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TERAPIAS ANABOLICAS PARA LA OSTEOPOROSIS
DR. HECTOR GAJARDO LAMAS
DIRECTOR, SOCIEDAD CHILENA DE OSTEOLOGIA Y METABOLISMO MINERAL
DIRECTOR, SOCIEDAD CHILENA DE ENDOCRINOLOGIA Y DIABETES
CLINICA SANTA MARIA SANTIAGO DE CHILE
TERAPIAS ANABOLICAS PARA LA OSTEOPOROSIS
MECANISMOS: • CELULARES • BIOQUIMICOS • MOLECULARES
• AUMENTO DEL NUMERO DE PRECURSORES OSTEOBLASTICOS: BMP Y Wnt
• ESTIMULACION DEL LA DEFERENCIACION DE LOS PRECURSORES HACIA OSTEOBLASTOS: PTH, IGF-1
• AUMENTO DE LA FUNCION Y SOBREVIDA DE LOS OSTEOBLASTOS: PTH
• REMODELAMIENTO NORMAL
• OSTEOPOROSIS
• EFECTO DEL TERIPARATIDE
• ACTIVACION DE Wnt
EFECTOS DE PTH Y ACTIVACION Wnt
TERIPARATIDE: LA VENTANA ANABOLICA
Papapoulos S and Makras P (2008) Selection of antiresorptive or anabolic treatments for postmenopausal osteoporosis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab doi:10.1038/ncpendmet0941
CHANGES IN BONE TURNOVER DURING TREATMENT WITH ANTIRESORPTIVE AND BONE-FORMING AGENTS
Lower panels reproduced from J Bone Miner Res 2005; 20: 1244–1253 with permission from the American Society for Bone and Mineral Research
RANELATO DE ESTRONCIO
RANELATO DE ESTRONCIO: MECANISMO DE ACCION
Marie PJ. Strontium ranelate: a physiological approach for optimizing bone formation and resorption. Bone. 2006;38(Suppl 1):S10-S14
RANELATO DE ESTRONCIO: MECANISMO DE ACCION
RANELATO DE ESTRONCIO: MECANISMO DE ACCION
ACCIONES SOBRE LOS OSTEOBLASTOS
• AUMENTA REPLICACION DE LOS PRE-OSTOBLASTOS
• AUMENTA LA DIFERENCIACION DE LOS OSTEOBLASTOS
• DISMINUYE LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOBLASTOS
• AUMENTA LA DIFERENCIACION HACIA OSTEOCITOS
• DISMINUYE LA OSTEOCLASTOGENESIS VIA AUMENTO DE LA RAZON OPG/RANKL
ACCIONES SOBRE LOS OSTEOCLASTOS
• DISMINUYE LA
OSTEOCLASTOGENESIS VIA RECEPTOR DE CALCIO
• DISMINUYE LA DIFERENCIACION OSTEOCLASTICA
• DISMINUYE LA ACTIVIDAD OSTEOCLASTICA
• AUMENTA LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOCLASTOS
ESTUDIOS CLINICOS RIESGO DE FRACTURAS
MICROARQUITECTURA OSEA
Arlot ME, Jiang Y, Genant HK, et al. Histomorphometric and micro-CT analysis of bone biopsies from postmenopausal osteoporotic women treated with strontium ranelate. J Bone Miner Res 2008;23:215-22
OTRAS TERAPIAS ANABOLICAS
• GH: UTIL SOLO EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE GH RESULTADOS INCONSISTENTES EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS NO HAY DATOS SOBRE FRACTURAS
• IGF-1: ESTUDIOS LIMITADOS DOSIS BAJAS AUMENTAN FUNCION (Y NO DIFERENCIACION NI NUMERO) DE LOS OSTEOBLASTOS IGF-1 CIRCULANTE: DEPENDIENTE DE GH, HUESO CORTICAL IGF-1 LOCAL: DEPENDIENTE DE PTH, HUESO TRABECULAR EFICAZ EN ANOREXIA NERVIOSA JUNTO A ESTROGENOS
• ¿ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA?; ACTIVAN SEÑAL Wnt. ESTUDIOS CLINICOS EN MARCHA
TERAPIAS ANABOLICAS: EL FUTURO
• TERIPARATIDE EN PARCHE CON MICROAGUJAS • TERIPARATIDE ORAL • TERIPARATIDE INHALABLE • PTH-rP: SIN AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA • BA058 (ANALOGO DE PTH-Rp) SUBCUTANEO O EN
PARCHE CON MICROAGUJAS • INHIBIDORES DEL CaSR: CALCIOLITICOS • ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA • ANTICUERPOS ANTI Dkk1
TERAPIAS ANABOLICAS EN LA OSTEOPOROSIS: SELECCION DE PACIENTES
• OSTEOPOROSIS POR GLUCOCORTICOIDES • FALTA DE RESPUESTA DENSITOMETRICA AL TRATAMIENTO
ANTIREABSORTIVO • NO EXISTEN ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE TERAPIA
ANTIREABSORTIVA Y ANABOLICA • NO ES POSIBLE IDENTIFICAR PACIENTES QUE SE BENEFICIARIAN MAS
CON ALGUNA DE LAS 2 TERAPIAS • RESPUESTA INDEPENDIENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES
BIOQUIMICOS * • LA ELECCION DE LA TERAPIA DEBE BASARSE EN EL RIESGO
INDIVIDUAL, EFICACIA, TOLERANCIA Y COSTO • TERAPIA SECUENCIAL PROBABLEMENTE MAS EFECTIVA EN PACIENTES
CON OSTEOPOROSIS SEVERA*
*: Papapoulos S, Makras P. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Sep;4(9):514-23