HIPERTENSIby Siti Sarahdeaz FP

Tekanan DarahHipertensi menurut JNC VII adalah Tekanan darah sistolik lebih dari atau sama dengan 140 mmHg, Tekanan diastolik lebih dari atau sama dengan 90 mmHg

Jadi, Hipertensi sangat berkaitan dengan tekanan darah.

Dimana, Tekanan Darah dipengaruhi oleh Curah Jantung dan Resistensi Perifer Total

Tekanan darah =Curah jantung (CO) x Resistensi Perifer Total (TPR)

Tekanan DarahSherwood, 2011

Color Atlas of Phatofisiology, 2000; Stefan Silbernagl & Florian Lang

Mekanisme Kontraksi Otot Jantung

Katzung, B.G., 2007, Farmakologi Dasar & KlinikAlur Second Messenger cAMP

Beta Adrenergik Antagonis X

Tubulus Ginjal

Fungsi Nefron Ginjal

...lanjutan

Proximal TubeApical membrane Na+/H+ exchange (via NHE3) and bicarbonate reabsorption in the proximal convoluted tubule cell. Na+/K+ ATPase ispresent in the basolateral membrane to maintain intracellular sodium and potassium levels within the normal range. Because of rapidequilibration, concentrations of the solutes are approximately equal in the interstitial fluid and the blood. Carbonic anhydrase (CA) is found inother locations in addition to the brush border of the luminal membrane.

Loop of HenleIon transport pathways across the luminal and basolateral membranes of the thick ascending limb cell. The lumen positive electrical potentialcreated by K+ back diffusion drives divalent (and monovalent) cation reabsorption via the paracellular pathway. NKCC2 is the primarytransporter in the luminal membrane.

Loop DiuretikLoop diuretics inhibit NKCC2, the luminal Na+/K+/2Cl transporter in the TAL of Henle's loop. By inhibiting this transporter, the loopdiuretics reduce the reabsorption of NaCl and also diminish the lumen-positive potential that comes from K+ recycling (Figure 153). Thispositive potential normally drives divalent cation reabsorption in the loop (Figure 153), and by reducing this potential, loop diureticscause an increase in Mg2+ and Ca2+ excretion.X

Diuretik

Distal Convoluted TubuleIon transport pathways across the luminal and basolateral membranes of the distal convoluted tubule cell. As in all tubular cells, Na+/K+ATPase is present in the basolateral membrane. NCC is the primary sodium and chloride transporter in the luminal membrane. (R,parathyroid hormone [PTH] receptor.)

ThiazideXXThiazides inhibit NaCl reabsorption from the luminal side of epithelial cells in the DCT by blocking the Na+/Cl transporter (NCC). Incontrast to the situation in the TAL, in which loop diuretics inhibit Ca2+ reabsorption, thiazides actually enhance Ca2+ reabsorption. Thisenhancement has been postulated to result from effects in both the proximal and distal convoluted tubules. In the proximal tubule,thiazide-induced volume depletion leads to enhanced Na+ and passive Ca2+ reabsorption. In the DCT, lowering of intracellular Na+ bythiazide-induced blockade of Na+ entry enhances Na+/Ca2+ exchange in the basolateral membrane (Figure 154), and increases overallreabsorption of Ca2+.

Collecting TubuleIon transport pathways across the luminal and basolateral membranes of collecting tubule and collecting duct cells. Inward diffusion of Na+via the epithelial sodium channel (ENaC) leaves a lumen-negative potential, which drives reabsorption of Cl and efflux of K+. (R, aldosteronereceptor.)

Potassium-Sparing DiureticsPotassium-sparing diuretics prevent K+ secretion by antagonizing the effects of aldosterone at the late distal and cortical collectingtubules. Inhibition may occur by direct pharmacologic antagonism of mineralocorticoid receptors ( spironolactone, eplerenone ) or byinhibition of Na+ influx through ion channels in the luminal membrane ( amiloride, triamterene ).X

Goodman & Gillman

Goodman & Gillman

DiuretikXTekanan DarahACE InhibitorXBeta BlokerXCCBXVasodilatorX

Katzung, B.G., 2007, Farmakologi Dasar & Klinik

Vasodilator

ACE Inhibitor

Dalam sistem renin-angiotensin, angiotensin I diubah menjadi angiotensin II oleh enzim dari paru-paru yang dikenal sebagai enzim angiotensin-converting (ACE). Hal ini menyebabkan konstriksi pembuluh darah, yang menyebabkan aldosteron dan hormon lainnya untuk dirangsang dan menciptakan refleks haus. Ketika seseorang minum lebih banyak air karena refleks haus, tekanan darah kemudian dapat menormalkan, karena kapasitas retensi air dari aldosteronMekanisme kontraksi otot, adanya eksitasi pada miosit akan menyebabkan peningkatan kadar Ca2+ di intraseluler. Eksitasi akan menyebabkan Ca2+ msk dari ECM ke intrasel melalui L type channels lalu Ca2+ tersebut akan berikatan dengan reseptor ryanodin- sensitive reseptor di Sarkoplasmik retikulum dan akan dihasilkan lebih banyak lagi Ca 2+ ( CICR = Ca2+ induced Ca2+ release). Kalsium yang masuk akan berikatan dengan troponin C dan dengan adanya energi dari ATP akan menyebabkan kepala miosin lepas dari aktin dan dengan ATP berikutnya akan menyebabkan terdorongnya aktin ke bagian dalam ( M line ). Proses ini terjadi berulang ulang dan akhirnya terjadi kontraksi otot. Pengikatan dengan reseptor memungkinkan terangkainya reseptor pada sebuah protein G. Jika protein G menstimulasi sistem cAMP-adenilil siklase, protein G tersebut disebut protein Gs (G stimulator). Stimulasi adenilil-siklase, suatu enzim yang terikat pada membran, oleh protein G akan mengatalis konversi sejumlah kecil adenosine trifosfat. (ATP) sitoplasma menjadi cAMP di dalam sel. Hal ini selanjutnya mengaktivasi protein kinaseyang bergantung pada cAMP, yang memfosforilasikan protein spesifik di sel, dan memicu berbagai reaksi biokimia yang akhirnya berakibat timbulnya respon sel.Kompleks R2C2 tidak memiliki aktivitas enzimatik, tetapi pengikatan cAMP oleh R membebaskan R dari C sehingga C menjadi aktif. Subunit C yang telah aktif mengatalisis pemindahan fosfat ATP yang pada akhirnya akan menimbulkan berbagai efek, yaitu mefosforilasi berbagai protein regulator Ca dengan memobilisasi Ca dari retikulum endoplasma sehingga menyebabkan vasokonstriksi dan beberapa protein miofilamen (seperti troponin), menyebabkan peningkatan kontraksi otot jantung dan frekuensi denyut jantung (efek kronotropik dan inotropik positif). Seperti pada obat antihipertensi, seperti prazosin, doksazosin selektif mengantagonis reseptor alpa-1. Pada reseptor beta-1 yang banyak dijumpai di jantung mengaktifkan jalur adenilat siklase. Reseptor beta-1 menyebabkan peningkatan kadar cAMP, menstimulasi PKA.Dikatakan obat adrenergic karena efek yang ditimbulkannya mirip perangsangan saraf adrenergic, atau mirip efek neurotransmitter norepinefrin dan epinefrin ( yang disebut juga noradrenalin dan adrenalin ). Golongan obat ini disebut juga obat simpatik atau simpatomimetik yaitu zat zat yang dapat menimbulkan ( sebagian ) efek yang sama dengan stimulasi susunan simpaticus ( SS ) dan melepaskan noradrenalin ( NA ) di ujung ujung sarafnya.cAMP gagal mengaktifkan PKA yang selanjutnya gagal memfosforilasi myosin light chain kinase (MLCK). MLCK yang tidak terfosforilasi menjadi berkurang afinitasnya terhadap kompleks CA-Calmodulin, sehingga aktivitasnya juga berkurang dalam memfosforilasi myosin. Dengan demikian, ikatan aktin-myosin-P pada otot polos akan berkurang sehingga tidak terjadi kontraksi ototThe proximal tubule of the nephron is contiguous with Bowmans capsule and takes a tortuouspath until finally forming a straight portion that dives into the renal medulla. Normally, ~65%of filtered Na+ is reabsorbed in the proximal tubule; since this part of the tubule is highly permeableto water, reabsorption is essentially isotonic. Between the outer and inner strips of the outermedulla, the tubule abruptly changes morphology to become the descending thin limb (DTL),which penetrates the inner medulla, makes a hairpin turn, and then forms the ascending thin limb(ATL). At the juncture between the inner and outer medulla, the tubule becomes the thick ascendinglimb (TAL), which consists of three segments: a medullary portion (MTAL), a cortical portion(CTAL), and a postmacular segment. Together the proximal straight tubule, DTL, ATL, MTAL,CTAL, and postmacular segment are known as the loop of Henle. The DTL is highly permeable towater but relatively impermeable to NaCl and urea. In contrast, the ATL is permeable to NaCl andurea but impermeable to water. The TAL actively reabsorbs NaCl but is impermeable to water andurea. Approximately 25% of filtered Na+ is reabsorbed in the loop of Henle, mostly in the TAL,which has a large reabsorptive capacity.The TAL passes between the afferent and efferent arterioles and makes contact with the afferentarteriole via a cluster of specialized columnar epithelial cells known as the macula densa. Themacula densa is strategically located to sense concentrations of NaCl leaving the loop of Henle.If the concentration of NaCl is too high, the macula densa sends a chemical signal (perhapsadenosine or ATP) to the afferent arteriole of the same nephron, causing it to constrict. This, inturn, causes a reduction in glomerular filtration rate (GFR). This homeostatic mechanism, knownas tubuloglomerular feedback (TGF), serves to protect the organism from salt and volume wasting.The macula densa also regulates renin release from the adjacent juxtaglomerular cells in thewall of the afferent arteriole.Hedralazine dan Minokxidil menyebabkan relaksasi langsung otot polos arteriol. Aktivitasi refleks baroreseptor dapat meningkatkan aliran simpatetik dari pusat vasomotor, meningkatnya denyut jantung, curah jantung, dan pelepasan renin. Oleh karena itu efek hipotensi dari vasodilator langsung berkurang pada penderita yang juga mendapatkan pengobatan inhibitor simpatetik dan diuretik.ACE membantu produksi angiotensin II (berperan penting dalam regulasi tekanan darah arteri). ACE didistribusikan pada beberapa jaringan dan ada pada beberapa tipe sel yang berbeda tetapi pada prinsipnya merupakan sel endothelial. Kemudian, tempat utama produksi angiotensin II adalah pembuluh darah bukan ginjal. Pada kenyataannya, inhibitor ACE menurunkan tekanan darah pada penderita dengan aktivitas renin plasma normal, bradikinin, dan produksi jaringan ACE yang penting dalam hipertensi.

Angiotensin II digenerasikan oleh jalur renin-angiotensin (termasuk ACE) dan jalur alternatif yang digunakan untuk enzim lain seperti chymases. Inhibitor ACE hanya menutup jalur renin-angiotensin, ARB menahan langsung reseptor angiotensin tipe I, reseptor yang memperentarai efek angiotensin II. Tidak seperti inhibitor ACE, ARB tidak mencegah pemecahan bradikinin.