1

BAB I

PENDAHULUAN

I.1. LATAR BELAKANG

Sindrom Nefrotik adalah penyakit glomerular kronis yang paling sering

pada anak (Behrman, et.al.,2004; Gibson, et.al.,2009). Insidensi sindrom nefrotik

sebesar 2-7 per 100.000 anak per tahun dan prevalensi sebesar 12-16 per 100.000

anak (Eddy et. al., 2003). Di Indonesia dilaporkan 6 per 100.000 per tahun.

Perbandingan anak laki-laki dan perempuan 2:1 (Wirya, 1992).

Kebanyakan anak dengan sindrom nefrotik (90%) merupakan sindrom

nefrotik idiopatik. Penyebabnya meliputi minimal change disease (85%),

mesangial proliferation (5%), and focal segmental glomerulosclerosis (10%).

Sekitar 10% anak merupakan sindroma nefrotik sekunder yang berhubungan

dengan penyakit sistemik. Pasien dengan minimal change disease kebanyakan

menunjukan respon pada pengobatan kortikosteroid (Churg et.al.,1970).

Disamping untuk menginduksi remisi, kortikosteroid juga bermaanfaat untuk

mempertahankan remisi. Sindrom nefrotik idiopatik dibedakan menjadi dua tipe

berdasarkan respon terhadap steroid, yaitu Sindrom Nefrotik Sensitif Steroid

(SNSS) dan Sindrom Nefrotik Resisten Steroid (SNRS) (Avner et.al., 2004).

Penderita sindrom nefrotik mendapat regimen glukokortikoid untuk

mempertahankan remisi. Dari beberapa efek samping potensial terapi

2

glukokortikoid, obesitas merupakan salah satu yang sering ditemui. Penelitian

terdahulu mengestimasi prevalensi obesitas sebesar 35-43 % selama terapi

glukokortikoid. Penurunan berat badan relatif terjadi bilamana dosis

glukokortikoid diturunkan atau dihentikan. Meskipun demikian, belum jelas

apakah berat badan akan kembali ke normal setelah penghentian terapi

glukokortikoid (Merritt et.al., 1986).

Pada penelitian Foster tahun 2006 di Philadelphia, Amerika Serikat, yang

meneliti mengenai faktor risiko yang mempengaruhi terjadinya obesitas pada

penggunaan steroid, terutama faktor ras dan indeks masa tubuh maternal

menyimpulkan bahwa risiko obesitas meningkat pada pasien sindrom nefrotik

sensitif steroid yang masih mendapat paparan terapi steroid dalam waktu 6 bulan

terakhir OR :26,14 (CI 95%: 7,54-90,66). Risiko ini meningkat hanya pada ras

bukan kulit hitam, sedangkan pada ras kulit hitam tidak terdapat peningkatan OR

0,32 (CI 95%: 0,032-3,29). Penelitian ini menggunakan kontrol, anak sehat dan

remaja yang tidak menderita sakit kronis dan tidak mendapat paparan steroid

(Foster et.al., 2006).

Penelitian yang membandingkan risiko obesitas pada pasien sindrom

nefrotik sensitif steroid masih sangat sedikit dan penelitian tersebut menggunakan

anak normal sebagai pembanding eksternal. Merritt tahun 1986 menemukan

prevalensi obesitas sebesar 43 % selama mendapat terapi steroid dan 17 % setelah

bebas steroid 6 bulan (Merritt et. al., 1986). Sedangkan Foster tahun 2006

menemukan bahwa risiko obesitas meningkat bermakna pada kelompok sindrom

nefrotik sensitif steroid yang masih mendapat paparan terapi steroid dalam waktu

3

6 bulan terakhir OR :26,14 (CI 95%: 7,54-90,66) dan setelah periode bebas

steroid 6 bulan dibandingkan kontrol normal (OR 5,22 CI 95%: 1,77-15,4)

dengan prevalensi sebesar 20% (Foster et. al., 2006). Kedua peneliti diatas

mencurigai masih besarnya prevalensi obesitas setelah penghentian steroid 6

bulan berdasarkan keluaran sekunder penelitian mereka, Foster et.al menemukan

OR 5,22 dan Merrit et.al menemukan prevalensi sebesar 17 %. Hal ini

bertentangan dengan beberapa literatur yang menyatakan obesitas terkait steroid

bersifat reversibel (Kopelman, 1994; Stewart, 1999). Untuk itu masih diperlukan

penelitian lain yang dapat mengukur prevalensi obesitas setelah paparan steroid

dosis tinggi.

Terapi kortikosteroid kronis menekan fungsi aksis hipotalamus hipofisis.

Supresi ini bergantung pada dosis dan durasi terapi. Pada pasien yang mendapat

terapi steroid kurang dari tiga minggu, penekanan aksis hipotalamus hipofisis

jarang dijumpai. Berbeda halnya dengan pasien yang mendapat terapi

kortikosteroid frekuen, akan muncul supresi terhadap aksis ini. Sebuah penelitian

melaporkan prednisolon dosis 5 mg/hari sudah mampu menimbulkan defek

respon pada aksis hipotalamus hipofisis, namun masih menjadi perdebatan

seberapa dosis yang dapat mensupresi aksis hipotalamus hipofisis (Stewart, 2003).

Pasien sindrom nefrotik sensitif steroid mendapat steroid frekuen terutama karena

relaps berulang, sedangkan sindrom nefrotik resisten steroid lebih sedikit

mendapat dosis berulang karena penggunaan steroid-sparing agent. Pasien

dengan SNSS sesuai perjalanan penyakitnya 76 93% akan mengalami relaps,

30% diantaranya akan mengalami relaps sering/frekuen, 10 20% akan

4

mengalami relaps jarang, sedangkan 40 50% sisanya akan mengalami dependen

steroid (SNDS). Oleh karena adanya perbedaan pengaruh glukokortikoid yang

bergantung pada dosis dan durasi ini, maka perlu diteliti seberapa besar risiko

obesitas antara pasien sindrom nefrotik sensitif steroid dibandingkan pasien

sindrom nefrotik resisten steroid.

I.2. RUMUSAN MASALAH

Berdasarkan uraian latar belakang masalah diatas, dapat dirumuskan pertanyaan

penelitian sebagai berikut:

Seberapa besar risiko untuk terjadinya obesitas pada anak dengan sindrom

nefrotik sensitif steroid dibandingkan anak dengan sindrom nefrotik resisten

steroid?

I.3. TUJUAN PENELITIAN

1. Untuk mengetahui prevalensi obesitas pada anak sindroma nefrotik yang

mendapat terapi steroid.

2. Untuk mengetahui seberapa besar risiko obesitas pada anak dengan

sindrom nefrotik sensitif steroid dibandingkan anak dengan sindrom

nefrotik resisten steroid, dan apabila ditemukan risiko tinggi sebagai bahan

pertimbangan penggunaan steroid-sparing agent.

5

I.4. KEASLIAN PENELITIAN

No Peneliti Judul Metode Hasil

1. Foster,B.J

dkk

(2006)

Risk factors for

glucocorticoid-

induced obesity in

children with

steroid-sensitive

nephrotic syndrome

cross-sectional

Subyek: 96 anak

umur 4-21 tahun

dengan Sindrom

Nefrotik sensitive

steroid (SNSS) dan

186 kontrol normal

Prevalensi obesitas pada anak

SNSS yang masih mendapat

paparan steroid sebesar 41%,

prevalensi obesitas pada anak

SNSS setelah 6 bulan bebas

steroid sebesar 20 %.

Terdapat hubungan bermakna

antara obesitas dengan anak

SNSS yang masih mendapat

paparan steroid OR 95% CI :

26,14 (7,54-90,66) pada ras

bukan kulit hitam. Sedangkan

pada ras kulit hitam tidak

ditemukan kenaikan risiko (OR

0,32: 0,032- 3,29). Ras bukan

kulit hitam adalah faktor risiko

obesitas pada SNSS.

2. Russell J.

Merritt

dkk

(1986)

Corticosteroid

Therapy- induced

obesity in children

kohort prospektif

subyek: 23 anak

umur 1-14 tahun

sindrom nefrotik

idiopatik yang telah

mendapat terapi

steroid lebih dari 60

hari

Jumlah anak yang berat

badannya > 120% kurva NCHS

saat inisiasi, selama terapi dan 6

bulan setelah terapi berturut-

turut 3, 10 dan 4 anak.

Terdapat perbedaan bermakna

berat badan antara waktu

pengukuran awal dan akhir

terapi steroid (p 130% kurva HCHS

setelah periode 6 bulan bebas

steroid ( 17 % dari jumlah

sampel).

3. Foster,

B.J dkk

(2004)

Interactions

between growth

and body

composition in

cross-sectional

subyek: 52 anak

umur 4-21 tahun

dengan sindrom

52% subyek SNSS obesitas.

Keluaran diukur dengan

parameter skor standar deviasi

(SD skor) berdasarkan NCHS.

6

No Peneliti Judul Metode Hasil

children treated

with high-dose

chronic

glukokorticoids

nefrotik sensitif

steroid (SNSS) dan

259 kontrol normal

(anak sehat)

Rerata tinggi badan dibanding

umur, TB//U , pada pasien

SNSS berada pada skor standar

deviasi 0,08 SD (persentil ke

47), lebih rendah daripada

kontrol 0,34 SD (persentil ke

63), dan ini bermakna secara

statistik (p< 0,0006).

Rerata masa tubuh dibanding

tinggi badan 0,43 SD pada

pasien SNSS, yang artinya

pasien SNSS memiliki masa

tubuh// tinggi pada standar

deviasi 0,43, dan ini lebih tinggi

bermakna daripada kontrol

normal (p= 0.003).

I.5. MANFAAT PENELITIAN

1. Untuk membantu klinisi memantau efek jangka panjang terapi steroid

pada anak dengan sindrom nefrotik.

2. Untuk tatalaksana pasien, dapat dilakukan alternatif terapi dengan steroid-

sparing agent apabila ditemukan risiko tinggi.

3. Untuk konseling nutrisi pada anak dengan sindroma nefrotik.