A. Definisi Menurut World Health Organization (WHO), leukoplakia merupakan lesi putih keratosis berupa bercak atau plak pada mukosa mulut yang tidak dapat diangkat dari mukosa mulut secara usapan atau kikisan dan secara klinis maupun histologis berbeda dengan penyakit lain di dalam mulut serta dapat dihubungkan dengan penggunaan tembakau. Leukoplakia merupakan lesi prakanker yang paling umum dari mukosa mulut, dengan potensi untuk transformasi menjadi squamous cell carcinoma (SCC). 1,2,3Leukoplakia adalah dalam spektrum klinis yang sama dengan penyakit eritroplakia, tapi tidak seperti eritroplakia karena lesi lebih sering didiagnosis dengan tingkat yang jauh lebih rendah dari ganas. Setelah biopsi diambil, istilah leukoplakia harus diganti dengan diagnosis diperoleh secara histologis.2,3B. EpidemiologiLeukoplakia adalah lesi mukosa mulut premalignant paling umum. Prevalensi di berbagai populasi orang dewasa telah dilaporkan berkisar dari 1% sampai 5%, meskipun penelitian terbaru dari Amerika Serikat menyatakan prevalensi rendah sekitar 0,5%. Kecenderungan laki-laki umumnya diidentifikasi. Leukoplakia biasanya berkembang setelah usia 30 tahun, dengan insiden puncak di atas 50 tahun. Leukoplakia adalah enam kali lebih umum di antara perokok dibandingkan antara nonsmokers. Alkohol merupakan faktor risiko independen, tidak mengambil kira dari jenis minuman atau cara pengambilan.3,4SCC berkembang di 17 % dari semua pasien dengan leukoplakia. Dalam salah satu penelitian terhadap 500 pasien dengan leukoplakia, terdapat 9,6 % kasus didiagnosa SCC dan displasia 24 %. Hampir 50 % dari SCC lisan yang berhubungan dengan atau didahului dengan leukoplakia. Degenerasi untuk karsinoma membutuhkan waktu 1 hingga 20 tahun.2C. EtiologiBanyak faktor yang terlibat dalam penyebab leukoplakia itu dapat berkembang sebagai akibat dari menghisap tembakau, penggunaan tembakau tanpa asap, mengunyah sirih pinang, merokok terbalik, alkohol , gigi palsu kurang pas, gigi tajam dan kurangnya penjagaan kebersihan.5Tembakau menyebabkan keratosis. Konsumsi produk tembakau telah lama merupakan penyebab berhubungan dengan kanker mulut dan penyebab umum keratosis. Penggunaan tembakau juga merupakan predisposisi kanker di tempat lain pada saluran digestif, kandung kemih dan bagian lainnya.1Tembakau dikunyah di banyak bagian dari dunia dan dapat menyebabkan keratosis . Dalam banyak masyarakat dari negara miskin sumber daya , tembakau adalah komponen dari sirih susu, bersama dengan pinang dan daun sirih , dan kadang-kadang dicampur kapur dan rempah-rempah . Kadang-kadang sirih digunakan tanpa tembakau, meskipun orang lain menggunakan dengan tembakau . Karsinoma oral dapat terhasil dengan sebab ini.1Merokok terbalik juga terdapat di beberapa komunitas, khususnya di Asia, rokok yang dihisap dengan ujung menyala dalam mulut. Palatal atau karsinoma oral dapat terhasil dengan sebab ini.1Telah banyak diketahui bahwa alkohol merupakan salah satu faktor yang memudahkan terjadinya leukoplakia, karena pemakaian alkohol dapat menimbulkan iritasi pada mukosa.5Faktor etiologi lainnya adalah proliferatif leukoplakia verrucous sering dikaitkan dengan human papilloma virus (HPV). Perubahan ganas jarang terjadi. Candida leukoplakia mungkin terkait dengan peningkatan risiko perubahan ganas, meskipun hal ini jarang terjadi. Leukoplakia syphilitic jarang terlihat sekarang, perubahan ganas adalah umum. Leukoplakia berbulu disebabkan oleh EpsteinBarrvirus (EBV) dan terlihat terutama pada kasus penyakit human immunodeficiency virus (HIV) dan perubahan ganas tidak tercatat.1D. PathogenesisLesi leukoplakia biasanya menunjukkan fitur jinak, dengan hiperkeratosis sederhana terlihat paling sering. Displasia epitel, jika ada, berkisar dari ringan sampai parah, meskipun karsinoma in situ atau bahkan invasif SCC mungkin ditemui. Eritroplakia, di sisi lain, umumnya menunjukkan lebih banyak fitur displastik klinis, dengan 90% dari lesi menunjukkan karsinoma in situ atau karsinoma invasif pada saat biopsi.4Keratosis menunjukkan tingkat tertentu, yaitu peningkatan produksi keratin, perubahan ketebalan epitel dan pematangan epitel tidak teratur menghasilkan penampakan mukosa yang putih. Displasia ringan biasanya tidak dianggap sebagai signifikan serius. Kehadiran displasia epitel parah menunjukkan risiko besar pembangunan keganasan. Diskeratosis pagetoid dianggap sebagai respon keratinositik selektif di mana sebagian kecil dari populasi normal keratinosit diinduksi untuk berkembang biak dalam menanggapi gesekan. Diskeratosis pagetoid telah ditemukan pada 42,2% dari biopsi bibir, lebih sering pada pasien yang lebih muda dan pada wanita. Sel pagetoid lebih sering terjadi pada lokasi suprabasal dan pada mukosa labial. Sel-sel ini menunjukkan positif untuk sitokeratin berat-molekular-tinggi dan reaksi negatif untuk sitokeratin berat-molekular-rendah untuk antigen epitel membran, antigen karsinoembrionik dan HPV. Profil imunohistokimia berbeda dari sekitarnya keratinosit, menunjukkan keratinisasi prematur.1E. Diagnosis Leukoplakia dianggap premalignant, maka biopsi adalah wajib. Jika tidak ada displasia atau jelas displasia ringan, keputusan untuk mengobati mungkin tergantung pada lokasi lesi.4

Gambaran KlinisLeukoplakia dapat muncul sebagai plak putih homogen atau non-homogen yang biasanya telah berbatas tegas. Situs umum keterlibatan meliputi dasar mulut, permukaan lateral dan ventral lidah, dan langit-langit lunak. Lesi non-homogen dari lidah dan dasar mulut telah dilaporkan memiliki risiko lebih tinggi untuk transformasi keganasan.4

Gambar 1: Leukoplakia homogen dalam mukosa bukal.1Leukoplakia homogen adalah yang paling umum,memperlihatkan dengan seragam plak putih, umum di bukal (pipi) mukosa dan biasanya potensi prakanker adalah rendah.1

Gambar 2: Non-homogen leukoplakia.1Leukoplakia non-homogen adalah nodular, leukoplakia verrucous dan berbintik-bintik yang terdiri dari bercak putih atau nodul merah, sering terkikis, daerah mukosa. Mereka memiliki risiko tinggi transformasi ganas dan karena itu jauh lebih serius.1 Pemeriksaan PenunjangLeukoplakia memerlukan biopsi untuk menyingkirkan transformasi maligna. Displasia ringan dapat diikuti secara klinis. Gambaran mikroskopis dapat bervariasi dari hiperplasia reaktif melalui karsinoma in situ sehingga karsinoma sel skuamosa invasif. Jika diagnosis sementara dari leukoplakia adalah sama sekali dalam keraguan dan/ atau masa tunggu untuk menilai regresi mungkin atau hilangnya lesi putih setelah menghilangkan faktor penyebab yang mungkin belum menghasilkan resolusi lesi, langkah selanjutnya disarankan dalam mengevaluasi lesi putihvadalah untuk memperoleh spesimen biopsi untuk diagnosis histopatologi.3,6Biopsi lesi putih ini dapat mengungkapkan ortokeratosis atau parakeratosis dengan peradangan minimal, atau mungkin ada bukti berbagai tingkat displasia. Bentuk jinak yang biasanya merupakan respon terhadap iritasi kronis dan memiliki sangat sedikit kesempatan untuk konversi menjadi prakanker displastik . Leukoplakia premaligna, dengan sel atipikal secara histologis, hadir hanya sekitar 10 % sampai 20 % dari leukoplakia. Secara klinis tidak mungkin untuk memprediksi lesi secara histologis, kecuali bahwa jika terjadi ulserasi, daerah merah atau erosi yang tersebar menyeluruh, lesi tersebut mungkin prekanker. Oleh karena itu, biopsi diindikasikan.2,5F. Diagnosa BandingDiagnosis banding meliputi kandidiasis, lichen planus dan kebiasaan menggigit pipi atau gigi palsu. Organisme Candida sering diamati pada permukaan lesi. Virus papiloma manusia dan virus Epstein - Barr telah diidentifikasi dalam lesi.2

Gambar 3: Lesi pada kandidiasis.3Lichen planus merupakan sebuah jaringan berenda lesi keputihan, terutama pada sisi rongga bukal, mungkin secara klinis menyerupai leukoplakia. Biopsi sering ditunjukkan untuk mendiagnosa. Lichen planus ulseratif di selaput lendir mulut mungkin memiliki peningkatan risiko karsinoma sel skuamosa.7

Gambar 4: Lesi pada lichen planus.3Tekanan kapalan dari gigi dengan kebiasaan menggigit pipi atau gigi palsu menyebabkan iritasi dan terbentuknya lesi seperti leukoplakia. Tehnik untuk mendiferensiasi dimungkinkan hanya dengan biopsi.7Sebuah lesi unik untuk mendiagnosis acquired immunodeficiency syndrome ( AIDS ), disebut leukoplakia berbulu, muncul sebagai asimtomatik, sedikit terangkat dan buruk apabila ditandai dengan lesi bergelombang atau " berbulu " terdiri dari proyeksi papiler putih. Hal ini terjadi terutama di perbatasan lateral lidah.2

Gambar 5: Leukoplasia berbulu pada penderita AIDS.3Pada vulva, bisa juga terjadi lesi leukoplakia yang didiagnosis sebagai lichen sclerosus et atrophicus atau kraurosis vulvae. Tidak ada indurasi, seperti dalam leukoplakia pada daerah ini. Lesi dapat menyebar ke kulit lipatan inguinal dan daerah perianal. Pruritus mungkin atau mungkin tidak hadir dan dapat parah dengan dispareunia. Pemeriksaan biopsi sangat membantu pada kasus ini karena sampai 5% dari lichen sclerosis et atrophicus dapat mengembangkan kanker sel skuamosa.7

Gambar 6. Lichen sclerosus et atrophicus.3G. PenatalaksanaanBanyak lesi yang jelas secara spontan atau mundur ketika penggunaan tembakau seperti rokok dan pengambilan alcohol berlebihan dihentikan. Jika seorang pria muda dengan lesi leukoplakia berhenti menggunakan tembakau selama enam minggu ,sebagian besar lesi leukoplakia akan hilang. Follow up jangka panjang harus dilakukan untuk memeriksa kekambuhan.2,4Leukoplakia vulva dan bibir dapat berhasil diobati dengan 5 - FU atau Aldara. Lesi bibir dioles dua kali sehari dengan 1 % larutan 5 - FU sampai eritema dan erosi hilang dalam sekitar 10 sampai 21 hari . Ketidaknyamanan yang intens dapat dikurangi dengan kompres dingin atau lidokain gel topikal.2,7Metode surgeri leukoplakia termasuk surgikal eksisi, cryosurgery dan ablasi laser CO2. Karena berulangnya leukoplakia setelah pengobatan umum dan resiko SCC hadir dengan atau tanpa pengobatan, dan karena pasien dengan leukoplakia berada pada peningkatan risiko untuk keganasan, pasien tersebut perlu di follow-up dengan berkala disertai pemeriksaan menyeluruh dan lebih bagus jika dengan biopsi tambahan. Follow-up mungkin berbeda dari setiap 3 bulan pada individu berisiko tinggi dan untuk setiap 6 bulan pada mereka yang berisiko rendah, selama sisa hidup pasien.3,4,5H. PrognosisTerdapat bukti yang jelas tentang potensi keganasan beberapa leukoplakia. Secara keseluruhan, sekitar 2-5% dari leukoplakia menjadi ganas dalam 10 tahun dan 5-20% dari leukoplakia adalah displastik. Dari leukoplakia dengan displasia, 10-35% berubah menjadi karsinoma. Perubahan ganas karsinoma yang paling sering pada wanita lebih dari 50 tahun dan pada lesi besar. Namun, beberapa leukoplakia (15-30%) regresi secara klinis, tidak hanya ketika seharusnya faktor etiologi telah dihapus, tetapi juga kadang-kadang secara spontan.1Tidak ada prediktor dapat diandalkan yang lesi leukoplakia akan berkembang menjadi SCC. Meningkatnya insiden kanker kepala dan leher menekankan pentingnya identifikasi awal yang bercak putih akan berkembang menjadi karsinoma. Isi sel-sel dari leukoplakia oral dapat digunakan untuk memprediksi risiko lisan karsinoma. Sel-sel dalam lesi diklasifikasikan sebagai diploid (normal), tetraploid (menengah), atau aneuploid (abnormal). Sebuah karsinoma dikembangkan 3% dengan lesi diploid, 60% dengan lesi tetraploid, dan 84% dengan lesi aneuploid. Tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit kumulatif adalah 97% di antara kelompok dengan lesi diploid, 40% di antara kelompok dengan lesi tetraploid, dan 16% di antara kelompok dengan lesi aneuploid.1,2

Daftar Pustaka1. Hegarty CSA. The Oral Cavity and Lips. In: Tony Burns SB, Neil Cox, Christopher Griffiths, editor. Rook's Textbook of Dermatology. 4. 8th ed. USA: Wiley-Blackwell; 2010. p. 3645-7.2. MD TPH. Habif: Clinical Dermatology. 4th ed. Chile: Mosby, Inc; 2004. p. 761.3. Karynne O. Duncan M, John K. Geisse, MD & David J. Leffell, MD. Epithelial Precancerous Lesions. In: Lowell A. Goldsmith SIK, Barbara A. Gilchrest, Amy S. Paller, David J. Leffell, Klaus Wolff, editor. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. 1. 8th ed. USA: McGraw-Hill Companies, Inc; 2012. p. 1813-8.4. Jean L Bolognia JLJ, Ronal P Rapini. Bolognia: Dermatology. 2nd ed. Spain: Mosby Elsevier; 2008.5. William D. James TGB, Dirk M. Eliston. Andrews' Disease of The Skin: Clinical Dermatology. 10th ed. Canada: Saunders Elsevier; 2006. p. 804-5.6. Wolfram Sterry MD, Ralf Paus, M.D., Walter Burgdorf, M.D. Thieme Clinical Companions Dermatology. 5th ed. Germany: Gtz, Ludwigsburg; 2006. p. 490.7. MD JCH. Sauer's Manual of Skin Diseases. 9th ed. USA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. p. 280-1.

10