Hubungan Konsentrasi Arsen Monomethylated Pada Urin dan Risiko Hipertensi :

Studi Cross-Sectional Kontaminasi Arsen di Daerah Barat Laut China

Li Xin, Bing Li, Xi Shuhua, Quanmei Zheng, Da Wang dan Guifan Sun *

Abstrak

Latar Belakang: Meskipun beberapa studi terutama dari Taiwan, Bangladesh dan

Amerika Serikat, telah menyarankan dosis yang konsisten - peningkatan respon

dalam prevalensi hipertensi dengan meningkatkan paparan arsenik, hubungan

antara paparan arsenik lingkungan kronis dan risiko hipertensi masih tidak

meyakinkan. Kebanyakan penelitian membahas hubungan konsentrasi arsenik

dalam air atau paparan arsenik kumulatif (CAE). Dalam studi ini cross-sectional,

kami mengevaluasi potensi hubungan antara paparan lingkungan arsenik melalui

air minum dan prevalensi hipertensi dengan menganalisis tidak hanya CAE tetapi

juga spesiasi arsenik dalam urin, dan memberikan data pada paparan arsenik dan

hipertensi dari daratan Cina.

Metode: Penelitian cross-sectional ini dilakukan pada salah satu daerah yang

terkontaminasi arsenik di barat laut Cina. Di antara total 1.005 warga yang

secara sukarela berpartisipasi dalam penelitian ini, 604 dari subyek yang

memenuhi syarat dikonfirmasi dan mewawancarai pintu ke pintu. Tinggi badan,

berat badan, dan tekanan darah diukur. Pertama batal urin dikumpulkan dan

diukur untuk konsentrasi arsenik spesiasi kemih. CAE dihitung dalam subpopulasi

360 subyek dengan riwayat konsumsi air rinci. Hubungan antara arsenik spesiasi

urin, CAE dan risiko hipertensi dianalisis dengan regresi logistik.

Hasil: Kami menemukan bahwa tingkat spesies kemih arsen arsen anorganik (IAS),

arsenik monomethylated (MMA), arsenik dimethylated (DMA) dan total arsenik

(TAS) secara signifikan berkorelasi dengan sistolik atau tekanan darah nadi.Sebuah

hubungan positif ditemukan antara tertile tertinggi CAE dan hipertensi secara

dosis-tergantung. Subyek dengan konsentrasi yang lebih tinggi MMA kemih atau

persentase yang lebih rendah dari DMA cenderung bertanggung jawab untuk

menderita hipertensi. Sebuah trend peningkatan yang signifikan dari risiko

hipertensi dengan meningkatnya tertiles konsentrasi MMA juga diamati dalam

model regresi logistik baik sebelum dan setelah penyesuaian untuk pembaur.

Kesimpulan: Temuan kami menunjukkan bahwa paparan arsenik, terutama tingkat

tinggi CAE, adalah positif berhubungan dengan prevalensi hipertensi, dan bahwa semakin

tinggi konsentrasi MMA kemih mungkin berhubungan dengan peningkatan kerentanan

terhadap hipertensi. Kata kunci: kemih arsenik spesiasi, arsenik Monomethylated,

Hypertensio

 

Latar Belakang

Arsenik adalah elemen metalloid beracun yang ada di udara, air dan tanah dalam bentuk

organik dan anorganik. Sumber utama paparan lingkungan dalam arsen organik (IAS) pada

manusia adalah air minum. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) baru-baru ini mengubah

tingkat yang dapat diterima dari arsenik dalam air minum menjadi 0,01 mg / L. Namun, banyak

negara telah memelihara standar 0,05 mg / L yang didirikan pada tahun 1975. Di antara

paparan lingkungan, arsenik air minum yang tercemar telah menjadi masalah kesehatan

masyarakat yang utama di seluruh dunia [1,2]. Jutaan orang di seluruh dunia, seperti

Bangladesh, Cina, India, Kamboja, Argentina dan Meksiko, sedang terkena tingkat tinggi

arsenik melalui air minum dan menghadapi bahaya kesehatan yang serius dari arsenik-penyakit

yang berhubungan [3].

Pada manusia, Arsen terutama dimetabolisme enzimatik dan non-enzimatik dalam hati

menjadi arsenik monomethylated (MMA) dan arsen dimethylated (DMA), yang

kemudian dengan cepat diekskresikan ke dalam urin [4,5]. Metilasi sebelumnya

dianggap sebagai mekanisme detoksifikasi [6] Namun, studi terbaru telah mengidentifikasi

bahwa intermediet yang makan metabolit arsenik metilasi, terutama trivalen MMA (MMA III),

jauh lebih beracun dari senyawa arsenik anorganik [7,8]. Urin arsenik spesiasi IAS, MMA,

dan DMA, biasanya digunakan sebagai indikator untuk metabolisme arsenik [9].

Hubungan antara peningkatan prevalensi hipertensi dan jangka panjang paparan arsenik

melalui air minum pertama kali dilaporkan di antara penduduk yang tinggal di endemik

arsenik desa keracunan dari Taiwan pada tahun 1995 [10]. Kemudian, penelitian epidemiologi

dari Taiwan, Bangladesh dan Amerika Serikat terus melaporkan bukti-bukti bahwa individu

terpajan terhadap arsenik melalui air minum mungkin berada pada risiko lebih tinggi

mengalami hipertensi dibandingkan dengan orang terpajan, dan bahwa efek yang

tergantung dosis [11-14 ]. Baru-baru ini, sebuah Meta-analisis tentang hubungan antara

paparan arsenik kronis melalui air minum dan prevalensi hipertensi yang termasuk 8 studi

cross-sectional dan kohort relevan menyarankan bahwa data manusia yang ada memberikan

dukungan terbatas untuk hubungan antara arsenik dan hipertensi. Hal ini masih tidak

meyakinkan meskipun arsenik kemungkinan terkait dengan hipertensi [15]. Sementara

peninjauan sistematis lain yang mengevaluasi hubungan antara paparan arsen dan titik akhir

hipertensi oleh Meta-analisis dari 11 cross-sectional pejantan ies (termasuk 2 studi tidak

terkena arsenik melalui air minum) mengidentifikasi hubungan antara paparan arsen dan

prevalensi hipertensi, tetapi menemukan interpretasi terbatas efek kausal arsenik lingkungan

terhadap hipertensi [16].Karena luas paparan arsen melalui air minum di dunia, bahkan

kemungkinan hubungan kecil antara arsenik dan hipertensi dapat mengakibatkan sejumlah

besar kasus dan beban berat dari penyakit yang disebabkan oleh hipertensi. Terlepas dari

Taiwan, diperkirakan bahwa hampir jutaan orang sedang terkena tingkat tinggi arsenik

(melampaui standar nasional na 0,05 mg / L) melalui air minum di daratan Cina, dan

puluhan ribu dari mereka yang menderita terkait arsenik penyakit [17].Namun, data dari China

pada hubungan antara arsenik pameran ure melalui air minum yang tercemar dan

ketegangan hiper langka.Dalam penelitian ini, kami melakukan studi cross-sectional di

kabupaten provinsi Shanxi, salah satu daerah yang terkontaminasi arsenik di Cina, untuk

mengevaluasi potensi hubungan antara arsenik lingkungan ex posure melalui air minum dan

prevalensi hipertensi dengan menganalisis arsenik urin spesiasi dan paparan arsenik kumulatif

(CAE), dengan penekanan pada hubungan antara arsenik spesiasi dan hipertensi, yang telah

jarang dibahas sampai sekarang.

Metode

Subyek penelitian

Penelitian ini dilakukan di Shanyin county provinsi Shanxi, salah satu daerah yang

terkontaminasi arsenik serius ditemukan pada 1980-an, yang menempatkan di barat laut

Cina.Minum sistem pasokan air di wilayah ini tergantung pada sumur tabung .Konsentrasi

arsenik berkisar 0-0,65 mg / L menurut laporan pemerintah kesehatan umum setempat.

Sejak barat laut Cina adalah daerah multinasional, hanya warga Han kebangsaan (account

untuk 80 persen dari penduduk) direkrut sehingga mengurangi potensi dampak gen poli

morphism pada metabolisme arsenik metilasi.Selain itu, penduduk yang tinggal di daerah

penelitian lebih dari 10 tahun dianggap sebagai subyek yang memenuhi syarat.Warga yang

mengambil makanan laut di satu minggu terakhir sebelum penelitian dikeluarkan.Di antara

total 1.005 warga yang vol untarily berpartisipasi dalam studi ini, 604 dari subyek yang

memenuhi syarat dikonfirmasi, dan mewawancarai pintu ke pintu.Stan wawancara pribadi

dardized berdasarkan pertanyaan tionnaire terstruktur dilakukan oleh pewawancara

terlatih.Informasi yang diperoleh dari wawancara mencakup riwayat konsumsi air, gaya hidup

rokok merokok dan konsumsi alkohol, riwayat kesehatan, riwayat keluarga hipertensi,

diabetes, dan penyakit kardiovaskular lainnya, dan informasi lain seperti status sosial

ekonomi, karakteristik demografi, dan kebiasaan diet.Komprehensif pemeriksaan fisik

hensive warga direkrut diselesaikan oleh dokter yang berpengalaman.Berdiri tinggi dan berat

badan diukur dengan pengukuran ketinggian vertikal kaku dan skala keseimbangan medis

standar, dengan subyek tidak mengenakan sepatu dan pakaian ringan.Kedua antar pemirsa dan

dokter buta dengan arsenik con centration yang subjek terkena sampai semua wawancara

dan pemeriksaan fisik telah diselesaikan.

 

Penelitian ini disetujui oleh komite kelembagaan Universitas Kedokteran China, dan diikuti

dengan prosedur di prosedur dari pedoman institusional.Semua warga yang berpartisipasi

dalam studi membaca dan menandatangani informed consent.

Pengukuran tekanan darah dan diagnosis hipertensi

Menurut protokol yang direkomendasikan oleh WHO [18], tekanan darah diukur

tiga kali dengan sphygmomanometer merkuri dalam posisi duduk setelah istirahat

dan relaksasi selama minimal 15 menit. Tekanan darah sistolik dan tekanan darah diastolik

didefinisikan pada tingkat pertama dan kelima Korotkoff suara, masing-masing.Nilai

terendah diambil sebagai nilai yang tepat untuk penelitian ini.Subyek yang ditemukan dengan

tekanan darah tinggi yang memeriksa ulang untuk dua pengukuran lain beberapa hari

kemudian untuk memvalidasi temuan hipertensi (sekali per kunjungan). Hipertensi

didefinisikan dalam penelitian ini sebagai tekanan darah sistolik ≥ 140 mmHg, tekanan

darah diastolik ≥ 90 mmHg, atau riwayat hipertensi dalam perawatan rutin dengan obat

antihipertensi.

Pengukuran paparan arsenik

Di antara total 604 subyek yang memenuhi syarat, 360 subyek pro vided sejarah perumahan

rinci dan arsen konsentrasi tion di sumur yang mereka gunakan dalam setiap durasi

perumahan. Karena konsentrasi arsenik terdeteksi dan dilaporkan kepada keluarga dengan

kesehatan masyarakat pemerintah daerah pemerintah, itu dianggap sebagai dapat

diandalkan dalam penelitian ini.CAE dihitung untuk setiap mata pelajaran dalam

subpopulasi dengan sejarah konsumsi air rinci (n = 360).CAE dalam mg / L tahun

didefinisikan sebagai Σ (Ci × Di), di mana Ci adalah konsentrasi arsenik dalam mg / L

dalam sumur tabung mana subjek yang digunakan dalam durasi perumahan, dan Di tahun

adalah durasi konsumsi air .CAE tidak dihitung di 244 dari 604 subyek karena un

konsentrasi arsenik yang jelas atau kenangan jelas tentang sejarah perumahan.

Pengumpulan urin dan pengukuran spesiasi arsen tersebut tengah sungai yang pertama

batal urin dikumpulkan, disimpan di atas es, segera dipindahkan ke Pusat Pengendalian

Penyakit dan Pencegahan Shanyin County, dan disimpan pada suhu -20 celcius.Sampel

kemudian diangkut di atas es kering ke Laboratorium Analisis Arsen di China Medical

University, disimpan pada -80 celcius, dan akhirnya diukur untuk spesiasi arsenik urin dalam

waktu 3 bulan.

Pengukuran arsenik spesiasi dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [19].Secara

singkat, urin 1ml itu dicerna dengan 2 M NaOH pada 95 celcius selama 3 jam. Sampel diaduk

dengan pengaduk magnet sekali setiap 30 menit.Kemudian sampel diperlakukan diencerkan

sampai 10 ml. IAS, MMA dan DMA diukur dengan spektrofotometer serapan atom

(AA6800, Shimadzu, Jepang) dengan senic sistem pretreatment spesiasi ar (ASA-2SP,

Shimadzu, Jepang).Sampel alikuot digunakan untuk setiap tes. Arsenik spesiasi didasarkan pada

generasi hidrida mapan arsines volatile, diikuti oleh pemisahan kriogenik dalam nitrogen

cair.Batas deteksi masing-masing tiga arsenicals (IAS, MMA, DMA) adalah 1 ng, dan koefisien

variasi adalah <5%.Bahan acuan standar yang digunakan adalah standar IAS 1000 mg / L

dari National Center for Material Referensi Standar (Beijing, Cina) dan standar arsenik

campuran 1000 mg / L MMA dan DMA (Tri Chemical Laboratories Inc, Yamanashi,

Jepang) .Quality control untuk pengukuran arsenik meliputi analisis bahan referensi

standar beku-kering urin untuk logam beracun (SRM2670, Institut Nasional Standar dan

Teknologi [NIST], Gaithersburg, MD, USA).Nilai konsentrasi NIST-bersertifikat untuk ar

senic adalah 480 ± 100 μ g / L. Nilai yang diukur di laboratorium kami adalah 474 ± 20 μ

g / L. Nilai dari setiap spesies arsenik akhirnya disesuaikan dengan konsentrasi kreatinin

urin (Cr).Total arsenik (TAS) konsentrasi tion dihitung dengan menjumlahkan

konsentrasi ias, MMA dan DMA. Urin arsenik spesiasi diwakili oleh spesies arsenik urin

(konsentrasi ias, MMA, DMA dan TAS di μ g / g Cr) dan saluran kencing ar senic

persentase (proporsi IAS, MMA dan DMA, yaitu IAS%, MMA% dan DMA%) .

Analisis statistik

Analisis data dilakukan dengan menggunakan software SPSS (versi 13.0, SPSS Inc, Chicago,

IL, USA).Perbedaan dari variabel kategori (jenis kelamin, merokok dan konsumsi alkohol)

dan variabel kontinyu (usia, indeks massa tubuh (BMI), spesies arsenik urin dan persentase)

dari subyek antara kasus dengan dan tanpa hipertensi sion dianalisis dengan uji chi square dan

Mahasiswa uji t, masing-masing.Hubungan antara arsenik urin dan tekanan darah dianalisis

dengan korelasi Pearson dan analisis korelasi parsial.Hubungan antara spesiasi arsenik urin

dan hipertensi, CAE dan hipertensi dianalisis dengan regresi logistik ganda untuk

memperkirakan multivariat rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk risiko

hipertensi.

Hasil

Karakteristik dari populasi penelitian

Benar-benar, 604 pelajaran termasuk 255 laki-laki dan 349 perempuan dilibatkan dalam

penelitian ini. Karakteristik subjek dengan dan tanpa hipertensi berkaitan dengan jenis kelamin,

merokok, konsumsi alkohol, usia, BMI dan kencing ar senic spesiasi yang tercantum dalam

Tabel 1.Tidak ada dif ferences antara kasus dengan dan tanpa hipertensi dalam distribusi

jenis kelamin, merokok dan konsumsi alkohol.Usia rata-rata, BMI, dan arsenik urin

 

Tabel 1 Karakteristik subjek dengan atau tanpa hipertensi berkaitan dengan jenis kelamin, merokok, konsumsi alkohol, usia, BMI dan arsenik urin spesiasi

Karakteristik   Hipertensi p-value

Nomor Ya

n 436 168  Jender yang      

Laki-laki 182 (41,7%) 73 (43.5%) 0,703

Perempuan 254 (58,3%) 95 (56,5%)  Mengisap rokok yang      

Tidak Pernah 293 (67,2%) 119 (70,8%) 0.390

Atau mantan 143 (32,8%) 49 (29,2%)  Konsumsi alkohol yang      

Tidak Pernah 336 (77,1%) 127 (75,6%) 0,702

Atau mantan 100 (22,9%) 41 (24,4%)  Umur b 46.37 (13.39) 57.58 (12.05) <0,001

BMI (kg / m 2) b 22.53 (3.19) 24.65 (3.89) <0,001

Spesies arsenik urin (μ

g / g Cr) c ias12,83 (10.96,15.02) 17.11 (13.44, 21.79) 0.050

MMA 17.35 (15.33, 19.62) 23.75 (19.33, 29.18) 0.009

DMA 94,17 (85.50, 103.70) 123,95 (105,26, 145,96) 0,004

TAS 135.59 (123,03, 149,43) 178,33 (151,43, 210,01) 0,004

Persentase arsenik urin

(%) c ias

9.46 (8.62, 10.39) 9.60 (8.28, 11.12) 0.876

MMA 12.79 (12.06, 13.57) 13.32 (12.20, 14.55) 0,468

DMA 69,45 (67,52, 71,43) 69,51 (67,10, 72.00) 0.974

 

a Nilai adalah jumlah (%).Nilai b adalah rata-rata (standar deviasi).

Nilai c adalah rata-rata geometrik (interval kepercayaan 95%).

spesies ias, MMA, DMA dan TAS subjek dengan hipertensi secara signifikan lebih tinggi dibandingkan subyek

non-hipertensi, sedangkan arsenik urin per centages IAS, MMA dan DMA tidak berbeda secara signifikan antara kasus dengan dan tanpa hipertensi.

Hubungan antara arsenik urin dan tekanan darah Seperti ditunjukkan pada Tabel 2, spesies arsenik urin

MMA, DMA dan TAS berkorelasi positif dengan sistolik atau tekanan darah nadi dengan koefisien korelasi yang signifikan Pearson.Sebuah korelasi positif yang signifikan juga

Tabel 2 Korelasi antara arsenik urin dan tekanan darah dengan analisis korelasi bivariat

Tekanan darah sistolik

Tekanan darah diastolik

Tekana

n darah

nadi

Korelasi Pearsonkoefisien

p-value Korelasi

Pearson

koefisien

p-value

Korelasi

Pearson

koefisien

p-value

Spesies arsenik urin            IAS (μ g / g Cr) 0.078 0,056 -

0.0150,706 0.130 0,001

MMA (μ g / g Cr ) 0,128 0,002 0,016 0.689 0,177 0.000

DMA (μ g / g Cr) 0.157 0.000 0.034 0.400 0.204 0.000

TAS (μ g / g Cr) 0,152 0.000 0.027 0.510 0.203 0.000

Persentase arsenik urin            IAS (%) - 0.032 0.436 -

0 ,0540.182 0,002 0,971

MMA (%) 0,017 0.673 - 0,011 0.793 0.035 0,391

DMA (%) 0,016 0.699 0.027 0.507 - 0.001 0.979

Data didasarkan pada nilai-nilai log-transformasi.            

 ditemukan antara arsenik urin specie IAS dan tekanan darah nadi.Tidak ada korelasi signifikan yang ditemukan

antara spesies arsenik urin dan tekanan darah diastolik yakin.Selain itu, tidak ada korelasi yang signifikan antara

persentase arsenik urin dan tekanan darah (Tabel 2).Setelah penyesuaian untuk variabel gen der, usia, kebiasaan

merokok, konsumsi alkohol dan BMI dengan analisis korelasi parsial, hasilnya sama dengan orang-orang dari

analisis korelasi Pearson seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.Spesies arsenik urin IAS, MMA, DMA dan TAS

secara signifikan berkorelasi dengan tingkat sistolik atau tekanan darah nadi, sementara tidak ada korelasi signifikan

yang ditemukan antara kemih arsenik spesies dan tekanan darah diastolik, dan antara kemih ar persentase senic dan tekanan darah.

Hal ini jelas bahwa semakin banyak konsumsi arsenik-terkontaminasi air, tingkat yang lebih tinggi dari spesies

arsenik urin.Temuan korelasi antara arsenik urin dan tekanan darah, bersama dengan bukti bahwa subjek dengan

hipertensi memiliki tingkat jauh lebih tinggi dari spesies arsenik urin IAS, MMA, DMA dan TAS dibandingkan

mereka yang tanpa hipertensi (Tabel 1) menunjukkan bahwa tingkat yang lebih tinggi kemih spesies arsenik mungkin

sebagai sociated dengan tekanan darah tinggi, terutama sys folat dan tekanan darah nadi.

Hubungan antara spesiasi arsenik urin dan risiko hipertensi

Hasil hubungan antara spesiasi arsenik urin dan hipertensi oleh beberapa regres logistik analisis sion yang

tercantum dalam Tabel 4.Subjek dalam tertile tertinggi konsentrasi MMA kemih menunjukkan risiko hampir 1,7

kali lipat lebih tinggi hipertensi dibandingkan pada tertile terendah sebelum penyesuaian untuk pembaur potensial

(OR: 1,776, 95% CI: 1,148, 2,746).Ada kecenderungan signifikan meningkatkan risiko hipertensi di sesuaikan dengan meningkatkan tingkat MMA kemih

konsentrasi (p = 0,009).Hubungan yang signifikan menjadi tween konsentrasi urin MMA dan hipertensi di tertile

tertinggi, dan tren penting peningkatan risiko hipertensi pada sesuai dengan peningkatan tingkat konsentrasi

MMA kemih masih ada setelah justment iklan untuk pembaur.OR (95% CI) dari urin ary MMA konsentrasi risiko

hipertensi adalah 1,693 (1,028, 2,787).The nilai p tren adalah 0,033.Risiko hipertensi secara signifikan lebih tinggi

dalam tertile tertinggi konsentrasi DMA bila dibandingkan dengan yang di tertile terendah sebelum

penyesuaian (OR: 1,812, 95% CI: 1,166, 2,817), dengan kecenderungan terkemuka meningkatkan risiko

hipertensi seiring dengan bertambahnya tingkat konsentrasi DMA kemih (p = 0,008).Setelah penyesuaian, baik

hubungan antara konsentrasi urin DMA dan hipertensi, maupun kecenderungan peningkatan risiko hipertensi

seiring dengan bertambahnya tingkat konsentrasi urin DMA ada.Subjek dalam tertile tertinggi konsentrasi TAS

kemih membawa sig nifikan risiko tinggi hipertensi dibandingkan dengan mereka yang berada di tertile

terendah sebelum penyesuaian (OR: 1,893, 95% CI: 1,219, 2.940), dengan kecenderungan semakin meningkat

signifikan ing risiko hipertensi seiring dengan meningkatnya tingkat urin ary TAS konsentrasi (p = 0,004).Setelah

penyesuaian untuk pembaur, meskipun hubungan antara konsentrasi TAS kemih dan hipertensi tidak signifikan

(OR: 1,648, 95% CI: 0,999, 2,721), ada batas-signifikansi 0,05 1.Selain itu, tren peningkatan risiko hipertensi seiring

dengan bertambahnya tingkat konsentrasi TAS tetap signifikan (p = 0,046).Adapun persentase arsenik urin,

subjek di tengah tertile DMA% menunjukkan risiko penurunan signifikan hipertensi dibandingkan dengan mereka

dalam tertile terendah baik sebelum (OR: 0,596, 95% CI: 0.380, 0,935) dan setelah (OR: 0,548 , 95% CI: 0.327, 0.920) penyesuaian, yang menunjukkan hubungan antara DMA% dan risiko hipertensi.

Tabel 3 Korelasi antara arsenik urin dan tekanan darah dengan analisis korelasi parsialTekanan

darah sistolik

Tekanan darah

diastolik

Tekanan darah nadi

Korelasi

parsial

koefisien

p-value

Korelasi

parsial

koefisien

p-value

Korelasi

parsial

koefisien

p-value

Spesies arsenik urin            IAS (μ g / g Cr) 0,099 0,01

6-

0,0170,682 0,158 0.000

MMA (μ g / g Cr) 0.098 0,016

- 0.009

0.827 0.149 0.000

DMA (μ g / g Cr) 0.115 0,005 - 0.001 0.98

4 0,166 0.000

TAS (μ g / g Cr) 0,117 0,004

- 0.007

0.868 0.176 0.000

Persentase arsenik urin            IAS (%) 0.041 0.31

1 - 0.021 0.605 0,081 0.490

MMA (%) 0,011 0,796

- 0,008

0.849 0.022 0.585

DMA (%) - 0.0130,747 0.022 0.58

5-

0.0400.327

 Data didasarkan pada nilai-nilai log-transformasi.Korelasi yang disesuaikan dengan jenis kelamin, usia, merokok, konsumsi alkohol dan BMI.

 

Tabel 4 Mentah dan rasio odds yang disesuaikan (95% CI) hipertensi oleh spesies arsenik urin dan persentase

 Tertile

  Tes untuk tre

n

Spesies arsenik urin        IAS (μ g / g Cr)

<7.31 7,31-33,68 >

33.68 Hipertensi (no / yes) 150/

51 148/54 138/63  

Crude OR (95% CI) (1.0)1,073

(0,688, 1,675)

1,343 (0,86

9, 2,076

)

p = 0,182

Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)1,301

(0,772, 2,192)

1,591 (0,96

3, 2,628

)

p = 0.070

MMA (μ g / g Cr)<11.28 11,28-37,89 >

37,89 Hipertensi (no / yes) 154/

47 151/50 131/71  

Crude OR (95% CI) (1.0)1.085

(0,687, 1,714)

1,776

(1,148,

2,746)

p = 0,009

Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)0,956

(0,565, 1,617)

1,693

(1,028,

2,787)

p = 0,033

DMA (μ g / g Cr)<66.70 66,70-181,85

> 181,85

 

Hipertensi (no / yes) 156/45 148/54 132/6

9  

Crude OR (95% CI) (1.0)1.265

(0,802, 1,994)

1,812 (1,16

6, 2.81

7)

p = 0,008

Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)1,118

(0.661,1.891)

1,549 (0,93

8, 2,559

)

p = 0,082

TAS (μ g / g Cr)<93.77 93,77-250,61

> 250,6

1 

Hipertensi (no / yes) 156/45 150/52 130/7

1  

Crude OR (95% CI) (1.0)1.202

(0.760, 1,899)

1,893

(1,219,

2,940)

p = 0 ,004

Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)1.085

(0,641, 1,837)

1,648 (0,99

9, 2,721

)

p = 0,046

Persentase arsenik urin        IAS (%) <7.3

0 7,30-15,76 > 15.76 

Hipertensi (no / yes) 141/60 155/47 140/6

1  

Crude OR (95% CI) (1.0)0.713

(0.45 7, 1,112)

1.024 (0,66

9, 1,568

)

p = 0,91 1

Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)1,099

(0,653, 1,853)

1,483 (0,89

7, 2,453

)

p = 0,125

MMA (%) <11.85 11,85-16,41 >

16,41 Hipertensi (no / yes) 141/

60 152/50 143/58  

Crude OR (95% CI) (1.0)0,773

(0,498, 1.200)

0.953

(0.620,

1.464)

p = 0 ,824

Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0) 0,747 (0,446, 1,252)

0,985

(0,58

p = 0,958

6, 1,65

5)

DMA (%) <68,73 68,73-79,07 >

79.07 Hipertensi (no / yes) 138/

63 158/43 140/62  

Crude OR (95% CI) (1.0)0,596

(0.380, 0,935)

0.970

(0.636,

1.480)

p = 0,887

Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)0.548

(0.327, 0.920)

0,697

(0.420,

1,156)

p = 0,152

 Data didasarkan pada nilai-nilai log-transformasi.Poin Cut ditentukan oleh tertile peserta penelitian secara keseluruhan.Disesuaikan OR yang odds ratio disesuaikan untuk jenis kelamin, usia, kebiasaan

merokok, konsumsi alkohol dan BMI. * P <0,05.

Hubungan antara CAE dan risiko analisis regresi logistik hipertensi hipertensi dalam modulasi subpop dari 360

subjek dengan CAE menunjukkan diasosiasikan asi positif antara CAE dan hipertensi (OR: 1,913, 95% CI: 1,147,

3,191, p = 0,013) di Model logistik univariat.Setelah penyesuaian untuk jenis kelamin, usia, kebiasaan merokok,

konsumsi alkohol dan BMI, meskipun asosiasi itu tidak signifikan (OR: 1,752, 95% CI: 0,992, 3,096), ada batas-

signifikansi 0,053 (Tabel 5).Ketika CAE dibagi menjadi kategori dengan titik potong dari tertile, hubungan yang

signifikan antara CAE dan hipertensi ditemukan di tertile tertinggi CAE> 0,35 mg / L-tahun pada kedua model sebelumnya (OR: 1,858, 95% CI: 1,064, 3,244) dansetelah (OR: 1,871, 95% CI: 1,022, 3,424) penyesuaian, dengan tren signifikan meningkatkan risiko hipertensi pada

sesuai dengan peningkatan tingkat CAE (p nilai tren sebelum penyesuaian: 0,026, nilai p trend setelah penyesuaian: 0.040) ( Tabel 6).

Pembahasan

Puluhan juta orang di seluruh dunia telah sekutu kronis terkena terkontaminasi arsenik air minum dengan

konsentrasi arsenik melebihi WHO direkomendasikan tingkat 0,01 mg / L. Kronis environmen tal paparan

terhadap arsenik melalui air minum dilaporkan kemungkinan terkait dengan resiko tinggi

 Tabel 5 analisis regresi logistik hipertensi pada subpopulasi dengan CAE

Hipertensi

- Tidak - Yan 256 104

Model I ATAU (95% CI) 1,913 (1,147, 3,191)

Model II OR (95% CI) 1,752 (0,992, 3,096)

Model I: model regresi logistik univariat.

Model II: Model telah disesuaikan untuk jenis kelamin, usia, kebiasaan merokok, konsumsi alkohol dan BMI.

hipertensi dan penyakit kardiovaskular lainnya [20-22]. Sampai saat ini, hanya beberapa studi cross-sectional dan

kohort beberapa, terutama dari Taiwan, Bangladesh dan Amerika Serikat, telah meneliti hubungan antara hipertensi

dan paparan arsenik kronis, bagaimanapun, masih inconclu komprehensif [15,16].Sebagian besar laporan telah

membahas associ asi dari sudut pandang konsentrasi arsenik dalam air minum atau CAE, yang terlibat arsenik

spesiasi ke dalam diskusi.Dalam studi ini, kami mengevaluasi poten yang hubungan esensial antara paparan

lingkungan arsenik melalui air minum dan prevalensi hipertensi sion dengan menganalisis tidak hanya CAE tetapi

juga spesiasi arsenik urin, dan memberikan data pada paparan arsenik dan hipertensi dari daratan Cina.Dalam studi ini, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan ences persentase arsenik urin antara

subjek dengan dan tanpa hipertensi.The konsentrasi urin tion spesies arsenik IAS, MMA, DMA dan TAS subjek

dengan hipertensi secara signifikan lebih tinggi dibandingkan subyek tanpa hipertensi.Selain itu, sig korelasi positif

nificant ditemukan antara konsentrasi spesies arsenik urin (IAS, MMA, DMA dan TAS) dan tekanan darah

(sistolik dan tekanan darah nadi).Namun, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan antara persentase arsenik

urin dan tekanan darah.Hasil ini menunjukkan bahwa con kemih centration spesies arsenik dikaitkan dengan

tekanan darah tinggi, yang mengindikasikan kemungkinan peran arsenik dalam pengembangan arsenik-induced hipertensi.

Karena tingkat spesies arsenik urin tergantung pada beban tubuh kumulatif paparan arsenik, semakin tinggi beban

arsenik kumulatif, semakin tinggi kencing ar senic spesies.Temuan selanjutnya kami dari associ positif asi antara

CAE dan hipertensi dalam mata pelajaran yang tertile tertinggi CAE, dan tren positif dalam kekusutan risiko

hipertensi pada semakin meningkat sesuai dengan tingkat ing CAE menunjukkan bahwa beban arsenik kumulatif,

yang ditunjukkan oleh kemih arsenik species spe, adalah berhubungan dengan hipertensi, dan bahwa ada hubungan

yang kuat antara tingkat tinggi CAE dan risiko hipertensi.Di antara spesies arsenik urin IAS, MMA, DMA dan TAS, kami menemukan bahwa subyek dengan tinggi

urin ary konsentrasi MMA cenderung bertanggung jawab untuk menderita hipertensi dengan tren tergantung

dosis yang signifikan.Selain itu, subjek dengan persentase yang lebih rendah dari DMA kemih juga menunjukkan

kerentanan tinggi terhadap ketegangan hiper.Sejak DMA adalah alkohol metabolit MMA, persentase yang lebih

rendah dari DMA tersirat produksi kurang DMA dari MMA, yang mengakibatkan MMA tersisa unmethylated dan akumulasi.

MMA, metabolit menengah arsenik metilasi, lebih reaktif dan beracun daripada spesies arsenik lainnya, terutama

MMA III. Telah dilaporkan bahwa tingkat urin MMA III, yang merupakan spesies yang paling beracun di antara metabolit

diidentifikasi IAS, dapat berfungsi sebagai dalam dicator untuk mengidentifikasi individu dengan peningkatan ity

susceptibil untuk beracun dan kanker mempromosikan efek arsenikosis [23].Banyak penelitian termasuk studi kami

sebelumnya di mengindikasikan bahwa konsentrasi tinggi atau persentase MMA dalam urin dikaitkan dengan

lesi kulit terkait arsenik dan kanker [19,24-26].Temuan kami dalam penelitian ini menunjukkan bahwa semakin

tinggi konsentrasi MMA kemih mungkin berhubungan dengan peningkatan kerentanan terhadap hiper tensi, salah

satu penyakit non-kanker dari arsenikosis.MMA terdeteksi dalam penelitian ini meliputi kedua bentuk valent dan

pentavalent tri.Kami tak bisa ' t mendeteksi konsentrasi tunggal MMA III dalam urin karena sistem analisis yang

belum dikembangkan di laboratorium kami.Ini adalah obvi ous bahwa semakin tinggi konsentrasi MMA dalam urin,

 

Tabel 6 Mentah dan rasio odds yang disesuaikan (95% CI) hipertensi pada subpopulasi dengan kategori CAE

  Tertile CAE

  Tes untu

k tren

I iiII

.I.

Hipertensi        Nomor 91 8

976  

Ya 29 3045  

CAE (mg / L tahun) <0.10

0,10

-0,

35

> 0,35

 

Crude OR (95% CI) (1.0)

1,058 (0,58

7, 1,905

)

1,858

(1,064,

3,244)

p =

0,02

6

Disesuaikan ATAU (95% CI) (1.0)

1,204 (0,63

2, 2,292

)

1,871

(1,022,

3,424)

p =

0,04

0

 Disesuaikan OR yang odds ratio disesuaikan untuk jenis kelamin, usia, kebiasaan

merokok, konsumsi alkohol dan BMI. * P <0,05.

 semakin tinggi tingkat MMA III diproduksi selama jalur pen methy.Oleh karena itu, konsentrasi MMA kemih

dapat dianggap sebagai penanda MMA I I I dikonversi, meskipun tidak langsung.Temuan kami cukup

kompatibel dengan studi ke lompok Huang yang menunjukkan bahwa subjek dengan hipertensi memiliki CAE lebih

tinggi dan persentase yang lebih tinggi dari kemih pentavalent MMA (MMA V) dibandingkan dengan subjek

tanpa hipertensi di wilayah arsenikosis-hiperendemik di sebelah barat daya dari Taiwan di mana warga berhenti

minum air sumur artesis selama 2 sampai 3 dekade [12].Karena MMA III adalah yang paling reaktif dan beracun metabolit arsenicals, studi terbaru telah difokuskan

pada peran pada mekanisme kanker terkait arsenik dan penyakit non-kanker.Telah dilaporkan bahwa MMA III

bisa menimbulkan disfungsi otot polos melalui turbance dis dari Ca 2 + regulasi, yang mengakibatkan vasokonstriksi

terganggu dan menyimpang perubahan tekanan darah [27].Lim, et al. lebih lanjut menunjukkan bahwa konsentrasi

rendah MMA III di tingkat nanomolar bisa mempotensiasi agonis diinduksi vasokonstriksi melalui Rho-dimediasi

Ca 2 + sensitisasi, yang diwujudkan dalam vivo sebagai peningkatan respon pressor menyebabkan disregulasi

hemodinamik fisiologis normal [28].Studi tembus kami juga menemukan bahwa MMA III diinduksi endotel oksida

nitrat syn thase (eNOS) fosforilasi dalam sel-sel endotel yang tampaknya menjadi respon adaptif pada tahap awal

pemaparan, namun akhirnya bertindak sebagai inhibitor poten dari eNOS menyebabkan gangguan eNOS

bioaktivitas yang akibatnya mengakibatkan penurunan bioaktivitas NO [29].Semua studi ini memberikan bukti

untuk peran MMA III di arsenik terkait penyakit kardiovaskular hipertensi.Karena peserta studi ini direkrut dari daerah pedesaan di mana penduduk hampir memiliki pekerjaan yang

sama sebagai petani, mirip sosial ekonomi sta tus dan gaya hidup, variasi antara subyek dari pembaur potensial

cenderung kecil.Sedangkan diet ary kebiasaan, seperti asupan garam dan pola diet, mungkin memiliki efek pada

hasil.Kurangnya pendataan asupan garam, yang telah dianggap sebagai penyebab potensial hipertensi, adalah

keterbatasan penelitian ini.Karena rendahnya asupan kalsium, protein hewani, folat, dan serat dilaporkan

meningkatkan kerentanan cedera terkait arsenik [30], dan beberapa vitamin, asam espe cially folat, ditemukan

untuk bertindak sebagai co-faktor dalam metabolisme metilasi arsenik menyebabkan variasi arsenik spesiasi antara

individu karena nilai asupan yang berbeda [3 1,32], data yang absen asupan gizi mungkin juga menjadi batasan penelitian ini.

Keterbatasan lain dari penelitian ini mungkin polimorfisme gen fied unidenti terlibat dalam metabolisme dan

pembersihan arsenik.Polimorfisme di sejumlah gen, termasuk GSTO1 dan GSTO2 dari glutathione-

S-transferase (GST) keluarga yang menggunakan glutation sebagai re agen ducing untuk mengkatalisasi arsenicals

pentavalent dengan bentuk trivalen, GSTP1, GSTZ1, GSTM1, dan GSTT1 keluarga GSTs yang terlibat dalam

metabolisme xenobiotik dan berperan dalam mekanisme respon seluler terhadap stres oksidatif yang disebabkan oleh

arsenik, arsenik 3-methyltransferase (AS3MT) yang menggunakan S-adenosyl-metionin sebagai donor metil untuk

menghasilkan MMA dan DMA, dan metilen tetrahydrofolate reductase (MTHFR) satu-karbon saya tabolism

jalur, telah dilaporkan terkait dengan variasi kapasitas metilasi arsenik [33-35] dan kerentanan terhadap lesi

kulit terkait arsenik [36-38] dan kanker kandung kemih [39-42].Karena peran polimorfisme gen hipertensi

terkait arsenik jarang dibahas yang masih perlu penelitian lebih lanjut, kita tidak bisa sepenuhnya

mengecualikan kemungkinan keterkaitan polimorfisme gen ini dan tibility suscep dengan hipertensi terkait arsenik.Kesimpulan Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan bahwa arsenik mantan posure, khususnya tingkat tinggi CAE, adalah

positif asosiasi diasosiasikan dengan prevalensi hipertensi, dan bahwa semakin tinggi konsentrasi MMA kemih

mungkin berhubungan dengan peningkatan kerentanan terhadap hipertensi.Penelitian lebih lanjut diperlukan

untuk mengevaluasi efek paparan tingkat rendah arsenik dari air minum pada hipertensi, dan asosiasi dalam

beberapa aspek khusus seperti kekurangan gizi dan polimorfisme gen.