SAAProtein SAA berasal dari gen yang berbeda, manusia mengekspresikan SAA1, SAA2, dan SAA4. Karena ekspresi SAA1 dan SAA2 meningkat secara tajam selama respon inflamasi akut, ini disebut SAA fase akut. Meskipun SAA1 dan SAA2 diproduksi terutama di hati pada hewan lain, studi terbaru menunjukkan bahwa, pada manusia, adipocytes mungkin penyumbang tebesar. Selain itu, adiposit besar, yang telah dikaitkan dengan peningkatan resistensi insulin, memiliki ekspresi mRNA yang lebih tinggi SAA2 daripada adipocytes kecil. Tingkat sirkulasi SAA meningkat pada individu dengan toleransi glukosa terganggu dan T2D dan penurunan subyek obesitas pada penurunan berat badan atau pengobatan dengan TZDs (Tabel 2) . Dalam sel kultur, SAA menginduksi ekspresi beberapa penanda potensial inflamasi dan mediator lainnya, termasuk IL-6, IL-8, MCP-1, dan PAI-1, menunjukkan bahwa itu mungkin terkait dengan fungsi in vivo.

IL-8IL-8 adalah prototipe CXC kemokin dan dikenal untuk memanggil dan mengaktifkan monosit dan leukosit polimorfonuklear untuk menarik ke lokasi terjadinya inflamasi. Tingkat IL-8 telah dilaporkan meningkat pada pria resistensi insulin yang obesitas tapi tidak menurun dengan peningkatan sensitivitas insulin dan penurunan berat badan.

PAI-1PAI-1 inhibits plasminogen activators, which convert inactive plasminogen into plasmin during fibrinolysis. PAI-1 is considered to be a cardiovascular risk factor, although PAI-1 concentrations also correlate with peripheral insulin resistance in obese type 2 diabetic patients.93,102 WT mice fed an HFD developed hyperglycemia and hyperinsulinemia and have approximately 2.5-fold increases in PAI-1 mRNA expression in adipose tissue and plasma PAI-1 levels, compared with chow-fed control mice.103 Deletion of PAI-1 in knockout mice renders them more insulin sensitive on HFD compared with WT mice on the same diet.103 Pai1_/_ mice on an ob/ob background are also more insulin sensitive and have lower circulating TNF-_ levels than their Pai1_/_ ob/ob counterparts.70 TZD treatment104 and bariatric surgery80,105 both decrease circulating levels of PAI-1 in parallel with their effects on insulin resistance (Tables 1 and 2).

PAI-1 menghambat aktivator plasminogen, yang mengubah plasminogen menjadi plasmin aktif selama fibrinolisis. PAI-1 dianggap sebagai faktor risiko kardiovaskular, meskipun konsentrasi PAI-1 juga berkorelasi dengan resistensi insulin perifer pada obesitas tipe 2 pada pasien diabetes. Tikus WT diberi makan HFD meningkatkan perkembangan menjadi hiperglikemia dan hiperinsulinemia dan memiliki peningkatan sekitar 2,5 kali lipat ekspresi PAI-1 mRNA dalam jaringan adiposa dan tingkat plasma PAI-1, dibandingkan dengan chow-fed control mice. Penghapusan PAI-1 pada tikus knockout membuat mereka lebih sensitif pada insulin HFD dibandingkan dengan tikus WT pada diet YANG SAMA. PAI1- /- tikus pada ob / ob juga lebih sensitif insulin dan memiliki tingkat sirkulasi TNF rendah dari mereka Pai1-/- ob / ob counterparts.70 TZD treatment104 dan surgery80 bariatrik, 105 MENURUNKAN KADAR SIRKULASI PAI-1 secara paralel dengan EFEKNYA TERHADAP pada resistensi insulin (Tabel 1 dan 2).