TEKNOLOGI FARMASI III (TEKNOLOGI TABLET/SOLID)Prof. Dr. ELFI SAHLAN BEN, Apt.TEKNOLOGI FARMASI, FAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS ANDALASPADANG

TABLET ADALAH SEDIAAN PADAT KOMPAK, DIBUAT SECARA KEMPACETAK (DIMAMPATKAN, KOMPRESI), DALAM BENTUK TABUNG PIPIH ATAU SIRKULAR, KEDUA PERMUKAANNYA RATA ATAU CEMBUNG, MENGANDUNG SATU JENIS OBAT ATAU LEBIH DENGAN ATAU TANPA TAMBAHAN.TABLET ADALAH SEDIAAN OBAT PADAT TAKARAN TUNGGAL YANG DICETAK DARI SERBUK KERING, KRISTAL ATAU GRANULAT, UMUMNYA DENGAN PENAMBAHAN BAHAN PEMBANTU, PADA MESIN YANG SESUAI DENGAN MENGGUNAKAN SUATU TEKANAN TINGGI.ZAT TAMBAHAN YANG DIGUNAKAN DAPAT BERFUNGSI SEBAGAI ZAT PENGISI, ZAT PENGEM-BANG, ZAT PENGIKAT, ZAT PELICIN, ZAT PELICAN, ZAT PEMBASAH ATAU ZAT LAIN YANG COCOK.TABLET DAPAT MEMILIKI BENTUK SILINDER, KUBUS, BATANG DAN BENTUK CAKRAM. BESARNYA GARIS TENGAH TABLET PADA UMUMNYA 5 17 mm, BOBOT TABLET 0,1 1 g.BENTUK LUAR TABLET BERPENGARUH PADA KEUTUHAN SAAT TRANSPORTASI DAN PENYIMPANAN. PADA TABLET DATAR GANDA, TABLET BERBENTUK LEMPENGAN UJUNG-UJUNGNYA MUDAH TERBUANG. TABLET CEMBUNG GANDA DENGAN ATAU TANPA SISI PADA PENGEMASAN SALING BERSENTUHAN, JADI KERUSAKAN BERKURANG DAN KURANG MEMBAHAYAKAN DARIPADA JENIS DATAR GANDA. JUGA KEHANCURAN TABLET DAPAT DIPENGARUHI DALAM BEBERAPA BENTUK DAN UKURANNYA. (GAMBAR 1).

Gambar 1. : Bentuk-bentuk tablet penting dan penandaannya.h = tinggi sisif = sisi fasetc = tebalt = tinggi fasetd = diameter = sudut faset r = jari-jarirw = jari-jari cembung

JENIS-JENIS TABLETTABLET BIASA (UMUM, TANPA DISALUT) ; . TABLET SATU LAPIS HASIL KOMPRESI TUNGGAL PARTIKEL-PARTIKEL. TABLET BERLAPIS GANDA, LAPISAN YANG SAMA PUSATNYA ATAU LAPISAN SEJAJAR, DIPEROLEHMELALUI KOMPRESI BERTURUTAN PARTIKEL-PARTIKEL YANG KOMPOSISINYA BERLAINAN. TABLET INI TIDAK MENGALAMI PROSES LEBIH LANJUT SETELAH PENCETAKAN. APABILA SATU BAGIAN TABLET YANG DIPECAHKAN DIPERIKSA PADA KACA PEMBESAR, SATU IRAS YANG SERAGAM (TABLET SATU LAPIS), ATAU IRAS YANG BERJALUR (UNTUK TABLET BERLAPIS GANDA) AKAN KELIHATAN TETAP TIDAK MENUNJUKKAN TANDA-TANDA PENYALUTAN, DITELAN DALAM KEADAAN UTUH. CONTOH TABLET PARASETAMOL (SATU LAPIS), DECOLGEN (TABLET BERLAPIS) MENGANDUNG PARASETAMOL, FENIPROPANOLAMINA, KLORFENIRAMINA MALEAT DAN VITAMIN CTABLET EFERVESENS (BUIH);. TABLET TIDAK BERSALUT DAN BIASANYA MENGANDUNG BAHAN ASAM DAN KARBONAT ATAU BIKARBONAT YANG BEREAKSI DENGAN SEGERA APABILA TERKE NA AIR, DAN MEMBEBASKAN GAS KARBON DIOKSID. TABLET DILARUTKAN DALAM AIR SEBELUM DITELAN. CONTOH TABLET BUIH ASPIRIN DAN REDOXON.

3. TABLET BERSALUT (TABLET SALUT). TABLET BERSALUT ADALAH TABLET YANG DILIPUTI OLEH SATU ATAU LEBIH LAPISAN YANG TERDIRI DARIPADA CAMPURAN BERBAGAI BAHAN SEPERTI BAHAN ASLI ATAU RESIN SINTETIK, DAMAR, PENGISI TIDAK AKTIF DAN TIDAK LARUT, GULA, BAHAN PLASTIK, ALKOHOL POLIHIDRIK, MALAM ATAU LILIN, PEWARNA DAN PERASA YANG DIIZINKAN.. BAHAN PENYALUT DAPAT JUGA MENGANDUNG BAHAN OBAT.. BAHAN YANG DIGUNAKAN BIASANYA DIBUAT DALAM BENTUK LARUTAN ATAU SUS- PENSI DI DALAM CAIRAN YANG MUDAH MENGUAP.. BILA PENYALUTNYA TIPIS, TABLET DAPAT DINAMAKAN TABLET BERSALUT FILM . TABLET BERSALUT MEMPUNYAI PERMUKAAN YANG HALUS, BERKILAT DAN SERINGKALI BERWARNA.. PECAHAN TABLET INI APABILA DIPERIKSA AKAN MENUNJUKKAN PERMUKAAN YANG DIKELILINGI OLEH LAPISAN BERTERUSAN YANG MEMPUNYAI IRAS YANG BERLAINAN. CONTOH , NYSTATIN, CONTOH BERSALUT FILM TABLET OXPRENOLOL4. TABLET BERLAPIS BANYAK (BERSALUT ENTERIK). TABLET BERLAPIS BANYAK ADALAH TABLET YANG DILIPUTI SATU ATAU LEBIH LAPISAN PENYALUT YANG TAHAN TERHADAP CAIRAN LAMBUNG TETAPI DAPAT BERLAKU PENGHANCURAN DI DALAM CAIRAN USUS. SIFAT INI DICAPAI DENGAN MENGGUNAKAN BAHAN-BAHAN SEPERTI SELULOSA ASETAT FTALAT, GLUTEN DAN KOPOLIMER ASAM METAKRILIK ANION DAN ESTER- ESTERNYA SEBAGAI PENYALUT.. CONTOH ADALAH TABLET BISACODYL

5. TABLET PELEPASAN TERKENDALI. ADALAH TABLET BERSALUT ATAU TIDAK BERSALUT YANG MENGANDUNG BAHAN TAMBAHAN TERTENTU ATAU DISEDIAKAN MELALUI PROSES TERTENTU DENGAN CARA TERPISAH ATAU BERSAMAAN, YANG BERTUJUAN UNTUK MENGENDALIKAN KONSENTRASI PELEPASAN BAHAN OBAT UNTUK MEMPERPANJANG TERAPI OBAT SECARA EFEK YANG TERATUR, JUGA PROSES PELEPASAN OBATNYA DIPERLAM- BAT YANG DIKENAL JUGA DENGAN TABLET LEPAS LAMBAT SEPERTI TABLET ORFENADRIN SITRAT6. TABLET YANG DIGUNAKAN DI DALAM MULUT (TABLET HISAP). BIASANYA TABLET INI TIDAK BERSALUT DAN DIGUNAKAN DI DALAM MULUT. TABLET DIFORMULASI UNTUK MEMBERIKAN EFEK LOKAL DAN PELEPASAN BAHAN OBAT YANG LAMBAT ATAU DIHISAP YANG DIKENAL DENGAN TABLET, (CONTOH STREPSIL), ATAU PELEPASAN DAN PENYERAPAN BAHAN OBAT DILAKUKAN DIBAWAH LIDAH (CONTOHNYA TABLET SUBLINGUAL), ATAU DI BAGIAN LAIN MULUT MISALNYA ANTARA PIPI DENGAN GUSI (CONTOH TABLET BUKAL). TABLET INI DIMAKAN DENGAN MENGISAP SEPERTI GULA-GULA. TABLET HISAP MENGANDUNG BAHAN YANG BERSIFAT ANTISEPTIK ATAU BAKTERIO STATIK. TABLET BUKAL MENGANDUNG STEROID YANG DAPAT LANSUNG DISERAP KE DALAM PEREDARAN DARAH TANPA MELALUI SALURAN PENCERNAAN, CONTOH TABLET ETISTRON. TABLET GRISERIL TRINITRAT JUGA MERUPAKAN SALAH SATU CONTOH JENIS TAB LET SUBLINGUAL

7. TABLET KUNYAH. ADALAH TABLET TIDAK BERSALUT YANG MENGANDUNG BAHAN-BAHAN BERSIFAT ANTASID SEPERTI MAGNESIUM KARBONAT, ALUMINIUM HIDROKSIDA DLL. TABLET INI DIHANCURKAN DI DALAM MULUT ATAU DIKUNYAH SEBELUM DITELAN, TUJUANNYA UNTUK MENDAPATKAN EFEK TERAPI DENGAN SEGERA.. CONTOH AKTAL DLL8. TABLET LARUT. TABLET TIDAK BERSALUT YANG LARUT DI DALAM AIR. LARUTAN YANG DIHASILKAN MUNGKIN SEDIKIT BERWARNA DISEBABKAN OLEH BAHAN PENAMBAH YANG DIGUNAKAN DALAM PEMBUATANNYA. TABLET INI DAPAT DIGUNAKAN UNTUK PEMAKAIAN LUAR, ORAL ATAU INJEKSI9. TABLET IMPLAN. DAPAT DIBUAT DENGAN CARA KOMPRESI YANG KUAT ATAU DENGAN CARA PELE- BURAN. IMPLAN DIBERIKAN DENGAN MENYISIPKAN DI BAWAH KULIT (SUBKUTAN) MELALUI PEMBEDAHAN RINGAN. OBATNYA AKAN DILEPASKAN SECARA PERLAHAN-LAHAN. IMPLAN DIPROSES ATAU DIBUNGKUS SATU PERSATU DI DALAM WADAH STERIL. CONTOH DEOKSIKORTISON ASETAT DAN IMPLAN TESTOSTERON10. TABLET UNTUK PENGGUNAAN LUAR. DIGUNAKAN PADA PERMUKAAN TUBUH DAN LUBANG-LUBANG TUBUH, MERUPAKAN TABLET BIASA, SEPERTI TABLET MATA, TABLET VAGINA, TABLET URETRAL DAN TABLET DENTAL

SIFAT-SIFAT TABLET YANG BAIK. MEMPUNYAI DOSIS YANG TEPAT. MUDAH MEMBERIKAN BAHAN KHASIATNYA AGAR MEMBERIKAN EFEK TERAPI SEPERTI YANG DIRAMALKAN DAN DIINGINKAN. STABIL SECARA KIMIA DAN FISIKA SELAMA PENYIMPANAN, TRANPORTASI DAN TERKENDALI (YAITU TETAP UTUH DAN TIDAK PECAH ATAU CACAT BENTUKNYA SAMPAI WAKTU PEMAKAIANNYA). TIDAK MENGANDUNG BAHAN PENAMBAH YANG TIDAK DIPERLUKAN ATAU BER- LEBIHAN DAN BAHAN PENAMBAH YANG DIGUNAKAN HARUS TIDAK MERUGIKAN ATAU MEMBAHAYAKAN. MEMPUNYAI RUPA YANG MENARIK DAN BEBAS DARIPADA KECACATAN FISIK ATAU PERUBAHAN WARNA SERTA HARUS BEBAS DARIPADA KONTAMINANSI BAKTERIA

GRANULASI ADALAH SUATU PROSES DIMANA PARTIKEL-PARTIKEL SERBUK DIBUAT MEMPUNYAI DAYA LEKAT UNTUK MEMBENTUK PARTIKEL-PARTIKEL BESAR YANG DISEBUT DENGAN GRANUL-GRANUL.TUJUAN GRANULASI UNTUK MELINDUNGI DARI SEGREGASI BAHAN PENAMBAH, MEMPERBAIKI SIFAT ALIRAN CAMPURAN, MEMPERBAIKI KARAKTERISTIK KOMPRESSI CAMPURAN, MENGURANGIMATERIAL DEBU BERACUN, BAHAN HIGROSKOPIS MEMBENTUK CAKING DIHIN DARI DAN SIFAT KERAPATAN SERBUK.

SUATU GRANULASI YANG IDEAL AKAN MENGISI SEMUA BAHAN PENAMBAH CAMPURAN DI DALAM MASING-MASING GRANUL DAN SEGREGASI BAHAN AK TIF TIDAK AKAN TERJADI.

GRANULASI ADA DUA TIPE YAITU GRANULASI KERING DAN BASAH SER TA JUGA DISEBUT GRANULASI DASAR SAMA KERING/ BASAH CUMA BAHAN BERKHASIAT TIDAK DIMASUKKAN.

METODA GRANULASI DAPAT DIBAGI DALAM DUA TIPE : METODA BASAH YANG MENGGUNAKAN SU ATU CAIRAN DALAM PEMPROSESAN DAN METODA KERING DIMANA TIDAK ADA CAIRAN YANG DI GUNAKAN.DALAM SATU FORMULASI YANG BAIK DIPERLUKAN BAHAN PENAMBAH YANG BERBEDA-BEDA SE SUAI KEBUTUHAN KEPADA BAHAN OBAT ATAU BAHAN AKTIF. PENGGUNAAN TIPE INI ADALAH CA IRAN PENGENCER, UNTUK MEMPRO DUKSI SATU UNIT DOSIS SEBERAT UKURAN YANG SESUAI DAN BAHAN PEMBANTU DESINTEGRASI UNTUK MENGHA NCURKAN GRANUL DALAM SUATU MEDI A CAIR, SEPERTI PADA PENCERNAAN PASIEN/PENDERITA. SIFAT ADHESI DI DALAM BENTUK SER BUK KERING DAPAT JUGA DITAMBAH, DIGUNAKAN TERUTAMA UNTUK GRANULASI KERING. BAHAN BERKHASIAT ATAU AKTIF AKAN DICAMPUR SEBELUM GRANULASI.GRANULASI KERINGMETODA GRANULASI KERING, PARTIKEL SERBUK DIGABUNGKAN DENGAN PENGGUNAAN TEKAN AN TINGGI. DISINI ADA DUA PROSES UTAMA; PERTAMA DIPRODUKSI SUATU TABLET BESAR (DIKE NAL DENGAN SLUG) DALAM SUATU TEKANAN PROSES PENCETAKAN YANG CUKUT KUAT (PRO SES INI DIKENAL DENGAN SLUGGING) ATAU KEDUA DITEKAN/DICETAK ANTARA DUA GULUNGAN (ROLLERS) UNTUK MEMPRODUKSI SUATU MATERIAL PLAT (ROLLER COMPACTION = PLAT YANG LIAT & PADAT). KEDUA KASUS INI DIPECAHKAN LAGI MENGGUNAKAN SUATU TEKNIK PENGGILI NGAN YANG SESUAI UNTUK MEMPRODUKSI BAHAN GRANUL YANG BIASANYA DIAYAK UNTUK DI BAGI MENGIKUT FRAKSI UKURAN YANG DIKEHENDAKI.MATERIAL HALUS YANG TIDAK DIGUNAKAN DAPAT DIULANGI PROSES TERSEBUT UNTUK MENGHI NDARI PEMBOROSAN. METODA KERING INI DAPAT DIGUNAKAN UNTUK OBAT-OBAT YANG TIDAK BAGUS DICETAK SETELAH GRANULASI BASAH ATAU BAHAN KHASIAT YANG SENSITIF TERHADAP KELEMBABAN DAN ATAU MUDAH TEROKSIDASI.

GRANULASI BASAHGRANULASI BASAH MEMBUTUHKAN MASSA SERBUK YANG DICAMPUR DENGAN SUATU PELARUT ATAU LARUTAN. PENGGUNAAN PELARUT HARUS MUDAH MENGUAP, AGAR SUPAYA DAPAT DIBE-BASAKAN DENGAN PENGERINGAN, DAN TIDAK BERACUN. TIPE PELARUT BIASANYA AIR, ETANOL DAN ISOPROPANOL, APAKAH DIGUNAKAN SATU PELARUT ATAUPUN DALAM BENTUK KOMBINASI NYA.PELARUT DAPAT DIGUNAKAN SENDIRI/TUNGGAL ATAU DIA DAPAT BERISIKAN SUATU LARUTAN PE REKAT (JUGA DIBERIKAN SEBAGAI BAHAN PENYATUAN ATAU PENGIKAT) YANG DIGUNAKAN AGAR SUPAYA PARTIKEL-PARTIKEL SATU SAMA LAINNYA MENYATU/MELEKAT (PARTICLE ADHESION).SUATU KERUGIAN PENGGUNAAN AIR SEBAGAI PELARUT ADALAH BAHWA AIR DAPAT MEMBERI KAN PENGARUH TERHADAP STABILITAS OBAT ATAU BAHAN BERKHASIAT, MENYEBABKAN HIDRO LISA YANG MERUGIKAN PRODUK DAN AIR MEMBUTUHKAN WAKTU PENGERINGAN YANG LAMA DI BANDINGKAN DENGAN PELARUT-PELARUT ORGANIK. KEUNTUNGAN PRIMER AIR ADALAH TIDAK MUDAH TERBAKAR YANG BERARTI BAHWA PEMELIHARAAN KEAMANAN YANG MAHAL SEPERTI PE NGAMAN TAHAN API TIDAK BEGITU DIPERLUKAN. PELARUT ORGANIK DIGUNAKAN BILA BAHAN O-BAT SENSITIF TERHADAP AIR, SEBAGAI ALTERNATIF DARI GRANULASI KERING, ATAU BILA SUATU WAKTU PENGERINGAN YANG CEPAT DIPERLUKAN.DI DALAM METODA GRANULASI BASAH SECARA TRADISIONAL MASSA BASAH DIKERJAKAN MELA LUI AYAKAN UNTUK MEMPRODUKSI GRANUL-GRANUL BASAH YANG KEMUDIAN DIKERINGKAN. SE LANJUTNYA PENGAYAKAN MEMECAH GUMPALAN-GUMPALAN GRANUL DAN MEMISAHKAN MATERI AL HALUS (FINES) YANG DAPAT DIULANGI UNTUK DIPROSES LAGI. UNTUK PEMBUATAN GRNULAT, BAHAN PELEKAT MENGGUNAKAN PELARUT BER-AIR, YANG MEMI LIKI SIFAT MELEKAT ATAU PEREKAT, SEPERTI LARUTAN GELATIN (2 5%), PEREKAT PATI (5 20%), LENDIR GOM ARAB (10 15%) DAN SIROP GULA (50 66%), JUGA LENDIR SELULOSA ETER (1 6%), LENDIR ULTRA AMILO PEKTIN (UAP) YANG DIDISPERSIKAN DENGAN SEDIKIT ETANOL KEMUDIAN DI TAMBAHKAN KE DALAM AIR HANGAT. POLIVINIL-PIROLIDON (PVP) DALAM LARUTAN 0,5 3%. LENDIR ALGINAT DAN LENDIR PATI LAINNYA.

PERSYARATAN SUATU GRANULAT DAPAT DIKOMBINASIKAN, DIMANA GRANULAT SEBAIKNYA SEBAGAI BERIKUT : BENTUK DAN WARNA SEDAPAT MUNGKIN TERATUR MEMILIKI DISTRIBUSI BUTIR GRANUL YANG SEMPIT DAN MENGANDUNG BAGIAN BERBENTUK SER BUK LEBIH 10% MEMILIKI DAYA LUNCUR YANG BAIK MENUNJUKKAN KEKOMPAKAN MEKANIS YANG MEMUASKAN TIDAK TERLAMPAU KERING (SISA LEMBAB 3 5%) HANCUR BAIK DI DALAM AIRCONTOH FORMULASI TABLET UNTUK PEMBUATAN GRANULASI BASAH :

KLORFENIRAMIN MALEAT 5 mg = 5% (ZAT BERKHASIAT)LAKTOSA X mg (BAHAN PENGISI)AMYLUM ATAU PATI 10 20% (BAHAN PENGHANCUR DALAM)PASTA PATI 10% b/v qs. (BAHAN PENGIKAT)PATI 5% (BAHAN PENGHANCUR LUAR)TALKUM 3% (BAHAN LUBRIKAN)MAGNESIUM STEARAT 1% (BAHAN LUBRIKAN)BOBOT PER TABLET DIRENCANAKAN MISALNYA 100 mg = 100%, PERNYATAAN qs ADALAH JUM LAH PASTA PATI YANG CUKUP UNTUK MENGHASILKAN ADONAN YANG TEPAT, X mg UNTUK ME NYATAKAN JUMLAH YANG AKAN DIHITUNG SESUAI KEBUTUHAN. PASTA PATI BIASANYA DIGUNA KAN 20 33,3% DARI BOBOT TOTAL TABLET, UNTUK ZAT KHASIAT BERSIFAT HIDROFIL DIBUTUH KAN SEBESAR 20%, YANG BERSIFAT HIDROFOB DIPERLUKAN LEBIH BESAR YAITU 33,3%. KLORFENIRAMIN MALEAT BERSIFAT HIDROFIL MEMERLUKAN 20% PASTA PATI DENGAN KONSENT RASI 10% b/v SEHINGGA PATI YANG BERASAL DARI PASTA PATI DIPERLUKAN 10/100 x 20% = 2%. SEHINGGA JUMLAH LAKTOSA DITAMBAHKAN DITAMBAHKAN (100 5 10 2 5 3 1) % = 74%, BERARTI LAKTOSA DITIMBANG 74 mg PER TABLET. KLORFENIRAMIN MALEAT, LAKTOSA DAN PATI DICAMPUR HOMOGEN, TAMBAHKAN PASTA PATI SAMPAI TERBENTUK ADONAN YANG DAPAT DIKE PAL SEPERTI BOLA SALJU, JUMLAH PASTA TERPAKAI DICATAT, UNTUK DIBANDING DENGAN AWAL.

ADONAN DILALUKAN MELALUI AYAKAN MESH 14 DAN DITAMPUNG, KEMUDIAN DIKERINGKAN PA DA SUHU 50 60 OC SELAMA 8 12 JAM DAN SETELAH KERING DIAYAK KEMBALI MELALUI AYAK AN MESH 16 DAN DITIMBANG, MISALNYA A gram. PATI SEBAGAI PENGHANCUR LUAR, TALKUM DAN MAGNESIUM STEARAT DIPERHITUNGKAN TERHADAP JUMLAH GRANUL KERING, DALAM HAL INI A gram YANG SAMA DENGAN (100 5 3 1) %, YAITU 91 % SEHINGGA : PATI5 % = 5 / 91 x A g = agTALKUM3 % = 3 / 91 x A g = bgMAGNESIUM STEARAT1 % = 1 / 91 x A g = cgJUMLAH MASA CETAK TABLET SECARA TOTAL ADALAH (A + a + b + c) gram. MASA CETAK INI SE CARA TEORITIS AKAN MENGHASILKAN TABLET SEBANYAK :(A + a + b + c) x 1000 100DIMANA : 1000 BERASAL DARI 1 g = 1000 mg, 100 BERASAL DARI BERAT PER TABLET.CARA GRANULASI DASAR INI, DASAR PEMIKIRANNYA SAMA SEPERTI DASAR PEMIKIRAN GRANU LASI KERING, DIMANA ZAT BERKHASIAT TIDAK STABIL DENGAN ADANYA AIR ATAU TERURAI KA RENA PANAS.CARA GRANULASI DASAR ZAT BERKHASIAT TIDAK DICAMPURAKAN BERSAMA BAHAN PENGISI DAN BAHAN PENGHANCUR DALAM, TETAPI DITAMBAHKAN SEBAGAI FINES KE DALAM GRANUL KERING BERSAMA DENGAN BAHAN PENGHANCUR LUAR DAN LUBRIKAN, AKIBATNYA JUMLAH FINES HARUS DIPERHITUNGKAN UNTUK MENCEGAH KESULITAN SELAMA PENCETAKAN, KARENA FINES DALAM CARA INI DIBERIKAN OLEH ZAT BERKHASIAT, HASIL GRANULASI DAN BAHAN LUB RIKAN SERTA BAHAN PENGHANCUR LUAR. GRANULASI DASAR INI ADALAH PEMBENTUKAN GRA NUL TANPA ZAT BERKHASIAT, GRANUL DIBUAT DARI BAHAN PENGISI, BAHAN PENGHANCUR DE NGAN LARUTAN BAHAN PENGIKAT. CONTOH ZAT BERKHASIAT, VITAMIN B1, VITAMIN C DLL. GRANULASI DASAR SYARAT FINES TIDAK MELEBIHI PERSYARATAN YANG TELAH DITENTUKAN.

MEKANISME IKATAN PARTIKEL GRANULPEMBENTUKAN GRANUL, IKATAN HARUS DIBENTUK ANTARA PARTIKEL SERBUK, MAKA GRANUL-GRANUL MELEKAT DAN IKATANNYA HARUS KUAT UNTUK MENGHINDA RI PEMISAHAN GRANUL UNTUK DIPROSES LEBIH LANJUT, IKATAN PRIMER ANTAR PAR TIKEL ADA LAH SBB.: 1. TENAGA KOHESI DAN ADHESI DI DALAM LAPISAN CAIRAN TIDAK BERGERAK; 2. TENAGA ANTAR PERMUKAAN DI DALAM LAPISAN CAIRAN BERGERAK; 3. JEMBATAN PADAT 4. TENAGA TARIK MENARIK ANTAR PARTIKEL-PARTIKEL PADAT 5. IKATAN SALING MENGISI.SELAMA GRANULASI BASAH CAIRAN DITAM BAHKAN PADA CAMPURAN SERBUK DAN A KAN DIDISTRIBUSIKAN SEBAGAI LAPISAN/ FILM DISEKELILING DAN ANTAR PARTIKEL- PARTIKEL.PENDULAR, PARTIKEL, ADHESI, RESAPAN HIDROSTATIK, TENAGA PERMUKAAN DALAM CAIRAN-UDARA DAN JEMBATAN CAIRAN.KAPILER DENGAN RESAPAN KAPILER PAR TIKEL BERPEGANGAN PENUH.FUNIKULAR ANTARA PENDULAR DAN KAPILER.DROPLET TINGKATAN SPRAY-DRYING SUATU SUSPENSI.

MEKANISME PEMBENTUKAN GRANULMETODA KERING, ADHESI PARTIKEL MENGAMBIL TEMPAT KARENA PENGGUNAAN TEKA AN. KEKOMPAKAN MENJADI PARTIKEL BESAR, UKURAN DICAPAI DENGAN PENGHALUS AN DAN PENGAYAKAN. METODA BASAH, PENAMBAHAN CAIRAN PADA SERBUK KERING TERDISTRIBUSI MELALUI MEKANISME AGITATOR DALAM GRANULATOR. SEHINGGA PAR TIKEL MAKIN BANYAK MELEKAT. SETIAP ALAT YANG DIGUNAKAN AKAN BERBEDA, DIBA WAH INI CONTOH ALAT GRANULATOR PANCI.PEMBENTUKAN BOLA KECILKONTAK PARTIKEL DAN ADHESI DG JEMBAT AN CAIRAN. MEMBENTUK PENDULAR, AGITA SI MENGOMPAKAN BADAN PENDULAR KE KAPILER MEMBENTUK BOLA KECIL DAN GRANUL BERKEMBANG.TRANSISIBOLA KECIL BERKEMBANG DG DUA MEKA NISME; PERTAMA PARTIKEL TUNGGAL DITA MBAHKAN PADA BOLA KECIL OLEH JEMBA TAN PENDULAR ATAU DUA BANYAK BOLA KECIL DAPAT BERKOMBINASI, KOMBINASI AKAN DIBENTUK KEMBALI OLEH AGITASI.PERKEMBANGAN BOLAGRANUL-GRANUL MENJADI SFERIS, BESAR DAN RATA-RATA UKURAN PARTIKEL GRA NUL MENINGKAT DENGAN WAKTU. MAKA TE RJADI PERPADUAN (KOALESEN) GRANUL MAKIN BESAR. DALAM PENCAMPUR PLANE TARY DAPAT DIATUR DERAJAT BESARNYA GRANUL DENGAN MEKANISME SEPERTI GA MBAR.

GRANULASI BASAHPROSES GRANULASI DENGAN PENCAMPURPLANETARY UNTUK SERBUK MASSA BASAH SEPERTI HOBART, COLLETTE, BEKEN.MASSA SERBUK MASUK DLM MANGKUK PENCAMPUR DAN CAIRAN PENGGRANUL TAMBAHPENGADUK UNTUK MENCAMPUR. MASSA LEMBAB DIMASUKKAN PADA GRANULATOR.SEPERTI GRANULATOR OSILASI ATAU GETARAN.ROTOR PENGHALANG GRANULATOR OSILASI DANTENAGA MASSA LEMBAB MELALUI AYAKAN PENA PIS, YANG MERUPAKAN PENGUKUR UKURAN PARTIKEL GRANUL. MASSA AGAR CUKUP BASAH SESUAI CIRI-CIRI GRANUL, SUPAYA JIKA AIR BANYAK MAKA RANGKAIAN MATERIAL TERBENTUK, JIKA TERLALU KERING MASSA DIAYAK BERBENTUK SERBUK DAB GRANUL TIDAK TERBENTUK. MASUKKAN DALAM NAMPAN PENGERING, KERINGKAN ATAU DIKERINGKAN DG PENGERING LAPISAN PENGALIRAN

(a)(a)(b)(a). Peralatan untuk pembuatan granu lat cetak.

(b). Jenis-jenis mesin untuk pembuatan granulat cetak

(c). Pengranul lembab (Erweka)

(d). Penggranul piring berlubang

(e). Bentuk-bentuk granulat ; (1) Granulat piring berlubang (2) Granulat cetak (3) Granulat guncang(c)(d)(1) (2) (3)(e)PADA MESIN PENGGRANUL MODERN,MASSA GRANULASINYA DITEKAN DGPENGADUK MELALUI AYAKAN/CETAKAN MEMBENTUK FORMLING (a). UMUMNYA FORMLING DIPOTONG DIBALIK CETAKAN DG PEMOTONG PADA

PANJANG YG DIKEHENDAKI (b). UNTUK PRODUKSI KECIL-KECILAN COCOK ALAT PENGGRANUL LEMBAB-ERWEKA (c). UKURAN AYAKAN SESUAI DG YANG HENDAK DITABLETASI. DALAM INDUSTRI DIJUMPAI PENGGUNAAN SILINDER PIRING BERLUBANG (d). BUTIRANGRANULAT PIRING BERLUBANG BENTUK BATANG SEPERTI GRANULAT CETAK TAPI PERMUKAAN TIDAK RATA. JENIS-JENIS GRANULAT DAPAT DILIHAT (e).

GRANULATOR LAPISAN PENGALIRANPRINSIP YANG SAMA DENGAN PENGGUNAAN PENGERING LAPISAN PENGALIRAN, DIMA NA PENGALIRAN PARTIKEL SERBUK DALAM SUATU ALIRAN UDARA, DIGUNAKAN UNTUKGRANULASI PADA ALAT INI. UDARA PANAS DITIUPKAN ATAU DIISAP MELALUI SUATU LAPISAN SERBUK BELUM BERCAMPUR UNTUK MENGALIRKAN PARTIKEL DAN MENCAMPURKAN SERBUK. CAIRAN PENGGRANUL DIPOMPAKAN MELALUI BOTOL PENYEMBUR / PENYEMPROT DIATAS PARTIKEL DAN CAIRAN INI MENGIKAT PARTIKEL SERBUK. MATERIALLEPAS DARI WADAH GRANULASI DICEGAH OLEH SARINGAN PENGISAP YANG SECARA PERIODIK MENGACAU / MENGAGITASI UNTUK PENGUMPULAN MATERIAL TERKUMPULKE DALAM LAPISAN PENGALIRAN. CAIRAN DITAMBAHKAN SECUKUPNYA UNTUK MEM-PRODUKSI GRANUL DENGAN UKURAN YGDIKEHENDAKI DIMANA SETELAH DIKERINGKAN DENGAN PENGALIRAN UDARA PANAS

MODIFIKASI ALAT-ALAT GRANULATOR INI CUKUP BANYAK DIGUNAKAN SEPERTI GRANULATOR / PENCAMPUR KECEPATANTINGGI (DIOSNA, FIELDER), JUGA DIGUNAKAN PENYEMPROTAN UNTUK PEMBUATAN GRANUL TABLET DAN SPHERONIZERSATAU PELLETIZERS UNTUK PEMBUAT PELLET DIISIKAN KE DALAM KAPSUL YANGDIKENAL DENGAN GRANULATOR FREUND

3,15 mm2,0 mm1,0 mm0,63 mm0,315 mm0,1 mm0,063 mm

CARA PERHITUNGAN UKURAN PARTIKELPERHATIKAN GAMBAR GRAFIK YANG DIKENAL DENGAN GRAFIK RRSB ( ROSIN, RAMMLER, SPER LING DAN BENNET ). PERHATIKAN BAHWA PORI AYAKAN (d = mm) ADALAH 0,063; 0,1; 0,315; 0,63; 1,0; 2,0 DAN 3,15 DAPAT DIBUAT TABEL SEBAGAI BERIKUT :DIAMETER (d = mm)SIEBRKSTAND (a)RKSTAND R % (b)

+ 3,16 0,5 0,5 3,15 - 2,0 9,5 10,5 2,0 - 1,0 38,5 48,5 1,0 - 0,63 21,5 70,0 0,63 - 0,315 19,0 89,0 0,315- 0,1 9,0 98,0 0,1 - 0,063 1,0 99,0 - 0,063 1,0 100,0DARI KURVA DIPEROLEH 2 PARAMETER UNTUK DISTRIBUSI PARTIKEL SERBUK SBB:PARAMETER d (mm ATAU m), TITIK POTONG KURVA GARIS LURUS RRSB( PLOT ANTARA d DG b = I), DENGAN GARIS HORIZONTAL R = 36,8 % , PD KURVA TERLIHAT d = 1,23 mm = 1230 m. 2. HARGA n = KEMIRINGAN KURVA, DIDAPAT DENGAN MENARIK GARIS SEJAJAR DENGAN KURVA I SAMPAI MEMOTONG POL P, PERPANJANGANNYA MEMOTONG PINGGIR ATAS GARIS A, TITIK POTONG INI ADALAH n. PADA KURVA n = 1,57 DISEBUT JUGA GARIS FAKTOR RRSB. HARGA n TIDAK MEMOTONG (TIDAK BERHINGGA) GARIS A SERBUK DISEBUT ISOKORN a ISODISPER.GARIS PENGUKUR B MEMBERIKAN ANGKA Ok = Ov . D/f , YAITU DIKENAL DENGAN FAKTOR LUAS PERMUKAAN. DARI ANGKA INI DIDAPATKAN ANGKA LUAS PERMUKAAN SERBUK BERDASARKAN BERAT SBB: Om = Ok / d MAKA Om = 13,5 / 0,123 = 109,7 cm2 / cm3, DIPEROLEH LUAS PERMUKAAN SERBUK DIMANA CONTOH DIATAS HARGA d DIJADI KAN cm.

DISOLUSI DAN ABSORBSI OBAT MERUPAKAN PERISTIWA ATAU FENOMENA YANG SATU SAMA LA IN SANGAT TERKAIT DALAM PROSES OBAT SAMPAI KE SASARAN PENYAKIT YANG DITUJU. AGAR SUATU OBAT DIABSORBSI, MULA-MULA OBAT TERSEBUT HARUS LARUT DALAM CAIRAN PADA TEMPAT ABSORBSI. (skema)SEBAGAI CONTOH, SUATU OBAT YANG DIBERIKAN SECARA ORAL DALAM BENTUK TABLET ATAU KAPSUL TIDAK DAPAT DIABSORBSI SAMPAI PARTIKEL-PARTIKEL OBAT LARUT DALAM CAIRAN PA DA SUATU TEMPAT DALAM SALURAN LAMBUNG-USUS. DALAM HAL DI MANA KELARUTAN SUATU OBAT TERGANTUNG DARI APAKAH MEDIUM ASAM ATAU MEDIUM BASA, OBAT TERSEBUT AKAN DI LARUTKAN BERTURUT-TURUT DALAM LAMBUNG DAN DALAM USUS HALUS (gambar). PROSES MELARUTNYA SUATU OBAT DISEBUT DISOLUSI.PADA WAKTU SUATU PARTIKEL OBAT MENGALAMI DISOLUSI, MOLEKUL-MOLEKUL OBAT PADA PERMUKAAN MULA-MULA MASUK KE DALAM LARUTAN MENCIPTAKAN SUATU LAPISAN JENUH OBAT-LARUTAN YANG MEMBUNGKUS PERMUKAAN PARTIKEL OBAT PADAT. LAPISAN LARUTAN INI DIKENAL SEBAGAI LAPISAN DIFUSI. (gambar)DARI LAPISAN DIFUSI INI, MOLEKUL-MOLEKUL OBAT KELUAR MELEWATI CAIRAN YANG MELARUT DAN BERHUBUNGAN DENGAN MEMBRAN BIOLOGIS SERTA ABSORBSI TERJADI. JIKA MOLEKUL-MOLEKUL OBAT TERUS MENINGGALKAN LAPISAN DIFUSI, MOLEKUL-MOLEKUL TERSEBUT DIGANTI DENGAN OBAT YANG DILARUTKAN DARI PERMUKAAN PARTIKEL OBAT DAN PROSES ABSORBSI TERSEBUT BERLANJUT.JIKA PROSES DISOLUSI UNTUK SUATU PARTIKEL OBAT TERTENTU ADALAH CEPAT, LAJU OBAT YANG TERABSORBSI TERUTAMA AKAN TERGANTUNG PADA KESANGGUPANNYA MENEMBUS PEM BATAS MEMBRAN. TETAPI, JIKA LAJU DISOLUSI UNTUK SUATU PARTIKEL OBAT LAMBAT, MISAL NYA MUNGKIN KARENA KARAKTERISTIK ZAT AKTIF ATAU BENTUK DOSIS YANG DIBERIKAN, PRO SES DISOLUSINYA SENDIRI AKAN MERUPAKAN TAHAP YANG MENENTUKAN LAJU DALAM PROSES ABSORBSI. PERISTIWA CEPAT ATAU LAMBATNYA OBAT DISERAP DIKENAL DENGAN KECEPATAN/ LAJU DISOLUSI, YANG DAPAT DIGAMBARKAN DENGAN TETAPAN NOYES-WHITNEY (1897).

dm/dt = KS (Cs C) dm/dt = adalah laju disolusi

K = adalah konstanta laju disolusi

S = adalah luas permukaan zat padat yang melarut

Cs = adalah konsentrasi obat dalam lapisan difusi

C = adalah konsentrasi obat dalam medium disolusi pada waktu t

***********************