modul 5 260110140081 ayyu widyazmara

8/17/2019 Modul 5 260110140081 Ayyu Widyazmara

1/7

Nama : Ayyu Widyazmara

NPM : 260110140081

Shift : B1

PENGUJIAN AKTIVITAS ANTIDEPRESI

Tugas Pendahuluan Praktikum

Farmakoterapi Gangguan Kulit, Tulang Dan Sendi, Mata, Tht, Syaraf Dan Psikiatri

1. Sebutkan penggolongan obat antidepresi beserta contoh-contohnya !

Jawaban:

Depresi merupakan gangguan psikiatri yang banyak ditemukan, terjadi pada

sekitar 14 juta orang dewasa di Amerika Serikat setiap tahunnya. Prevalensi depresi di

Amerika Serikat diperkirakan sebesar 16 % pada orang dewasa (21% wanita, 13% pria),

atau lebih dari 32 juta orang. Gejala utama depresi yaitu afek depresif, kehilangan minat

dan kegembiraan serta berkurangnya energi yang menuju meningkatnya keadaan mudah

lelah dan menurunnya aktivitas. Sedangkan Gejala lainnya berupa konsentrasi dan

perhatian berkurang, harga diri dan kepercayaan diri berkurang, gagasan tentang rasa

bersalah dan tidak berguna, dan pandangan masa depan yang suram dan pesimistis,

gagasan atau perbuatan membahayakan diri atau bunuh diri, tidur terganggu dan nafsu

makan terganggu. Ppdgj. Gejala-gejala depresi adalah perasaan kesedihan yang

berlebihan, putus asa, dan keputusasaan, serta ketidakmampuan untuk melakukan

aktivitas seperti biasa, perubahan pola tidur dan nafsu makan, kehilangan energi, dan

pikiran untuk bunuh diri (Richard and Luigi, 2009).

Antidepresan terutama digunakan untuk mengobati depresi, gangguan obsesif-

kompulsif, gangguan ansietas menyeluruh, gangguan panik, gangguan fobik dan pada

kasus tertentu, enuresis nokturnal (antidepresn trisiklik) dan bulimia nervosa (fluoxetine)

(Richard and Luigi, 2009).


2/7

Penggolongan obat antidepresan yaitu sebagai berikut :

1. Selective Serotonin Re-Uptake Inhibitors

Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) merupakan grup kimia

antidepresan baru yang khas, hanya menghambat ambilan serotonin secara

spesifik. Berbeda dengan antidepresan trisiklik yang menghambat tanpa seleksi

ambilan-ambilan norepinefrin, serotonin, reseptor muskarinik, H,-histaminik

dan a,-adrenergik. Dibanding dengan antidepresan trisiklik, SSRI

menyebabkan efek antikolinergik lebih kecil dan kordiotoksisitas lebih rendah.

Namun demikian, inhibitor ambilan kembali serotonin yang baru harus

digunakan secara seksama sampai nanti setelah efek iangka panjang diketahui.

Contohnya Citalopram, Escitalopram, Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine

dan Sertraline (Hollister LE, 1998).

2. Serotonin/norepinephrine Re-Uptake Inhibitors

Salah satu contoh obat golongan SNRI adalah venlafaxine yang

menyebabkan penghambtan sentral selektif terhadap ambilan kembali

noradrenalin dan serotoni. Venlafaxien memiliki efek samping yang sama

dengan SSRI, yang tersering adalah mual, sakit kepala, insomnia, somnolen,

mulut kering, pusing, konstipasi, astenia, berkeringat dan gugup. Kebaynyakan

efek samping ini terkait dosis dan sebagian besar menurun intensitas dan

frekuensinya seiring waktu. Pada dosis yang lebih tinggi dapat terjadi

hipertensi (Hollister LE, 1998).

Overdosis mengakibatkan perubahan EKG (seperti pemanjangan interval

QT, pemanjangan QRS) takikardi sinus, takikardi ventrikel, bradikardia dan

kejang. Contohnya Duloxetine dan Venlafoxine (Hollister LE, 1998).

3. Atypical Antidepressants

Salah satu contoh atypical antidpressant yaitu bupropion, memiliki

struktur kimia mirip amfetamin, obat ini diduga bekerja pada efek

dopaminergik. Efek samping utama berupa perangsangan sentral agitasi,

ansietas dan insomnia pada 2% pasien. Efek samping lain yang dapat terjadi

ialah mulut kering, migrain, mual, muntah, konstipasi dan tremor. Bupropion


3/7

tidak memperlihatkan efek antikolinergik dan tidak mengahambat MAO

(Hollister LE, 1998).

Dosis awal dewas 100mg 2 kali sehari, tergantung respons kliniknya,

dapat ditingkatkan hinggga 300mg/hari. Diberika dalam dosis 100mg/kali.

Efek terlihat setelah 4 minggu atau lebih. Dosis dapat dinaikkan hingga

450mg/hari diberikan dalam dosis terbagi. Contohnya Bupropion, Mirtazapine,

Nefazodone dan Trozodone (Hollister LE, 1998).

4. Tricyclic Antidepressants

Anti depresan trisiklik merupakan anti depresan generasi pertama untuk

mengatasi pasien depresi. Belakangan ini kedudukan antidepresan trisiklik

telah digeser oleh anti depresan baru karena ditolerir dengan lebih baik dan

faktor keamanan. Pemberian antidepresan trisiklik secara oral diserap dengan

baik dan level puncak dalam plasma dicapai setelah 2-6 jam, namun reaksi

klinik optimum setelah 2-4 minggu pemberian.puskes (Hollister LE, 1998).

Antidepresan trisiklik dan polisiklik menghambat ambilan neropinefrin

dan serotonin ke neuron. Terapi jangka panjang menyebabkan perubahan

dalam reseptor-reseptor sistem saraf pusat tertentu. Obat penting dalam grup

ini adalah imipramin, amitriptilin, desipramin, suatu derivat demetilasi

imipramin, nortriplin, protriptilin dan doksepin. Amoksapin dan maprotilin

disebut “generasi kedua” untuk membedakannya dengan antidepresan trisilik

yang lama. Obat generasi kedua ini mempunyai kerja yang sama dengan

imipramin, meskipun memperlihatkan farmakokinetik yang sedikit berbeda.

Semua antidepresan trisiklik (TCA) memiliki efek terapi yang sama dan

pilihan tergantung pada toleransi efek samping dan lama kerja obat. Pasien

yang tidak responsif dengan salah satu TCA dapat diberikan pilihan obat lain

dalam golongan ini (Hollister LE, 1998).

5. Monoamine Oxidase Inhibitors

Monoamin oksidase (MAO) adalah suatu enzim mitokondria yang

ditemukan dalam jaringan saraf dan jaringan lain, seperti usus dan hati. Dalam

neuron, MAO berfungsi sebagai "katup penyelamat", memberikan deaminasi


4/7

okidatif dan meng-nonaktifkan setiap molekul neurotransmiter (norepinefrin,

dopamin, dan serotonin) yang berlebihan dan bocor keluar vesikel sinaptik

ketika neuron istirahat. inhibitor MAO dapat meng-nonaktifkan enzim secara

ireversibel atau reversibel, sehingga molekul neurotransmiter tidak mengalami

degradasi dan karenanya keduanya menumpuk dalam neuron presinaptik dan

masuk ke ruang sinaptik. Hal ini menyebabkan aktivasi reseptor norepine dan

serotonin, dan menyebabkan aktivasi antidepresi obat, Tiga inhibitor MAO

yang ada untuk pengobatan depresi sekarang:, isokarboksazid, dan

tranilsipromin; tidak ada satu obat-pun sebagai prototip. Penggunaan inhibitor

MAO sekarang terbatas karena pembatasan diet yang dibutuhkan pasien

pengguna inhibitor MAO (Hollister LE, 1998).

MAOI secara ireversibel menghambat degradasi metabolik monoamine

dengan berikatan secara ireversibel dengan MAO tipe A dan B, sehingga dapat

menyebabkan krisis hipertensi yang dapat mematikan (cheese reaction) akibat

penghambatan metabolisme perifer amin penekan: makanan yang kaya akan

tiramin, amin simpatomimetik yang bekerja tidak langsung, L-dopa dan

pethidine harus dihindari pada pasien yang menggunakan MAOI. MAOI dapat

mematikan pada overdosis. Contohnya Phenelxibe, Selegiline dan

Tranylcypromine (Hollister LE, 1998).

Pengaruh antidepressan pada neurotransmitter biogenik amin memiliki mekanisme

yang berbeda pada setiap golongan antidepressan. Terapi jangka panjang dengan obat-

obat tersebut telah membuktikan pengurangan reuptake norepinephrine atau serotonin

atau keduanya, penurunan jumlah reseptor beta pascasinaptik, dan berkurangnya

pembentukan cAMP. katzung

Gambar : skema diagram kemungkinan tempat kerja obat antidepressant


5/7

2. Jelaskan mekanisme kerja obat antidepresi !

Jawaban:

a. Selective Serotonin Re-Uptake Inhibitors

1.

menghambat uptake neurotransmiter: TCA menghambat ambilan

norepinefrin dan serotonin neuron masuk ke terminal saraf prasinaptik. Dengan

menghambat jalan utama pengeluaran neurotransmiter, TCA akan meningkatkan

konsentrasi monoamin dalam celah sinaptik, menimbulkan efek antidepresan.

Teori ini dibantah karena beberapa pengamatan seperti potensi TCA

menghambat ambilan neurotransmiter sering tidak sesuai dengan efek antidepresi

yang dilihat di klinik. Selanjutnya, penghambatan ambilan neurotransmiter

terjadi segera setelah pemberian obat sedangkan efek antidepresan TCA

memerlukan beberapa waktu setelah pengobatan terus menerus. Hal ini

menunjukkan ambilan neurotransmiter yang menurun hanyalah satu peristiwa

awal yang tidak ada hubungan dengan efek antidepresan. Diperkirakan bahwa

densitas reseptor monoamin dalam otak dapat berubah setelah 2-4 minggu

penggunaan obat dan mungkin penting dalam mulainya kerja obat.

2. Penghambatan reseptor: TCA juga menghambat reseptor serotonik, a-

adrenergik, histamin dan muskarinik (Kaplan, 2010).

Gambar mekanisme kerja SSRI dan TCA


6/7

b. Monoamin Oksidase Inhibitors (Maoi)

Sebagian besar inhibitor MAO, seperti isokarboksazid membentuk senyawa

kompleks yang stabil dengan enzim, menyebabkan inaktivasi yang ireversibel. Ini

mengakibatkan peningkatan depot norepinefrin, serotonin dan dopamin dalam

neuron dan difusi selanjutnya sebagai neurotransmiter yang berlebih ke dalam ruang

sinaptik. Obat ini menghambat bukan hanya MAO dalam obat, tetapi oksidase yang

mengkatalisis deaminasi oksidatif obat dan substansi yang mungkin toksik seperti

tiramin yang ditemukan pada makanan terlentu. Karena itu, inhibitor MAO banyak

berinteraksi dengan obat ataupun obat-makanan (Kaplan, 2010).

Gambar : mekanisme kerja MAO inhibitor


7/7

DAFTAR PUSTAKA

Hollister LE. 1998. Obat antidepresan. Dalam: Farmakologi dasar dan klinik Edisi ke-

enam. Jakarta: EGC.

Kaplan, Harold I, dkk. 2010. Gangguan Delusional. Dalam: synopsis psikiatri. Jilid satu.

Jakarta: Binapura Aksara.

Richard F, Michelle C, and Luigi C. 2009. Antidepressants; in Lippincott's Illustrated

Reviews: Pharmacology. Harvey AR and Champe PC. 4th Edition. Philadelphia:

Lippincott Williams & Wilkins.

modul 5 260110140081 ayyu widyazmara

Documents