat akan larut.

Ukuran dan bentuk wadah akan mempengaruhi laju dan tingkat kelarutan,

untuk mengamati pelarutan dari obat sangat tidak larut dalam air menggunakan

wadah berkapasitas besar (Lachman, 1994).

Dalam penentuan kecepatan disolusi dari bentuk sediaan padat

terlibat berbagai macam proses disolusi yang melibatkan zat murni.

Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi

media disolusi ke dalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi

dan deagragasi sediaan, merupakan sebagian dari faktor yang mempengaruhi

karakteristik disolusi obat dari sediaan (Syukri, 2002).

17

Page 18: Biofar Disolusi Anggi =)

Kecepatan disolusi obat merupakan tahap pembatas kecepatan

sebelum obat berada dalam darah. Apabila suatu sediaan padat berada dalam

saluran cerna, ada dua kemungkinan yang akan berfungsi sebagai pembatas

kecepatan. Bahan berkhasiat dari sediaan padat tersebut pertama-tama harus

terlarut, sesudah itu barulah obat yang berada dalam larutan melewati

membrane saluran cerna. Obat yang larut baik dalam air akan melarut cepat,

obat akan berdifusi secara pasif atau transport aktif, kelarutan obat

merupakan pembatas kecepatan absorpsi melalui membrane saluran cerna.

Sebaliknya, kecepatan obat yang kelarutannya kecil akan dibatasi, karena

kecepatan disolusi dari obat tidak larut atau disintegrasi sediaan relative

pengaruhnya kecil terhadap disolusi zat aktif. Kasus antara akan ditemukan

apabila kecepatan absorpsi tidak jelas ditentukan oleh salah satu dari dua

tahap, akan dipengaruhi oleh kedua tahap. Dalam hal terakhir ini tidak

satupun dari kedua tahap merupakan pembatas kecepatan (Syukri, 2002).

Disintegrasi Deagragasi

Disolusi Disolusi Disolusi

Absorpsi

(in vivo)

18

Tablet atau Kapsul

Granul atau Agregat

Partikel halus

Obat dalam larutan (in vitro atau in vivo)

Obat dalam darah, cairan dan jaringan lain

Page 19: Biofar Disolusi Anggi =)

Cartensen menjelaskan bahwa pembasahan permukaan bentuk

sediaan padat mengendalikan akses cairan pada permukaan padat dan

seringkali merupakan faktor pembatasan dalam proses disolusi. Kecepatan

pembasahan tergantung langsung pada tegangan permukaan pada antar muka

dan sudut kontak, Ɵ, antara permukaan padat dan cairan. Umumnya sudut

kontak yang lebih besar dari 900 mengindikasikan daya pembasahan yang

jelek. Penggabungan surfaktan baik dalam formulasi atau dalam medium

disolusi, menurunkan sudut kontak dan meningkatkan disolusi. Adanya udara

dalam medium disolusi menyebabkan gelembung-gelembung udara

terperangkap dalam pori-pori tablet dan bertindak sebagai penghambat pada

antar muka. Untuk kapsul, kulit gelatin sangat hidrofil sehingga tak masalah

dengan adanya daya pembasahan untuk dosis itu sendiri (Syukri, 2002).

Setelah bentuk dosis padat memisah ke dalam butiran-butiran atau

agregat, karakteristik perembesan memainkan peran utama dalam proses

deagregasi. Pelincir hidrofob seperti talk dan magnesium stearat, yang

umumnya digunakan dalam formulasi tablet dan kapsul, menghambat laju

perembesan dan karenanya melambatkan proses deagragasi. Ukuran pori yang

besar memudahkan perembesan, tetapi jika terlalu besar dapat menghambat

perembesan dengan turunnya tekanan internal yang disebabkan oleh

pengembangan dari desintegran (Syukri, 2002).

Uji disolusi digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan

persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi untuk

sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus

dikunyah (Depkes RI, 1995).

19

Page 20: Biofar Disolusi Anggi =)

BAB III

METODE PERCOBAAN

3.1 Alat

Alat-alat yang digunakan dalam percobaan ini adalah Beaker Glass

1000ml(Pyrex),Gelas ukur 1000ml(Pyrex),Labu tentukur 25 ml (Iwaki

Pyrex),Spektofotometer UV-Vis(Shimadzu),Maat Pipet 5 ml(Pyrex),Pipet Tetes,

Dissolution tester(Shimadzu) ,Termometer ,dan Vial.

3.2 Bahan

Bahan-bahan yang digunakan adalah Aquades, Larutan Dapar Pospat pH

7,4, Cairan Lambung butan pH 1,2, Sulfadiazin tablet, Sulfadiazin kapsul,

Sulfadiazin Sustained Release, Furosemid tablet Generik, Furosemid tablet

Lasix®, dan Furosemid tablet Farsix®

3.3 Prosedur Percobaan

3.3.1 Uji disolusi sulfadiazin( tablet, kapsul, SR)

Di atur suhu medium 37± 0,5C. Masukkan 900 ml medium ke dalam

tabung disolusi. Dimasukkan sediaan pada disolusi dan dihidupkan alat dengan

kecepatan 100 rpm. Pada menit ke 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75 di ambil 5 ml aliquot

dengan menggunakan spuit. Di encerkan dengan medium disolusi hingga 25 ml.

Ukur absorbansinya dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 242

nm

3.3.2 Uji disolusi furosemida ( lasix, farsix dan generik)

Diatur suhu medium 37±0,5C. Masukkan 900 ml medium ke dalam tabung

disolusi. Dimasukkan sediaan pada tabung disolusi dan dihidupkan alat dengan

20

Page 21: Biofar Disolusi Anggi =)

kecepatan 50 rpm. Pada menit ke 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75 di ambil 5 ml aliquot

dengan menggunakan spuit. Di encerkan dengan medium disolusi hingga 25 ml.

Ukur absorbansinya dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 271

nm

Syarat : dalam waktu 60 menit terlarut tidak kurang dari 80 % yang tertera

pada etiket

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

21

Page 22: Biofar Disolusi Anggi =)

4.1 Hasil

Terlampir

4.2 Pembahasan

Berdasarkan hasil percobaan yang telah dilakukan didapat data hasil disolusi

dari sulfadiazine (tablet, kapsul dan SR) dan furosemida (lasik, farsik dan generik)

pada waktu 5, 10, 20, 30, 45 dan 60 menit.

Data hasil disolusi sulfadiazin menunjukkan kecepatan disolusi yang

paling cepat pada menit ke-5 dan 10 adalah SR (sustained release) dengan %

kumulatif 8.64 dan 11.33, diikuti dengan kapsul dengan % kumulatif 2.06 dan

2.97 dan kemudian tablet dengan % kumulatif 0.66015 dan 1.2458. Pada menit

ke-20, 30, 45 dan 60, hasil disolusi menunjukkan bahwa kapsul yang kecepatan

disolusinya paling cepat karena menunjukkan % kumulatif yang lebih besar,

diikuti dengan tablet kemudian SR. Pada teori dijelaskan bahwa seharusnya

kapsul yang kecepatan disolusinya paling cepat, diikuti dengan tablet dan

kemudian SR. Hal ini menunjukkan bahwa terdapat penyimpangan pada menit ke-

5 dan 10 disolusi sulfadiazin yang disebabkan karena kurang terhomogennya

disolusi kapsul dan tablet pada menit ke-5 dan 10, sehingga % kumulatif yang

dihasilkan sangat kecil. Hal ini juga ditunjukkan pada % kumulatif yang sangat

jauh berbeda antara menit ke-10 dan menit ke-20, yang menandakan juga bahwa

pada menit ke-5 dan 10 disolusi sulfadiazin kapsul dan tablet tidak terhomogen.

Data hasil disolusi furosemid menunjukkan kecepatan disolusi yang paling

cepat adalah lasik kemudian diikuti dengan furosemid generik kemudian farsik.

Dan dari kedua sediaan yaitu sediaan sulfadiazine dan furosemida yang paling

22

Page 23: Biofar Disolusi Anggi =)

cepat adalah sediaan Furosemida. Perbedaan kecepatan disolusi dipengaruhi oleh

banyak hal seperti bahan tambahan yang ada pada suatu sediaan.

Secara umum laju disolusi akan menurun sesuai urutan sebagai berikut:

kapsul, tablet dan tablet salut. Penggunaan bahan pembantu sebagai bahan

pengisi, pengikat, penghancur dan pelicin dalam proses formulasi akan

menghambat laju disolusi. Cangkang kapsul yang terbuat dari gelatin merupakan

suatu senyawa yang mudah larut dalam air sehingga kapsul dapat mengeluarkan

bahan obat yang diperlukan oleh tubuh (Syukri, 2002).

Sediaan Lasix mempunyai laju disolusi yang lebih besar dibandingkan

dengan furosemida dan Farsix. Hal ini disebabkan adanya perbedaan bahan

tambahan yang digunakan dalam proses formulasi. Sifat-sifat fisika kimia dari

obat dan bahan-bahan penambah menetapkan laju pelepasan obat dari bentuk

sediaan dan transpor berikutnya melewati membran-membran biologis. Dari studi

biofarmasetik memberi fakta yang kuat bahwa metode Pabrikasi dan formulasi

dengan nyata mempengaruhi bioavailabilitas obat tersebut (Shargel, 1988).

Obat-obat yang laju absorbsi dan ekskresinya lambat, biasanya sifat

kerjanya panjang dan tidak diperlukan perubahan sediaannya menjadi bentuk

sediaan aksi diperlama (Ansel,2008).

4.3 Perhitungan

4.3.1 Konsentrasi (C)

Y= 0.0764x + 0.0650

Ket : x = konsentrasi

y = absorbsi

- t = 5 menit ; A = 0.5300

23

Page 24: Biofar Disolusi Anggi =)

Y = 0.0764 x + 0.0650

0.5300 = 0.0764 x + 0.0650

x = 6.0863 mcg/ml

- t = 10 menit ; A = 0.5815

Y = 0.0764 x + 0.0650

0.5815= 0.0764 x + 0.0650

x = 6.7604 mcg/ml

- t = 20 menit ; A = 0.5775

Y = 0.0764 x + 0.0650

0.5775 = 0.0764 x + 0.0650

x = 6.7081 mcg/ml

- t = 30 menit ; A = 0.5677

Y = 0.0764 x + 0.0650

0.5677 = 0.0764 x + 0.0650

x = 6.5798 mcg/ml

- t = 45 menit ; A = 0.5503

Y = 0.0764 x + 0.0650

0.5503 = 0.0764 x + 0.0650

x = 6.3520 mcg/ml

- t = 60 menit ; A = 0.5652

Y = 0.0764 x + 0.0650

0.5652 = 0.0764 x + 0.0650

x = 6.5471 mcg/ml

24

Page 25: Biofar Disolusi Anggi =)

4.3.2 Faktor Pengenceran

Fp =

pengenceran dalam labu 10mljumlah pemipe tan aliquot

= 10 ml / 2 ml

= 5x

4.3.3 Konsentrasi dalam 1 ml

t = 5 menit, C x Fp = 6.0863 x 5 = 30.4315 ppm

t = 10 menit, C x Fp = 6.7604 x 5 = 33.8020 ppm

t = 15 menit, C x Fp = 6.7081 x 5 = 33.5405 ppm

t = 30 menit, C x Fp = 6.5798 x 5 = 32.8990 ppm

t = 45 menit, C x Fp = 6.3520 x 5 = 31.7600 ppm

t = 60 menit, C x Fp = 6.5471 x 5 = 32.7355 ppm

4.3.4 Konsentrasi dalam 900 ml

t = 5 menit, C dalam 1 ml x 900 = 30.4315 x 900 = 27388.35 ppm

t = 10 menit, C dalam 1 ml x 900 = 33.8020 x 900 = 30421.80 ppm

t = 15 menit, C dalam 1 ml x 900 = 33.5405 x 900 = 30186.45 ppm

t = 30 menit, C dalam 1 ml x 900 = 32.8990 x 900 = 29609,10 ppm

t = 45 menit, C dalam 1 ml x 900 = 31.7600 x 900 = 28584.00 ppm

t = 60 menit, C dalam 1 ml x 900 = 32.7355 x 900 = 29461.95 ppm

4.3.5 Faktor Penambah

- t = 5menit

25

Page 26: Biofar Disolusi Anggi =)

Fp = 0

- t = 10 menit

Fp = 0 + 30.4315

= 30.4315 mcg/ml

- t = 20 menit

Fp = 30.4315 + 33.802

= 64.2335 mcg/ml

- t = 30 menit

Fp = 64.2335 + 33.5405

= 97.774 mcg/ml

- t = 45 menit

Fp = 97.774 + 32.899

= 130.673 mcg/ml

- t = 60 menit

Fp = 130.673 + 31.76

= 162.433 mcg/ml

4.3.6 Furosemid yang Terlepas

- t = 5 menit

Furosemid yang terlepas = 27388.35 + 0

= 27388.35 mcg/ml

- t = 10 menit

Furosemid yang terlepas = 30421.8 + 30.4315

= 30452.2315 mcg/ml

26

Page 27: Biofar Disolusi Anggi =)

- t = 20 menit

Furosemid yang terlepas = 30186.45 + 64.2335

= 30250.6835 mcg/ml

- t = 30 menit

Furosemid yang terlepas = 29609.1 + 97.774

= 29706.874 mcg/ml

- t = 45 menit

Furosemid yang terlepas = 28584 + 130.673

= 28714.673 mcg/ml

- t = 60 menit

Furosemid yang terlepas = 29461.95 + 162.443

= 29624.383 mcg/ml

4.3.7 Persen Kumulatif

% kumulatif =

furosemid yang terlepas /100040 mg

x100 %

- t = 5 menit

% kumulatif =

27388 .35/100040 mg

x100 % = 68.4708 %

- t = 10 menit

% kumulatif =

30452 .2315 /100040 mg

x 100% = 76.1305 %

- t = 20 menit

27

Page 28: Biofar Disolusi Anggi =)

% kumulatif =

30250 .6835/100040 mg

x100 % = 75.6267 %

- t = 30 menit

% kumulatif =

29706 .874 /100040 mg

x 100% = 74.2671 %

- t = 45 menit

% kumulatif =

28714 .673/100040 mg

x100 % = 71.7866 %

- t = 60 menit

% kumulatif =

29624 .383/100040 mg

x100 % = 74.0609 %

28

Page 29: Biofar Disolusi Anggi =)

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

- Dari uji disolusi yang dilakukan terhadap bentuk sediaan sulfadiazin

kapsul, tablet dan sustained release menunjukkan bahwa kapsul memiliki

profil disolusi paling besar dibandingkan dengan dua sediaan yang lain,

yang kemudian diikuti tablet, dan profil disolusi paling kecil adalah

sustained release.

- Dari uji disolusi yang dilakukan terhadap 3 jenis obat furosemida

dipasaran didapatkan bahwa furosemida generik tidak memiliki

bioekivalensi dengan obat paten farsix dan lasix

5.2 Saran

- Sebaiknya pada percobaan selanjutnya digunakan obat lain selain

sulfadiazin dan furosemid agar dapat dibandingkan disolusinya

- Sebaiknya pada percobaan selanjutnya digunakan pH larutan dapar selain

pH 7,4 agar dapat dibandingkan disolusinya

29

Page 30: Biofar Disolusi Anggi =)

DAFTAR PUSTAKA

Ansel, H.C. (2005). Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems.

Ninth Edition. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins

Deglin, Judith Hopfer. (2005). Pedoman Obat Untuk Perawat. Edisi Keempat.

Penerjemah: dr. H.Y. Kuncara & Palupi Widyastuti, SKM. Jakarta:

Penerbit Buku Kedokteran EGC

Lachman, Leon. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi Ketiga.

Jakarta: UI Press

Syukri, Yandi. (2002). Biofarmasetika. Yogyakarta: UII Press

Watson, David.G. (2010). Analisis Farmasi. Edisi Kedua.Penerjemah: Winni

R.Syarief, S.Si.,Apt. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC

World Health Organization. (2007). Pemastian Mutu Obat. Volume 1.

Penerjemah: Mimi V. Syahputri, S.Si., Apt. Jakarta: Penerbit Buku

Kedokteran EGC

30

Page 31: Biofar Disolusi Anggi =)

LAMPIRAN

Flowsheet pembuatan kurva kalibrasi in vitro Sulfadiazin

← Ditimbang 250 mg

← Dimasukkan ke dalam labu tentukur 1000 ml

← Ditambah NaOH 0,2 N sampai larut

← Dicukupkan dengan cairan lambung sampai garis tanda

← Dipipet sebanyak 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1,0 dan 1,6 ml

← Diencerkan sampai 50 ml dengan cairan lambung buatan

← Diukur dengan alat spektrofotometer UV pada panjang

31

Larutan Sulfadiazin

Hasil

Sulfadiazin

Page 32: Biofar Disolusi Anggi =)

Flowsheet pembuatan kurva kalibrasi In vitro Furosemid

← Ditimbang 50 mg

← Dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 ml

← Ditambahkan NaOH 0,2 N sampai larut

← Di addkan dengan dapar pospat pH 7,4 sampai garis tanda

← Dipipet 0,2; 0,4; 0,6; 0,8;1,0; 1,2; 1,4; 1,6;1,8 dan 2,0 ml

← Diencerkan sampai 50 ml dengan dapar pospat pH 7,4

← Diambil 0,5 ml setiap larutan

← Dimasukkan kedalam labu tentukur 10 ml

← Dicukupkan dengan aquadest sampai garis tanda

← Diukur dengan alat spektrofotometer UV

32

Furosemida

Larutan Furosemid

Hasil

Page 33: Biofar Disolusi Anggi =)

Flowsheet Uji disolusi Sulfadiazin

← Dipanaskan sampai suhu 37o + 0,5oC

← Dimasukkan ke dalam tabung disolusi

← Dimasukkan sediaan

← Dihidupkan dengan kecepatan putaran 100 rpm bersamaan

dengan stopwatch

← Dipipet pada interval waktu 5, 10, 20, 30, 45, 60 (untuk

kapsul dan tablet), 75 (untuk lepas lambat)

← Dimasukkan kedalam labu lalu dicukupkan dengan cairan

lambung

buatan pH sampai 25ml

← Setiap pengambilan ditambahkan media disolusi dengan jumlah

yang sama

← Diukur dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang

242 nm

33

Hasil

900 ml medium cairan lambung pH1,2

Page 34: Biofar Disolusi Anggi =)

Flowsheet Uji disolusi sediaan Furosemid

← Dipanaskan sampai suhu 37o + 0,5oC

← Dimasukkan ke dalam tabung disolusi

← Dimasukkan sediaan

← Dihidupkan dengan kecepatan putaran 50 rpm bersamaan

dengan stopwatch

← Dipipet pada interval waktu 5, 10, 20, 30, 45, 60 (untuk

Generik dan Lasix®), 75 (untuk Farsix®)

← Dimasukkan kedalam labu lalu dicukupkan dengan larutan dapar

pospat pH 7,4 sampai 25ml

← Setiap pengambilan ditambahkan media disolusi dengan jumlah

yang sama

← Diukur dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang

229 nm

34

900 ml medium larutan dapar pospat pH7,4

Hasil

Page 35: Biofar Disolusi Anggi =)

Lampiran III

Gambar

Dissolution tester Spektrofotometri UV-Visibel

Labu tentukur Beaker Glass

Erlenmeyer Pipet tetes

35

Page 36: Biofar Disolusi Anggi =)

Timbangan analitik Tisu lensa

Maat Pipet Gelas Ukur 50ml

36

Page 37: Biofar Disolusi Anggi =)

Data Pengukuran Kurva Kalibrasi Sulfadiazin dan Furosemid

Perhitungan Persamaan Regresi Sulfadiazin

No. X Y XY X2 Y2

1 0,000 0 0 0 0

2 5,00 0,268 25 0,0718 1,34

3 6,00 0,322 36 0,103684 1,932

4 7,00 0,401 49 0,1608 2,807

5 8,00 0,460 64 0,2116 3,68

6 9,00 0,521 81 0,2714 4,689

7 10,00 0,611 100 0,3733 6,11

∑X= 45

X=5,625

∑Y =2,583

ȳ = 0,3228

∑X2=355 ∑Y2=1,1925 ∑XY=20,558

a =

=

= 0,05917

b = y-ax

=0,3228-(0,0590).5,625 =-0,01

37

Page 38: Biofar Disolusi Anggi =)

R

=0,9975

Y=ax+b

Persamaan regresi dari sulfadiazin adalah Y= 0,059x-0,01

Dalam suasana alkali

λ = 240nm (867a), (USP)

- Konsentrasi terendah: A=0,2

A=abc

C=0,2/867 = 2,3068x10-4 mcg/ml

- Konsentrasi tengah: A=0,434

C= 0,434/867 = 0,5 mcg/ml

- Konsentrasi tertinggi: A=0,6

C= 0,6/867 = 6,92x10-4 mcg/ml

38

Page 39: Biofar Disolusi Anggi =)

Perhitungan Pers.Regresi Furosemid

NO X Y XY X2 Y2

1 0,000 0 0 0 0

2 4,00 0,298 1,192 16 0,088804

3 5,00 0,343 1,715 25 0,117649

4 6,00 0,411 2,466 36 0,168921

5 7,00 0,490 3,43 49 0,2401

6 8,00 0,563 4,504 64 0,316969

7 9,00 0,620 5,58 81 0,3844

8 10,00 0,704 7,04 100 0,495616

∑X= 49 ∑Y =3,429 ∑XY=25,92

7

∑X2=371 ∑Y2=1,812459

X =

6,125

Y =

0,428625

a =

=

= 0,069479

b = y-ax

=0,428625-0,069479(6 125)

39

Page 40: Biofar Disolusi Anggi =)

=0,003121

R

= 0,9993

Y=ax+b

Persamaan regresi dari furosemid adalah Y=0,06947x+0,0031

Dalam suasana asam:

λ=274nm ( =600a)

- Konsentrasi terendah: A=0,2

A=abc

C=0,2/600 = 3,3x10-4 mcg/ml

- Konsentrasi tengah: A=0,434

C=0,434/600 = 7,23x10-4 mcg/ml

- Konsentrasi tertinggi: A=0,6

C=0,6/600 = 0,001mcg/ml

40

Page 41: Biofar Disolusi Anggi =)

Perhitungan disolusi

Kurva Kalibrasi Sulfadiazin: Y=0,0602X-0,0180

Kurva Kalibrasi Furosemid: Y=0,0659X+0,0029

Contoh perhitungan Kumulatif Furosemid Tablet:

Faktor Pengenceran(FP): 25 ml5ml

=5

Dosis Furosemid= 40mg

t= 5 menit

Y = 0,1952

Y = 0,0659X+0,0029

0,1952 = 0,0659X+0,0029

X = 0,0029−0,1952

0,0659

= 2,7616

[Furosemid generik] x F.P = 2,7616 x 5 =13,8085 mcg

[Furosemid generik] dalam 900 ml = 900 x 13,8085= 12427,65 mcg

[Furosemid generik] dalam 5 ml = 5 x 13,8085 = 69,0425 mcg

Faktor penambahan = 0

Konsentrasi obat yang dilepas = [Furosemid generik] dalam 900 ml x F.P.I

= 12427,65 + 0

= 12427,65 mcg

%Kumulatif = Konsentrasiobat yangdilepas /mg

dosis /mgx100 %

= 12427,65/1000

40x100 %

41

Page 42: Biofar Disolusi Anggi =)

= 31,07 %

Tabel % kumulatif

Tabel 1. % Kumulatif Tablet Sulfadiazin

No

.

Waktu

(menit

)

A

C

(mcg/ml

)

F

P

C x FP

dalam 1

ml

(mcg/ml)

C x FP

dalam 900

ml

(mcg/ml)

Faktor

penamba

han

Sulfadiazin

yang

terlepas

%

Kumulat

if

1 5 0.0505 1.1347 5 5.6735 5106.5 0 5106.15 5.106

2 10 0.0880 1.7577 5 8.7885 7909.65 5.6735 7915.3235 7.915

3 20 0.2334 4.1743 5 20.8715 18784.35 14.462 18798.812 18.79

4 30 0.2942 5.1848 5 25.924 23331.6 35.3365 23366.9369 13.36

5 45 0.4912 8.4638 5 42.319 38087.1 61.2605 38148.3605 38.148

6 60 0.5664 9.7097 5 48.5485 40993.65 103.5795 40197.2295 40.197

7 75 - - 5 - - - - -

Tabel 2. % Kumulatif Kapsul Sulfadiazin

NoWaktu

(menit)A

C

(mcg/ml

)

FP

C x FP

dalam

1 ml

(mcg/

ml)

C x FP

dalam

900 ml

(mcg/ml

)

Faktor

penamb

ahan

Sulfadiazin

yang

terlepas

%

Kumulati

f

1 5 0.3419 5.9784 10 59.784 53805.6 0 53805.6 53.8056

42

Page 43: Biofar Disolusi Anggi =)

2 10 0.5432 9.322 10 93.22 83898 298.92 84196.92 84.19692

3 20 0.588 10.081 10 100.81 90729 765.02 91494.02 91.49402

4 30 0.6686 11.405 10 114.05 102645 1269.07 103914.07 103.914

5 45 0.6431 10.982 10 109.82 98878 1839.32 100677.32 100.677

6 60 0.6521 11.131 10 11.31 100179 2388.42 102567.42 102.567

7 75 - - 10 - - - -

Tabel 3. % Kumulatif SR Sulfadiazin

No

Waktu

(menit

)

A

C

(mcg/ml

)

F

P

C x FP

dalam 1

ml

(mcg/ml

)

C x FP

dalam 900

ml

(mcg/ml)

Faktor

penambaha

n

Sulfadiazin

yang

terlepas

%

Kumulat

if

1 5 0.0522 1.1661 5 5.8305 5247.45 0 5247.45 5.2475

2 10 0.0658 1.4369 5 7.1845 6466.05 29.1525 6495.2025 6.4952

3 20 0.4375 7.5664 5 37.832 34048.8 65.075 34113.875 34.1139

4 30 0.7675 13.0482 5 65.241 58716.9 254.235 58971.135 58.9711

5 45 0.9279 15.7126 5 78.563 70706.7 580.44 71287.14 71.2871

43

Page 44: Biofar Disolusi Anggi =)

6 60 0.9307 15.7591 5 78.7955 70915.95 973.255 71889.205 71.8892

7 75 0.9529 16.1279 5 80.6395 72575.55 1367.2325 73942.7829 73.9428

Tabel 4. % Kumulatif Tablet Furosemida

No

Waktu

(menit

)

A

C

(mcg/ml

)

F

P

C x FP

dalam 1

ml

(mcg/ml

)

C x FP

dalam 900

ml

(mcg/ml)

Faktor

penamb

ahan

Sulfadiazin

yang

terlepas

%

Kumula

tif

1 5 0.1952 2.7617 5 13.8085 12427.62 0 12427.65 31.07

2 10 0.3804 5.4286 5 27.143 24428.7 69.0425 24497.74 61.24

3 20 0.6132 8.7810 5 43.905 39514.5 204.76 39719.26 99.30

4 30 0.6519 9.3383 5 46.6915 42022.35 424.285 42446.635 106.12

5 45 0.6758 9.6829 5 48.4145 43573.05657.742

544230.79 110.58

6 60 0.6725 9.6354 5 48.177 43359.3 899.815 44259.115 110.65

7 75 - - 5 - - - - -

Tabel 5. % Kumulatif Tablet Lasix ®

No Waktu

(menit

A C

(mcg/ml

F

P

C x FP

dalam 1

C x FP

dalam 900

Faktor

penamba

Sulfadiazin

yang

%

Kumula

44

Page 45: Biofar Disolusi Anggi =)

) )ml

(mcg/ml)

ml

(mcg/ml)han terlepas tif

1 5 0.5374 7.689 5 38.448 34604.05 0 34604.06 86.51

2 10 0.5825 8.339 5 41.6945 37525.086 192.24 37717.3 94.27

3 20 0.6504 9.316 5 46.580 41922.82 400.7125 42323.533 105.8

4 30 0.6276 8.988 5 44.94 40446.11 633.613 41079.723 102.6

5 45 0.6453 9.2434 5 46.213 41592.50 858.313 42450.813 106.13

6 60 0.6613 9.273 5 47.365 42688.8 1089.378 43778.178 109.45

7 75 - - - - - - - -

Tabel 6. % Kumulatif Tablet Farsix

No

Waktu

(menit

)

A

C

(mcg/ml

)

F

P

C x FP

dalam 1

ml

(mcg/m

l)

C x FP

dalam

900 ml

(mcg/ml)

Faktor

penambaha

n

Sulfadiazin

yang terlepas

%

Kumula

tif

1 5 0.2456 3.863 5 18.415 16573.5 0 16573.5 410343

2 10 0.3428 5.158 5 25.79 23211 92.075 2339.95 58.35

3 20 0.4207 6.3399 5 31.6995 28529.55 211.025 28750.575 71.88

4 30 0.5115 7.718 5 38.59 34731 379.5225 35110.5225 87.78

5 45 0.5914 8.930 5 44.65 40185 572.4425 40757.4425 101.89

45

Page 46: Biofar Disolusi Anggi =)

6 60 0.6726 10.206 5 51.03 45927 795.6925 46722.6925 116.81

7 75 0.6971 10.534 5 52.67 47403 1050.8425 48453.8425 121.13

Lampiran IV

Grafik

Grafik % Kumulatif Sulfadiazin vs Waktu

46

Page 47: Biofar Disolusi Anggi =)

0 10 20 30 40 50 60 70 800

20

40

60

80

100

120

% kumulatif Sulfadiazin Kapsul% kumulatif Sulfadiazin SR% kumulatif Sulfadiazin Tablet

Waktu (menit)

%ku

mul

atif

47

Page 48: Biofar Disolusi Anggi =)

Grafik % Kumulatif Furosemid vs Waktu

0 10 20 30 40 50 60 70 800

20

40

60

80

100

120

140

% Kumulatif Furosemid Generik% Kumulatif Furosemid Farsix®% Kumulatif Furosemid Lasix®

Waktu (menit)

% k

umul

atif

48