degenerasi makula terkait Umur adalah penyebab utama ireversibel kebutaan pada orang usia 50 tahun atau lebih di world.1 dikembangkan, 2 Lebih dari 8 juta orang Amerika telah degenerasi makula terkait usia, dan keseluruhan prevalensi degenerasi makula terkait usia lanjut diproyeksikan meningkat lebih dari 50% pada tahun 2020,3 Recent kemajuan dalam penelitian klinis

menyebabkan tidak hanya untuk pemahaman yang lebih baik dari genetika dan patofisiologi usia degenerasi makula terkait tetapi juga untuk terapi baru yang dirancang untuk mencegah dan membantu mengobatinya. Artikel ini mengulas fitur-fitur klinis dan histopatologi agerelated degenerasi makula, serta genetika dan epidemiologi, dan membahas manajemen saat ini pilihan dan kemajuan penelitian.

Normal Retinal Arsitektur makula adalah bagian pusat, bagian posterior dari retina (Gbr. 1A). Berisi konsentrasi terpadat fotoreseptor di dalam retina dan bertanggung jawab untuk pusat resolusi tinggi ketajaman visual, yang memungkinkan seseorang untuk melihat detail halus, membaca, dan mengenali wajah. Posterior ke fotoreseptor terletak epitel pigmen retina. Ini adalah bagian dari penghalang darah-mata dan memiliki beberapa fungsi, termasuk fotoreseptor fagositosis, transportasi nutrisi, dan sekresi sitokin. Posterior ke pigmen epitel retina terletak membran Bruch's, penghalang pertukaran semipermeabel yang memisahkan epitel pigmen retina dari choroid, yang memasok darah ke lapisan luar retina (Gambar 1B) 0,4 Perubahan dengan Umur Dengan usia, satu perubahan yang terjadi dalam mata adalah deposisi fokal yang aselular, debris polymorphous antara epitel pigmen retina dan membran Bruch's. Deposit fokal tersebut, yg disebut drusen, yang diamati selama pemeriksaan funduscopic sebagai pucat, lesi kekuningan dan dapat ditemukan baik di macula dan perifer retina (Gbr. 2A). Dikategorikan sebagai Drusen kecil (<63 μm diameter), medium (63-124 μm), atau besar (> 124 μm) berdasarkan studi yang diklasifikasikan kelas dari degeneration.5 makula terkait usia, 6 Pada pemeriksaan ophthalmoscopic, diameter dari drusen besar secara kasar setara dengan kaliber dari mengaliri vena retina menuju disk optik. Drusen juga dikategorikan sebagai hard atau soft berdasarkan

margin penampilan mereka. Hard drusen memiliki margin diskrit; sebaliknya, drusen lunak umumnya memiliki tepi-tepi jelas, biasanya besar, dan dapat confluent.5

Patofisiologi Macular Degeneration-Terkait Umur Ciri klinis dan temuan klinis biasanya pertama yang berkaitan dengan usia makula degenerasi adalah adanya drusen. Dalam kebanyakan kasus yang berkaitan dengan usia makula Degeneration, drusen hadir bilaterally.6 Namun, mata dengan hanya beberapa drusen kecil, keras tidak dianggap memiliki degenerasi makula terkait usia, sejak drusen adalah di mana-mana orang lebih dari 50 tahun dan dianggap sebagai bagian dari normal penuaan. drusen Kelebihan, bagaimanapun, dapat menyebabkan kerusakan ke epitel pigmen retina. Seperti baru-baru ini ditinjau oleh de Jong, 7 kerusakan pada pigmen retina epitel dan peradangan kronis menyimpang respon dapat mengarah pada atrofi daerah retina yang luas (disebut atrofi geografis), ekspresi angiogenic sitokin seperti vaskular faktor pertumbuhan endotel (VEGF), atau keduanya. Abnormalitas dalam kolagen atau elastin di Bruch's membran, retina luar, atau choroid mungkin juga mempengaruhi beberapa orang untuk ini process.8

Akibatnya, neovascularization choroidal berkembang dan disertai dengan peningkatan vaskular permeabilitas dan kerapuhan. Choroidal neovascularization mungkin memperpanjang anterior melalui kerusakan di Bruch's membran dan menyebabkan perdarahan subretinal, cairan eksudat, deposisi lipid, detasemen epitel pigmen retina dari choroid, fibrosis bekas luka, atau kombinasi dari findings.7 ,9-14

Klasifikasi, Klinik Fitur, dan Penyakit yang tidak diobataiMeskipun beberapa sistem klasifikasi untuk agerelated degenerasi makula ada, 5,15,16 yang klasifikasi yang diajukan oleh Age-Related Eye Penyakit studi, percobaan disponsori oleh National

Institutes of Health (NIH), 17 kini semakin digunakan (Gbr. 2). Awal degenerasi makula terkait usia (Gambar 2A) dicirikan oleh adanya sediit (<20) beberapa ukuran sedang drusen atau kelainan pigmen retina.

Intermediate yang berkaitan dengan usia degenerasi makula (Gambar 2B) dicirikan dengan setidaknya satu Druse besar, banyak drusen ukuran sedang, atau atrofi geografis yang tidak memperpanjang ke pusat macula.

Advanced atau degenerasi makula terkait usia akhir dapat berupa non-neovascular (kering, atrophic, atau nonexudative) atau neovascular (basah atau exudative). Advanced nonneovascular yang berkaitan dengan usia makula degenerasi (Gambar 2C) dicirikan oleh drusen dan geografis atrofi memperluas ke pusat macula. Advanced degenerasi makula terkait usia neovascular (Gambar 2D dan 3A) ditandai dengan choroidal neovascularization dan sequelae.4 nya, 18 Spesifik seperti teknik pencitraan oftalmik sebagai angiografi fluorescein intravena atau indocyanine angiografi hijau dapat meningkatkan klinis pemeriksaan dengan mengidentifikasi dan menggambarkan choroidal neovascular lesi (Gambar 3B dan 3C). tomografi koherensi optik adalah noninvasif dan dapat membantu menjelaskan kelainan retina dengan menciptakan-

Gambar 1. The Retina Normal. gambar A adalah foto funus normal dan retina. Daerah dalam lingkaran hitam adalah macula. Panel B menunjukkan bagian histologis retina normal, dengan fotoreseptor (Panah hitam), epitel pigmen retina (Panah putih), dan panah merah (choroid). (Gambar milik dari Mort Smith, MD) Panel C menunjukkan cross-sectional citra retina yang dihasilkan oleh optik koherensi tomography, suatu teknik pencitraan yang memungkinkan untuk realtime, noninvasif visualisasi arsitektur retina.

ing gambar penampang retina dengan

penggunaan mencerminkan sinar cahaya (Gambar 1C dan 3D) 0,4 Dalam degenerasi makula awal yang berkaitan dengan usia, berkurangnya penglihatan yang terjadi umumnya ringan dan sering tanpa gejala. Namun, beberapa gejala dapat terjadi, termasuk penglihatan kabur, scotomas visual, penurunan sensitivitas kontras, adaptasi gelap yang abnormal (Kesulitan menyesuaikan dari terang untuk ke gelap), dan kebutuhan untuk cahaya terang atau pembesaran tambahan untuk membaca tulisan kecil.

Secara Bertahap, hilangnya penglihatan dengan scotomas visual pusat atau pericentral biasanya berkembang pada pasien yang memiliki tahap lanjut dari non-neovascular makula terkait usia degenerasi, biasanya biasanya berlalu sepanjang bulan ke tahun.19 Sebaliknya, pasien dengan neovascular degenerasi makula terkait usia bisa mendadak, kehilangan penglihatan dalam beberapa hari sampai minggu sebagai akibat dari perdarahansubretina atau akumulasi cairansekunder untuk neovascularization choroidal. 4,20 Meskipun neovascular makula terkait usia degenerasi merupakan hanya 10 sampai 15% dari prevalensi keseluruhan yang berkaitan dengan usia makula degenerasi, ia bertanggung jawab untuk lebih dari 80% dari kasus kehilangan penglihatan berat atau hukum-buta (yaitu, ketajaman visual 20/200, atau lebih buruk) yang dihasilkan dari degeneration.20 makula terkait usia. Sejak gejala degenerasi makula terkait usia sering kali berbeda, masing-masing mata harus diperiksa hati-hati (dengan mata yang sebelah ditutup) dengan mengukur ketajaman penglihatan dan dengan memeriksa untuk distorsi halus pada grid Amsler, susunan persegi garis vertikal dan horizontal yang membantu untuk menilai bidang pusat visual seseorang (Gbr. 4).

Scotomas dan distorsi visual dapat diwujudkan dianggap sebagai pembatas, waviness, atau hilang bagian dari garis-garis grid. Banyak pasien tidak menyadari perubahan-perubahan halus dalam penglihatan, sehingga pemeriksaan berkala oleh dokter spesialis vitreoretinal

adalah sangat penting untuk membantu mendeteksi neovascular usia degenerasi makula terkait, karena identifikasi dan perawatan dini dapat mengakibatkan hasil yanglebih baik outcomes.4 visual, 21 Meskipun kebanyakan orang dengan usia lanjut degenerasi makula terkait tidak menjadi benar-benar buta, kehilangan visual sering nyata mengurangi kualitas hidup dan berhubungan dengan kecacatan dan depresi klinis pada lebih darisepertiga pasien, bahkan jika hanya satu mata yang terkena. Pasien dengan usia degenerasi makula terkait harus dipantau untuk masalah ini seluruh care.22 mereka, 23

Sekali tahap lanjut dari agerelated degenerasi makula berkembang dalam satu mata, ada kemungkinan besar (43%, menurut satu report24) pembangunan dalam mata lainnya dalam waktu 5 tahun. Risiko kebutaan hukum di kedua mata untuk orang dengan kehilangan penglihatan unilateral dari degenerasi makula terkait usia neovascular mungkin sekitar 12% selama periode 5 tahun.25

Faktor Risiko Beberapa faktor risiko yang jelas untuk pembangunan dan perkembangan degenerasi makula terkait usia telah dibentuk, termasuk usia lanjut, putih ras, keturunan, dan riwayat merokok26 (Tabel 1). Memajukan umur berhubungan dengan peningkatan tajam dalam insiden, prevalensi, dan ProgresSion makula terkait usia degeneration.6 ,27-32 Prevalensi secara keseluruhan diperkirakan dari setiap bentuk degenerasi makula terkait usia adalah antara 9% pada orang Amerika usia 40 tahun atau lebih (mengenai 8.500.000 orang) 0,33 Estimasi Prevalensi degenerasi makula lanjut usia yang berhubungan dengan 1,5% di antara Amerika usia 40 tahun atau lebih, yang meningkat 50% yang diproyeksikan pada tahun 2020, terutama karena proporsi orang tua yang meningkat pesat di Amerika States.3

Prevalensi tahap awal degenerasi makula terkait usia

dilaporkan telah meningkat dari 8% antara orang-orang 43-54 tahun menjadi 30% antara orang-orang 75 tahun atau lebih. Demikian pula, prevalensi tahap lanjut degenerasi makula terkait usia meningkat dari 0,1% di antara orang 43-54 tahun menjadi 7,1% antara orang-orang 75 tahun atau degenerasi makula older.6 Umur yang berhubungan adalah lebih sering terjadi pada kulit putih daripada kulit hitam.34 Hispanik dan orang-orang Cina tampaknya memiliki lebih rendah prevalensi degenerasi makula terkait usia dari putih tetapi prevalensi lebih tinggi dari kulit hitam.35

Selama periode 5 tahun, kejadian yang berkaitan dengan usia makula degenerasi terjadi dalam 1% estimasi Amerika dewasa yang 43-86 tahun age.30 Epidemiologi studi Australia, Eropa, dan subyek Jepang menunjukkan kejadian dan prevalensi rates serupa .27-32 Meskipun kembar studies36, 37 dan kekeluargaan agregasi analyses38 telah memberikan bukti jelas yang heritabilitas, studi genetik yang berkaitan dengan usia makula degenerasi telah historis menantang. degenerasi makula terkait Umur diwujudkan relatif terlambat dalam kehidupan dan ditandai oleh beberapa fenotipe heterogen. Hal ini dapat membatasi penelitian klinis untuk mempelajari satu generasi, karena seringkali orang tua pasien sudah meninggal, dan anak-anak pasien umumnya terlalu muda untuk manifestasi dari penyakit ini.

Pada tahun 2005, dengan menggunakan urutan DNA-data dari Proyek Genom Manusia, tiga kelompok independen melaporkan bahwa polimorfisme (Tyr402His) di faktor komplemen H (CFH) gen, yang terletak pada kromosom 1 (1q31), secara substansial meningkatkan risiko dari degenerasi makula terkait usia whites.39-41 Hasil studi ini menunjukkan bahwa satu salinan Tyr402His polimorfisme meningkatkan risiko usia degenerasi makula terkait dengan faktor 2,1-4,6 dan bahwa dua salinan meningkatkan risiko dengan faktor 3,3-7,4 dalam putih. CFH, seorang mayor

inhibitor dari sistem komplemen, disintesis dalam macula dan hadir dalam drusen.42 lain polimorfisme selain di CFH Tyr402His tampaknya meningkatkan risiko agerelated degenerasi makula di Asians.43, 44 Dalam Selain itu, beberapa polimorfisme dalam melengkapi Faktor B (CFB) dan gen C2 juga telah terkait dengan peningkatan risiko pembangunan dari degenerasi makula terkait usia. Diambil bersama-sama, data menunjukkan bahwa polimorfisme di CFH, CFB, dan gen C2 mungkin account selama hampir 75% kasus degenerasi makula terkait usia. 45 Studi-studi ini jelas menunjukkan bahwa Sistem komplemen adalah faktor utama dalam pengembangan dari degenerasi makula terkait usia. The Ala69Ser polimorfisme gen lain, maculopathy kelemahan yang berkaitan dengan usia 2 gen (ARMS2, juga dikenal sebagai LOC387715), terletak di kromosom 10 (10q26), juga telah sangat terlibat dalam pengembangan yang berkaitan dengan usia degenerasi makula, independen dari CFH. ARMS2 kode untuk protein (yang fungsinya tetap tidak diketahui) yang telah diterjemahkan ke mitokondria dan dinyatakan dalam retina.46 Orang homozigot untuk alel risiko di kedua CFH (Tyr402His) dan ARMS2 (Ala69Ser) tampak pada peningkatan dramatis risiko yang berkaitan dengan usia degenerasi makula (rasio odds, 57,6; kepercayaan 95% interval [CI], 37,2-89,0), dibandingkan dengan orang tanpa ini polymorphisms.47, 48

Sejarah lebih dari 10 tahun pak-merokok telah independen terkait dengan pengembangan neovascular makula terkait usia degenerasi. Bukan perokok pasif terkena, atau "bekas," asap juga tampak berada di peningkatan risiko, dan perokok memiliki kemungkinan 2 kali lebih besar terkena AMD daripada perokok 49, 50 Baik kehadiran ARMS2 Ala69Ser varian dan riwayat merokok tampak sinergis memberi peningkatan risiko

pengembangan degenerasi makula terkait usia, baik dibandingkan dengan faktor yang berdiri sendiri.48 Selanjutnya, komplemen faktor H pada level plasma juga berkurang pada perokok.51 Selain itu, salah satu studi melaporkan bahwa homozigositas untuk CFH Tyr402His alel risiko pada perokok dengan lebih dari 10-pack-tahun sejarah meningkatkan risiko pembangunan dari degenerasi makula terkait usia neovascular dengan faktor 144. pertemuan genetik dan faktor risiko lingkungan meminjamkan kepercayaan untuk model, etiologi kompleks multifaktorial dari pengembangan degenerasi makula terkait usia.

Faktor risiko lainnya yang dapat dimodifikasi untuk tahap lanjut usia degenerasi makula terkait termasuk obesitas, hipertensi, diet tinggi sayuran asupan lemak ,25,53-57 dan diet rendah atau plasma konsentrasi antioksidan dan zinc.58, 59 Dua studi telah melaporkan peningkatan risiko dari perkembangan degenerasi makula terkait usia setelah operasi katarak, 60,61 namun Age-Terkait Penyakit Mata studi melaporkan tidak association.17 Manajemen Lancar

Suplementasi antioksidan dalam Age- Terkait Penyakit Mata Studi Antioksidan telah lama diduga membatasi kerusakan yang disebabkan oleh stres oksidatif pada macula. Dalam Studi Age-Related Eye Disease, yang melibatkan 3.640 pasien (rentang usia, 55-80 tahun) dengan degenerasi makula terkait usia, penggunaan suplemen antioksidan harian (Preser- Visi, Bausch & Lomb) yang terdiri dari vitamin C (500 mg), vitamin E (400 IU), beta karoten (15 mg), seng oksida (80 mg), dan oksida cupric (2 mg), dibandingkan dengan plasebo, mengurangi tingkat perkembangan dari sedang hingga tinggi agerelated degenerasi makula sebesar 25% selama periode 5 tahun dan menghasilkan pengurangan 19% risiko kehilangan penglihatan moderat Jika Amerika semua beresiko pengembangan lanjutan agerelated degenerasi makula (misalnya, dengan pasien

intermediate degenerasi makula terkait usia dalam salah satu mata atau degenerasi makula terkait usia lanjut dalam satu mata saja) adalah untuk menerima suplemen, lebih dari 300.000 orang (95% CI, 158.000 ke 487.000) mungkin menghindari pembangunan dari degenerasi makula terkait usia lanjut selama 5 years.62 berikutnya Namun, suplemen tersebut tidak mungkin cocok untuk semua pasien. Misalnya, salah satu penelitian menunjukkan bahwa suplemen beta-karoten mungkin memberi peningkatan 17% pada risiko relatif perkembangan kanker paru-paru di smokers.63 Dosis tinggi vitamin E telah terkait dengan peningkatan risiko kematian dalam meta-analysis64 besar dan dengan peningkatan risiko gagal jantung (risiko relatif, 1,13; 95% CI, 1,01 menjadi 1.26) di antara orang dengan diabetes atau jantung disease.65 Namun, penggunaan suplemen yang yang dipelajari selama Eye Age-Terkait Studi penyakit sebenarnya terkait dengan kecenderungan penurunan risiko kematian setelah rata-rata 6,5 tahun suplementasi, dibandingkan dengan plasebo (risiko relatif, 0,86, 95% CI, 0,65-1,12; P tidak signifikan) 0,66 Pada akhirnya, Keputusan untuk memulai suplementasi menurut ke Abad-Terkait Penyakit Mata studi harus berdasarkan upaya yang terkoordinasi antara vitreoretinal spesialis, dokter perawatan primer, dan pasien.

Gaya hidup dan Modifikasi dietMengingat hubungan baik dijelaskan dari merokok dengan degenerasi makula terkait usia, semua perokok harus dinasihati untuk berhenti merokok. Perokok mungkin tidak menyadari peningkatan risiko mereka untuk kehilangan penglihatan, dan kemungkinan kebutaan hukum bisa menjadi motivator yang penting untuk berhenti merokok. 67,68 Dua penelitian telah melaporkan bahwa orang-orang

yang telah berhenti merokok lebih dari 20 tahun sebelumnya tidak lagi pada peningkatan risiko untuk agerelated makula degeneration.50, 69

Pasien juga harus menasihati menurun asupan makanan lemak, mempertahankan berat badan yang sehat dan tekanan darah, dan meningkatkan asupan makanan dari antioksidan lewat makanan seperti hijau berdaun sayuran, biji-bijian, ikan, dan kacang-kacangan. Tinggi diet asupan beta-karoten, vitamin C dan E, dan seng, serta asupan makanan tinggi n-3 panjang rantai asam lemak tak jenuh ganda dan ikan, independen telah terbukti mengurangi risiko pengembangan yang berkaitan dengan usia neovascular makula degeneration.58, 70 Untuk pasien dengan berat visual rugi, visi rendah seperti perangkat elektronik bantu video dan tontonan-mount teleskop, serta rehabilitasi rendah visi layanan, juga mungkin benefit.71

Intravitreal Antiangiogenic Terapi Intravitreal antiangiogenic terapi (suntikan antiangiogenic agen langsung ke kaca itu) saat ini adalah terapi utama untuk neovascular yang berkaitan dengan usia degenerasi makula (Gbr. 5). Intravitreal localize suntikan terapi untuk mata, menghindari sistemik administrasi dan mungkin mengurangi kejadian efek samping sistemik. Prosedur-prosedur ini umumnya dilakukan dalam kantor pengaturan dengan menggunakan teknik aseptik dan anestesi topikal atau subconjunctival. Meskipun sering diberikan selama pasien penyakit saja, intravitreal suntikan dapat pada kesempatan yang jarang menyebabkan efek samping yang serius seperti endophthalmitis, ablasi retina, intraokular perdarahan, peningkatan tekanan intraokular, dan bahkan anaphylaxis.72 The intravitreal pertama agen disetujui oleh Food and Drug Administration untuk degenerasi makula terkait usia neovascular adalah natrium pegaptanib (Macugen, OSI Farmasi), suatu messenger RNA dan aptamer

VEGF antagonis. Jumlah pasien yang ketajaman visual ditingkatkan dengan pegaptanib terbatas, sehingga agen tidak lagi secara luas used.73 Ranibizumab dan Bevacizumab Saat, yang paling umum terapi untuk neovascular degenerasi makula terkait usia intravitreal ranibizumab (Lucentis, Genentech) dan bevacizumab (Avastin, Genentech). Ranibizumab adalah fragmen antibodi monoklonal manusiawi yang menghambat VEGF dan dikelola bulanan. Pada tahun 2006, fase 3 percobaan menunjukkan bahwa 90,0% dari pasien dengan neovascular makula terkait usia degenerasi yang dirawat dengan 0,5 mg ranibizumab (216 dari 240 pasien) telah kehilangan lebih sedikit dari 15 huruf (baik dua kali lipat dari sudut visual atau tiga baris kehilangan penglihatan pada visualacuity logMAR grafik) pada 2 tahun follow up, dibandingkan dengan 52,9% dari pasien kontrol (126 dari 238 pasien). 74 Selain itu, 33,3% dari pasien yang dirawat telah visi mereka meningkat sebesar 15 huruf atau lebih, sebagai dibandingkan dengan hanya 3,8% dari kontrol. Serius okular efek samping yang jarang tetapi mencakup endophthalmitis dan uveitis. Sistemik peristiwa buruk, termasuk kejadian tromboemboli arteri dan hipertensi, yang langka dan kejadian serupa Penurunan dalam perlakuan dan kontrol groups.74 frekuensi terapi ranibizumab intravitreal dari bulanan untuk suntikan tiga bulan tampaknya menghilangkan peningkatan ketajaman visual yang diamati dengan bulanan injections.75 Bevacizumab, antibodi monoklonal untuk VEGF intravena digunakan sebagai agen antikanker, juga semakin sering digunakan off-label sebagai intravitreal terapi untuk degenerasi makula neovascular yang berkaitan dengan usia. Meskipun data dari studi jangka panjang 22p3 PENULIS: GAMBAR: 4-C H / T

Merebut kembali UKURAN ICM KASUS EMail Line H / T Combo Revisi PENGARANG, _PLEASE_NOTE: Figure_has_been_redrawn_and_type_has_been_reset. Please_check_carefully. REG F Enon 1 2 3 Jager 5 dari 5 SENIMAN: ts Jarum untuk intravitreal injeksi (Biasanya disuntikkan 0,05 ml) Aplikator berujung kapas dengan anestesi topikal untuk menggantikan konjungtiva dan mencegah bergerak mata dari Eyelid spekulum untuk menjaga kelopak mata terbuka Gambar 5. Intravitreal Injeksi. Injeksi agen antiangiogenic atau angiostatic langsung ke dalam vitreous dapat melokalisasi terapi langsung ke mata sambil meminimalkan efek samping sistemik efek. Hal ini biasanya dilakukan sebagai prosedur dalam-kantor dengan penggunaan sebuah spekulum kelopak mata untuk menjaga kelopak mata terbuka. Jurnal Kedokteran New England Download dari www.nejm.org pada tanggal 14 September 2010. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa ijin. Copyright © 2008 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Kemajuan Medis n engl j med 358; 24 www.nejm.org 12 Juni 2008 2613 belum tersedia, studi jangka pendek beberapa

dari bevacizumab intravitreal telah menunjukkan peningkatan dalam ketajaman visual yang mirip dengan perbaikan dengan ranibizumab.76, 77 bevacizumab intravitreal tampaknya memiliki efek samping sistemik mirip dengan ranibizumab, berdasarkan dokter laporan ribuan suntikan intravitreal di pusat seluruh world.78, 79 Karena biaya per dosis intravitreal ini dua agen sangat berbeda ($ 1,950 untuk ranibizumab dan kira-kira $ 30 untuk bevacizumab), yang berpotensi serupa kemanjuran bevacizumab digabungkan dengan biaya yang sangat rendah dapat mengakibatkan suatu peningkatan prevalensi penggunaannya untuk neovascular usia degenerasi makula terkait. Untuk membantu membandingkan efektivitas dan keamanan kedua agen, National Eye Institute telah memprakarsai Perbandingan dari degenerasi Age-Related Macular Perawatan Ujian, multicenter sebuah, acak klinis pengadilan ranibizumab dan bevacizumab dalam pengobatan degenerasi makula neovascular yang berkaitan dengan usia. 80 Anti-VEGF agen diberikan secara sistemik telah dikaitkan dengan serius sistemik yang merugikan peristiwa, termasuk peristiwa tromboembolik dan kematian. Sejak rincian darah-mata hambatan umum dalam degenerasi makula terkait usia, mengulangi terapi anti-VEGF intravitreal dapat menyebabkan sejumlah kecil sistemik penetrasi dari agen dan sistemik VEGF hambatan, mungkin menghasilkan serius jangka panjang buruk peristiwa yang mungkin belum terwujud dalam klinis studies.81 Photodynamic mata Terapi dan Argon- Laser Therapy Photocoagulation terapi okuler photodynamic adalah metode lain pengobatan antiangiogenic, di mana sebuah intravena diberikan, pewarna yang sensitif terhadap cahaya, verteporfin (Visudyne, Novartis), preferentially konsentrat dalam pembuluh darah baru dan diaktifkan dengan penggunaan sinar laser 689-nm difokuskan atas

makula, menyebabkan lokal choroidal neovascular trombosis melalui reaksi chemotoxic nonthermal. 82 Meskipun umumnya tidak meningkatkan visi dan digunakan sebagai monoterapi tampaknya kurang mujarab ketimbang perlakuan lainnya, photodynamic terapi tidak rugi batas visual neovascular yang berkaitan dengan usia degenerasi makula, 83 dan yang berulang-ulang gunakan selama 5 tahun tampaknya aman, dengan minimal, efek samping jarang terjadi (misalnya, ekstravasasi pewarna di tempat suntikan, sakit punggung, dan photosensitivity) 0,84 Argon-photocoagulation adalah terapi laser setelah terapi yang paling umum untuk neovascular degeneration.85 makula terkait usia Sekarang hanya kadang-kadang digunakan untuk mengobati neovascularization choroidal yang meluas oleh lebih dari 200 μm dari pusat macula, karena perawatan ini sendiri dapat membuat bekas luka retina besar terkait dengan kehilangan penglihatan permanen. Bedah Vitreoretinal Bedah ekstraksi neovascularization choroidal tampaknya keberhasilan miskin di Submacular Bedah Trials86 dan sekarang hanya digunakan dalam sangat pilih situasi. Studi translokasi makula operasi (bedah relokasi macula) 87 dan injeksi subretinal jaringan plasminogen aktivator dikombinasikan dengan udara intravitreal injeksi untuk mengobati pendarahan subretinal memiliki ditampilkan visual hasil yang lebih baik setelah beberapa bulan tindak lanjut ,88-90 namun data dari jangka panjang penelitian masih kurang. Akhirnya, potensi terulangnya neovascularization choroidal dan risiko komplikasi telah terdegradasi vitreoretinal operasi untuk sebuah tambahan kecil yang digunakan dalam kombinasi dengan terapi farmakologis lainnya untuk neovascular degenerasi makula terkait usia. Pendekatan berkembang Pada Februari 2008, lebih dari 60 tahap 1 dan tahap uji klinis 2 sedang merekrut pasien dengan degenerasi makula terkait usia. Itu Uji menilai berbagai potensi

agen terapi dan metode pengobatan manajemen kedua non-neovascular dan neovascular makula terkait usia degeneration.91 The Eye Umur-Terkait Penyakit Studi 2 (ClinicalTrials.gov nomor, NCT00345176), sebuah Penelitian yang disponsori NIH dimulai pada awal tahun 2006, adalah mengevaluasi potensi manfaat suplemen tambahan, termasuk retina karotenoid lutein dan zeaxanthin, serta n-3 rantai panjang polyunsaturated asam lemak, untuk mencegah neovascular makula terkait usia degeneration.92 Kombinasi Terapi Terapi dengan kombinasi agen sedang diteliti dalam upaya meningkatkan keberhasilan kedua dan menurunkan frekuensi yang diperlukan mengobati- Jurnal Kedokteran New England Download dari www.nejm.org pada tanggal 14 September 2010. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa ijin. Copyright © 2008 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. T h e engl baru dan journa l o f obat n engl j med 358; 24 www.nejm.2614 org 12 Juni 2008 sia. Intravitreal injeksi kortikosteroid asetonid triamsinolon (biasanya 4 mg) telah dikombinasikan dengan terapi photodynamic dan mungkin menghasilkan kemanjuran ditingkatkan dibandingkan dengan photodynamic terapi terapi alone.93 triple Jadi yang disebut - Administrasi dari intravitreal anti- VEGF agen, deksametason intravitreal, dan terapi photodynamic - juga saat ini sedang investigated.94 Pendekatan genetik Adenoviral transfer dimediasi vektor-gen intravitreal faktor-epitel pigmen yang diturunkan dari, sebuah antiangiogenic sitokin, muncul untuk membantu penangkapan neovascularization choroidal pertumbuhan pada manusia. 95 Menurut penelitian fase 2 dan fase yang 3 studi, yang dimulai pada bulan Juli 2007 (ClinicalTrials. gov nomor, NCT00499590), 96 administrasi intravitreal dari bevasiranib, sebuah small interfering RNA agen dirancang untuk membungkam RNA VEGF, tampak menghambat neovascularization choroidal. Tahap 2 studi

dari VEGF Perangkap-Eye, sebuah intravitreally diberikan protein fusi dirancang untuk mengikat VEGF, memiliki menunjukkan peningkatan ketajaman visual pada pasien