Mekanisme terjadinya Toleransi pada sel B

Sel B immature

BCREkspresi

Tidakberikatandengan antigen

Mengenali/berikatandengansel antigen

AfiditasrendahAfiditastinggiSelmemasukifasetransisi

SirkulasiperiferMenurunkanreseptordanmembloksinyalselAdanyasinyal yang kuatterhadap antigenmenimbulkan

Anergic

Selmenjadi unresponsiveJumlahreseptormeningkatReseptor Editing

Selkeluardarisumsumtulang

Sel B immature yg self-reactive berhentiberkembang

Fungsimenurun

Sel B immature yg non-self reactive

Sel B immatureJikareseptor editing gagal

dihapusDelesi

Sel B Immature

Keluardarisumsumtulang

UnresponsiveLife span < (1-3 hari)Lbhbanyakdieleminasi

Zonasel T luardalamlimpa

AfiditasrendahAfiditastinggi

BerikatandenganInaktivasiFungsional

Inhibitory receptorJalurMitokondrial

menyebabkanMutasi gen Fas danFasLAnergy

Apoptosis

Sel B tdkberikatandgn self-antigenTdkterjadi apoptosis sel B reaktifSel B self reaktifmshdapatmengikat antigen asingDieleminasiolehikatanFasLThelperdan Fas olehsel B ygaktif

Sel B dapatberikatandgn antigen asing

Kematianpadasel B self reactiveautoimun

Autoantiboditdkterjadi

DelesiMekanisme terjadinya Pemphigus Vulgaris

Faktor genetik :MHC II berikatan dg HLA DR4 dan HLA DRw6penyakit autoimun lain : myasthenia gravis dan thymomaD-Penicillamine dan captoprilPenumpukan autoantibodi IgG pada sel keratinositPhospholipase CaktivasiPeningkatan 1,4,5 trifosfat (IP3)Peningkatan diacylglycerol (DAG)Peningkatan kalsium intraselulerDirangsang oleh muscarinic agonists pada sel keratinositTerdapat reseptor kolinergikMuscarinis agonistNicotinic agonistMengganggu perlekatan sel keratinositPeningkatan kalsium intraseluler dg pembebasan simpanan kalsiumMerangsang aliran kalsium masukakantolisisvesikelAktivasi Protein Kinase C (PKC)Fosforilasi Dsg 3 pada sel keratinositDsg 3 terpisah dari plakoglobin (komp.desmosom)Dsg 3 pada desmosom berkurangKehilangan adhesi sel