LOGO

ANALGESIK-ANTIPIRETIK

dan

ANTIINFLAMASI

(NONSTEROID ANTIINFLAMASI)

Marselinus Laga Nur

ANALGESIK : menghilangkan/mengurangi

nyeri ringan sampai sedang

ANTIPIRETIK : menurunkan demam

ANTIINFLAMASI :

menanggulangi keradangan

ANALGESIK OPIOID :

sifat seperti Opium/Morfin

menghilangkan nyeri sedang

sampai berat

dapat menimbulkan adiksi

Cedera Jaringan

Pelepasan mediator kimia Hist, Kinin,

PG

Vasokostriksi

(sementara)

vasodilatasi permeabilitas kapiler

↑

nyeri demam

eritema

(kongesti

darah)

edema

(penimbunan

car&sel)

nyeri (uj.

syaraf& bengkak)

panas

(vasodilat

asi)

hilangnya fungsi

Stimulus

Gangguan pd membran sel

Phospholipids

Phospolipase

Arachidonic acid

LipoxygenaseCyclo-oxygenase

Leukotrienes

LTC4 / D4 / E4 Prostaglandins Thromboxane Prostacyclin

Phagocyteattraction,activation

LTB4

Inflamasi

Alteration of vascularpermeability, bronchialconstriction, increased

secretion

Bronchospasm,congestion,

mucus plugging

Leukocytemodulation

Inflamasi

NSAID. ASA

Phospholipase inhibitorsCorcoticosteroids

Fatty acid substitution (diet)

Lipoxygenase inhibitors

Receptor level antagonists

Colchicine

Enzim Siklo-Oksigenase

Siklo – oksigenase 1 (COX-1) :

Lambung , Usus, Ginjal, Platelet

Siklo – oksigenase 2 (COX-2) :

inflamasi

Nonselective COX Inhibitors • Salicylic acid derivates : aspirin, sodium

salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, olsalazine

• Para-aminophenol derivatives : acetaminophen

• Indole & indene acetic acids : indomethacin, sulindac

• Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac, ketorolac

• Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin

• Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid, meclofenamic acid

• Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam)

• Alkanones : nabumetone

Selective COX-2 Inhibitors

• Diaryl-substituted furanones : rofecoxib

• Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxib

• Indole acetic acids : etodolac

• Sulfonanilides : nimesulide

ASPIRIN

Asam Asetil Salisilat = Asetosal

Batang pohon willow (Leroux; 1829)

Antipiretik

Prototipe dari NSAID

Penghambat non-selektif

COX-1 & COX-2

Farmakodinamik Efek Analgesik :

• menghambat sintesis PGE&PGI

Efek Antipiretik :

• memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus, hambatan sintesis PGE2

• me ↑ pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer

Efek Antiinflamasi :

• hambatan sintesis PGE2 & PGI2

• tidak menghambat migrasi sel

Efek pada darah :

• waktu perdarahan >>

• hipoprotrombinemia

• platelet disfungsi menghambat

agregasi

Efek pada metabolisme :

• dosis > hiperglikemia glukosuria

Efek pada kelenjar endokrin :

dosis > hiperglikemia

rangs hypothalamus steroid bebas

darah >

Efek pada SSP :

dosis > intoksikasi

salisilismus pusing, bingung, tinitus,

vertigo

Efek anti Gout :

dosis > (5 gr) hambt reabs urikosurik

dosis < (1-2gr) hambt sekresi eks <

Efek pada G.I. tract :

iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke

mukosa kerusakan jaringan

sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2

(hambatan sekresi asm lambung &

merangsang sekresi mukus bersifat

sitoprotektif)

Efek pada pernapasan :

dosis tx respirasi alkalosis terkompensasi

dosis > → depresi pernafasan

Efek pd hepar & ginjal :

hambatan PGE2 gangguan hemostasis

ginjal

SGOT & SGPT ↑ hepatomegali, ikterus

Farmakokinetik

Topikal : Asam salisilat; Metil salisilat

Distribusi : Seluruh jaringan tubuh & cairan transelular

Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI

Menembus sawar otak & uri

Metabolisme : di hepar

Ekskresi : - Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

Efek samping : • Iritasi lambung

• Allergi

• Kemungkinan peningkatan perdarahan

Penggunaan klinis : • Analgesik - Antipiretik

• Demam reumatik akut

• Reumatoid artritis

• Mencegah trombus

Kontra Indikasi : • Ulkus peptikum

• Haemophylia

• Allergi

PARA AMINO FENOL Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

Parasetamol

Digunakan pertama tahun 1893

Menghambat sintesis PG di sentral

Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin

Antiinflamasi <<<

Parasetamol vs Aspirin

Tidak antiinflamasi

Tidak anti gout

Tidak iritasi lambung

Tidak gangguan pernafasan

Tidak gangguan keseimbangan asam basa

Tidak efek metabolisme karbohidrat

Hambatan sintesis PG peroksid ↓

Efek

Samping

Jarang terjadi alergi

Anemia hemolitik , Methemoglobinemia

Nefropati

Hepatotoksik

PIRAZOLON Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & Oksifenbutazon

Efek analgesik <

Efek antiinflamasi, efek urikosurik

Retensi Na, Cl & air edema payah jantung

Iritasi lambung >>, alergi

Dipiron

Analgesik-antipiretik

Antiinflamasi lemah

Penggunaan klinis :

menurunkan demam penyakit hodgkin

ASAM MEFENAMAT Analgesik

Antiinflamasi <

ESO: iritasi lambung, diare pada px tua,

hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal

jangan > 7 hari

KI: bumil, < 14 tahun

AS. PROPIONAT Ibuprofen, Naproksen kurang toksik

Ketoprofen, As. Tiaprofenat

Analgesik, Anti inflamasi <<

Gangguan fngs ginjal: diuresis & natridiuresis <

Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi

KI: bumil, busu

Ketoprofen: antiinflamasi sedang

INDOMETASIN Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi

Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin)

ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik anemia, trombositopenia, alergi

Gangguan funsi ginjal: hiperkalemia

diuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi

KI: bumil, busu, < 14 tahun

DIKLOFENAK Derivat asam fenil asetat

KI: Bumil

Penggunaan Klinis :

• Reumatoid Artritis

• Osteoartritis

PIROKSIKAM NSAID unsur baru Oksikam

T 1/2 > 45 jm 1/hari

Penggunaan klinis

reumatoid artritis

osteo artritis

spondilitis ankilosa

KI: bumil

NABUMETON Pro-drug metabolitnya aktif hambat enzim

COX

Tidak bersifat asam

Tidak menghambat prostasiklin yang bersifat

sitoprotektif

ESO relatif <

Penggunaan klinis:

• Reumatoid Artritis

• Osteoartritis

MELOXICAM

(MOVI - COX) Selektif menghambat COX-2

Efek saluran cerna & ginjal (-)

Penggunaan Klinis:

• Reumatoid Artritis

• Osteoartritis

CELECOXIB

(CELEBREX) Hambat PG terutama COX-2

Antiinflamasi, analgesik & antipiretik

Pengaruh agregasi platelet; edema (-)

Penggunaan klinis:

Reumatoid Artritis, Osteoartritis

Hati–hati: asma, hipertensi, gangguan jantung &

ginjal, bumil, busu, < 18 tahun

NIMESULIDE

Golongan Sulfonanilide

Antiinflamasi, analgesik & antipiretik

Hambat PG terutama COX-2

Iritasi lambung <

GOUT

Penumpukan asam urat pada

sendi-sendi, ginjal dan pada

jaringan lain

Pengobatan

1. Mengatasi serangan gout akut

– Kolkisin

– NSAID

– Steroid

2. Menurunkan kadar asam urat dalam darah

1. Mengatasi serangan gout akut

2. Menurunkan kadar asam urat dalam

darah, 2 cara:

1. Meningkatkan ekskresi asam urat:

• Probenesid

• Sulfinpirazon

2. Menghambat sintesa asam urat :

• Alopurinol

ANALGETIK NARKOTIK

Disebut juga OPIOIDA (=mirip opiat) adalah zat yang bekerja terrhadap reseptor opioid khas di susunan saraf pusat (SSP) hingga persepsi nyeri dan respon emosional terhadap nyeri berubah (dikurangi).

Tubuh dapat mensintesa zat-zat opioidnya sendiri, yakni zat endorfin (adalah kelompok polipeptida endogen yang terdapat di cairan cerebrospinal (CCS) dan dapat menimbulkan efek yang menyerupai efek morfin).

Berdasarkan Kerjanya: Agonis Opiat

Alkaloid candu : morfin, kodein, heroin, nicomorfin

Zat sintesis : metadon dan derivat-derivatnya (propoksifen), petidin dan derivatnya serta tramadol

Cara kerja obat ini sama dengan morfin, hanya berbeda mengenai potensi dan lama kerjanya, efek samping serta resiko habituasi dan adiksi.

Antagonis Opiat : Nalokson, nalorfin, pentazosin

Bila digunakan sebagai analgetik, obat ini dapat menduduki reseptor

Kombinasi

Zat ini juga dapat mengikat pada reseptor opioid, tetapi tidak mengaktivasi kerjanya dengan sempurna

Mekanisme Kerja

Endorfin bekerja dengan jalan menduduki reseptor-reseptor nyeri di susunan saraf pusat hingga perasaan nyeri dapat diblokir.

Khasiat analgetik opioida berdasarkan kemampuannya menduduki sisa-sisa reseptor nyeri yang belum ditempati endorfin.

Tetapi bila analgetik tersebut digunakan terus-menerus. Pembentukan reseptor-reseptor baru distimulasi dan produksi endorfin di ujung saraf di rintangi. Akibatnya terjadilah kebiasaan dan ketagihan.

Penggunaan

Tangga analgetik. WHO telah menyusun suatu program penggunaan analgetik untuk nyeri hebat (misal pada kanker), digolongkan dalam 3 kelas :

1. Non-opioid : NSAID’S, termasuk asetosal dan kodein

2. Opioida lemah : d-propoksifen, tramadol dan kodein atau kombinasi parasetamol+kodein

3. Opioida kuat : morfin dan derivatnya serta zat sintesis opioida.

Pertama obat 4 dd 1 g Parasetamol (4 kali sehari 1 gram parasetamol), bila efeknya kurang ke 4-6 dd kodein 30-60 mg (bersama parasetamol). Bila tidak juga baru opioida kuat : morfin (oral, subkutan, kontinu, IV). Tujuannya di buat suatu tangga pengobatan teresbut diatas untuk menghindari resiko habituasi dan adiksi untuk opioida.

Farmakologi_RINA YUNIARTI,

S.Farm, Apt

Efek Samping Umum Supresi SSP, mual sedasi, menekan pernafasan, batuk,

pada dosis lebih tinggi mengakibatkan menurunnya aktivitas mental dan motoris.

Saluran cerna : motilitas berkurang (obstipansi), kontraksi sfingter kandung empedu (kolik batu empedu)

Saluran urogenital : retensi urin (karena naiknya tonus dari sfingter kandung kemih)

Saluran nafas : bronkokontriksi, pernafasan menjadi lebih dangkal dan frekuensinya turun

Sistem sirkulasi : vasodilatasi, hipertensi, bradikardia

Kebiasaan : dengan resiko adiksi pada penggunaan lama.