8/10/2019 PEMBAHASAN ANTIHIPERTENSI

1/4

PEMBAHASAN

Diuretik merupakan obat yang digunakan untuk mempercepat terbentuknya urin,

sedangkan proses pengeluaran urin disebut dengan diuresis. Pada pengujian diuretik ini

dilakukan dengan melihat volume urin dari hewan coba mencit ( Mus musculus) setelah

pemberian NaCl fisiologis, spironolakton, furosemid dan manitol secara intraperitoneal

dengan selang waktu selama 5 menit dari menit ke 15 hingga menit ke 60. Setelah

diberikan obat secara intraperitoneal setiap mencit dimasukan kedalam toples berpori

yang akan menyalurkan urin kedalam penampungan urin, namun pada praktikum kali ini

toples yang dimasuki mencit diberi alas kertas saring agar tidak ada sedikit pun volume

urin yang dihasilkan tertinggal pada sisi-sisi bagian toples sehingga dapat menempel dan

membasahi bagian tubuh mencit, oleh karena itu dipilih penggunaan kertas saring agar

lebih mudah untuk menentukan volume urin yang dihasilkan mencit dengan cara

mengurangkan bobot kertas saring awal dengan bobot kertas saring yang sudah terbasahi

oleh urin mencit.

Telah lama diketahui bahwa diuretik bekerja sebagai vasodilator ringan yang

bermanfaat pada pengobatan semua penderita hipertensi esensial dan mungkin terapi ini

cukup baik untuk 2/3 penderita. Pembatasan asupan diet Na+sedang (60-100 mEq/hari)

menunjukan dapat menyokong efek diuretik dalam hipertensi dan mengurangi hilangnya

K+ginjal. Diuretik tetap memegang peranan penting pada penderita yang membutuhkan

banyak obat untuk mengontrol tekanan darah. Diuretik meningkatkan daya guna banyak

obat, terutama obat penghambat ACE. Penderita yang diobati dengan vasodilator kuat

seperti hidralazine atau minoksidil biasanya membutuhkan diuretik secara bersamaan,

karena vasodilator biasanya menimbulkan resistensi volume dan edema secara bermakna

(Katzung, 2001). Diuretik meningkatkan pengeluaran garam dan air oleh ginjal hingga

volume darah dan tekanan darah menurun. Di samping itu berpengaruh langsung

terhadap dinding pembuluh, yakni penurunan kadar Na membuat dinding lebih tebal

terhadap non adrenalin, hingga daya tahanannya berkurang (Tjay. 2008).

Penyebab khusus hipertensi hanya bisa ditetapkan pada sekitar 10 15% pasien.

Penting untuk mempertimbangkan penyebab khusus pada setiap kasus karena beberapa

diantara mereka perlu dilakukan pembedahan secara definitif: konstriksi arteri ginjal,

koartasi aorta, feokromasitoma, penyakit chusing dan aldosteronisme primer. Pasien

8/10/2019 PEMBAHASAN ANTIHIPERTENSI

2/4

pasien yang tidak memiliki penyebab khusus terjadinya hipertensi dapat disebut dengan

hipertensi esensial. Pada sebagian besar kasus peningkatan tekanan darah diasosiasikan

dengan peningkatan keseluruhan tekanan darah arteriole, sedang curah jantung

biasanya normal, investigasi seksama pada fungsi sistem saraf otonom, refleks-refleks

baroreseptor, sistem renin angiotensin-aldosteron, dan ginjal tidak dapat mengidentifikasi

kelainan primer penyebab terjadinya peningkatan tahanan vascular perifer pada

hipertensi esensial. Peningkatan tekanan darah biasanya disebabkan oleh kombinasi

beberapa kelainan (multifactor). Bukti epidemiologi menunjukkan pada faktor genetik,

stress, psikologis, serta faktor lingkungan dan diet yang diduga sebagai penyebab

terjadinya hipertensi tekanan darah bersamaan dengan umur tidak terjadi pada populasi

dengan asupan natrium harian rendah. Pasien yang memiliki hipertensi labil cenderung

tekanan darahnya naik setelah mengkonsumsi makanan dengan garam yang berlebihan

dibandingkan dengan orang normal (Katzung. 2001).

Pada praktikum kali ini, mencit pertama diberikan NaCl fisiologis sebanyak 1 mL

secara intraperitoneal, mencit ini sebagai parameter uji diuretik kontrol. Mencit ini

menghasilkan bobot volume urine yang meningkat pada setiap menitnya, dan dapat

diamati bahwa jumlah relatif urine yang dihasilkan selama 60 menit pengamatan adalah

sebanyak 0,5160 gram. Berbeda dengan berat volume urin yang dihasilkan pada mencit

yang diberikan obat diuretik. Seperti pada mencit ke dua yang diberikan manitol

sebanyak 0.2301 mL, ternyata bobot urin relatifnya lebih besar dari yang kontrol yaitu

sebesar 0.7893 gram urin selama 60 menit pengamatan. Manitol ini diberikan secara

intraperitoneal karena obat ini termasuk diuretik osmotik yang abdorpsinya jelek, yang

berarti bahwa obat ini harus diberikan dalam rute parenteral. Manitol diekskresikan

melalui filtrasi glomerulus dalam waktu 30-60 menit. Namun, pada pengamatan ternyata

diuresis mencit sudah terjadi pada menit ke 15 dan hasil diuresisnya lebih berat jika

dibandingkan dengan menit-menit selanjutnya, ini mungkin dikarenakan karena dalam

rute intraperitoneal ini manitol akan lebih cepat terabsorpsi dan masuk ke saluran tubulus

proksimal ginjal akibatnya efeknya akan lebih cepat terjadi diuresis. Manitol merupakan

obat golongan diuretik osmotik, dengan mekanisme kerja mengikat ekskresi air. Pada

tubulus proksimal dan ansa henle yang sangat permeabel terhadap air, diuretik osmotik

ini tidak ditransportasi atau tidak direabsorpsi, sehingga dapat mencegah absorpsi air

8/10/2019 PEMBAHASAN ANTIHIPERTENSI

3/4

normal dengan memasukkan tekanan osmotik yang melawan kesetimbangan,

menyebabkan air dipertahankan si segmen ini, akibatnya volume urin meningkat

bersamaan dengan ekskresi manitol, sehingga dapat menimbulkan diuresis air.

Peningkatan bersamaan dengan laju aliran urin menurunkan waktu kontak antara cairan

dan epitel tubulus sehingga menurunkan reabsorpsi Na+. namun demikian, natriuresis

yang terjadi kurang berarti dibandingkan dengan dengan mungkin menyebabkan

hipernatremia. Diuretik osmotik sering digunakan untuk meningkatkan ekskresi air

dibandingkan untuk ekskresi Na+membatasi respon terhadap obat konvensional.

Mencit ketiga diberikan furosemid kel 2 sebanyak 0.347 mL, ternyata bobot

diuresis relatif mencit sebanyak 0.72 gram urin selama 60 menit pengamatan, hasil

volume urin yang dihasilkan sedikit lebih kecil jika dibandingkan dengan mencit kedua

yang diberikan manitol sebagai diuresi osmotik. Furosemid ini secara cepat diabsorpsi

dan dieleminasi melalui filtrasi glomerulus dan sekresi ginjal. Lamanya efek bervariasi 2-

3 jam. Pada pemberian furosemid ini, diuresis mencit pada menit ke 5 sampai pada menit

ke 60 selalu meningkat secara perlahan. Furosemid merupakan golongan obat diuresis

kuat yang menghambat sistem transfor pasangan Na+/K

+/2Cl

-di membran luminal ansa

henle asendens. Dengan menghambat pentransfor ini, diuretik tersebut menurunkan

reabsorpsi NaCl dan juga mengurangi potensial positif lumen normal yang didapat dari

daur ulang K+. potensial elektrik tersebut didapat dari reabsorpsi kation divalen di ansa

henle. Diuretik kuat dengan menghilangkan potensial positif lumen, menyebabkan

pengikatan ekskresi Mg2+

dan Ca2+

. Furosemid meningkatkan aliran darah ginjal dan

Manitol

Spironolakton

8/10/2019 PEMBAHASAN ANTIHIPERTENSI

4/4

menyebabkan redistribusi aliran darah dalam korteks ginjal. Furosemid juga dapat

mengurangi kongesti paru dan menurunkan tekanan ventrikel kiri pada gagal jantung

kongestif sebelum peningkatan keluaran urin dapat diukur, dan pada penderita anefrik.

Mencit keempat diberikan Spironolakton sebanyak 0.2 mL pada mencit yang

memiliki bobot 20.338 gram, ternyata bobot diuresis relatif mencit sebanyak 0.245 gram

urin selama 60 menit pengamatan, hasil volume urin yang dihasilkan sedikit lebih kecil

jika dibandingkan dengan semua mencit yang diberikan NaCl fisiologis, manitol dan

furosemid. Respon efek yang dihasilkan dari obat ini lambat karena membutuhkan waktu

beberpa hari sebelum efek terapi di capai. Spironolakton ini merupakan golongan diuretik

hemat kalium mekanisme kerjanya dengan mengantagonis efek aldosteron, efek hemat

kalium ringan biasanya dapat terlihat pada obat-obat yang menekan generasi angiotensin

II , yang akan menurunkan adsorpsi Na+di tubulus dan duktus kolektivus. Adsorpsi Na

+

(dan sekresi K+) pada tempat ini dipengaruhi aldosteron. Pada setiap laju pengiriman Na

+,

laju sekresi K+ distal secara positif berhubungan dengan kadar aldosteron. Seperti

diterangkan sebelumnya bahwa aldosteron meningkatkan K+ dengan meningkatkan

aktivitas Na+/K

+ATPase dan aktivitas saluran Na

+dan K

+ . adsorpsi Na

+ di tubulus

kolektivus mempengaruhi potensial elektrik negatif lumen, yang meningkatkan sekresi

K+. antagonis aldosteron mempengaruhi proses ini.

Dalam praktikum ini, dapat terlihat bahwa obat manitol yang merupakan

golongan diuretik osmotik memberikan berat volume relatif urin yang terbanyak diantara

obat diuretik lain, kemudian disusul dengan furosemid yang merupakan golongan diuretik

kuat yang hasilnya tidak jauh berbeda dengan manitol dan yang terakhir adalah

spironolakton yang memberikan berat volume relatif urin terkecil ini berkaitan dengan

onset time yang harus menunggu beberapa hari untuk mendapatkan efek terapi yang ingin

dicapai.

Furosemid