Struktur Kortikal Temporal LainnyaHipokampus dan korteks perirhinal berinteraksi dengan amigdala dalam pengembangan tanggapan emosional dengan konteks lingkungan. Proyeksi dari formasi hipokampus ke amigdala melalui forniks secara khusus terlibat dalam pengkondisian kontekstual spasial. Misalnya, lesioning proyeksi ini khusus mencegah pengkondisian fobia terhadap ruangan atau posisi dalam labirin terhadap rangsangan permusuhan yang terjadi sebelumnya. Struktur lain yang berpartisipasi dalam modulasi kontekstual fobia termasuk korteks perirhinal anterior, PFC ventrolateral (VLPFC), dan insula anterior. Lesi yang terakhir pada dua daerah tersebut mengurangi reaktivitas rasa takut terhadap rangsangan kontekstual tetapi tidak mempengaruhi akuisisi CS atau kepunahan respon. Sebaliknya, lesi ditempatkan di korteks perirhinal anterior setelah pengkondisian fobia yang mengganggu ekspresi respon fobia yang ditimbulkan oleh rangsangan visual dan auditorik ketika rangsangan tersebut disajikan dalam konteks yang berbeda dari konteks pengkondisian awal.Korteks perirhinal mengambil bagian secara anatomi dengan amigdala dan diduga berperan dalam menyampaikan informasi tentang rangsangan visual kompleks untuk amigdala selama presentasi dari rangsangan visual fobia. Lesi korteks perirhinal anterior, inti dari basolateral amigdala, atau masing-masing CEA dapat benar-benar menghilangkan FPS selama paparan beberapa rangsangan visual. Sebaliknya, penghapusan secara lengkap seluruh korteks visual, korteks insular, mPFC, dan korteks perirhinal posterior menghasilkan tidak berpengaruh signifikan terhadap besarnya FPS, dan lesi korteks frontal hanya sebagian menipis FPS. korteks perirhinal menerima masukan tentang rangsangan visual dari inti geniculate lateral, dan lesi struktur ini juga dapat memblokir FPS. Akhirnya, korteks anterior perirhinal menerima proyeksi aferen dari korteks visual, serta dari korteks cingulate anterior (ACC), korteks infralimbic, dan korteks parietal, struktur yang terlibat dalam modulasi respon perilaku terhadap rangsangan fobia.Korteks temporopolar telah terlibat dalam aspek modulasi respons emosional otonom dan dalam pengolahan rangsangan visual emosional provokatif. Stimulasi listrik dari berbagai situs dalam korteks temporopolar dapat mengubah berbagai fungsi sistem saraf otonom. Pada manusia dengan fobia sederhana atau PTSD, aktivitas fisiologis meningkat dalam korteks temporopolar anterior selama eksperimen yang diinduksi oleh eksaserbasi kecemasan yang melibatkan paparan visual terhadap masing-masing rangsangan fobia atau naskah kata yang menggambarkan peristiwa traumatis. Aliran darah juga meningkat dalam korteks anterior temporopolar manusia sehat saat terpapar rangsangan visual emosional provokatif, apakah rangsangan menyampaikan konten menyedihkan, menjijikkan, atau menyenangkan, yang relatif terhadap kondisi yang melibatkan paparan rangsangan visual emosional netral dan kondisi di mana keadaan emosional yang sesuai ditimbulkan melalui penarikan kembali informasi otobiografi. Bagian dari korteks temporopolar dapat berfungsi sebagai daerah asosiasi sensorik yang berpartisipasi dalam mengevaluasi pentingnya arti rangsangan emosional aktual atau yang diantisipasi dan dalam respon modulasi rangsangan otonom tersebut.

Dasar Inti dari stria terminalis: Peran Hipotesis dalam KecemasanStruktur hipotalamus dan batang otak yang menengahi ekspresi perilaku emosional dapat diaktifkan secara langsung melalui CEA atau inti tidur stria terminalis (BNST). Kecemasan tanggapan seperti yang ditimbulkan oleh paparan lingkungan yang mengancam selama beberapa menit atau dengan pemberian intraventricular dari CRH tampaknya secara khusus dimediasi melalui BNST, daripada CEA. Sistem ini demikian diduga berperan dalam mediasi kecemasan selama paparan isyarat sensorik yang kurang eksplisit atau kurang didefinisikan dengan baik atau konteks yang terjadi selama durasi yang lebih lama, atau keduanya.

Struktur Anatomi Mediasi terhadap Respon neuroendokrin dan Otonom dari Ketakutan atau StresRespon hormonal dan otonom perifer dimediasi oleh hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dan sistem saraf otonom simpatis dan parasimpatis yang memfasilitasi generasi respon adaptif terhadap ancaman atau stres. Stimulasi inti hipotalamus lateral oleh proyeksi aferen dari CEA, BNST, atau striatum ventral yang mengaktifkan sistem simpatik, menghasilkan peningkatan tekanan darah dan denyut jantung, berkeringat, piloereksi, dan dilatasi pupil. Stres memicu pelepasan CRH dari PVN dari hipotalamus dan amigdala. Sekresi CRH dari PVN pada gilirannya akan meningkatkan tingkat hormon adrenokortikotropik perifer (ACTH), yang merangsang kelenjar adrenal untuk mensekresikan kortisol. ACC, insula anterior, dan korteks orbital posterior mengirim proyeksi anatomi ke hipotalamus yang berpartisipasi dalam respon kardiovaskuler dan modulasi endokrin atau menghambat ancaman dan stres.Perbedaan regional dalam regulasi fungsi CRH oleh stimulasi reseptor glukokortikoid dan stres tampaknya memainkan peran utama dalam mediasi fobia dan kecemasan. Tanggapan penghambatan pelepasan CRH oleh stimulasi reseptor glukokortikoid (misalnya, untuk menekan aktivitas aksis HPA) terjadi pada tingkat PVN dari hipotalamus, di mana glukokortikoid diberikan secara sistemik mengurangi ekspresi CRH, dan hipofisis anterior, di mana glukokortikoid menurunkan ekspresi reseptor CRH. Sebaliknya, baik administrasi glukokortikoid atau pengendalian stres mengubah ekspresi reseptor CRH atau pelepasan CRH di CEA dari amigdala atau BNST tersebut. Umpan balik positif dari glukokortikoid pada extrahypothalamic CRH fungsi dalam amigdala atau BNST dengan demikian dapat berkontribusi pada produksi gejala kecemasan. Saraf vagus dan splanchnic merupakan proyeksi eferen utama dari sistem saraf parasimpatis untuk visera. Inti vagal menerima proyeksi aferen dari hipotalamus lateral, yang PVN, LC, amigdala, korteks infralimbic, dan bagian prelimbic dari ACC. Saraf splanchnik menerima koneksi aferen dari LC. Persarafan dari sistem saraf parasimpatis dari struktur limbik yang diperkirakan untuk menengahi gejala visceral yang berhubungan dengan kecemasan, seperti gastrointestinal (GI) dan gangguan genitourinari.

Interaksi fungsional Yang Melibatkan Sistem Noradrenergik, HPA, dan CRH Interaksi fungsional dikoordinasikan antara axis HPA dan sistem noradrenergik yang memainkan peran utama dan sangat penting untuk produksi respon adaptif terhadap beberapa jenis stres, kecemasan, atau fobia. Sekresi CRH meningkatkan aktivitas LC pada penembakan neuron, sehingga pelepasan NE ditingkatkan dalam berbagai daerah kortikal dan subkortikal. Sebaliknya, pelepasan NE akan merangsang sekresi CRH di PVN (inti yang berisi mayoritas CRH - sintesis neuron di hipotalamus). Selama stres kronis , khususnya, LC adalah inti noradrenergik batang otak yang muncul untuk memediasi istimewa pelepasan TL di PVN tersebut . Sebaliknya, sebagaimana pelepasan CRH di PVN merangsang sekresi ACTH dari hipofisis dan dengan demikian meningkatkan sekresi kortisol dari kelenjar adrenal , kenaikan plasma kortisol konsentrasi tindakan melalui jalur umpan balik negatif untuk mengurangi CRH dan NE sintesis pada tingkat PVN tersebut. Penghambatan glukokortikoid dimediasi NE an diinduksi oleh stimulasi CRH mungkin jelas terjadi terutama saat stres, daripada di bawah kondisi istirahat, sebagai respon adaptif yang menahan stres akibat efek neuroendokrin dan kardiovaskular dimediasi oleh PVN tersebut. NE, kortisol, dan CRH terkait erat sebagai sistem fungsional yang menawarkan mekanisme homeostatis untuk merespon stres.Pada hewan percobaan, perubahan dari katekolamin otak dan tingkat glukokortikoid mempengaruhi konsolidasi dan pengambilan memori secara emosional. Glukokortikoid mempengaruhi penyimpanan memori melalui aktivasi reseptor glukokortikoid di hippocampus , sedangkan efek NE yang dimediasi sebagian melalui stimulasi - adrenoreseptor dalam amigdala. Pada manusia, blok efek adrenocortical akan menekan memori dan dengan meningkatkan amfetamin dan epinefrin, serta propranolol ( Inderal ) akan mengganggu memori untuk sebuah cerita emosional provokatif tetapi tidak untuk sebuah cerita emosional yang netral. Pelepasan akut glukokortikoid dan TL dalam menanggapi trauma dengan demikian akan memodulasi untuk memberikan tanda akan kenangan traumatis tersebut.

Struktur Kortikal Prefrontal dalam Modulasi Fobia dan Perilaku Kecemasan Beberapa daerah dari mPFC dan orbital PFC berpartisipasi dalam modulasi kecemasan dan perilaku emosional lainnya. Struktur ini secara putatif terlibat dalam menafsirkan makna tingkat tinggi rangsangan dari suatu pengalaman, memodifikasi respon perilaku berdasarkan persaingan kontinjensi antara hadiah atau hukuman, dan memprediksi hasil sosial respon perilaku terhadap peristiwa emosional. Daerah ini berbagi luas, memiliki proyeksi timbal balik dengan amigdala, dimana amigdala memodulasi aktivitas neuron PFC, dan PFC yang dapat memodulasi respon amigdala yang dimediasi terhadap rangsangan emosional yang menonjol.Area dalam orbital PFC dan mPFC dan insula anterior juga berpartisipasi dalam respon terhadap stres perifer modulasi, termasuk denyut jantung, tekanan darah, dan sekresi glukokortikoid. Aktivitas neuronal dalam daerah-daerah PFC, pada gilirannya, dimodulasi oleh berbagai sistem neurotransmitter yang aktif dalam menanggapi stres dan ancaman. Misalnya, noradrenergik, dopaminergik, dan sistem serotoninergic memainkan peran dalam meningkatkan kewaspadaan, perilaku yang diarahkan pada tujuan modulasi, dan memfasilitasi pengambilan keputusan tentang kemungkinan hukuman dibandingkan hadiah dengan aktivitas modulasi neuronal di PFC.Kortex prefrontal medial (mPFC)Daerah mPFC terlibat dalam perilaku kecemasan dan ketakutan yang berhubungan dengan manusia dan hewan percobaan termasuk korteks infralimbik, ACC, dan wilayah mPFC lebih anterior memanjang dari rostral ACC (daerah Brodmann ini [BA] 24 dan 32) menuju kutub frontal. Proyeksi timbal balik antara amigdala dan mPFC yang diduga memainkan peran penting dalam pelemahan respon fobia dan memadamkan respon perilaku terhadap rangsangan fobia yang tidak lagi diperkuat. Lesi dari ACC pada tikus meningkatkan pembekuan irama fobia, menunjukkan bahwa daerah mPFC ini terlibat dalam pengurangan rasa takut. Selain itu, neuron di korteks prelimbic tikus (dianggap homolog dengan ACC yang terletak ventral ke Korpus Kallosum genu atau subgenual pada manusia) yang mengurangi aktivitas pembakaran spontan di hadapan mereka, irama yang berlawana ke tingkat yang berbanding terbalik dengan besarnya ketakutan. Penekanan aktivitas prelimbik terhadap penembakan neuron korteks berbanding terbalik antara korelasi dengan peningkatan aktivitas saraf amigdala. Akhirnya, lesi korteks infralimbic khusus mengganggu mengingat proses kepunahan setelah penundaan yang lama antara akuisisi kepunahan belajar dan eksposur kembali ke CS awal. Kepunahan tidak muncul terjadi dengan menghapus jejak yang terkait dengan memori CS-UCS melainkan dengan pembelajaran baru dimana respon perilaku ke CS secara aktif terhambat.Pada manusia, ACC pregenual (yaitu, anterior genu corpus callosum) menunjukkan bidang kegiatan hemodinamik meningkat selama berbagai negara menimbulkan kecemasan pada subyek sehat teratur atau kecemasan. Stimulasi listrik dari wilayah ini memunculkan rasa takut, panik, atau firasat pada manusia dan vokalisasi pada hewan percobaan. Namun demikian, aktivitas fisiologis juga meningkat di ACC selama pembentukan emosi positif pada manusia sehat dan selama episode depresi pada penyakit depresi.Subgenual ACC telah terlibat dalam kesedihan sehat, depresi berat, mania, dan PTSD. Dalam depressives unipolar dan bipolar kekeluargaan, penurunan aliran darah otak (CBF) dan metabolisme dikaitkan dengan pengurangan lateralisasi dalam volume korteks yang sesuai. Kegiatan ACC subgenual menunjukkan ketergantungan kumpulan suasana di mana metabolisme lebih tinggi pada fase depresi dari fase depresi yang besar, dimana konsisten dengan temuan bahwa aliran darah meningkat di wilayah ini sehat, manusia tidak depresi selama eksperimen yang diinduksi kesedihan dan dalam PTSD selama internal yang dibentuk dari pencitraan trauma masa lalu.Para ACCS subgenual dan pregenual berbagi koneksi anatomi timbal balik dengan daerah terlibat dalam perilaku emosional, seperti korteks orbital posterior, amigdala, hipotalamus, nukleus accumbens , PAG , VTA , raphe , LC , dan nukleus traktus solitarius. Manusia dengan lesi mPFC yang mencakup ACCS pregenual dan subgenual menunjukkan respon otonom yang abnormal terhadap rangsangan emosional provokatif, ketidakmampuan untuk mengalami emosi yang berhubungan dengan konsep, dan ketidakmampuan untuk menggunakan informasi mengenai kemungkinan konsekuensi sosial permusuhan terhadap hadiah dalam membimbing perilaku sosial. Pada tikus, lesi bilateral atau kanan lateralized dari mPFC ventral terdiri dari infralimbik, prelimbik, dan ACC korteks menipis sekresi corticosterone, respon otonom simpatik, dan lambung stres patologi selama menahan diri stres atau eksposur terhadap rangsangan fobia. Sebaliknya, lesi sisi kiri strip kortikal ini meningkatkan ransangan simpatik dan respon corticosterone untuk menahan stres . Akhirnya, ventral ACC yang mengandung reseptor glukokortikoid, jika dirangsang, akan menghambat stres akibat pelepasan corticosterone pada tikus.Aktivitas fisiologis juga meningkat di daerah yang lebih mPFC anterior pada manusia sehat karena mereka melakukan tugas-tugas yang menimbulkan tanggapan emosional atau yang memerlukan evaluasi emosional. Selama antisipasi cemas sengatan listrik, CBF meningkat di mPFC rostral ( sekitar anterior BA24 , BA32 , dan rostral BA9 ), dan besarnya perubahan CBF berkorelasi terbalik dengan perubahan dalam penilaian kecemasan dan denyut jantung. Pada tikus, lesi hasil mPFC rostral dalam respon berlebihan denyut jantung terhadap rangsangan fobia, dan stimulasi dari situs ini melemahkan perilaku defensif dan respon kardiovaskular yang ditimbulkan oleh stimulasi amigdala. Sedangkan dalam primata, BA24 dan BA32 memiliki hubungan timbal balik yang luas dengan amigdala melalui mana mereka dapat memodulasi ekspresi emosional, yang BA9 korteks hanya memiliki proyeksi jarang ke amigdala. Namun demikian , ketiga wilayah tersebut mengirim proyeksi eferen yang luas ke PAG dan hipotalamus, di mana respon kardiovaskular terkait dengan perilaku emosional dapat dimodulasi.Dalam fase depresi pada gangguan depresi dan gangguan bipolar, aktivitas metabolik yang abnormal dalam Dorsomedial dan dorsal anterolateral PFC ( di sekitar rostral BA9 ). Studi autopsi daerah ini telah menunjukkan penurunan abnormal dalam ukuran glia dan neuron dalam gangguan depresi mayor. Mengingat bukti praklinis dan neuroimaging yang disajikan sebelumnya menunjukkan bahwa daerah ini dapat memodulasi kecemasan, dapat dibayangkan bahwa disfungsi daerah ini mPFC memberikan kontribusi terhadap perkembangan gejala kecemasan dalam gangguan mood.

Orbital dan Korteks Insular Anterior Daerah lain PFC yang terlibat dalam studi ketakutan atau kecemasan pada primata manusia dan bukan manusia adalah posterior dan lateral korteks orbital , insula anterior, dan VLPFC tersebut. Peningkatan aktivitas fisiologis di daerah-daerah selama eksperimen diinduksi menyatakan kecemasan pada subyek sehat dan pada subyek dengan gangguan obsesif-kompulsif ( OCD ), fobia sederhana, dan gangguan panik. Kegiatan metabolik dasar juga normal meningkat di wilayah ini dalam mata pelajaran tanpa pengobatan dengan gangguan depresi utama utama dan OCD yang dipindai saat beristirahat dengan mata tertutup . Kegiatan meningkat di daerah-daerah dalam gangguan depresi dan OCD muncul tergantung negara, dan hasil pengobatan yang efektif antidepresan atau antiobsessional dalam penurunan CBF dan metabolisme dalam obat - perbaikan relatif terhadap fase gejala tanpa pengobatan .Sebuah hubungan yang kompleks antara aktivitas fisiologis dan kecemasan atau gejala depresi pada korteks orbital dan VLPFC tersebut. Dalam gangguan depresi mayor, meskipun CBF dan meningkatkan metabolisme di dalam daerah-daerah yang relatif tertekan ke fase berikutnya, besarnya langkah-langkah ini berkorelasi terbalik dengan tingkat ideasi dan tingkat keparahan depresi. Demikian pula, korteks orbital posterior meningkatkan aliran dalam OCD dan fobia hewan saat terpapar rangsangan fobia dan pada subyek sehat selama diinduksi kesedihan, tetapi perubahan ini di CBF berkorelasi terbalik dengan perubahan masing-masing dalam pemikiran obsesif, kecemasan, dan kesedihan.Data ini tampil konsisten dengan data analisis elektrofisiologi dan lesi menunjukkan bahwa korteks orbital berpartisipasi dalam respon perilaku dan viseral modulasi terkait dengan ketakutan, defensif, dan penghargaan perilaku yang diarahkan sebagai penguat kontinjensi perubahan. Hampir setengah dari orbital korteks piramidal neuron mengubah tarif mereka menembak selama jangka waktu penundaan antara stimulus dan respon, dan ini menembakkan kegiatan berkaitan dengan ada atau tidak adanya penguatan. Sel-sel ini diperkirakan memainkan peran dalam memadamkan respon tanpa tulangan terhadap rangsangan permusuhan atau appetitif. Korteks orbital posterior dan lateral dan amigdala mengirimkan proyeksi satu sama lain dan tumpang tindih bagian dari striatum, hipotalamus, dan PAG, di mana struktur ini memodulasi transmisi masing-masing saraf. Misalnya, perilaku defensif dan respon kardiovaskular ditimbulkan oleh stimulasi listrik amigdala yang dilemahkan atau ablated oleh stimulasi pada situs orbital, yang bila dirangsang sendiri, mengerahkan ada efek otonom.Manusia dengan lesi korteks orbital menunjukkan kinerja yang terganggu pada tugas-tugas yang membutuhkan penerapan informasi yang berkaitan dengan hukuman atau hadiah, perseverasi dalam strategi perilaku yang tanpa tulangan, dan menunjukkan kesulitan pergeseran strategi intelektual dalam menanggapi perubahan tuntutan tugas. Demikian juga, monyet dengan lesi bedah korteks orbital lateral dan VLPFC menunjukkan gangguan perseveratif, yang ditandai dengan kesulitan dalam belajar untuk menahan tanggapan terhadap rangsangan yg melebihi nonreinforced sebagai penguat kontinjensi perubahan. Aktivasi korteks orbital selama kecemasan atau negara obsesif demikian dapat mencerminkan upaya endogen untuk melemahkan ekspresi emosional atau mengganggu pikiran tanpa tulangan aversif dan emosi. Sebaliknya, disfungsi korteks orbital dapat menyebabkan kecemasan patologis dan negara obsesif dengan merusak kemampuan untuk menghambat emosional, respon kognitif, dan perilaku maladaptif yang tidak diperkuat atau interaksi sosial dan rangsangan sensorik atau visceral.

Kortex cingulate Posterior Banyak studi pencitraan fungsional melaporkan bahwa paparan terhadap rangsangan permusuhan berbagai jenis meningkatkan aktivitas fisiologis di korteks retrospental dan bagian-bagian lain dari gyrus cingulate posterior. Cingulate posterior aliran kortikal dan metabolisme juga telah ditemukan abnormal dalam beberapa studi mata pelajaran depresi dengan gangguan depresi utama. Kortex cingulate Posterior muncul untuk melayani sebagai korteks asosiasi sensorik dan dapat berpartisipasi dalam memproses arti-penting afektif rangsangan sensorik. Kortex cingulate posterior mengirimkan proyeksi anatomi utama untuk ACC, melalui yang dapat menyampaikan informasi tersebut ke dalam sirkuit limbik.

Daerah LainPerubahan CBF regional yang terkait dengan kecemasan dalam struktur lain telah kurang konsisten untuk direplikasi. Beberapa studi telah melaporkan kecemasan terkait, perubahan hemodinamik di lateral dan inferior temporal, di daerah parietal kortikal atau di striatum. Beberapa daerah kortikal tampaknya mencerminkan korteks keterkaitan sensorik, dan aktivitas fisiologis di wilayah ini selama kecemasan mungkin mencerminkan pengolahan sensorik dari rangsangan kecemasanyang merangsang atau umpan balik ke daerah ini dengan amigdala atau daerah subkortikal lainnya.Cerebellar Medial CBF secara konsisten meningkat selama eksperimen yang diinduksi oleh kecemasan atau kesedihan pada subyek sehat teratur atau kecemasan. Salah satu metaanalisis studi PET menyelidiki berkorelasi anatomi beberapa jenis kecemasan menemukan dua wilayah di mana CBF meningkat di semua negara normal dan patologis kecemasan dipelajari, yaitu, otak kecil medial dan otak tengah (di sekitar PAG). Medial otak kecil berisi kumpulan inti yang berfungsi sebagai fungsional melengkapi ke hipotalamus dalam modulasi respon otonom. Selain itu, sebagian besar atau semua bidang dari bentuk korteks serebral ditutup, sirkuit multisinaptik melalui otak kecil, meskipun makna fungsional dari loop anatomi yang masih belum jelas.

KORELASI ANATOMIS DENGAN GANGGUAN KECEMASANNeuroimaging penelitian telah menilai kelainan neurofisiologis dalam sampel gangguan kecemasan di dasar, kondisi istirahat dan selama provokasi gejala . Data ini menyatu dengan yang diperoleh dari penelitian terhadap subyek sehat dan hewan percobaan untuk melibatkan daerah asosiasi limbik, paralimbik, dan sensorik yang diulas sebelumnya dalam anatomi fungsional kecemasan dan ketakutan. Namun demikian, hasil dari sebagian besar studi pencitraan Ulasan disini menunggu replikasi, dan data yang mereka berikan tidak jelas menentukan apakah perbedaan yang diamati antara gangguan kecemasan dan subyek kontrol yang mencerminkan korelasi fisiologis atau gejala kecemasan atau sebaliknya merupakan sifat seperti kelainan biologis yang mendasari kerentanan terhadap sindrom kecemasan.

Gangguan PanikBaseline negara dalam gangguan panik ditandai dengan ringan sampai tingkat sedang kecemasan kronis (disebut kecemasan antisipatif). Dalam keadaan ini, kelainan CBF dan metabolisme telah dilaporkan di sekitar hippocampus dan gyrus parahippocampal. Asimetri istirahat yang normal (kiri kurang dari kanan) dari aliran darah dan metabolisme telah dilaporkan di sekitar hippocampus dan gyrus parahippocampal. Aliran istirahat juga meningkat pada otak tengah di sekitar dari PAG, yang telah terlibat dalam panik diinduksi laktat, keadaan kecemasan akut lainnya, dan model hewan serangan panik.Subyek dengan gangguan panik juga telah dicitrakan selama panik ditimbulkan oleh menggunakan berbagai tantangan kimia. Panic serangan diinduksi pada subyek gangguan panik oleh intravena ( IV ) infus natrium laktat dikaitkan dengan peningkatan CBF daerah di insula anterior, otak kecil anteromedial, dan otak tengah. Aliran darah juga meningkat di wilayah ini dalam mata pelajaran fobia hewan saat terpapar rangsangan fobia dan pada subyek sehat selama ancaman sengatan listrik yang menyakitkan, menunjukkan bahwa perubahan CBF mencerminkan berkorelasi neurofisiologis pengolahan ketakutan pada umumnya. Konsisten dengan hipotesis ini, serangan kecemasan diinduksi pada manusia sehat dengan menggunakan cholecystokinin - 4 ( CCK - 4 ) juga dikaitkan dengan peningkatan CBF di wilayah amigdala dan otak kecil anteromedial.Bukti awal menunjukkan bahwa respon neurofisiologis dalam PFC selama tantangan dengan bahan kimia yang merangsang panik mungkin berbeda antara subjek gangguan panik dengan kontrol sehat di ACC. Aliran darah ACC meningkat pada subyek sehat tapi tidak dalam gangguan panik selama tantangan fenfluramine dalam sebuah penelitian di mana fenfluramine menginduksi serangan panik di 56 persen dari subyek gangguan panik, tetapi hanya 11 persen dari kontrol. Kompatibel dengan data ini , serangan panik yang disebabkan oleh CCK - 4 administrasi dikaitkan dengan CBF peningkatan ACC pada manusia yang sehat, tetapi alirannya tidak berubah secara signifikan di ACC pada subyek gangguan panik selama laktat yang diinduksi panik.Struktural Magnetic Resonance Imaging ( MRI ) penelitian belum menetapkan adanya kelainan morfometrik atau morfologi dalam gangguan panik. Satu studi melaporkan kelainan kualitatif struktur lobus temporal dalam gangguan panik , namun temuan ini belum direplikasi. Lain melaporkan pengurangan volume lobus temporal seluruh dalam gangguan panik, namun temuan ini sulit untuk menafsirkan, karena, ketika dinormalisasi dengan volume seluruh otak, ukuran lobus temporal berarti dalam kepanikan sampel gangguan pada dasarnya sama dengan kontrol sampel.FobiaDalam fobia hewan sederhana, kecemasan fobia telah dicitrakan dengan mengakuisisi scan aliran darah selama eksposur pada hewan yan ditakuti. Selama scan ketakutan awal, aliran meningkat bilateral di lateral orbita dan anterior insular cortex, yang pregenual ACC, dan otak kecil anteromedial, daerah di mana CBF juga meningkat di kelompok kecemasan lainnya. Selama pengembangan pembiasaan terhadap rangsangan fobia, besarnya respon hemodinamik terhadap stimulus fobia berkurang di insula anterior dan medial otak kecil tetapi meningkat di korteks infralimbik dan di kiri korteks orbital posterior di daerah di mana aliran tidak berubah selama eksposur yang mendahului habituasi. Besarnya peningkatan CBF di wilayah terakhir ini berbanding terbalik berkorelasi dengan perubahan yang sesuai dalam denyut jantung dan peringkat kecemasan. Seperti telah dibahas sebelumnya, korteks infralimbic telah terlibat dalam kepunahan untuk belajar pada hewan percobaan, dan posterior korteks orbital adalah situs di mana CBF meningkat pada mata pelajaran OCD saat terpapar rangsangan fobia, dengan peningkatan aliran yang berbanding terbalik dengan penilaian ideasi obsesif dan kecemasan.Pada gangguan kecemasan sosial, sebuah pendingin paradigma permusuhan (di mana UCS adalah bau permusuhan, dan CS adalah gambar wajah manusia) menunjukkan bahwa aktivitas hemodinamik menurun dalam amigdala dan hipokampus selama berulang CS presentasi dalam kontrol sehat tetapi meningkat mata pelajaran sosial fobia. Interpretasi data ini dikacaukan oleh masalah yang dihadapi manusia dan rangsangan yang biasanya mengaktifkan aktivitas amigdala, sehingga masih belum jelas mana dari rangsangan menghasilkan respon abnormal pada fobia sosial. Namun demikian, data ini muncul karena konseptual yang menarik, mengingat peran proyeksi hippocampal dan amigdala dalam mediasi ketakutan kontekstual dan kemungkinan bahwa defisit dalam transmisi informasi mengenai konteks mungkin terlibat dalam patogenesis fobia.

Posttraumatic Stress Disorder ( PTSD )PTSD dihipotesiskan melibatkan sirkuit emosional - learning terkait dengan amigdala, karena peristiwa traumatik merupakan pengalaman kondisi rasa takut, dan paparan berikutnya ke sensorik, kontekstual, atau rangsangan mnemonic yang mengingat aspek acara memunculkan tekanan psikologis dan gairah simpatik . Berpotensi konsisten dengan harapan ini, beberapa studi menunjukkan aktivasi amigdala sebagai subyek PTSD mendengarkan naskah untuk menguji pendengaran yang menggambarkan peristiwa traumatik atau suara pertempuran (dalam PTSD tempur terkait) atau citra mental yang dihasilkan terkait dengan peristiwa traumatik tanpa adanya isyarat sensorik. Namun, penelitian PET lain tidak menemukan perubahan signifikan dalam amigdala CBF sebagai subyek PTSD mendengarkan naskah menggambarkan peristiwa traumatik atau gambar yang dilihat yang berhubungan dengan trauma, dan studi yang membandingkan tanggapan terhadap rangsangan CBF trauma yang terkait belum menunjukkan perbedaan yang signifikan antara PTSD dan kecocokan trauma, kontrol non - PTSD dalam amigdala. Sejauh mana temuan negatif mencerminkan keterbatasan dalam resolusi spasial atau temporal yang PET menunggu investigasi dalam studi yang melibatkan provokasi sampel subjek yang lebih besar yang menggunakan fMRI (yang dapat lebih akurat menilai tanggapan amigdala terhadap rangsangan tugas sebelum pengembangan pembiasaan ). Dalam hal ini, perlu dicatat bahwa studi fMRI awal menemukan perubahan hemodinamik berlebihan dalam amigdala pada subyek PTSD relatif terhadap trauma - cocok, kontrol non - PTSD selama paparan gambar wajah menakutkan disajikan preconsciously dengan menggunakan teknik masking mundur. Jika direplikasi , pengamatan ini menunjukkan bahwa disregulasi emosional yang terkait dengan PTSD mungkin melibatkan respon amigdala yang tinggi terhadap rangsangan emosional dari berbagai jenis.Struktur kortikal lainnya limbik dan paralimbic juga telah terlibat dalam studi provokasi PTSD . Dalam PTSD pelajaran dan trauma - cocok , non - PTSD kontrol , CBF meningkat di posterior orbital cortex, anterior insula , dan korteks temporopolar saat terpapar rangsangan yang berhubungan dengan trauma , tetapi perubahan ini umumnya tidak dibedakan antara PTSD dan sampel kontrol . Sebaliknya, pola perubahan CBF menimbulkan di mPFC oleh rangsangan traumatis mungkin berbeda antara PTSD dan subyek control. Selama paparan rangsangan sensorik yang berhubungan dengan trauma , aliran menurun di kiri pregenual ACC tetapi meningkat di ACC pregenual tepat di PTSD, berpotensi konsisten dengan bukti dari hewan percobaan bahwa peran mPFC dalam lateralisais perilaku emosional. Dalam pregenual ACC benar, namun, CBF meningkat lebih signifikan dalam trauma non-PTSD, kontrol cocok dibanding subyek PTSD. Selain itu, dalam korteks infralimbic, CBF menurun pada subyek PTSD tempur terkait namun meningkat dalam kecocokan pertempuran, kontrol non-PTSD saat terpapar rangsangan visual dan auditori peperangan.Mengingat bukti bahwa ACC dan korteks infralimbic memainkan peran dalam respon untuk memadamkan kondisi ketakutan, pengamatan bahwa subyek PTSD gagal untuk mengaktifkan struktur ini sampai batas yang sama seperti trauma, kontrol non - PTSD selama paparan isyarat traumatis menunjukkan bahwa proses saraf mediasi kepunahan trauma terkait rangsangan terganggu pada PTSD. Kompatibel dengan hipotesis ini, sampel PTSD telah ditunjukkan untuk memperoleh respon de novo lebih mudah dan untuk memadamkan mereka lebih lambat dari kontrol sampel. Gangguan seperti dibayangkan bisa terkait dengan kerentanan mengembangkan PTSD, karena PTSD terjadi hanya 5 sampai 20 persen dari individu yang terpapar peristiwa traumatis yang sama.Studi MRI struktural PTSD telah mengidentifikasi pengurangan halus dalam volume hippocampus dalam sampel PTSD relatif , non - PTSD sampel kontrol sehat atau trauma. Meskipun keterbatasan yang ada dalam studi ini dalam pencocokan penggunaan alkohol dan penyalahgunaan antara PTSD dan sampel kontrol, pengurangan volume hipokampus tidak berkorelasi dengan tingkat paparan alkohol dalam sampel PTSD, dan tidak ada perbedaan yang ditemukan antara volumetrik PTSD dan sampel kontrol di amigdala, lobus seluruh sementara, caudal, seluruh otak, atau ventrikel lateral. Meskipun besarnya penurunan volume hipokampus hanya berkisar antara 5 hingga 12 persen dalam sampel PTSD relatif terhadap kecocokan kontrol trauma, kelainan ini dikaitkan dengan defisit memori jangka pendek dalam beberapa studi.Masih belum jelas apakah perbedaan dalam volume hipokampus mencerminkan akibat dari stres kronis yang berhubungan dengan PTSD atau anteseden biologis yang dapat memberikan risiko untuk mengembangkan PTSD . Untuk mendukung hipotesis kedua, studi kembar monozigot yang cacat pada paparan trauma menunjukkan bahwa, dari pasangan kembar di mana satu kembar dikembangkan PTSD berat, trauma terkena kembar dan terpajan trauma ganda yang memiliki volume hippocampus yang lebih kecil dari kontrol pasangan kembar di antaranya paparan trauma yang tidak mengakibatkan PTSD. Selanjutnya, tingkat keparahan penyakit pada PTSD subyek terkena trauma berkorelasi negatif dengan volume hipokampus dari subyek PTSD dan mereka terpajan trauma ganda.

Gangguan Obsesif Kompulsif Rangkaian anatomi yang terlibat dalam produksi obsesi dan dorongan telah dijelaskan oleh bukti konvergensi dari studi neuroimaging fungsional dari OCD, analisis lesi mengakibatkan gejala obsesif kompulsif, dan pengamatan mengenai intervensi bedah saraf yang memperbaiki OCD . Studi PET OCD menunjukkan bahwa beristirahat CBF dan metabolisme glukosa abnormal meningkat di korteks orbital dan nucleus caudatus bilateral dalam OCD primer. Dengan provokasi gejala melalui paparan terhadap rangsangan fobia yang relevan (misalnya, kontak kulit dengan benda-benda yang terkontaminasi untuk OCD dengan kuman yang mengakibatkan fobia), peningkatan arus terjadi lebih lanjut dalam korteks orbital, ACC yang caudal, putamen, dan thalamus. Selama farmakoterapi yang efektif terjadi, metabolisme orbital menurun menuju normal, dan terapi obat serta terapi perilaku dikaitkan dengan penurunan metabolism pada bagian caudal. Bidang dasar hipermetabolisme di korteks orbital dan caudalis demikian dapat mencerminkan secara bersamaan fisiologis pikiran obsesif atau kecemasan kronis, atau keduanya , dan, sebaliknya , penurunan metabolisme caudal terkait dengan efektif (tapi tidak efektif ) pengobatan mungkin mencerminkan fisiologis berkorelasi gejala resolusi daripada mekanisme utama pengobatan.Berdasarkan bukti diulas sebelumnya dari studi analisis elektrofisiologi dan lesi menunjukkan bahwa korteks orbital berpartisipasi dalam koreksi respon perilaku yang menjadi pantas sebagai penguat kontinjensi perubahan , daerah orbital posterior dapat secara khusus mengaktifkan sebagai upaya endogen mengganggu pola pemikiran dan perilaku nonreinforced dalam OCD . Kompatibel dengan hipotesis ini , posterior orbital korteks CBF meningkat selama provokasi gejala dalam OCD , tetapi besarnya kenaikan ini berkorelasi terbalik dengan peningkatan yang sesuai dalam penilaian obsesi . Sebaliknya , arus juga meningkat di daerah kanan korteks orbital anterior terlibat dalam berbagai jenis pengolahan mnemonic, dan perubahan CBF di wilayah ini berkorelasi positif dengan perubahan peringkat obsesi.Kondisi neurologis yang berhubungan dengan perkembangan obsesi sekunder dan dorongan juga memberikan bukti bahwa disfungsi dalam sirkuit dibentuk oleh ganglia basal dan PFC mungkin berhubungan dengan patogenesis OCD . Kondisi tersebut melibatkan lesi globus pallidus dan putamen berdekatan, Sydenham chorea (gangguan autoimun poststreptococcal yang dikaitkan dengan atrofi saraf di caudal dan putamen), sindrom Tourette (sindrom idiopatik yang ditandai dengan tics motorik dan phonic yang mungkin memiliki hubungan genetik dengan OCD), gangguan tic kronis, dan lesi PFC ventromedial. Beberapa kondisi ini berhubungan dengan tics motorik yang kompleks (berulang, terkoordinasi, gerakan tak terkendali yang terjadi dalam urutan bermotif secara spontan dan sementara). Bisa dibayangkan bahwa tics kompleks dan pikiran obsesif mungkin mencerminkan homolog, proses saraf yang menyimpang masing-masing diwujudkan dalam perilaku domain motorik dan kognitif, karena originasi mereka dalam porsi dari sirkuit yang berbeda kortikal - striatal - pallidal thalamus.Berbeda dengan kelainan metabolik daerah yang diamati dalam OCD primer, pencitraan dari sindrom obsesif kompulsif timbul dalam hubungan dengan sindrom Tourette atau sekunder untuk lesi ganglia basal belum menemukan aliran darah dan metabolisme di caudal dan, dalam beberapa kasus, telah menemukan mengurangi metabolisme dalam korteks orbital dalam mata pelajaran seperti relatif terhadap kontrol. Perbedaan berkorelasi anatomi fungsional OCD primer berbanding sekunder konsisten dengan model saraf di mana disfungsi timbul pada berbagai titik dalam sirkuit kortikal ventral prefrontal - striatal - pallidal thalamius dapat menghasilkan obsesi patologis dan dorongan . Sirkuit ini umumnya telah terlibat dalam penggantian strategi respon , pembentukan kebiasaan, perilaku stereotip, dan mengatur perilaku internal dipandu menuju akhir.Sirkuit ini juga telah terlibat dalam patofisiologi penyakit depresi , penyakit lain yang mengganggu, pikiran menyedihkan terulang untuk rupa sehingga kemampuan untuk beralih ke yang berorientasi pada tujuan, manfaat, dan pengaturan perilaku kognitif yang terganggu. Meskipun gangguan depresi dan OCD tampil berbeda dalam program mereka, prognosis, genetika, dan bersama-sama dengan substansial komorbiditas neurokimia, ada di sindrom ini. Episode depresi besar terjadi di sekitar satu- setengah dari pasien dengan OCD, obsesi patologis biasa muncul dalam gangguan depresi utama primer, dan intervensi farmakologis yang memperbaiki OCD juga efektif mengobati gangguan depresi mayor. Selain itu, prosedur bedah saraf yang dapat mengurangi gejala obsesif kompulsif dan depresi parah pada kasus dari OCD dan depresi gangguan mengganggu saluran materi putih besar yang membawa proyeksi saraf antara lobus frontal, ganglia basal, thalamus dan . komorbiditas klinis di kedua gangguan demikian dapat mencerminkan keterlibatan dari sirkuit saraf tumpang tindih dengan proses patofisiologi yang dinyatakan berbeda.

PENCITRAAN NEURORECEPTOR DI GANGGUAN KECEMASANRangkaian anatomi yang mendukung pengolahan fobia dan kecemasan, disesuaikan dengan berbagai sistem neurotransmitter kimia. Sistem ini melibatkan peptidergic neurotransmiter, seperti CRH, neuropeptide Y, substansi P dan berbagai opioid, pemancar monoaminergik, NE, serotonin (5-HT) dan dopamin (DA), pemancar asam amino, GABA dan glutamat, dan steroid adrenal seperti kortisol. Sistem ini neurokimia mengabdi fungsi adaptif penting dalam mempersiapkan organisme untuk merespon ancaman atau stres dengan meningkatkan kewaspadaan, modulasi memori, memobilisasi penyimpanan energi, dan meningkatkan fungsi kardiovaskular tetapi dapat menjadi maladaptif jika kronis atau tidak tepat diaktifkan.Literatur neuroimaging tentang neurokimia stres dan fobia dan relevansi potensi mereka untuk patofisiologi gangguan kecemasan yang ditelaah dalam pembahasan berikut. Literatur ini dibatasi oleh kurangnya radioligands PET tersedia untuk dalam penyelidikan vivo sistem neurokimia gangguan kecemasan pada manusia. Misalnya, di antara sistem neurotransmitter yang telah dipelajari terbaik pada hewan percobaan dalam hubungannya dengan tanggapan terhadap stres atau ancaman adalah sistem noradrenergik sentral dan aksis HPA. Namun, radioligands PET untuk noradrenergik, glukokortikoid, atau CRF reseptor yang sejauh ini tidak tersedia untuk pencitraan manusia, informasi sangat terbatas ada pada sistem reseptor ini di gangguan kecemasan manusia.

Central Sistem Reseptor Clobazam - - Aminobutyric Acid ( GABA ) Beberapa bukti praklinis dan klinis telah menetapkan bahwa reseptor agonis benzodiazepin (BZD) memberi efek anxiolytic dan menyarankan bahwa fungsi reseptor BZD diubah dengan gangguan kecemasan. Reseptor BZD Tengah dinyatakan seluruh otak tetapi paling padat terkonsentrasi di korteks serebral. Reseptor BZD dan GABA tipe A ( GABAA ) membentuk bagian dari kompleks makromolekul yang sama, dan, meskipun mereka merupakan situs mengikat yang berbeda, mereka secara fungsional digabungkan dan mengatur satu sama lain secara alosterik. Pusat reseptor agonis BZD mempotensiasi dan memperpanjang tindakan sinaptik dari neurotransmitter GABA , dengan meningkatkan frekuensi GABA yang dimediasi oleh pembukaan saluran klorida. Injeksi agonis reseptor BZD di daerah limbik dan batang otak seperti amigdala dan PAG diberikannya efek anti ansietas pada hewan model kecemasan dan ketakutan. Sebaliknya, pemberian reseptor agonis BZD terbalik menghasilkan perilaku dan peningkatan denyut jantung, tekanan darah, plasma cortisol, dan katekolamin yang mirip dengan yang terlihat pada kecemasan dan stres , dan efek ini diblokir oleh administrasi agonis reseptor BZD.Pencitraan reseptor menggunakan PET dan emisi photon tunggal computed tomography (SPECT) telah menilai reseptor BZD pusat mengikat dalam gangguan panik dan PTSD. Pada gangguan panik, beberapa studi SPECT dilaporkan mengurangi penyerapan selektif reseptor radioligand BZD, [123i] iomazenil , di korteks frontal, hippocampus kiri, korteks temporal lateral, dan korteks oksipital dalam gangguan panik relatif untuk mengontrol sampel. Satu studi SPECT - iomazenil tambahan melaporkan bahwa reseptor BZD mengikat dalam korteks frontal berkorelasi terbalik dengan penilaian panik kecemasan pada subyek gangguan panik tanpa pengobatan. Sentral mengikat reseptor BZD juga telah dinilai dalam gangguan panik dengan menggunakan pencitraan PET dan flumazenil [11C]. Satu studi melaporkan penurunan global dalam BZD mengikat reseptor pada subyek gangguan panik relatif terhadap kontrol yang sehat, dengan penurunan paling menonjol terlihat di korteks orbitofrontal kanan dan insula, tapi yang lain tidak menemukan perbedaan dalam kepadatan reseptor, konstanta disosiasi ( Kd ), atau nilai terikat dan bebas untuk flumazenil [11c] di setiap wilayah otak tanpa pengobatan panik pelajaran gangguan relatif terhadap kontrol yang sehat. Dalam PTSD, mengikat reseptor BZD dilaporkan akan menurun pada mPFC rostral di sekitar BA9 dan BA10 pada subyek PTSD relatif terhadap kontrol yang sehat dalam studi SPECT - [123i] iomazenil dan studi PET - [ 11c] flumazenil.Data pencitraan menunjukkan perbedaan di pusat BZD yang mengikat dalam gangguan panik patut dicatat dalam bukti bahwa sensitivitas perilaku tantangan farmakologis melibatkan sistem ini diubah dengan gangguan panik. Oral atau IV administrasi antagonis reseptor BZD, flumazenil (Romazicon), menghasilkan serangan panik dan peningkatan antisipatif kecemasan dalam sebagian besar subyek dengan gangguan panik tapi tidak di kontrol sehat. Selain itu, efek diazepam (Valium) pada kecepatan gerakan mata saccadic yang normal berkurang pada gangguan panik, menyiratkan bahwa sensitivitas fungsional kompleks supramolekul GABAA-BZD berkurang di daerah batang otak mengendalikan gerakan mata saccadic. Demikian pula, subjek gangguan panik juga menunjukkan penurunana sensitivitas terhadap efek penekan diazepam pada plasma NE, epinefrin, dan detak jantung.Temuan neuroimaging berkurang reseptor BZD mengikat dalam PFC dalam gangguan panik dan PTSD juga tampil konsisten dengan bukti bahwa penurunanan pengaturan stres reseptor BZD mengikat dalam korteks frontal dan hipokampus hewan percobaan. Pada tikus terkena stres tak terhindarkan dalam bentuk berenang dingin atau sengatan kaki, reseptor BZD penurunan mengikat dalam korteks frontal, menunjukkan penurunan konsisten di hipokampus dan hipotalamus, dan tidak berubah di korteks oksipital, striatum, otak tengah, talamus , atau cerebellum. Ketika stres tersebut diberikan berulang-ulang atau kronis, BZD mengikat reseptor tambahan menurun di hippocampus (yaitu, selain frontal korteks) dan juga dapat menurunkan pada otak kecil, otak tengah, dan striatum tetapi tetap tidak berubah di korteks oksipital.

Sistem serotoninergikAkut terhadap berbagai stres berat, termasuk menahan diri stres , shock ekor , mencubit ekor , dan kaki tinggi tingkat kejutan , menyebabkan peningkatan 5 - HT omset di mPFC , inti accumbens , amigdala , dan hipotalamus lateral pada hewan percobaan . Selama paparan terhadap rangsangan takut -AC , omzet 5 - HT di mPFC muncul sangat sensitif terhadap tingkat keparahan stres , meningkatkan sebagai aversiveness UCS dan besarnya rasa takut peningkatan respon perilaku AC . Sebaliknya , paparan berulang terhadap guncangan listrik yang cukup untuk menghasilkan ketidakberdayaan yang dipelajari dikaitkan dengan dikurangi in vivo pelepasan 5-HT di korteks frontal . Preadministration agonis reseptor BZD atau obat antidepresan trisiklik mencegah pengurangan stres akibat dalam rilis 5 - HT dan mengganggu perolehan ketidakberdayaan yang dipelajari , sedangkan infus 5 - HT ke dalam korteks frontal setelah terpapar stres membalikkan perilaku ketidakberdayaan yang dipelajari . Pengaruh stres dalam mengaktifkan 5 - HT omset dapat merangsang jalur anxiogenic dan ansiolitik dalam otak depan , tergantung pada daerah yang terlibat dan subtipe reseptor 5-HT yang didominasi dirangsang . Misalnya, injeksi dari 5-HT ke amigdala meningkatkan fobia, sedangkan 5-HT injeksi ke PAG menghambat ketakutan berkondisi .Pada gangguan panik, hasil penelitian farmakologi tantangan menunjukkan bahwa perubahan dalam beberapa individu reseptor 5-HT mungkin memainkan peran dalam patofisiologi gangguan panik, meskipun kelainan fungsi serotoninergic secara umum mungkin tidak ada dalam gangguan panik . Sebagai contoh, jawaban neuroendokrin untuk menantang dengan prekursor 5-HT , L - tryptophan dan 5 - hydroxytryptophan (5 - HTP), tidak membedakan subyek gangguan panik dari kontrol yang sehat, dan triptofan deplesi tidak membuktikan anxiogenic dalam mata pelajaran gangguan panik tanpa pengobatan . Namun demikian, tantangan dengan agen releasing HT 5-fenfluramine, menghasilkan peningkatan yang lebih besar dalam kecemasan, plasma prolaktin, dan kortisol dalam gangguan panik dibandingkan dengan subyek kontrol. Dalam studi air PET [O-15], tantangan fenfluramine mengakibatkan penurunan CBF di posterior korteks temporal superior parietal - kiri pada subyek gangguan panik relatif terhadap kontrol yang sehat , meskipun tidak jelas apakah kelainan ini menunjukkan disfungsi dari sistem serotonergik atau fisiologis berkorelasi fenfluramine - kecemasan yang disebabkan , karena lebih banyak panik subyek gangguan ( 56 persen ) mengembangkan serangan panik dibandingkan subyek kontrol ( 11 persen )Studi sensitivitas reseptor spesifik subtipe 5 - HT terlibat 5 - HT tipe 1A (5 - HT1A) fungsi reseptor dalam patofisiologi gangguan panik. Ketinggian plasma corticotrophin ( ACTH ) dan kortisol dan tanggapan hipotermia ke reseptor parsial agonis 5 - HT1A, ipsapirone, telah tumpul dalam gangguan panik relatif terhadap sampel kontrol sehat. Konsisten dengan sensitivitas ini tumpul sampai reseptor 5 - HT1A tantangan agonis, sebuah studi PET menggunakan selektif , 5 - receptor HT1A radioligand melaporkan bahwa potensi mengikat reseptor 5 - HT1A ( sebanding dengan kepadatan afinitas ) menurun di hipokampus dan raphe nucleus mata pelajaran gangguan panik relatif terhadap kontrol yang sehat. Kelainan serupa juga telah ditunjukkan dalam penyakit depresi dan gangguan bipolar. Khususnya, 5 - HT1A reseptor knock-out tikus menunjukkan elevasi ditandai kecemasan dan ketakutan perilaku , serta tanggapan keputusasaan perilaku, yang semuanya dapat dibalik jika diselamatkan dengan pemberian 5 - HT1A agonis reseptor, asalkan agen ini diberikan sebelum periode yang sangat kritis.Temuan ini mengenai sistem reseptor 5 - HT1A dibayangkan mungkin mencerminkan efek berulang atau stres kronis terhadap ekspresi genetik reseptor 5 - HT1A. Postsynaptic 5 - HT1A ekspresi gen reseptor berada di bawah penghambatan tonik oleh steroid adrenal di hipokampus dan daerah lain di mana reseptor mineralokortikoid dimunculkan. Dengan demikian, 5 - HT1A densitas reseptor dan asam ribonukleat messenger ( mRNA ) tingkat penurunan dalam respon terhadap stres kronis atau administrasi kortisol dan meningkat setelah adrenalectomy. Stres yang diinduksi penurunan pengaturan pelepasan reseptor 5 - HT1A yang dicegah oleh adrenalektomi, menunjukkan pentingnya peredaran steroid adrenal dalam mediasi efek ini . Sebaliknya, 5 - HT tipe 2A ( 5 - HT2A ) ekspresi reseptor diregulasi selama stres kronis dan administrasi kortisol dan menurunkan regulasi dalam menanggapi adrenalectomy . Dalam pandangan bukti bahwa administrasi kronis 5HT1A reseptor agonis parsial dan 5 - HT2A reseptor antagonis masing-masing memberi efek anxiolytic dalam berbagai keadaan kecemasan kronis, dapat dibayangkan bahwa stres dan dimediasi oleh efek kortikosteroid pada 5 - HT1A dan 5 - HT2A ekspresi reseptor relevan dengan patofisiologi kecemasan.

Sistem dopaminergikStres akut meningkatkan pelepasan DA dan omset di beberapa daerah otak. Proyeksi dopaminergik untuk mPFC muncul sangat sensitif terhadap stres, karena stres yang singkat atau intensitas rendah (misalnya, paparan yang dapat menimbulkan rangsangan fobia) peningkatan pelepasan DA dan omset di mPFC tanpa adanya perubahan yang sesuai dalam proyeksi dopaminergik mesotelencephalic lainnya. Sebagai contoh, pada tikus, sengatan listrik pada kaki dengan intensitas yang rendah meningkatkan aktivitas tyrosine hydroxylase dan omset DA di mPFC tetapi tidak dalam nucleus accumbens atau putamen caudal. Sebaliknya, intensitas stres yang lebih besar atau tambahan durasi yang lebih lama meningkatkan pelepasan DA dan metabolisme di daerah lain juga. Sensitivitas regional untuk stres yang demikian tampaknya mengikuti pola di mana proyeksi dopaminergik untuk mPFC yang lebih sensitif terhadap stres daripada mesoaccumbens dan proyeksi nigrostriatal, dan proyeksi dopaminergik mesoaccumbens lebih sensitif terhadap stres dibandingkan dengan proyeksi nigrostriatal.Studi pencitraan PET - [11c] raclopride pada pelepasan DA yang dinamis selama pemberian obat dopaminergik telah diizinkan untuk berkorelasi antara jumlah DA yang dilepaskan di striatum dan terkait dengan perubahan kecemasan dan tingkat euforia pada manusia. Pada manusia sehat, jumlah DA yang dilepaskan selama proses dextroamphetamine berkorelasi negatif dengan kecemasan dan positif dengan euforia di striatum ventral tetapi tidak di dalam dorsal striatum. Konsisten dengan pengamatan ini. deplesi DA disebabkan oleh hasil pengolahan - metil - para- tirosin dalam respon kecemasan yang meningkat menjadi stres cukup parah pada manusia yang sehat.Meskipun ada sedikit bukti bahwa disfungsi dopaminergik memainkan peran utama dalam patofisiologi gangguan kecemasan manusia, dua studi SPECT awal yang melibatkan sampel subjek kecil melaporkan adanya penurunan yang abnormal pada situs pengikat DA pada fobia sosial. Salah satunya ditemukan penurunan yang signifikan dalam metil 3 - ( 4 - iodo - fenil ) tropane - 2 - karboksilat ( - CIT ) yang mengikat dalam striatum pada fobia sosial yang relatif terhadap sampel kontrol sehat, mungkin mencerminkan adanya penurunan transporter yang mengikat DA. Yang lainnya dilaporkan mengurangi pengambilan reseptor radioligand jenis DA 2 dan 3, [123i] iodobenzamide (IBZM), di fobia sosial yang relatif terhadap subyek kontrol sehat. Kedua temuan tersebut menunggu replikasi.

Pencitraan dan Pusat Sistem noradrenergik Ketakutan dan KegelisahanPaparan terhadap rangsangan stres berbagai jenis meningkatkan fungsi pusat hormon noradrenergik. Misalnya, paparan terhadap rangsangan takut, imobilisasi stres ,shock kaki, atau mencubit dapat meningkatkan omset TL di LC, hipotalamus, hipokampus, amigdala, dan korteks serebral. Peningkatan aktivitas neuron LC juga meningkat saat terpapar rangsangan takut dan stressor atau ancaman lainnya. Paparan stres parah berulang dimana hewan tidak dapat melarikan diri, sebaliknya, hasil pengurangan pelepasan NE yang terkait dengan pola perilaku disebut ketidakberdayaan yang dipelajari.Responsivitas neuron LC terhadap stres baru di masa depan dapat ditingkatkan dengan paparan kronis oleh beberapa pengalaman stres. Pada tikus, jumlah NE disintesis dan dilepaskan di hipokampus dan mPFC dalam menanggapi sebuah stressor baru atau depolarisasi lokal yang berlebihan setelah paparan berulang terhadap stres dingin kronis. Ini merupakan efek stres kronis dari respon noradrenergik ke proses berikutnya, stres baru dapat merupakan bentuk sensitisasi perilaku, di mana eksposur tunggal atau berulang-ulang terhadap rangsangan permusuhan atau agen farmakologis dapat meningkatkan sensitivitas perilaku terhadap stresor berikutnya.Subyek dengan PTSD dan panik gangguan menunjukkan bukti tinggi perifer simpatik sistem saraf gairah , yang , karena korelasi antara aktivitas simpatik perifer dan fungsi noradrenergik sentral, kompatibel dengan hipotesis adanya peningkatan aktivitas NE di pusat dalam gangguan ini. Gangguan panik telah secara khusus terkait dengan peningkatan sensitivitas 2 - adrenoreseptor dan ekskresi urin nokturnal, meskipun fungsi dasar adrenoreseptor yaitu denyut jantung dan tekanan darah, dan langkah-langkah lain yang mencerminkan sekresi NE pusat yang tidak konsisten diubah dalam gangguan panik. Selain itu, pengolahan adrenoreseptor antagonis 2 , yohimbine (Actibine) (yang merangsang pelepasan TL oleh presynaptic adrenoreseptor antagonis 2), menghasilkan respon yang berlebihan terhadap anxiogenic dan kardiovaskular dan peningkatan plasma 3-metoksi-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) dan penignkatan kortisol dalam gangguan panik relatif terhadap subyek kontrol. Salah satu studi pencitraan SPECT [ 99mTc ] - hexamethyl propyleneamine oksim melaporkan bahwa pengolahan yohimbine mengakibatkan penurunan perfusi korteks frontal yang relatif pada subyek dengan gangguan panik tapi tidak pada kontrol. Masih belum jelas, bagaimanapun, apakah perbedaan ini mencerminkan sensitivitas diferensial fisiologis yohimbine atau efek dari kecemasan yang lebih besar dalam mata pelajaran gangguan panik, karena semua gangguan panik, tetapi hanya satu subjek control yang telah dikembangkan mengalami peningkatan kecemasan dalam menanggapi yohimbine.Sensitivitas adrenoreseptor 2 juga tampak meningkat dalam PTSD. Subyek yang terkait dengan PTSD menunjukkan peningkatan perilaku kimia, dan respon kardiovaskular untuk yohimbine, relatif terhadap kontrol yang sehat. Potensi kompatibel dengan pengamatan ini, sebuah studi PET - fluorodeoxyglucose menghasilkan sebuah respon metabolik glukosa ke pengolahan yohimbine untuk menemukan perbedaan aktivitas metabolisme glukosa dalam orbital, sementara, parietal , dan korteks prefrontal pada subyek PTSD relatif terhadap kontrol yang sehat

GANGGUAN KECEMASAN : GENETIKKecemasan adalah suasana hati yang ditandai dengan mempengaruhi dan somatik nyata negatif gejala ketegangan di mana orang gelisah mengantisipasi bahaya masa depan negara. Studi tentang gangguan kecemasan menimbulkan tantangan karena kecemasan dapat diwujudkan melalui berbagai fenomena: rasa subjektif dari kegelisahan, satu pengaturan perilaku, seperti menghindari dan gelisah, atau respon fisiologis yang berasal dari sistem saraf, seperti menilai peningkatan jantung, keringat, dan ketegangan otot. Fenomena ini tidak dengan sendirinya abnormal, namun dianggap "gangguan" ketika mereka menyebabkan distress ditandai atau penurunan fungsi. Bahkan dalam bidang gangguan kecemasan, pengalaman subjektif dari kecemasan nyata yang berbeda. Pada gangguan panik dan gangguan kecemasan umum, kecemasan adalah tidak fokus, fobia dan gangguan stres pasca trauma (PTSD) melibatkan ketakutan terangsang oleh spesifik, obyek atau situasi yang dapat diidentifikasi, dan dalam gangguan obsesif-kompulsif (OCD), kecemasan terjadi ketika pasien menolak suatu pikiran atau perilaku. Selain itu, gangguan kecemasan sering terjadi dengan berbagai penyakit kejiwaan lainnya, terutama gangguan mood.Multiplisitas di kedua fenomena ini dan pengalaman kecemasan mempersulit penelitian yang bertujuan mengungkap dasar genetik dari gangguan kecemasan . Keturunan telah diakui sebagai faktor predisposisi dalam pengembangan gangguan kecemasan setidaknya sejak akhir abad 19. Meskipun wawasan awal ini , teori-teori psikodinamik dan pembelajaran didominasi penelitian etiologi dalam gangguan kecemasan sampai 1980-an. Meskipun teori-teori psikodinamik dan belajar tetap signifikan, beberapa dekade terakhir telah ditandai dengan meningkatnya minat dan fokus pada kontribusi genetik untuk etiologi gangguan kecemasan , gangguan panik khususnya. Apa yang saat ini diketahui tentang genetika peran dalam etiologi dari gangguan kecemasan didasarkan pada data yang dikumpulkan dari keluarga, kembar, dan studi adopsi , serta hubungan genetik lebih baru dan studi hubungan . Studi model organisme telah memberikan beberapa petunjuk yang menjanjikan, tetapi masih banyak yang harus dipelajari.Pada 1970-an, tiga gangguan kecemasan diakui, dan semua dianggap di bawah rubrik "neurosis": fobia, obsesif neurosis, dan kecemasan neurosis, termasuk serangan panik. Edisi revisi keempat Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM - IV - TR) membagi gangguan kecemasan menjadi enam kelompok : gangguan panik dengan atau tanpa agoraphobia, gangguan kecemasan umum, fobia spesifik, fobia sosial, OCD, dan PTSD. Dari jumlah tersebut, gangguan panik telah menjadi subyek dari studi yang paling genetik. Bukti dari kontribusi genetik untuk gangguan kecemasan lain tentu dapat ditemukan dalam literatur, tetapi lebih lemah dan kurang luas daripada yang tersedia untuk gangguan panik.

METODE DAN TERMINOLOGIGenetika masih ilmu yang agak khusus, sehingga review singkat metode genetik dan terminologi disediakan. Fokus penelitian genetika manusia berkisar luas, dari populasi (populasi genetika dan epidemiologi genetik) ke molekul (seluler dan molekuler genetika ), disatukan dengan fokus umum pada variasi biologis dalam sifat, seperti kerentanan terhadap penyakit (Tabel 14,6-1). Kompleks genetika mengacu pada studi tentang penyakit yang tidak menampilkan sederhana, pola Mendel warisan. Warisan non-Mendel terlihat ketika tidak ada langsung, satu per satu hubungan antara gen dan penyakit, biasanya karena pengaruh gen lain dan nongenetik (lingkungan) Tabel 14.6-1 Metode dari Studi Genetik manusia

MetodeVariabel Kunci

Studi KeluargaKeakraban

Studi KembarHeritabilitas

Studi AdopsiTransmisi Genetik

CitogenetikKelainan Kromosom

Keterkaitan GenetikCosegregasi dari Penanda dan Penyakit

Gen yang BerhubunganFrekuensi Alel

Ekspresi GenTurunan yang relatif banyak

faktor. Penyakit yang paling umum dengan genetik dasar termasuk kecemasan sebagian besar gangguan yang menampilkan pola-pola non -Mendel dari warisan.Investigasi epidemiologi genetik berupa keluarga, kembar, dan studi adopsi , yang menetapkan pentingnya genetika dalam etiologi penyakit. Meskipun metode epidemiologi genetik membantu mengurai kontribusi genetik dan nongenetik terhadap penyakit, epidemiologi genetik adalah ilmu observasional, bukan eksperimental, sehingga membatasi kesimpulan yang dapat ditarik dari data epidemiologi genetik.Dalam studi kembar, kontribusi genetik relatif terhadap penyakit (heritabilitas) dapat diperkirakan dengan membandingkan kembar identik ( monozigot ) dengan fraternal kembar(dizigotik). Karena kembar monozigot berbagi semua gen sedangkan kembar dizigot saham, rata-rata, hanya setengah, kembar monozigot harus lebih sama, atau sesuai, untuk sifat dengan kontribusi genetik substansial. Meskipun studi kembar tidak bisa definitif menetapkan etiologi genetik untuk penyakit , mereka adalah titik awal yang mendasar.Studi keluarga mengungkapkan sifat keluarga dari penyakit: modus warisan, berbagai ekspresi klinis atau fenotipik dalam keluarga, dan perbedaan antar generasi yang dihasilkan dari gen dinamis dan lingkungan. Klasik desain studi keluarga membutuhkan pengumpulan sampel besar kasus terkait, atau peserta studi , diikuti dengan evaluasi yang sistematis dari kerabat. Sebuah sampel keluarga yang dikumpulkan benar berharga untuk berbagai jenis penelitian. Analisis pemisahan mencoba untuk model modus warisan. Studi tentang tingkat penyakit antara saudara dapat membantu menentukan ciri-ciri yang dimiliki berbagai ekspresi klinis untuk itu penyakit, atau spektrum fenotip nya.Karena sifat kekeluargaan tidak selalu genetik, dasar genetik dari sifat kekeluargaan yang terbaik ditunjukkan oleh studi adopsi . Dalam rancangan penelitian adopsi sederhana, tingkat penyakit dibandingkan di orang tua angkat biologis dan adopsi yang terkena penyakit itu. Penyakit lebih disebabkan pengaruh genetik akan cenderung terjadi pada orang tua biologis dari anak adopsi , sedangkan penyakit lebih disebabkan pengaruh lingkungan akan cenderung terjadi pada orang tua angkat . Desain studi Adopsi adalah cara terbaik untuk mengendalikan pengaruh lingkungan dalam genetika manusia.Studi kembar, keluarga, dan adopsi membentuk semacam tiga bagian pengaturan dasar genetik dari berbagaai penyakit yang sering dipandang sebagai prasyarat untuk studi genetika molekuler, meskipun ini dapat berubah sebagai metode molekuler menjadi lebih kuat. Tidak seperti gangguan bipolar dan skizofrenia , sangat sedikit gangguan kecemasan sejauh ini yang telah mengalami semua tiga jenis penyelidikan epidemiologi genetik.Studi genetika molekuler dapat dengan mudah dikelompokkan ke dalam studi hubungan, asosiasi , dan ekspresi gen. Dalam studi hubungan, penanda genetik yang lokasi pada setiap kromosom yang dikenal dengan beberapa presisi yang digunakan untuk melacak penularan penyakit dalam keluarga. Penyakit yang ditularkan secara konsisten bersama-sama dengan penanda genetik tertentu yang mungkin disebabkan oleh gen yang berada di dekat penanda yang sama. Sebuah studi terkait dapat mengidentifikasi lokasi umum dari gen, bukan gen itu sendiri. Lokalisasi akhir gen tergantung pada proses yang berpotensi melemahkan eliminasi, mempelajari masing-masing gen di segmen terkait untuk bukti perubahan yang berhubungan dengan penyakit.Ini merupakan tahap penentuan gen penyakit tertentu dimana studi terkat ikut berperan. Studi terkait mencari keterlibatan penanda dan penyakit dalam populasi. Studi hubungan dapat digunakan untuk mengevaluasi peran potensial gen yang dikenal tertentu dalam penyakit, seperti dalam studi kandidat gen. Studi hubungan juga berguna untuk pemetaan denda gen penyakit karena sinyal asosiasi memperpanjang jarak yang pendek di kromosom pada kebanyakan populasi. Studi terkait sering dilakukan dalam sampel kasus dan kontrol. Seperti desain bisa sangat kuat, tetapi tunduk pada temuan palsu karena perbedaan genetik antara kasus dan kontrol yang tidak terkait dengan penyakit yang menarik. Untuk alasan ini, desain berbasis keluarga yang menentukan proporsi alel penanda ditularkan oleh orang tua heterozigot kepada keturunannya yang terkena sering lebih disukai.Studi langsung ekspresi gen dan fungsi yang biasanya diperlukan untuk definitif menetapkan peran gen tertentu atau set gen dalam penyakit . Studi ekspresi gen memiliki manfaat sangat besar dalam beberapa tahun terakhir dari susunan pengenalan teknologi mikro. Teknologi ini kini mulai diterapkan di bidang gangguan kecemasan. Satu set gen yang diekspresikan (pelengkap asam deoksiribonukleat [ cDNA ] ) ditempatkan ke sebuah chip yang solid, kemudian terkena asam ribonukleat messenger ( mRNA ) dari daerah otak. Tag yang sangat sensitif memungkinkan untuk penentuan yang tepat dari tingkat relatif dari hibridisasi antara uji molekul mRNA dan setiap molekul cDNA. Dengan cara ini, berbagai macam gen diwakili pada chip dapat diuji untuk peningkatan atau penurunan ekspresi di otak. Perbandingan antara kasus dan kontrol dapat mengungkapkan perbedaan, tetapi penting untuk mempertimbangkan eksposur obat dan variabel pengganggu lainnya dalam menafsirkan perubahan yang terlihat.

GANGGUAN PANIKDi seluruh dunia, prevalensi seumur hidup gangguan panik berkisar antara 1 dan 3 persen. Wanita terkena sekitar dua kali sesering pria. Gangguan panik paling sering terjadi pada dewasa muda. Penelitian telah difokuskan pada kemungkinan peran lingkungan serta faktor genetik, dan beberapa telah berusaha untuk menjelaskan interaksi antara perkembangan, lingkungan, dan pengaruh genetik. Berbagai penelitian yang dilakukan pada gangguan panik menunjukkan bahwa kontribusi kekeluargaan terlihat besar, namun mekanisme genetik yang tepat yang terlibat tetap sulit dipahami. Empat metode utama yang digunakan untuk mempelajari pengaruh hereditas pada gangguan panik untuk keterkaitan, dan studi hubungan pada keluarga, kembar.

Studi Tentang KeluargaGangguan panik telah menjadi subyek dari beberapa studi keluarga, yang semuanya telah mengungkapkan peningkatan tingkat gangguan kepanikan di antara saudara-saudara tingkat peserta studi dibandingkan dengan kerabat subyek tanpa penyakit mental. Usia yang disesuaikan risiko morbiditas ke kerabat tingkat pertama dari peserta studi dengan gangguan panik berkisar 7-20 persen, sekitar dua sampai empat kali lebih tinggi daripada risiko untuk keluarga sebagai peserta studi kontrol (Tabel 14,6-2 ). Risiko gangguan lain juga meningkat di antara kerabat peserta studi Tabel 14.6-2 Risiko Keluarga yang Relatif pada Gangguan Kecemasan

GangguanPrevalensi Populasi (%)Risiko Relatif Keluarga

Gangguan Panik1-32-20

Gangguan kecemasan Menyeluruh 3-56

Gangguan Obsesif Konfulsif1-33-5

dengan gangguan panik, termasuk fobia, alkoholisme, dan depresi mungkin besar. Gangguan panik juga dapat meningkat di antara kerabat peserta studi dengan panik komorbid dan gangguan mood.Beberapa studi keluarga telah berfokus pada usia saat onset. Seperti kelainan genetik lain yang kompleks, peserta studi dengan onset awal gangguan panik cenderung memiliki tingkat lebih tinggi gangguan panik antara saudara mereka. Sebaliknya, peserta studi dari keluarga dengan setidaknya satu kasus tambahan gangguan panik di kalangan kerabat dekat cenderung memiliki usia lebih dini daripada saat onset peserta studi yang tidak memiliki kerabat yang terkena dampak. Hal ini menunjukkan beban yang lebih besar dari faktor risiko kekeluargaan dalam gangguan panik awal-awal, beberapa di antaranya mungkin genetik.Analisis segregasi telah gagal untuk mengungkapkan modus konsisten warisan untuk gangguan panik. Beberapa penelitian tampaknya untuk mendukung model lokus tunggal, tetapi sebagian besar penelitian yang paling konsisten dengan transmisi multifaktorial poligenik atau gangguan panik dalam keluarga. Beberapa studi menunjukkan bahwa kerabat peserta studi dengan tampilan gangguan panik peningkatan kepekaan terhadap karbon dioksida dihirup atau laktat (produk metabolisme karbon dioksida) infus intravena (IV). Meningkatkan sensitivitas ini bermanifestasi sebagai serangan kecemasan atau panik, bahkan di antara kerabat yang menyangkal pernah memiliki serangan panik sebelumnya. Hal ini menunjukkan bahwa karbon dioksida atau sensitivitas laktat mungkin merupakan manifestasi alternatif gangguan panik pada individu yang rentan, penanda keluarga dari kerentanan diwariskan gangguan panik. Memang, salah satu analisis segregasi yang memanfaatkan fenotipe sensitivitas menemukan bahwa pola transmisi keluarga adalah kompatibel dengan model Mendel dengan penetrasi lengkap yaitu, sebuah gen tunggal yang gagal terwujud klinis dalam beberapa kerabat. Selain itu, data dari analisis yang sama menyarankan bahwa keluarga peserta studi dengan gangguan panik dan sensitivitas karbon dioksida berbeda dari keluarga lain. Penelitian tambahan diperlukan untuk lebih menjelaskan temuan ini.

STUDI KEMBARAda banyak literatur besar mengenai kembar dalam gangguan panik. Hasil dari beberapa penelitian kembar yang dilakukan selama bertahun-tahun menunjukkan bahwa kembar monozigot setidaknya dua sampai tiga kali lebih mungkin sesuai untuk gangguan panik daripada kembar dizigot. Virginia Studi Twin Registry menemukan bahwa 24 persen dari kembar monozigot yang sesuai untuk definisi sempit tentang gangguan panik, dibandingkan dengan 11 persen dari kembar dizigot. Model terbaik pas menyarankan bahwa gen secara bersama-sama mempengaruhi risiko fobia, bulimia nervosa, dan gangguan panik, dengan ekspresi penyakit tertentu pada orang tertentu yang sangat ditentukan oleh faktor lingkungan individu. Tingkat konkordansi serupa diamati dalam studi Twin Registry Norwegia dan dalam beberapa penelitian kecil, semua yang berbeda dalam definisi fenotip, metode pemastian, dan ukuran sampel.

Hubungan dan Studi Keterkaitan Hubungan dan keterkaitan studi gangguan panik hanya telah dimulai pada tahun 1990 dan masih dalam fase awal. Tiga studi hubungan genetik genome gangguan panik diterbitkan sejauh itu semua tidak meyakinkan, tapi beberapa studi hubungan genetik gangguan panik sedang berlangsung.Studi hubungan telah difokuskan pada gen yang fungsinya dapat masuk akal terkait dengan serangan panik, termasuk gen yang mengkode reseptor neurotransmitter, pengangkut, dan gen yang terkait. Beberapa penelitian melibatkan gen penyandi transporter serotonin, monoamine oxidase A, atau katekol methyltransferase (COMT), namun temuan definitif belum muncul.

Studi lainKelainan kromosom (sitogenetika) telah dilaporkan dalam beberapa individu dan beberapa keluarga yang terkait dengan gangguan panik dan fenotipe. Kerja molekul lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi apakah kelainan sitogenetika memainkan peran penyebab dalam kasus ini, dan jika mereka melakukannya, gen yang terlibat.28