referat peran leptin terhadap obesitas ,

5/11/2018 Referat Peran Leptin Terhadap Obesitas , - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/referat-peran-leptin-terhadap-obesitas- 1/20

REFERAT

Peran Leptin Terhadap Obesitas

Pembimbing: dr. Ekky. M. Rahardjo, MS. Sp. GK

Disusun Oleh:

Willyani Setiawan ( 406091008 )

Yosia Christian ( 406091047 )

Kevin Pratama ( 406100088 )

Kesuma Larasati ( 406100116 )

Rita Taolin ( 406100126 )

KEPANITERAAN ILMU GIZI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TARUMANAGARA

PERIODE 7 November – 19 November 2011

Kepaniteraan Ilmu Gizi periode 7 – 22 November 2011

Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara



DAFTAR ISI

Kata Pengantar ………………………………………………………………………. i

Daftar isi ……………………………………………………………………………… ii

BAB 1 Pendahuluan ………………………………………………................. 1

BAB 2 Hubungan antara leptin dan obesitas ………………………………… 5

I.Obesitas ………………………………………..…………………… 5

II. Leptin …………………………………………………………….. 8

BAB 3 Kesimpulan …………………………………………………………… 15

Daftar Pustaka ………………………………………………………………………… 16

BAB I





PENDAHULUAN

Obesitas adalah suatu akumulasi lemak dalam jaringan adipose

yang abnormal atau berlebihan, sehingga mencapai suatu taraf yang

menimbulkan gangguan kesehatan. Meningkatnya jumlah individu

dengan obesitas pada dekade terakhir telah menimbulkan masalah

kesehatan yang serius. Di Amerika Serikat lebih kurang 300.000 orang

meninggal setiap tahunnya terkait dengan peningkatan berat badan

dan obesitas.1 Prevalensi obesitas pada populasi orang dewasa

Amerika Serikat telah meningkat tajam dalam tiga dekade terakhir,

berkontribusi terhadap peningkatan kejadian diabetes, hipertensi, dan

penyakit jantung. Beberapa studi epidemiologi menunjukkan bahwa

65-75% dari risiko hipertensi adalah disebabkan kelebihan berat

badan.2 Saat ini diperkirakan jumlah orang di seluruh dunia dengan

IMT ≥ 30 kg/m2 melebihi 250 juta orang, yaitu sekitar 7% dari polulasi

orang dewasa di dunia. Prevalensi obesitas berhubungan dengan

urbanisasi dan mudahnya mendapat makanan serta banyaknya jumlah

makanan yang tersedia. Urbanisasi dan perubahan status ekonomi

yang terjadi di negara-negara yang sedang berkembang berdampak

pada peningkatan prevalensi obesitas pada populasi di negara-negara

ini, termasuk di Indonesia.3

Obesitas merupakan penyakit kronik yang bersifat monogenik

dan poligenik, dan dapat menyebabkan beberapa keadaan disfungsi

serta gangguan patologis. Obesitas dipengaruhi beberapa faktor, yaitu

asupan makanan, mekanisme neuroendokrin, genetik, faktor sosial

dan gaya hidup. Studi – studi epidemiologis memperlihatkan korelasi

bermakna antara Body Mass Index (BMI) dengan kejadian

kardiovaskular.1 BMI merupakan indikator yang paling sering





digunakan dan praktis untuk mengukur tingkat populasi berat badan

lebih dan obese pada orang dewasa.3

Obesitas dapat disebabkan oleh banyak hal, antara lain:

lingkungan, kebiasaan makan, kurangnya kegiatan fisik, faktor

ekonomi, dan genetik. Biasanya obesitas pada perempuan

berhubungan dengan obesitas pada masa kecil, sedangkan obesitas

pada laki-laki terjadi setelah umur 30 tahun.3

Pada beberapa penelitian dikatakan bahwa leptin mempunyai

peran terhadap obesitas. Pada beberapa orang yang obesitas akan

didapatkan kadar leptin yang meningkat. Hal ini disebabkan karena

pada obesitas terjadi resistensi terhadap leptin, sehingga kadar leptin

dalam darah akan meningkat.4

Leptin adalah suatu protein yang berasal dari 167 asam amino,

merupakan hormon yang di produksi oleh jaringan adiposa putih dan

coklat. Leptin bekerja pada susunan saraf pusat (SSP) untuk

menurunkan berat badan, dengan cara menurunkan asupan makanan

dan meningkatkan metabolisme dengan meningkatkan thermogenesis

dan peningkatan pemakaian energy expenditure.2 Leptin

menyebabkan peningkatan signifikan aktivitas saraf simpatis.

Observasi – observasi terkini menunjukan bahwa leptin mungkin dapat

membantu menjelaskan hubungan antara massa lemak dengan

penyakit – penyakit kardiovaskular.1,5

Pada hewan coba baik secara in vitro maupun in vivo,

menunjukkan bahwa leptin diangkut ke otak berikatan dengan

reseptornya di hipotalamus yang kemudian menyebabkan terjadi

penekanan dari peptida orexigenik (normalnya meningkatkan asupan

makanan) dan peningkatan pada peptide anoreksigenik (menurunkan





asupan makanan).4 Leptin terbukti meningkatkan lipolisis pada

jaringan adiposa putih. Efek ini dapat terjadi baik sentral melalui

aktivitas simpatik, maupun secara perifer pada jaringan adiposa

dengan mengawali oksidasi asam lemak di dalam adiposit.1

Pada hewan coba yang obesitas, hiperleptinemia berhubungan

dengan dua proses yang terjadi secara bersamaan, yaitu berkurangnya

proses lipogenesis dan bertambahnya lipolisis. Hasil akhir kedua

proses tersebut adalah peningkatan asam lemak bebas dan kemudian

peningkatan konsentrasi trigliserida.1 Jika leptin diberikan kepada

hewan coba ini, maka nafsu makannya menurun, metabolisme atau

pembakaran meningkat dan mengalami penurunan berat badan yangbermakna. Yang menjadi pertanyaan adalah apakah leptin akan

memberikan efek yang sama pada manusia? 5

Jika obesitas pada manusia berhubungan dengan kadar leptin

maka secara teori obesitas dapat diobati dengan leptin. Nyatanya

obesitas pada manusia melibatkan mekanisme yang sangat kompleks,

dan bukan berhubungan dengan rendahnya kadar leptin saja.

Penelitian terbaru memperlihatkan hasil yang memberikan harapan

baru, yaitu dengan pemberian leptin dosis tinggi dapat menurunkan

berat badan individu yang obesitas.5

Pada pria dan wanita Asia India memiliki kadar Leptin yang lebih

tinggi dan Adiponektin yang lebih rendah daripada pria dan wanita

Kaukasian. Leptin dan adiponektin dipengaruhi oleh status lemak

tubuh dan hubungannya dengan resiko CVD.5 Terdapat banyak bukti

yang menunjukkan bahwa leptin melalui mekanisme baik langsung

maupun tidak langsung memegang peranan penting dalam regulasi

kardiovaskular dan ginjal. Epidemiologi menunjukkan bahwa 65-70%

dari resiko hipertensi disebabkan oleh kelebihan berat badan. Leptin





dianggap merupakan hormon yang penting dengan kerja pleiotropik

significant pada berbagai system organ.

Hormon leptin memiliki beberapa tindakan yang penting tidak

hanya untuk metabolisme energi, tetapi juga dalam pengaturan

kardiovaskuler dan fisiologi serta patofisiologi ginjal.





BAB II

HUBUNGAN ANTARA LEPTIN DAN OBESITAS

I. OBESITAS

Obesitas merupakan hasil dari ketidakseimbangan antara

asupan makanan dan

Energy Expenditure. Keadaan ini memuncak akibat dari akumulasi

lemak yang terlalu

banyak pada jaringan adiposa, hati, otot, pancreas dan organ lain yang

berhubungan

dengan metabolisme. Obesitas menaikkan resiko diabetes, penyakit

jantung koroner,

perlemakan hati, dan lain-lain.4 Obesitas merupakan salah satu

penyebab

kematian di seluruh dunia. Obesitas pertama kali diketahui sebagai

salah satu gangguan

medis oleh bangsa Yunani. Hippocrates menulis bahwa kegemukan

bukan hanya

merupakan suatu penyakit tetapi merupakan petanda dari penyakit

lain. Para ahli bedah

India (abad ke-6 SM) menyatakan bahwa obesitas berhubungan

dengan penyakit

jantung dan diabetes.

10

Di Indonesia penelitian yang dilakukan olehHimpunan Study Obesitas Indonesia (HISOBI) tahun 2004

mendapatkan angka prevalensi obesitas (IMT = ≥ 30 kg/m2) 9,16%

pada pria dan 11,02% pada wanita. 11





Adapun beberapa penyabab dari obesitas antara lain :12

- Yang paling sering disebabkan oleh ketidakseimbangan

asupan makanan dengan energy expenditure

- Tidak cukup tidur

- Kelainan endokrin

- Mengkonsumsi obat-obatan yang dapat menyebabkan

kenaikan berat badan (seperti obat antipsikotik)

- Berkurangnya frekuensi merokok (karena merokok bisa

menekan nafsu makan)

- Kehamilan pada usia tua (bisa menyebabkan obesitas pada

anak-anak)

- Kelainan genetik

- Gaya hidup

Klasifikasi Obesitas10

Klasifikasi obesitas dapat ditentukan dari BMI (Body Mass Index),

yaitu suatu

pengukuran yang membandingkan berat badan dengan tinggi badan.

Rumus:

BMI = b/t 2

Dimana b adalah berat badan dalam satuan kilogram dan t adalah

tinggi badan dalam meter .

Angka yang biasanya digunakan untuk menentukan klasifikasi obesitas

yaitu dari WHO

tahun 1997.





BMI Klasifikasi< 18,5 Underweight18,5-24,9 Normal25,0-29,9 Overweight30,0-34,9 Obese I

35,0-39,9 Obese II≥40,0 Obese III

Mortalitas yang berkaitan dengan obesitas sangat erat

hubungannya dengan sindrom metabolik. Sindrom metabolik

merupakan satu kelompok kelainan metabolik yang meliputi obesitas,

resistensi insulin, gangguan toleransi glukosa, abnormalitas trigliserid

dan homeostatus, disfungsi endotel dan hipertensi yang merupakan

faktor resiko utama untuk terjadinya aterosklerosis dengan manifestasi

penyakit jantung koroner dan atau stroke.3

Manajemen Pengendalian Berat Badan pada Pasien Overweight

dan Obesitas

Penurunan berat badan mempunyai efek yang menguntungkan

terhadap komorbid obesitas, bahkan penurunan berat badan sebesar

5-10% dari berat awal dapat mengakibatkan perbaikan kesehatan

secara signifikan. Terdapat bukti kuat bahwa penurunan berat badan

pada individu obesitas dan overweight mengurangi factor risiko

diabetes dan penyakit kardiovaskuler. Bukti kuat lainnya juga

menunjukan bahwa penurunan berat badan dapat menurunkan

tekanan darah pada penderita overweight normotensi dan hipertensi,

mengurangi serum trigliserida dan meningkatkan kolesterol-HDL, dan

secara umum mengakibatkan beberapa pengurangan pada kolesterol

serum total dan kolesterol-LDL. Penurunan berat badan juga dapat

mengurangi konsentrasi glukosa darah pada individu overweight dan





obesitas tanpa diabetes, dan juga mengurangi konsentrasi glukosa

darah serta HbA1C pada beberapa pasien dengan Diabetes Melitus tipe

2. Tidak ada terapi tunggal yang efektif untuk orang dengan kelebihan

berat badan dan obesitas. Terapi penurunan berat badan yang sukses

meliputi 4 faktor, yaitu: diet rendah kalori, aktivitas fisik, perubahan

perilaku dan obat-obatan atau bedah.3

Penurunan berat badan harus SMART: Specific,Measurable,

Achievable, Realistic, and Time Limited. Tujuan awal dari terapi

penurunan berat badan adalah untuk mengurangi berat badan sebesar

sekitar 10% dari berat badan awal. Batas waktu yang

masuk akal untuk penurunan berat badan sebesar 10% adalah 6 bulan

setelah terapi. Untuk pasien overweight dengan rentang BMI sebesar

27-35 kg/m2 , penurunan kalori sebesar 300-500 kkal/hari akan

menyebabkan penurunan berat badan sebesar ½-1 kg per minggu dan

penurunan 10% dalam 6 bulan. Setelah 6 bulan kecepatan penurunan

berat badan lazimnya akan melambat dan berat badan menetap

karena seiring dengan berat badan yang berkurang terjadi penurunan

energy expenditure. Oleh karena itu setelah terapi penurunan berat

badan selama 6 bulan, program penurunan berat badan harus terus

dilakukan. Jika dibutuhkan penurunan berat badan lebih banyak, dapat

dilakukan penyesuaian lebih lanjut terhadap anjuran diet dan aktivitas

fisik.3

II. LEPTIN

Pembatasan kalori merupakan strategi yang paling masuk akal

untuk mengurangi berat badan, namun hal ini tidak dapat dilakukan

dalam jangka panjang dikarenakan peningkatan rasa lapar dan reduksi





metabolisme, yang membuat energi disimpan dan terjadi peningkatan

berat badan kembali. Peningkatan aktivitas di otak antara lain pada

cerebral cortex, area limbik, dan hipothalamus terjadi pada orang yang

sedang diet dengan menggunakan stimulus makanan secara visual.

Untuk mengatur hypothalamic neuronal circuits, signal metabolisme

seperti leptin akan meneruskan persepsi makanan melalui efek yang

tidak dimengerti dalam proses visual dan informasi sensoris lainnya.

Courtesy: Regulation of Energy Intake, Robert V. Consdine





Leptin berasal dari bahasa Yunani yang berarti thin atau kurus.

Leptin merupakan hormon dengan berat molekul 18 kDa, yang

disekresi pada jaringan adipose. Leptin ini adalah peptida yang

mengandung 146 asam amino yang diproduksi oleh gen LEP (yang

banyak diproduksi oleh jaringan adipose, namun juga ditemukan dalam

jaringan lain seperti jaringan otot dan plasenta). Leptin secara

signifikan lebih banyak pada wanita dibandingkan dengan pria dengan

jumlah lemak yang sama. Hormon reproduksi tampaknya memberikan

kontribusi yang kuat pada perbedaan kadar leptin antara wanita dan

pria.6

Sekresi dari leptin ini dipengaruhi oleh beberapa macam, antara lain :6

Increasing DecreasingPositive energy balance Negative energy balancePlentiful food intake Starvation / fastingHigh fat or carbohydrate

intake

Cold environment

Insulin, Glucocorticoid

PubertyLuteal phase of

menstrual cycle

Follicullar phase of

menstrual cycleFertile Women Post-menopausal women

Pregnancy Falling to normal 24h

post deliveryFoetus

Placenta

Bone formation Reduced bone formation

Reseptor – reseptor leptin terletak pada jaringan yang

mempengaruhi nafsu makan (hipothalamus, pusat pengaturan





keseimbangan energi), penyimpanan energi, metabolisme dan

pencernaan. 6

Leptin ini setelah dipelajari, bekerja dengan cara mengirimkan

signal ke otak (hipothalamus) untuk menghambat asupan makanan

dengan mengaktifasi enzym phosphatidylinositol-3-hydroxykinase dan

menurunkan berat badan.4 Proses kerja Leptin dalam menghambat

asupan makanan adalah sebagai berikut: 7

Intake dari makanan akan memicu pelepasan Leptin dari jaringan

adipose. 6 Lemak yang berasal dari makanan yang masuk ke dalam

tubuh akan diabsorpsi oleh saluran pencernaan, sehingga kadar lemak

dalam serum akan meningkat. Sehingga peningkatan dari kadar Leptin

ini terjadi seiring dengan meningkatnya kadar lemak serum (karena

makanan).6



Kemudian Leptin ini juga akan menimbulkan

dampak: Lemak serum akan tersimpan di

jaringan adipose (lemak) sehingga triasilgliserol

Leptin akan mengirim signal ke otak

(hipothalamus) tentang cadangan energi di

jaringan adiposa yang meningkat. 8





Hipothalamus akan mengirim signal rasa

kenyang

Nafsu makan orang akan turun karena merasa

kenyang

Makanan yang dikonsumsi sedikit sehingga

berat badan menurun4



Courtesy: Regulation of Energy Intake, Robert V. Consdine

Studi terakhir, Rosenbaurn et al. menemukan suatu konsep

bahwa leptin merupakan critical sign untuk suatu perubahan metabolic

yang diinduksi dengan pembatasan kalori pada manusia. Hipotesis

terkini mengatakan bahwa penurunan kadar leptin pada masa

pengurangan berat badan akan mengurangi energy expenditure dan

merangsang kenaikan berat badan kembali.7

Percobaan pada tikus menunjukkan bahwa leptin di transport ke

dalam otak, berikatan dengan reseptornya di dalam hypothalamus,

dan mengaktifkan JAK-STAT8, mengarah ke penekanan kadar

“orexigenic peptides” (mis. Neuropeptide Y dan agouti-related protein,





dimana pada keadaan normal meningkatkan asupan makanan), dan

meningkatkan kadar “anorexigenic peptides” (mis.

Proopiomelanocortin dan corticotrophin-releasing hormon, dimana

pada keadaan normal mengurangi asupan makanan).4

Pada percobaan tikus yang obesitas (ob gene), ketiadaan leptin

pada tikus yang obesitas berhubungan dengan hiperfagia dan severe

obesitas.8 Dari penelitian ini didapatkan kesimpulan kadar leptin yang

menurun berhubungan dengan peningkatan nafsu makan pada tikus.

Namun, hasil penelitian ini menimbulkan suatu pertanyaan bagi leptin

sebagai anti obesitas hormon, karena pada obesitas ditemukan kadar

leptin yang tinggi.

Ditambah lagi pada percobaan tikus dan manusiayang obesitas dengan diet tinggi lemak didapatkan tidak berespon

pada leptin.4

Kadar leptin yang terdapat pada kelompok yang diterapi dengan

leptin menunjukkan hasil kenaikan kadar leptin yang tidak terlalu

signifikan. Dengan pengecualian studi ini hanya dilakukan dalam

waktu 12 minggu. Maka dari itu, dapat diambil kesimpulan bahwa

dosis dari leptin yang dipakai tidak memberikan pengaruh yang besar

dalam merangsang penurunan berat badan.

Defisiensi Leptin dapat mengakibatkan penambahan berat badan

kembali dengan menstimulasi nafsu makan dan mengurangi energy

output. Kemampuan leptin untuk memutarbalikkan kerja dari otak

menunjukkan bahwa leptin atau obat yang menstimulasi leptin dapat

memfasilitasi pengurangan berat badan. Salah satu obat sebagaipengganti leptin yang berefek sebagai obat penurun berat badan,

sibutramine, menurunkan asupan makanan dan menstimulasi oksidasi

asam lemak.4





Hal lain yang perlu untuk dilakukan penelitian lebih lanjut adalah

apakah orang yang obesitas dengan kadar leptin yang rendah

mendapat keuntungan dari pemberian terapi leptin. Penelitian

terhadap banyak orang menunjukkan sekitar 10% dari orang individu

yang obesitas mempunyai kadar plasma leptin yang rendah.

Menggambarkan keadaan dari struktur, reaksi kimia dan aktifitas

“listrik” pada otak manusia dapat mengarahkan ke strategi terapeutik

yang menitikberatkan pada pusat stimulus lapar / nafsu makan.4

BAB III

KESIMPULAN





Obesitas merupakan hasil dari ketidakseimbangan antara

asupan makanan dan

Energy Expenditure. Urbanisasi dan perubahan status ekonomi yang

terjadi di negara-negara yang sedang berkembang berdampak pada

peningkatan prevalensi obesitas pada populasi di negara-negara ini,

termasuk di Indonesia.3 Pada beberapa penelitian dikatakan bahwa

leptin mempunyai peran terhadap obesitas. Pada beberapa orang yang

obesitas akan didapatkan kadar leptin yang meningkat. Hal ini

disebabkan karena pada obesitas terjadi resistensi terhadap leptin,

sehingga kadar leptin dalam darah akan meningkat.4

Leptin merupakan hormon dengan berat molekul 18 kDa, yang

disekresi pada jaringan adipose. Leptin ini adalah peptida yang

mengandung 146 asam amino yang diproduksi oleh gen LEP (yang

banyak diproduksi oleh jaringan adipose, namun juga ditemukan dalam

jaringan lain seperti jaringan otot dan plasenta). Leptin secara

signifikan lebih banyak pada wanita dibandingkan dengan pria dengan

jumlah lemak yang sama. Hormon reproduksi tampaknya memberikan

kontribusi yang kuat pada perbedaan kadar leptin antara wanita dan

pria.6

Defisiensi Leptin dapat mengakibatkan penambahan berat badan

kembali dengan menstimulasi nafsu makan dan mengurangi energy

output. Kemampuan leptin untuk memutarbalikkan kerja dari otak

menunjukkan bahwa leptin atau obat yang menstimulasi leptin dapat

memfasilitasi pengurangan berat badan. Salah satu obat sebagai

pengganti leptin yang berefek sebagai obat penurun berat badan,

sibutramine, menurunkan asupan makanan dan menstimulasi oksidasi

asam lemak.4





DAFTAR PUSTAKA

1. Librantoro, Anna UR, Hananto A. Korelasi Antara Kadar Leptin Dengan

Endotelin-1 Pada Individu Hipertensi Dengan Obesitas. Jurnal Kardiologi

Indonesia. 2007; 28:246-255. Available at:

http://indonesia.digitaljournals.org/index.php/karidn/article/view/757.

Accesed: November, 2011.

2. Shilpa K, Kan L, Ali S, et. al. Obesity Hypertension: The Regulatory Role of

Leptin. International Journal of Hypertension. 2011. Available at:

http://www.hindawi.com/journals/ijht/2011/270624/. Accesed: November,

2011.

3. Sugondo, Sidartawan. Obesitas. Dalam: Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam,

Jilid III. Ed. V. Interna Publishing. Jakarta. 2006. Hal. 1973-83.

4. Ahima, Rexford S. Revisiting leptin’s role in obesity and weight loss. The

Journal Clinical Investigation. 2008;118(7):2380–2383. Available at:

file:///F:/gizi%20refrat/JCI%20-%20Revisiting%20leptin%E2%80%99s

%20role%20in%20obesity%20and%20weight%20loss.htm. Accesed:

November, 2011.

5. Jessica S, Maha A, Allan S, Katherine C. Leptin and adiponectin in relationto body fat percentage, waist to hip ratio and the apoB/apoA1 ratio in

Asian Indian and Caucasian men and women. Nutrition & Metabolism.

2006, 3:18. Available at:

http://www.nutritionandmetabolism.com/content/3/1/18. Accesed:

November, 2011

6. Eastwood, Martin. Principles of Human Nutrition, 2nd ed . Blackwell

Publishing. 2003

7. Ganong, William F. Ganong’s Review of Medical Physiology . 22nd ed.

McGraw Hill. 2005.



http://indonesia.digitaljournals.org/index.php/karidn/article/view/757

http://www.hindawi.com/67180824/


http://www.hindawi.com/journals/ijht/2011/270624/

http://f/gizi%20refrat/JCI%20-%20Revisiting%20leptin's%20role%20in%20obesity%20and%20weight%20loss.htm


http://www.nutritionandmetabolism.com/content/3/1/18

http://indonesia.digitaljournals.org/index.php/karidn/article/view/757



http://www.hindawi.com/journals/ijht/2011/270624/



http://www.nutritionandmetabolism.com/content/3/1/18



8. Considine, Robert V. Regulation of Energy Intake. Chapter 3. In:

Endotext.org. 2002. Available from:

http://www.endotext.org/obesity/obesity3/obesityframe3.htm. Accesed:

November, 2011.

9. Shils ME, Shike M, Ross AC, et. al. Modern Nutrition in Health and

Disease, 10th ed . Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006.

10.Anonim. Obesity . Available at: http://en.wikipedia.org/wiki/Obesity.

Accesed: November 2011

11.Merdikoputro, djoko. Mampu menurunkan 100 Kg. Available at:

http://www.suaramerdeka.com/harian/0602/27/ragam01.htm. Accesed:

November 2011

12.Keith SW, Redden DT, Katzmarzy PT, et. al. Putative contributors to the

secular increase in obesity: exploring the roads less traveled .

International Journal of Obesity. 2006. Available at:

http://www.nature.com/ijo/journal/v30/n11/full/0803326a.html. Accesed:

November 2011



http://www.endotext.org/obesity/obesity3/obesityframe3.htm

http://en.wikipedia.org/wiki/Obesity

http://www.suaramerdeka.com/harian/0602/27/ragam01.htm

http://www.nature.com/ijo/journal/v30/n11/full/0803326a.html

http://www.endotext.org/obesity/obesity3/obesityframe3.htm

http://en.wikipedia.org/wiki/Obesity

http://www.suaramerdeka.com/harian/0602/27/ragam01.htm

http://www.nature.com/ijo/journal/v30/n11/full/0803326a.html

referat peran leptin terhadap obesitas ,

Documents