7/28/2019 49296610 Hemostasis

1/6

Soal : Tuliskan rantai pembuluh darah mulai dari factor eksternal, internal hingga factor

gabungannya.

I. PENDAHULUANHemostasis adalah penghentian perdarahan dari suatu pembuluh darah yang rusak, agar tejadi

perdarahan dari pembuluh darah dan tekanan dalam pembuluh darah harus lebih besar dari pada

tekanan di luar untuk mendorong darah melalui kerusakan tersebut. Mekanisme hemostatik

inheren dalam keadaan normal mampu menambal kebocoran dan menghentikan pengeluaran

darah melalui kerusakan kecil dikapiler arteriol dan venula. Pembuluh-pembuluh kecil ini sering

mengalami rupture oleh trauma-trauma minor yang terjadi sehari-hari. Trauma semacam ini

adalh sumber tersering perdarahan, walaupun kita bahkan sering tidak menyadari bahwa telah

terjadi kerusakan. Mekanisme hemostatok dalam keadaan normal menjaga agar kehilangan darah

melalui trauma kecil tersebut tetap minimum.

Perdarahan dari pembuluh berukuran sedang atau besar yang lebih sering terjadi biasanya tidakdapat dihentikan oleh mekanisme hemostatik tubuh sendiri. Perdarahan akibat terpotongnya

arteri lebih berat, sehingga lebih berbahaya dari perdarahan vena. Hal ini dikarenakan tekanan ke

arah luar dari arteri lebih besar (yaitu tekanan darah arteri jauh lebih besar dari pada tekanan

vena). tindakan-tindakan pertolongan pertama untuk arteri yang terpotong adalah penekanan

eksternal pada luka dengan kekuatan yang lebih besar dari pada tekanan darah arteri untuk secara

sementara menghentikan perdarahan sampai pembuluh ynag robek tersebut dapat ditutup secarah

bedah. Perdarahan dari vena yang mengalami trauma sering kali dapat dihentikan hanya denga

menghentikan bagian tubuh yang berdarah untuk mengurangi efek grafitasi pada tekanan di

vena. Apabila penurunan tekanan di vena tidak cukup untuk menghentikan perdarahan,

penekanan eksternal rinagn adekuat.

Hemostasis melibatkan tiga langkah utama : (1) spasme vaskuler, (2) pembentukan sumbat

trombosit dan (3) koagulasi darah. Trombosit jelas berperan penting dalam membentuk sumbat

trombosit, tapi sel ini juga member kontribusi pada dua langkah lainnya.

II. FAKTOR PEMBEKUAN DARAH

Faktor faktor pembekuan darah :

I. Fibrinogen : precursor fibrin (protein terpolimerisasi)

II. Protrombin : precursor enzim proteolitik thrombin dan mungkin akselerator lain dan konversi

protrombinIII. Tromboplastin : activator lipoprotein jaringan pada protrombin

IV. Kalsium : diperlukan untuk aktivasi protrombin dan pembentukan fibrin

V. Akselerator plasma globulin : suatu faktor plasma yang mempercepat konversi protrombin

menjadi thrombin

VI. Akselerator konversi protrombin serum : suatu faktor serum yang mempercepat konversi

protrombin

7/28/2019 49296610 Hemostasis

2/6

VII. Globulin antihemofilik (AHG) : suatu faktor plasma yang berkaitan dengan faktor ke III

trombosit dan faktor chrismas (IX) : mengaktivasi protrombin

VIII. Faktor Crismas : faktor serum yang berkaitan dengan faktor-faktor trombosit III dan VIII

mengaktivasi protrombin

IX. Faktor Stuart-Prower : suatu faktor plasma dan serum ; akselerator konversi protrombin

X. Pendahulu tromboplastin plasma (PTA) : suatu faktor plasma yang diaktivasi oleh faktor

Hageman (XII); akselerator pembentukan thrombin

XI. Faktor Hageman : suatu faktor plasma ; mengaktivasi PTA (XI)

XII. Faktor penstabil fibrin : faktor plasma ; menghasilkan bekuan fibrin yang lebih kuat yang

tidak larut di dalam urea

- Faktor Fletcher (prakalikrein); faktor pengaktivasi kontak

- Faktor Fitzgerald (kininogen berat-molekul-tinggi); faktor pengaktivasi-kontak

7/28/2019 49296610 Hemostasis

3/6

III. PROSES PEMBEKUAN DARAH

A. Vasokonstriksi pembuluh darah

Pembuluh darah yang terpotong atau robek segera berkonstriksi akibat respon vaskuler inheren

terhadap cedera dan vasokonstriksi yang diinduksi oleh rangsang simpatis. Kontriksi ini akan

memperlambat aliran darah melalui defek, sehingga pengeluaran darah dapat diperkecil. Karena

pemecahan endotel (bagian dalam) pembuluh saling menekan satu sama lain akibat spasme

sekunder awal ini, endotel tersebut menjadi lengket dan melekat satu sama lain, kemudian

menutup pembuluh yang rusak. ( Sherwood, 2001)

Menurut sumber lain, segera setelah pembuluh darah terpotong atau pecah, rangsangan dari

pembuluh darah yang rusak menyebabkan dinding pembuluh berkontraksi sehingga aliran darah

dari pembuluh darah yang pecah barkurang. Kontraksi terjadi akibat refleks syaraf dan spasme

miogenik setempat. Refleks saraf dicetuskan oleh rasa nyeri atau lewat impuls lain dari

pembuluh darah yang rusak. Kontraksi miogenik yang sebagian besar menyebabkan refleks saraf

ini, terjadi karena kerusakan pada dinding pembuluh darah yang menimbulkan transmisi

potensial aksi sepanjang pembuluh darah. Konstriksi suatu arterioul menyebabkan tertutupnyalumen arteri. (Guyton, 1997)

B. Pembentukan Sumbat Trombosit

Bila celah luka pada pembuluh darah berukuran sangat kecil dan setiap hari terbentuk banyak

lubang yang sangat kecil. Maka lubang itu biasanya ditutup oleh sumbat trombosit, bukan oleh

bekuan darah.

a. Ciri-ciri fisik dan kimia dari trombosit

Trombosit berbentuk bulat kecil atau cakram oval dengan diameter 2-4 mikrometer. Trombosit

dibentuk di sumsum tulang dari megakariosit, yaitu sel yang sangat besar dalam susunanhemopoietik dalam susmsum tulang yang memecah menjadi trombosit, baik dalam susmsum

tulang atau segera setelah memasuki darah, khususnya ketika mencoba untuk memasuki kapiler

paru. Trombosit mempunyai banyak ciri khas fungsional sebagai sebuah sel, walaupun tidak

mempunyai inti dan tidak dapat bereproduksi. Di dalam sitoplasmanya terdapat faktor-faktor

aktif seperti :

1. Molekul aktin dan miosin

Sama seperti yang terdapat dalam sel-sel otot, juga protein kontraktil lainnya, yaitu

tromboplastin, yang dapat menyebabkan trombosit berkontraksi.

2. Sisa-sisa reticulum endoplasma dan apparatus golgi yang mensintesis berbagai enzim dan

menyimpan sejumlah besar ion kalsium.

3. Mitokondria dan system enzim yang mampu membentuk adenosintriposfat dan

adenositdiposfat (ADP).

4. System enzim yang mensintesis prostaglandin, yang merupakan hormone setempat yang

menyababkan berbagai jenis reaksi pembauluh darah dan reaksi jaringan setempat lainnya.

5. Suatu protein penting yang disebut faktor stabilisasi fibrin.

7/28/2019 49296610 Hemostasis

4/6

6. Faktor pertumbuhan yang dapat menyebabkan penggandaan dan pertumbuhan sel endotel

pembuluh darah, sel otot polos pembuluh darah dan fibroblast, sehingga dapat menimbulkan

pertumbuhan sel-sel untuk memperbaiki dinding pembuluh yang rusak.

Membrane sel trombosit juga penting. Di permukaannya terdapat lapisan glikoprotein yang

menyebabkan trombosit dapat menghindari pelekatan pada endotel normal dan justru melekat

pada daerah dinding pembuluh yang terluka, terutama pada sel-sel endotel yang rusak dan

bahkan melekat pada jaringan kolagen yang terbuka di bagian dalam pembuluh.

Selain itu, membrane mengandung banyak fosfolipid yang berperan dalam mengaktifkan

berbagai hal dalam proses pembekuan darah.trombosit merupakan struktur yang aktif. Waktu

paruh hidupnya dalam darah ialah 8-12 hari. Trombosit itu kemudian diambil dari sirkulasi,

terutama oleh system makrofag jaringan. Lebih dari separuh trombosit diambil oleh makrofag

dalam limpa, yaitu pada waktu darah melewati kisi-kisi trabekula yang rapat.

b. Mekanisme sumbat trombosit.

Trombosit melakukan perbaikan terhadap pembuluh yang rusak didasarkan pada beberapa fungsi

penting dari trombosit itu sendiri : pada waktu trombosit bersinggungan dengan permukaan

pembuluh yang rusak, misalnya dengan serat kolagen di dinding pembuluh atau bahkan dengan

sel endotel yang rusak, maka sifat-sifat trombosit segera berubah dengan drastis. Trombosit itu

mulai membengkak, bentuknya menjadi ireguler dengan tonjolan-tonjolan yang mencuat dari

permukaannya ; protein kontraktilnya berkontraksi dengan kuat dan menyebabkan pelepasan

granula yang mengandung berbagai faktor aktif ; trombosit itu menjadi lengket, sehingga

melekat pada serat kolagen; menyekressi sejumlah besar ADP; dan enzim-enzimnya membentuk

tromboksan Az, yang juga disekresikan ke dalam darah. ADP dan tromboksan kemudianmengaktifkan trombosit yang berdekatan, dan karena sifat lengket dari trombosit tambahan ini

maka akan menyebabkannya melekat pada trombosit semula yang sudah aktif. Dengan demikian

pada setiap lubang luka, dinding pembuluh yang rusak atau jarringan di luar pembuluh

menimbulkan suatu siklus aktivasi trombosit yang jumlahnya terus meningkat yang

menyebabkannya menarik lebih banyak lagi trombosit tambahan sehingga membentuk sumabt

trombosit. Sumbat ini pada mulanya longgar namun biasanya berhasil menghalangi hilangnya

darah bila luka di pembuluh ukurannya kecil. Setelah itu selama proses pembekuan darah

selanjutnya, benang-benag fibrin terbentuk dan melekat pada trombosit sehingga terbentuklah

sumbat yang rapat dan kuat.

c. Pentingnya metode trombosit untuk penutupan luka pembuluh.

Bila luka pada pembuluh ukurannya kecil, sumbat trombosit saja sudah cukup untuk

menghentikan perdarahan. Bila lukanya besar, sebagai tambahan diperlukan bekuan darah untuk

menghentikan perdarahan.

Mekanisme sumbat trombosit sangat penting untuk menutup luka-luka kecil pada pembuluh

7/28/2019 49296610 Hemostasis

5/6

darah yang sangat kecil, yang terjadi ratusan kali setiap hari. Malah, berbagai lubang kecil pada

sel endotel itu sendiri sering kali tertutup oleh trombosit yang bergabung dengan sel endotel

untuk membentuk membrane sel endotel. Orang yang mempunyai trombosit sedikit sekali, setiap

hari mengalami perdarahan kecil di bawah kulit dan di seluruh jaringan bagian dalam; pada

orang normal hal ini tidak terjadi.

C. Pembekuan darah

Bekuan mulai terbentuk dalam 15-30 detik bila trauma pembuluh sangat hebat dan dalam 1-2

menit bila traumanya kecil. Banyak sekali zat yang mempengaruhi proses pembekuan darah

salah satunya disebut dengan zat prokoagulan yang mempermudah terjadinya pembekuan dan

sebaliknya zat yang menghambat proses pembekuan disebut dengan zat antikoagulan. Dalam

keadaan normal zat antikoagulan lebih dominan sehingga darah tidak membeku. Tetapi bila

pembuluh darah rusak aktivitas prokoagulan di daerah yang rusak meningkat dan bekuan akan

terbentuk. Pada dasarnya secara umum proses pembekuan darah melalui tiga langkah utama

yaitu (1) pembentukan aktivator protombin sebagai reaksi terhadap pecahnya pembuluh darah,(2) perubahan protombin menjadi trombin yang dikatalisa oleh aktivator protombin, dan (3)

perubahan fibrinogen menjadi benang fibrin oleh trombin yang akan menyaring trombosit, sel

darah, dan plasma sehingga terjadi bekuan darah (Guyton, 1997).

a. Pembentukan aktivator protombin

Aktivator protombin dapat dibentuk melalui dua jalur, yaitu jalur ekstrinsik dan jalur intrinsik.

Pada jalur ekstrinsik pembentukan dimulai dengan adanya peristiwa trauma pada dinding

pembuluh darah sedangkan pada jalur intrinsik, pembentukan aktivator protombin berawal pada

darah itu sendiri.

b. Mekanisme ekstrinsik sebagai awal pembekuan sebagai berikut :

1) Pelepasan tromboplastin jaringan yang dilepaskan oleh jaringan yang luka. Yaitu fosfolipid

dan satu glikoprotein yang berfungsi sebagai enzim proteolitik.

2) Pengaktifan faktor X yang dimulai dengan adanya penggabungan glikoprotein jaringan

dengan faktor VII dan bersama fosfolipid bekerja sebagai enzim membentuk faktor X yang

teraktivasi.

3) Terjadinya ikatan dengan fosfolipid sebagai efek dari faktor X yang teraktivasi yang

dilepaskan dari tromboplastin jaringan . Kemudian berikatan dengan faktor V untuk membentuk

suatu senyawa yang disebut aktivator protombin.

c. Mekanisme intrinsik sebagai awal pembekuan sebagai berikut :

1) Pengaktifan faktor XII dan pelepasan fosfolipid trombosit oleh darah yang terkena trauma.

Bila faktor XII terganggu misalnya karena berkontak dengan kolagen, maka ia akan berubah

menjadi bentuk baru sebagai enzim proteolitik yang disebut dengan faktor XII yang teraktivasi.

2) Pengaktifan faktor XI yang disebabkan oleh karena faktor XII yang teraktivasi bekerja secara

7/28/2019 49296610 Hemostasis

6/6

enzimatik terhadap faktor XI. Pada reaksi ini diperlukan HMW kinogen dan dipercepat oleh

prekalikrein.

3) Pengaktifan faktor IX oleh faktor XI yang teraktivasi. Faktor XI yang teraktivasi bekerja

secara enzimatik terhadap faktor IX dan mengaktifkannya.

4) Pengaktifan faktor X oleh faktor IX yang teraktivasi yang bekerja sama dengan faktor VIII

dan fosfolipid trombosit dari trombosit yang rusak untuk mengaktifkan faktor X.

5) Kerja dari faktor X yang teraktivasi dalam pembentikan aktivator protombin. Langkah dalam

jalur intrinsik ini pada prinsipnya sama dengan langkah terakhir dalam jalur ekstrinsik. Faktor X

yang teraktivasi bergabung dengan faktor V dan fosfolipid trombosit untuk membentuk suatu

kompleks yang disebut dengan activator protombin. Perbedaannya hanya terletak pada fosfolipid

yang dalam hal ini berasal dari trombosit yang rusak dan bukan dari jaringan yang rusak.

Aktivator protombin dalam beberapa detik mengawali pemecahan protombin menjadi trombin

dan dilanjutkan dengan proses pembekuan selanjutnya.

d. Perubahan protombin menjadi thrombin (dikatalisis oleh activator protombin)Setelah activator protombin terbentuk sebagai akibat pecahnya pembuluh darah, activator

protombin akan menyebabkan perubahan protombin menjadi trombin yang selanjutnya akan

menyebabkan polimerisasi molekul-molekul fibrinogen menjadi benang-benang fibrin dalam 10-

15 detik berikutnya. Pembentukan activator protombin adalah faktor yang membatasi kecepatan

pembekuan darah. Protombin adalah protein plasma, suatu alfa 2 globulin yang dibentuk terus

menerus di hati dan selalu dipakai untuk pembekuan darah. Vitamin K diperlukan oleh hati

untuk pembekuan protombin. Aktivator protombin sangat berpengaruh terhadap pembentukan

trombin dari protombin. Yang kecepatannya berbanding lurus dangan jumlahnya. Kecepatan

pembekuan sebanding dengan trombin yang terbentuk.

e. Perubahan fibrinogen menjadi benang fibrin

Trombin merupakan enzim protein yang mempunyai kemampuan proteolitik dan bekerja

terhadap fibrinogen dengan cara melepaskan 4 peptida yang berberat molekul kecil dari setiap

molekul fibrinogen sehingga terbentuk molekul fibrin monomer yang mempunyai kemampuan

otomatis berpolimerisasi dengan molekul fibrin monomer lain sehingga terbentuk retikulum dari

bekuan. Pada tingkat awal dari polimerisasi, molekul-molekul fibrin monomer saling berikatan

melalui ikatan non kovalen yang lemah sehingga bekuan yang dihasilkan tidaklah kuat daan

mudah diceraiberaikan. Oleh karena itu untuk memperkuat jalinan fibrin tersebut terdapaat faktor

pemantap fibrin dalaam bentuk globulin plasma. Globulin plasma dilepaskan oleh trombosit

yang terperangkap dalam bekuan. Sebelum faktor pemantap fibrin dapat bekerja terhadap benang

fibrin harus diaktifkan lebih dahulu. Kemudian zat yang telah aktif ini bekerja sebagai enzim

untuk menimbulkan ikatan kovalen diantara molekul fibrin monomer dan menimbulkan

jembatan silang multiple diantara benang-benang fibrin yang berdekatan sehingga menambah

kekuatan jaringan fibrin secara tiga dimensi.