faktor yang mempengaruhi nasib obat pada pediatrik

8/19/2019 Faktor Yang Mempengaruhi Nasib Obat Pada Pediatrik

http://slidepdf.com/reader/full/faktor-yang-mempengaruhi-nasib-obat-pada-pediatrik 1/6

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI NASIB OBAT PADA PEDIATRI

1.1 Karakteristik Pasien Pediatri

Terapi obat pada pediatri berbeda dengan terapi obat pada orang dewasa karena

perbedaan karakteristik. Perbedaan karakteristik ini akan mempengaruhi farmakokinetika –

farmakodinamika obat yang pada akhirnya akan mempengaruhi efikasi dan/ atau toksisitas

obat.(1)

Pada usia ekstrim ini terdapat perbedaan respon yang terutama disebabkan oleh belum

sempurnanya berbagai fungsi farmakokinetik tubuh, yakni (1) Fungsi biotransformasi hati

(terutama glukuronidasi, dan uga hidroksilasi) yang kurang! (") Fungsi ekskresi ginal

(filtrasi glomerulus dan sekresi tubuli) yang hanya #$ – %$& dari fungsi ginal dewasa! (')

apasitas ikatan protein plasma (terutama albumin) yang rendah! dan () *awar darah otak

serta sawar darah kulit yang belum sempurna. +engan demikian diperoleh kadar obat yang

tinggi dalam darah dan aringan. +i samping itu terdapat peningkatan sensitifitas reseptor

terhadap beberapa obat. kibatnya teradi respon yang berlebihan atau efek toksik pada dosis

yang biasa diberikan berdasarkan perhitungan luas permukaan tubuh.(")

1.2 Farak!kinetik Pada Pasien Pediatri

Farmakokinetik pada pasien pediatri adalah apa yang dialami obat yang diberikan

pada suatu makhluk yaitu absorpsi (), distribusi (+), biotransformasi/ metabolisme (-), dan

ekskresi ().(") eberapa perubahan farmakokinetika teradi selama periode perkembangan

dari masa anak0anak sampai masa dewasa yang menadi pertimbangan dalam penetapan dosis

untuk pediatri.(1)



a. bsorpsi(1)

bsorpsi obat melalui rute oral dan parenteral pada anak sebanding dengan pasien

dewasa. Pada bayi dan anak, sekresi asam lambung belum sebanyak pada dewasa,

sehingga p lambung menadi lebih alkalis. al tersebut akan menurunkan absorbsi obat

– obat yang bersifat asam lemah seperti fenobarbital dan fenitoin, sebaliknya akan

meningkatkan absorbsi obat – obat yang bersifat basa lemah seperti penisilin dan

eritromisin. 2aktu pengosongan dan p lambung akan men3apai tahap normal pada usia

sekitar tiga tahun. 2aktu pengosongan lambung pada bayi baru lahir yaitu #04 am

sedangkan dewasa '0 am. 5leh karena itu harus diperhatikan pada pemberian obat yang

di absorbsi di lambung.

Peristaltik pada neonatus tidak beraturan dan mungkin lebih lambat karena itu

absorbsi obat di usus halus sulit di prediksi. bsorpsi perkutan meningkat pada bayi dan

anak0anak terutama pada bayi prematur karena kulitnya lebih tipis, lebih lembab, dan

lebih besar dalam ratio luas permukaan tubuh per kilogram berat badan. *ebagai 3ontoh

teradinya peningkatan absorpsi obat melalui kulit, teradi pada penggunaan steroid, asam

borat, heksaklorofen, iodium, asam salisilat dan alkohol.

bsorpsi obat pada pemberian se3ara intramuskular ber6ariasi dan sulit

diperkirakan. Perbedaan masa otot, ketidakstabilan 6asomotor perifer, kontraksi otot dan

perfusi darah yang relati6e lebih ke3il dari dewasa, ke3uali persentase air dalam otot bayi

lebih besar dibandingkan dewasa. fek total dari faktor0faktor ini sulit diperkirakan,

misalnya fenobarbital akan diabsorpsi se3ara 3epat sedang absorpsi dia7epam

memerlukan waktu lebih lama. 5leh karena itu, pemberian se3ara intramuskular arang

dilakukan pada neonatus ke3uali pada keadaan darurat atau tidak dimungkinkannnya

pemberian se3ara intra 6ena.

Pemberian obat se3ara rektal umumnya berguna untuk bayi dan anak yang tidak

memungkinkan menggunakan sediaan oral seperti pada kondisi muntah, keang. 8amun

demikian, seperti halnya pada pasien dewasa, ada kemungkinan teradinya 6ariasi



indi6idu pada suplai darah ke rektum yang menyebabkan 6ariasi dalam ke3epatan dan

deraat absorpsi pada pemberian se3ara rektal.

b. +istribusi(1)

+istribusi obat pada bayi dan anak berbeda dengan orang dewasa, karena adanya

perbedaan 6olume 3airan ekstraselluler, total air tubuh, komposisi aringan lemak, dan

ikatan protein. 9olume 3airan ekstraselular relatif lebih tinggi dibandingkan orang

dewasa, 6olume ini akan terus menurun seiring bertambahnya usia! yaitu pada neonatus

:$&, pada bayi berusia 0# bulan ':&, pada usia satu tahun ":&, dan pada orang dewasa

sebanyak "$0":& dari total berat badan. al lain yang lebih penting adalah total 3airan

dalam tubuh. Total 3airan dalam tubuh lebih tinggi pada bayi yang dilahirkan se3ara

prematur (4$04:& dari total berat badan), pada bayi normal (%:& dari total berat badan),

pada bayi usia ' bulan #$&, dan pada orang dewasa (::& dari total berat badan).

esarnya 6olume 3airan ekstra sel dan total air tubuh akan mempengaruhi 6olume

distribusi dari obat0obat yang larut dalam air 3ontoh fenobarbital, penisillin dan

aminoglikosida, akan meningkat sehingga dosis mg/kg harus diturunkan.

al sebaliknya teradi berupa lebih sedikitnya aringan lemak pada bayi

dibandingkan pada orang dewasa. Pada bayi prematur 10"&, pada bayi lahir 3ukup bulan

1:&, sedangkan pada orang dewasa sekitar "$&. *ebagai konsekuensinya 6olume

distribusi obat yang larut lemak pada bayi dan anak, lebih ke3il dibandingkan dengan

orang dewasa sehingga diperlukan penurunan dosis dan/atau penyesuaian inter6al.

finitas ikatan obat dengan protein plasma pada bayi dan anak lebih rendah

dibandingkan dengan orang dewasa, hal ini ditambah pula dengan teradinya kompetisi

untuk tempat ikatan obat tertentu oleh senyawa endogen tertentu seperti bilirubin. ;katan

protein plasma seperti fenobarbital, salisilat dan fenitoin pada neonatus lebih ke3il

daripada orang dewasa sehingga diperlukan dosis yang lebih ke3il atau inter6al yang lebih

panang. finitas ikatan obat dengan protein akan sama dengan orang dewasa pada usia

1$01" bulan. *ebagai 3ontoh, dosis gentamisin pada neonatus usia $0% hari : mg/kg



setiap 4 am, bayi usia 1 0 minggu tiap '# am, lebih dari 1 bulan setiap " am. Pada

anak usia %04 bulan mg/kg setiap " am.

3. -etabolisme(1)

<endahnya metabolisme obat di hati pada neonatus disebabkan oleh rendahnya

aliran darah ke hati, asupan obat oleh sel hati, kapasitas en7im hati dan ekskresi empedu.

*istem en7im di hati pada neonatus dan bayi belum sempurna, terutama pada proses

oksidasi dan glukoronidase, sebaliknya pada alur konugasi dengan asam sulfat

berlangsung sempurna. -eskipun metabolisme asetaminofen melalui alur glukoronidase

pada anak masih belum sempurna dibandingkan pada orang dewasa, sebagian ke3il dari

bagian ini dikompensasi melalui alur konugasi dengan asam sulfat. =alur metabolisme

ini mungkin berhubungan langsung dengan usia dan mungkin memerlukan waktu selama

beberapa bulan sampai satu tahun agar berkembang sempurna. al ini terlihat dari

peningkatan klirens pada usia setelah satu tahun.

+osis beberapa enis antiepilepsi dan teofilin untuk bayi lebih besar daripada dosis

dewasa agar ter3apai konsentrasi plasma terapeutik. al ini disebabkan bayi belum

mampu melakukan metabolisme senyawa tersebut menadi bentuk metabolit aktifnya.

d. kskresi(1)

Filtrasi glomerulus, sekresi tubulus, reabsorbsi tubulus menurun dan bersihan

(clearance) obat tidak dapat di prediksi, tergantung 3ara eliminasi obat tersebut di ginal.

Pada umumnya obat dan metabolitnya dieliminasi melalui ginal. e3epatan filtrasi

glomerulus pada neonatus adalah $,#–$,4 m>/menit per 1,%' m" dan pada bayi adalah "0

m>/menit per 1,%' m". Proses filtrasi glomerulus, sekresi tubuler dan reabsorpsi tubuler

akan menunukkan defisiensi ekskresi ginal. Perkembangan proses ini akan berlangsung

sekitar beberapa minggu sampai satu tahun setelah kelahiran.

1." Prinsi# U$ Pen%%$naan O&at

Prinsip umum penggunaan obat pada neonatus dan bayi prematur adalah?(")



(1) indarkan penggunaan sulfonamide, aspirin, heksaklorofen (kadar berapapun untuk kulit

yang tidak utuh, kadar '& atau lebih untuk kulit yang utuh), morfin, barbiturat ;9.

(") @ntuk obat – obat lain ? gunakan dosis yang lebih rendah dari dosis yang dihitung

berdasarkan luas permukaan tubuh. Tidak ada pedoman untuk menghitung berapa besar

dosis yang harus diturunkan, maka gunakan educated guess atau bila ada ikuti petunuk

dari pabrik obat yang bersangkutan. emudian monitor respon klinik pasien, dan bila

perlu monitor kadar obat dalam plasma, untuk menadi dasar penyesuaian dosis pada

masing – masing pasien.

O&at Res#!n Mekanise Utaa

eksaklorofen topi3al 8eurotoksisitas *awar kulit belum sempurna*ulfonamid, salisilat, 6itamin

sintetik

ernikterus (bilirubin masuk

otak)

5bat mendesak bilirubin dari

ikatan protein plasma,

kapasitas ikatan protein

plasma A, glukuronidasi

bilirubin oleh hepar A, dan

sawar darah otak belum

sempurna

loramfenikol *indrom bayi abu – abu Blukuronidasi obat oleh

hepar A dan filtrasi obat utuh

glomerulus ginal A C kadar

obat dalam plasma dan

aringan D

minoglikosida (misalnya

gentamisin)

;ntoksikasi Filtrasi glomerulus A

-orfin, barbiturat ;9 +epresi pernapasan *awar darah otak belum

sempurna

5ksigen <etrolental fibroplasias Tidak diketahui

DAFTAR PUSTAKA



1. +irektorat ina Farmasi omunitas +an linik +iten ina efarmasian +an lat

esehatan +epartemen esehatan <; "$$E. Pedoman Pelayanan efarmasian untuk

Pasien Pediatrik.

". +epartemen Farmakologi dan Terapeutik F@;. Farmakologi dan Terapi. d 9.

=akarta ? adan Penerbit F@;! "$1".

faktor yang mempengaruhi nasib obat pada pediatrik

Documents