uji disolusi terbanding

Uji Disolusi Terbanding (Comparative Dissolution Test)

Fikri Alatas

Uji Disolusi:tablet dan kapsul konvensional

Diukur bagian(%) dari Active Pharmaceutical Ingredient(API) yang (1) telah dilepaskan dari tablet/kapsul dan (2)telah larut didalam medium disolusi disolusi selama kondisi pengujian terkontrol pada periode tertentu

Tablet hancur terlebih dahulu Kemudian API akan larut Daya hancur lambat disolusi lambat The % API terlarut ditentukan dengan suatu metode analis tervalidasi: UV/VIS, HPLC, AA, GC, etc

Uji disolusi juga dapat diterapkan pada suspensi dan suppositoria

Bentuk sediaan padat oral

Immediate release (IR) biasanya rata-rata 75% API terlarut dalam waktu 45 menit Larut cepat: 85% dalam 30 menit Larut sangat cepat: 85% dalam 15 menit

Tantangan dalam Uji Disolusi

Uji disolusi pada sediaan padat immediate-release (IR) memiliki banyak tantangan pengembangan and validasi metode pengujian Memastikan bahwa metode tersebut tidak berbeda Menunjukkan hal potensial suatu in vivoin vitro relationship (IVIVR) or correlation (IVIVC).

Mengapa Uji disolusi in-vitro?

Penerapan1.

Untuk pemilihan formula pada fase pengembangan

Dengan perbandingan profil disolusi produk inovator dengan formula tersebut Petunjuk: mulai dengan produk pembanding untuk melihat:

Immediate release? Larut cepat? Larut sangat cepat? Uji waktu hancur dapat membantu pada fase awal ini

Hal ini seharusnya menjadi strategi dasar di R&D untuk memperbesar peluang bioekivalensi

Penerapan (lanjutan)2.

Persyaratan-persyaratan untuk data disolusi komparatif untuk bio-batch dan innovator batch

Batch yang sama yang digunakan pada studi bioekivalensi Menyerahkan laporan dengan data, profil perbandingan dan pembahasan (lihat persyaratan laporan) Form laporan ini merupakan bagian laporan perkembangan sediaan farmasi

Termasuk laporan yang sama dengan di dalam laporan studi bioekivalensi yang direkomendasikan


Penunjukkan in vivo bioekivalensi dari satu atau lebih finished pharmaceutical products (FPP) dengan kekuatan yang lebih rendah mungkin dilepas berdasarkan1.

2. 3.

4.

suatu studi in vivo BE yang dapat diterima dari FPP dengan kekuatan tertinggi terhadap produk pembanding penunjukkan profil disolusi yang mirip, jika yang kekuatannya lebih rendah sebanding/sama dalam formulanya dengan yang kekuatannya tertinggi (bio-batch) and Jika seluruh persyaratan farmakokinetik ada


Perbandingan sifat-sifat pelepasan dari perputaran batch

Untuk menunjukkan in vitro similarity (kemiripan) batch

Hal ini pertimbangan penting untuk efektivitas dan keamanan Catat bahwa studi BE dilakukan umumnya sekali pada bio-batch selama pengembangan Produk harus masih menunjukkan karakteristik disolusi hingga skala produksi

Studi harus disampaikan idalam catatan sebagai bagian laporan pengembangan FPP


Pemilihan spesifikasi disolusi untuk tujuan pelepasan dan stabilitas produk

Kondisi dan kriteria yang dapat diterima onditions and acceptance criteria dilengkapi Profil disolusi bio-batch harus digunakan untuk tujuan ini Spesifikasi disolusi harus dapat mendeteksi sifatsiafat ketidakmampuan pelepasan dari komersial batch

Batas disolusi generous tidak memiliki selektivitas bermutu


Penerapan pasca perubahan

Penilaian perubahan formulasi untuk menunjukkan bahwa profil dari batch yang dirubah dan batch saat ini mirip

Prinsip Uji Disolusi Terbanding

Dua atau lebih produk atau batch yang mengandung Active pharmaceutical Ingredient/API (Bahan Aktif Farmasi /BAF) yang sama dibanding Kekuatan produk / batch bisa sama atau bisa tidak sama (tergantung tujuan pengujian) Kondisi disolusi harus sama , seperti ;Alat, media, volume, kecepatan putaran & suhu. Perkecil kemungkinan perbedaan kondisi percobaan

Pengambilan sampel pada titik waktu yang sama dan (data profil disolusi) dibandingkan Perhitungan: Koreksi perubahan volume media disolusi

Uji disolusi terbanding Uji disolusi terbanding dilakukan dengan

menggunakan metode basket pada 100 rpm atau metode paddle pada 50 rpm dalam media pH 1.2 (larutan HCL), pH 4.5 (bufer sitrat) dan pH 6.8 (bufer fosfat); Waktu waktu pengambilan sampel untuk produk obat lepas cepat : 10, 15, 30, 45, dan 60 menit; Digunakan produk obat minimal 12 unit dosis;

Uji disolusi terbandingProfil disolusi dibandingkan dengan menggunakan faktor kemiripan f2 (Similarity factor) yang dihitung dengan persamaan berikut :

Rt = persentase kumulatif obat yang larut pada setiapwaktu sampling dari produk pembanding (R =reference) Tt = persentase kumulatif obat yang larut pada setiap waktu sampling dari produk uji (T = test)Minimal of 3 titik waktu (titik 0 tidak termasuk) 12 unit (masing-masing pada wadah (vessel) tersendiri) untuk tiap produk Hanya satu pengukuran harus dipertimbangkan setelah kedua produk telah mencapai 85% terdisolusi

Uji disolusi terbanding Nilai f2 50 atau lebih besar (50100)

menunjukkan kesamaan atau ekivalensi ke 2 kurva, yang berarti kemiripan profil disolusi ke- 2 produk; 1. Jika produk copy dan produk pembanding memiliki disolusi yang sangat cepat (> 85% melarut dalam waktu < 15 menit dalam ke-3 media dengan metode uji yang dianjurkan), maka perbandingan profil disolusi tidak diperlukan. Profil disolusi dianggap similar (mirip) 2. Jika tidak terjadi point 1 Hitung nilai f2 (similarity factor): Jika f2 50, Profil biasanya dianggap similar

Uji disolusi terbanding Disamping itu harus ditunjukkan bahwa : 1. Eksipien dalam komposisi produk obat sudah

dikenal, bahwa tidak ada efek terhadap motilitas saluran cerna proses lain yang mempengaruhi absorpsi, 2. Juga diperkirakan tidak ada interaksi antara eksipien dan zat aktif yang dapat mengubah farmakokinetik zat aktif. 3. Jika digunakan eksipien baru atau eksipien yang biasa digunakan tapi dalam jumlah yang luar biasa besar, diperlukan tambahan informasi yang menunjukkan tidak adanya dampak terhadap bioavailabilitas. Uji disolusi terbanding juga dapat digunakan untuk memastikan kemiripan kualitas dan sifat-sifat produk obat dengan perubahan minor dalam formulasi atau pembuatan setelah izin pemasaran obat

Multi-point dissolution Contoh profil disolusi120

100

Dissolution (%)

80

60

40

20

Clarithromycin 250 mg tablets0 10 20 30 40 50

0

WITHDRAWAL TIME IN MINUTES

Uji disolusi terbanding Kondisi Disolusi (Rancangan studi)Alat (Pilihan) Media Disolusi Paddle, 50 (75) rpm Basket, 100 rpm 1. Dapar pH 6.8 atau cairan usus buatan tanpa enzim (simulated intestinal fluid without enzymes) Dapar pH 4.5 0.1 M HCl atau Dapar pH 1.2 atau cairan lambung buatan tanpa enzim (simulated gastric fluid without enzymes) or

Tiga media untuk perbandingan penuh

2. 3.

Volume media Suhu Titik pengambilan sampel Unit (individual)

900 ml atau kurang 37C 0.5C 10, 15, 20, 30, 45, (60, 120) menit. (biasanya) 12 untukofficial studies

Tipe titik waktu tablet (kapsul) immediate release (IR)1.

Kondisi 1

No. 1 2 3

Waktu 102.

85% disolusi kedua produk dalam 15 menit Jadi titik waktu 15 menit sangat penting

Kondisi 2, untuk menghitung f2

15 20

45

3045

Minimal 3 titik waktu dibutuhkan Hanya satu pengukuran harus dipertimbangkan setelah kedua produk telah mencapai 85% terdisolusi (kedua tablet) Jadi titik waktu 20 menit menjadi titik pertama yang memungkinkan jika 15 menit gagal pada kondisi 1

Contoh Penentuan Uji disolusi terbandingContoh 1-A

% API terdisolusiWaktu (menit) 10 Tablet A (Ref) 87 Tablet B (Test) 94

1520 30 45 60 f2 required? f2 (n = N/A ?)

9699 100 101 101

9999 99 99 99

No, 85% in 15 min profiles similar

Contoh Penentuan Uji disolusi terbandingContoh 1-A % API terdisolusi

Waktu (menit)10 15

Tablet A (Ref)87 96

Tablet B (Test)94 99

2030 45 60

99100 101 101

9999 99 99

f2 required?f2 (n = N/A ?)

No, 85% in 15 minprofiles similar

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding

Contoh 1-B % API dissolved Waktu (menit) 10 15 20 30 45 60 f2 required? f2 (n = 3 ?) Tablet D (Ref) 55 72 85 97 102 103 Yes 64 (similar) Tablet E (Test) 57 78 91 100 100 101


Contoh 1-B % API dissolved Waktu (menit) 10 15 20 30 45 60 f2 required? f2 (n = 3 ?) Tablet D (Ref) 55 72 85 97 102 103 Yes 64 (similar) Tablet E (Test) 57 78 91 100 100 101

Contoh Penentuan Uji disolusi terbandingContoh 1-C % API dissolved Waktu (menit) 10 15 20 Tablet X (Ref) 29 38 47 Tablet Y (Test) 34 41 50

3045 60 f2 required? f2 (n = 6 ?)

6380 95 Yes

6479 91

74 (similar)


Contoh 1-C% API dissolved Waktu (menit) Tablet X (Ref) Tablet Y (Test)

1015 20 30 45 60 f2 required? f2 (n = 6 ?)

2938 47 63 80 95 Yes

3441 50 64 79 91

74 (similar)


Contoh 1-D % API dissolved Waktu (menit) 10 15 20 30 45 Tablet A (Ref) 87 96 99 100 101 Tablet Y (Test) 55 72 85 97 102

60f2 required? f2 (n = 3 ?)

101Yes

103

31 (not similar)


Contoh 1-D% API dissolved Waktu (menit) Tablet A (Ref) Tablet Y (Test)

1015 20 30 45 60 f2 required? f2 (n = 3 ?)

8796 99 100 101 101 Yes

5572 85 97 102 103

31 (not similar)

uji disolusi terbanding

Documents