HIV TERKAIT PCPSelama 30 tahun terakhir, terdapat kemajuan besar dalam pemahaman terkait HIV/AIDS dan PCP, meskipun tetap didapatkan adanya kesenjangan. Pneumonia diklasifikasikan sebagai jamur dan host-spesies tertentu, tetapi pemahaman tentang reservoir, modus transmisi, dan patogenesis tidak lengkap. PCP tetap sering terdefinisi AIDS diagnosis dan merupakan sering oportunistik pneumonia di Amerika Serikat dan di Eropa, tapi sebanding Data epidemiologi dari daerah lain di dunia yang dibebani HIV / AIDS terbatas. Pneumonia tidak bisa berbudaya, dan bronkoskopi dengan lavage bronchoalveolar adalah standar emas, Prosedur untuk mendiagnosis PCP, tetapi non-invasif tes diagnostik dan biomarker menunjukkan janji yang harus divalidasi. Trimethoprimsulfamethoxazole adalah dianjurkan pengobatan lini pertama danrejimen profilaksis, tapi diduga trimethoprim-sulfamethoxazole resistensi obat merupakan masalah yang muncul. The International HIVassociated Pneumonia oportunistik (IHOP) studi didirikan untuk mengatasi kesenjangan pengetahuan. Ulasan ini menjelaskan baru-baru ini kemajuan dalam patogenesis, epidemiologi, diagnosis, dan manajemen HIV terkait PCP dan daerah yang sedang berlangsung klinis dan penelitian translasi yang merupakan bagian dari studi IHOP dan Studi longitudinal terkait HIV Infeksi Paru dan Komplikasi(Lung HIV).Keutamaan dari pneumonia Pneumocystis (PCP) sebagai pemberita epidemi HIV / AIDS dan sebagai penyebab utama HIVassociated morbiditas dan mortalitas telah difokuskan cukup perhatian dan sumber daya ini sebelumnya jarang oportunistik pneumonia. Selama 30 tahun terakhir, kemajuan besar memiliki telah dibuat dalam pemahaman kita tentang HIV / AIDS dan PCP, tapi kesenjangan yang signifikan tetap. Ulasan ini menggambarkan kemajuan terbaru dalam patogenesis, epidemiologi, diagnosis, dan manajemen HIV terkait PCP dan daerah yang sedang berlangsung klinis dan penelitian translasi yang merupakan bagian dari HIVassociated Internasional Pneumonia oportunistik (IHOP) studi dan Studi longitudinal terkait HIV Infeksi Paru dan Komplikasi (Lung HIV).

LATAR BELAKANG DAN PATOGENESISPneumonia adalah eukariota oportunistik yang diklasifikasikan sebagai jamur. Genus Pneumonia menginfeksi spesies mamalia dan tuan-spesies tertentu. Infeksi pada manusia disebabkan oleh Jirovecii Pneumonia; Pneumocystis carinii saat mengacu salah satu spesies Pneumocystis yang menginfeksi tikus. Manusia reservoir P. jirovecii, meskipun hubungan yang tepat adalah tidak sepenuhnya dipahami, dan waduk lingkungan memiliki juga telah diusulkan. Infeksi primer terjadi pada awal masa kanak-kanak, kemungkinan mewujudkan sebagai saluran pernapasan atas diri-terbatas penyakit dan sebagian besar anak-anak di seluruh dunia memiliki antibodi terdeteksi oleh 2 sampai 4 tahun. Studi pada hewan menunjukkan bahwa pneumonia ditularkan dari hewan ke hewan melalui rute udara. Penelitian pada hewan juga menunjukkan bahwa hewan membawa Pneumonia mengembangkan PCP Setelah imunosupresi (reaktivasi infeksi laten) dan yang immunocompromised hewan pneumonia bebas mengembangkan PCP setelah terpapar hewan immunocompromised terinfeksi pneumonia (infeksi eksogen baru) dan imunokompeten hewan yang dijajah dengan pneumonia.Sejumlah laporan dari wabah cluster PCP antara berbeda populasi immunocompromised mendukung orang-ke-orang transmisi dan akuisisi baru-baru infeksi pada pathogenesis PCP pada manusia. Selain itu, mengetik molekul P. jirovecii lokus genetik dari orang dengan PCP telah menunjukkan keragaman P. jirovecii menginfeksi manusia dan telah memberikan bukti molekuler mendukung transmisi interhuman dan infeksi baru.

EPIDEMIOLOGISebelum epidemi HIV / AIDS, PCP adalah jarang. Dari November 1967 sampai Desember 1970, total 194 pasien didiagnosis dengan PCP dan dilaporkan ke Centers for Disease Control, yang merupakan satu-satunya pemasok pentamidin isetionat, satu-satunya pengobatan untuk PCP pada waktu itu. Pada tahun 1981, dua laporan PCP di 15 laki-laki yang sebelumnya sehat yang berhubungan seks dengan laki-laki lain dan / atau pengguna narkoba suntikan yang menandakan timbulnya pandemi HIV / AIDS yang saat ini mempengaruhi diperkirakan 33.400.000 orang di seluruh dunia dan telah menyebabkan Diperkirakan 25 juta kematian (13).PCP adalah sering terdefinisi AIDS diagnosis di Inggris Amerika dan di Eropa. Pada puncaknya di Amerika Serikat, PCP adalah terkemuka terdefinisi AIDS diagnosis dan bertanggung jawab lebih dari 20.000 kasus AIDS baru per tahun 1990-1993. Di Eropa, PCP adalah penyakit AIDS-indikator utama di Surveillance Organisasi Kesehatan Dunia 2008 HIV / AIDS di Eropa Report, akuntansi untuk 16,4% dari AIDS kasus didiagnosis pada orang dewasa dan remaja tahun (18). PCP tetap menjadi penyebab utama AIDS di Amerika Utara danKohort HIV Eropa. Dalam Antiretroviral Therapy Cohort Kolaborasi, jaringan terdiri dari 15 Amerika Utara dan Kohort Eropa didirikan pada tahun 2000, PCP yang paling kedua sering terdefinisi AIDS acara setelah kandidiasis esofagus (19). PCP tetap merupakan penyebab penting pneumonia terkait HIV, namun tingkat PCP menurun. Pada San Francisco Rumah Sakit Umum, hampir 1.000 kasus PCP terkait HIV yang mikroskopis didiagnosis 1990-1993 (rata-rata, 250 kasus per tahun) (Gambar 1) (20). Jumlah ini mengalami penurunan hingga 2030 kasus per tahun. Sebagian besar kasus ini terjadi pada orang yang tidak menerima terapi antiretroviral atau profilaksis PCP, dan banyak yang menyadari infeksi HIV mereka di saat presentasi (21, 22). Pengalaman ini serupa di lain lembaga, di mana 23-31% kasus PCP dilaporkan terjadi di pasien yang baru didiagnosis dengan infeksi HIV pada saat PCP (21, 23, 24).PCP terkait HIV dilaporkan pada tingkat yang berbeda-beda di seluruh dunia (25, 26). Studi klinis dari Afrika yang dilakukan bronkoskopi dengan bronchoalveolar lavage (BAL) di HIVinfected pasien dengan laporan pneumonia yang PCP menyumbang untuk 0,8-38,6% kasus (26-28). Di Rumah Sakit Mulago di Kampala, Uganda, frekuensi PCP antara terinfeksi HIV pasien rawat inap dengan dugaan pneumonia yang memiliki negative Pap basil dahak asam-cepat dan bronkoskopi menjalani telah menurun dari hampir 40% dari bronchoscopies kurang dari 10% (28, 29). Namun, angka kematian yang terkait dengan PCP tetap tinggi. Meskipun kejadian saat ini rendah di Uganda, pasien dengan PCP memiliki angka kematian lebih tinggi (75%, 3/4) daripada orang-orang dengan TB paru kultur-positif (31%, 59/190) atau pneumonia kriptokokus (10%, 1/10) (30).

PRESENTASI DAN DIAGNOSISKlasik, PCP terkait HIV menyajikan dengan demam, tidak produktif batuk, dan dyspnea. Gejala mungkin halus pada awalnya, tetapi secara bertahap berkembang dan dapat hadir selama beberapa minggu sebelum diagnosis. Presentasi ini berbeda dari yang biasanya terlihat dipasien non-HIV immunocompromised dengan PCP di siapa durasi gejala sering jauh lebih pendek (31). Paru-paru Pemeriksaan seringkali normal, namun, ketika abnormal, inspirasi crackles adalah temuan yang paling umum. Radiografi dada landasan evaluasi diagnostik dan menunjukkan bilateral, simetris, retikuler (interstitial), atau kekeruhan granular (Gambar 2) (32, 33). PCP juga dapat hadir dengan pneumotoraks atau pneumothoraces bilateral. Meskipun relatif jarang, pneumotoraks menyajikan masalah yang sulit, sering membutuhkan berkepanjangan manajemen tabung dada. Kadang-kadang, PCP menyajikan dengan rontgen dada normal. Dalam kasus ini, dada resolusi tinggi computed tomography (HRCT) mungkin berguna. Dada HRCT menunjukkan daerah tambal sulam dari opacity kaca tanah (Gambar 3) (34). Meskipun kehadiran tanah kekeruhan kaca spesifik untuk PCP, ketidakhadiran mereka sangat berpendapat terhadap diagnosis PCP, dan tidak ada tes diagnostik lebih lanjut untuk PCP atau PCP pengobatan umumnya diperlukan dalam kasus ini (34). Tidak ada Pendekatan universal manajemen yang diduga PCP. Beberapa lembaga empiris mengobati orang-orang ini, sedangkan yang lain mengejar diagnosis definitif. Terlepas dari pendekatan yang dipilih, dekat tindak lanjut dianjurkan karena penyajian PCP bisa tumpang tindih dengan orang-orang dari pneumonia terkait HIV lainnya, dan pasien terinfeksi HIV dapat memiliki lebih dari satu bersamaan pneumonia.Pneumonia tidak dapat dikultur, dan diagnosis PCP bergantung pada visualisasi mikroskopik dari cystic karakteristik atau bentuk trofik di spesimen pernafasan paling sering diperoleh dari induksi dahak atau bronkoskopi. Bronkoskopi dengan BAL dianggap sebagai prosedur standar emas untuk mendiagnosis PCP pada pasien yang terinfeksi HIV dan memiliki sensitivitas dilaporkan 98% atau lebih besar (20). Namun, bronkoskopi membutuhkan khususpersonil, kamar, dan peralatan, dan juga mahal dan membawa risiko terkait komplikasi. Jadi, bronkoskopi terbatas dalam ketersediaan seluruh banyak daerah dunia yang dibebani dengan HIV / AIDS, dan akurat Prosedur invasif untuk mendiagnosis PCP akan menjadi signifikan muka klinis.Pengembangan tes PCR spesifik telah merevolusi diagnosis penyakit menular, dan tes PCR untuk P.jirovecii telah dikembangkan. P. jirovecii tes PCR dikombinasikan dengan spesimen BAL telah terbukti sensitif untuk diagnosis PCP. Ketersediaan tes berbasis PCR sensitive menyebabkan studi yang meneliti apakah tes ini bisa dikombinasikan dengan prosedur paru invasif untuk secara efektif mendiagnosis PCP. Dua penelitian dari Rumah Sakit Umum San Francisco diperiksa mencuci orofaringeal (KKS; yaitu, berkumur) specimen dan menguji tiga tes PCR berbasis berbeda, membandingkan hasil dengan sputum yang diinduksi atau spesimen BAL dan pemeriksaan mikroskopis setelah Diff-Quik pewarnaan sebagai standar emas. Ini Studi menemukan bahwa KKS-PCR memiliki sensitivitas diagnostik up 88% dan spesifisitas hingga 90% untuk PCP (35, 36). Faktor prosedural, seperti mengumpulkan spesimen KKS sebelum Memulai pengobatan PCP atau dalam 1 hari inisiasi dan memiliki batuk pasien keras sebelum pengambilan spesimen, meningkat sensitivitas tes. Meskipun sensitivitas KKS-PCR untuk PCP pendekatan yang BAL-mikroskop danmungkin melebihi dari induksi sputum-mikroskop, OPW-PCR bisamendeteksi DNA P. jirovecii dengan tidak adanya PCP, sehingga falsepositiveHasil PCR. Kekhususan yang tidak sempurna dari PCR untuk PCPkemungkinan berhubungan dengan sifat yang sangat sensitif dari tes ini danfakta bahwa pasien yang terinfeksi HIV dan pasien lainnya bisadijajah dengan Pneumocystis (yaitu, pneumonia DNA terdeteksioleh PCR dengan tidak adanya PCP) (37, 38). Penelitian lebih lanjut diperlukanuntuk menentukan apakah penerapan '' cut-off '' di kuantitatifTes PCR dapat digunakan untuk membedakan antara PCP danPneumonia penjajahan.Plasma dan serum tes telah dipelajari untuk diagnosisPCP. Satu uji diperiksa plasma S-adenosylmethionine(SAM atau AdoMet) sebagai biomarker potensial untuk PCP. SAM adalahsebuah biokimia menengah penting yang terlibat dalam metilasireaksi dan sintesis poliamina (39, 40). Alasan asliuntuk mengembangkan pengujian SAM adalah bahwa pneumonia kurangsebuah sintetase SAM dan karena itu tidak dapat mensintesis sendiriSAM dan harus mengais ini antara dari inangnya (aPenelitian selanjutnya menunjukkan bahwa pneumonia memilikiSAM sintetase fungsional) (41). Dengan demikian, pasien dengan PCPmungkin diharapkan untuk memiliki tingkat SAM rendah. Serangkaian studidari New York menemukan bahwa plasma tingkat AdoMet dapat digunakanuntuk membedakan antara pasien terinfeksi HIV dengan PCP danmereka yang non-PCP pneumonia dan subyek kontrol yang sehat(39, 40). Dalam sebuah penelitian, pasien dengan PCP memiliki signifikan lebih rendahplasma tingkat AdoMet dibandingkan dengan pasien dengan non-PCPpneumonia (radang paru-paru bakteri atau TB), dan tidak adatumpang tindih di tingkat AdoMet antara kedua kelompok pasien(40). Sebuah studi berikutnya yang diukur serum SAM ditemukantingkat tumpang tindih antara pasien terinfeksi HIV dengan PCP danmereka yang non-PCP (42). Apakah berbedaHasil dari studi ini berkaitan dengan perbedaan antara plasmadan serum tingkat SAM, seperti yang telah dihipotesiskan, atau lainnyafaktor, tidak jelas, dan studi lebih lanjut diperlukan. Baru-baru ini,serum (1-3) -bd-glucan, komponen dinding sel semuajamur termasuk pneumonia, telah diteliti sebagai biomarkeruntuk PCP karena pasien dengan PCP mungkin diharapkanmemiliki tingkat tinggi (43, 44). Satu laporan menemukan bahwa pasien denganPCP dengan dan tanpa infeksi HIV memiliki signifikanserum yang lebih tinggi (1-3) tingkat -bd-glucan dibandingkan denganpasien tanpa PCP (43). Menggunakan 100 pg / ml cutoff, lainstudi melaporkan sensitivitas diagnostik 100% dan spesifisitas suatudari 96,4% (44). (1-3) -b-D-glucan meningkat pada sejumlahpneumonia jamur, dan tes ini tidak dapat membedakan antaraetiologi jamur (misalnya, PCP dan spesies Aspergillus). Jadi, meskipunHasil dari ini noninvasif biomarker diagnostik atautes yang menjanjikan, validasi tambahan yang diperlukan, dan bronkoskopidengan BAL tetap tes diagnostik standar emasuntuk PCP.PENGOBATANTrimetoprim-sulfametoksazol adalah dianjurkan lini pertamapengobatan untuk PCP pada pasien terinfeksi HIV dengan ringan, sedang,dan PCP berat, dengan terapi intravena umumnya direkomendasikanuntuk pasien rawat inap dengan moderat untuk penyakit berat danTerapi oral yang digunakan untuk pasien rawat jalan dengan penyakit ringan (45).Regimen alternatif termasuk pentamidin intravena, klindamisinditambah primakuin, trimethoprim ditambah dapson, dan atovaquonesuspensi. Kortikosteroid ajuvan direkomendasikanuntuk pasien dengan moderat untuk PCP berat seperti yang ditunjukkan olehPaO2 kurang dari 70 mm Hg atau oksigen gradien alveolar-arteriallebih besar dari 35 mm Hg (45). Pasien harus dimulai padakortikosteroid ajuvan pada saat yang sama bahwa terapi PCP adalahdimulai. Durasi yang dianjurkan pengobatan adalah 21 hari(45). Namun, sebagian besar individu tidak bisamenyelesaikan kursus penuh trimetoprim-sulfametoksazol karenamembatasi pengobatan toksisitas atau beralih ke alternatifpengobatan rejimen karena kegagalan pengobatan yang dirasakan (46).Meskipun ada data yang hanya terbatas dari calon, randomizeduji klinis membandingkan lini kedua pengobatan PCP,tri-pusat studi observasional, dan review sistematis menyarankanbahwa kombinasi dari klindamisin ditambah primakuin adalahalternatif yang efektif untuk pentamidin intravena sebagai lini keduaPengobatan PCP (47, 48).ProfilaksisTrimetoprim-sulfametoksazol juga FIRSTLINE direkomendasikanrejimen untuk profilaksis primer dan sekunder terhadapPCP (45). Regimen alternatif termasuk dapson dengan atau tanpapirimetamin dan leucovorin, suspensi atovakuon, danpentamidin aerosol. Remaja yang terinfeksi HIV dan orang dewasa,termasuk wanita hamil, harus menerima profilaksis PCP jikajumlah sel CD41 mereka di bawah 200 sel / ml atau jika mereka memilikisejarah kandidiasis oral (profilaksis primer) dan setelahepisode PCP (profilaksis sekunder) (45). Orang denganjumlah sel CD41 bawah 14% dan mereka yang memiliki riwayat dariKandidat penyakit terdefinisi AIDS juga harus dipertimbangkan untukProfilaksis PCP (45).Setelah dimulai, profilaksis PCP dianjurkan untuk hidup, tapidapat dihentikan pada remaja terinfeksi HIV dan orang dewasayang menerima ART dan memilikimenanggapi dengan peningkatan jumlah sel CD41 mereka daridi bawah 200 sel / ml di atas 200 sel / ml selama 3 bulan(45). Satu pengecualian potensial adalah pasien yang mengembangkan PCPketika jumlah sel CD41 mereka di atas 200 sel / ml; iniindividu mungkin harus tetap pada profilaksis PCP terlepasdari jumlah sel CD41 mereka (45). Setelah penghentian PCPprofilaksis, risiko PCP berikutnya pada kombinasi anti Terapi retroviral dengan sel CD41 berkelanjutan menghitung di atas 200sel / ml (dan umumnya disertai dengan penekanan berkelanjutanplasma HIV RNA di bawah batas deteksi) telahterbukti sangat rendah, tapi kasus yang jarang terjadi telah diuraikan(49). Profilaksis harus dilanjutkan jika jumlah sel CD41menurun di bawah 200 sel / ml (45). Data terbaru dari 12-kohortkolaborasi menunjukkan bahwa kejadian PCP rendah terinfeksi HIVorang dengan jumlah sel CD41 dari 100 sampai 200 sel / ml dan HIVTingkat RNA kurang dari 400 eksemplar / ml terlepas dari profilaksis PCPmenggunakan, menunjukkan bahwa mungkin aman untuk menghentikan profilaksissebelumnya, meskipun data tambahan yang diperlukan (50).Diduga trimetoprim-sulfametoksazolOBAT TAHAN DI P. jiroveciiMeluasnya penggunaan trimetoprim-sulfametoksazol untuk PCPprofilaksis telah dikaitkan dengan peningkatan trimethoprimsulfamethoxazole-bakteri resisten (51) dan keprihatinan telah mengangkatlebih resistensi obat trimetoprim-sulfametoksazol potensial diP. jirovecii (52). Kekhawatiran serupa telah mengangkat terkait denganpenggunaan atovakuon dan resistensi obat atovaquone potensial (53).Resistensi obat trimethoprim-sulfamethoxazole mungkin juga mengakibatkandalam perlawanan terhadap trimethoprim ditambah dapson (sulfon a), sehinggalanjut membatasi pilihan terapi yang tersedia untuk mengobati (danmencegah) PCP. Ketidakmampuan budaya P. jirovecii telah menghambatupaya untuk mendokumentasikan resistensi obat di pneumonia, namun para penelititelah dieksplorasi pertanyaan penting ini dengan memeriksamutasi genetik dalam dihidrofolat reduktase (DHFR)dan synthase dihidropteroat (DHPS) gen, target enzimatiktrimetoprim dan sulfa (sulfametoksazol dan dapson) obat,masing-masing, dan dengan menghubungkan diamati genetikmutasi dengan hasil klinis (52). Pendekatan ini dipilihkarena mutasi genetik DHFR dan DHPS telah ditunjukkanmenyebabkan resistensi obat seperti yang ditunjukkan dalam mikroorganisme lain,seperti Plasmodium falciparum (54).Enam studi telah meneliti mutasi DHFR P. jiroveciidari pasien dengan PCP dengan dan tanpa mendasari HIVinfeksi di Amerika Serikat, Jepang, Eropa, Afrika Selatan,dan Thailand (55-60). Dua studi pertama melaporkan bahwaMutasi DHFR tidak umum dan tidak berhubungan dengan trimetoprimdigunakan sebagai bagian dari profilaksis PCP (yaitu, trimethoprimsulfamethoxazole)(55, 56). Dalam studi ini, nonsynonymousMutasi DHFR, sehingga substitusi asam amino (s), yangditemukan di 0% (0/37) dan 7% (2/27) dari sampel PCP. Sebuah serupaproporsi (4%, 5/128 sampel) ditemukan dalam studi terbesarsampai saat ini, yang juga gagal menemukan hubungan antara trimetoprimmenggunakan dan adanya nonsynonymous DHFRmutasi (59). Sebaliknya, studi Eropa melaporkan nonsynonymousMutasi DHFR di 33% (11/33) dari sampel PCP(57). Studi ini menemukan bahwa penggunaan inhibitor DHFR (trimetoprimatau pirimetamin) untuk profilaksis PCP dikaitkandengan adanya mutasi DHFR (P 5 0,008) dansebagian besar pasien dengan mutasi DHFR menerimapyrimethamine (n 5 7) daripada trimethoprim (n 5 2) sebagai bagiandari rejimen profilaksis mereka. Penelitian ini menimbulkan kemungkinanbahwa inhibitor DHFR yang berbeda dapat memilih untuk DHFR yang berbedamutasi atau dapat memilih mutasi DHFR nonsynonymous difrekuensi yang berbeda. Karena tidak ada hasil yang dilaporkan dipenelitian ini, tidak diketahui apakah kehadiran gen DHFRmutasi dikaitkan dengan peningkatan morbiditas, mortalitas,atau kegagalan pengobatan PCP pada orang yang menerima trimethoprimsulfamethoxazoleatau trimetoprim ditambah dapson.Dibandingkan dengan enam studi DHFR, lebih dari 20 studi memilikidiperiksa mutasi DHPS P. jirovecii dari pasien dengan PCPdengan dan tanpa infeksi HIV di Amerika Utara,Eropa, Asia, Afrika, Amerika Selatan, dan Australia. Itudominan studi tentang DHPS dibandingkan dengan DHFRberkaitan dengan fakta sulfametoksazol lebih aktif terhadapPneumonia dibandingkan dengan trimetoprim pada model binatang dariPCP, dan karena itu DHPS mutasi akan diharapkan menjadilebih penting dari mutasi DHFR untuk pengembanganresistensi obat trimetoprim-sulfametoksazol potensial.Studi ini melaporkan berbagai di frekuensi DHPSmutasi (3,7-81%) (58, 61, 62). Secara umum, iniStudi juga menunjukkan variasi geografis dalam proporsiMutasi DHPS diamati, dengan proporsi tertinggidilaporkan di Amerika Serikat (San Francisco) dan terendahproporsi dilaporkan di Spanyol dan Afrika Selatan. Tambahan lagi,beberapa penelitian melaporkan peningkatan proporsi DHPSmutasi dari waktu ke waktu (63). Secara khusus, dua nonsynonymousmutasi yang mengakibatkan substitusi asam amino pada asam aminoPosisi 55 (THR / Ala) dan / atau posisi 57 (Pro / Ser) yanghampir secara eksklusif melaporkan (64, 65). Secara keseluruhan, penelitian ini memilikiumumnya menunjukkan hubungan yang signifikan antara sulfa(Sulfametoksazol atau dapson) digunakan sebagai bagian dari profilaksis PCPdan adanya mutasi DHPS nonsynonymous (52). IniTemuan ini penting karena lokus DHPS baik dilestarikandi Pneumonia diperoleh dari mamalia lain dan karenaMutasi DHPS jarang ditemui pada primata bukan manusia(66), menunjukkan bahwa penggunaan obat sulfa oleh manusia telah memilihuntuk P. jirovecii DHPS mutasi.Dalam beberapa penelitian, kehadiran mutasi DHPS telahterkait dengan hasil yang buruk pada orang yang terinfeksi HIV denganPCP. Satu studi melaporkan bahwa kehadiran mutasi DHPSitu merupakan prediktor independen terkait dengan peningkatan 3-mortalitas bulan (rasio hazard yang disesuaikan, 3,10; kepercayaan 95%Interval, 1,19-8,06; P 5 0,01) (67). Studi lain mencatat bahwaKehadiran mutasi DHPS dikaitkan dengan peningkatanrisiko kegagalan pengobatan PCP dengan trimetoprim-sulfametoksazolatau trimethoprim ditambah dapson (RR 5 2,1; P 5 0,01) (68).Akhirnya, sebuah penelitian kecil melaporkan bahwa keempat pasien dengan DHPSmutasi yang diobati dengan trimethoprim-sulfamethoxazolegagal terapi PCP (69). Sebaliknya, penelitian lain memilikigagal menunjukkan asosiasi ini dan sebagai gantinya memilikimelaporkan bahwa faktor risiko seperti albumin serum yang rendah dan awalMasuk ICU adalah prediktor kuat kematian PCP darikehadiran mutasi DHPS (62).Dengan demikian, paradoks tampak ada mengenai signifikansi klinisdari DHPS mutasi dan kesimpulan yang terkait dengan yang didugatrimethoprim-sulfamethoxazole resistensi obat. Studi secara konsistenmelaporkan bahwa sebagian besar pasien dengan PCP dan DHPS mutasi yang diperlakukan dengan trimetoprim-sulfametoksazolmenanggapi pengobatan ini (62, 67, 68, 70). Namun, pasiendengan mutasi DHPS yang diperlakukan dengan trimethoprimsulfamethoxazolecenderung memiliki hasil yang lebih buruk dibandingkan denganorang-orang dengan tipe liar DHPS yang diperlakukan dengan trimethoprimsulfamethoxazoledan dibandingkan dengan mereka dengan mutasi DHPSyang diobati dengan rejimen berbasis non-sulfa (62). ItuPenjelasan yang tepat untuk pengamatan ini tidak jelas, tetapi bersamaanMutasi DHFR, serum rendah trimethoprim-sulfamethoxazoletingkat, dan faktor tuan rumah telah didalilkan sebagai kofaktor potensialkegagalan pengobatan trimetoprim-sulfametoksazol dipasien dengan PCP dan mutasi DHPS. Tidak ada penelitian yang menelitisemua faktor ini mendalilkan pada saat yang sama pada pasien denganPCP. Sampai signifikansi klinis DHPS dan mungkin DHFRmutasi dapat lebih didefinisikan, dokter mengobati pasien denganPCP harus menggunakan trimethoprim-sulfamethoxazole sebagai terapi lini pertamapada semua pasien kecuali kontraindikasi oleh reaksi alergi ataudampak buruk.THE STUDI PARU HIV DAN IHOPStudi longitudinal HIV terkait Infeksi Parudan Komplikasi (Lung HIV) Study adalah sebuah novel, kolaboratif,multi-R01 konsorsium proyek penelitian yang didirikan olehNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) untuk memeriksaberbagai penyakit paru menular dan tidak menularyang mempengaruhi orang yang hidup dengan HIV / AIDS. Paru HIVTujuan penelitian yang spesifik, desain penelitian, dan protokol studi dijelaskandalam suplemen online untuk masalah ini. Dalam ParuHIV Study, delapan pusat klinis melakukan terpisah sendiristudi penelitian tetapi juga bergabung di bawah kepemimpinan dariNHLBI dan pusat data koordinasi untuk melakukan multisite danTingkat studi kolaboratif kelompok. Setiap situs klinis memiliki sendirifokus penelitian. IHOP Studi berfokus pada pneumonia oportunistik,terutama PCP, tetapi mencakup pembentukanDatabase klinis dan spesimen bank yang mulus memungkinkanpenelitian tentang tuberkulosis, pneumonia bakteri, dan lainnya oportunistikpneumonia. Misalnya, studi tentang tuberkulosis,pneumonia oportunistik yang dominan di sub-Sahara Afrika,digabungkan dalam infrastruktur IHOP. IHOPTujuan spesifik studi meliputi (1) untuk menentukan frekuensi dankematian terkait HIV pneumonia oportunistik dalaminternasional, kohort longitudinal dan untuk menguji hipotesis bahwaPCP dikaitkan dengan peningkatan mortalitas; (2) untuk memperkirakansensitivitas dan spesifisitas alat molekuler untuk PCP dan TB diagnosisdan untuk menguji hipotesis yang dikombinasikan spesimen KKSdengan tes PCR tes sensitif untuk mendiagnosis PCP danTB; dan (3) untuk menguji hipotesis bahwa DHPS mutasi genberhubungan dengan morbiditas dan mortalitas meningkat dan untukmengeksplorasi mekanisme potensial untuk hasil ini. IHOP danLung HIV telah menetapkan bank spesimen terkait dengan klinisdata, dan peneliti tertarik dalam mempelajari terkait HIVpneumonia oportunistik didorong untuk menghubungi penulisreview ini.KESIMPULANPandemi HIV / AIDS telah menyaksikan kemajuan signifikan dalampemahaman kita tentang HIV / AIDS dan PCP, salah satu yang menonjolpenyakit yang berhubungan dengan pandemi. Ulasan ini menggambarkankemajuan terbaru dalam patogenesis, epidemiologi, diagnosis,dan bidang manajemen PCP terkait HIV dan berkelanjutanpenelitian klinis dan translasi yang merupakan bagian dari IHOP danStudi HIV Lung. IHOP dan Paru Studi HIV memilikididirikan sebuah bank spesimen klinis disertai dengan klinisData untuk studi masa depan. Mengingat penurunan kejadianPCP tetapi pentingnya bertahan sebagai penyebab morbiditas danmortalitas pada pasien imunosupresi yang terinfeksi HIV dan lainnya,Bank spesimen ini dapat mempercepat dan selanjutnya pemahaman kitaP. jirovecii dan PCP