ANEMIA PENYAKIT KRONIS

Thomas Ganz

Kebanyakan pasien yang menderita infeksi kronis, peradangan kronis, atau

beberapa keganasan mengembangkan anemia ringan sampai sedang. Anemia ini,

ditunjuk anemia penyakit kronis atau anemia peradangan, ditandai dengan tingkat

zat besi serum rendah, rendah ke tingkat transferrin normal, dan normal untuk

tingkat feritin tinggi. anemia ini disebabkan oleh efek inhibisi sitokin inflamasi

pada produksi eritrosit. Di antara sitokin, interleukin-6 memiliki peran sentral.

Interleukin-6 meningkatkan produksi hormon hepcidin besi regulasi oleh

hepatosit. Hepcidin blok pelepasan besi dari makrofag dan hepatosit,

menyebabkan hypoferremia karakteristik yang terkait dengan anemia ini dan

membatasi ketersediaan besi ke eritrosit berkembang. Efektif pengobatan atau

penyakit yang mendasari eritropoiesis mengembalikan normal. Ketika penyakit

yang mendasari tidak dapat diringankan, tetapi pengobatan anemia diperlukan, uji

coba terapi telah mengungkapkan bahwa anemia sering menanggapi dosis

farmakologis dari erythropoietin.

DEFINISI DAN SEJARAH

Anemia hal penyakit kronis atau anemia gangguan kronis lihat ringan

sampai sedang anemi berat (hemoglobin [Hg] 7-12 g / dl) yang berhubungan

dengan infeksi kronis dan gangguan inflamasi dan beberapa keganasan. Nama

baru, anemia dari peradangan (AI), tidak hanya lebih mencerminkan patofisiologi

dari gangguan tetapi juga termasuk anemia penyakit kritis. menyajikan suatu

kondisi yang mirip dengan anemia penyakit kronis tetapi berkembang dalam

beberapa hari dari onset penyakit. Sebuah anemia mirip dengan AI yang terlihat

pada beberapa pasien lansia tidak adanya penyakit kronis diidentifikasi.)

AI ditandai dengan produksi eritrosit memadai dalam pengaturan besi

serum rendah dan kapasitas pengikatan zat besi-transferin rendah, walaupun

diawetkan atau bahkan meningkatkan zat besi makrofag sumsum. Eritrosit

biasanya normositik dan normokromik tetapi dapat sedikit hipokrom dan

mikrositik. Anemia penyakit kritis dapat mengembangkan akut (dalam hari)

dalam pengaturan perawatan intensif di mana efek dari infeksi atau peradangan

diperparah oleh hilangnya darah terkait penyakit atau iatrogenik atau perusakan

sel darah merah, yang dengan sendirinya tidak cukup parah untuk menyebabkan

anemia. Anemia didiagnosis penuaan pada lanjut usia ketika anemia normokromik

normositik dengan besi rendah dan besi diawetkan berkembang tanpa penyakit

yang mendasari diidentifikasi. pasien Lansia dalam subset ditetapkan biasanya

memiliki tingkat sedimentasi tinggi dan / atau protein C-reaktif ditinggikan

(CRP), sebuah interleukin plasma tinggi-6 (IL-6) konsentrasi, dan kelemahan.

Dokter telah mengetahui tentang penampilan pucat pasien dengan infeksi

kronis selama ratusan tahun. Di Eropa abad ke-19, TB adalah pembunuh utama,

dan pucat berhubungan dengan penyakit ini adalah romantis dalam literatur seni

waktu. Pengukuran pertama dari massa sel merah mengungkapkan hubungan

antara inflamasi dan anemia. Membahas "Perubahan dalam kondisi Darah di

Peradangan" dalam Pasal 372 dari edisi 1859 dari "Prinsip Fisiologi manusia,

William B. Carpenter menggambarkan hubungan antara inflamasi dan anemia

(kurung penulis):" Dengan peningkatan proporsi fibrin dan sel darah berwarna

(leukosit), secara terpisah atau dalam kombinasi ada penurunan proporsi sel darah

merah, albumen dan garam dari darah, "Pada tahun 1961, 100 ratus tahun

kemudian, Maxwell Wintrobe, dalam edisi kelima Clinical of Hematology,

menggunakan istilah "anemia kronis sederhana" untuk anemia normositik terkait

dengan mayoritas infeksi dan penyakit sistemik kronis. Dia menggambarkan

anemia yang berhubungan dengan peradangan sebagai subtipe umum. Wintrobe

mengusulkan "perubahan besar dalam metabolisme besi dan porfirin" sebagai

kemungkinan penyebab dan disebut eksperimen yang menunjukkan penurunan

eritrosit kelangsungan hidup hanya 27 persen, yang "dengan mudah bisa dipenuhi

oleh eritropoiesis meningkat jika kapasitas fungsional manllow tidak dirugikan

"Meskipun kemajuan dalam pemahaman kita tentang patofisiologi dari bentuk

yang sangat umum dari anemia pengetahuan kita tidak lengkap.

EPIDEMIOLOGI

Tingginya prevalensi penyakit menular di seluruh dunia dan prevalensi

tinggi. gangguan inflamasi dan ganas di negara-negara industri menunjukkan

bahwa AI adalah bentuk paling umum kedua atau ketiga anemia setelah anemia

defisiensi besi (ADB) dan thalassemia. Meskipun prevalensi defisiensi zat besi di

negara-negara industri yang cepat menurun, AI diperkirakan akan meningkat,

sebagai proporsi dari orang tua dalam meningkatkan populasi. Tabel 43-1 daftar,

paling umum penyakit yang berhubungan dengan AI.

ETIOLOGI DAN PATHOGENESIS

Dalam pengaturan kronis, AI terutama hasil dari ketidakmampuan tubuh

untuk meningkatkan produksi eritrosit untuk mengkompensasi relatif decrements

kecil dalam hidup eritrosit (ditinjau dalam referensi 1). Dalam keadaan stabil,

produksi eritrosit cukup tinggi sehingga dihasilkan anemia ringan sampai sedang.

Anemia yang berhubungan dengan penyakit kritis akut memiliki patogenesis yang

sama sebagai bentuk lain dari AI tetapi berkembang lebih cepat, mungkin karena

kerusakan eritrosit lebih luas dan intensif proses mengeluarkan darah diagnostik

umum dalam pengaturan ini. Pertanyaan-pertanyaan kunci tentang patogenesis AI.

masih hanya sebagian menjawab, adalah sebagai berikut: (1) Apa yang

menyebabkan ketidakmampuan dari sumsum AI untuk meningkatkan

erythropoiesis, dan (2) Bagaimana ini defisit terhubung ke karakteristik

hypoferremia dan penyerapan zat besi dalam makrofag dan hepatosit

SEL DARAH MERAH PEMUSNAHAN

Manusia studi menunjukkan bahwa transfusi eritrosit AI memiliki jangka

hidup yang normal pada penerima normal, tetapi ditransfusikan eritrosit normal

memiliki jangka hidup yang menurun pada penerima AI. Temuan ini

menunjukkan bahwa peningkatan hasil kerusakan eritrosit dari aktivasi membawa

faktor seperti makrofag yang prematur menghapus eritrosit penuaan dari aliran

darah. Penjelasan ini konsisten dengan dominasi eritrosit muda di AI. Apakah

faktor ekstrinsik, seperti racun bakteri dan obat-obatan, atau antibodi yang

diturunkan dari pembawaan atau pelengkap berkontribusi pada proses ini tidak

diketahui.

ERYTHROPOIETIN SEKRESI TIDAK MEMADAI DAN KETAHANAN

ATAS ERITROPOIETIN

Respon normal terhadap perusakan peningkatan eritrosit anemia transient

diikuti dengan peningkatan Dalam erythropoietin (EPO) produksi dan

meningkatkan kompensasi berikutnya dalam erythropoiesis. Salah satu penjelasan

yang diajukan untuk respon sumsum memadai dalam AI kurang EPO produksi

dari yang diperkirakan pada anemia jenis lain. Studi pasien dengan rheumatoid

arthritis dan AI menunjukkan bahwa tingkat EPO meningkat tetapi kurang

daripada di IDA. Temuan itu serupa pada pasien dengan anemi terkait dengan

tumor padat atau keganasan hematologi. Namun, perbandingan ini tidak

mengambil maupun menghitung efek potensial defisiensi besi di hipoksia

penginderaan. Efek ini dapat meningkatkan produksi EPO dalam IDA di atas

bahwa dalam jenis lain anemia dan membuat produksi EPO dalam Al tampak

rendah dibandingkan. Untuk mendukung hipotesis penindasan EPO adalah

eksperimen dengan garis sel EPO-memproduksi menunjukkan bahwa produksi

hormon dihambat oleh sitokin tumor necrosis factor alfa inflamasi (TNF-α) dan

IL-1. inhibisi ini dimediasi oleh pengaruh faktor transkripsi GATA-1 pada

promotor EPO, dan penindasan produksi EPO dapat dibalik oleh inhibitor GATA.

Selain itu, baik awal dan hipoksia ekspresi gen EPO-induced ditekan pada tikus

diperlakukan dengan lipopolisakarida bakteri atau IL-lβ untuk meniru keadaan

septik. Namun, penekanan produksi EPO bukan mekanisme utama AI. Kalau itu,

administrasi jumlah EPO yang relatif kecil akan cukup untuk membalikkan AI.

Pasien yang memiliki penyakit ginjal dengan peradangan, yang diukur oleh CRP

serum meningkat lebih besar dari 20 mg / liter, diperlukan pada dosis rata-rata 80

persen, EPO lebih tinggi dibandingkan pasien dengan defisiensi EPO sederhana

primer akibat penyakit ginjal. Dalam studi lain, pasien dengan CRP lebih besar

dari 50 mg / liter mencapai konsentrasi yang lebih rendah Hg dibandingkan pasien

dengan CRP kurang dari 50, meskipun dosis tinggi Epo Radang sehingga

menyebabkan keadaan ketahanan EPO.

TABEL 431 KONDISI UMUM YANG TERKAIT DENGAN ANEMIA DARI

PERADANGAN

Kategori Penyakit yang berhubungan dengan AI

Infeksi AIDS / HIV, TBC, malaria (iuran), osteomyelitis kronis, abses,

sepsis

Peradangan Rheumatoid arthritis, gangguan rheumatologic lainnya. radang

usus penyakit, sindrom respon inflamasi sistemik

Keganasan Karsinoma, multiple myeloma, limfoma

Disregulasi

sitokin

Anemia penuaan

PEMBATASAN ERITROPOIESIS SEBAGAI AKIBAT KETIDAK

TERSEDIAAN BESI

IL-6. HEPCIDIN. DAN HYPOFERREMIA

Hypoferremia, salah satu fitur mendefinisikan AI, mengembangkan beberapa jam

setelah terjadinya peradangan, Walaupun penelitian sebelumnya tentang mediator

sitokin hypoferremia peradangan yang dapat disimpulkan, kerja berikutnya

menunjukkan respon tergantung pada IL-6, yang menginduksi baru ditemukan

besi regulasi hormon hepcidin. Tidak seperti tikus wild type, tikus kekurangan

baik IL-6 hepcidin atau tidak menjadi hypoferremic selama terpentin-inflamasi

yang diinduksi. Dalam budaya sel hepatosit, IL-6 adalah inducer potensial

hepcidin. Baik IL-aku atau saham TNF-α kegiatan ini. Peran sentral dari IL-6

selanjutnya ditandai dengan pengamatan bahwa tikus IL-6-kekurangan tidak

menginduksi hepcidin sebagai respon terhadap peradangan terpentin. Infus IL-6

menjadi relawan menginduksi rilis hepcidin dalam jam dan menyebabkan

hypoferremia seiring. Sumbu IL-6-hepcidin sekarang muncul yang bertanggung

jawab untuk induksi hypoferremia selama peradangan.

KONSENTRASI SERUM BESI TERGANTUNG PADA BESI YANG

DIBEBASKAN DARI MAKROFAG DAN HEPATOSIT

Dalam keadaan stabil, hampir semua mg sekitar 20 sampai 25 dari besi

yang setiap hari memasuki besi plasma / transferin kolam berasal dari daur ulang

makrofag eritrosit pikun dan dari - besi hepatosit; hanya sekitar 1 sampai 2 mg

berasal dari besi diet. Hanya sekitar 2 hingga 4 mg besi terikat pada transferin,

tapi transit aliran seluruh harian besi melalui kompartemen ini, Selama

peradangan, pelepasan besi dari makrofag dan mungkin juga dari hati adalah

nyata terhambat. Studi pada tikus transgenik kekurangan hepcidin dan tikus lebih

mengekspresikan hepcidin menunjukkan peptida adalah regulator negatif dari

pelepasan besi dari makrofag dan usus penyerapan zat besi. Selama peradangan,

IL-6 inducts hepcidin produksi, yang pada gilirannya menghambat pelepasan besi

dari makrofag dan mungkin dari hepatosit). menyebabkan hypoferremia (Gbr. 43-

1). Hepcidin bertindak dengan cara mengikat molekul sel membran ferroportin

terkait yang merupakan saluran hanya untuk menyalurkan besi, dan mendorong

internalisasi ferroportin dan degradasi. Sebagai hepcidin konsentrasi meningkat,

ferroportin kurang dan kurang tersedia untuk ekspor besi dan pelepasan besi ke

plasma dari makrofag. hepatosit dan menurun entercytes.

GAMBAR 43-1 Pengaruh peradangan pada konsentrasi besi dalam plasma. Besar

panah terbuka biru menunjukkan titik kontrol mana hepcidin menghambat aliran

besi ke dalam kompartemen transferin plasma.

ERYTROPOIESIS PADA ANEMIA DARI PERADANGAN ADALAH

TERBATAS OLEH BESI

Sebagai langkah menengah selama sintesis heme, besi menjadi

dimasukkan ke protoporfirin IX. Namun, seng merupakan ligan protoporfirin

alternatif. Pada defisiensi besi, jumlah peningkatan seng dimasukkan ke dalam

protoporfirin. Dalam AI, protoporphyrin seng juga meningkat. Kurangnya besi

mencapai situs sintesis heme dalam eritrosit berkembang, yang mengarah ke

penggantian seng. Selain itu, jumlah sideroblasts, bernukleus prekursor eritrosit

yang noda: untuk besi dengan biru Prusia, menurun di AI. Indikasi lebih lanjut

tentang peran membatasi besi pada pasien dengan AI tetapi tidak ada bukti

kekurangan zat besi adalah bahwa coadministration besi parenteral dapat

mengatasi perlawanan Al untuk EPO, walaupun dosis tinggi terapi besi oral juga

dapat mengatasi masalah tersebut. Upaya untuk memperlakukan Al dengan besi

saja umumnya telah gagal, sebagai besi menjadi cepat terjebak dalam

kompartemen makrofag.

INHIBISI USUS PENYERAPAN BESI

Dalam AI lama, eritrosit dapat menjadi hipokrom dan mikrositik, sebagian

karena menipisnya progresif dari asupan besi memperburuk pembatasan besi, usus

penyerapan zat besi dihambat selama peradangan, kemungkinan oleh IL-6-dan

mekanisme hepcidin-dimediasi. Hanya 1 sampai 2 mg zat besi setiap hari

diperlukan untuk eritropoiesis berasal dari diet, dan kebanyakan orang dewasa

memiliki 400 sampai 1000 mg dari besi, sehingga cukup banyak waktu yang

diperlukan untuk menguras besi disimpan. kekurangan zat besi Benar akhirnya

dapat berkembang pada penyakit inflamasi kronis, terutama pada anak-anak yang

memiliki asupan-asupan besi yang terbatas atau dalam kondisi di mana IL-6

tingkat yang sangat tinggi, seperti rheumatoid juvenile-onset sistemik kronis.

Anemia pada anak-anak itu disertai dengan peningkatan EPO yang sesuai tetapi

tidak responsif terhadap penggantian besi oral. anemia itu diperbaiki, setidaknya

sebagian, dengan besi parenteral.

Dengan demikian, Al terutama hasil dari kelangsungan hidup sel sedikit

menurun merah dan penyerapan zat besi makrofag menyebabkan eritropoiesis

besi-terbatas. Dalam beberapa kasus, kondisi ini. diperparah oleh produksi EPO

tidak memadai, atau menipisnya asupan besi.

KLINIS

Manifestasi klinis AI biasanya dikaburkan oleh tanda-tanda dan gejala dari

penyakit yang mendasarinya. anemia sedang (Hg <10) dapat memperburuk gejala-

gejala yang sudah ada sebelumnya penyakit jantung iskemik atau penyakit

pernapasan, atau berkontribusi pada kelelahan dan intoleransi exertional.

Diagnosis berdasarkan fitur klinis ditemukan dalam hubungannya dengan

kelainan laboratorium khas.

LABORATORIUM FITUR

Eritrosit di AI biasanya normositik dan normokromik tetapi, dengan

peningkatan keparahan atau durasi, bisa menjadi hipokrom dan akhirnya

mikrositik. Jumlah retikulosit absolut yang normal atau sedikit meningkat.

HYPOFERREMIA DAN TRANSFERIN PENURUNAN SERUM

Hypoferremia, penurunan konsentrasi serum besi, adalah fitur

mendefinisikan AI. Ini mengembangkan beberapa jam setelah terjadinya infeksi

atau memutuskan peradangan. Konsentrasi transferin (diukur sebagai kapasitas

mengikat besi-total) ini cukup menurun pada AI, tidak seperti IDA di mana

konsentrasi transferin meningkat. Penurunan konsentrasi Ferrin trans berkembang

lebih lambat dibandingkan penurunan kadar besi serum karena paruh lagi

transferin (8 - 12 hari) dibandingkan dengan kehidupan setengah dari besi (sekitar

90 menit).

SERUM FERITIN MENINGKAT

Konsentrasi feritin serum, yang mencerminkan asupan besi, meningkat

dalam AI tetapi menurun pada kekurangan zat besi. Dengan demikian, feritin

serum berguna dalam diagnosis diferensial pasien dengan konsentrasi besi serum

rendah. besi Depleted pada pasien dengan hidup berdampingan peradangan dapat

mengakibatkan kadar feritin menengah. Tabel 43-2 dan Gbr. 43-2) karena feritin

adalah protein fase akut, dan inflamasi sitokin meningkatkan sintesis feritin.

Dalam situasi ini, kekurangan zat besi harus dicurigai jika konsentrasi feritin

kurang dari 60 mg / liter. Jika etiologi anemia masih belum jelas, maka reseptor

transferin serum assay dapat memperjelas diagnosis (Tabel 43-2). Tingkat

reseptor transferin larut yang meningkat pada defisiensi besi tetapi, tidak seperti

feritin, yang menurun selama infeksi atau peradangan.

MARROW BESI STAIN

Aspirasi atau biopsi sumsum jarang diperlukan untuk diagnosis AI. Secara

umum, morfologi dan besi sumsum stainable normal, kecuali penyakit yang

mendasari mengubah gambar. Informasi yang paling penting yang diperoleh dari

pemeriksaan sumsum adalah isi dan distribusi dari besi. Besi dalam persiapan

sumsum dapat ditemukan sebagai penyimpanan, besi dalam sitoplasma makrofag

atau sebagai besi fungsional dalam sel darah merah bernukleus. Pada individu

normal, beberapa partikel pewarnaan biru-Prusia dapat ditemukan di dalam atau

berdekatan dengan banyak makrofag. Sekitar sepertiga dari sel darah merah

bernukleus mengandung satu sampai empat mayat halus inklusi biru, dan sel-sel

tersebut disebut sideroblasts Baik sideroblasts dan. Besi makrofag yang absen

dalam kekurangan zat besi. Sebaliknya, sideroblasts mengalami penurunan atau

tidak ada, tetapi besi makrofag meningkat pada AI. Peningkatan besi

penyimpanan dalam hubungan dengan tingkat penurunan beredar besi dan

sejumlah penurunan sideroblasts adalah Karakteristik AI Meskipun noda bisa

dianggap standar emas untuk diagnosis diferensial AI dan kekurangan zat besi,

rasa tidak nyaman untuk pasien sumsum. terkait prosedur ini adalah ketersediaan

lebar assay feritin serum menurun penggunaan sumsum noda dalam pengaturan

ini.

TABEL 43.2 STUDI LABORATORIUM DARI METABOLISME BESI

DALAM ANEMIA DEFISIENSI BESI DAN ANEMIA

PERADANGAN

Diagnosis didefinisikan oleh besi sumsum tulang penyakit coexisting noda dan

tepat. Pasien dengan kombinasi tidak ada besi sumsum stainable dan baik

penyakit hidup bersama atau meningkat CRP diklasifikasikan sebagai "COMBI"

rentang Normal untuk laboratorium ini untuk pria (m) dan Wanita (F) ditandai

dalam kurung Pengukuran disajikan sebagai rata-rata + SD (median)

Dimodifikasi dari referensi Dengan izin

GAMBAR 43-2 Distribusi pengukuran kadar feritin serum pada pasien dengan

anemia defisiensi zat besi (IDA), anemia penyakit kronis (ACD = anemia dari

peradangan), dan IDA gabungan dan ACD (COMBI). Garis horisontal

menunjukkan nilai normal yang lebih rendah untuk pria dan wanita sehat.

(Digunakan dengan izin dari ref 44)

DIAGNOSA DIFERENSIAL

Kebanyakan pasien dengan infeksi kronis, penyakit inflamasi, atau

gangguan neo-plastik yang anemia. Diagnosis AI harus dilakukan hanya jika

anemia ringan sampai sedang besi, dan kapasitas serum mengikat besi-rendah, dan

feritin serum meningkat. penyakit yang mendasari dan pengobatan mereka dapat

menyebabkan berbagai jenis anemia, sehingga potensi penyebab lain harus

dipertimbangkan.

1. Obat-induced penekanan sumsum atau obat-hemolisis yang diinduksi dapat

mempersulit infeksi, gangguan inflamasi, dan kanker. Bila sumsum ditekan

dengan obat sitotoksik atau reaksi toksik idiopatik, besi serum cenderung

menghitung tinggi dan retikulosit rendah. Dalam hemolisis, jumlah retikulosit,

haptoglobin, bilirubin, dan tingkat laktat dehidrogenase sering ditinggikan.

2. kehilangan darah kronis menghabiskannya besi dan penurunan serum besi

dan feritin serum tapi transferin meningkat (lihat Bab. 40). Ketika AI dan

hidup berdampingan kehilangan darah kronis, feritin serum biasanya

menunjukkan gangguan dominan, meskipun level dapat meningkatkan sebagai

hasil dari peradangan itu sendiri. Pengujian feses untuk darah gaib dan

mencari sumber-sumber lain kehilangan darah diabaikan, termasuk proses

mengeluarkan darah dan menorrhagia, sering mengidentifikasi sumber

perdarahan. Setelah masalah ini ditujukan, percobaan sukses kepuasan besi

dengan besi oral atau parenteral menegaskan diagnosis AI kombinasi dan

kekurangan zat besi.

3. ginjal menyebabkan penurunan deteiciency EPO dengan menghasilkan

penurunan erythopoiesis dan rentang sel hidup yang pendek merah (lihat Bab

35.). Meskipun kadar zat besi adalah normal atau tinggi dalam anemia uremia,

diagnosis terletak pada ditemukannya serum kreatinin meningkat. AI bisa

hidup berdampingan dengan gagal ginjal dan harus dicurigai adanya gangguan

inflamasi mendasari, ketahanan terhadap terapi EPO, dan peningkatan

penanda inflamasi seperti tingkat sedimentasi eritrosit atau CRP.

4. Gangguan endokrin, termasuk hipotiroidisme, hipertiroidisme, kegagalan

testis, dan diabetes melitus, dapat diasosiasikan dengan normositik kronis.

normokromik anemia (lihat Bab. 36). Kecuali peradangan atau kekurangan zat

besi asosiasi tersebut hadir, besi serum harus normal dalam gangguan ini.

5. Anemia akibat invasi metastatis dari sumsum tulang dengan tumor dapat

menjadi gejala menyajikan keganasan. anemia dapat mengembangkan dalam

pengaturan sebelumnya diagnosis karsinoma atau limfoma dan dengan

sendirinya disertai oleh besi serum normal atau meningkat (lihat Bab 42.).

Sering berkembang dalam setting yang sudah ada sebelumnya AI keganasan-

terkait. Hapusan darah sering tidak normal, dengan poikilocytes, sel darah

merah berbentuk titik air mata, normoblasts atau sel myeloid belum matang,

pemeriksaan sumsum langsung sering diperlukan untuk menegakkan

diagnosis.

6. Thalasemia minor merupakan penyebab umum dari anemia di banyak bagian

dunia. Hal ini dapat bingung dengan anemia penyakit kronis (lihat Bab 46.).

Microcytosis adalah kondisi seumur hidup dan biasanya lebih berat di grup ini

gangguan daripada di anemia penyakit kronis.

7. Pengenceran anemia terlihat dalam kehamilan dan pada pasien dengan kadar

protein plasma sangat meningkat sebagai hasil dari multiple myeloma atau

macroglobulinemia.

TERAPI, KURSUS, DAN PROGNOSIS

Anemia yang menyajikan dalam pengaturan infeksi, peradangan, atau

keganasan memerlukan studi diagnostik yang cukup untuk dapat keluar m

reversibel dan berpotensi menyebabkan kembali mengancam Seperti perdarahan

gaib; besi, B12, dan defisiensi folat, dan reaksi obat Jika anemia, dapat ditunjuk

sebagai AI setelah studi tersebut, pengobatan yang efektif dari penyakit yang

mendasari menyelesaikan anemia Jika perawatan dari penyakit yang

mendasarinya tidak efektif dan pasien memiliki gejala atau Komplikasi

pengobatan yang dihubungkan dengan anemia.. satu atau lebih dari anemia

tersedia pengobatan khusus modalitas harus dipertimbangkan (Tabel 43-3).

Akut, transfusi eritrosit ditunjukkan ketika anemia sedang sampai parah

dan pasien merupakan gejala. EPO terapi untuk pengobatan AI telah diuji dalam

pengaturan berbagai kanker, multiple myeloma dan keganasan hematologi

lainnya, rheumatoid arthritis, dan penyakit radang usus. Dalam laporan sebagian

besar, lebih dari 50 persen pasien mengalami peningkatan Hg lebih besar dari 2 g /

dl. Panduan untuk penggunaan EPO pada anemia yang berhubungan dengan

hematologi dan keganasan nonhematologic diterbitkan pada tahun 2002 dan

membentuk panduan memadai untuk pengobatan EPO AI. Pedoman (Digunakan

di sini dengan izin) menyarankan mengobati pasien dengan Hg kurang dari 10 g /

dl dalam siapa pengobatan kondisi yang mendasari tidak mengurangi anemia.

Rekomendasi didasarkan pada bukti dari percobaan di mana EPO diberikan

subkutan tiga kali per minggu. Dosis awal yang dianjurkan adalah 150 U / kg tiga

kali seminggu selama minimal 4 minggu, dengan pertimbangan diberikan untuk

tidak eskalasi ke 300 U / kg tiga kali per minggu untuk 4 sampai 8 minggu

tambahan pada pasien yang tidak menanggapi dosis awal. Sebuah alternatif

Mingguan dosis rejimen (40.000 U / minggu) dapat dipertimbangkan. Dosis

rejimen Mingguan eskalasi harus dipertimbangkan dalam Keadaan mirip dengan

rejimen tiga-kali-per-minggu. Melanjutkan EPO terapi lebih dari 6 sampai 8

minggu dalam ketiadaan respon (yaitu, 1-2 g / dl naik di Hg), dengan asumsi

meningkatkan dosis yang tepat dicoba di non responden, tampaknya tidak

bermanfaat. Pasien yang tidak merespon harus diselidiki untuk kekurangan zat

besi yang mendasarinya. Seperti lain uji coba gagal terapi individu, pertimbangan

harus diberikan untuk menghentikan pengobatan tingkat Hg bisa, akan

dibangkitkan untuk (atau dekat) konsentrasi 12 g / dl, di mana saat itu dosis EPO

harus dititrasi untuk mempertahankan tingkat itu atau restart ketika tingkat jatuh

ke dekat 10 g / dl. Kurangnya bukti yang mendukung "normalisasi" Hg tingkatan

untuk lebih dari 12 g / dl. Baseline dan pemantauan berkala dari besi, kapasitas

pengikatan besi total, saturasi transferin, atau tingkat feritin dan melembagakan

hal penuh setrika setelah menunjukkan mungkin berharga dalam membatasi dia

kebutuhan akan EPO, memaksimalkan perbaikan gejala pada pasien dan

menentukan mengapa pasien tidak merespon untuk EPO.

Ketersediaan darbepoietin sebuah EPO dimodifikasi untuk memiliki

setengah lagi-hidup, harus izin dosis kurang sering setiap 2 sampai 4 minggu.

EPO lain persiapan, seperti EPO pegylated, sedang dievaluasi.

Coadministration besi dengan EPO adalah strategi terapi yang didasarkan

pada gagasan bahwa besi, menjadi membatasi ketika sumsum produksi eritrosit

dirangsang. Dalam beberapa kasus, okultisme berdampingan defisiensi besi

dengan AI. Dalam situasi lain besi terbatas menjadi habis ketika EPO dimulai.

Bagaimana besi tambahan dapat dimanfaatkan jika besi yang hadir tidak pasti.

terapi besi yang ada memberikan sebagian besar besi untuk makrofag: hanya

sebagian kecil dari setrika sudah disampaikan langsung ke transferin. Penelitian

lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah efek bersih pada kolam besi

transferin adalah terapi penting. Pending studi tambahan., Coadministration besi

dengan EPO di AI karena tidak adanya kekurangan zat besi menunjukkan masih

dalam penelitian. Kekhawatiran ada bahwa suplemen zat besi dalam

meningkatkan kerentanan terhadap infeksi AI.