PROSES MENUA (“AGING”) PADA SEL

Prof. Dr. ENDANG PURWANINGSIH, MS, PA

• Proses menua mrpkn proses yg dialami oleh setiap makhluk hidup berhubungan dg umur seseorang

• Manusia mglm prbhn sesuai dg ber+nya umur umur ber+ fungsi organ tubuh berkurang

• Faktor yg mmpngrhi proses penuaan dpt dibagi atas 2 bag faktor genetik & lingkungan

• Faktor genetik : jam gen/gene clock, perbaikan DNA, respon thd stress, pertahanan thd antioksidan Faktor lingkungan: pemasukan kalori,

penyakit-2, stress.

• Dalam tk sel : siklus sel sel akan : brdeferensiasi berfungsi MENUA mati

• Aging Merpkn proses yg terprogram

• Diduga telomer berperan dalam proses penuaan sel /senesence

• Telomer ujung/ekor kromosom yang semakin memendek dengan tambahnya usia

Telomer dan telomerase

• Enzim telomerase dapat mencegah atau memperlambat proses pemendekan telomere ini.

enzim telomerase memperkuat dan memper panjang telomere

• Enzim ini aktif pada saat sel masih muda dan dalam sel2 reproduksi.

• Sel kanker mengaktifkan enzim telomerase ini supaya dirinya dapat membelah terus-menerus tanpa batas.

* TELOMERE digambarkan spt ujung tali sepatu

• Perubahan yg trjd pd sel yg menua:

paling umum : adanya pigmen “kelelahan” /

“wear & tear” trtm pd sel saraf dan sel miokardium dan sedikit pd sel hati, ginjal, testis / ovarium

** Pd biakan sel : - ada vakuolisasi - infiltrasi lemak ke dlm

sito- plasma

- adanya disintegrasi sel - nukleus lbh intensif menyerap zat warna - piknosis inti & deformasi bentuk

• Biakan sel model utk mmpljri proses menua

Sel Hela hidup terus tidak normalPd kultur sel embrio : membelah dg jmlh

generasi ttt (48 X) 37oC hidupnya lbh pendek dbdg suhu 25oC jumlah generasi sama

• Perubahan pd sel individu yg menua : - pigmen lipid meningkat - kalsium darah dan jaringan meningkat tulang mglm dekalsifikasi - kolesterol dan protein ttt meningkat - aktivitas enzim menurun brbdg trblik dg umur - respirasi jaringan menurun - sintesis protein menurun - jaringan ikat kolagen mbtk ikatan

silang intermolekuler kaku

• Krn kolagen mrpkn ± 30 % protein jaringan - kerja jantung tdk efesien

- arteri kurang kontraktil - pembuluh darah mengecil dan kaku - pertukaran gas dan makanan terganggu

Mnrt LEONARDO DAVINCI proses menua disebabkan penebalan vena hambat aliran darah & makanan mati perlahan-lahan

TEORI PROSES MENUA

• Teori proses menua ada 2 aspek aspek BIOLOGIS dan Psikologis

• ASPEK BIOLOGIS: 1. FAKTOR ENDOGEN : adanya perubahan yg mantap & irreversible pd

protoplasma 2. FAKTOR EKSOGEN trjd perubahan pd medium yg mengelilingi sel (sel

darah)

3. FAKTOR GENETIK

• 3.a. ERROR CATASTROPH dlm jangka panjang trjd kesalahan yg lbh banyak pd wkt transkripsi & translasi sintesis protein atau enzim salah kesa- nggupan fungsional sel menurun b. REDUNDANT MESSAGE species yg memp, cadangan gen banyak umurnya

panjang - species yg memp cadangan gen sedikit umurnya pendek

4. Ada GEN KETUAAN (AGING GENES)

• proses menua mrpkn lanjutan Diffrensiasi yg dikontrol ol. Gen Ketuaan jk gen ketuaan menu- tupi prses metabolisme & biokimia MENUA

Jk Aging Genes mucul TUA Proses menua mrpk proses normal yg

trprogram kec. Sel Germinal Potential Immortality

• 5. FAKTOR IMUNOLOGI: orang tua rentan thd penyakit krn autoimun meningkat sedangkan imunologi pertahanan tumuh menurun

• Teori biologis ada yg membagi meliputi teori Seluler, Sintesis Protein, Keracunan Oksigen & Sistem Imun

• 1. TEORI SELULER kemampuan sel hanya dpt mmbelah dlm jmlh ttt dan kebanyakan tubuh di program utk mmblh sktr 50 X utk pertumbuhan & perbaikan jaringan

2. TEORI SINTESIS PROTEIN jaringan spt kulit & kartilago pd orang tua akan kehilangan elastisitasnya krn adanya prbahan kimia pd protein jaringan (kolagen dan elastin)

3. TEORI KERACUNAN OKSIGEN ada penurunan kemapuan sel utk mmprthnkan

diri dr oksigen yg mngdg racun dg kadar yg tinggi

• 4. TEORI SISTEM IMUN : kemampuan sistem imun mengalami

kemunduran pd masa penuaan - kemunduran sistem limfatik (trtm sel darah putih) meningkatnya infeksi

pnykt autoimun

• Masih banyak hipotesis ttg proses penuaan yang berkembang selama beberapa dekade terakhir.

hipotesis evolusi, hipotesis regulasi gen, hipotesis telomere, hipotesis stres oksidatif, dll

• Hipotesis EVOLUSI proses penuaan merupakan produk non-adaptif dari pelemahan progresif seleksi alam yang terjadi seiring dengan bertambahnya umur.

• Hipotesis REGULASI GEN gen-gen berperan penting dalam siklus hidup organisme.

• Hipotesis TELOMER proses penuaan terjadi karena pemendekan telomere selama pembelahan sel.

• Hipotesis STRES OKSIDATIF akumulasi berbagai spesies reaktif, termasuk radikal-radikal bebas, menyebabkan kerusakan pada sel-sel, yang pada akhirnya menyebabkan penuaan

• Hipotesis stres oksidatif paling banyak dukungan.

• Mekanisme penuaan diduga berhubungan dg faktor gen dlm kromosom X

• Ada hub. antara faktor gen dengan panjang pendeknya umur dan potensi proses penuaan

• Peneliti univ. Leuven (Belgia) ada kaitan gen-2 tsb dg panjangnya telomere

• Kemungkinan memiliki kesempatan hidup lama diwarisi oleh gen ibu kepada anak-anaknya

• Ibu (wanita) memp 2 buah kromosom X Ayah (laki-laki) memp 1 kromosom X, 1 krms

Y