OBAT ANALGESIK - ANTIPIRETIK OBAT ANALGESIK - ANTIPIRETIK ndash ANTI INFLAMASI ( NSAIDs )ndash ANTI INFLAMASI ( NSAIDs )

A A MEKANISME KERJA MEKANISME KERJA

bull 1 4 FAKTOR UTAMA1 4 FAKTOR UTAMA Semua type sel mamalia mempunyai enzym Semua type sel mamalia mempunyai enzym

microsomal untuk pembentukan microsomal untuk pembentukan prostaglandin kecuali erythrocytprostaglandin kecuali erythrocyt

Prostaglandin selalu dilepas bila sel dirusakProstaglandin selalu dilepas bila sel dirusak Semua obat yang menyerupai Aspirin Semua obat yang menyerupai Aspirin

( NSAIDs ) menghambat pembentukan ( NSAIDs ) menghambat pembentukan ( biosynthesa ) prostaglandin ( biosynthesa ) prostaglandin

Semua obat yang lain tidak mempengaruhi Semua obat yang lain tidak mempengaruhi biosynthesa prostaglandin kecuali obat anti biosynthesa prostaglandin kecuali obat anti inflamasi glucocorticoidinflamasi glucocorticoid

2 BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN2 BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN

3 RESPON INFLAMASI3 RESPON INFLAMASI

Inflamasi dibagi dalam 3 phase Inflamasi dibagi dalam 3 phase Inflamasi akutInflamasi akut

Dimediasi oleh lepasnya autacoids dan biasanya Dimediasi oleh lepasnya autacoids dan biasanya mendorong pengembangan respon imun mendorong pengembangan respon imun

Respon imunRespon imun Sel-sel imunologi diaktivasi dalam merespon Sel-sel imunologi diaktivasi dalam merespon

organisme asing yang dilepaskan selama proses organisme asing yang dilepaskan selama proses inflamasi akut kronisinflamasi akut kronis

Inflamasi kronisInflamasi kronis Terjadi karena lepasnya beberapa mediator yang Terjadi karena lepasnya beberapa mediator yang

tak ada pada respon inflamasi akut Bisa timbul tak ada pada respon inflamasi akut Bisa timbul rheumatoid arthritis rheumatoid arthritis

Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada pembentukan asam arachidonat --------pembentukan asam arachidonat -------- termasuk dalam proses inflamasitermasuk dalam proses inflamasi

Penemuan bentuk-2 COX -------Penemuan bentuk-2 COX ------- yaitu yaitu COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada suatu konsep bahwa bentuk konstitutive suatu konsep bahwa bentuk konstitutive COX-1 isoform cenderung ke fungsi COX-1 isoform cenderung ke fungsi homeostatic sedangkan COX-2 homeostatic sedangkan COX-2 menginduksi selama inflamasi dan menginduksi selama inflamasi dan cenderung memfasilitasi respon cenderung memfasilitasi respon inflamasiinflamasi

Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan iritasi lambungiritasi lambung

Cox -1 aktive thd cel yg non inflamasiCox -1 aktive thd cel yg non inflamasi Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear

(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya

COX -2 COX -2 Resiko pada saluran cerna lebih kecilResiko pada saluran cerna lebih kecil Tak mempunyai fungsi anti plateletTak mempunyai fungsi anti platelet Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn

cox-2 aktive di ginjalcox-2 aktive di ginjal Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt

menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd sulfonamidesulfonamide

4 NOCICEPTHIVE PATHWAY4 NOCICEPTHIVE PATHWAY

Ada 4 proses Ada 4 proses Proses TransduksiProses Transduksi ( transduction ) ( transduction ) Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu

aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas (heat) kimia ( chemical )(heat) kimia ( chemical )

Proses TransmisiProses Transmisi ( transmission ) ( transmission ) Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi

proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )

Proses ModulasiProses Modulasi ( modulation ) ( modulation ) Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang

dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis kornu posterior medulla spinalis

PersepsiPersepsi ( perception ) ( perception ) Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai

dari proses transduksi proses transmisi dan proses dari proses transduksi proses transmisi dan proses modulasi yang dinamakan dengan rasa nyerimodulasi yang dinamakan dengan rasa nyeri

5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa prostaglandin yaitu dengan cara prostaglandin yaitu dengan cara penghambatan enzim cyclooxigenase yang penghambatan enzim cyclooxigenase yang bekerja sebagai katalisator pada reaksi bekerja sebagai katalisator pada reaksi perubahan arachidonic acid menjadi perubahan arachidonic acid menjadi endoperoxide (PGG2)endoperoxide (PGG2)

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

A A MEKANISME KERJA MEKANISME KERJA

bull 1 4 FAKTOR UTAMA1 4 FAKTOR UTAMA Semua type sel mamalia mempunyai enzym Semua type sel mamalia mempunyai enzym

microsomal untuk pembentukan microsomal untuk pembentukan prostaglandin kecuali erythrocytprostaglandin kecuali erythrocyt

Prostaglandin selalu dilepas bila sel dirusakProstaglandin selalu dilepas bila sel dirusak Semua obat yang menyerupai Aspirin Semua obat yang menyerupai Aspirin

( NSAIDs ) menghambat pembentukan ( NSAIDs ) menghambat pembentukan ( biosynthesa ) prostaglandin ( biosynthesa ) prostaglandin

Semua obat yang lain tidak mempengaruhi Semua obat yang lain tidak mempengaruhi biosynthesa prostaglandin kecuali obat anti biosynthesa prostaglandin kecuali obat anti inflamasi glucocorticoidinflamasi glucocorticoid

2 BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN2 BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN

3 RESPON INFLAMASI3 RESPON INFLAMASI

Inflamasi dibagi dalam 3 phase Inflamasi dibagi dalam 3 phase Inflamasi akutInflamasi akut

Dimediasi oleh lepasnya autacoids dan biasanya Dimediasi oleh lepasnya autacoids dan biasanya mendorong pengembangan respon imun mendorong pengembangan respon imun

Respon imunRespon imun Sel-sel imunologi diaktivasi dalam merespon Sel-sel imunologi diaktivasi dalam merespon

organisme asing yang dilepaskan selama proses organisme asing yang dilepaskan selama proses inflamasi akut kronisinflamasi akut kronis

Inflamasi kronisInflamasi kronis Terjadi karena lepasnya beberapa mediator yang Terjadi karena lepasnya beberapa mediator yang

tak ada pada respon inflamasi akut Bisa timbul tak ada pada respon inflamasi akut Bisa timbul rheumatoid arthritis rheumatoid arthritis

Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada pembentukan asam arachidonat --------pembentukan asam arachidonat -------- termasuk dalam proses inflamasitermasuk dalam proses inflamasi

Penemuan bentuk-2 COX -------Penemuan bentuk-2 COX ------- yaitu yaitu COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada suatu konsep bahwa bentuk konstitutive suatu konsep bahwa bentuk konstitutive COX-1 isoform cenderung ke fungsi COX-1 isoform cenderung ke fungsi homeostatic sedangkan COX-2 homeostatic sedangkan COX-2 menginduksi selama inflamasi dan menginduksi selama inflamasi dan cenderung memfasilitasi respon cenderung memfasilitasi respon inflamasiinflamasi

Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan iritasi lambungiritasi lambung

Cox -1 aktive thd cel yg non inflamasiCox -1 aktive thd cel yg non inflamasi Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear

(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya

COX -2 COX -2 Resiko pada saluran cerna lebih kecilResiko pada saluran cerna lebih kecil Tak mempunyai fungsi anti plateletTak mempunyai fungsi anti platelet Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn

cox-2 aktive di ginjalcox-2 aktive di ginjal Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt

menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd sulfonamidesulfonamide

4 NOCICEPTHIVE PATHWAY4 NOCICEPTHIVE PATHWAY

Ada 4 proses Ada 4 proses Proses TransduksiProses Transduksi ( transduction ) ( transduction ) Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu

aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas (heat) kimia ( chemical )(heat) kimia ( chemical )

Proses TransmisiProses Transmisi ( transmission ) ( transmission ) Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi

proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )

Proses ModulasiProses Modulasi ( modulation ) ( modulation ) Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang

dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis kornu posterior medulla spinalis

PersepsiPersepsi ( perception ) ( perception ) Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai

dari proses transduksi proses transmisi dan proses dari proses transduksi proses transmisi dan proses modulasi yang dinamakan dengan rasa nyerimodulasi yang dinamakan dengan rasa nyeri

5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa prostaglandin yaitu dengan cara prostaglandin yaitu dengan cara penghambatan enzim cyclooxigenase yang penghambatan enzim cyclooxigenase yang bekerja sebagai katalisator pada reaksi bekerja sebagai katalisator pada reaksi perubahan arachidonic acid menjadi perubahan arachidonic acid menjadi endoperoxide (PGG2)endoperoxide (PGG2)

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

2 BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN2 BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN

3 RESPON INFLAMASI3 RESPON INFLAMASI

Inflamasi dibagi dalam 3 phase Inflamasi dibagi dalam 3 phase Inflamasi akutInflamasi akut

Dimediasi oleh lepasnya autacoids dan biasanya Dimediasi oleh lepasnya autacoids dan biasanya mendorong pengembangan respon imun mendorong pengembangan respon imun

Respon imunRespon imun Sel-sel imunologi diaktivasi dalam merespon Sel-sel imunologi diaktivasi dalam merespon

organisme asing yang dilepaskan selama proses organisme asing yang dilepaskan selama proses inflamasi akut kronisinflamasi akut kronis

Inflamasi kronisInflamasi kronis Terjadi karena lepasnya beberapa mediator yang Terjadi karena lepasnya beberapa mediator yang

tak ada pada respon inflamasi akut Bisa timbul tak ada pada respon inflamasi akut Bisa timbul rheumatoid arthritis rheumatoid arthritis

Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada pembentukan asam arachidonat --------pembentukan asam arachidonat -------- termasuk dalam proses inflamasitermasuk dalam proses inflamasi

Penemuan bentuk-2 COX -------Penemuan bentuk-2 COX ------- yaitu yaitu COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada suatu konsep bahwa bentuk konstitutive suatu konsep bahwa bentuk konstitutive COX-1 isoform cenderung ke fungsi COX-1 isoform cenderung ke fungsi homeostatic sedangkan COX-2 homeostatic sedangkan COX-2 menginduksi selama inflamasi dan menginduksi selama inflamasi dan cenderung memfasilitasi respon cenderung memfasilitasi respon inflamasiinflamasi

Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan iritasi lambungiritasi lambung

Cox -1 aktive thd cel yg non inflamasiCox -1 aktive thd cel yg non inflamasi Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear

(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya

COX -2 COX -2 Resiko pada saluran cerna lebih kecilResiko pada saluran cerna lebih kecil Tak mempunyai fungsi anti plateletTak mempunyai fungsi anti platelet Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn

cox-2 aktive di ginjalcox-2 aktive di ginjal Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt

menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd sulfonamidesulfonamide

4 NOCICEPTHIVE PATHWAY4 NOCICEPTHIVE PATHWAY

Ada 4 proses Ada 4 proses Proses TransduksiProses Transduksi ( transduction ) ( transduction ) Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu

aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas (heat) kimia ( chemical )(heat) kimia ( chemical )

Proses TransmisiProses Transmisi ( transmission ) ( transmission ) Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi

proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )

Proses ModulasiProses Modulasi ( modulation ) ( modulation ) Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang

dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis kornu posterior medulla spinalis

PersepsiPersepsi ( perception ) ( perception ) Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai

dari proses transduksi proses transmisi dan proses dari proses transduksi proses transmisi dan proses modulasi yang dinamakan dengan rasa nyerimodulasi yang dinamakan dengan rasa nyeri

5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa prostaglandin yaitu dengan cara prostaglandin yaitu dengan cara penghambatan enzim cyclooxigenase yang penghambatan enzim cyclooxigenase yang bekerja sebagai katalisator pada reaksi bekerja sebagai katalisator pada reaksi perubahan arachidonic acid menjadi perubahan arachidonic acid menjadi endoperoxide (PGG2)endoperoxide (PGG2)

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

3 RESPON INFLAMASI3 RESPON INFLAMASI

Inflamasi dibagi dalam 3 phase Inflamasi dibagi dalam 3 phase Inflamasi akutInflamasi akut

Dimediasi oleh lepasnya autacoids dan biasanya Dimediasi oleh lepasnya autacoids dan biasanya mendorong pengembangan respon imun mendorong pengembangan respon imun

Respon imunRespon imun Sel-sel imunologi diaktivasi dalam merespon Sel-sel imunologi diaktivasi dalam merespon

organisme asing yang dilepaskan selama proses organisme asing yang dilepaskan selama proses inflamasi akut kronisinflamasi akut kronis

Inflamasi kronisInflamasi kronis Terjadi karena lepasnya beberapa mediator yang Terjadi karena lepasnya beberapa mediator yang

tak ada pada respon inflamasi akut Bisa timbul tak ada pada respon inflamasi akut Bisa timbul rheumatoid arthritis rheumatoid arthritis

Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada pembentukan asam arachidonat --------pembentukan asam arachidonat -------- termasuk dalam proses inflamasitermasuk dalam proses inflamasi

Penemuan bentuk-2 COX -------Penemuan bentuk-2 COX ------- yaitu yaitu COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada suatu konsep bahwa bentuk konstitutive suatu konsep bahwa bentuk konstitutive COX-1 isoform cenderung ke fungsi COX-1 isoform cenderung ke fungsi homeostatic sedangkan COX-2 homeostatic sedangkan COX-2 menginduksi selama inflamasi dan menginduksi selama inflamasi dan cenderung memfasilitasi respon cenderung memfasilitasi respon inflamasiinflamasi

Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan iritasi lambungiritasi lambung

Cox -1 aktive thd cel yg non inflamasiCox -1 aktive thd cel yg non inflamasi Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear

(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya

COX -2 COX -2 Resiko pada saluran cerna lebih kecilResiko pada saluran cerna lebih kecil Tak mempunyai fungsi anti plateletTak mempunyai fungsi anti platelet Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn

cox-2 aktive di ginjalcox-2 aktive di ginjal Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt

menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd sulfonamidesulfonamide

4 NOCICEPTHIVE PATHWAY4 NOCICEPTHIVE PATHWAY

Ada 4 proses Ada 4 proses Proses TransduksiProses Transduksi ( transduction ) ( transduction ) Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu

aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas (heat) kimia ( chemical )(heat) kimia ( chemical )

Proses TransmisiProses Transmisi ( transmission ) ( transmission ) Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi

proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )

Proses ModulasiProses Modulasi ( modulation ) ( modulation ) Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang

dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis kornu posterior medulla spinalis

PersepsiPersepsi ( perception ) ( perception ) Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai

dari proses transduksi proses transmisi dan proses dari proses transduksi proses transmisi dan proses modulasi yang dinamakan dengan rasa nyerimodulasi yang dinamakan dengan rasa nyeri

5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa prostaglandin yaitu dengan cara prostaglandin yaitu dengan cara penghambatan enzim cyclooxigenase yang penghambatan enzim cyclooxigenase yang bekerja sebagai katalisator pada reaksi bekerja sebagai katalisator pada reaksi perubahan arachidonic acid menjadi perubahan arachidonic acid menjadi endoperoxide (PGG2)endoperoxide (PGG2)

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada Cyclooxygenase ( COX ) pathway pada pembentukan asam arachidonat --------pembentukan asam arachidonat -------- termasuk dalam proses inflamasitermasuk dalam proses inflamasi

Penemuan bentuk-2 COX -------Penemuan bentuk-2 COX ------- yaitu yaitu COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada COX-1 amp COX-2 menunjukkan pada suatu konsep bahwa bentuk konstitutive suatu konsep bahwa bentuk konstitutive COX-1 isoform cenderung ke fungsi COX-1 isoform cenderung ke fungsi homeostatic sedangkan COX-2 homeostatic sedangkan COX-2 menginduksi selama inflamasi dan menginduksi selama inflamasi dan cenderung memfasilitasi respon cenderung memfasilitasi respon inflamasiinflamasi

Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan iritasi lambungiritasi lambung

Cox -1 aktive thd cel yg non inflamasiCox -1 aktive thd cel yg non inflamasi Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear

(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya

COX -2 COX -2 Resiko pada saluran cerna lebih kecilResiko pada saluran cerna lebih kecil Tak mempunyai fungsi anti plateletTak mempunyai fungsi anti platelet Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn

cox-2 aktive di ginjalcox-2 aktive di ginjal Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt

menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd sulfonamidesulfonamide

4 NOCICEPTHIVE PATHWAY4 NOCICEPTHIVE PATHWAY

Ada 4 proses Ada 4 proses Proses TransduksiProses Transduksi ( transduction ) ( transduction ) Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu

aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas (heat) kimia ( chemical )(heat) kimia ( chemical )

Proses TransmisiProses Transmisi ( transmission ) ( transmission ) Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi

proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )

Proses ModulasiProses Modulasi ( modulation ) ( modulation ) Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang

dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis kornu posterior medulla spinalis

PersepsiPersepsi ( perception ) ( perception ) Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai

dari proses transduksi proses transmisi dan proses dari proses transduksi proses transmisi dan proses modulasi yang dinamakan dengan rasa nyerimodulasi yang dinamakan dengan rasa nyeri

5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa prostaglandin yaitu dengan cara prostaglandin yaitu dengan cara penghambatan enzim cyclooxigenase yang penghambatan enzim cyclooxigenase yang bekerja sebagai katalisator pada reaksi bekerja sebagai katalisator pada reaksi perubahan arachidonic acid menjadi perubahan arachidonic acid menjadi endoperoxide (PGG2)endoperoxide (PGG2)

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr Penghambat cox mempengaruhi fungsi homeostatic dr prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi prostaglandin yg terpenting yaitu mengurangi cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cytoprotection yg dimediasi oleh prostaglandin di saluran cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan cerna sehingga mengapa semua NSAID menyebabkan iritasi lambungiritasi lambung

Cox -1 aktive thd cel yg non inflamasiCox -1 aktive thd cel yg non inflamasi Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear Cox -2 aktive thd lymphocyte cel polymorphonuclear

(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya(PMN) dan cel2 inflamasi lainnya

COX -2 COX -2 Resiko pada saluran cerna lebih kecilResiko pada saluran cerna lebih kecil Tak mempunyai fungsi anti plateletTak mempunyai fungsi anti platelet Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn Tak direkomendasikan untuk kegagalan fungsi ginjal krn

cox-2 aktive di ginjalcox-2 aktive di ginjal Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt Celecoxib merupakan suatu sulfonamide shg dpt

menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd menimbulkan reaksi alergi pd pasien yg alergi thd sulfonamidesulfonamide

4 NOCICEPTHIVE PATHWAY4 NOCICEPTHIVE PATHWAY

Ada 4 proses Ada 4 proses Proses TransduksiProses Transduksi ( transduction ) ( transduction ) Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu

aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas (heat) kimia ( chemical )(heat) kimia ( chemical )

Proses TransmisiProses Transmisi ( transmission ) ( transmission ) Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi

proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )

Proses ModulasiProses Modulasi ( modulation ) ( modulation ) Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang

dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis kornu posterior medulla spinalis

PersepsiPersepsi ( perception ) ( perception ) Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai

dari proses transduksi proses transmisi dan proses dari proses transduksi proses transmisi dan proses modulasi yang dinamakan dengan rasa nyerimodulasi yang dinamakan dengan rasa nyeri

5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa prostaglandin yaitu dengan cara prostaglandin yaitu dengan cara penghambatan enzim cyclooxigenase yang penghambatan enzim cyclooxigenase yang bekerja sebagai katalisator pada reaksi bekerja sebagai katalisator pada reaksi perubahan arachidonic acid menjadi perubahan arachidonic acid menjadi endoperoxide (PGG2)endoperoxide (PGG2)

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

4 NOCICEPTHIVE PATHWAY4 NOCICEPTHIVE PATHWAY

Ada 4 proses Ada 4 proses Proses TransduksiProses Transduksi ( transduction ) ( transduction ) Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu Stimuli nyeri ( noxious stimuli ) diubah menjadi suatu

aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve aktifitas listrik yang akan diterima ujung syaraf ( nerve ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas ending ) Stimuli tekanan fisik ( pressure ) suhu panas (heat) kimia ( chemical )(heat) kimia ( chemical )

Proses TransmisiProses Transmisi ( transmission ) ( transmission ) Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi Penyaluran impuls melalui saraf sensoris setelah terjadi

proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla proses transduksi ( perifer -------medulla spinalis medulla spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )spinalis ----- talamus talamus ------ korteks cerebri )

Proses ModulasiProses Modulasi ( modulation ) ( modulation ) Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang Terjadi interaksi antara sistem analgesik endogen yang

dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke dihasilkan tubuh kita dengan input nyeri yang masuk ke kornu posterior medulla spinalis kornu posterior medulla spinalis

PersepsiPersepsi ( perception ) ( perception ) Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai Hasil akhir proses interaksi yang kompleks dan unik dimulai

dari proses transduksi proses transmisi dan proses dari proses transduksi proses transmisi dan proses modulasi yang dinamakan dengan rasa nyerimodulasi yang dinamakan dengan rasa nyeri

5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa prostaglandin yaitu dengan cara prostaglandin yaitu dengan cara penghambatan enzim cyclooxigenase yang penghambatan enzim cyclooxigenase yang bekerja sebagai katalisator pada reaksi bekerja sebagai katalisator pada reaksi perubahan arachidonic acid menjadi perubahan arachidonic acid menjadi endoperoxide (PGG2)endoperoxide (PGG2)

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA5 PENGHAMBATAN BIOSYNTHESA PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa Obat-2 NSAIDs menghambat biosintesa prostaglandin yaitu dengan cara prostaglandin yaitu dengan cara penghambatan enzim cyclooxigenase yang penghambatan enzim cyclooxigenase yang bekerja sebagai katalisator pada reaksi bekerja sebagai katalisator pada reaksi perubahan arachidonic acid menjadi perubahan arachidonic acid menjadi endoperoxide (PGG2)endoperoxide (PGG2)

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Gejala dan tandaGejala dan tanda

bull bull Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli Nyeri bisa berupa nyeri tajam tumpul rasa terbakar geli ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas ( tingling) menyentak ( shooting) yang bervariasi dalam intensitas dan lokasinyadan lokasinya

bull bull Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri Suatu stimulus yang sama dapat menyebabkan gejala nyeri yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)yang berubah sama sekali (mis tajam menjadi tumpul)

bull bull Gejala kadang bersifat nonspesifikGejala kadang bersifat nonspesifik

bull bull Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi Nyeri akut dpt mencetuskan hipertensi takikardi midriasis tapi tidak bersifat diagnostiktidak bersifat diagnostik

bull bull Untuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyataUntuk nyeri kronis seringkali tidak ada tanda yang nyata

bull bull Perlu diingat nyeri bersifat subyektifPerlu diingat nyeri bersifat subyektif

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Tujuan Penatalaksanaan NyeriTujuan Penatalaksanaan Nyeri

10486981048698 Mengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeriMengurangi intensitas dan durasi keluhan nyeri

1048698 1048698 Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut Menurunkan kemungkinan berubahnya nyeri akut menjadi gejala nyeri kronis yang persistenmenjadi gejala nyeri kronis yang persisten

1048698 1048698 Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat Mengurangi penderitaan dan ketidakmampuan akibat nyerinyeri

1048698 1048698 Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi Meminimalkan reaksi tak diinginkan atau intoleransi terhadap terapi nyeriterhadap terapi nyeri

1048698 1048698 Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan Meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengoptimalkan kemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-harikemampuan pasien untuk menjalankan aktivitas sehari-hari

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Prinsip penatalaksanaan nyeriPrinsip penatalaksanaan nyeri

Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang Pengobatan nyeri harus dimulai dengan analgesik yang paling ringan sampai ke yang paling kuatpaling ringan sampai ke yang paling kuat

TahapannyaTahapannya

1048698 1048698 Tahap I analgesik non-opiat AINSTahap I analgesik non-opiat AINS

1048698 1048698 Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)Tahap II analgesik AINS + ajuvan (antidepresan)

1048698 1048698 Tahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvanTahap III analgesik opiat lemah + AINS + ajuvan

1048698 1048698 Tahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvanTahap IV analgesik opiat kuat + AINS + ajuvan

Contoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dllContoh ajuvan antidepresan antikonvulsan agonis α2 dll

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

BB PENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTIPENGGOLONGAN ANALGESIK ndash ANTI INFLAMASI ( N S A I D s ) INFLAMASI ( N S A I D s )

bull GOLONGAN SALISILATGOLONGAN SALISILAT

bull GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

bull GOLONGAN PYRAZOLONGOLONGAN PYRAZOLON

bull GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

B1 GOLONGAN SALISILATB1 GOLONGAN SALISILAT

ACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILATACETOSAL (ASPIRIN) ASAM SALISILAT METHYL SALISILAT

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI SSP ------ analgesic antipiretikSSP ------ analgesic antipiretik GIT Iritasi lokal darah GIT Iritasi lokal darah UrikosurikUrikosurik Anti rheumatikAnti rheumatik

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Peptic ulcer salisilismus asthma exanthemaPeptic ulcer salisilismus asthma exanthema

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica Analgesik antipiretik febris rheumatica acuta arthritis urica acutaacuta

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Efek samping ToksikEfek samping Toksik Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi Menghambat sintesa prostaglandin yang berfungsi

bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan bronchodilator (PGE2) sehingga dapat menyebabkan terjadinya serangan asma yang fatalterjadinya serangan asma yang fatal

Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang Aspirin juga menghambat sintesa PGF2a dan TXA2 yang berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian berfungsi sebagai bronchoconstrictor Meskipun demikian pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek pada pasien yang sangat sensitive terhadap asma efek samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih samping yang muncul dari terhambatnya sintesa PGE2 lebih dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang dominanjuga disebabkan oleh sintesa leukotrien yang meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap meningkat sehingga aspirin dikontraindikasikan terhadap pasien asmapasien asma

Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory Dosis cukup tinggi tinitus vertigo hyperventilasi respiratory alkalosisalkalosis

Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi Dosis tinggi sekali metabolic acidosis dehydrasi hypothermia collapse comahypothermia collapse coma

Menambah waktu perdarahanMenambah waktu perdarahan

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

B2B2 GOLONGAN PARA AMINOPHENOLGOLONGAN PARA AMINOPHENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretikAnalgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan Methemoglobinaemia peptic ulcer ltlt kerusakan ginjalginjal dosis gtgt hepatotoxicdosis gtgt hepatotoxic

INDIKASI INDIKASI Analgesik antipiretik Analgesik antipiretik

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

B3B3 GOLONGAN PYRAZOLON GOLONGAN PYRAZOLON ANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRONANTIPYRINAMINOPYRINPHENYLBUTAZON METHAMPYRON

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik Antypirin Aminopyrin dan Methampyron analgesik antipyretik antiinflamasiantipyretik antiinflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi Phenylbutazon analgesik antipyretik anti inflamasi urikosurikurikosurik

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Antipyrin methemoglobinemia cyanosisAntipyrin methemoglobinemia cyanosis Aminopyrin agranulocytosisAminopyrin agranulocytosis Methampyron agranulocytosisMethampyron agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis Phenylbutazon agranulocytosis

INDIKASI INDIKASI Antipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acutaAntipyrin amp Aminopyrin Febris rheumatica acuta Methampyron analgesik antipyretikMethampyron analgesik antipyretik Phenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acutaPhenylbutazon arthritis rheumatoid arthritis urica acuta

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

B4B4 GOLONGAN NSAIDs BARUGOLONGAN NSAIDs BARU

INDOMETHACIN INDOMETHACIN

GOLFENAMATEGOLFENAMATE

DERIVAT ASAM PROPIONAT DERIVAT ASAM PROPIONAT

GOL OXICAM GOL OXICAM

OBAT-2 SELECTIVE COX2OBAT-2 SELECTIVE COX2

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

INDOMETHACININDOMETHACIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Anti inflamasi analgesik antipyretikAnti inflamasi analgesik antipyretik

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GITpeptic ulcer SSP sakit kepala GITpeptic ulcer SSP sakit kepala

vertigo vertigo Thrombocytopenia anemia aplastik Thrombocytopenia anemia aplastik Reaksi hypersensitive rash urticariaReaksi hypersensitive rash urticaria

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisRheumatoid arthritis osteoarthritis

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

GOL FENAMATEGOL FENAMATE MEFENAMICACID MEFENAMICACID MECLOFENAMIC ACIDMECLOFENAMIC ACID FLUFENAMIC ACIDFLUFENAMIC ACID

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik anti inflamasiAnalgesik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash GIT Peptic ulcer diare SSP reaksi hypersensitive rash

urticariaurticaria

CI peptic ulcer broncho kontriksi CI peptic ulcer broncho kontriksi

INDIKASI INDIKASI Analgesik rheumatoid arthritis osteoarthritisAnalgesik rheumatoid arthritis osteoarthritis

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

DERIVAT ASAM PROPIONATDERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFENIBUPROFEN NAPROXEN FENOPROFEN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipiretik anti inflamasiAnalgesik antipiretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPINGEFEK SAMPING GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria GIT peptic ulcer hypersensitive rash urticaria

SSP SSP sakit kepala pusingsakit kepala pusing

INDIKASI INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesikRheumatoid arthritis osteoarhtritis analgesik

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

GOL OXICAMGOL OXICAM

PIROXICAMPIROXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Analgesik antipyretik anti inflamasiAnalgesik antipyretik anti inflamasi

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT peptic ulcerGIT peptic ulcer

INDIKASI INDIKASI Osteoarthritis rheumatoid arthritisOsteoarthritis rheumatoid arthritis

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

TOLMETINTOLMETIN

EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi EFEK FARMAKOLOGI anti inflamasi analgesik antipiretik analgesik antipiretik

ADMEADME

EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)EFEK SAMPING GIT ( peptic ulcer)

INDIKASI Rheumatoid arthritis INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisosteoarthritis

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2 OBAT-OBAT SELECTIVE COX 2

CELECOXIB CELECOXIB ROFECOXIB ROFECOXIB ETODOLAC ETODOLAC MELOXICAMMELOXICAM

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI analgesik antipiretik antiinflamsianalgesik antipiretik antiinflamsi

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

CELECOXIB CELECOXIB Half life 11 jamHalf life 11 jam INDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritisINDIKASI Rheumatoid arthritis osteoarthritis

ROFECOXIB ROFECOXIB (derivat furanose) (derivat furanose) Half life 17 jamHalf life 17 jam INDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretikINDIKASI Osteoarthritis analgesik antipyretik EFEK SAMPING tdk mengiritasi lambungEFEK SAMPING tdk mengiritasi lambung

ETODOLAC ETODOLAC (derivat asam acetat ) (derivat asam acetat )

MELOXICAM MELOXICAM (derivat piroxicam) (derivat piroxicam) Half life 20 jamHalf life 20 jam INDIKASI osteoarthritisINDIKASI osteoarthritis

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

COX-I vs COX-IICOX-I vs COX-II

bullbullCOX-ICOX-I

Bersifat konstitutifBersifat konstitutif Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab

terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan terhadap keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang memperantarai agregasi plateletyang memperantarai agregasi platelet

Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GIPenghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI

bullbullCOX-IICOX-II

Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan beberapa sitokin Dihambat oleh keberadaan glukokortikoidglukokortikoid

Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab pada peristiwa inflamasiperistiwa inflamasi

Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeriPenghambatan COX-II dapat mencegah nyeri

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Perbandingan antara COX-1 Perbandingan antara COX-1 dengan COX-2dengan COX-2

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan Obat golongan inhibitor Cox-2 (golongan

Coxibs)Coxibs)19961996

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Nilai IC50 OAINS pada penghambatan Nilai IC50 OAINS pada penghambatan terhadap COXterhadap COX

(Mitchell dkk 1994)

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

OBAT GOUT (PIRAI )OBAT GOUT (PIRAI )

COLCHICIN COLCHICIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN NSAIDs ( PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN

ACETOSAL)ACETOSAL)

URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) URIKOSURIK ( PROBENECID SULFIN -PYRAZON) ALLOPURINOL ALLOPURINOL

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

COLCHICIN COLCHICIN

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI

Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta Sangat spesifik terhadap arthritis urica acuta (GOUT) saja(GOUT) saja mengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnyamengurangi migrasi leukocyte dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 juga mungkin menghambat produksi leukotrien B4 (LTB4)(LTB4)

ADMEADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nyeri perut nausea vomiting diareGIT nyeri perut nausea vomiting diare GINJAL hematuriaGINJAL hematuria Pernafasan depresi pernafasanPernafasan depresi pernafasan

INDIKASI INDIKASI

Arthritis urica acuta chronis prophylaxisArthritis urica acuta chronis prophylaxis

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

NSAIDs NSAIDs

PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN PHENYLBUTAZON INDOMETHACIN ACETOSALACETOSAL

LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA LIHAT KETERANGAN SEBELUMNYA

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

URIKOSURIK URIKOSURIK PROBENECID SULFINPYRAZONPROBENECID SULFINPYRAZON

Mekanisme kerja ProbenecidMekanisme kerja Probenecid Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi Merupakan suatu asam lemah yang akan berkompetisi

dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan dengan asam urat pada reabsorbtion dengan jalan mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada mekanisme transport asam lemah di proximal tubular pada ginal ginal

EFEK SAMPING EFEK SAMPING Sulfinpyrazon ----- GITSulfinpyrazon ----- GIT Probenecid --------- alergi dermatitisProbenecid --------- alergi dermatitis Sulf amp Proben --------- anemia aplastikSulf amp Proben --------- anemia aplastik EFEK TOKSIKEFEK TOKSIK Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan Pada dosis awal Probenecid dapat menyebabkan

timbulnya serangan akut gouttimbulnya serangan akut gout Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau Hal ini dapat dihindari dengan pemberian Colchisin atau

IndomethacinIndomethacin

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

ALLOPURINOLALLOPURINOL

EFEK FARMAKOLOGI EFEK FARMAKOLOGI Menghambat biosynthesa asam urat di dalam Menghambat biosynthesa asam urat di dalam tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin tubuh yaitu dengan menghambat enzim xanthin oxidaseoxidase

ADME ADME

EFEK SAMPING EFEK SAMPING GIT nausea vomiting diareGIT nausea vomiting diare SSP neuritis periferSSP neuritis perifer Darah anemia aplastik Darah anemia aplastik

INDIKASI arthritis urica (GOUT) chronisINDIKASI arthritis urica (GOUT) chronis

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Strategi Pengobatan Gout Strategi Pengobatan Gout

1 mengurangi inflamasi selama serangan akut1 mengurangi inflamasi selama serangan akut (dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)(dengan Colchisin NSAID atau glucocorticoid)

2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan 2 mempercepat excresi asam urat melalui ginjal dengan obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon)obat2 uricosurik (Probenecid Sulfinpyrazon) 3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan3 mengurangi sintesa asam urat di dalam tubuh dengan Allopurinol Allopurinol

NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi NSAID (Indomethacin)efektif dalam menghambat inflamasi pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pada arthritis urica yaitu bekerja melalui pengurangan pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal pembentukan prostaglandin dan menghambat kristal phagocytosis oleh macrophagesphagocytosis oleh macrophages

Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya Colchisin mengurangi migrasi leukocyt dan phagositosisnya juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)juga mungkin menghambat produksi leukotriene B4(LTB4)

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Toksisitas Toksisitas Indomethacin kerusakan ginjalIndomethacin kerusakan ginjal depresi sumsum tlgdepresi sumsum tlg

Glucocorticoid perubahan perilakuGlucocorticoid perubahan perilaku kerusakan kontrol kerusakan kontrol glukosaglukosa Colchisin kerusakan berat pdColchisin kerusakan berat pd hati dan ginjal hati dan ginjal

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Obat Type RD Gout MS PO Dys HampM KeteranganObat Type RD Gout MS PO Dys HampM Keterangan Aspirin Salicylate Aspirin Salicylate Celecoxib CoxibCelecoxib Coxib

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Mengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambungMengapa obat AINS menyebabkan gangguan lambung Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis Obat-obat AINS bekerja dengan cara menghambat sintesis

prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam prostaglandin Prostaglandin sendiri adalah suatu senyawa dalam tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia tubuh yang merupakan mediator nyeri dan radanginflamasi Ia terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan terbentuk dari asam arakidonat pada sel-sel tubuh dengan bantuan enzim bantuan enzim cyclooxygenase (COX)cyclooxygenase (COX) Dengan penghambatan Dengan penghambatan pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri pada enzim COX maka prostaglandin tidak terbentuk dan nyeri atau radang pun redaatau radang pun reda

COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX ini ada dua jenis yaitu disebut COX-1COX-1 dan dan COX-2COX-2 COX-1 ini selalu COX-1 ini selalu ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin ada dalam tubuh kita secara normal untuk membentuk prostaglandin yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain yang dibutuhkan untuk proses-proses normal tubuh antara lain memberikan memberikan efek perlindungan terhadap mukosa lambungefek perlindungan terhadap mukosa lambung

yang perlu dihambat hanyalah yang perlu dihambat hanyalah COX-2COX-2 saja yang berperan dalam saja yang berperan dalam peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan peradangan sedangkan COX-1 mestinya tetap dipertahankan

obat-obat AINS ini bekerja secara obat-obat AINS ini bekerja secara tidak selektiftidak selektif Ia bisa menghambat Ia bisa menghambat COX-1 dan COX-2 sekaligus COX-1 dan COX-2 sekaligus

Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan Jadi ia bisa menghambat pembentukan prostaglandin pada peradangan tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi tetapi juga menghambat prostaglandin yang dibutuhkan untuk melindungi mukosa lambung mukosa lambung

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat

Bagaimana pengatasannyaBagaimana pengatasannya

Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk Pertama sebaiknya digunakan setelah makan untuk mengurangi efeknya terhadap lambung mengurangi efeknya terhadap lambung

Kedua obat golongan AINS umumnya dalam Kedua obat golongan AINS umumnya dalam bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi bentuk bersalut selaput yang bertujuan mengurangi efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau efeknya pada lambung maka JANGAN DIGERUS atau DIKUNYAH DIKUNYAH

Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau Ketiga jika memang menyebabkan lambung perih atau sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sudah ada riwayat maag atau gangguan lambung sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-sebelumnya bisa diiringi penggunaannya dengan obat-obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 obat yang menjaga lambung seperti antasid golongan H2 bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan bloker seperti simetidin atau ranitidin golongan penghambat pompa proton seperti omeprazol atau penghambat pompa proton seperti omeprazol atau lansoprazol atau dengan sukralfatlansoprazol atau dengan sukralfat