658 HEPATOBILIEa konsentrasi DNA akan kembali positif dan mencapai konsentrasi sebelum terapi. Menurut penelitian, dalamwaktu 1 tahun serokonversi HBeAg menjadi anti- HBe terjadi pada 16-18% pasien yang mendapat Lamivudin, sedangkan serokonversi hanya terjadi pada 4-6% pasien yang mendapat plasebo (p<0,05) dan 19% pada pasien yang mendapat IFN. Suatu parameter tunggal terbaik yang bisa dipakai untuk meramalkan kemungkinan serokonversi HBeAg adalah konsentrasi ALT. Hal ini tampak pada Tabel 4. Tabel 4. Hubungan Antara Kadar ALT Sebelum Terapi denganPersen Serokonversi HBsAg Setelah Pengobatan Lamivudin Selama 1 Tahun Kadar ALT sebelum terapi Frekuensl Serokonversi > 5 x nilai normal tertinggi 2 - 5 x nilai normal tertinggi < 2 x nilai normal tertinggi Setelah terapi, konsentrasi ALT berangsur-angsur menjadi normal. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa setelah pengobatan lamivudinjelaiiia 1 tahun telah terjadi perbaikan derajat nekroinflamasi sertapenurunan progresi fibrosis yang beimakna. Di samping itu terjadi penurunan indeks aktivitas histologik (Histnlogic Activity Index) lebih besar atau sama dengan 2 poin pada 62- 70% pasien yang mendapat lamivudin dibandingkan dengan 30-33% pada kelompok plasebo. Lamivudin menurunkan progresi fibrosis sebesar 30% dibandingkan dengan 15% pada kelompok plasebo (o<0,01). Pada kelompok lamivudin progresi menjadi sirosis terjadi pada 1,8% dibandingkan dengan 7,1 % pada kelompok plasebo. Khasiat lamivudin semakin meningkat bila diberikan dalam waktu yang lebih panjang. Karena itu strategi pengobatan yang tepat adalah pengobatan jangka panjang. Penelitian dilakukan secara prospektif (cohort) pada terapi yang diberikan selama 4 tahun menunjukkan serokonversi berturut-turut setiap tahunnya sebagai berikut: 22,29,4G, dan 47%. Bila hanya pasien ALT> 2 x nilai normal tertinggi saja yang diberikan terapi lamivudin, didapatkan angka serokonversi yang lebih baik, berturut-turut tiap tahunnya 38,42,65, dan 75%. Sayangnya, strategi terapi berkepanjangan ini terhambat oleh munculnya virus yang kebal terhadap lamivudin, yang biasa disebut mutan YMDD. Mutan tersebut akan meningkat 20% tiap tahun bila terapi lamivudin diteruskan. Di samping khasiat Lamivudin untuk menghambat fibrosis, Peek dan kawan- kawan telah membuktikan pada binatang percobaan (woodchucks) yang terinfeksi VHB, bahwa pemberian Lamivudin sedini mungkin dapat mencegah terj adinya karsinoma hepatoselular. Kekebalan terhadap lamivudin. Mutan VHB yang kebal terhadap lamivudin biasanya muncul setelah terapi selama 6 bulan dan terdapat kecenderungan peningkatan dengan 64 % (p<0,01) 26 % (p=0,03)
konsentrasi DNA akan kembali positif dan mencapai konsentrasi
sebelum terapi.Menurut penelitian, dalamwaktu 1 tahun serokonversi
HBeAg menjadi anti-HBe terjadi pada 16-18% pasien yang mendapat
Lamivudin, sedangkan serokonversi hanya terjadi pada 4-6% pasien
yang mendapat plasebo (p
