analgetik - antipiretik
TRANSCRIPT
ANALGETIK - ANTIPIRETIK
Dr. H.M. Irsan Saleh, M.Biomed
DEFINISI
ANALGETIKA
OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGHILANGKAN NYERI.
ANTIPIRETIKA
OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK MENURUNKAN DEMAM / SUHU TUBUH.
PENDAHULUAN
• ANALGETIKA-ANTIPIRETIKA TERDIRI DARI BERBAGAI SENYAWA YANG DAPAT DIGUNAKAN PADA INFLAMASI / RADANG AKUT ATAU KRONIS.
• BEKERJA DENGAN MENGHAMBAT SINTESIS PROSTAGLANDIN.
• EFEK TERAPI DAN ESO AKIBAT PENGHAMBATAN BIOSINTESIS PROSTAGLANDIN (PG)
• PROTOTIPE ADALAH ASPIRIN
PATOFISIOLOGI NYERI
BIOSINTESIS PROSTAGLANDIN
BIOSINTESIS PROSTAGLANDIN DAN TARGET KERJA INHIBITOR
TRAUMA
GANGGUAN PADA MEMBRAN SEL
FOSFOLIPID
ASAM ARAKIDONAT
ENZIM FOSFOLIPIDDIHAMBAT KORTIKOSTEROID
ENZIM LIPOKSIGENASE ENZIM SIKLOOKSIGENASE
HIDROPEROKSID
LEUKOTRIEN
ENDOPEROKSIDPGG2/PGH
PGE2,PGF2, PGD2
TROMBOKSAN A2
PROSTASIKLIN
DIHAMBAT AINS
OBAT ANALGESIK ANTI INFLAMASI NON STEROID (AINS)
OBAT AINS
ASAM KARBOKSILAT ASAM ENOLAT
ASAM ASETAT
DERIVAT ASAM SALISILAT• Aspirin• Benorilat• Diflusinal• Salsalat
DERIVAT ASAMPROPIONAT• As.Tiaprofenat• Fenbufen• Fenoprofen• Flurbiprofen• Ibuprofen• Ketoprofen• Naproksen
DERIVAT ASAMFENAMAT• As. Mefenamat• Meklofenamat
DERIVAT PIRAZOLON• Azapropazon• Fenilbutazon• Oksifenbutazon
DERIVAT OKSIKAM• Piroksikam• Tenoksikam
DERIVAT ASAM FENILASETAT• Diklofenak• Fenklofenak
DERIVAT ASAM ASETATINDEN / INDOL• Indometasin• Sulindak• Tolmetin
EFEK ANTI INFLAMASI NON STEROID
• ANTI INFLAMASI, ANTI PIRETIK, ANALGESIK• INHIBISI AGREGASI TROMBOSIT• IRITASI, TUKAK DAN PERDARAHAN LAMBUNG• HIPERSENSITIF• DAPAT MENIMBULKAN KERUSAKAN GINJAL• DAPAT MENIMBULKAN KERUSAKAN HEPAR• PROLONGED LABOUR• POTENSIASI EFEK ANTIKOAGULAN (TU. FENILBUTAZON,
AZOPROPAZON DAN ASPIRIN. NAPROKSEN DAN IBUPROFEN TIDAK MEMPERPANJANG PROTROMBIN TIME).
ASPIRINFARMAKOKINETIK:• DOSIS RENDAH: 80% DIKONVERSI MENJADI
SALICYLURATE.• 80-85%TERIKAT PROTEIN PLASMATOKSISITAS:• KEHILANGAN DARAH ASIMPTOMATIK, HEMATEMESIS,
MELENA,NAUSEA, VOMITUS, EKSASERBASI ULKUS PEPTIK.
• HIPERSENSITIF:– SERANGAN ASMA PADA PASIEN POLIP HIDUNG– URTIKARIA DAN ANGIOEDEMA.
• SALYCYLISM:– TINITUS, KETULIAN– MUAL, MUNTAH, NYERI ABDOMEN.
• GOUT (RETENSI URAT PADA DOSIS RENDAH, ELIMINASI URAT DENGAN DOSIS TINGGI)
• PENURUNAN SEMENTARA FUNGSI GINJAL.• GANGGUAN PEMBEKUAN DARAH• JARANG HEPATOTOKSIK, TES FUNGSI HATI SERING
ABNORMAL.• MENUNDA PARTUS• INTERAKSI OBAT:
– POTENSIASI IRITASI LAMBUNG– POTENSIASI HIPOGLIKEMIK– POTENSIASI ANTIKOAGULAN– MENURUNKAN EFEK STEROID– MENURUNKAN EFEK SPIRONOLAKTON
PENGGUNAAN:• NYERI MUSKULOSKELETAL NON SPESIFIK DAN
REMATIK JARINGAN LUNAK.• DEMAM DAN NYERI RINGAN-SEDANG.• ACUTE RHEUMATISM.• OSTEOARTHRITIS• PENCEGAHAN JANGKA PANJANG PENYAKIT
TROMBOSIS.• KONTROL DIARE YANG DIINDUKSI RADIASI.• DOSIS DEWASA 300-900 MG/4-6 JAM S/D 4 GR/HARI.• TIDAK DIGUNAKAN UNTUK ANAK < 1 TAHUN.
NAMA GENERIK
NAMA PATEN
DOSIS FARMAKO
KINETIK
TOKSISI
TAS
GAMB KLINIS
Asam mefenamat
Ponstan 500 mg / 8 jam
Absorpsi lambat dari usus (puncak pd 2-3 jam)99% terikat plasma protein
Diare sering, jarang dizziness, kemerahan, leukopeni, hemolisis autoimun
Analgesik, anti inflamasi ringan
Flufenamic acid
Meralen 200 mg / 8 jam
Diabsorpsi lebih cepat dp asam mefenamat
Idem Idem
NAMA GENERIK
NAMA DAGANG
T½ (JAM)
FARMAKO
KINETIK
EFEK SAMPING
GAMB KLINIS
Diklofenac Voltaren 1-2 Dapat menurunkan kadar salisilat plasma
Sering gangguan GI, jarang rash kulit
Oral: 25-50 mg / 8 jam; 100 mg supositoria.
Fenclofenac Flenac 12-20 Sering timbul rash pada kulit (8-15% pd 3 minggu pertama)
0,6-1,2 gr / hari dlm 2 dosis terpisah.
NAMA GENERIK
NAMA DAGANG
T½(JAM)
FARMAKO KINETIK
EFEK SAMPING
GAMB KLINIS
Ibuprofen 2 ESO rendah Dose 200-400 mg 3-4 kali/hari. Tdk cocok utk gout, spondylitis ankylosing, inflamasi akut
Ketoprofen 2 Tersedia slow release dan supositoria. Dosis 50 mg 2-4 kali/hari
Naproksen 12-15 Non-linier protein binding pd dosis tinggi
ESO rendah Bermanfaat pd gout akut: 750 mg (dosis permulaan) kmd 250 mg/12 jam. Dosis umum 0,5-1 g/hr dlm 2 dosis terbagi
GOLONGAN ASAM SALISILATMEKANISME KERJA:• MENGHAMBAT SINTESIS PROSTAGLANDINFARMAKOKINETIK:• CEPAT DIABSORPSI DARI LAMBUNG DAN USUS HALUS• DALAM SUASANA ASAM, TIDAK TERIONISASI SHG CEPAT
DIABSORPSI.• KONSENTRASI TINGGI, SALISILAT YANG MASUK KE
MUKOSA AKAN MERUSAK BARIER MUKOSA.PENGGUNAAN KLINIK:• ANALGESIK DAN ANTI INFLAMASI• ANTI PIRETIK• MENGHAMBAT AGREGASI TROMBOSIT
DIFLUSINAL (Diflonid®)
• EFEK MIRIP ASPIRIN• MEMPUNYAI EFEK ANALGESIK DAN ANTI
INFLAMASI.• EFEK ANTIPIRETIK LEMAH• PENGGUNAAN KLINIS:
– ANALGESIK– OSTEOARTRITIS– REUMATOID ARTRITIS
IBUPROFEN (Dolofen ®)• DOSIS 2400 MG/HARI ~ 4000 MG ASPIRIN• KONTRAINDIKASI:
– POLIP NASALIS– ANGIOEDEMA– BRONKOSPASTIK
• EFEK SAMPING:– GANGGUAN GI TRACT, RETENSI CAIRAN, PRURITUS,
ANXIETAS.– HEMATOLOGI: ANEMIA APLASTIK– GINJAL: GAGAL GINJAL AKUT, NEFRITIS INTERSTITIEL
PIROKSIKAM (Feldene®)• T½ 36-100 JAM, KRN ITU DIGUNAKAN SEBAGAI
SINGLE DOSE DAILY.• ABSORPSI CEPAT, 99% TERIKAT PROTEIN PLASMA.• TIDAK MENGGANGGU METABOLISME PD MANULA• EFEK SAMPING: RINGAN (TINITUS, PUSING.
GANGGUAN GI TRACT)• INDIKASI:
– ARTRITIS REUMATOID– OSTEOARTRITIS– SPONDILITIS ANKYLOSING– GOUT AKUT (DOSIS AWAL 40 MG, DIIKUTI 40 MG/HR
SELAMA SEMINGGU• DOSIS: SINGLE DOSE 20 MG.
ASAM MEFENAMAT (Ponstan ®)• EFEK:
– ANALGETIK– ANTI INFLAMASI KURANG DIBANDINGKAN ASPIRIN
• PENGGUNAAN KLINIS:– NYERI SENDI, NYERI OTOT, NYERI HAID– SAKIT GIGI, SAKIT KEPALA– ANTI PIRETIKA
• EFEK SAMPING: GANGGUAN GI TRACT, HIPERSENSITIF• PERHATIAN:
– BRONKOSPASME– RINITIS ALERGIKA– URTIKARIA– ANAK < 14 TAHUN
KETOROLAC (Toradol®)• EFEK ANALGETIK• INDIKASI:
– PENGOBATAN RASA SAKIT BERAT DAN SEDANG SETELAH OPERASI (LAMA PENGOBATAN TIDAK BOLEH LEBIH DARI 2 HARI)
• KONTRA INDIKASI:– POLIP NASI, ALERGI– TUKAK LAMBUNG– POLIP HIDUNG, HIPOVOLEMIA
• DOSIS:– 10 MG IV/IM DILANJUTKLAN DGN 10-30 MG SETIAP 4-6 JAM
PARASETAMOL (Panadol®)• DERIVAT PARA AMINO FENOL• METABOLIT FENASETIN• FARMAKODINAMIK:
– EFEK ANALGETIK– EFEK ANTIPIRETIK– EFEK ANTI INFLAMASI LEMAH
• EFEK SAMPING:– ALERGI– NEKROSIS HATI– METHEMOGLOBINEMIA DAN SULFHEMOGLOBINEMIA
MELOKSIKAM (Movi-cox®)• FARMAKODINAMIK:
– EFEK ANALGESIK– EFEK ANTI PIRETIK– EFEK ANTI INFLAMASI
• PENGARUH TERHADAP COX2 > COX1• PENGHAMBATAN COX2 → EFEK TERAPI
PENGHAMBATAN COX1 → EFEK SAMPING DI GINJAL DAN LAMBUNG.
• INDIKASI:– SIMPTOMATIS AKUT– SIMPTOMATIS JANGKA PANJANG ARTRITIS REUMATOID
• KONTRA INDIKASI:– ULKUS PEPTIKUM, PERDARAHAN GI TRACT– INSUFUSIENSI HEPAR BERAT– KEHAMILAN DAN MENYUSUI
TENOKSIKAM (Tilcotil®)• FARMAKODINAMIK:
– ANALGESIK, ANTI PIRETIK, ANTI INFLAMASI– EFEK TERHADAP COX-2 > COX-1
• INDIKASI:– REUMATOID ARTRITIS– OSTEO ARTRITIS– GOUT ARTRITIS
• EFEK SAMPING:– HIPERSENSITIF– GANGGUAN GI TRACT– SAKIT KEPALA DAN TINITUS
• INTERAKSI OBAT: SALISILAT, ANTI KOAGULAN, ANTI DIABETIK ORAL
• DOSIS: 20 MG/HARI
ANALGETIK NARKOTIK
PENDAHULUAN• MEKANISME KERJA: BERIKATAN DENGAN RESEPTOR
OPIAT DI SSP (PULVINAR TALAMUS, LIMBIC SYSTEM DAN KONEKSI, SUBSTANSIA GELATINOSA).
• RESEPTOR AGONIS BERUPA STEREOSPESIFIK (L-ISOMER MRP BTK AKTIF) DAN ANTAGONIS KOMPETITOR BAGI NALOKSON.
• ENDOGENOUS ANALGETIC PEPTIDE YANG BERIKATAN DGN RESEPTOR INI:– LEUCINE ENCEPHALIN– METHIONINE ENCEPHALIN -ENDORPHIN – DIKELUARKAN KELENJAR HIPOFISIS DGN RANGSANGAN ACTH
DIKELUARKAN OTAK DANMEDULLA ADRENAL
OPIUM
• MERUPAKAN CAMPURAN KERING BERASAL DARI TANAMAN PAPAVER SOMNIFERUM.
• BERISI:– MORFIN 9-17%– CODEIN 0,5-4%– NOSKAPIN 2-9%– PAPAVERIN 0,5-1%– THEBAINE 0,1-0,8%
• KERJA MORFIN:– SUSUNAN SARAF PUSAT
• MENGURANGI NYERI; MENINGKATKAN AMBANG NYERI DAN MENGURANGI REAKSI EMOSI THD NYERI.
• EUFORIA; TDK TAMPAK PD ORG NORMAL, TAPI MUNCUL PADA PENGURANGAN NYERI DAN PUTUS OBAT.
• DROWSINESS, TIDUR, KOMA• DEPRESI PERNAFASAN, BATUK• MUNTAH• KEJANG KEJANG• KONSTRIKSI PUPIL• MENINGKATKAN PELEPASAN ADH• MENGHAMBAT PELEPASAN ACTH, FSH, LH.
– PERIFER:• PELEPASAN HISTAMIN; BRONKOKONSTRIKSI PADA
ASMA• HIPOTENSI• MENINGKATKAN TONUS OTO POLOS• KONSTIPASI
• FARMAKOKINETIK:– INJEKSI IM: PUNCAK 1 JAM, EFEK 3-4 JAM– ORAL: ABSORPSI TIDAK TERATUR, EFEK PUNCAK
PADA 2 JAM– T½ PLASMA: 2-3 JAM– SEJUMLAH KECIL MELALUI BARIER PLASENTA DAN
FETUS SANGAT SENSITIF
• PENGGUNAAN:– NYERI : 10-20 MG SC ATAU IM/4-6 JAM, ORAL
DALAM BENTUK ELIXIR– PREMEDIKASI– GAGAL JANTUNG KIRI– DIARE (TIDAK DIREKOMENDASIKAN)– SUPRESI GEJALA BATUK– SUPRESI PERNAFASAN PADA VENTILASI
BERBANTUAN– SUPRESI GEJALA PUTUS OBAT PADA
KETERGANTUNGAN NARKOTIK (BIASANYA DIGUNAKAN METADON)
• TOKSISITAS– MUAL, MUNTAH, MABUK– SEDASI (MENGANTUK), CONFUSION– PENEKANAN PERNAFASAN– HIPOTENSI– GANGGUAN EPILEPSI– RETENSI URIN– KETERGANTUNGAN – ALERGI (BRONKOSPASME, KULIT KEMERAHAN/FLUSHING,
GATAL)– INTERAKSI OBAT DENGAN GOL. FENOTIAZIN DAN
ANTIDEPRESAN GOL TRISIKLIK DALAM EFEK SEDASI DAN HIPOTENSI ORTOSTATIK