antihipertensi-2

8/19/2019 ANTIHIPERTENSI-2

1/37

M.Anshari S.Si.,MM.Apt.


2/37

PENDAHULUAN

• Agar terjamin sirkulasi yang optimal maka jantung harus memompakan darah dalamtekanan yang adequate sedemikian sehingga

terjamin darah yang dipompa melewati aorta arteri arterio akan dapat sampai padaorgan-organ yang perifer sekalipun.

• Kemudian tekanan jantung ini juga harus

dapat membawa kembali darah dari organdan jaringan tubuh menuju jantung kembalimelalui vena.


3/37

• Secara umum !" telah menerima penetapan petunjukdiagnose dan terapi hipertensi yang diajukan Komisi

!ipertensi AS dan #ropa tahun $%%%& yang menyangkutpengertian dan nilai nilai '( sebagai berikut

K)A*+,+KAS+ S+S'"*+K mm!g/ (+AS'"*+K mm!g/

0ormal 1 2$% 1 3%

0ormal 'inggi 2$% 4 256 3% 4 36

!ipertensi tingkat + 27% - 286 6% 4 66

!ipertensi tingkat ++ 9 2:% 9 2%%

!ipertensi sendiri sebenarnya bukan penyakit& melainkanmerupakan salah satu faktor resiko untuk terjadinya penyakit

jantung dan pembuluh ;


4/37

RAAS >ol drh atau '( diglumeroli ginjal RENIN

ANGIOTENSINOGENAT IAngiotensi

n I

ACEAngiotensinConverting

Enzym

AngiotensinII AT II

Angiotensin ++ merupakan >asokonstriktor kuatStimulator sekresi hormon Aldosteron anak ginjal/

meningkatkan ?etensi garam @ Air meningkatkan

volume plasma dan menaikkan '(


5/37

Cardiac

OUTPUT Atau cardiac output adalah jumlah darah yang

dipompa keluar jantung pada setiap kali jantung

kontraksi. Semakin besar volum ini& semakin

tinggi '(. eberapa Bat misalnya 0a=l dapat

mengikat air& sehingga volume total darah

meningkat sehingga tekanan atas dinding arteri

meningkat pula dan jantung harus memompalebih keras untuk menyalurkan volume darah yang

bertambah. !asilnya '( akan naik.

Elastisitasarteri

;embuluh denganpengerasan dinding baik olehendapan kolesterol maupun kapur atheroma/

menyebabkan '( lebih tinggi dibanding dinding

yang masih elastic


6/37

NEURO

HORMONAL

2. Adrenalin dan noradrenalin yang

berkhasiat menciutkan arteri perifer

sehingga '( naik.

$. Keadaan ini terutama oleh peningkatan

emosi yang hebat takut& gelisah& marah&

stress dlsb/ dan juga selama olah raga

yang menyebabkan system sarafadrenergic terstimulasi dan melepaskan

neurohormonal adrenergic.


7/37

ANTI

HIPERTENSI

DIURETIK α B l o c k e r B l o c k e r

A C E

I N H I B I T O

R!ASO

DILATOR

AT II

Blocker

A"ta#o"is

Kalsi$%

O&at'SSP


8/37

• #fek hipotensif senyawa diuretika termasuk relativeringan dan tidak meningkat dengan membesarnyadosis. "leh karena itu seyogyanya dipergunakansebagai terapi awal bagi kebanyakan penderitahipertensi baik sebagai dosis tunggal maupundikombinasi dengan antihipertensiv golongan lainyang meningkatkan efektivitasnya.

• ;ilihan utama dalam golongan ini adalah 'hiaBide!idroklortiaBide/. Sering dikombinasi dengandiuretika penghemat kalium spironolakton& amilorida&triamteren/

DIURETIKAMEKANISME KER(A

2.Ceningkatkan pengeluaran garam @ air

>olume darah turun '( turun

$.(inding pembuluh lebih kebal thdnoradrenalin akibat penurunan garam 0aD


9/37

α Blockers

Aktivitas blocker ini dapat dibagi dalam 5 kelompok E

2.Alpha blocker non selective E hanya digunakan pada

status kritis hipertensi. =ontoh ,entolamin.$.Alpha-2 blocker selective E memblok hanya reseptor F2

adrenergik secara selective E ;raBosin& doGaBosin&

teraBosin& alfuBosin& labetolol& dan tamsulosin.

5.Alpha-$ blockers selective E yohimbin.

(inding pembuluh darah perifer

memiliki reseptor alpha F2 dan F$/.

ila reseptor F ini diduduki oleh

adrnelin atau noradrenalin maka ototpolos pembuluh ini akan menciut.

Senyawa alpha blockers tugasnya

adalah menduduki reseptor F

sehingga akan memblokade dari

pendudukan oleh nor/adrenalin.

MEKANISME KER(A


10/37

PRA!SIN• ;raBosin berdaya hipotensif kuat berdasarkan daya

vasodilatasi arteri melalui blockade reseptor alpha-2 secaraselektif.

• #fek hipotensifnya dimulai setelah $-5 hari.• Selain sebagai antihipertensi ;raBosin juga digunakan sebagai

obat dekompensasi jantung bila diuretika dan digoksin kurangefektif atas dasar vasodilatasi vena dan pengurangan preloaddarah.

• ;enggunaan lain pada sindroma ?aynauld dan pembesaranprostate ;!/.• #fek samping penting E hipotensi orthostatic& efek sentral

kantuk& halusinasi& depresi/& gangguan lambung& gatal-gatalkult&mulut kering gangguan seksual& !(* meningkat sedang*(* dan trigliserida menurun.

• S#( E ;raBosin generik/H ?edupressH !yperalH Cinipress

D!"A!SIN(erivat long acting dgn khasiat sama praBosin& namun jarang

timbul hipotensi ortostatik. (igunkana pada hipertensi dan

;!.

S#( E =arduraH KaltensifH =reavas


11/37

Blocker MEKANISME KER(A

apabila reseptor I-adrenergik ditempati I-

blocker akibatnya aktivitas adrenalin @

noradrenalin ditiadakan. ?eseptor I2 berlokasi di jantung& SS; dan

Jinjal. lokade reseptor I2

mengakibatkan pelemahan kontraksi

inotropik negative/& penurunan frekwensi

jantung kronotrofik negative& bradycardia/

dan penurunan volume menitnya. atrioventrikular/ di jantung.

?eseptor I$ terdapat di bronkia& usus dandinding pembuluh. lokade reseptor I$ ini

menyebabkan penciutankontriksi bronchia

dan vasokontriksi perifer reversible dan

efek hipoglikemis.

)* INOTROPIKNEGATI!

'* KRONOTROPIK

NEGATI!

TD


12/37

• Semua obat-obat I-bloker semula dikenal sebagaiobat angina pectoris dan anti aritmia propranolol/&baru kemudian obat ini digunakan sebagaiantihipertensi.

• ;ada penghentian pengunaanya& I-bloker tidakboleh dihentikan mendadak& paling tidakditurunkan dosisnya secara berangsur dalam dua

minggu karena dapat memprovokasi infark danmemperburuk angina. ;ada hipertensi timbulefek penarikan tegang& takut& tachycardia danberkeringat/ dalam 2 minggu setelah penghentianterapi.


13/37

Pe"##$"aa" Beta Blocker a/ Angina ;ectoris E berdasarkan penurunan frekwensi kerja jantung

kronotropik negative/. Sehingga kebutuhan oksigen oleh otot jantungberkurang terutama pada hawa dingin dan emosi.

b/ Aritmia jantung E berdasarkan perlambatan penyaluran A> dan penurunanfrekwensi pukulan jantung. Lat dgn +SA kurang efektif melawan tachicardi&sedang obat dengan efek local anestetik efeknya terlalu lemah.

c/ !ipertensi E berdasarkan efek inotropik negative dan kronotrofik negative.

d/ +nfark jantung E berdasarkan efek anti aritmianya& karena infark selaludisertai stress hebat dan naiknya sekresi 0A dengan peningkatan resikoaritmia fatal. Lat efektif adalah timolol& propranolol dan metoprolol.

e/ Jagal jantung decompensation/E efek ini bertentangan dengan khasiatinotropik negatifnya sehingga perlu hati-hati dalam penggunaanya.Cetoprolol dan bisoprolol dapat mencegah memburuknya kondisi sertamemperbaiki gejala dan keadaan fungsional.

f/ *ain-lain E

a/ Jlaukoma E untuk menurunkan tekanan mata yang meningkat.

'ersedia tetes mata E timolol 0yolol/& betaGolol betoptima/&levobunolol betagan/& metipranolol beta-optiole/ dan cartiololteoptic/

b/ Cigrain E propanolol& atenolol& metoprolol& timolol efektif mencegahmigraine.

c/ 'remor essensial E gemetaran yang tidak jelas penyebabnya sepertilansia.


14/37

SI+AT KHUSUSa. Kardioselektivitas

4 Selektivitas obat berkurang dengan meningkatnya dosis. 4 ;enghambatan reseptor I2 dgn penurunan '( dapat juga

menimbulkan penciutan bronki& oleh karena itu untuk pasienasma& bronchitis dan diabetes sebaiknya menggunakankardioselektiv dan dengan hati-hati.

4 =ontoh cardioselktive E asebutalol& atenolol& betaGolol& bisoprolol&&celiprolol& esmolol dan metoprolol.

b. #fek adrenergic intrinsic +SA intrinsic symphatomimeticactivity/. 4 Karena kesamaan struktur dengan adrenergic& meskipun efeknya

lemah namun dapat mengurangi khasiat utama meskipun dalambeberapa khasus kelemahan ini adalah keuntungan.

4 Cisalnya fungsi jantung kurang diperlemah sehingga resiko

dekompensasi jantung berkurang& kontraksi kurang di tekan dansirkulasi perifer relative baik. 4 =onoth bahan dgn sifat ini E pindolol& asebutolol& alprenolol&

celiprolol& dan oGprenolol.

c. #fek stabilisasi membrane 4 atau efek local anestetik pada dosis tinggi. =ontoh E propranolol&

alprenolol& oGprenolol dan asebutolol.


15/37

, oc er!#A$

a* Ace&$tolol

•rand names E spectral& sectraBide•ersifat local anestetik dengan +SA

ringan& kombinasi sifat ini

menguntungkan karena efek samping

jadi lebih ringan.

Celi-rolol•rand names E (ilanorm•Cerupakan derivate selective dengan

+SA tanpa local anestetik

&* Car.edilol

•rand names E (ilbloc& #ucardic•ersifat tidak selektif tanpa +SA

namun menimbulkan blockade

alpha berdaya menurunkan daya

tahan perifer.

c* Ate"olol•rand names E 'enormin& 'enoret

•ersifat kardioselektif tanpa +SA maupunlocal anestetik.•Karena !idrofil sehingga tidak melintasi

sawar darah otak dan efek sentral jadi

minimal.•#fek blockade reseptor-I lama $7 jam/& ini

penting pada terapi angina dan aritmia.Meto-rolol•rand names E Seloken& SeloBok•(erivat atenolol bersifat selektif& tidak

memiliki +SA dan efek local anestetik& namun

bersifat lipofilik

Biso-rololrand names E =oncor& #mcor

ersifat E selektif& tanpa +SA namun berefek

local anestetik& lipofil.

Es%olol•rand names E revibloc

•ersifat E selektif& hidrofil tanpa +SA


16/37

d* Al-re"olol•rand names E Alpresol&

Aptine•ersifat E +SA& localanestetik dan lipofil kuat

e* Pi"dolol•rand names E viskaldiG•Cemiliki daya blockade terkuat : kali

propranolol/& tidak selektif dan efek local

anestetik ringan& efek +SA terbesarsehingga jarang menimbulkan efek

samping.•erlaina dengan I-bloker lainnya& pindolol

meningkatkan kadar renin plasma dan

praktis tidak menurunkan frekwensi jantung dalam keadaan istirahat&

penurunan kadar kolestrol !(* hanya

terbatas.

/* Pro-ra"olol• rand names E +nderal&

+nderetic• eta bloker pertama ini

memiliki local anestetik kuat&

tidak selektif dan tidak

memiliki +SA.• ;ropranolol masih

merupakan I-bloker penting

meski telah banyak obat

sejenis dengan sifat

farmakologi yang lebih baik.


17/37

#* La&etolol•rand names E 'randate•ersifat E tidak selektif& F2-bloker& +sa

ringan& dan efek local anestetik

hanyapada dosis tinggi.•erlainan dengan I-bloker lainnya&

*abetolol tidak berdaya inotropik

negative karena F2-bloker menyebabkanvasodilatasi langsung cepat.•Cula kerjanya $-7 jam digunakan pada

hipertensi sedang dan berat.


18/37

SSP

0AT,0AT de"#a"

KER(A PUSAT

Cekanisme hipotensifnya yang tepatbelum dipahami. Agonis F$-adrenergik

menstimulasi reseptor F$ yang banyak

terdapat di SS;& melalui mekanisme

feed back negative maka aktivitas saraf

adrenergic perifer dikurangi& ;elepasan

noradrenalin dikurangi sehingga daya

tahan pembuluh darah perifer menurun

dan '( pun akhirnya turun.

MEKANISME

KER(A


19/37

rand names E =atapres& (iGaritKlonidin digunakan pada kasus hipertensi

sedang dan berat& juga dipergunakan

untuk profilaksis migraine karena khasiat

vasokontriksi perifer dalam dosis kecilsekali 22: G dosis hipotensif/. #fek

samping biasanya sedasi pada permulaan

terapi. ;enghentian pengobatan tidak

boleh mendadak melainkan berangsur $-7

hari untuk menghindari hipertensirebound.

KLONIDIN


20/37

rand names E (opamet& Aldomet

#fek hipotensifnya diperkirakan

akibat aktivasi reseptor F$ sentral.

(ipergunakan untuk hipertensisedang sampai berat yang

kebanyakan dikombinasi dengan

tiaBide

METIL

DOPA


21/37

rand names E Serpasil& Adelphane&rinerdin.

Cerupakan alkaloid tumbuhan ?auwolfia

serpentine pule pandak/. Adalah

antihipertensi pertama yang digunakan&namun oleh karena efek samping hebat

pada dosis tinggi maka belakangan

terdesak oleh antihipertensi baru.

;enelitian terbaru menunjukkan bahwa

dengan dosis rendah bersamahidroklortiaBide tiaBide/ malah bekerja

lebih baik dibanding I-bloker& metildopa

dan diltiaBem.

RESERPIN


22/37

rand names E #stulicCerupakan agonis reseptor F$

adrenergik otak kuat dan bekerja long

acting. 'erutama digunakan untuk

hipertensi yang berat dan sukardikendalikan. (apat dikombinasi

dengan tiaBide dengan tujuan untuk

memperkuat efek sembari

menurunkan dosis guanfasinsehingga efek samping jadi lebih

ringan. Kombinasi dengan I-bloker

dan vasodilator juga diperbolehkan.

GUAN+ASIN


23/37

ANTAGONIS

)ntuk kontraksi otot-otot polosE arteriol dan

jantung diperlukan ion =a$D intrasel bebas. Kalsiumbebas juga diperlukan untuk pembentukan dan

penyaluran impuls A> jantung.

Kadar ion =a$D ekstrasel ribuan kali dibanding

intrasel& pada keadaan tertentu oleh stimulasi maka

terjadi depolarisasi yang berakibat sel menjadipermeable bagi ion =a$D ekstrasel untuk melintasi

membrane dan masuk ke dalam sel.

;ada kadar ion =a$D intrasel tertentu sel mulai

berkontraksi& otot jantung dan arteriole berkontraksi.

Antagonis =a$D

menghambat pemasukan ion=a$D ekstrasel ke dalam sel sehingga mengurangi

penyaluran impuls serta kontraksi myocard dan

arteriol& namun tidak mempengaruhi kadar =a$D

plasma.

MEKANISME

KER(A

KALSIUM


24/37

A"ta#o"is CaDi%e&a'an &(a 'e)ompo'

2. =a overload-blockers E melawan kenaikankadar =a berlebihan di dalam sel. Cisalnya,lunariBin yang dipakai pada vertigo danprofilaktik migraine.

$. =a entry blockers E menghambatpemasukan kalsium ke dalam sel myocarddan otot polos arteriol yang terstimulasisehingga mencegah kontraksi danvasokonstriksi. Caka istilah AntagonisKalsium yang dimaksud adalah Ca e"tr1&locker*


25/37

A"ta#o"is CaEFEK FARMAKOLOGIS• >asodilatasi koroner perbaikan suplay darah ke otot jantung

melalui pembuluh koroner

• >asodilatasi perifer turunnya daya tahan dinding pembuluh&

'( turun

• Cenekan kerja jantung berkurangnya daya dan pukulan

jantung maka berkurang pula kebutuhan oksigen. #fek intropik

negatifnya tidak begitu besar karena dikompensasi olehvasodilatasi.

• Cenghindari pembekuan eritrosit ;ada kekurangan

oksigen& membrane eritrosit dapat ditembus oleh ion =a yang

langsung berekasi dengan lipoprotein yang menimbulkanpembekuan.


26/37

• Kelo%-ok De2idro-iridi" * efekvasodilatasi amat kuat. =ontoh E 0ifedipin&nisoldipin& *arcanidipin Lanidip& *erdip/&

*acidipin Cotens/ dan +sradipin *omir/

• Kelo%-ok Lai",lai" *

>erapamil E menurunkan frekwensi& daya

kontraksi jantung& memperlambat

penyaluran A>. (iltiaBemE serupa

dengan verapamil namun efek

inotropiknya lebih ringan.


27/37

rand names E Adalat rectaloros/

>asodilatasi& maka digunakan utk

hipertensi esensial ringansedang/&

angina variant.

entuk yang dianjurkan adalah oroslong acting system oral reverse

osmosis H/.

'ablet biasa short acting terutama

dosis tinggi dianjurkan sangat hati-hatiuntuk terapi angina& hipertensi& infark

jantung karena ternyata mempersingkat

hidup.

N I + E D I P I N


28/37

0imodipin 0imotop/

Khasiat utama thd pembuluh

otak. Khusus digunakan pada

perdarahan otak untuk profilaksi

gejala ischemi akibat kejang kapiler

otak. (apat dipergunakan untuk

memperbaiki ingatan lemah pada

lansia demensia.

NIMODIPIN


29/37

• Amlodopin 0orvask/

• >erapamil +soptin S?/ (igunakan pada

angina variant dan stabil& juga efektif

untuk hipertensi ringansedang/

• (iltiaBem !erbesser& =ordiBem& 'ildiem/

"bat primer untuk angina variant& stabil

dan antiaritmia kelas +>. ;ermulaan danpenghentin harus berangsur-angsur.


30/37

ACE

MEKANISME

KER(A

INHIBITOR• eberapa obat dapat menghambat

pengubahan enBimatis angiotensin + A'-+/

menjadi angiotensi ++ A'-++/. Senyawa dgn

kemampuan ini disebut Angiotensin

=onveritng #nBim +nhibitor A=# inhibitor/.• A'-++ ini merupakan hormone aktiv dari

?enin-Angiotensin-Aldosteron system

?AAS/. ;eningkatan A'-++ pd reseptorangitensin A'/ di ginjal& dinding pembuluh

dan jantung memicu mekanisme biologis

efek vasokonstriksi kuat dgn peningkatan

'(/ dan pelepasan aldosteron efek retensiair @ grm/• Lat penghambat ?AAS menurunkan '(

dengan jalan mengurangi daya tahan

pembuluh perifer dan vasodilatasi


31/37

merintangi pengubahan A'-2 A'-++& namun

supresinya tidak tuntas sebab masih ada jalur

lain melalui enBim chymase.="0'"! +aptopri), ena)apri))isinopri), -(inapri)A/(pri)0, Ramipri) triate/, trita/e0, #enazepri)Ci%a/en, Ci%a&re10, Perin&opri).

• Cenduduki reseptor A'-++ di myocard& pembuluh& SS;& ginjal dan hati.• *ebih efektif dari A=# inhibitor karena jalur kedua melalui enByme

chimase juga dihambat. Sehingga menimbulkan vasodilatasi dan

penekanan aktivitas ?AAS spt penurunan produksi aldosteron bertambahnya eksresi natrium dan air dan berkurangnya eksresi

kalium.• =ontoh *osartan =oBaar& !yBaar/& valsartan (iovan/& +rbesartan

Aprovel/& =andesartan Atacand/& #prosartan 'eveten/& 'elmisartan

Cicardis/& "lmesartan "lmetec/.

P


32/37

Pe"##$"aa" A=# +nhibitor sebagai monoterapi hipertensi esensial dan

renovaskular.


33/37

!ASO

MEKANISME

KER(A

DILATOR• >asodilator adalah Bat yang

berkhasiat vasodilatasi langsung

terhadap arteriol dan dengan

demikian menurunkan '( tinggi.• !irdralaBin Apresolin& Serapes/

digunakan dalam kombinasidengan I-blockers dan thiaBid

diuretika/ berhubung efek

samping retensi garam dan airyang dapat dikendalian oleh

obat-obat pendampingnya.

DIURETIKA OBAT


34/37

$hiazi&e Hi&ro')orothiazi&e HC$0+)orothiazi&e Di(ri)0+)orta)i&onIn&apami&a Lozo)0

Po)iyhiazi&e Renese0

Penghemat +a)i(m Ami)ori&e Mi&amor0 $riamteren/e

A)&osteron reseptor

%)o/'er

Spirino)a'tone A)&a/tone0

Di(reti'a Leng'(ngan #(metami&e2(rosemi&e Lasi10

BETA BLOCKERS

Ase%(ta)o) se/tra)0Ateno)o) tenormin0

#isopro)o) Con/or0+arve&i)o) Di)%)o/0La%eto)o) tran&ate0Metopro)o) Se)o'en0Propano)o) in&era)0 $imo)o) #)o/ar&en0

Na&o)o) Corgar&0

ALFA-BLOCKER


35/37

Do'sazosin Car&(ra0Prazosin minipress0 $etrazosin hytrin0A)3azosin 1atra) "L0

$ams()osin omni/0

Ca Channel Blockers

Non &ihi&ropiri&in 4erapami) isoptin0Di)tiazem Her%esser0

Dihi&ropiri&in Am)o&ipin Norvas'02e)o&ipin P)en&i)0Ni'ar&ipin SR /ar&ene0Ni3e&ipin LA A&a)at CC0Nimo&ipin nimotop0Niso)&ipin sys/or0Ler/ani&ipin zani&ip0Nitren&ipin #aypress0Ci)azapri) 4as/ase0

VASIDILATOR(langsung)

Hi&ra)azin a)preso)ine0Dihi&ra)azin a&e)phane0

AGOIS !"-


36/37

a#renerg$c

5(an3asin est()i/0+)oni&in /atapress0Meti)&opa a)&omet0

Reserpin Serpasi)0ACE BLOCKER

#enazepri) /i%a/en0Ena)apri) $ena/e0+aptopri) /apoten0+(inapri) A//(pri)0

Lisinopri) zestri)0Perin&opri) pre1(m0Ramipri) triate/0

AT-II An%agon$s

Ir%estan aprove)0

Losartan /ozaar0!)mesartan o)mete/0 $e)misartan mi/ar&is04a)sartan Diovan0Eprosartan teveten0


37/37

&I'ERTESI DISERTAI OBAT G DIA*+RKA

DIA#E$ES5aga) 6ant(ngAngina pe/torisRetinopathi &ia%eti'Pas/a In3ar'Lansia &engan $D sisto)i' tinggi

ACEinhi%. 7 %eta %)o/'er

Di(reti'a, %et %)o/'er ata( ACE

inhi%.#eta %)o/'er ata( Antagonis Ca

ACEinhi%. Ata( A$II reseptor

%)o/'er#eta %)o/'er ata( ACEinhi%.

$erapi stan&ar sama tapi &osis

a8a))e%ih ren&ah menghin&ari

e3e'

samping0

PILIHAN OBAT

DGN KOMPLIKASI

antihipertensi-2

Documents