FARMAKOLOGI SALURAN NAFAS

OLEH

DRA. HANIFAH YUSUF, Apt, M.Kes 131 671 752 BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAPETIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNSYIAH 2007

GANGGUAN PADA SALURAN NAFASGangguan pd sal nafas antara lain: 1. Rhinitis allergica 2. Asthma bronchiale 3. Bronchitis chronic 4. Pneumonia Chronic Obstructive Pulmonary Disease 5. Emphysema 6. Bronchitis acute 7. Tumour Pulmonary 8. Pleuritis exudativa/Pleuritis Fibrinosis 9. Silicosis 10. Tuberculosis (COPD)

Penyakit Pada Saluran Nafas 1. Rhinitis Allergica Inflamasi pd mukosa hidung akibat keterpaparan allergen shgtimbul respon immunologi spesifik yg diperantarai oleh Ig E Rhinitis allergica ada 2 tipe: a. Musiman (seasonal, hay fever) Timbul akibat allergen yg spesifik (serbuk sari), wktnya dpt diprediksi (musim semi, musim bunga) dan biasanya bersifat akut b. Tahunan = Perennial, intermittent (sering), persistent (menetap) Timbul akibat allergen yg tdk spesifik, misalnya oleh tungau, serpihan kulit/bulu hewan, debu rumah, spora, jamur, asap, gas, bau2an, suhu, cuaca dll, biasanya gejalanya tidak begitu kelihatan dan bersifat kronis

Terapi (Pengobatan): A. Terapi non farmakologi1. Menghindari Allergen Jamur dpt dicegah dg desinfektan dan kelembapan udara dl rumah upayakan < 40% OS yg allergi terhdp bulu hewan sebaiknya tdk memelihara hewan atau mencegah kontak dg hewan. Ruang dan alas tidur hrs bebas debu, tilam dan bantal diberi alas yg tdk tembus debu dan tdk menggunakan karpet. Sebaiknya ruangan meggnkn penyaring udara, ruang tidur dlm keadaan tertutup OS dg rhinitis allergi musiman, hindari keluar rumah dan bila perlu gunakan masker .

2. Desensitisasi Dg pemberian ekstrak allergen dl dosis bertingkat

B. Terapi dengan Obat (Pharmacotherapy)a. Pemberian antihistamin Pemberian AH1 cukup effektif, namun sifat anticholinergik berupa mulut kering, kdg2 susah miksi, konstipasi dan efek pd kardiovaskuler lainnya perlu dipertimbangkan dg hati2 bl diberikan scr kronik pd penderita retensi urine, glaukoma, hipertyroid dan gangguan jantung AH1 lbh effektif bl digunakan 1-2 jam sebelum terpapar allergen

b. Pemberian penghambat degranulasi mast selYaitu Kromolin glikat, Nedocromil yg bersifat sbgi stabilizer utk mencegah kekambuhan dan hanya bermanfaat pd keadaan tidak kambuh. Secara umum kombinasi obat pd rhinitis allergica adalah: antihistamin, nasal decongestan, bila perlu ditambahkan ekspektoransia dan antitussif.

ISTILAH DALAM FARMAKOLOGI SALURAN NAFAS 1. Nasal decongestant:Obat2 yg mengurangi sumbatan/ pembengkakan pd mukosa hidung

2. Antihistamine:obat2 yg melawan histamine (mediator2 penyebab allergi)

3. Antitussive:Obat2 yg meredakan atau mencegah batuk

4. Expectorants:Obat2 yg mengencerkan & memicu pengeluaran dr mukus sal nafas

5. Bronchodilators:Obat2 yg meningkatkan kaliber (diameter) otot polos saluran nafas

6. Antiinflammatory:Obat2 yg memodulasi respon inflamasi

7. AntimuskarinikObat2 yg memodulasi kontraksi otot polos saluran nafas

8. Leucotrienes antagonist:Obat2 yg menghambat degranulasi sel mast (menghambat pelepasan mediator) : Turunan Kromolin, Kortikosteroid

9. Lypooxygenase inhibitors:Obat2 yg menghambat pembentukan Leucotriens

10.Antigen antibody Monoclonal Ig:Obat2 yg memodulasi sistem Ig E dan Ig G dg cara mempengaruhi interaksi Ag-Ab

FARMAKOLOGI SALURAN NAFASObat2 yg mempengaruhi saluran nafas dikelompokkan atas:1.Obat2 yg merangsang pernafasan (Respiratory stimulants) 2.Obat2 yg menekan pernafasan (Respiratory depressions) 3.Obat2 yg digunakan pd keadaan demam, flu, pilek 4.Obat2 asthma bronchiale 5.Obat2 batuk 6.Obat2 yg digunakan pd penyakit paru obstruksi kronik (PPOK) 7. Antibiotika pd infeksi saluran nafas 8. Anti Tuberkulosis

OBAT2 PERANGSANG PERNAFASANDignkn pd kead emergensi yaitu bl tdk ada cara yg tepat utk merangsang pernafasan misalnya: pd depressi pernafasan pasca operasi) Dilakukan di RS dan dibawah pengawasan dokter spesialis paru Tdk boleh digunakan pd asthma akut yg berat (status asthmaticus) atau pd keadaan depressi pernafasan akibat overdosis obat Mekanisme kerja obat dg merangsang chemoreceptor carotid dan pusat pernafasan di Medulla oblongata Yg tmsk obat perangsang pernafasan (analeptik): Nikethamide (Coramine), Ethamivan (Vandid), Doxapram (Dopram)

1. NIKETHAMIDE (CORAMINE)Merupakan turunan piridin yg dibuat secara sintetik, mdh larut dl air dan sedikit larut dl minyak

Mekanisme kerja Obat:Mergsg SSP dan tdk bkj pd dosis kecil krn hanya menyebabkan sedikit eksitasi scr sentral . Hal ini disebabkan oleh stimulasi pd carotid dan aortic khemoreseptor Nikethamide akan meningkatkan sensitifitas thdp CO2 dan aktifitasnya lebih kuat menekan pusat pernafasan drpd pd keadaan normal

Farmakokinetik: - Nikethamide diabsorpsi pd semua cara pemberian, tp lbh srgdiberikan scr intravena, aktifitas kerjanya lebih dari 2 menit - Nikethamide dimetabolisme menjadi nikotinamide dan diekressi sbgi n - metil nikotinamide

Toksisitas:Pd dosis tinggi nikethamide dpt menyebabkan konvulsi klonik yg diikuti dg penekanan pd SSP dan pusat pernafasan

Efek Samping:Pruritus, cemas dan gangguan pd saluran cerna

Penggunaan klinik:-Gagal nafas akut

-Dosis initial:2 ml dari larutan 25% . Pemberian obat ini dpt diulangi 4 6 jam jika diperlukan.

2. Ethamivan (Vandid)Mrpkn derivat asam vanillat, masa kerjanya singkat (10 menit).

Mekanisme kerja : Mekanisme kerja ethamivan dan efek toksis yg ditimbulkan sama spt nikethamide Dosis:150 400 mg scr injeksi intravena atau infus tetes intravena dg kecepatan tetesan 20 mg per menit

3. Doxapram (Dopram)Mrpkn analeptik non spesifik yg digunakan utk menstimulasi pernafasan Diberikan scr infus intravena dg kecepatan tetesan 5 mg/menit dan selanjutnya dpt diturunkan menjadi 2 mg/menit Doxapram memiliki indeks terapetik lbh besar dr nikethamide atau ethamivan.

Efek samping: Hipertensi, tachycardia, dysrhytmia dan vomitus.

OBAT2 PENEKAN PERNAFASAN Umumnya:Narkotik analgetik, Barbiturat, Antihistamin, Etanol dan Benzodiazepin akan menekan sistem pernafasan baik pd kelebihan dosis maupun pd dosis terapi bl digunakan oleh penderita yg hiperreaktif Obat2 tsb diatas mrpkn obat2 yg mempengaruhi SSP Pengg obat2 ini hrs hati2 pd penderita asthma, ibu hamil/ibu menyusui

OBAT2 PADA FLU, PILEK/INFLUENZAMrpkn kombinasi dr Nasal decongestan, Antihistamin, Kortikosteroid, Antitussive dan Expectorants

OBAT2 PADA ASTHMA BRONCHIALObat2 yg dgnkn pd asthma bronchial a.l : Bronchodilator, AH1, Antiinflamasi, Antagonist muscarinic, Leucotrien antagonist dan Lypooxygenase inhibitors dan Antigen antibody Monoclonal Ig

NASAL DECONGESTANTDekongestan topikal maupun sistemik mrpkn simpatomimetik yg aktif bkj pd adrenergik reseptor alfa-1 pd mukosa hidung dg efek vasokonstriksi shg mampu mengurangi pembengkakan dan memperbaiki ventilasi saluran nafas. Effikasi semakin baik bl dikombinasikan dg Antihistamin (AH1). Scr topikal digunakan lgsg baik dl bentuk sediaan tetes hidung maupun semprot yg bkj setempat tanpa efek sistemik. Penggunaan dl wkt lama > 3-5 hari, biasanya dpt menimbulkan efek rebound (kekambuhan), keadaan ini dpt diatasi dg pemberian kortikosteroid dan perbaikan baru terlihat setelah bbrp hari - 1 mgg Efek samping topikal nasal decongestan: burning (rasa spt terbakar), stinging (rasa spt tertusuk), sneezing (bersin2) dan keringnya mukosa hidung

Nasal decongestant sebaiknya digunakan bila sangat diperlukan, dlm dosis, frekwensi yg kecil dan dl wkt seminimal mungkin (3 5 hari) Sistemik decongestant sebaiknya dihindari pd penderita hipertensi, apalagi bl dignkan bersama MAO Inhibitor

Lama Kerja Topical Nasal Decongestant Nama Obat Short Acting Phenyl Ephrin HCl Intermediate Acting Naphazoline HCl Tetrahydozoline HCl Long ActingOxymethazoline HCl Xylomethazoline HCl

Lama Kerja > 4 jam 4 6 jam

> 12 jam

1. Nasal decongestants sistemikBekerja scr langsung: Ephedrin, Pseudo ephedrine dan Phenyl ephrine

a.Ephedrine HCl:Alkaloid dr herba Ephedra vulgaris (Ma-huang) atau yg dibuat scr sintetis

Mekanisme kerja:Menjebabkan pelepasan NA/A pd ujung serabut saraf simpatetik dan mengaktifkan reseptor alfa dan beta adrenergik di paru dan memicu timbulnya bronchodilatasi serta Vasokonstriksi pd mukosa hidung

Penggunaan klinik:Mengurangi nasal decongesti, midriasis, bronchitis, emphysema dan asthmabronchiale

Efek samping:Tergtg pd dosis: dosis kecil berupa irritasi pd mukosa hidung, sdgkan pd dosis besar berupa hypertensi, cardiac arrythmia (terutama stlh pemberian scr parenteral), retensi urin dan menyebabkan stimulasi pd SSP dg gejala2 sbb:

Gejala2 :Berupa nausea, vomitus, sweating, vertigo, tremor, nervous dan insomnia. Utk melawan efek pd SSP, sering dikombinasi dg barbiturat spt yg tdpt pd Franol

Farmakokinetik:Ephedrin sgt mdh larut dan diabsorpsi scr komplit baik pd pemberian scr oral maupun parenteral. Lebih dr 40% diekressi melalui urine dl btk tdk berubah. Ephedrin dimetabolisme di hepar dg cara deaminasi dan konyugasi

Kontraindikasi:Pd BPH, Hyperthyroidsm, hipertensi, gangguan jtg, glaucoma dan penderita yg sdg menggunakan MAO-Inhibitor (Isocarboxazid, phenelzine dan tranylcypromine krn akan meningkatkan TD), dmk juga pd penggunaan guanetidine akan mengantagonis efek antihipertensi

Btk Sediaan Obat:Tablet 25 mg, ampul 50 mg/ ml, tetes hidung larutan 0,5 2%, tetes mata 3-4% Dosis: oral 3-4 kali sehari 2550 mg, subkutan 2-3 kali sehari 25 mg atau 0,5 1 ml.

b. Pseudo ephedrin:Tdpt dl sudafed, actifed, actigesic, allerfed, benadryl DMP, crofed, lapifed, librofed sirup Mrpkn alkaloid dr herba Ephedra vulgaris,atau dibuat scr sintetis Termasuk nasal decongestan yg paling baik, secara oral mula kerjanya lebih lama dari topikal, tapi lama kerjanya lebih panjang

Mekanisme kerja: vasokonstriksi mucosa hidung Penggunaan klinik:-Mengurangi bengkak pd mukosa hidung

Sediaan:Dl btk kombinasi dg antihistamin, ekspektoran dan obat2 batuk

Efek samping dan kontraindikasi:Sedikit lebih ringan dp Ephedrin HCl, bl dosis > 210 mg dpt menimbulkan Hipertensi dan denyut jtg meningkat Dosis: 30 -60 mg (oral), 15 30 mg/ 5 ml Kontraindikasi: HT, MCI, Hyperthyroidsm

c. Phenylephrine HClTdpt dl Andonex, Donexan-DX, Ikadryl DMP dan mrpkn agonis alfa1 adrenergik

Mekanisme kerja:Vasokonstriksi pd mukosa hidung shg mengurangi oedem dan mengurangi kekentalan cairan hidung (nasal stuffiness)

Penggunaan klinik:Nasal decongestant, midriasis

Bentuk Sediaan obat:Sering dl btk kombinasi dg AH1, ekspektoransia dan obat batuk

Efek samping:Hypertensi, pd ibu hamil penggunaan yg srg dpt menimbulkan efek teratogenik, rebound nasal decongesti, pusing, tremor, nyeri kepala dan irregular heartbeat

Dosis:Oral 20 mg/kali dan 60 mg/hari Sub kutan 5 mg/kali, 15 mg/hari, dosis maksimum 10 mg/kali Chewable tab 10 mg, 10 mg/ ml injeksi Nasal 0,125 1%

d. Phenyl PropanolAmine (PPA)Tdpt dl Allerin, Anadex, Astaflu, Bestocol, Bodrexin, Cosyr, Dexophan, Fludexin dll

Dosis:7,5 15 mg, 25 50 mg, tiap 3-4 jam

Kontra indikasi:Tdk diberikan pd penderita yg sensitif thdp agonis adrenergik dg gejala2 insomnia, pusing, kelelahan, tremor dan cardiac arrythmia . Umumnya agonis adrenergik harus hati2 diberikan pd penderita DM, penyakit jtg, hyperthyroid, HT dan penderita yg sdg menggunakan antidepressan

2. Nasal decongestant topical:Topikal nasal decongestant mrpkn obat2 agonis alfa -1 adrenergik yg bkj pd dosis rendah jika digunakan pd mukosa hidung

a. Oxymetazoline 0,05% = AfrinLama kerja obat panjang (duration of action) > 8 jam Tdk menekan SSP pd keadaan overdosis Pd penggunaan kronik dpt menyebabkan efek rebound congesti

b. Naphazoline 0,05% (Privine) c. Phenyl ephrine 0,125% - 1%Lama kerja obat singkat (2-4 jam), dignkan utk midriasis pd observasi retina

d. Xylomethazoline 0,05-0,1% (Otrivine) e. Tetrahydrozoline 0,05-0,1% (Visine) f. Propylhexedrine

ANTIHISTAMINE Mekanisme Kerja:Menghambat pelepasan dan aktivasi histamine atau mediator lainnya

Penggunaan Klinik:Utk mencegah dan mengobati reaksi allergi spt pd rhinitis allergica, dan urticaria

Penggolongan antihistamine:Berdasarkan struktur kimiawi:

1.Golongan alkylamine (non selective, sedative)-Chlorpheniramine maleat (CTM, alleron, chlortrimeton): 4mg/tab -Dexchlorpheniramine maleat (Polaramine): 2 mg/tab, 2 mg/ 5 ml -Brompheniramine maleat -Prophenhydramine maleat 25 50 mg/kali -Tripirolidine dan Acrivastine

2. Golongan Ethylendiamine -Antazoline HCl -Pyrilamine maleat -Tripelenamine HCl 25 mg/ tab, 100 mg/ tab SR -Mepyramine maleat dosis oral 25-50 mg/kali

3. Golongan Ethanolamine-Carbinoxamine maleat -Clemastine fumarat -Diphenhidramine HCl (Benadryl); dosis oral 25 mg/kali,12,5 mg/ 5 ml syr, 50 mg/ ml injeksi -Diphenylpyraline -Dimenhydrinate (Dramamine): 50 mg/tab, 12,5 mg/ 5 ml

4. Golongan Phenothiazine -Chlorpromethazine (Phenergan), dosis oral 12,5 50 mg/ kaliIV 25 mg/kali, 25 mg/ 5 ml syr -Triethylperazine (Trimeprazine)

5. Golongan Piperazine-Cyclizine HCl; 50 mg/tab -Hydroxyzine HCl 10 mg/ tab, 10 mg/5 ml susp -Meclizine HCl 12,5 50 mg/tab -Cetirizine HCl: 5 10 mg/tab, 5 mg/ 5 ml -Buclizine : 50 mg/tab

6. Golongan Piperidine (selektive, non sedative)-Loratadine 10 mg/tab, 1 mg/ ml sir -Desloratadine -Terfenadine -Asetamizole -Fexofenadine 60 mikrogram/kapsul

- Levocabastine HCl (Livostin) - Olopatadine (Patanol) Keduanya merupakan AH1 yg digunakan pd allergi conjungtivitis yg berhubungan dg Rhinitis allergica

7. Golongan Pthalazinone (non sedative) -Azelastine (Astelin)Mrpkn AH1 intranasal yg bkj sgt cpt pd Rhinitis allergica musiman Efek samping : mulut kering, nyeri kepala dan effektifitasnya berkurang pd penggunaan yg terlalu sering

8. Golongan Piperidine (non selektive, sedative)-Cyproheptadin: periactin, cypron, pronicy (4 mg/tab, 2 mg/ 5 ml) -Phenidamine tartrat

9. Golongan lain-Azatadine, Medhidroline napadisilat Azatadine = optimune: dosis 1 mg/tab

Berdasarkan selektifitas kerjanya: 1. Sedative antihistamine (generasi I, bkj sentral) AH ini tgtg pd kemampuannya melewati BBB dan kelarutannya dl lipid 2. Non sedative antihistamine (generasi II, bkj perifer) AH ini skr larut dl lipid dan tdk mempengaruhi SSP/SSO

Intensitas Berbagai Efek dari AntihistamineGolongan Efek Antihistamin e + s/d ++ + s/d ++ ++ s/d +++ ++ s/d +++ + s/d +++ ++ s/d +++ Efek sedative + s/d +++ + s/d ++ + s/d ++ + s/d +++ +++ - s/d + Efek Antiemetik anticholinergi k +++ ++ + +++ - s/d + ++ s/d +++ +++ ++++ Efek samping pd GIT + +++ + + -

Ethanolamin e Etilendiamin e Alkilamine Piperazine Phenothiazin e Piperidine

Farmakokinetik:Diabsorpsi dg baik pd sal cerna, konsentrasi puncak dl plasma dicapai setelah 2-3 jam dan respon farmakologi antara 4-6 jam, tetapi ada bbrp obat yg kerjanya lebih lama

Mekanisme kerja Obat:Menghambat aktifitas histamin

Penggunaan klinik:Pd common cold dan penyakit allergi

Efek samping:Pd dosis terapi menyebabkan sedasi (mengantuk), dizziness, mulut kering, takhicardia dan tremor Efek sedasi sgt bermanfaat pd penderita sukar tidur krn gangguan pd saluran nafas

Interaksi Obat-Mengurangi efek antikoagulan oral -Bersifat additif dg alkohol, opiat, sedatif hipnotif

Dosis oral Antihistamin dan decongestantNama ObatNon selektive AH1 Chlorpheniramin maleat Chlorpheniramin maleat SR Clemastine fumarate Diphenhidramin HCl Selektifve AH1 Loratadine Fexofenadine Cetirizine Oral decongestant Pseudoephedrine Pseudoephedrin SR

Dewasa4 mg/ tiap 6 jam

Anak-anak6-12 thn 2 mg/ tiap 6 jam 2-5 thn 1 mg/ tiap 6 jam 6-12 thn, 8 mg/hari, malam < 6 thn tdk dianjurkan 6-12 thn. 0,67 mg/ tiap 12 jam 5 mg/kgBB/hari dibagi 3 dosis 6-12 thn, 10 mg, 1 x sehari 2-5 thn, 5 mg, 1 x sehari 6-12 thn, 30 mg, 2 x sehari 6 thn, 5 mg, 1 x sehari 6-11 bln, 0,25 mg/kg BB 6-12 thn, 30 mg tiap 4-6 jam 2-5 thn, 15 mg tiap 4-6 jam Tidak dianjurkan

8-12 mg/hari, malam 1,34 mg/ tiap 8 jam 25-50 mg/tiap 8 jam

10 mg, 1 x sehari 60 mg, 2 x sehari 5-10 mg, 1 x sehari 60 mg/tiap 4-6 jam 120 mg/ tiap 12 jam

KORTIKOSTEROID Berdasarkan cara penggunaannya dpt dibagi atas: 1.Nasal corticosteroid:Kortikosteroid scr klinis effektif utk meredakan bersin2, hidung berair, gatal2 dan pembengkakan pd hidung. Kortikosterioid dignkan pd rhinitis allergika musiman atau kronik utk menekan gejala yang timbul. Dianjurkan penggunaannya sbgi initial terapi bersamaan dg AH1, krn effikasi yg tinggi dicapai bl kombinasi ini digunakan untuk mencegah keterpaparan allergen

Mekanisme Kerja:Mengurangi inflamsi dg memblok pelepasan mediator, menekan neutrofil khemotaksis, menyebabkan vasokonstriksi ringan dan menghambat kerja sel mast.

Efek samping:Sneezing, stinging, headache, epistaxis dan infeksi oleh Candida albicans

DOSIS TOPICAL NASAL CORTICOSTEROIDNama ObatBeclomethasone dipropionat Beclomethasone dipropionat monohidrat

Dosis dan Interval Pemberian> 12 thn, 1 x hirup 42 mcg/lubang hidung 2-4 x sehari, max 336 mcg/ hari 12 thn, 1-2 kali hirup, 1 x sehari 6-12 thn 1 x hirup/lubang hidung (42 mcg) 2 x sehari > 6 thn, 2 x semprot (64 mcg/lubang hidung pd pagi dan sore hari atau 4 x semprot /lubang hidung pd pagi hari (max 256 mcg)

Budesonide

Flunisolide

Dewasa: 2 x semprot (50 mcg)/lubang hidung, 2 x sehari (max 400 mcg) Anak2: 1 x semprot/lubang hidung 3 x sehari Dewasa; 2 x semprot (100 mcg)/lubang hidung, 1 x sehari, stlh bbrp hari 1 x /lubang hidung Anak2; > 4 thn 1 x semprot/lubang hidung; 1 x sehari (max 200 mcg/hari) 12 thn, 2 x semprot (110 mcg)/lubang hidung; 1 x sehari (max 440 mcg/hari 12 thn, 2 x semprot (100 mcg)/lubang hidung; 1 x sehari

Fluticasone

Treiamcinolone acetonide

Momethasone furoate

DOSIS SISTEMIK NASAL CORTICOSTEROIDNama ObatPrednison Metyl prednisolon Dexamethasone Hidrocortison

Dosis dan Interval

ANTITUSSIVEBatuk:Mrpkn mekanisme fisiologis utk membersihkan dan melindungi saluran nafas dari sekret dan benda2 asing lainnya. Pencetus batuk: Infeksi, inflamasi pd sal nafas Ada allergen Ada sekret Kompressi pd sal nafas akibat tumour

Jenis batuk: Batuk produktif : mengeluarkan dahak/sputum Batuk non produktif: tdk mengeluarkan dahak

Farmakoterapi batuk:Batuk yg perlu diterapi adalah batuk yg tdk fisiologis lagi yg sgt melelahkan dan mengganggu tidur Batuk ringan biasanya akan hilang oleh peningkatan mekanisme pertahanan tubuh baik dg penggunaan antiseptik kerongkongan dll Sedangkan batuk sedang dan berat diperlukan pengobatan baik scr simptomatik maupun yg spesifik a.Terapi simptomatik = terapi utk menghilangkan gejala Dpt dilakukan dg pemberian antitussif, dan ekspektoransia b.Terapi spesifik = Terapi utk menghilangkan penyebabnya Dilakukan dg pemberian antimikroba pd keadaan infeksi paru/sal nafas (bronkhitis, pneumonia, TBC). Tindakan operasi pd kanker paru, polipektomi,

C. Terapi dg antihistamin atau antiallergi bila disebabkan oleh allergen atau benda asing d. Penghentian merokok pd bronkhitis kronis e. Tindakan operasi pd kanker paru, polipektomi dll Mekanisme kerja : Menekan SSP dan mempengaruhi pusat batuk (area postrema) di MO dg cara menurunkan sensitifitas pusat batuk dan peningkatan nilai ambang thdp brbgi rgsg shg kepekaan thdp reflex batuk berkurang. Dispg itu jg mengurangi sekresi sal nafas dgn mghambat kerja histamin Bbrp antitussif menyebabkan addiksi dan konstipasi, kerongkongan kering dan bersifat analgetik

Penggolongan antitussif A. Bekerja secara Central (opiat dan non opiat) 1. Kelompok Opiat Mrpkn antitussif yg berpotensi menimbulkan addiksi dan disalah gunakan, misalnya turunan opiat: codein, dionin, dicodid, pantopon, meperidin, pholcodine dan levorfanol. a. Codein (Metil morfin) Mrpkn alkaloid fenantren yg diperoleh dari penorehan buah masak Papaver somniferum, dipasaran tersedia dl btk garam (codein sulfat, codein hidrokhlorida). Obat ini Jg sbgi obat standar dl penelitian obat2 batuk Kodein memiliki efek analgetik, sedasi ringan shg bermanfaat utk batuk yg disertai nyeri dan ansietas

Mekanisme Kerja:-Menghambat pelepasan neuropeptida eksitatori dg mengaktifasi reseptor pd pusat batuk (area postrema di medulla oblongata) -Mengurangi sensitifitas terhadap agen penyebab batuk

-Potensi timbulnya ketergtgan relatif rendah jk dibdgkn dg morfin -Scr oral mengurangi sekresi bronkhus & menghambat aktifitas siliar Penggunaan klinik: Menekan batuk dan bersifat analgesic Farmakokinetik: Secara oral diabsorpsi dg baik, kadar tertinggi dl plasma dicapai 1-2 jam stlh pemberian dan lama kerjanya 4-6 jam. Diekressi mell urine scr komplit setelah 24 jam.

Efek samping: Nausea, vomiting, pusing, kerongkongan kering, sputum kental, sedasi dan anoreksia, sedangkan pd dosis tinggi menyebabkan gelisah, hipotensi ortostatik, vertigo, nyeri abdomen dan konstipasi. Pd dosis besar dapat menimbulkan depressi pd saluran nafas Antagonis pd keracunan Opiat: Dengan pemberian Nalokson Sediaan: Codein Tablet 10, 15 dan 20 mg Codipront capsul Dosis: Anak 1 1,5 mg/kg BB/ hari dibg dalam 3 4 dosis Dewasa: 10 30 mg setiap 6 8 jam b. Dionin HCL Sediaan: Tablet 100 mg c. Dicodid = Paracodin

2. Non-opiat/ Non Narkotik a. Dextrometorfan HBr Mrpkn antitussif yg tdk memiliki sifat addiksi, daya antitussifnya ekivalen dg codein Mekanisme kerja: Meningkatkan kepekaan thdp reflex batuk Lama kerja obat 5 6 jam Sediaan: Tablet 10 mg , sirup 10 20 mg/5 ml Dosis: Dewasa 10 30 mg, 3 4 kali sehari, anak2 1 1,5 mg/kg BB/ hari utk 3 4 kali pemakaian Efek samping: Pusing, sakit kepala, mual dan muntah Interaksi Obat: Dg MAO Inhibitor (Fenelzin), Depressant SSP lainnya

b. Noscapin Mrpkn alkaloid turunan benzil isoquinolin dr opium yg tdk menimbulkan addiksi dan analgesia. Potensi antitussif sama dg kodein Sediaan: Tablet dan sirup Dosis: Dewasa 15 30 mg 3 kali sehari Efek samping: Gangg GIT, depressi Sal nafas (dosis > 90 mg) c. Carbetapentan d. Caramifen e. Chlofendanol f. Pholcodine g. Clobutinol h. Isoaminil i. Pentoksiverin

j. Propoksifen (btk levo dan dekstro) Mrpkn antitussif non analgesik, efikasi sama dg dektrometorfan Dosis: 50 100 mg secara oral k. Butamirat l. Okseladin m. Oksolamin n. Pipazetat Antitussif diatas bersifat non analgesic, non addiktif dan tdk mendepressi saluran nafas.

B. Bekerja secara perifer Kelompok anaestetik 1. BenzonatatMrpkn anestetik lokal yg digunakan scr oral Mekanisme kerja dg menurunkan sensitifitas reseptor batuk Dosis : 100mg, 3 kali sehari Efek samping: Bingung, Convulsi, reaksi hipersensitivitas

2. Lidokain, Lignocain, Tetracain, Cocain Bkj lgsg pd sal nafas bgn atas, dg efek anaetesi lokal, mengurangi irritasi lokal, mengurangi spasme otot polos saluran nafas Obat2 ini effektif utk batuk akibat kanker paru-paru

EXPECTORANTS Obat2 yg mengencerkan dan memicu ejeksi (pengeluaran) mukus dari saluran nafas Tujuannya: - Utk mengurangi sumbatan oleh sekret bronkhus yg kental Mekanisme Kerja: - Menurunkan viskositas sputum dg memecahkan rantai mukoprotein, mukopolisacharida & ikatan sulfida pd sputum shg mdh dikeluarkan (mukolitik) - Meningkatkan aktifitas siliar sal nafas shg sputum cepat dikeluarkan (mukokinetik)

Penggolongan Ekspektoransia: 1. Turunan garam:Natrium,Kalium&Ammonium(Sitrat, Khlorida, Iodida) 2. Sirup, Tingtur Ipecacuanhae 3. Ekstrak: OBH (Succus Liquiritiae) 4. Minyak atsiri: OBP, OBH 5. Kreosot 6. Gliseril guayakolat 7. Ambroksol, Bromheksin 8. Turunan Systein: asetyl systein, Carbosystein, Erdosystein

1. Garam Natrium, Kalium, Ammonium (Sitrat, Khlorida, Iodida) Bkj dg cara menurunkan viskositas dan meningkatkan aktifitas siliar saluran nafas utk mengeluarkan sputum. Biasanya digunakan dl btk kombinasi dg antitussif, antihistamin dll Natrium sitrat Natrium Iodida Kalium sitrat Kalium Iodida Ammonium Khlorida Efek samping: Gangguan GIT, anorexia, vomitus dan nyeri epigastric

2. Sirup, Tingtur IpecacuanhaeSering digunakan dl campuran antitussive pd batuk produktif Dosis: Dewasa 1-3 ml, anak-anak 0,5- 2ml

3. Ekstrak Glycirrhizae: Succus LiquiritiaeTdpt pd OBH yg dikombinasi dg NH4Cl dan minyak permen Selain sbgi ekspektorans jg bersifat counterirritan dan melegakan saluran nafas

4. Minyak atsiri: Tdpt dl OBP, OBHOBP adalah campuran sirup gula dg oleum anisi, bkj dg mengencerkan sputum dan bersifat mukokinetik. Btk sediaan sirup (OBP dan Mercotin)

5. Kreosot

6. Gliseril guayakolatBkj dg meningkatkan aktifitas mukosiliar

7. Ambroksol, BromheksinMrpkn obat semi sintetis (Visicine) dari tumbuhan Adhatoda vasica , bkj sbgi mukolitik dan sering digunakan pd bronkhitis kronik

Dosis: 8 16 mg/ setiap 6-8 jam Efek samping: Gangguan GIT 8. Turunan Systein: Acetyl systein, Carbosystein, Erdosystein (Anti protease)Bkj dg cara menurunkan viskositas sekret sal nafas dan memutuskan rantai sulfida pd mukoprotein sputum, jg bersifat sbgi antioksidan

Btk sediaan: Sirup, inhalasi srg digunakan pd cystic fibrosis Efek samping: gangg GIT, reaksi allergi, stomatitis & bronkhospasmeAsetil sistein dan Karbosistein jg dpt digunakan utk terapi keracunan asetaminofen/ panadol dg dosis 10 g/hari secara oral.

OBAT ASTHMA BRONCHIALAsthma bronchiale:Mrpkn penyakit yg diperantarai oleh Ig E, dimana Ig E mengikat dan mensensitisasi mast sel, shg tjd pelepasan mediator yg dpt memicu spasme dan konstriksi serta hipersekresi saluran nafas

Tanda-tanda klinis:Batuk berulangkali, spasme sal nafas, sesak nafas dan mengi

Mediator Asthma:Leucotriens Histamin Prostaglandin Neutrophyl Chemotactic Factors (NCF), Eosinophyl Platelet Activating Factors (PAF) dan Bradykinin Activators

Karakteristik Asthma Bronchial:-Adanya obstruksi krn inflamasi di sal nafas -Bronchospasme -Hypersekresi sal nafas

Perubahan Fisiologik -Meningkatnya sensitifitas trakhea dan bronkhus thdp bbgi stimuli-Kontraksi otot polos sal nafas -Penebalan mukosa sal nafas -Infiltrasi sel: Neutrofil, Eosinofil, Sel mast, basofil, limfosit dr ddg bronkhus -Meningkatnya sekret kental sal nafas dan Batuk episodik

Perubahan Immunologik-Peningkatan produksi IgE dan IgG-Pembentukan Antibodi IgE dan IgG yg spesifik dl darah

Perubahan Histopatologi -Hipertrofi otot polos bronchus-Oedem pd membran mukosa bronkhus -Kerusakan sel epitel pd mukosa bronkhus

Penatalaksanaan Asthma bronchial-Tegakkan diagnosis scr tepat (gejala, ciri, diagnosis banding) -Tentukan tingkat keparahan penyakit -Tentukan faktor2 pencetus -Tentukan cara menghindari faktor pencetus -Tentukan terapi yg tepat (tanpa obat atau dg obat) -Evaluasi hsl pengobatan -Pemantauan perkembangan penyakit

Tujuan Pengobatan: Menghindari faktor pencetus Mencegah dan mengobati Mengupayakan fungsi paru tetap normal Mengupayakan penderita dapat beraktifitas normal

Keberhasilan Terapi tgtg pd:Kerjasama yg baik antara dokter, penderita dan keluarganya Edukasi thdp penderita/keluarganya ttg faktor pencetus, sifat dan perkembangan penyakit, perburukan penyakit, pengobatan, pencegahan dan penanganan dini penyakit asthma

Diagnosis Asthma:Diagnosis ditegakkan berdsrkan tanda2 penyakit, keluhan penderita, bl perlu dg pemeriksaan faal paru dan bukan karena penyakit cardiovaskuler

Derajat Hiperaktifitas Saluran Nafas - Dpt ditentukan dg uji provokasi menggunakan metakholin, histamine atau asetilkholin diberikan secara inhalasi yg diukur dg alat spirometri - Diukur dari penurunan volume ekspirasi yg kuat dl 1 detik (FEV-1), yg disebabkan oleh pemberian histamin, asetilkholin atau metakolin dl dosis bertingkat

Tingkat Inflamasi - Dpt ditentukan berdasarkan infiltrasi sel mast, eusinofil, neutrofil, basofil dan limfosit dl jml banyak di dl sputum Tingkat Keparahan Penyakit dapat ditentukan berdasarkan : Lama serangan (selama berapa jam, hari atau minggu) Terganggu tidaknya aktifitas kerja Jumlah kunjungan ke UGD, RS rawat inap atau rawat jalan Jenis obat yang digunakan Normal tidaknya fungsi paru

Tingkat keparahan penyakit asthma:1. Asthma ringan (mild) 2. Asthma sedang (moderate) 3. Asthma berat (severe) Tugas mahasiswa membedakan tkt keparahan penyakit asthma

Management Asthma Bronchiale a. Asthma ringanDg pemberian oral agonis b2-adrenergik (salbutamol, metaproterenol, terbutalin Teofilin digunakan bila obat tsb diatas kurang menunjukkan respon

b. Asthma sedangPemberian oral agonis b2-adrenergik msg2 atau kombinasi dg methyl xanthin Dpt ditambahkan dg kortikosteroid oral (prednison 50 mg/ hari selama 3-4 hari Kmd turunkan dosis pd hari ke 5 -7.

c. Asthma berat- Berikan oral agonis b2-adrenergik dan methyl xanthin - Tmbh kortikosteroid 80 mg/hr slm 7-15 hari, lalu turunkan dosisnya

d. Asthma akut yg berat (Status asthmaticus)- Berikan agonis b2 adrenergik Terbutalin SC 0,25 mg tiap 4 jam - Atau adrenalin IM/SC 0,3 ml, ulang slm 20-30 menit, plg banyak 3 x - Bila perlu bantu dg oksigen dan aminofilin/ teofilin - Kombinasi dg corticosteroid IV 100-200 mg hidrokortison tiap 4-6 jam atau methyl prednison 20-40 mg tiap 4 6 jam - Kmd turunkan dosisnya setelah ada perbaikan klinis - Bl menggnkn methyl xanthin dl wkt yg lama hrs dilkkan pemantauan kadar obat dl plasma, terutama pd penderita lansia

Pengobatan Penyakit Asthma Bronchiale 1. Terapi Jangka Pendek (Short Term Therapy) dengan cara: Merelaksasi otot polos sal nafas dg menggunakan bronchodilator agonis adrenergik, methyl xanthines dan antagonist muscarinic Mekanisme kerja Agonis adrenergik

Methyl xanthin

Antagonis muskarik

2. Terapi Jangka Panjang (Long Term Therapy) dg cara: - Memodulasi respon inflamasi dg antiinflamasi - Menghambat degranulasi sel mast - Menghambat pembentukan leucotriens - Memodulasi respon Ig E dan IgG dg Ag-Ab Monoclonal IgE /IgG - Mengencerkan dan mengeluarkan sputum kental - Meredakan batuk dg antitussif Interaksi Obat: - Dengan beta blockers, Morphine dan turunan curare

BRONCHODILATOR (Non-selective adrenergic) 1. Adrenaline (Epinefrin) mengaktifasi reseptor alfa & beta adrenergik Mekanisme kerja non selective dan selective adrenergic: Menstimulasi enzim Adenilat siklase shg menyebabkan peningkatan kadar C-AMP pd otot polos dan memicu tjdnya bronchodilatasi/ bronchorelaxasi Berperan pd penghambatan pelepasan mediator dan meningkatkan aktifitas siliar Penggunaan Klinik: Asthma acute yg hebat, Shock anaphylaxis,

Dosis :Adrenalin 1% dl ampul 1ml (dibagi 2-3 dosis dg interval pemberian 15-30 menit) Dewasa 0,3-1 ml SC; 0,2 1 ml IM; anak2 0,1-0,2 ml SC atau 0,2-0,5 ml IM Inhalasi 1% dg dosis 320 mcg/semprotan dan mula kerja 15 menit kmd, lama kerja 1-1,5 jam

Btk Sediaan Obat:Inhalasi dan injeksi SC, IM Efek Samping non dan selective adrenergic: Hipertensi, Cardiac arrythmia dan tremor

2. Isoproterenol (Isuprel, Isoprenalin) Penggunaan klinik:Asthma

Bentuk Sediaan Obat:Inhalasi, IV dan 0,5-1% dl obat tetes hidung

Dosis:Inhalasi: 80-131 mg/1x hirup bronchodilatasi brlgsg 2 jam Tablet sublingual 10-15 mg

3. Isoeutarine (Bronchosol) Penggunaan klinik: Asthma bronchiale Bentuk Sediaan ObatInhalasi, IV, Obat tetes hidung 1%, sublingual tablet 640 mg

4. Ephedrin HCl Mrpkn agonis adrenergik yg menstimulasi SSP, shg dl terapi sering dikombinasi dg sedativ atau antihistamin Mekanisme KerjaMenstimulasi ujung saraf simpatetik shg melepaskan adrenalin

Lama kerja: 6-8 jam Dosis: Oral, tablet 3-4 kali sehari 25 mg, injeksi 5. KhlorprenalinSublingual tablet 20-30 mg/ setiap 3-4 jam

B. Selective B-2 Adrenergik Mekanisme kerja: Mengaktifasi scr lgsg reseptor beta-2 adrenergik pd otot polos saluran nafas Menghambat pelepasan mediator dari sel mast Meningkatkan aktifitas mukosiliar utk pembuangan mukus sal nafas Peningkatan pelepasan NO oleh endothellium

Lama Kerja Obat: 4 12 jam Penggunaan KlinikAsthma bronchiale dan untuk menunda kelahiran premature

Kontra IndikasiPenderita hamil tua

Efek sampingHipertensi, Arrythmia dan Tremor

1. Salbutamol (Albuterol, Ventolin, Proventil) Penggunaan klinikAsthma bronchiale

Bentuk Sediaan ObatInhalasi (90 mg/hirup), IV, tablet (2-4 mg) dan syrup 1-2 mg/5 ml

Dosis90 mg/hirup; dewasa 2-4mg/kali, anak-anak 0,5 1 mg/kali

2. Terbutaline (brenthine, Bricanyl) Penggunaan klinik:Asthma berat dan utk menunda kelahiran premature

Bentuk Sediaan ObatInhalasi, tablet, Injeksi SC, IV Lama kerja 4 6 jam

Dosis200 mcg/hirupan (MDI); dewasa 2,5-5 mg/tablet, injeksi SC 0,25 mg 1-4 kali/hr

3. Metaproterenol (Alupent, Metaprel) Penggunaan KlinikAsthma

Bentuk Sediaan ObatInhalasi dan sirup

Dosis:0,65 mg/hirup; 0,5-5% tetes hidung; tablet 10-20 mg 3-4 kali sehari

4. Formoterol ()xis, Foradil) Penggunaan klinikAsthma bronchiale

Bentuk Sediaan ObatInhalasi

Dosis12 mg/hirup

5. Clenbuterol inhalasi 6. Bitorterol (Tornalate) Bentuk Sediaan Obat:Inhalasi MDI 370 mcg/hirup, semprot hidung 2 mg/ml

7. Pirbuterol inhalasi MDI 200 mcg/hirup

8. Salmeterol (Serevent) Lama Kerja> 12 jam

Dosis:MDI 21 mcg/hirup, 2-4 kali sehari

9. Tretoquinol (inolin) 10. Fenoterol 11. Karbuterol 12. Ritodrin 13. Kuinterenol 14. Soterenol 15. Prokaterol 16. Indoramin 17. Timoksamin 18. Fentolamin

Agonis adrenergik bronchodilatorNama ObatSalbutamol

Lama Kerja4 6 jam

PenggunaanShort acting agonis adrenergik digunakan bila perlu

Terbutalin Rimetrol Clenbuterol Pirbuterol Reproterol Bambuterol Salmeterol 12 14 jam Long acting agonis adrenergik digunakan sbgi terapi tambahan bila asthma tdk dpt dikontrol secara adekuat oleh glucocorticosteroid, digunakan 2 x sehari

Tretoquinol

METHYL XANTHINES BRONCHODILATOR Mekanisme KerjaMenghambat aktifitas enzim Phosphodiesterase, shg konsentrasi C-AMP tetap tinggi dl sel bronchodilatasi

Penggunaan klinikAsthma

Efek sampingStimulasi SSP (insomnia, waspada), stimulasi kerja jtg (kronotropik/inotropik +, arrythmia), diuresis dan gangguan sal cerna (anorexia, nausea dan vomitus)

Interaksi Obat

1. Theophylline Efek utama adalah bronkhodilatasi otot polos perifer Btk Sediaan obat: Tablet retard 200 dan 400 mg Dosis:Dewasa : Oral tablet 200 600 mg/ hari, srg dikombinasi dg efedrin. Utk asthma akut yg berat diberikan bersama infus glukosa 5% scr IV 240 480 mg

Catatan Obat ini memiliki indeks terapetik yg sempit, shg pd kelebihan dosis baik krn pemakaian jangka pjg hrs dlkkn pemantauan kdr obat, bl tdk akan timbul gejala toksis berupa mual, muntah, kejang2, arrythmia dan kematian

Half life theophylline meningkat pd penyakit hepar, gagal jtg dan infeksi virus Half life theophylline menurun pd perokok dan peminum alkohol

Interaksi Obat Konsentrasi plasma teofilin menurun oleh obat2 yg dpt meningkatkan jml enzim Cytochrom P-450, misalnya: rifampisin, fenobarbital, fenitoin dan carbamazepin Konsentrasi plasma teofilin meningkat oleh obat2 yg dpt menghambat kerja enzim Cytochrom P-450 seperti oral kontrasepsi, eritromisin, siprofloksasin, flukonazol, simetidin, Calsium channel blockers 2. Euphyllin

3. Aminophylline Mrpkn garam kompleks teofilin dan etilen diamin yg lbh effektif Bentuk Sediaan ObatTablet SR 225 mg, Injeksi 250 mg/10 ml; 250-500 mg/suppositoria

DosisSecara IV aminofilin hrs diencerkan dan disuntikkan secara pelan2, dosis 250-500 mg atau 5-6 mg/kg BB/tiap 6-8 jam. Biasanya diberikan pd asthma akut yg tdk menunjukkan perbaikan stlh pemberian adrenalin injeksi

4. Dyphylline 5. Pentoxiphylline 6. Eutaphylline

ANTAGONIS MUSKARINIKAntagonis muskarinik effektif melawan bronkhokonstriksi dan bronkhospasme, baik yg disebabkan oleh asetilkholin, metakholin, betanakol, antikholinesterase, histamin, bradikinin, atau PG F2-alfa.

1.Atropin Sulfas Mekanisme Kerja Mghmbt aktifitas enzim Guanil Siklase shg tdk tjd perubahan GTP mjd C-GMP, Menghambat aktifasi reseptor M2 dan M3 Mengaktifasi kerja mukosiliar dan menurunkan sekresi mukus sal nafas

Penggunaan klinikAsthma dan emfisema (utk meningkatkan effikasi agonis beta-2 adrenergik)

Bentuk Sediaan ObatTablet, injeksi

Mula dan Lama kerja obatMula kerja obat 30 menit setelah pemberian oral dan lama kerjanya 3-5 jam

Efek sampingTakhikardia

2. Extract Belladon 3. Extract Hyosciami 4. Scopolamine HBr

5. Ipratropium Bromida (Atrovent) Penggunaan klinik:Asthma bronchial dan COPD

Dosis18-20 mcg/hirup MDI, 0,02% tetes hidung, 21-42 mcg/semprotan hidung

6. Oxytropium BromidaMula kerja obat 3-5 menit stlh inhalasi, lama kerja obat 4-6 jam Dosis: 0,1 mg/ inhalasi Ipratropium/ oksitropium srg dikombinasi dg agonis beta2 adrenergik shg effikasinya lbh baik

7. Thiotropium Bromida 8. Propanthelin Bromida (Probanthine)

ANTIINFLAMASI Mekanisme kerja:Menghambat metabolisme AA shg tdk tbtk Leukotrien, PG, TH2 sitokin lainnya Mencegah migrasi/aktifasi sel2 inflamasi dan meningkatkan effikasi agonis beta2 adrenergik

Penggunaan klinikMengurangi inflamasi sal nafas pd asthma berat, asthma kronik dan sebagailife saving pd asthma akut yg berat (status asthmaticus) yg tdk menunjukkan respon dg bronkhodilator

Efek sampingPd inhalasi berupa Candidiasis oropharyngeal, dysphonia, batuk dpt dicegah dg menggunakan spacer atau cuci mulut dg larutan antiseptik Pd oral mrpkn antagonis Kalsium shg pd penggunaan kronis dpt menyebabkan terganggunya pertumbuhan tulang, osteoporosis, katarak, intoleransi glukosa, cushing syndrome, memperburuk hipertensi

Bentuk Sediaan Inhalasi:Beclomethasone = Beclovent (42 mcg/hirup) Budesonide = Pulmicort (200 mcg/hirup) Fluticasone = Flovent (110 mcg/hirup) Flunisolide = Aerobid (250 mcg/hirup Triamcinolone = Azmacort (100 mcg/ hirup) Momethasone = Asmanex (200 mcg/hirup)

2-4 hrp utk 2-4 x sehari

-Oral dan IV- Prednison (20- 50 mg/hari atau 1 mg/kg BB/hari) pd asthma berat - Metyl prednisolon (30 120 mg/ setiap 6 jam, IV) - Hidrokortison - Dexamethasone

PENGHAMBAT DEGRANULASI SEL MAST (Inhibitor Mast Cell Degranulation)

1. Sodium Cromoglycat = CromolynMrpkn senyawa kimia yg diisolasi dr tumbuhan Ammi visnaga yg dulunya dignkan sebagai anti spasmolitik dan pd asthma hanya bermanfaat pd keadaan tdk kambuh Mekanisme kerja Menghambat pelepasan mediator inflamasi dr berbgi tipe sel Penggunaan klinik - Sbgi profilaksis pd asthma ringan dan sedang pd keadaan tdk kambuh - Effektif pd asthma yg dipicu oleh allergen, exercise berat dan irritan - Obat ini tdk effektif pd keadaan bronkhokonstriksi - Penggunaan secara teratur selama 2-3 bulan dpt mengurangi kebutuhan bronhodilator dan mencegah kekambuhan

Bentuk Sediaan Obat Inhalasi 800 mcg/hirupan MDI, Tetes atau semprot hidung Efek samping Irritasi pd sal nafas bgn atas, urticaria, batuk dan mulut kering

2. NedocromylLebih effektif dari Cromolyn Dosis: 1,75 mg/ml

ANTAGONIS LEUCOTRIEN (Anti LTC4, LTD4, LTB4) 1. Zafirlukast (Accolate) Penggunaan klinik Mencegah kekambuhan asthma yg dipicu oleh Aspirin, exercise dll Memiliki efek additif dg agonis beta 2 adrenergik Dosis Oral :20 mg/tablet 2. Pranlukast 3. Cinalukast 4. Montelukast Dosis: Dewasa 10 mg/ tablet kunyah; umur 6-14 thn 5 mg; 2-5 thn 4 mg/hari

PENGHAMBAT LYPOOXYGENASE 1. Zieleuton (Zyflo) Dosis : 600 mg/ tablet

COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Diseases)COPD mrpkn peny yg dicirikan dg terbatasnya aliran udara pd saluran nafas yg bersifat non reversible atau reversible parsial. Terbatasnya aliran udara pd sal nafas brlgsg scr bertahap, progresif kdg2 permanen dan sering dikaitkan dg adanya inflamasi yg abnormal pd paru. Perbaikan biasanya setelah beberapa bulan pengobatan ( > 3 bln). Yg termasuk pd COPD adalah bronkhitis kronis dan emphysemaBronkhitis kronis : Peny sal nafas dg ciri hipersekresi mukus, batuk kronis minimal 3 bln/thn, umumnya tjd slm 2 thn berturut2.

Emphysema

: Mrpkn kelainan anatomi paru yg ditandai dg pelebaran rongga udara di bgn distal bronkhiolus terminal, yg disertai kerusakan ddg alveoli paru yg bersifat permanen

Kelainan morfologi COPD tgtg pd lokasi misalnya: Pd bronkhus : perbesaran kelenjar mukus, hiperplasia otot polos dan atrofi tlg rawan Bronkhiolus: penyempitan, bronkhilus berbelit-belit, metaplasia sel goblet, inflamasi dan sumbatan mukus yg kental

Patofisiologi COPD:Akibat terpapar asap rokok, gas, allergen dan infeksi yg memicu aktifasi sel2 inflamasi, neutrofil, limfosit CD8+ dll, shg melepaskan mediator TNF , IL-8, LTB4. Baik sel inflamasi maupun mediator akan merusak struktur dan fungsi sal nafas secr luas termsk pembuluh darah paru dan parenkhim paru Akibat stress oksidatif dan tdk adanya keseimbangan sistem pertahanan paru. Adanya peningkatan jlh oksidan akan merusak protein/lipid, sel/ jar dspg itu jg dpt memicu inflamasi yg luas

-Adanya inflamasi dpt dilihat oleh adanya infiltrasi sel2 inflamasi,sel goblet dan mucus dl jlh besar dispjg sal nafas. Inflamasi kronik akan menyebabkan luka dan fibrosis pd paru. - Perubahan parenkhim paru akan mempengaruhi pertukaran gas pd alveoli dan kapiler paru - Penebalan pembuluh darah paru menyebabkan endotheal arteri pulmonary tdk berfungsi - Perubahan struktural jaringan akan meningkatkan tekanan paru terutama pd saat exercise. - Kelainan genetik berupa defisiensi alfa-1 antitripsin (AAT)

Pd COPD berat adanya hipertensi pulmonary akan menimbulkan gagal jtg (Cor-pulmonale)

Tanda-tanda:Hiperaktifitas bronkhus dan obstruksi sal nafas

Pemahaman yg baik ttg mekanisme obstruksi sal nafas sgt membantu penilaian perkembangan penyakit dan memilih tindakan yg tepat dalam penatalaksanaan peny tsb. Umumnya mekanisme obstruksi sal nafas akibat: 1. Hipersekresi mukus dan penebalan kelenjar mukus sub mukosa (reversibel) 1. Inflamsi pd sal nafas akibat infiltrasi dan akumulasi sel2 inflamasi, hipertrofi dan hiperplasia pd kelenjar mukus 3. Adanya infeksi ditandai dg adanya mukus yg purulent (eksaserbasi akut) 3. Adanya spasme sal nafas 4. Dilatasi rongga paru

Tujuan Penatalaksanaan COPD:1. Mengurangi gejala2 2. Mencegah eksaserbasi akur 3. Mencegah/memperbaiki penurunan fungsi paru 4. Meningkatkan kualitas hidup penderita

Penatalaksanaan COPD1. Edukasi 2. Pemberian obat2an 3. Terapi oksigen 4. Pengaturan dg ventilasi mekanik 5. Pengaturan nutrisi 6. Rehabilitasi medik

Farmakoterapi COPD (PPOK) 1. Bronkhodilator: Diberikan scr tunggal/kombinasi tgtg pd derajat keparahan penyakit Btk sediaan parenteral drip (bolus) & inhalasi dignkn pd keadaan akut berat Btk nebulizer biasanya digunakan utk mengatasi eksaserbasi akut Pd derajat keparahan ringan dan utk efek stabilisasi dianjurkan btk sediaan lepas lambat (Slow Realesaed) atau btk sediaan jangka panjang (Long acting) Bronkhodilator yg sering digunakan adalah agonis adrenergik, agonis beta2 adrenergik dan turunan methyl xanthin baik secara tunggal maupun kombinasi Turunan methyl xanthin srg dignkn utk terapi jgk panjang (btk lepas lambat,SR)

Catatan 1. Penggunaan turunan methyl xanthin jangka pjg diperlukan pemantauan kadar obat dl darah

2. Antimuskarinik Sering digunakan pd tingkat keparahan sedang dan berat. Kombinasi dgn agonis beta2 adrenergik bersifat sinergis krn akan meningkatkan efek bronkhodilatasi dan jg dpt mengurangi sekresi mukus sal nafas

3. Antiinflamasi Pd eksaserbasi akut dignkn kortikosteroid IV (mis Prednison, methyl prednisolon) Btk inhalasi jangka pjg dignkn bl terbukti ada respon pengurangan inflamasi dan adanya perbaikan pd VEP1 (volume ekspirasi paksa detik pertama) stlh pemberian bronkhodilator meningkat diatas 20%

4. AntibiotikaBbrp bakteri dan virus yg plg srg menginfeksi sal nafas adalah: - Pseudomonas sp, Staphylococcus sp, Pneumococcus sp, Haemophyllus influenza - Antibiotika yg digunakan adalah: Amoksisilin, turunan makrolida, kombinasi amoksisilin dg asam klavulanat, turunan sefalosforin, turunan kuinolon dan turunan aminoglikosida

5. Expectorant/ mucolitic) Diberikan utk mempercepat perbaikan klinis 6. Antitussif Penggunaan antitussif hrs menjadi pertimbangan pd keadaan hipersekresi mukusyg viscous dan purulent

7. Anti Protease Dignkn utk mengurangi tjdnya eksaserbasi akut Dpt digunakan turunan sistein: Asetil sistein, Karbosistein dan Erdosistein

8. Antioksidan Dignkn utk memperbaiki kualitas hidup dan mencegah tjdnya eksaserbasi akut

9. Vaksinasi Hanya dianjurkan pd penyebab influenza dan pneumonia Utk mengurangi eksaserbasi akut

ANTIBIOTIKA PADA INFEKSI SALURAN PERNAFASAN BAWAH1. Acute Bronchitis Penyebab:- Rhinovirus, coronavirus, influenza virus (Haemophilus influenzae), adenovirus - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Bordetella pertussis

Pengobatan-Symptomatic dan supportive Utk meredakan letargi, malaise & demam: Acetaminofen, aspirin, ibuprofen Pasien dianjurkan istirahat dan banyak minum utk mengurangi kekentalan sputum dan mencegah dehidrasi Utk meredakan batuk ringan dpt diberi Dextrometorphan, sdgkan pd batuk berat digunakan Codein HCl yg dikombinasi dg Ekspektoransia lainnya

- Utk penanganan Mycoplasma pneumoniae dpt dignkn antibiotikaTurunan makrolida spt :Erythromicin, Clarithromycin, Azithromycin Turunan Fluoroquinolone :Ciprofloxacin, Levofloxacin, Gatifloxacin

2. Bronchitis chronicPenyebab:- Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pneumoniae, Morexella catarhalis, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Neisseria meningitidis dan Pseudomonas aeruginosa

Pengobatan:- Ekspektoransia : utk mengencerkan &membuang sputum dr sal nafas (Turunan sistein, Gliseril guayakolat, Natrium sitrat) - Oral/ aerosol bronchodilator (beta2 adrenergik agonis)

Antibiotik:- Utk menentukan Antibiotik yg tepat sasaran sebaiknya dikultursputum - Biasanya dignkn Ampisilin, Amoksisilin, Amoksisilin-Asam clavulanat (4 x sehari) pd eksaserbasi Bronchitis chronic - Turunan makrolida : Azithromycin (Mycoplasma pneomoniae) - Turunan Fluoroquinolone: Ciprpfloxacin dan Gatifloxacin - Turunan Cephalosporin, Carbepenem (imipenem, cilastatin, meropenem) - Turunan Sulfonamida (Trimetoprim-Sulfamethoksazol) - Turunan Tetracyclin

3. PneumoniaPenyebab:Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, C pneumoniae, Legionella, Staphylococcus aureus

Antibiotik Oral Yg Digunakan Pd Eksaserbasi Bronchitis ChronisAntibiotikAmpisilin Amoxicillin Amoxicillin-Asam Clavulanat Cefuroxime Cefrozil Cefixime Cephalexin Cefachlor Ciprofloxacin Levofloxacin Gatifloxacin Tetracyclin Doxycyclin Minocyclin Trimetophrim-Sulfametoxazol

Dosis Lazim Dewasa0,25 0,5 0,5 0,5 0,5 0,4 0,5 0,25 0,5 0,5 0,75 0,5 0,75 0,4 0,5 0,1 0,1160 mg TMP + 800 mg SMZ

Interval Dosis / Hr4 x sehari Idem 2 x sehari Idem 1 x sehari 4 x sehari 3 x sehari 2 x sehari 1 x sehari idem 4 x sehari 2 x sehari idem 2 x sehari

Antibiotik Untuk Terapi Pneumonia Pada Penderita DewasaKondisi KlinisPasien rawat jalan Geriatrik

PenyebabPneumococcus, M pneumoniae Pneumococcuc, K pneumoniae, Staphyloc aureus, H influenzae Pneumococcus, H influenzae, M catarrhalis

AntibiotikaErythromicin, Clarithromycin, Azithromycin Piperacillin, tazobactam,cefuroxime, ceftriaxone, cefotaxime, imipenem, cilastatin, meropenem Amoksisilin, Tetrasiklin, Doksisiklin, TMPSMZ, cefuroxime, amoxicillin-clavulanat, erythromicin, clarithromycin, azithromycin, ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin Ticarcillin-clavulanat, piperacillintazobactam + AB aminoglikosid, carbepenem, fluoroquinolon PNC, clindamycin, ticarcillin-clavulanat, piperacillin-tazobactam + AB aminoglikosid Piperacillin-tazobactam, carbapenem, cephalosforin broad spectrum + AB aminoglikosid, fluoroquinolon

Brokhitis kronis

Alkoholism

Pneumococcus, K pneumoniae, S aureus, H influenzae, S aureus,

Pasien rawat inap

Nosocomial pneumonia

K pneumoniae, Enterobacter sp, Pseudomonas aeruginosa, S aureus

Antibiotik Utk Terapi Pneumonia Pada Anak-AnakUmur1 bulan

PenyebabStreptococcus group B, H influenzae, Eschecia coli, Staphylococcus aureus, Listeria, CMV, RSV, Adenovirus Chlamydia, Ureaplasma, CMV, Pneumocystis carinii (afebrile pneumonia syndrome) Pneumococcus, S aureus Pneumococcus, H influenzae, RSV, Adenovirus, H parainfluenzae Pneumococcus, Mycoplasma pneumoniae, Adenovirus

AntibiotikaAmpisillin-sulbactam, cephalosforin, carbepenem, Ribavirin utk penyebab RSV (Respiratory Syncytial Virus) AB Makrolida, TMZ-SMZ, Ribavirin utk RSV PNC semisintetik, cephalosforin Amoxicillin, Cephalosforin, Ampisillin-sulbactam, amoxicillinclavulanat, Ribavirin utk RSV AB Makrolida, cephalosporin, Amoxicillin-clavulanat

1- 3 bulan

36 bulan

> 6 bulan

Dosis Antibiotik Untuk Bakteri PneumoniaKel AntibiotikMacrolide

Nama ObatClarithromycin Erythromycin Azithromycin

Anak (mg/kg BB/hr15 30 50 10 mg/ kg BB x 1 hari, kmd 5 mg/kg BB x 4 hari 25 50 15 - 25 100 200 40 -90 200-300 100 - 200 50 75 150 100 - 150 10 20

Dewasa/dosis harian0,5 1 12 500 mg x 1 hari, kmd 250 mg/hari selama 4 hari 12 0,25 0,3 26 0,75 1 12 4-8 12 26 2- 4 0,4 g

Tetracyclin PNC

Tetracyclin HCl Oxytetracyclin Ampicillin Amoxicillin/Amoxicillin-clavulanat Piperacillin-tazobactam Ampicillin-sulbactam Ceftriaxone Ceftazidime Cefepime Gatifloxacin (digunakan hanya pd keadaan emergensi krn dpt menyebabkan kerusakan tlg rawan) Levofloxacin Ciprofloxacin

Cephalosphorin Broad spectrum

Fluoroquinolon

10 15 20 - 30

0,5 0,75 0,5 1,5

Antibiotika Pada Infeksi Saluran Pernafasan Atas1. Otitis Media : Keadaan inflamasi pd telinga bagian tengah Penyebab: - Streptococcus pneumoniae - H influenzae - Moxarella catarrhalis Terapi: - Terapi tunggal dg antibiotik pd sbhgn besar anak2 cukup effektif Amoksisilin mrpkn drug of choice pd OTM dg dosis rendah 40-45 mg/kg BB/hr, dosis tinggi 80-90 mg/kg BB / hr. Jk gagal dg obat ini dpt diganti btk kombinasi dg asam clavulanat, atau diberi cefuroxime, ceftriaxone - Acetaminofen atau NSAIDs spt Ibuprofen dpt dignkn utk mengurangi rasa nyeri, malaise dan demam pd otitis media akut. - Pemberian nasal decongestan, AH1, topical/sistemik kortikosteroid dan ekspektoransia tdk terbukti bermanfaat pd otitis media

ANTIBIOTIKA PADA OTITIS MEDIAAntibiotika tahap IAmoksisilin 40-45 mg/kg BB/hr Amoksisilin 80-90 mg/kgBB/hr

Antibiotika tahap IIAmoksisilin-clavulanat dosis tinggi (A 80-90 mg/kg BB/hr- C 6,4 mg/kgBB/hr) Cefuroxime suspensi 30 mg/kgBB/hr 2 x sehari (maks 1 g/hr) Cefuroxime tablet 250 mg 2 x sehari Ceftriaxone IM 50 mg/kg/hr selama 3 hari Clindamycin utk penyebab S pneumoniae dan tdk effektif utk H influenzae dan M catarrhalis Tymphanocentesis

Antibiotika tahap III (Hari 10 28)Idem dg tahap II

Amoksisilin-clavulanat dosis tinggi Cefuroxime suspensi Cefuroxime tablet

Amoksisilin-clavulanat dosis tinggi Cefuroxime suspensi Cefuroxime tablet Ceftriaxone IM Tymphanocentesis

Catatan : Umumnya lama

ANTIBIOTIKA PADA PHARYNGITISPharyngitis: Infeksi pd oropharynx atau nasopharynx Penyebab:- Paling sering oleh virus (acute pharyngitis): rhinovirus, coronavirus, adenovirus, H influenza/parainfluenza dan EBV - Bakteri: Streptococcus Beta hemolytic group A, Streptococcus pyogenes (srg menimbulkan komplikasi berupa demam rematik, tonsillitis abcess, mastoiditis, cervical lymphadenitis)

Terapi:-Dg antibiotika, khusus utk Streptococcus group A stlh test laboratorium. -Biasanya digunakan turunan Penicillin -Utk meredakan demam dan nyeri dpt digunakan Acetamionofen atau Ibuprofen (NSAIDs) -Jk OS allergi thdp PNC dpt dignkn makrolide antibiotic (Erythromycin), cephalosforin generasi I (Cephalexin)

ANTIBIOTIKA PADA PHARYNGITISAntibiotika Dosis Dewasa Dosis anak-anak Lama Pengobata n10 hari

Penicillin V-K

250 mg 3 - 4x sehari atau 500 mg 2 x sehari 1,2 juta IU scr IM Tidak dianjurkan 500 mg 3 x sehari 20-40 mg/kg BB/hr dibagi 2-4 x sehari (maks 1 g/hr) 1 g/hari sibagi 2-4 x sehari 40 mg/kg BB/hari dibagi 2-4 x sehari (maks 1 g/hr) 250 500 mg 4x

50 mg/kg BB/hr dibagi dl 3 dosis 0,6 juta IU utk BB< 27 kg atau 50.000 IU/kg bb 1,2 juta IU (benzathine 0,9 juta IU, Procain 0,3 juta IU 40 50 mg/kg/day dibagi dl 3 dosis sama dg dosis dewasa

Penicillin Benzathine PNC-G Procaine and benzathine mixture Amoxicillin Erythromycin estolate Erythromycin stearat Erythromycin ethyl succinate Cephalexine

Single dose Single dose 10 hari 10 hari

Sama dg dosis dewasa

10 hari 10 hari

25 50 mg/kg BB/hari dibagi dl

10 hari

ANTIBIOTIKA PADA PHARYNGITIS KAMBUHAN

AntibiotikaClindamycin Amoxicillinclavulanat Penicillin benzathine Penicillin benzathine dan rifampisin

Dosis Dewasa600 mg/hari dibg 2-4 dosis 500 mg 2 x sehari 1,2 jutaIU, IM (single dose) Idem 20 mg/kg/hr dibagi dl 2 dosis, 4 hari kmd diberi PNC

Dosis Anak-anak20 mg/kg BB/hr dibagi dl 3 dosis (maks 1,8 g/hr) 40 mg/kg BB/hr dibagi dl 3 dosis 0,6 juta IU, IM utk BB < 27 kg atau 50.000 IU/kg Idem Rifampisin sama dosisnya dg OS dewasa

SINUSITISSinusitis: Keadaan infeksi dan inflamasi pd mukosa sinus paranasal Penyebab: - Virus: Haemophyllus influenzae - Bakteri: Streptococcus pneumoniae - Fungi - Bakteri gram Terapi:-Topical nasal decongestant : phenyl ephrin, Oxymethazoline (peng dibatasi, rebound) -Oral nasal decongestant , ekspektoransia (guaifenesin) -AH1 tdk boleh dignkn pd sinusitis bakterial akut krn efek antikholinergiknya -Amoksisilin mrpkn the first line therapy utk sinusitis bacterial acute -Lama pengobatan 7-14 hari

ANTIBIOTIK PADA SINUSITIS BACTERIAL ACUTEAntibiotikaAmoksisilin Amoksisillinclavulanat Cefuroxime Cefachlor Cefixime Cefdinir Cefpodoxime Cefprozil TMP-SMZ Clindamycin Clarithromycin Azythromycin

Dosis DewasaDosis rendah 500 mg, 3 x shri Dosis tinggi 1 g, 3 x sehari 500 / 125 mg, 3x sehari 250-500 mg, 2 x sehari 250-500 mg,3 x sehari 200-400 mg 2 x sehari 600 mg/hr atau dibg dl 2 dosis 200 mg 2 x sehari 250-500 mg, 2 x sehari 160/800 mg 2 x sehari 150-450 mg 3-4 kali sehari 250-500 mg, 2 x sehari 500 mg hr I, kmd 250 mg/hr selama 4 hari

Dosis Anak-anakDosis rendah 40-50 mg/kg BB/hr dibgi dl 3 dosis Dosis tinggi 80-100mg/kg BB/hr dibgi dl 3 dosis 40-50 mg/kg BB/hr dibgi dl 3 dosis 15 mg/kg BB/hari dibagi dl 2 dosis 20 mg/kg BB/hari dibagi dl 3 dosis 8 mg/kg BB/hari utk sekali atau dibagi 2 dosis 14 mg/kg BB/hr utk 1x atau dibagi 2 dosis 10 mg/kg BB/hr dibagi dl 2 dosis (max 400 mg/hr 15-30 mg/kgBB/hr, dibagi dl 2 dosis 6-8mg/kg BB/hr TMZ, 30-40 mg/kg BB/hr SMZ dibgi dl 2 dosis 30-40 mg/kg BB/hr dibagi dl 3 dosis 15 mg/kg BB/hr dibagi dl 2 dosis 10 mg/kg BB hari I, kmd 5 mg/kg BB/hr selama 4 hr